Memantine Canon - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Excipients: dioxyde de colloïde de silicium 3 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 50,4 mg, croscarmellose sodique 3 mg, lactose monohydraté 136 mg, stéarate de magnésium 1,6 mg, povidone K-30 6 mg;

gaine de film: Opadrai bleu 6 mg, comprenant: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,025 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 2,025 mg, talc 1,2 mg, dioxyde de titane 0,6984 mg, diamant incolore bleu 0,048 mg, oxyde de fer noir colorant 0,0036 mg.

La description:

Les comprimés sont ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur bleue. Sur la section transversale - presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:Memantine est un bloqueur des récepteurs NMDA non compétitifs, dépendants du potentiel, avec une affinité modérée pour eux. Il module l'effet du glutamate tonique pathologiquement augmenté, qui peut mener au dysfonctionnement neuronal.

Pharmacocinétique

Succion: La mémantine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal (GIT), a une biodisponibilité absolue d'environ 100%. Manger n'affecte pas l'absorption. Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale (T_max) est de 3 à 8 heures. Avec une fonction rénale normale, aucun cumul de la mémantine n'a été observé.

Distribution: une dose quotidienne de 20 mg crée une concentration constante de mémantine dans le plasma sanguin à l'intérieur de 70-150 ng / ml (0,5-1 mmol) avec de grandes variations individuelles. Le volume de distribution de la mémantine est de 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme: Environ 80% de la mémantine est excrétée inchangée.

Les principaux métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthylgludantane, un mélange d'isomères 4- et 6-hydroxymémanthine et 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites n'a d'activité pharmacologique. Dans les études de métabolisme in vitro, catalysées par le cytochrome P-450, il n'a pas été révélé. Dans l'étude avec administration orale ¹⁴La C-mémantine en moyenne 84% de la dose ingérée a été retirée dans les 20 jours, avec plus de 99% excrété par les reins.

Excrétion: mémantine est excrété du corps par les reins monoexpo- Demi vie (T_1/2) est de 60 à 100 heures. Il est excrété par les reins.Chez les volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale est de 170 ml / min / 1,73 m²une partie de la clairance rénale totale est atteinte par la sécrétion tubulaire. L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, possiblement induite par des protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des conditions de réaction urinaire alcaline peut diminuer de 7 à 9 fois. L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement soudain du régime alimentaire, par exemple une transition d'un régime qui comprend des produits animaux à un régime végétarien, ou de l'utilisation intensive de tampons gastriques alcalins.

Linéarité

Les études menées chez des volontaires ont montré la linéarité de la pharmacocinétique dans la gamme de dose de 10-40 mg

Pharmacocinétique / dépendance pharmacodynamique

Lorsque la mémantine est utilisée à la dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de la constante d'inhibition (k_je), que pour la mémantine est de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants du médicament;

- Insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh);

- L'intolérance congénitale au galactose, à une carence en lactose ou à un syndrome d'absorption réduite du glucose / galactose;

- Grossesse;

- La période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- L'épilepsie, une histoire de syndrome convulsif;

- L'infarctus du myocarde dans l'anamnèse;

- Insuffisance cardiaque (classes III-IV selon la classification NYHA);

- Hypertension non contrôlée;

- Application simultanée d'antagonistes des récepteurs NMDA (amaptadip, kétamine, dextrométhorphane);

- Facteurs qui augmentent le pH de l'urine (modification abrupte du régime alimentaire (passage de la viande au végétarien), ingestion abondante de tampons gastriques alcalins, acidose tubulaire rénale ou infections urinaires graves causées par Proteus spp.);

- L'insuffisance rénale;

- Insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:

En ce qui concerne l'absence de données cliniques sur l'effet de la mémantine au cours de la grossesse, la mémantine est contre-indiquée pendant la grossesse. Des études réalisées sur des animaux indiquent la possibilité que le médicament retarde le développement intra-utérin du fœtus au niveau de l'exposition à des concentrations identiques ou légèrement supérieures de mémantine par rapport à celles chez l'homme. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu.

Il n'y a pas de données sur l'isolement de la mémantine dans le lait maternel. En tenant compte de la structure lipophile de la mémantine, on peut supposer qu'elle peut pénétrer dans le lait maternel, donc pendant l'administration du médicament mémantine L'allaitement doit être interrompu.

Les données cliniques sur l'effet sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence dans la maladie d'Alzheimer. La thérapie doit être démarrée si le patient (ou une personne qui s'occupe constamment du patient) est prêt à surveiller régulièrement la prise du médicament. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles. La tolérabilité et la dose de mémantine doivent être évaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant l'instauration du traitement. Ensuite, l'efficacité clinique du médicament et la tolérabilité du traitement doivent être régulièrement évaluées conformément aux directives cliniques actuelles. La thérapie de soutien peut se poursuivre indéfiniment pour la présence d'un effet positif et une bonne tolérabilité du médicament Memantine Canon. Le médicament doit être arrêté si un effet thérapeutique positif n'est plus observé ou si le patient ne tolère pas la thérapie.

Le médicament doit être administré par voie orale, une fois par jour, en même temps, sans mâcher, pressé avec suffisamment de liquide, quel que soit l'apport alimentaire. La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Le régime posologique est réglé individuellement. Il est recommandé de commencer le traitement avec la nomination de doses minimalement efficaces. Pour réduire le risque d'effets secondaires indésirables, l'ajustement de la dose constante est effectuée en augmentant la titration à 5 mg par semaine pendant les trois premières semaines comme suit:

1ère semaine (jours 1-7): 5 mg par jour pendant sept jours.

La 2ème semaine (jours 8-14): 10 mg par jour pendant sept jours.

3ème semaine (jours 15-21): 15 mg par jour pendant sept jours.

À partir de la 4ème semaine: 20 mg tous les jours.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Patients âgés

Pour les patients âgés de plus de 65 ans, la dose recommandée est de 20 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 ml / min), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml / min), la dose doit être de 10 mg par jour. Si cette dose est bien tolérée pendant au moins 7 jours de traitement, elle peut être augmentée à 20 mg par jour conformément au schéma posologique standard.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-20 ml / min), la dose du médicament ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients avec une altération légère ou modérée de la fonction hépatique (classe A et B mais classification de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), l'utilisation du Memantine Canon est contre-indiquée.

Effets secondaires:

Ci-dessous sont présentées les réactions indésirables, obtenues à la fois au cours des recherches menées, et des rapports spontanés.

Classification OMS de l'incidence des effets indésirables: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition en fonction des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: infections fongiques.

Fréquence inconnue: Candidose.

Troubles du système immunitaire

Souvent: hypersensibilité aux composants du médicament.

La fréquence est inconnue: réactions allergiques, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles de la psyché

Rarement: hallucinations (observées principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère).

La fréquence est inconnue: réactions psychotiques, augmentation de l'excitabilité, dépression, anxiété, pensées suicidaires.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre. Peu fréquent: dérangement de la marche, confusion.

Très rarement: convulsions.

La fréquence est inconnue: altération de la conscience, augmentation de la pression intracrânienne, hypertonie musculaire.

Maladie cardiaque

Peu fréquent: insuffisance cardiaque.

Troubles vasculaires

Souvent: augmentation de la pression artérielle.

Peu fréquent: thrombose veineuse et / ou thromboembolie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent: essoufflement.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: constipation.

Peu fréquent: nausée, vomissement.

Fréquence inconnue: pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Fréquence inconnue: hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquence inconnue: purpura thrombocytopénique.

Troubles du système génito-urinaire

La fréquence n'est pas connue: insuffisance rénale aiguë, cystite, augmentation de la libido.

Troubles généraux

Peu fréquent: fatigue, faiblesse générale.

Données de laboratoire et instrumentales:

Souvent: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

La fréquence est inconnue: agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie.

Surdosage:

Symptômes:

En cas de surdosage à une dose inférieure à 140 mg une fois, ou en cas de prise d'une dose inconnue, les patients ont présenté des réactions secondaires du système nerveux central: confusion, hypersomnie, somnolence, vertiges, agitation, hallucinations, troubles de la démarche; ainsi que des violations du système cardiovasculaire, des vomissements, de la diarrhée.

Avec des surdosages relativement importants (200 mg une fois et 105 mg / jour pendant 3 jours), les symptômes suivants ont été observés: fatigue, faiblesse et / ou diarrhée ou symptômes absents.

Dans le pire des cas de surdosage, le patient a survécu après avoir pris une dose de 2000 mg de mémantine, il a eu des effets indésirables du système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans autres complications.

Dans un autre cas de surdosage sévère, le patient a survécu et s'est rétabli après avoir pris de la mémantine à une dose de 400 mg une fois. Le patient a présenté des réactions indésirables du système nerveux central: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, abaissement du seuil convulsif, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement:

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'intoxication à la mémantine. Il est nécessaire de prendre des mesures standard visant à éliminer le médicament du corps: laver l'estomac, prendre du charbon actif, effectuer une diurèse forcée, augmenter l'acidité de l'urine.

Interaction:

Lévodopa, agonistes des récepteurs de la dopamine et agents m-holinobloquants. Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec des préparations d'hévodopa, des antagonistes des récepteurs de la dopamine, m-holinoblokatorami l'effet de ces derniers peut être renforcé, ainsi qu'avec l'application simultanée avec d'autres antagonistes NMDA-récepteurs.

Barbituriques et antipsychotiques. Avec l'utilisation simultanée de barbituriques, neuroleptiques, l'effet de ce dernier peut diminuer. Une fois combinés, l'effet du dantrolène ou du baclofène peut être modifié (augmenté ou diminué), de sorte que les doses des médicaments doivent être sélectionnées individuellement.

Amantadine, kétamine, le dextrométhorphane. L'application simultanée d'amantadine, de kétamine, de phénytoïne et de dextrométhorphane devrait être évitée en raison du risque accru de développer une psychose. Ces médicaments sont des antagonistes des récepteurs NMDA chimiquement couplés.

Phénytoïne. L'utilisation conjointe de la mémantine avec la phénytoïne doit être évitée.

Cimetidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine, nicotine. Augmentation possible des concentrations plasmatiques de cimétidine, de ranitidine, de procaïnamide, de quinidine, de quinine et de nicotine lors de la prise de mémantine en raison de l'utilisation du même système de transport cationique rénal.

Hydrochlorothiazide. Il est possible de réduire la concentration de l'hydrochlorothiazide ou de toute combinaison avec l'hydrochlorothiazide lorsqu'il est pris de façon concomitante avec la mémantine.

Anticoagulants indirects. Il est possible d'augmenter le taux normalisé international (RIN) chez les patients prenant des anticoagulants indirects (warfarine).Malgré l'absence de relation de cause à effet, une surveillance attentive du temps de prothrombine et de l'INR chez les patients warfarine et mémantine.

Antidépresseurs L'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase nécessite une surveillance étroite des patients.

Manque d'interaction. Dans les études pharmacocinétiques après une administration unique de mémantine, aucune interaction de la mémantine avec le glibenclamide, la metformine, le donépézil ou la galantamine n'a été identifiée. Memantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, la mono-oxydase contenant de la flavine, l'époxyhydrolase ou la sulfatation in vitro.

Instructions spéciales:

Il est recommandé de l'utiliser avec précaution chez les patients souffrant d'épilepsie, d'antécédents de convulsions ou chez les patients prédisposés à l'épilepsie.

La mémantine doit être évitée avec d'autres antagonistes des récepteurs NMDA (amantadine, kétamine, dextrométhorphane), car des réactions indésirables peuvent se produire plus souvent et plus intensément, principalement au niveau du SNC.

La présence de facteurs influençant le pH de l'urine (changements soudains dans l'alimentation, par exemple, passage d'un régime comprenant des produits animaux à un régime végétarien, ou consommation intensive de tampons gastriques alcalins), ainsi que l'acidose tubulaire rénale ou les infections urinaires sévères causées par Proteus spp., nécessitent un suivi attentif de l'état du patient.

De la majorité des études cliniques, les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde décompensés par une insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle NYHA classe III-IV) ou une hypertension artérielle non contrôlée ont été exclus. Par conséquent, les données sur l'utilisation de la mémantine chez ces patients sont limitées, le médicament doit être pris sous étroite surveillance médicale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de gérer les véhicules à moteur et de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 10 mg.

Emballage:

Pour 10, 20 ou 30 comprimés dans une boîte à mailles en polychlorure de vinyle et une feuille d'aluminium laquée.

Selon 1, 3, 6, 9, 10, 12 packs de cellules de contour de 10 comprimés ou 3, 5, 6 packs de cellules de contour de 20 comprimés ou 1, 2, 3, 4 packs de cellules de contour mais 30 comprimés avec l'application instructions est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage du fabricant.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000669

Date d'enregistrement:28.09.2011 / 06.12.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Memantine Canon (Memantin-Canon)