Memantine Canon - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Excipients: calcium hydrophosphate dihydraté 24,3 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2 mg, croscarmellose sodique 2,8 mg, lactose monohydraté 61,6 mg, stéarate de magnésium 0,7 mg, povidone K-30 3,6 mg;

gaine de film: Remplir 3 mg, y compris: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 1,0125 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 1,0125 mg, talc 0,6 mg, dioxyde de titane 0,375 mg.

Dosage de 10 mg

1 comprimé, pelliculé, 10 mg contient:

substance active: chlorhydrate de mémantine 10 mg;

Excipients: hydroxyphosphate de calcium dihydraté 50,4 mg, colloïde de dioxyde de silicium 3 mg, croscarmellose sodique 3 mg, lactose monohydraté 136 mg, stéarate de magnésium 1,6 mg, povidone K-30 6 mg;

gaine de film: Remplir 6 mg, y compris: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,025 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 2,025 mg, talc 1,2 mg, dioxyde de titane 0,6984 mg, bleu de diamant incolore 0,048 mg, oxyde de fer noir colorant 0,0036 mg.

Dosage de 15 mg

1 comprimé, pelliculé, 15 mg contient:

substance active: chlorhydrate de mémantine 15 mg;

Excipients: 45,5 mg d'hydrophosphate de calcium, 4,2 mg de colloïde de dioxyde de silicium, 6 mg de croscarmellose sodique, 130,3 mg de lactose monohydraté, 1,5 mg de stéarate de magnésium, 7,5 mg de povidone K-30;

gaine de film: Remplir 6 mg, y compris: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,025 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 2,025 mg, 1,2 mg de talc, dioxyde de titane 0,75 mg.

Dosage de 20 mg

1 comprimé, pelliculé, 20 mg contient:

substance active: chlorhydrate de mémantine 20 mg;

Excipients: l'hydrogénophosphate de calcium dihydraté 55 mg, le dioxyde de silicium colloïdal 5,2 mg, le croscarmellose sodique 7,5 mg, le lactose monohydraté 161,1 mg, le stéarate de magnésium 1,8 mg, la povidone K-30 9,4 mg;

gaine de film: Défaut 8 mg, incluant: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,7 mg, giprolase (hydroxypropylcellulose) 2,7 mg, 1,6 mg de talc, dioxyde de titane 1 mg.

La description:

Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche (dosages de 5 mg, 15 mg et 20 mg) couleur bleue (dosage de 10 mg). La section transversale est presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

La mémantine est un bloqueur non compétitif dépendant du potentiel NMDA-receptors avec une affinité modérée pour eux. Memantine bloque les effets du glutamate, qui dans des concentrations pathologiquement élevées peuvent conduire à un dysfonctionnement neuronal.

Pharmacocinétique

Succion: mémantine rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), a une biodisponibilité absolue d'environ 100%. Manger n'affecte pas l'absorption. Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (T_mOh) est de 3 à 8 heures. Avec une fonction rénale normale, aucun cumul de la mémantine n'a été observé.

Distribution: une dose quotidienne de 20 mg crée une concentration constante de mémantine dans le plasma sanguin à l'intérieur de 70-150 ng / ml (0,5-1 mmol) avec de grandes variations individuelles. Le volume de distribution de la mémantine est de 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme: Environ 80% de la mémantine est excrétée inchangée. Les principaux métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthylgludantane, un mélange d'isomères 4- et 6-hydroxymémanthine et 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites n'a d'activité pharmacologique. Dans les études in vitro Le métabolisme, catalysé par le cytochrome P-450, n'a pas été détecté.

Excrétion: Dans des études dans lesquelles ¹⁴La C-mémantine a été prise en interne, en moyenne 84% de la dose prise à l'intérieur a été retirée en 20 jours, plus de 99% étant excrétés par les reins. Memantine est excrété du corps par les reins de manière monoexpensive. La demi-vie (T_1/2) est de 60-100 heures. Il est excrété par les reins.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la clairance totale est de 170 ml / min / 1,73 m²une partie de la clairance rénale totale est atteinte par la sécrétion tubulaire. L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, possiblement induite par des protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des conditions de réaction urinaire alcaline peut diminuer de 7 à 9 fois. L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement soudain du régime alimentaire, par exemple une transition d'un régime qui comprend des produits animaux à un régime végétarien, ou de l'utilisation intensive de tampons gastriques alcalins.

Linéarité

Les études menées chez des volontaires ont montré la linéarité de la pharmacocinétique dans la gamme de dose de 10-40 mg.

Pharmacocinétique / dépendance pharmacodynamique

Lorsque la mémantine est utilisée à la dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de la constante d'inhibition (ki), que pour la mémantine est de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:

Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants du médicament;

- insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh);

- intolérance congénitale au galactose, déficit en lactose ou trouble d'absorption du glucose / galactose;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- L'épilepsie, une histoire de syndrome convulsif;

- une histoire d'infarctus du myocarde;

- arrêt cardiaque (III-IV Classes par classification NYHA);

- hypertension artérielle incontrôlée;

- utilisation simultanée d'antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane);

- les facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement dramatique de l'alimentation (passage de la viande au végétarien), une consommation abondante de tampons gastriques alcalins, une acidose tubulaire rénale ou des infections urinaires graves causées par Proteus spp.);

- insuffisance rénale;

- insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:

En relation avec le manque de données cliniques sur l'effet de la mémantine au cours de la grossesse, le médicament Memantine Canon est contre-indiqué pendant la grossesse.

Des études menées sur des animaux indiquent la possibilité que la mémantine retarde le développement intra-utérin au niveau de l'exposition à des concentrations identiques ou légèrement plus élevées de mémantine que chez l'homme. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Il n'y a pas de données sur l'isolement de la mémantine dans le lait maternel. En tenant compte de la structure lipophile de la mémantine, on peut supposer qu'il peut pénétrer dans le lait maternel, donc pendant la prise de Memantine, l'allaitement maternel devrait être interrompu.

Les données cliniques sur l'effet sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence dans la maladie d'Alzheimer. La thérapie doit être démarrée si le patient (ou une personne qui s'occupe constamment du patient) est prêt à surveiller régulièrement la prise du médicament. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles.

La tolérabilité et la dose de mémantine doivent être évaluées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant l'instauration du traitement. Ensuite, l'efficacité clinique du médicament et la tolérabilité du traitement doivent être régulièrement évaluées conformément aux directives cliniques actuelles.

La thérapie de soutien peut se poursuivre indéfiniment pour la présence d'un effet positif et une bonne tolérabilité du médicament Memantine Canon. Le médicament doit être arrêté si un effet thérapeutique positif n'est plus observé ou si le patient ne tolère pas la thérapie.

Le médicament doit être administré par voie orale, une fois par jour, en même temps, sans mâcher, pressé avec suffisamment de liquide, quel que soit l'apport alimentaire. La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Le régime posologique est réglé individuellement. Il est recommandé de commencer le traitement avec la nomination de doses minimalement efficaces. Pour réduire le risque d'effets secondaires indésirables, l'ajustement de la dose constante est effectuée en augmentant la titration à 5 mg par semaine pendant les trois premières semaines comme suit:

1-I semaine (jours 1-7): un comprimé de 5 mg par jour pendant sept jours.

2-I semaine (jours 8-14): un comprimé de 10 mg par jour pendant sept jours.

3-I semaine (jours 15-21): un comprimé de 15 mg par jour pendant sept jours.

À partir de la 4ème semaine: un comprimé de 20 mg par jour.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Patients âgés

Pour les patients âgés de plus de 65 ans, la dose recommandée est de 20 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml / min) la dose du médicament doit être de 10 mg par jour. Si cette dose est bien tolérée pendant au moins 7 jours de traitement, elle peut être augmentée à 20 mg par jour conformément au schéma posologique standard.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose du médicament ne doit pas dépasser 10 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (ajustement des classes A et B selon la classification de Child-Pugh) n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle Child-Pugh), l'utilisation du médicament Memantine Canon est contre-indiquée.

Effets secondaires:

Dans les essais en double aveugle, contrôlés par placebo impliquant des patients atteints de démence qui ont reçu "Namenda" (mémantine) et le placebo (940 et 922 patients, respectivement), les effets indésirables les plus fréquents (avec une fréquence de, • 5% et plus que dans le groupe placebo) chez les patients recevant "Namenda"Il y avait des vertiges, des maux de tête, de la confusion et de la constipation.

Le profil global des effets indésirables et de leurs fréquences pour les réactions indésirables individuelles dans une sous-population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère ne différait pas de ceux du profil et de la fréquence décrits ci-dessus pour la démence en général.

Ci-dessous sont présentées les réactions indésirables, obtenues à la fois au cours des recherches menées, et des rapports spontanés.

Classification OMS de l'incidence des effets indésirables:

très souvent -, • 1/10 rendez-vous (> 10%)

souvent de, • 1/100 à <1/10 des rendez-vous (> 1% et <10%)

rarement - de, • 1/1000 à <1/100 des prescriptions (> 0,1% et <1%)

rarement de, • 1/10000 à <1/1000 rendez-vous (> 0,01% et <0,1%)

très rarement - <1/10000 prescriptions (<0,01%)

la fréquence est inconnue - mais il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition des données disponibles.

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: infections fongiques.

Fréquence inconnue: Candidose.

Violations du système sanguin et lymphatique

La fréquence est inconnue: agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Souvent: hypersensibilité aux composants du médicament.

La fréquence est inconnue: réactions allergiques, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles de la psyché

Rarement: hallucinations (observées principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère).

La fréquence est inconnue: réactions psychotiques, augmentation de l'excitabilité, dépression, anxiété, pensées suicidaires.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre.

Rarement: confusion, violation de la démarche.

Très rarement: crises d'épilepsie, crises d'épilepsie.

La fréquence est inconnue: altération de la conscience, augmentation de la pression intracrânienne, hypertonie musculaire.

Maladie cardiaque

Peu fréquents: insuffisance cardiaque, malformations cardiaques.

Troubles vasculaires

Souvent: augmentation de la pression artérielle.

Peu fréquent: thrombose veineuse et / ou thromboembolie.

Perturbations du système respiratoire, les organes de la poitrine et le médiastin

Souvent: essoufflement.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: constipation.

Peu fréquent: nausée, vomissement.

Fréquence inconnue: pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent: altération des tests fonctionnels du foie.

Fréquence inconnue: hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquence inconnue: purpura thrombocytopénique.

Troubles des reins et des voies urinaires

La fréquence est inconnue: cystite, insuffisance rénale aiguë.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

La fréquence est inconnue: augmentation de la libido.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Peu fréquent: fatigue, faiblesse générale.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Dans la maladie d'Alzheimer, la dépression, les pensées suicidaires et les cas de suicide ont été enregistrés dans des études post-marketing.

Surdosage:

Symptômes

En cas de surdosage à une dose inférieure à 140 mg une fois, ou en cas de prise d'une dose inconnue, les patients ont présenté des réactions secondaires du système nerveux central: confusion, hypersomnie, somnolence, vertiges, agitation, hallucinations, troubles de la démarche; ainsi que des violations du système cardio-vasculaire: vomissements, diarrhée.

Avec des surdosages relativement importants (200 mg une fois et 105 mg / jour pendant 3 jours), les symptômes suivants ont été observés: fatigue, faiblesse et / ou diarrhée ou symptômes absents.

Dans le pire des cas de surdosage, le patient a survécu après avoir pris une dose de 2000 mg de mémantine, il a eu des effets indésirables du système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans autres complications.

Dans un autre cas de surdosage sévère, le patient a survécu et s'est rétabli après avoir pris de la mémantine à une dose de 400 mg une fois. Le patient a éprouvé des réactions défavorables du système nerveux central: inquiétude, psychose, hallucinations visuelles, abaissant le seuil de préparation convulsive, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique à l'intoxication à la mémantine. Il est nécessaire de prendre des mesures standard visant à retirer le médicament du corps: laver l'estomac, prendre du charbon actif, effectuer une diurèse forcée, augmenter l'acidité de l'urine.

Interaction:

Lévodopa, agonistes des récepteurs de la dopamine et agents m-holinobloquants. Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec des préparations de lévodopa, des antagonistes des récepteurs de la dopamine, des m-holinobloquants, l'effet de ces derniers peut être amélioré, ainsi qu'avec une utilisation simultanée avec d'autres antagonistes des récepteurs NMDA.

Barbituriques et antipsychotiques. Avec l'utilisation simultanée de barbituriques, neuroleptiques, l'effet de ce dernier peut diminuer. Une fois combinés, l'effet du dantrolène ou du baclofène peut être modifié (augmenté ou diminué), de sorte que les doses des médicaments doivent être sélectionnées individuellement.

Amantadine, kétamine, le dextrométhorphane. L'application simultanée d'amantadine, de kétamine, de phénytoïne et de dextrométhorphane devrait être évitée en raison du risque accru de développer une psychose. Ces médicaments sont des antagonistes liés chimiquement NMDArécepteurs

Phénytoïne. L'utilisation conjointe de la mémantine avec la phénytoïne doit être évitée.

Cimetidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine, nicotine. Augmentation possible des concentrations plasmatiques de cimétidine, de ranitidine, de procaïnamide, de quinidine, de quinine et de nicotine lors de la prise de mémantine en raison de l'utilisation du même système de transport cationique rénal.

Hydrochlorothiazide. Il est possible de réduire la concentration de l'hydrochlorothiazide ou de toute combinaison avec l'hydrochlorothiazide lorsqu'il est pris de façon concomitante avec la mémantine.

Anticoagulants indirects. Il est possible d'augmenter le taux normalisé international (RIN) chez les patients prenant des anticoagulants indirects (warfarine). Malgré l'absence de relation de cause à effet, une surveillance attentive du temps de prothrombine et de l'INR chez les patients warfarine et mémantine.

Antidépresseurs L'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase nécessite une surveillance étroite des patients.

Manque d'interactions. Dans les études pharmacocinétiques d'une seule administration de mémantine, aucune interaction de la mémantine avec le glibenclamide ou la metformine ou le donépézil ou la galantamine n'a pas été révélée. Memantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2UNE6, CYP2C9, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE, monooxydase contenant de la flavine, époxyhydrolase ou sulfatation dans in vitro.

Instructions spéciales:

Il est recommandé de l'utiliser avec précaution chez les patients souffrant d'épilepsie, d'antécédents de convulsions ou chez les patients prédisposés à l'épilepsie.

Il devrait éviter la nomination de la mémantine avec d'autres antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane), car des réactions indésirables peuvent se produire plus souvent et plus intensément, principalement au niveau du SNC.

La présence de facteurs influençant le pH de l'urine (changements brusques du régime alimentaire, par exemple, transition d'un régime comprenant des produits animaux à un régime végétarien, ou consommation intensive de tampons gastriques alcalins), ainsi que l'acidose tubulaire rénale ou sévère infections des voies urinaires, causées par Proteus spp., nécessitent un suivi attentif de l'état du patient.

De la majorité des études cliniques, les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde décompensés par une insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ou l'hypertension non contrôlée ont été exclus. Par conséquent, les données sur l'utilisation de la mémantine chez ces patients sont limitées, le médicament doit être pris sous étroite surveillance médicale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. De plus, le produit Canon Memantine peut provoquer une modification de la vitesse de réaction. Par conséquent, les patients doivent s'abstenir de gérer les véhicules à moteur et de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, un ensemble de comprimés: 5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 7 comprimés avec une dose de 5 mg; 7 comprimés chacun avec une dose de 10 mg; 7 comprimés avec une dose de 15 mg; 7 comprimés avec un dosage de 20 mg dans un emballage de cellule de contour fait d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimé laqué.

4 packs cellulaires contour (1 pack de comprimés de chaque dosage) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans l'emballage du fabricant.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004067

Date d'enregistrement:10.01.2017

Date d'expiration:10.01.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Memantine Canon (Memantin Canon)