Memantine Sandoz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 242 000 mg, carboxyméthylamidon sodique type A - 20 000 mg, cellulose microcristalline - 113 200 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 1 600 mg, stéarate de magnésium - 3 200 mg;

gaine: opedraj II blanc 85F48105¹ (alcool polyvinylique 4,409 mg, macrogol 3350 (polyéthylèneglycol) 2,218 mg, dioxyde de titane (E171) 1,137 mg, talc 1,636 mg) 9,400 mg, oxyde de fer ferrique rouge (E172) 0,450 mg, oxyde ferrique oxyde jaune E172) 0,150 mg.

¹ - appliqué sous la forme d'une suspension aqueuse à 15% dans des conditions dans lesquelles le véhicule (eau) s'évapore.

La description:

Les comprimés ronds, biconcaves, pelliculés, de couleur brun-rouge avec un risque en forme de croix d'un côté, la surface de chacune des 4 parties de la tablette est chanfreinée au risque, et lisses de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

Le dérivé d'adamantane.

La mémantine est un antagoniste non compétitif N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) -receptors, a un effet modulant sur la transmission glutamatergique dans le système nerveux central (SNC) (réduit l'effet stimulant excessif des neurones du glutamate cortical sur le néostriatum). Régule le transport d'ions, en bloquant le calcium (Ca²⁺), normalise les potentiels membranaires, facilite le transfert des impulsions nerveuses. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Succion: après ingestion rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité - 100%). La consommation de nourriture n'affecte pas l'absorption de mémantine, le temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma (T_mOh) est de 3 à 8 heures. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la mémantine n'est pas notée.

Distribution: le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Connexion avec les protéines du plasma sanguin - 45% .Lorsque vous fixez une dose quotidienne de 20 mg, la concentration de mémantine dans le plasma sanguin est de 70-150 ng / ml (fluctuations individuelles importantes). La concentration dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est d'environ 0,52 de celle du plasma.

Métabolisme: environ 80% du médicament circule dans le sang sous forme inchangée, environ 20% est métabolisé (selon la recherche - sans l'implication du cytochrome P450). Les principaux métabolites - N-3,Le 5-diméthylgludantane (sous la forme de 2 isomères) et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane n'ont pas d'activité pharmacologique.

Excrétion: après administration orale ¹⁴C-mémantine pendant environ 20 jours, environ 84% du médicament est excrété par le corps.Plus de 99% sont excrétés par les reins. Chez les volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale est de 170 ml / min / 1,73 m²une partie de la clairance rénale totale est atteinte par la sécrétion tubulaire. Le métabolisme rénal comprend également la réabsorption tubulaire, possiblement induite par des protéines de transport cationiques. Avec l'alcalinisation de l'urine, le taux d'élimination de la mémantine peut diminuer de 7 à 9 fois. La demi-vie (T_1/2) est de 60-100 heures.

Linéarité Des études menées chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire de la mémantine dans la gamme de dose de 10-40 mg.

Pharmacocinétique / pharmacodynamique: lors de l'utilisation de la mémantine à la dose de 20 mg / jour, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de la constante d'inhibition (ki), que pour la mémantine est de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mémantine ou à l'un des composants auxiliaires;

- insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh);

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge de moins de 18 ans (en raison du manque de données cliniques);

- carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

- Cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde récent);

- arrêt cardiaque, III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA;

- hypertension artérielle incontrôlée;

- syndrome convulsif (y compris les convulsions dans l'anamnèse), l'épilepsie ou des facteurs de risque pour son développement;

- thyréotoxicose;

- application simultanée avec d'autres antagonistes NMDArécepteurs (cf. section "Interaction avec d'autres drogues"");

- La présence de facteurs qui augmentent pH urine, incl. infections graves des voies urinaires (voir la section "Instructions spéciales");

- insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh);

- insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) <50 mL / min), voir aussi section "Mode d'administration et dose".

Grossesse et allaitement:

Application de la drogue Memantine Sandoz^® contre-indiqué pendant la grossesse. Bien qu'il n'y ait pas de données cliniques sur les effets du médicament sur le fœtus, des études chez l'animal ont indiqué un ralentissement possible du développement du fœtus.

On ne sait pas si le mémantine dans le lait maternel, cependant, en raison de la lipophilie de ce médicament, il est possible.

Femmes prenant le médicament Memantine Sandoz® devrait arrêter d'allaiter.

L'effet de la drogue sur la fertilité masculine ou féminine n'a pas été noté.

Dosage et administration:

Traitement avec de la drogue Memantine Sandoz® doit être prescrit et contrôlé uniquement par un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement de la démence.

La thérapie ne doit être démarrée que si la personne, qui s'occupe régulièrement du patient, surveillera la prise du médicament.

La tolérabilité et la dose du médicament doivent être évaluées régulièrement Memantine Sandoz® dans les 3 mois suivant le début du traitement. Thérapie médicamenteuse de soutien Memantine Sandoz® doit être poursuivi tant que l'effet clinique persiste.

À l'intérieur. Memantine Sandoz® doit être pris une fois par jour en même temps, quel que soit l'apport alimentaire.

Titration de dose

Le traitement doit être débuté avec une dose minimale, puis augmenté jusqu'à la dose quotidienne recommandée (20 mg / jour).

La dose initiale recommandée est de 5 mg / jour, la dose doit être régulièrement augmentée pendant les 4 premières semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien recommandée soit atteinte selon le schéma suivant:

Semaine 1 (jour 1-7): 5 mg / jour;
semaine 2 (jour 8-14): 10 mg / jour;
semaine 3 (jour 15-21): 15 mg / jour;
semaine 4 et plus: 20 mg / jour.

Populations particulières de patients

Patients âgés (plus de 65 ans): la correction de la dose n'est pas requise.

Enfants de moins de 18 ans: en liaison avec le manque de données sur l'efficacité et la sécurité, l'utilisation de la mémantine chez les enfants est contre-indiquée.

Insuffisance rénale: avec KK> 50 ml / min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Avec QC 30-49 ml / min après avoir atteint une dose quotidienne de 10 mg, il est nécessaire d'évaluer la tolérabilité du traitement, avec une bonne tolérance pendant 7 jours de traitement, une nouvelle augmentation de dose est possible selon le schéma de titration standard. Avec QC 5-29 ml / min dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg / jour.

Insuffisance hépatique: chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques, l'incidence globale des effets indésirables n'a pas différé avec la mémantine et le placebo. En règle générale, ils étaient de gravité légère et modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec une fréquence plus élevée dans le groupe mémantine par rapport au placebo étaient: vertiges (6,3% contre 5,6%, respectivement), maux de tête (5,2% contre 3,9%), constipation (4,6% contre 2,6%), somnolence (3,4% contre 2,2%) et l'hypertension (4,1% contre 2,8%).

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon la fréquence de leur développement: très souvent (≥1 / 10), souvent (de ≥1 / 100 à <1/10), rarement ( de ≥ 1/1 000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Infectieux et parasite maladies	rarement	les infections fongiques.
Violations du système sanguin et lymphatique	la fréquence inconnu	agranulocytose¹, leucopénie (y compris neutropénie)¹, pancytopénie¹, thrombocytopénie¹, purpura thrombocytopénique¹.
Troubles du système immunitaire systèmes	souvent	hypersensibilité aux composants du médicament;
Troubles du système immunitaire systèmes	la fréquence inconnu	Syndrome de Stevens-Johnson¹.
Troubles de la psyché	souvent	somnolence;
	rarement	confusion, hallucinations (principalement chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère), dépression, troubles du sommeil, agitation;
	la fréquence inconnu	pensées suicidaires¹, réactions psychotiques¹.
Violations du nerveux systèmes	souvent	vertiges, déséquilibre;
	rarement	violation de la démarche;
	rarement	crises, crises d'épilepsie.
Maladie cardiaque	rarement	insuffisance cardiaque, malformations cardiaques.
Troubles vasculaires	souvent	augmentation de la pression artérielle;
Troubles vasculaires	rarement	thrombose veineuse / thromboembolie.
Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin	souvent	dyspnée.
Troubles du tractus gastro-intestinal	souvent	constipation;
	rarement	vomissement;
	fréquence inconnue	pancréatite¹.
Perturbations du foie et des voies biliaires	souvent	augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques";
Perturbations du foie et des voies biliaires	fréquence inconnue	hépatite¹.
Troubles des reins et des voies urinaires	fréquence inconnue	insuffisance rénale aiguë¹.
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration	souvent	mal de tête;
	rarement	fatigue.

¹ - cas uniques enregistrés dans la période post-cantonale.

Dans la maladie d'Alzheimer chez les patients dans la période suivant l'enregistrement La dépression, les pensées suicidaires et les cas de suicide ont été enregistrés.

Surdosage:

Symptômes

Vertiges, tremblements, agitation, somnolence, confusion, agitation, stupeur, convulsions, psychose, agressivité, hallucinations, démarche instable, vomissements, diarrhée.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, une thérapie symptomatique et des mesures visant à accélérer l'élimination du médicament (lavage gastrique, prise de charbon actif, acidification de l'urine, diurèse forcée) sont effectuées.

Expérience clinique

Des doses relativement importantes du médicament (200 mg et 105 mg / jour pendant 3 jours, respectivement) ont provoqué des symptômes de fatigue, de faiblesse, de diarrhée, certains patients n'ayant présenté aucun symptôme de surdosage.

Après un surdosage du médicament à la dose de 140 mg (la dose exacte est inconnue), le patient a développé des symptômes du SNC: confusion, somnolence, vertiges, agitation, agression accrue, hallucinations et troubles de la marche et symptômes gastro-intestinaux (vomissements et diarrhée).

Après avoir pris 400 mg de mémantine, il y avait un symptôme marqué du système nerveux central (anxiété, psychose, hallucinations visuelles, vigilance convulsive, somnolence, stupeur et perte de conscience). Le patient a survécu et s'est rétabli sans aucune conséquence.

Après avoir pris 2000 mg de mémantine, on a observé le développement d'un coma (10 jours), suivi du développement de la diplopie et de l'agitation. Le patient a subi une thérapie symptomatique, plasmaphérèse. Les symptômes de surdosage résolus sans le développement de complications persistantes.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine et autres antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane) peut-être une augmentation de la fréquence et de la gravité des réactions indésirables du système nerveux central. Possible développement de la psychose pharmacotoxique.

Effets Lévodopa, autres agonistes dopaminergiques, médicaments anticholinergiques peut être renforcé lorsqu'il est combiné avec des antagonistes NMDA-receptors, y compris la mémantine. Diminution possible de l'effet barbituriques et antipsychotiques.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine et médicaments antispastiques (dantrolène, baclofène) peut changer leur effet (augmenter ou diminuer), de sorte qu'un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Des substances telles que la cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine, la nicotine utiliser le même système de transport cationique rénal que amantadine, peut également interagir avec la mémantine, entraînant un risque potentiel d'augmentation de la concentration de mémantine dans le plasma sanguin.

Lorsque l'utilisation combinée de la mémantine et hydrochlorothiazide peut réduire la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin.

Il est recommandé de surveiller attentivement le temps de prothrombine ou un rapport international normal (INR) lorsqu'il est combiné avec warfarine, t. il est possible d'augmenter l'INR.

Rendez-vous simultané avec antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et inhibiteurs de la monoamine-oxydase) nécessite un suivi attentif des patients. Il y a un rapport sur le risque possible de développer une psychose avec l'utilisation combinée d'une combinaison de mémantine et phénytoïne.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative avec une dose unique de mémantine avec glyburide / metformine ou donepezil chez des volontaires sains.

Aucun effet de la mémantine sur la pharmacocinétique galantamine chez des volontaires sains.

À recherche dans in vitro la mémantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2ré6, 2E1, 3A, monooxygénase contenant de la flavine, époxyhydrolase et sulfatation.

Instructions spéciales:

S'il existe des facteurs pouvant contribuer à la pH l'urine (alcalinisation) peut nécessiter une surveillance attentive de l'état du patient. Ces facteurs comprennent: un changement radical du régime alimentaire (par exemple, passage d'un régime carné à un régime végétarien), l'ingestion massive de substances alcalines (solution d'hydrogénocarbonate de sodium), l'ingestion d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, l'acidose tubulaire rénale, les infections des voies urinaires, en particulier celles causées par des bactéries du genre Proteus.

Les patients qui ont récemment subi un infarctus du myocarde et qui ont décompensé l'insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ou l'hypertension non contrôlée, n'ont pas été inclus dans la plupart des essais cliniques du médicament. À Il est recommandé que le médicament soit utilisé avec prudence chez ces patients et sous la surveillance étroite d'un médecin.

Il devrait éviter la nomination de la mémantine avec d'autres antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextromethorphan), car il est possible d'augmenter la fréquence du développement et la gravité des effets indésirables, principalement du côté du système nerveux central.

Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de démence modérée et sévère, la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes complexes est généralement altérée. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de conduire des véhicules ou de contrôler les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 20 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés en blister PVC / PVDC / Al. Par 1, 2, 3, 5, 6 ou 9 ampoules dans un paquet de carton avec instructions d'utilisation.

Pour 14 comprimés dans un blister PVC / PVDC / Al. Par 2, 3, 4 ou 7 blisters par paquet de carton et instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004006

Date d'enregistrement:07.12.2016 / 28.09.2017

Date d'expiration:07.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SANDOZ ILAC SANAYI VE TICARET, A.S. dinde

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Memantine Sandoz® (Memantin Sandoz®)