Tingrex - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 174,75 mg, cellulose microcristalline - 52,10 mg, talc - 11,15 mg, colloïde de dioxyde de silicium, anhydre - 1,25 mg, stéarate de magnésium - 0,75 mg;

coque de tablette: 33g28707 Opaprai II blanc (hypromellose (E 464) - 40 000%, lactose monohydraté 22 000%, macrogol 3000 8 000%, dioxyde de titane (E 171) 24 000%, triacétine 6 000%) 2,00 mg, cire de carnauba - q. s.

La description:

Comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, biconvexe, oblongue, avec des extrémités arrondies, rétrécies au milieu, avec un risque de chaque côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

Le dérivé d'adamantane, par sa structure chimique et ses propriétés pharmacologiques, est proche de l'amantadine. Être un antagoniste non compétitif N-méthyl-O-aspartate (NMDA) -récepteurs, a un effet modulateur sur le système glutamatergique. Il régule le transport des ions, bloque les canaux calciques, normalise le potentiel membranaire, améliore le processus de transmission des impulsions nerveuses. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Succion

Manger n'affecte pas l'absorption. Après administration orale mémantine rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte dans les 3 à 8 heures après la prise d'une dose unique.

Distribution

L'apport quotidien d'une dose quotidienne de 20 mg conduit à une concentration plasmatique à l'équilibre de la mémantine 70-150 ng / ml. Lorsqu'on utilise une dose journalière de 5-30 mg, le rapport entre la concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien et la concentration dans le plasma sanguin est de 0,52. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

80% de la mémantine circulant dans le sang est une substance inchangée. Les principaux métabolites sont N-3,5-diméthylgludantane, mélange d'isomères de 4- et 6-hydroxymémanthine et de 1-nitroso-3,5-diméthyladamantane. Aucun des métabolites n'a d'activité antagoniste par rapport à NMDAles récepteurs, c'est-à-dire, n'ont pas d'activité pharmacologique. L'implication du cytochrome P450 dans le métabolisme dans in vitro pas trouvé.

Excrétion

La mémantine est excrétée principalement par les reins avec de l'urine. L'excrétion se produit en une seule phase, la demi-vie est de 60-100 heures. Chez les volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale est de 170 ml / min / 1,73 m². Une partie de la clairance rénale totale est obtenue par sécrétion tubulaire. L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, possiblement médiée protéines de transport cationiques. Avec une réaction urinaire alcaline, l'excrétion ralentit (80% en moyenne avec un pH de 8). L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement soudain du régime alimentaire, par exemple, lorsqu'on passe d'un régime comprenant des produits animaux à un régime végétarien, ou en raison de l'utilisation intensive de tampons gastriques alcalins.

Avec la fonction rénale normale, aucun cumul du médicament n'a été noté.

Linéarité

Des études menées avec des volontaires ont montré que la pharmacocinétique est linéaire dans la gamme de dose de 10-40 mg.

Pharmacocinétique / dépendance pharmacodynamique

Lors de l'utilisation de la mémantine à la dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de la constante d'inhibition (Ki), celui de la mémantine est de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:

Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mémantine et / ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

- Grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Si vous avez l'une des conditions énumérées, consultez toujours un médecin avant de prendre le médicament.

Soigneusement:

- thyrotoxicose;

- L'épilepsie, prédisposition à l'épilepsie;

- les convulsions (y compris dans l'anamnèse);

- l'utilisation simultanée d'antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane);

- la présence de facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement important de régime alimentaire, par exemple, la transition vers un régime végétarien, un apport copieux de tampons gastriques alcalins);

- l'acidose tubulaire rénale;

- infections urinaires graves causées par des bactéries du genre Proteus;

- infarctus du myocarde (dans l'histoire);

- arrêt cardiaque (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA);

hypertension artérielle incontrôlée;

- insuffisance rénale;

- Insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée, car il n'y a aucune évidence de l'effet de la mémantine sur le cours de la grossesse. Des études expérimentales menées sur des animaux indiquent la possibilité de ralentir la croissance intra-utérine au niveau de l'exposition à des concentrations identiques ou légèrement supérieures de mémantine par rapport à celles chez l'homme. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu.

Période d'allaitement

On ne sait pas si l'excrétion de mémantine se produit dans le lait maternel. mémantine, vous devriez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

Le traitement par la mémantine doit être initié et conduit sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Avant le début du traitement, il est nécessaire de prodiguer des soins au patient en vue d'un suivi régulier de la prise de médicaments du patient. Le diagnostic est effectué conformément aux recommandations actuelles. La tolérabilité et la posologie de la mémantine doivent être revues régulièrement, de préférence dans les trois premiers mois après le début du traitement.

Après cela, l'efficacité clinique de la mémantine et la tolérabilité du traitement du patient doivent être examinées conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement de soutien peut être poursuivi indéfiniment jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique positif soit atteint, et jusqu'à ce que le patient tolère normalement un traitement avec de la mémantine. La rémission de la mémantine doit être interrompue en l'absence d'effet thérapeutique positif ou si le patient est intolérant au médicament.

Pour l'administration orale. Appliquer une fois par jour en même temps, quel que soit l'apport alimentaire. Commencer le traitement par la mémantine recommandée en utilisant des doses minimales efficaces.

Schéma de traitement: pendant la première semaine de traitement (jours 1-7) - 5 mg / jour; au cours de la deuxième semaine (jours 8-14) - 10 mg / jour; pendant la troisième semaine (jours 15-21) - 15 mg / jour; à partir de la quatrième semaine - 20 mg / jour.

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg / jour.

La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, ainsi que chez les patients avec clairance de la créatinine 50-80 ml / min la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale modérée

Lorsque la clairance de la créatinine est de 30-49 ml / min, la dose journalière recommandée ne dépasse pas initialement 10 mg. À l'avenir, avec une bonne tolérance du médicament pendant 7 jours, la dose peut être augmentée à 20 mg selon le schéma standard. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique.

Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (classe C selon la classification de Child-Pugh) de la mémantine sont contre-indiqués.

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants sont classés par groupes de systèmes et d'organes et fréquence: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue (il n'existe actuellement aucune donnée sur la prévalence des effets indésirables).

Du système nerveux central

Souvent: maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre.

Peu fréquentes: troubles de la démarche, confusion, hallucinations (des hallucinations ont été observées, principalement chez des patients atteints de démence de type Alzheimer sévère).

Très rarement: convulsions.

La fréquence est inconnue: réactions psychotiques, troubles de la conscience, augmentation de l'excitabilité, dépression, anxiété, pensées suicidaires, augmentation de la pression intracrânienne, hypertonie musculaire.

Du côté du système cardio-vasculaire

Souvent: augmentation de la pression artérielle.

Peu fréquents: thrombose veineuse / thromboembolie, insuffisance cardiaque.

Du système digestif

Souvent: constipation.

Peu fréquent: nausée, vomissement.

La fréquence est inconnue: pancréatite, hépatite.

Du système respiratoire

Souvent: essoufflement.

Du système génito-urinaire

La fréquence est inconnue: insuffisance rénale aiguë, cystite, augmentation de la libido. Réactions allergiques

Souvent: hypersensibilité aux composants du médicament.

La fréquence est inconnue: réactions allergiques, syndrome de Stevens-Johnson.

De la peau

Fréquence inconnue: purpura thrombocytopénique.

Indicateurs de laboratoire

Souvent: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

Fréquence inconnue: agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie.

Autre

Peu fréquent: fatigue accrue.

Rarement: infections fongiques.

Fréquence inconnue: Candidose.

Au cours de la période post-enregistrement, les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont été enregistrés avec une dépression, des pensées suicidaires et des suicides.

Il y a des rapports séparés de l'apparition de réactions défavorables quand le médicament est utilisé dans la pratique clinique: étourdissement, somnolence, pression intracrânienne, nausée, hallucinations, maux de tête, altération de la conscience, hypertension musculaire, troubles de la démarche, dépression, convulsions, réactions psychotiques, pensées suicidaires, constipation, pancréatite, candidamycose, hypertension, vomissements, cystite, augmentation de la libido, thrombose veineuse, thromboembolie , réactions allergiques.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Les données sur le surdosage sont limitées, obtenues au cours des essais cliniques et de la surveillance après l'homologation.

Symptômes

Un surdosage avec l'utilisation de doses relativement importantes de mémantine (200 mg une fois ou 150 mg par jour pendant 3 jours) s'exprime par des symptômes de fatigue, de faiblesse et / ou de diarrhée ou par l'absence de symptômes. Un surdosage d'une dose unique ou inconnue de mémantine administrée à une dose unique de 140 mg de mémantine est exprimé par des symptômes associés au système nerveux central (confusion, somnolence, vertiges, vertiges, anxiété, agitation, hallucinations, troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissements, diarrhée).

Dans les cas les plus graves de surdosage, le patient a survécu après avoir pris plus de 2000 mg de mémantine avec effets indésirables du système nerveux (coma pendant 10 jours, diplopie ultérieure, agitation) .Le patient a reçu un traitement symptomatique et plasmaphérèse et guéri sans conséquences.

Un autre cas décrit d'une surdose grave est de 400 mg de mémantine une fois. Le patient s'est rétabli sans conséquences. Il y avait des phénomènes indésirables du système nerveux: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, stupeur, convulsions, somnolence, inconscience.

Traitement

Thérapie symptomatique, lavage gastrique, réception de charbon actif, acidification de l'urine, diurèse forcée (si nécessaire). Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec des préparations de lévodopa, agonistes des récepteurs de la dopamine, m-holinoblokatorami leur action peut augmenter.

Avec l'utilisation simultanée de mémantine avec des barbituriques, neuroleptiques, leur effet peut diminuer.

L'utilisation simultanée de la mémantine avec du dantrolène ou du baclofène, ainsi qu'avec des médicaments spasmolytiques, peut modifier (augmenter ou diminuer) leur effet, de sorte que les doses des médicaments doivent être sélectionnées individuellement. L'utilisation simultanée de la mémantine avec l'amantadine, la kétamine, la phénytoïne et le dextrométhorphane doit être évitée en raison du risque accru de développer une psychose.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec la cimétidine, la ranitidine, la procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine, le risque d'augmentation de la concentration de mémantine dans le plasma sanguin augmente.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec l'hydrochlorothiazide, une diminution de la concentration d'hydrochlorothiazide dans le plasma sanguin est possible en raison d'une augmentation de son excrétion du corps.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des anticoagulants oraux indirects (warfarine) il est possible d'augmenter le ratio international normalisé (INR). Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine ou l'INR chez les patients prenant des anticoagulants indirects en même temps que la mémantine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antidépresseurs, des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et des inhibiteurs de la monoamine-oxydase, une surveillance attentive des patients est nécessaire.

Selon les données d'études pharmacocinétiques, chez les jeunes volontaires sains, aucun effet unique de mémantine avec glibenclamide / metformine ou donépézil n'a été observé. Les études cliniques n'ont pas non plus révélé l'effet de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine chez les jeunes volontaires sains.

Dans les études dans in vitro la mémantine n'a pas inhibé les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2ré6, 2E1, 3A, flavine contenant de la monooxygénase, époxyhydrolase et sulfatation.

Au cas où vous prenez d'autres médicaments, Avant d'utiliser le médicament, vous devriez consulter votre médecin.

Instructions spéciales:

Une réaction urinaire alcaline nécessite une observation plus attentive de ces patients en raison de la libération plus lente de la mémantine. Il est nécessaire de prendre en compte certains facteurs qui provoquent une réaction alcaline de l'urine: changements brusques de régime alimentaire (remplacement de la ration de viande pour usage végétarien ou usage intensif d'antiacides gastriques), acidose rénale tubulaire ou infection urinaire sévère causée par Proteus spp.

Il devrait être surveillé attentivement pour les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, avec insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ou l'hypertension non contrôlée, puisque les données sur l'utilisation de la mémantine chez ces patients sont limitées.

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de thyrotoxicose, d'épilepsie, de convulsions (y compris l'anamnèse) et de prédisposition à l'épilepsie.

L'utilisation simultanée de la mémantine et des antagonistes doit être évitée NMDA- récepteurs (amantadine. kétamine, dextrométhorphane), car les effets indésirables peuvent survenir plus souvent et avec une plus grande intensité, principalement au niveau du système nerveux central.

Le médicament TINGREX® contient du lactose monohydraté; par conséquent, les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas l'utiliser.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer de sévérité modérée à sévère, la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes complexes est généralement altérée. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de gérer les véhicules à moteur ou de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg.

Emballage:

Pour 7 comprimés dans un emballage cellulaire planaire fait de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium. Pour 4 ou 8 emballages de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés dans un emballage de cellules planaires constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium. Par 3, 6, 9 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003819

Date d'enregistrement:05.09.2016

Date d'expiration:05.09.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:GRINDEX, JSC GRINDEX, JSC Lettonie

Fabricant: & nbsp

GRINDEX, AO Lettonie

Représentation: & nbspGrindeks Rus, entreprise ouverteGrindeks Rus, entreprise ouverteRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.10.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tingrex® (Tingrex®)