Memantine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 104 mg, amidon prégélatinisé - 30 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,75 mg, stéarate de magnésium - 0,75 mg;

Composition de coquille:

OPADRY II 85F19250 CLEAR (macrogol (polyéthylèneglycol) 0,7 mg, alcool polyvinylique 2,3 mg, polysorbate 80 0,2 mg, talc 1,3 mg] 4,5 mg.

La description:Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur presque blanche, avec une gravure en forme de triangle d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Traitement pour la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:Le dérivé d'adamantane, par sa structure chimique et ses propriétés pharmacologiques, est proche de l'amantadine. C'est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) (y compris dans la matière noire), réduisant ainsi l'effet stimulant excessif des neurones du glutamate cortical sur le néostriatum, qui se développe dans un contexte d'excrétion insuffisante de dopamine. Améliore le processus de transmission des impulsions nerveuses. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Manger n'affecte pas l'absorption. Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale est atteinte 3-8 heures après l'administration. Pharmacocinétique est linéaire dans la gamme de dose de 10-40 mg. Une dose quotidienne de 20 mg entraîne une concentration plasmatique à l'équilibre de 70 à 150 ng / ml. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques. Avec une fonction rénale normale, aucun cumul de la mémantine n'a été observé. 80% de la mémantine circulant dans le sang est une substance inchangée. Les principaux métabolites sont le K-3,5-diméthylgludantane, un mélange isomérique de 4- et 6-hydroxymémanthine et de 1-nitroso-3,5-diméthyladamantane. Aucun métabolite n'a d'activité antagoniste vis-à-vis des récepteurs NMDA. L'implication du cytochrome P450 dans le métabolisme in vitro n'a pas été révélée.

Dans des études dans lesquelles¹⁴La Cmémantine a été prise par voie orale, en moyenne 84% de la dose a été excrétée pendant 20 jours, tandis que plus de 99% ont été excrétés dans l'urine. Memantine est excrété principalement par les reins.L'excrétion se produit en une seule phase, la demi-vie est de 60-100 h; la clairance est de 170 ml / min / 1,73 m²partiellement sécrété par les tubules rénaux.

Avec une réaction d'urine alcaline, l'élimination de la mémantine est ralentie (en moyenne de 80% avec un pH de 8).

Connexion pharmacodynamique et pharmacocinétique

Lorsque la mémantine est utilisée à une dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de Ki (constante de pression) qui est de 0,5 μmol pour la mémantine dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), allaitement maternel, enfants de moins de 18 ans (en raison de données insuffisantes).

Si vous avez l'une des conditions énumérées, consultez toujours un médecin avant de prendre le médicament.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation de la grossesse sont limitées.

Des études expérimentales menées sur des animaux indiquent la possibilité de ralentir la croissance intra-utérine à un niveau d'exposition à des concentrations identiques ou légèrement plus élevées de mémantine que chez l'homme. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée et n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si l'excrétion de mémantine se produit dans le lait maternel. mémantine, vous devriez vous abstenir d'allaiter.

Il n'y a pas de données sur l'effet sur la fertilité.

Dosage et administration:

Le traitement par la mémantine doit être initié et conduit sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Avant le début du traitement, il est nécessaire de prodiguer des soins au patient en vue d'un suivi régulier de la prise de médicaments du patient. Le diagnostic est établi conformément aux recommandations actuelles. La tolérabilité et la posologie de la mémantine doivent être revues régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Après cela, l'efficacité clinique de la mémantine et la tolérabilité du traitement du patient doivent être examinées conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement de soutien peut continuer jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique positif soit atteint et que le patient tolère normalement le traitement par la mémantine. La rémission de la mémantine doit être interrompue en l'absence d'effet thérapeutique positif ou si le patient est intolérant au médicament.

Le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour et toujours en même temps, quel que soit l'apport alimentaire. Commencer le traitement mémantine recommandé avec la nomination de doses minimalement efficaces.

La valeur estimée de la dose d'entretien est de 20 mg / jour.

Calendrier de traitement: pendant la première semaine de traitement (jours 1 à 7) à la dose de 5 mg / jour, pendant la deuxième semaine (jours 8-14) à la dose de 10 mg / jour, pendant la troisième semaine (jours 15 -21) à la dose de 15 mg / jour, à partir de la quatrième semaine à la dose de 20 mg / jour (compte tenu de l'impossibilité de diviser la pilule, il est recommandé d'utiliser le médicament mémantine en comprimés de 5 mg ou 10 mg avec un risque pendant l'étape d'augmentation de la dose).

La dose quotidienne maximale de 20 mg.

Ajustements de dose chez les patients âgés (plus de 65 ans) ne sont pas nécessaires.

En cas d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml / min), un ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire. Avec une clairance de la créatinine de 30-49 ml / min, la dose quotidienne initiale ne dépasse pas 10 mg, puis après 7 semaines, avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg selon le calendrier standard. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg.

Chez les patients présentant des troubles hépatiques légers et modérés (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques réalisées chez des patients atteints de démence, des effets indésirables d'intensité légère à modérée ont été observés avec une incidence plus élevée dans le groupe mémantine que dans le groupe placebo: vertiges (6,3% vs 5,6%), céphalées (5,2% contre 3,9%). ), la constipation (4,6% contre 2,6%), la somnolence (3,4% contre 2,2%) et l'hypertension (4,1% contre 2,8%).

Les effets indésirables sont classés en fonction des manifestations cliniques (en fonction de l'atteinte de certains organes) et de la fréquence d'apparition:

très souvent - ≥ 1/10;

souvent - ≥1 / 100 à <1/10;

rarement - ≥1 / 1000 à <1/100;

rarement - ≥1 / 10000 à <1/1000;

très rarement - <1/10000, y compris les messages individuels.

Du système nerveux central et périphérique:

Souvent: maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre;

Peu fréquent: dérangement de la marche;

Rarement: fatigue accrue;

Très rarement: crises d'épilepsie, convulsions.

Troubles de la psyché:

Rarement: dépression, excitabilité accrue, troubles du sommeil, confusion, agitation, hallucinations;

La fréquence est inconnue: réactions psychotiques, pensées suicidaires.

Du système cardiovasculaire:

Souvent: augmentation de la pression artérielle;

Peu fréquents: thrombose veineuse / thromboembolie, maladie cardiaque, insuffisance cardiaque.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: constipation;

Peu fréquent: nausée, vomissement;

Fréquence inconnue: pancréatite.

Du côté du foie et des voies biliaires

Souvent: violation des tests fonctionnels du foie;

Fréquence inconnue: hépatite.

Du système respiratoire:

Souvent: essoufflement.

Infections

Rarement: infections fongiques.

Du système immunitaire:

Souvent: hypersensibilité à la drogue.

Réactions communes:

Peu fréquent: faiblesse générale, réactions allergiques.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Dans la maladie d'Alzheimer, la dépression, les idées suicidaires et le suicide ont été enregistrés dans des études post-marketing.

Des cas d'effets indésirables ont été rapportés lors de l'utilisation du médicament: vertiges, somnolence, augmentation de la pression intracrânienne, nausées, hallucinations, maux de tête, altération de la conscience, hypertonie musculaire, troubles de la marche, dépression, crises épileptiques, réactions suicidaires. pensées, constipation, nausées, pancréatite, candidamycose, augmentation de la pression artérielle, vomissements, cystite, augmentation de la libido, thrombose veineuse, thromboembolie, réactions allergiques.

Surdosage:

L'expérience clinique avec la mémantine a montré une quantité limitée d'informations sur les surdoses.

Symptômes: fatigue, faiblesse, diarrhée, confusion, somnolence, vertiges, agressivité, agitation, hallucinations, troubles de la démarche, nausées.

Traitement: En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'intoxication à la mémantine. Effectuer des procédures standard pour l'évacuation du médicament en lavant l'estomac, en utilisant du charbon activé (pour empêcher une absorption supplémentaire du médicament dans l'intestin), la diurèse forcée, les méthodes d'acidification de la réaction urinaire. En cas de symptômes d'irritation excessive du système nerveux central, la thérapie symptomatique doit être soigneusement choisie et justifiée.

En cas de surdosage de 200 mg une fois ou de plus de 100 mg par jour pendant 3 jours, les symptômes suivants ont été identifiés: faiblesse, fatigue, diarrhée ou absence de symptômes. Un surdosage de moins de 140 mg ou un surdosage d'une quantité inconnue de mémantine a révélé les effets indésirables suivants sur le système nerveux: confusion, léthargie, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations, anomalies de la démarche et tractus gastro-intestinal: vomissements et la diarrhée.

Dans les cas les plus graves de surdosage, le patient a survécu après avoir pris plus de 2000 mg de mémantine avec des effets indésirables du système nerveux (coma pendant 10 jours, plus tard - diplopie, agitation) .Le patient a reçu une thérapie symptomatique et une plasmaphérèse et récupéré sans aucune conséquence .

Un autre cas décrit d'une surdose grave est de 400 mg une fois. Le patient s'est rétabli sans conséquences. Il y avait des réactions du système nerveux: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, stupeur, convulsions, somnolence, inconscience.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée avec des préparations de lévodopa, agonistes des récepteurs dopaminergiques, l'action m-holinoblokatorami de ces derniers peut être renforcée.

Avec l'utilisation simultanée de barbituriques, neuroleptiques, l'effet de ce dernier peut diminuer.

Une fois combinés, l'effet des médicaments spasmolytiques, du dantrolène ou du baclofène peut être modifié (augmenté ou diminué), de sorte que le dosage des médicaments doit être choisi individuellement. L'administration simultanée d'amantadine, de phénytoïne, de kétamine et de dextrométhorphane doit être évitée en raison du risque accru de développer une psychose pharmacotoxique.

D'autres médicaments, tels que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine et nicotinequi utilisent le même système de transport rénal cationique mémantine, peut également interagir avec la mémantine, entraînant un risque potentiel de niveaux élevés dans le plasma sanguin.

Il est possible de réduire la concentration d'hydrochlorothiazide en association avec la mémantine. Memantine peut augmenter l'excrétion de l'hydrochlorothiazide.

Il y a des cas d'augmentation de l'INR (rapport international normalisé) chez les patients prenant des anticoagulants indirects simultanément (warfarine). Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine ou l'INR.

Lors d'études pharmacologiques chez de jeunes volontaires sains ayant reçu une seule dose de mémantine avec du glibenclamide / metformine ou du donépézil, aucun effet d'interaction n'a été noté. Également dans de telles études, aucune interaction avec la galantamine n'a été trouvée.

Dans le cas où vous prenez d'autres médicaments, assurez-vous de consulter un médecin avant de prendre le médicament.

Instructions spéciales:

Une réaction urinaire alcaline nécessite une observation plus attentive de ces patients en raison de la libération plus lente de la mémantine. Certains facteurs qui causent une augmentation du pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs comprennent des changements dramatiques dans l'alimentation, tels que le remplacement d'un régime riche en viande pour un usage végétarien ou intensif des antiacides. De plus, le pH urinaire peut augmenter en raison d'une acidose rénale tubulaire ou d'une infection urinaire sévère causée par Proteus spp.

Les données sur l'utilisation de la mémantine chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle IIIHA classe III-IV) ou d'hypertension artérielle non contrôlée sont limitées, et une surveillance médicale attentive du patient est donc nécessaire.

Choisir avec prudence un patient atteint de thyrotoxicose, d'épilepsie, de convulsions (y compris dans l'anamnèse), ainsi que les patients prédisposés à l'épilepsie.

La mémantine doit être évitée avec d'autres antagonistes des récepteurs NMDA (amantadine, kétamine, dextrométhorphane), car les effets indésirables peuvent survenir plus souvent et plus intensément, principalement au niveau du système nerveux central.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade de la démence modérée et sévère sont généralement perturbés pour conduire des véhicules et gérer des machines complexes. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 10 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans une boîte à mailles en polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium.

Par 2, 4, 8 ou 14 paquets de cellules de contour de 7 comprimés ou 3, 6 ou 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002810

Date d'enregistrement:12.01.2015 / 25.01.2018

Date d'expiration:12.01.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:PNJ FARMZASCHITA, FSUE PNJ FARMZASCHITA, FSUE Russie

Fabricant: & nbsp

PNJ FARMZASCHITA, FSUE Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Memantine (Memantin)