Memantine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 94 mg, amidon prégélatinisé - 30 mg, dioxyde de silicium colloïde - 0,75 mg, stéarate de magnésium - 0,75 mg;

Composition de coquille: DIAMOND II 85F19250 TRANSPARENT (OPADRY® II 85F19250 CLAIR) [Macrogol 4000 (polyéthylèneglycol) 0,7 mg, alcool polyvinylique 2,3 mg, polysorbate 80 0,2 mg, talc 1,3 mg] 4,5 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur presque blanche, avec une gravure en forme de cercle sur un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

Le dérivé d'adamantane, par sa structure chimique et ses propriétés pharmacologiques, est proche de l'amantadine.Il est un antagoniste non compétitif N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) -récepteurs (y compris dans la matière noire), réduisant ainsi l'effet stimulant excessif des neurones du glutamate cortical sur le néostriatum, qui se développe dans le contexte d'une isolation insuffisante de la dopamine. Améliore le processus de transmission des impulsions nerveuses. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Manger n'affecte pas l'absorption. Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale est atteinte 3-8 heures après l'administration. Pharmacocinétique est linéaire dans la gamme de dose de 10-40 mg. Une dose quotidienne de 20 mg entraîne une concentration plasmatique à l'équilibre de 70 à 150 ng / ml. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques. Avec une fonction rénale normale, aucun cumul de la mémantine n'a été observé. 80% de la mémantine circulant dans le sang est une substance inchangée. Les principaux métabolites sont N-3,5-diméthylgludantane, mélange d'isomères de 4- et 6-hydroxymémanthine et de 1-nitroso-3,5-diméthyladamantane. Aucun des métabolites n'a d'activité antagoniste par rapport à NMDArécepteurs La participation du cytochrome P450 dans le métabolisme dans in vitro pas trouvé.

Dans des études dans lesquelles ¹⁴C-mémantine a été prise par voie orale, en moyenne 84% de la dose a été excrétée pendant 20 jours, tandis que> 99% a été excrété dans l'urine. Memantine est excrété principalement par les reins.L'excrétion se produit en une seule phase, la demi-vie est de 60-100 h; la clairance est de 170 ml / min / 1,73 m²partiellement sécrété par les tubules rénaux.

Avec une réaction d'urine alcaline, l'élimination de la mémantine est ralentie (en moyenne de 80% avec un pH de 8).

Connexion pharmacodynamique et pharmacocinétique

Lorsque la mémantine est utilisée à la dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalorachidien correspond à la valeur Ki (constantes d'inhibition), qui pour la mémantine est de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), période d'allaitement, enfants de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Si vous avez l'une des maladies énumérées (conditions), avant de prendre le médicament toujours consulter un médecin.

Soigneusement:

Méfiez-vous des patients avec thyrotoxicose, épilepsie, convulsions (y compris dans l'histoire); utilisation simultanée d'antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane); la présence de facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement important dans le régime alimentaire (passage de la viande au végétarien), l'utilisation d'agents antiacides, l'acidose tubulaire rénale ou des infections urinaires graves causées par Proteus spp.) infarctus du myocarde (dans l'anamnèse), insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA), hypertension artérielle incontrôlée; insuffisance rénale, insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation de la grossesse sont limitées.

Des études expérimentales menées sur des animaux indiquent la possibilité de ralentir la croissance intra-utérine à un niveau d'exposition à des concentrations identiques ou légèrement plus élevées de mémantine que chez l'homme. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée et n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On ne sait pas si l'excrétion de mémantine se produit dans le lait maternel. mémantine, vous devriez vous abstenir d'allaiter.

Il n'y a pas de données sur l'effet sur la fertilité.

Dosage et administration:

Le traitement par la mémantine doit être initié et conduit sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Avant le début du traitement, il est nécessaire de prodiguer des soins au patient en vue d'un suivi régulier de la prise de médicaments du patient. Le diagnostic est effectué conformément aux recommandations actuelles.

La tolérabilité et la posologie de la mémantine doivent être revues régulièrement, de préférence dans les trois premiers mois après le début du traitement. Après cela, l'efficacité clinique de la mémantine et la tolérabilité du traitement du patient doivent être examinées conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement de soutien peut continuer jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique positif soit atteint et que le patient tolère normalement le traitement par la mémantine. La rémission de la mémantine doit être interrompue en l'absence d'effet thérapeutique positif ou si le patient est intolérant au médicament.

Le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour et toujours en même temps, quel que soit l'apport alimentaire.

Commencer le traitement mémantine recommandé avec la nomination de doses minimalement efficaces.

La valeur estimée de la dose d'entretien est de 20 mg / jour.

Schéma de traitement: pendant la première semaine de traitement (jours 1-7) à la dose de 5 mg / jour, pendant la deuxième semaine (jours 8-14) à la dose de 10 mg / jour, pendant la troisième semaine (jours 15-21) à la dose de 15 mg / jour, à partir de la quatrième semaine à la dose de 20 mg / jour (étant donné l'impossibilité de diviser la pilule, il est recommandé d'utiliser le médicament mémantine en comprimés de 5 mg ou 10 mg avec risque pendant l'étape d'augmentation de la dose).

La dose quotidienne maximale de 20 mg.

Ajustement de dose chez les patients âgés (plus de 65 ans) non requis.

Avec modéré insuffisance rénale (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) l'ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire. Avec une clairance de la créatinine de 30-49 ml / min, la dose quotidienne initiale ne dépasse pas 10 mg, puis après 7 semaines, avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg selon le calendrier standard. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg.

Chez les patients avec légère à modérée insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh) la correction du schéma posologique n'est pas requise.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques réalisées chez des patients atteints de démence, des effets indésirables d'intensité légère à modérée ont été observés avec une incidence plus élevée dans le groupe mémantine que dans le groupe placebo: vertiges (6,3% vs 5,6%), céphalées (5,2% contre 3,9%). ), la constipation (4,6% contre 2,6%), la somnolence (3,4% contre 2,2%) et l'hypertension (4,1% contre 2,8%).

Les réactions défavorables sont classées selon les manifestations cliniques (en conformité avec les dommages de certains systèmes d'organe) et la fréquence de l'occurrence: très souvent - ≥1 / 10; souvent - ≥1 / 100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - ≥1 / 10000 à <1/1000; très rarement - <1/10000, y compris les messages individuels.

Du système nerveux central et périphérique:

Souvent: maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre;

Peu fréquent: dérangement de la marche;

Rarement: fatigue accrue;

Très rarement: crises d'épilepsie, convulsions.

Troubles de la psyché:

Rarement: dépression, excitabilité accrue, troubles du sommeil, confusion, agitation, hallucinations;

La fréquence est inconnue: réactions psychotiques, pensées suicidaires.

Du côté du système cardio-vasculaire:

Souvent: augmentation de la pression artérielle;

Peu fréquents: thrombose veineuse / thromboembolie, maladie cardiaque, insuffisance cardiaque.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: constipation;

Peu fréquent: nausée, vomissement;

Fréquence inconnue: pancréatite.

Du foie et des voies biliaires:

Souvent: violation des tests fonctionnels du foie;

Fréquence inconnue: hépatite.

Du système respiratoire:

Souvent: essoufflement.

Infections:

Rarement: infections fongiques.

Du système immunitaire:

Souvent: hypersensibilité à la drogue.

Réactions générales:

Peu fréquent: faiblesse générale, réactions allergiques.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Dans la maladie d'Alzheimer, la dépression, les idées suicidaires et le suicide ont été enregistrés dans des études post-marketing.

Il y a des rapports séparés de l'apparition de réactions défavorables quand le médicament est utilisé en pratique clinique: vertiges, somnolence, augmentation de la pression intracrânienne, nausées, hallucinations, maux de tête, altération de la conscience, troubles musculaires, troubles de la démarche, dépression, convulsions, réactions psychotiques, pensées suicidaires, constipation, nausées, pancréatite, candidamycose, augmentation de la pression artérielle, vomissements, cystite, augmentation de la libido, thrombose veineuse, thromboembolie, réactions allergiques.

Surdosage:

L'expérience clinique avec la mémantine a montré une quantité limitée d'informations sur les surdoses.

Symptômes: fatigue, faiblesse, diarrhée, confusion, somnolence, vertiges, agressivité, agitation, hallucinations, troubles de la démarche, nausées.

Traitement: En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'intoxication à la mémantine. Effectuer des procédures standard pour l'évacuation du médicament en lavant l'estomac, en utilisant du charbon activé (pour empêcher une absorption supplémentaire du médicament dans l'intestin), la diurèse forcée, les méthodes d'acidification de la réaction urinaire. En cas de symptômes d'irritation excessive du système nerveux central, la thérapie symptomatique doit être soigneusement choisie et justifiée.

En cas de surdosage de 200 mg une fois ou plus de 100 mg par jour pendant 3 jours, les symptômes suivants ont été identifiés: faiblesse, fatigue, diarrhée ou absence de symptômes.Un surdosage de moins de 140 mg ou surdosage d'une quantité inconnue de mémantine ont révélé les effets indésirables suivants sur la partie du système nerveux: confusion, léthargie, somnolence, étourdissements, agitation, agressivité, hallucinations, anomalies de la démarche et tractus gastro-intestinal: vomissements et diarrhée.

Dans les cas les plus graves de surdosage, le patient a survécu après avoir pris plus de 2000 mg de mémantine avec des effets indésirables du système nerveux (coma pendant 10 jours, plus tard - diplopie, agitation). Le patient a reçu une thérapie symptomatique et une plasmaphérèse et récupéré sans aucune conséquence.

Un autre cas décrit d'une surdose grave est de 400 mg une fois. Le patient s'est rétabli sans conséquences. Il y avait des réactions du système nerveux: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, stupeur, convulsions, somnolence, inconscience.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée avec des préparations de lévodopa, agonistes des récepteurs dopaminergiques, l'action m-holinoblokatorami de ces derniers peut être renforcée.

Avec l'utilisation simultanée de barbituriques, neuroleptiques, l'effet de ce dernier peut diminuer.

Une fois combinés, l'effet des médicaments spasmolytiques, du dantrolène ou du baclofène peut être modifié (augmenté ou diminué), de sorte que le dosage des médicaments doit être choisi individuellement.

L'administration simultanée d'amantadine, de phénytoïne, de kétamine et de dextrométhorphane doit être évitée en raison du risque accru de développer une psychose pharmacotoxique.

D'autres médicaments, tels que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine et nicotinequi utilisent le même système de transport rénal cationique mémantine, peut également interagir avec la mémantine, entraînant un risque potentiel de niveaux élevés dans le plasma sanguin.

Il est possible de réduire la concentration d'hydrochlorothiazide en association avec la mémantine. Memantine peut augmenter l'excrétion de l'hydrochlorothiazide.

Il y a des cas d'augmentation de l'INR (rapport international normalisé) chez les patients prenant des anticoagulants indirects simultanément (warfarine). Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine ou l'INR.

Lors d'études pharmacologiques chez de jeunes volontaires sains ayant reçu une seule dose de mémantine avec du glibenclamide / metformine ou du donépézil, aucun effet d'interaction n'a été noté.

Également dans de telles études, aucune interaction avec la galantamine n'a été trouvée.

La mémantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, CYP1UNE6, CYP2C9, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE, monooxygénase contenant de la flavine, époxyhydrolase ou sulfatation dans in vitro.

Dans le cas où vous prenez d'autres médicaments, avant de prendre le médicament toujours consulter un médecin.

Instructions spéciales:

Une réaction urinaire alcaline nécessite une observation plus attentive de ces patients en raison de la libération plus lente de la mémantine.Certains facteurs qui provoquent une augmentation du pH de l'urine peuvent nécessiter une surveillance attentive du patient. Ces facteurs comprennent des changements dramatiques dans l'alimentation, tels que le remplacement d'un régime riche en viande pour l'utilisation végétarienne ou intensive d'agents antiacides. De plus, le pH urinaire peut augmenter en raison d'une acidose rénale tubulaire ou d'une infection urinaire sévère causée par Proteus spp.

Données sur l'utilisation de la mémantine chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, avec insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ou l'hypertension artérielle incontrôlée sont limitées, par conséquent une surveillance médicale prudente du patient est nécessaire.

Choisir avec prudence un patient atteint de thyrotoxicose, d'épilepsie, de convulsions (y compris dans l'anamnèse), ainsi que les patients prédisposés à l'épilepsie.

Il devrait éviter la nomination de la mémantine avec d'autres antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane), car les effets indésirables peuvent survenir plus souvent et plus intensément, principalement au niveau du système nerveux central.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 20 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans une boîte à mailles en polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium.

Par 2, 4, 8 ou 14 paquets de cellules de contour de 7 comprimés ou 3, 6 ou 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003513

Date d'enregistrement:22.03.2016 / 19.07.2017

Date d'expiration:22.03.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMZASCHITA PNJ, GP FARMZASCHITA PNJ, GP Russie

Fabricant: & nbsp

PNJ FARMZASCHITA, FSUE Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Memantine (Memantin)