Memantinol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 169 mg, cellulose microcristalline 40 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1,2 mg, glycolate d'amidon sodique (type A) 10 mg, hydroxypropylcellulose 7,4 mg, stéarate de magnésium 2,4 mg;

Composition de coquille: Opaprai II blanc OY-L-28900 (lactose monohydraté - 36%, hypromellose -28%, dioxyde de titane 26%, macrogol 4000-10%) 7 mg.

La description:Comprimés obliques biconvexes, revêtus d'une pellicule blanche, gravés de "g" et "Ph" et le risque entre les lettres de chaque côté. La tablette est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:Memantine est un inhibiteur non compétitif dépendant du potentiel des récepteurs NMDA avec une affinité modérée pour eux. Il module l'effet de la teneur en glutamate augmentée pathologiquement, ce qui peut conduire à un dysfonctionnement neuronal.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 3-8 heures après l'administration.

Pharmacocinétique est linéaire dans la gamme de dose de 10 à 40 mg.

L'apport quotidien d'une dose quotidienne de 20 mg conduit à une concentration plasmatique à l'équilibre de 70 à 150 ng / ml (0,5-1 μmol) avec des variations individuelles prononcées. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques. Avec la fonction rénale normale, aucun cumul du médicament n'a été noté. Environ 80% de la mémantine est présente dans le sang circulant sous la forme d'un composé inchangé. Les principaux métabolites sont le N-3,5-diméthyl-glutananthane, un mélange d'isomères de 4- et 6-hydroxy-mémantine et de 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites n'a d'activité antagoniste contre les récepteurs NMDA . L'implication du cytochrome P450 dans le métabolisme dans des études in vitro n'a pas été révélée.

Dans les études avec admission¹⁴C-mémantine par voie orale en moyenne 84% de la dose a été excrétée pendant 20 jours, tandis que plus de 99% du médicament a été excrété par les reins.

La mémantine est excrétée principalement par les reins. L'excrétion se produit monoexponentiellement, la demi-vie est de 60 à 100 heures. Dans des études avec des volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale était de 170 ml / min / 1,73 m²une partie de la clairance rénale totale a été atteinte en raison de la sécrétion des tubules rénaux.

L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, qui est éventuellement réalisée au moyen de protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale dans des conditions de réaction d'urine alcaline peut diminuer de 7 à 9 fois.

L'alcalinisation de l'urine peut être le résultat d'un changement dramatique du régime alimentaire, par exemple le passage de la consommation de produits à prédominance de viande au végétarisme, ou à cause de l'utilisation intensive de tampons gastriques alcalins.

Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique:

En prenant une dose d'entretien de 20 mg / jour, le niveau de concentration de mémantine dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la valeur de k_je (k_jeconstantes d'inhibition) que pour la mémantine est de 0,5 μmol dans le cortex frontal du cerveau humain.

Les indications:Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indicationsHypersensibilité individuelle à la mémantine ou à l'un des composants inclus dans la formulation; la grossesse et la période d'allaitement maternel; âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies); carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, puisque la composition du médicament MEMANTINOL® comprend du lactose.

Soigneusement:Thyrotoxicose, épilepsie, une prédisposition au développement de crises (y compris dans l'anamnèse), l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs NMDA (amantadine, kétamine, dextrométhorphane), la présence de facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement soudain de régime, par exemple, la transition au végétarisme, un apport copieux de tampons gastriques alcalins), l'acidose tubulaire rénale, les infections urinaires graves causées par des bactéries de le genre Proteus, l'infarctus du myocarde (histoire), l'insuffisance cardiaque classe fonctionnelle III-IV (selon la classification NYHA), l'hypertension artérielle incontrôlée, l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse, car il n'y a pas de données cliniques sur l'effet de la mémantine sur la grossesse. Des études menées sur des animaux indiquent la possibilité que le médicament retarde le développement intra-utérin à un niveau d'exposition à des concentrations identiques ou légèrement plus élevées de mémantine que chez l'homme. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. On ne sait pas si l'excrétion de mémantine se produit dans le lait maternel. mémantine, vous devriez vous abstenir d'allaiter.

Dosage et administration:

Le traitement par la mémantine doit être instauré et réalisé sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la démence dans la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles. Le traitement doit être commencé seulement si la personne qui est constamment en charge du patient surveillera régulièrement le patient prenant le médicament. La tolérabilité et la posologie de la mémantine doivent être examinées régulièrement, de préférence dans les trois mois suivant le début du traitement. Après cette période, l'efficacité clinique de la mémantine et la tolérabilité du patient doivent être régulièrement examinées conformément aux directives cliniques actuelles. Le traitement de soutien peut se poursuivre indéfiniment s'il y a un effet positif de la thérapie et une bonne tolérabilité du traitement. La mémantine d'accueil doit être arrêtée en l'absence d'effet thérapeutique positif ou d'intolérance du patient au traitement.

Le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour et toujours en même temps, quel que soit l'apport alimentaire.

Adultes:

Dosage de dose:

La dose quotidienne maximale de 20 mg / jour. Afin de réduire le risque de réactions indésirables, la dose du médicament est titrée en l'augmentant séquentiellement de 5 mg toutes les semaines pendant les trois premières semaines:

Au cours de la première semaine de traitement (jours 1-7), le patient doit prendre mémantine à la dose de 5 mg / jour (un demi-comprimé de 10 mg), pendant la 2ème semaine (jours 8-14) - à la dose de 10 mg / jour (un comprimé de 10 mg), pendant la 3ème semaine (jours). 15-21) - à la dose de 15 mg / jour (un comprimé et demi de 10 mg). À partir de la 4ème semaine, la mémantine est prescrite à la dose de 20 mg / jour (deux comprimés de 10 mg) .

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

Groupes de patients spéciaux

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 50-80 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml / min), la dose quotidienne recommandée est de 10 mg / jour. Si la dose est bien tolérée pendant 7 jours, la dose peut être augmentée à 20 mg / jour conformément au schéma de titrage standard. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg / jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classe A et classe B sur l'échelle de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Les données sur l'utilisation de la mémantine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, par conséquent, la mémantine n'est pas recommandée pour ces patients.

Effets secondaires:

Les effets indésirables sont classés en fonction des manifestations cliniques (selon et fréquence d'apparition selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS): très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 à <1/10), rarement (≥1 / 1000 à ≤ 1/100), rarement (≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence n'est pas établie (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) .

Dans les études cliniques avec la démence modérée et sévère, y compris 1784 patients qui ont reçu mémantineet 1595 patients recevant un placebo, l'incidence globale des effets indésirables avec la mémantine n'était pas différente de celle du placebo. En règle générale, des effets indésirables de gravité légère ou modérée ont été observés. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe mémantine par rapport au groupe placebo ont été: vertiges (6,3% contre 5,6%, respectivement), céphalées (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% contre 2,6%), somnolence (3,4 % contre 2,2%) et l'hypertension (4,1% contre 2,8%, respectivement). Les réactions défavorables sont présentées sous forme de tableau:

Infectieux et parasite maladies	Rarement	Les infections fongiques
Troubles du système immunitaire	Souvent	Hypersensibilité aux composants de la drogue
Violations psyché	Souvent	Somnolence
	Rarement	Confusion conscience, hallucinations¹
	Fréquence non définie	Réactions psychotiques²
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Vertiges, déséquilibre
	Rarement	Violation démarche
	Rarement	Convulsions
Hcrochetersystème non-vasculaire	Souvent	Augmenter artériel pressions
Hcrochetersystème non-vasculaire	Rarement	Veineux thrombose / thromboembolie
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Souvent	Dyspnée
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	Constipation
	Rarement	Nausées Vomissements
	Fréquence non définie	Pankreatitis
Troubles du foie et Fелчевыводящих façons	Souvent	Pfonction hépatique élevée échantillons
Troubles du foie et Fелчевыводящих façons	Fréquence non définie	Hépatite
Réactions générales	Souvent	Mal de tête
Réactions générales	Rarement	Fatigabilité

¹Des hallucinations ont été observées, principalement, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade de la démence sévère

²Séparer les rapports reçus au cours de la période de post-enregistrement de l'utilisation de la mémantine.

Dans l'application post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés: étourdissements, somnolence, excitabilité accrue, fatigue accrue, anxiété, augmentation de la pression intracrânienne, nausées, hallucinations, maux de tête, altération de la conscience, hypertonie musculaire, troubles de la démarche, dépression, convulsions, psychotiques réactions, pensées suicidaires, constipation, nausées, pancréatite, candidose, hypertension artérielle, vomissements, cystite, augmentation de la libido, thrombose veineuse, thromboembolie, réactions allergiques, agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, hépatite aiguë insuffisance rénale, syndrome de Stevens -Dzhonsona.

Surdosage:

Les données sur le surdosage obtenues au cours des essais cliniques et l'expérience post-enregistrement avec l'utilisation de la mémantine sont limitées.

Symptômes:

Avec des surdosages relativement importants (200 mg une fois et 105 mg / jour pendant 3 jours), les symptômes suivants ont été observés: fatigue, faiblesse et / ou diarrhée ou symptômes absents. En cas de surdosage à une dose inférieure à 140 mg une fois ou en cas de prise d'une dose inconnue, les patients ont présenté des réactions secondaires du système nerveux central: confusion, hypersomnie, somnolence, vertiges, agressivité, hallucinations, troubles de la marche) et / ou le système digestif: vomissements, diarrhée.

Dans le cas le plus grave de surdosage, le patient a survécu après avoir pris une dose de 2000 mg de mémantine, il a eu des effets indésirables du système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis diplopie et agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans autres complications.

Dans un autre cas de surdosage sévère, le patient a survécu et s'est rétabli après avoir pris de la mémantine à une dose de 400 mg une fois. Le patient a éprouvé des réactions défavorables du système nerveux central: inquiétude, psychose, hallucinations visuelles, abaissant le seuil de préparation convulsive, somnolence, stupeur et perte de conscience.

Traitement:

En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est nécessaire de mener des mesures médicales standard visant à éliminer les substances de l'estomac, par exemple, un lavage gastrique, la prise de charbon actif, l'acidification de l'urine, il est possible d'effectuer une diurèse forcée.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de médicaments lévodopa, agonistes des récepteurs dopaminergiques, médicaments anticholinergiques, l'effet de ces derniers peut être amélioré.

Avec l'utilisation simultanée de barbituriques, neuroleptiques, l'effet de ce dernier peut diminuer.

Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec du dantrolène ou du baclofène, ainsi qu'avec des antispasmodiques, leur effet peut changer (augmenter ou diminuer), de sorte que le dosage des médicaments doit être ajusté.

L'utilisation simultanée de la mémantine avec l'amantadine doit être évitée en relation avec le risque de développer une psychose. Memantine et amantadine appartiennent au groupe des antagonistes du récepteur NMDA. Le risque de développer une psychose est également augmenté avec l'utilisation simultanée de la kétamine, du dextrométhorphane et de la phénytoïne.

Avec l'admission simultanée avec la cimétidine, la ranitidine, la procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine, une augmentation de la concentration plasmatique de la mémantine est possible.

Il est possible de réduire le niveau d'hydrochlorothiazide tout en le prenant avec de la mémantine au détriment de l'augmentation de son excrétion du corps.

Il est possible d'augmenter le RIN (rapport international normalisé) chez les patients prenant simultanément des anticoagulants oraux indirects (warfarine).Il est recommandé de surveiller constamment le temps de prothrombine ou l'INR. L'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase nécessite une surveillance étroite des patients.

Selon les résultats d'études pharmacocinétiques menées chez de jeunes volontaires sains, l'administration simultanée de mémantine avec du glyburide / metformine ou du donépézil n'a pas révélé les effets de l'interaction médicamenteuse.

Les études cliniques n'ont pas non plus révélé l'effet de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine chez les jeunes volontaires sains.

Etudes in vitro mémantine n'a pas inhibé les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine contenant de la monooxygénase, l'époxyde hydrolase ou la sulfatation.

Instructions spéciales:

Il est recommandé de l'utiliser avec précaution chez les patients atteints de thyrotoxicose, d'épilepsie, de convulsions (y compris chez les patients anamnésiques), ainsi que chez les patients prédisposés à l'épilepsie. L'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs NMDA (amantadine, kétamine, dextrométhorphane) et la mémantine doivent être évités. Ces composés agissent sur le même système récepteur que mémantineet, par conséquent, les réactions défavorables (principalement du système nerveux central) peuvent se produire plus souvent et être plus prononcées.

Compte tenu de la libération plus lente de mémantine chez les patients atteints d'urine alcaline, une observation plus attentive exige des patients ayant des facteurs qui influent sur l'augmentation du pH urinaire (changement important du régime alimentaire, par exemple, passage de la consommation de viande au végétarisme des tampons gastriques alcalins), ainsi qu'en cas d'acidose tubulaire rénale ou d'infection sévère des voies urinaires provoquée par des bactéries du genre Proteus.

Les données sur l'utilisation de la mémantine chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde (avec une histoire d'insuffisance cardiaque chronique III-IV (selon la classification NYHA) et l'hypertension non contrôlée sont limitées, et une surveillance médicale prudente de ces patients est nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. Outre, mémantine peut provoquer un changement dans la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de gérer les véhicules à moteur ou de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 10 mg.

Emballage:

10 comprimés par emballage de cellules de contour en film de polychlorure de vinyle et feuille d'aluminium. Par 2, 3, 6, 9 ou 12 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 30 ou 90 comprimés par boîte de polymère à usage médicinal

signifie, chaque banque avec l'instruction d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conservez au sec l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002450

Date d'enregistrement:06.05.2014 / 04.03.2015

Date d'expiration:06.05.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Exploitation agricole, CJSCExploitation agricole, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

GEROPHARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Memantinol® (Memantinol)