Memantine-Alvogen - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composant	montant, mg
Composant	10 mg	20 mg
Substance active:
Chlorhydrate de mémantine	10,0	20,0
Excipients:
Polakrilin	25,0	50,0
La cellulose microcristalline	65,0	130,0
Monohydrate de lactose	12,5	25,0
Croscarmellose sodique	7,5	15,0
Mannitol	119,75	239,5
Aspartame	2,5	5,0
Silice colloïdale	2,5	5,0
Le colorant de fer rouge oxyde (E 172)	0,25	0,5
Un arôme de menthe poivrée (maltodextrine 71,0%, amidon modifié (E1450) 2,5%, huile de menthe poivrée 26,0%)	1,25	2,5
Stéarate de magnésium	3,75	7,5

La description:

Dosage de 10 mg:

Tablettes rondes et plates à bords biseautés, rose clair avec des couleurs plus sombres et claires intercalées, gravées «10» d'un côté.

Dosage de 20 mg:

Pilules rondes et plates avec des bords biseautés, rose clair avec des couleurs plus sombres et légères intercalées, gravées "20" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

Le dérivé d'adamantane. Est un antagoniste non compétitif N-méthyle-ré-aspartate (NMDA)-pechaîneopoen, a un effet modulateur sur le système glutamatergique. Il régule le transport d'ions, bloque les canaux calciques, normalise le potentiel membranaire, améliore le processus de transmission des impulsions nerveuses. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale mémantine rapidement et complètement absorbé. Memantine a une biodisponibilité absolue d'environ 100%. Temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (t_max) est de 3 avant 8 heures. Il n'y a pas de données sur l'effet de la nourriture sur l'absorption de la mémantine.

Distribution

Une dose quotidienne de 20 mg crée une concentration d'équilibre de mémantine dans le plasma sanguin dans la gamme de 70-150 ng / ml (0.5-1 μmol / l) avec de grandes variations individuelles. Avec la nomination d'une dose quotidienne de 5-30 mg, le rapport de la concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien (CSF) à la concentration plasmatique égale à 0,52 a été calculé. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Dans le corps, environ 80% des composés circulants liés à la mémantine sont présents sous la forme des ancêtres de la classe. Les principaux métabolites: N-4-3,5-diméthylgludantane, mélange d'isomères de 4- et 6-hydroxymémanthine et de 1-nitroso-3,5-diméthyladamantane. Aucun de ces métabolites n'est actif contre NMDArécepteurs Dans le laboratoire (dans in vitro) un métabolisme médié par le cytochrome P450 n'a pas été détecté.

Excrétion

Dans l'étude avec l'ingestion d'une étiquette ¹⁴C-mémantine plus de 84% de la dose a été excrété pendant 20 jours, plus de 99% ont été excrétés par les reins.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, aucun cumul du médicament n'a été noté. Memantine est affiché monoexponentiellement avec une demi-vie (t_1/2) 60-100 h. Memantine est excrété dans l'urine, avec 57-82% est affiché inchangé. Chez les volontaires sains ayant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl_total) est de 170 ml / min / 1,73 m², dont une partie est due à la sécrétion tubulaire. L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, médiée, éventuellement, par des protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale de la mémantine peut diminuer avec l'alcalinisation de l'urine (pH 7-9). L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement dramatique de l'alimentation, par exemple, lors du passage de la viande à un régime végétarien, ou en raison d'un apport excessif de tampons gastriques alcalins.

Linéarité

Dans la gamme des doses de 10-40 mg chez les volontaires sains, la linéarité de la pharmacocinétique a été révélée.

Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

Avec un apport quotidien de 20 mg de mémantine, sa concentration dans le liquide céphalorachidien est égale à la valeur ki (constante d'inhibition), qui dans les régions frontales du cerveau est de 0,5 μmol / l.

Les indications:

Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mémantine ou à d'autres composants du médicament;

- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min);

- insuffisance hépatique sévère;

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies à ce jour);

- grossesse;

- allaitement maternel;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- phénylcétonurie.

Soigneusement:

Soigneusement prescrire aux patients atteints de thyrotoxicose, l'épilepsie (dans l'anamnèse); utilisation simultanée d'antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane), la présence de facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement soudain dans le régime alimentaire, par exemple, le passage au végétarisme, un apport copieux de solutions tampons alcalines), des infections graves des voies urinaires (causées par Proteus des bactéries), infarctus du myocarde (dans l'anamnèse), insuffisance cardiaque IIIClasse fonctionnelle IV (selon la classification NYHA), l'hypertension artérielle incontrôlée, l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique, la prédisposition au développement de convulsions, l'acidose tubulaire rénale.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la mémantine chez les femmes enceintes. Une drogue Memantine-Alvogen contre-indiqué chez les femmes enceintes.

Des études menées sur des animaux indiquent la possibilité que le médicament retarde le développement intra-utérin lorsqu'il est utilisé à des doses similaires à celles d'un traitement chez l'homme.

Il n'y a pas de données si le mémantine dans le lait maternel. Compte tenu de la structure lipophile de la mémantine, on peut supposer que mémantine peut pénétrer dans le lait maternel. Si vous devez prendre le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence dans la maladie d'Alzheimer. La thérapie doit être démarrée seulement si la personne qui fournit des soins réguliers au patient surveillera le patient prenant le médicament. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles.

La tolérabilité et la posologie du médicament doivent être évaluées régulièrement, principalement dans les trois mois suivant le début du traitement. Ensuite, l'efficacité clinique du médicament et la tolérabilité du traitement doivent être régulièrement évaluées conformément aux directives cliniques actuelles.

La thérapie de soutien peut être continuée indéfiniment pour un effet thérapeutique et une bonne tolérabilité du médicament.

Cesser l'utilisation si l'effet thérapeutique n'est plus observé ou si le patient ne tolère pas le traitement.

Pour l'administration orale. Le médicament devrait être pris une fois par jour en même temps, indépendamment de la prise de nourriture.

Pilules Memantina-Alvogen, dispersible dans la cavité buccale, se décompose facilement, la prudence devrait être exercée lors de la prise. Ne prenez pas les comprimés avec les mains mouillées, car ils pourraient se casser.

Prenez le blister par les bords et séparer une cellule de la boursouflure du reste de la bande, en le déchirant doucement les perforations autour d'elle.

Retirez délicatement le couvercle de l'arrière.

Mettez le comprimé sur la langue, le comprimé se dissoudra rapidement, et vous pouvez l'avaler sans eau.

Pour réduire le risque d'effets indésirables, la dose est obtenue par titration graduelle à 5 mg par semaine comme suit:

Semaine 1 (jour 1-7)

À 5 mg par jour pendant 7 jours

Semaine 2 (jour 8-14)

À 10 mg par jour pendant 7 jours

Semaine 3 et suivantes

À 15 mg par jour.

La dose d'entretien (à partir de la 4ème semaine)

À 20 mg par jour.

Compte tenu de l'impossibilité de diviser la pilule, il est recommandé d'utiliser le médicament mémantine dans des comprimés de 5 mg et de 15 mg au stade de l'escalade de la dose.

La dose quotidienne maximale est de 20 mg par coup.

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.

La durée du traitement est déterminée par la sévérité de la réponse du patient au traitement et la tolérabilité du médicament.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients avec une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) n'ont pas besoin de changer la dose. Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml / min), la dose quotidienne est de 10 mg par jour. À l'avenir, avec une bonne tolérance du médicament pendant au moins 7 jours de traitement, la dose peut être augmentée à 20 mg par jour selon le schéma standard.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A et B selon la classification de Child-Pugh).

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est classée en fonction des manifestations cliniques et de la fréquence: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/100 à <1/100) , rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<10000), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - les infections fongiques.

Troubles du système immunitaire: souvent - hypersensibilité à la drogue.

Troubles de la psyché: peu fréquents - confusion, hallucinations (principalement observés chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer sévère); fréquence inconnue - réactions psychotiques.

Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre; rarement - la perturbation de la marche; très rarement - crampes.

Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - la thrombose veineuse / la thromboembolie, l'asystolie.

Perturbations du système respiratoire: souvent - essoufflement.

Troubles du système digestif: souvent la constipation; rarement - vomissements; fréquence inconnue - pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - des indicateurs élevés de tests hépatiques.

Autre: rarement - fatigue.

Dans la période post-commercialisation ont rapporté les effets indésirables suivants: agranulocytose, deucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, hépatite, insuffisance rénale aiguë, syndrome de Stevens-Johnson.

Dans la maladie d'Alzheimer, les patients peuvent souffrir de dépression, de pensées suicidaires et de tentatives de suicide. En pratique clinique, ces effets ont été rapportés chez des patients.

Si l'un de ces effets secondaires est aggravé, ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans ce manuel, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Les données sur le surdosage obtenues au cours des essais cliniques et l'expérience post-enregistrement avec l'utilisation de la mémantine sont limitées.

Symptômes

Avec des surdosages relativement importants (200 mg une fois et 105 mg par jour pendant 3 jours), les symptômes suivants ont été notés: fatigue, faiblesse et / ou diarrhée ou symptômes absents. En cas de surdosage à une dose inférieure à 140 mg une fois, ou dans le cas d'une dose inconnue, il y a eu des réactions secondaires du système nerveux central: confusion, hypersomnie, somnolence, vertiges, agitation, agressivité, hallucinations, troubles de la démarche. ) et / ou système digestif: vomissements, diarrhée.

Dans le pire des cas de surdosage, le patient a survécu après une prise de 2000 mg de mémantine, il a eu des effets indésirables du système nerveux central (coma pendant 10 jours, puis diplopie et agitation) .Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le patient s'est rétabli sans autres complications.

Dans un autre cas de surdosage sévère, le patient a survécu et s'est rétabli après avoir pris de la mémantine à une dose de 400 mg une fois. Le patient a observé des effets secondaires dans le système nerveux central: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, diminution du seuil épileptogène, somnolence, stupeur, inconscience.

Traitement

Lavage gastrique, charbon actif, traitement symptomatique, acidification de l'urine, diurèse forcée. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Lévodopa, agonistes des récepteurs de la dopamine et agents m-cholinobloquants

Avec l'utilisation simultanée de la lévodopa, antagonistes des récepteurs de la dopamine, m-holinoblokatorami avec les médicaments, l'effet de ce dernier peut être améliorée.

Barbituriques et antipsychotiques

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec des barbituriques, neuroleptiques, l'effet de ce dernier peut diminuer.

Dantrolène et baclofène

Une fois combinés, l'effet du dantrolène ou du baclofène peut être modifié (augmenté ou diminué), de sorte que les doses des médicaments doivent être sélectionnées individuellement.

Amantadine, kétamine, phénytoïne et dextrométhorphane

Évitez l'utilisation simultanée avec l'amantadine, la kétamine, la phénytoïne et le dextrométhorphane en raison du risque accru de développer une psychose.

Cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, la quinine et la nicotine

Augmentation possible des concentrations plasmatiques de cimétidine, de ranitidine, de procaïnamide, de quinidine, de quinine et de nicotine lors de la prise de mémantine.

Hydrochlorothiazide

Il est possible de réduire la concentration d'hydrochlorothiazide lorsqu'il est utilisé simultanément avec la mémantine.

La mémantine peut augmenter l'excrétion de l'hydrochlorothiazide.

Anticoagulants indirects

Possible augmentation de l'INR (ratio international normalisé) chez les patients prenant des anticoagulants oraux (warfarine).

Antidépresseurs, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et inhibiteurs de la monoamine oxydase

L'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase nécessite une surveillance étroite des patients.

Glibenclamide, metformine et donépézil

L'interaction pharmacologique de la mémantine avec le glibenclamide, la metformine ou le donépézil est absente.

Dans des conditions dans in vitro la mémantine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, 2A6, 2C9, 2ré6, 2E1, 3A, mono-oxydase contenant de la flavine, époxyde hydrolase ou sulfatation.

Instructions spéciales:

Chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions, ou chez les patients prédisposés à l'épilepsie, des précautions doivent être prises avec le médicament. Memantine-Alvogen.

L'utilisation conjointe de la mémantine et des antagonistes doit être évitée NMDA-receptors, tels que amantadine, kétamine ou dextrométhorphane. Ces composés agissent sur le même système récepteur que mémantine, donc des réactions indésirables (principalement associées au système nerveux central) peuvent survenir plus souvent et être exprimées. La présence d'un certain nombre de facteurs qui peuvent augmenter le pH de l'urine chez les patients nécessite une observation médicale soigneuse. Ceux-ci incluent: des changements soudains dans le régime, par exemple, la transition d'un régime de viande à un régime végétarien, ou un grand apport de solutions de tampon gastriques alcalines. En outre, le pH urinaire peut être augmenté par l'acidose tubulaire rénale ou des infections urinaires graves causées par Proteus spp.

De la majorité des études cliniques, les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde décompensés par une insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ou l'hypertension incontrôlée. Par conséquent, les données sur l'utilisation de la mémantine chez ces patients sont limitées, et la prise de médicaments Memantine-Alvogen devrait être effectuée sous la surveillance étroite d'un médecin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la capacité à conduire des véhicules et à gérer des mécanismes complexes est généralement altérée au stade de la démence modérée et sévère. Outre, mémantine peut provoquer un changement de la vitesse de la réaction psychomotrice, les patients doivent donc s'abstenir de gérer les véhicules à moteur ou de travailler avec des mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés dispersibles dans la cavité buccale, 10 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 15 comprimés, dispersibles dans la bouche, dans un blister de Al / OBA / PVC et Al / papier / PET / couche thermofusible.

Par 2, 4 ou 6 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004063

Date d'enregistrement:09.01.2017

Date d'expiration:09.01.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alvogen IPKo S.A.L.Alvogen IPKo S.A.L. Luxembourg

Fabricant: & nbsp

Genepharm, S.A. Grèce

Représentation: & nbspAlvogen Pharma Trading EuropeAlvogen Pharma Trading Europe

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Memantine-Alvogen (Memantin-Alvogen)