Memantine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 152,5 mg; hydrophosphate de calcium dihydrag - 50,0 mg; croscarmellose sodique - 12,5 mg; lactose monohydraté -10,0 mg; giprolose (hydroxypropylcellulose) 5,0 mg; talc - 5,0 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2,5 mg; stéarate de magnésium - 2,5 mg;

gaine de film: [hypromellose - 4 000 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 1,552 mg, talc 1,568 mg, dioxyde de titane 0,880 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (50%), giprolose (hydroxynropylcellulose) (19,4%), talc (19,6%) , dioxyde de titane (11%)] - 8,0 mg.

Dosage de 20 mg

substance active: chlorhydrate de mémantine - 20,0 mg;

Excipients: cellulose microcristalline - 142,5 mg; hydrophosphate de calcium dihydraté - 50,0 mg; croscarmellose sodique - 12,5 mg; lactose monohydraté - 10,0 mg; giprolose (hydroxypropylcellulose) 5,0 mg; talc - 5,0 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2,5 mg; stéarate de magnésium - 2,5 mg;

gaine de film: [Hypromellose - 4,0000 mg de giproloza (hydroxypropyle) - 1,5520 mg de talc - 1,5408 mg de dioxyde de titane - 0,8696 mg d'oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,0376 mg] ou [pelliculage à sec contenant de l'hypromellose (50%), giproloza (hydroxypropylcellulose) (19,4%), talc (19,26%), dioxyde de titane (10,87%), oxyde de fer jaune (oxyde de fer) (0,47%)] - 8,0 mg.

La description:

Comprimés oblongs, biconvexes présentant un risque de chaque côté, pelliculés, blancs (dose de 10 mg) et jaunes (dose de 20 mg). Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède contre la démence

ATX: & nbsp

N.06.D.X.01 Memantine

N.06.D.X Autres médicaments pour le traitement de la démence

Pharmacodynamique:

Le dérivé d'adamantane. Est un antagoniste non compétitif N-méthyle-ré-aspartate (NMDA) Récepteur, a un effet modulateur sur le système glutamatergique.Il régule le transport d'ions, bloque les canaux calciques, normalise le potentiel de la membrane, améliore le processus de transmission de l'influx nerveux. Améliore les processus cognitifs, augmente l'activité quotidienne.

Pharmacocinétique

Succion

Manger n'affecte pas l'absorption. Après administration orale mémantine rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal.La concentration maximale de mémantine dans le plasma sanguin est atteinte 3-8 heures après l'administration.

Distribution

L'apport quotidien d'une dose quotidienne de 20 mg conduit à une concentration plasmatique à l'équilibre de la mémantine 70-150 ng / ml. Lorsqu'on a utilisé une dose quotidienne de 5-30 mg, le rapport de la concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien à la concentration dans le plasma sanguin a été calculé à 0,52. Le volume de distribution est d'environ 10 l / kg. Environ 45% de la mémantine se lie aux protéines plasmatiques. Avec une fonction rénale normale, aucun cumul de la mémantine n'a été observé.

Métabolisme

80% de la mémantine circulant dans le sang est une substance inchangée. Les principaux métabolites sont le N-3,5-diméthylgludantane, un mélange d'isomères de 4- et 6-hydroxymémanthine, 1-nitroso-3,5-diméthyladamantane. Les métabolites n'ont pas leur propre activité pharmacologique. Dans les expériences dans in vitro le métabolisme, réalisé par les isoenzymes du cytochrome P450, n'est pas révélé.

Excrétion

La mémantine est excrétée principalement par les reins. L'excrétion se produit en une seule phase, la demi-vie est de 60-100 heures. Chez les volontaires ayant une fonction rénale normale, la clairance totale est de 170 ml / min / 1,73 m²une partie de la clairance rénale totale est atteinte par la sécrétion tubulaire. L'excrétion rénale comprend également la réabsorption tubulaire, possiblement induite par des protéines de transport cationiques. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des conditions de réaction urinaire alcaline peut diminuer de 7 à 9 fois. L'alcalinisation de l'urine peut être provoquée par un changement soudain du régime alimentaire, par exemple une transition d'un régime qui comprend des produits animaux à un régime végétarien, ou de l'utilisation intensive de tampons gastriques alcalins.

Linéarité

Les études menées chez des volontaires ont montré la linéarité de la pharmacocinétique dans la gamme de dose de 10-40 mg.

Pharmacocinétique / dépendance pharmacodynamique

Lorsque la mémantine est utilisée à la dose de 20 mg / jour, le niveau de concentration dans le liquide céphalorachidien correspond à la valeur de la constante d'inhibition, celle de la mémantine étant de 0,5 μmol dans la région du cortex frontal du cerveau.

Les indications:Démence de type Alzheimer de degré modéré et sévère.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mémantine ou à l'un des composants inclus dans la formulation;

- insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de glucose-galactose malabsorption;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- Thyréotoxicose;

- épilepsie, prédisposition à l'épilepsie;

- des convulsions (y compris dans l'anamnèse);

- utilisation simultanée d'antagonistes NMDA-receptors (amantadine, kétamine, dextrométhorphane);

- la présence de facteurs qui augmentent le pH de l'urine (un changement important dans le régime alimentaire, par exemple, la transition vers un régime végétarien, un apport copieux de tampons gastriques alcalins);

- l'acidose tubulaire rénale;

- infections graves des voies urinaires causées par des bactéries du genre Proteus;

- infarctus du myocarde (dans l'histoire);

- arrêt cardiaque (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA);

- hypertension artérielle incontrôlée;

- insuffisance rénale;

- insuffisance hépatique (classe A et B selon la classification de Child-Pugh).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée, car il n'y a aucune évidence de l'effet de la mémantine sur le cours de la grossesse. Des études expérimentales menées sur des animaux indiquent la possibilité de ralentir la croissance intra-utérine au niveau de l'exposition à des concentrations identiques ou légèrement supérieures de mémantine par rapport à celles chez l'homme. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Période d'allaitement

Il n'y a pas d'information sur l'attribution de la mémantine au lait maternel. mémantine, vous devriez arrêter d'allaiter.

Dosage et administration:

Le traitement par la mémantine doit être initié et conduit sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le diagnostic doit être fait conformément aux recommandations actuelles.

Le traitement doit être commencé seulement si la personne qui est constamment en charge du patient surveillera régulièrement le patient prenant le médicament.

La tolérabilité et la posologie de la mémantine doivent être revues régulièrement, de préférence dans les trois premiers mois après le début du traitement. Après cela, l'efficacité clinique de la mémantine et la tolérabilité du traitement du patient doivent être examinées conformément aux directives cliniques actuelles.

Le traitement de soutien peut être poursuivi indéfiniment pour un effet thérapeutique positif et une bonne tolérance du médicament.

La rémission de la mémantine doit être interrompue en l'absence d'effet thérapeutique positif ou d'intolérance du patient au médicament.

Le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour et toujours en même temps, quel que soit l'apport alimentaire.

Commencer le traitement par la mémantine recommandée en utilisant des doses minimales efficaces.

Appliqué pendant la première semaine de traitement (jours 1-7) à la dose de 5 mg / jour, pendant la 2ème semaine (jours 8-14) à la dose de 10 mg / jour, pendant la 3ème semaine (jours 15-21) ) à la dose de 15 mg / jour, à partir de la 4ème semaine - à la dose de 20 mg / jour.

La dose d'entretien recommandée est de 20 mg / jour.

La dose quotidienne maximale est de 20 mg.

Groupes de patients spéciaux

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 50-80 ml / min, aucun ajustement de la dose n'est requis.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml / min), la dose quotidienne recommandée est de 10 mg. Avec une bonne tolérance de cette dose pendant 7 jours, la dose peut être augmentée à 20 mg / jour conformément au schéma standard.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml / min), la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger ou modéré (classe A et B selon la classification de Child-Pyo).

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) sont contre-indiqués.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des effets secondaires selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent> 1/10; souvent de> 1/100 à <1/10; rarement de> 1/1000 à <1/100; rarement de> 1/10000 à <1/1000; très rarement <1/10000, y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles.

Du système nerveux central:

souvent - maux de tête, vertiges, somnolence, déséquilibre;

peu fréquents - troubles de la démarche, confusion, hallucinations (des hallucinations ont été observées, principalement chez des patients atteints de démence de type Alzheimer sévère);

très rarement - convulsions;

fréquence inconnue - réactions psychotiques, troubles de la conscience, augmentation de l'excitabilité, dépression, anxiété, pensées suicidaires, augmentation de la pression intracrânienne, hypertonie musculaire.

Du côté du système cardio-vasculaire:

souvent - augmentation de la pression artérielle;

rarement - la thrombose veineuse / la thromboembolie, l'asystolie.

Du système digestif:

souvent la constipation;

rarement - nausée, vomissement;

fréquence inconnue - pancréatite, hépatite.

Du système respiratoire:

souvent - essoufflement.

Du système génito-urinaire:

fréquence inconnue - insuffisance rénale aiguë, cystite, augmentation de la libido.

Réactions allergiques:

souvent - hypersensibilité aux composants du médicament;

la fréquence est inconnue - les réactions allergiques, le syndrome de Stevens-Johnson.

De la peau:

fréquence inconnue - purpura thrombocytopénique.

Indicateurs de laboratoire:

souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie";

fréquence inconnue - agranulocytose, leucopénie (y compris neutropénie), pancytopénie, thrombocytopénie.

Autre:

rarement - fatigue accrue;

infections fongiques rarement; fréquence inconnue - candidose.

Surdosage:

Les données sur le surdosage sont limitées, obtenues au cours des essais cliniques et de la surveillance après l'homologation.

Symptômes

Un surdosage avec des doses relativement importantes de mémantine (200 mg une fois ou 105 mg par jour pendant 3 jours) s'exprime par des symptômes de fatigue, de faiblesse et / ou de diarrhée ou par l'absence de symptômes. Un surdosage d'une dose unique ou inconnue de mémantine administrée à une dose unique de 140 mg de mémantine est exprimé par des symptômes associés au système nerveux central (confusion, somnolence, vertiges, vertiges, anxiété, agitation, hallucinations, troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissements, diarrhée).

Dans les cas les plus graves de surdosage, le patient a survécu après avoir pris plus de 2000 mg de mémantine avec des effets indésirables du système nerveux (coma pendant 10 jours, diplopie ultérieure, agitation) .Le patient a reçu un traitement symptomatique et plasmaphérèse, et récupéré sans conséquences .

Un autre cas décrit d'une surdose grave est de 400 mg de mémantine une fois. Le patient s'est rétabli sans conséquences. Il y avait des phénomènes indésirables du système nerveux: anxiété, psychose, hallucinations visuelles, stupeur, convulsions, somnolence, inconscience.

Traitement

Thérapie symptomatique, lavage gastrique, absorption d'adsorbants (charbon actif), acidification de l'urine, diurèse forcée (si nécessaire). Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec des préparations de lévodopa, des agonistes des récepteurs de la dopamine, des agents anticholinergiques, leur effet peut être amélioré.

Avec l'utilisation simultanée de mémantine avec des barbituriques, neuroleptiques, leur effet peut diminuer.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec du dantrolène ou du baclofène, ainsi qu'avec des antispasmodiques, leur action peut varier (augmenter ou diminuer), de sorte que les doses des médicaments doivent être sélectionnées individuellement.

L'administration concomitante de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de développer une psychose. Les deux composés sont des antagonistes NMDArécepteurs

Le risque de développer une psychose est également augmenté avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec la phénytoïne, la kétamine et le dextrométhorphane.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec la cimétidine, la ranitidine, la procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine, le risque d'augmentation de la concentration de mémantine dans le plasma sanguin augmente.

Avec l'utilisation simultanée de la mémantine avec l'hydrochlorothiazide, une diminution de la concentration d'hydrochlorothiazide dans le plasma sanguin est possible en raison d'une augmentation de son excrétion du corps.

Il est possible d'augmenter le rapport standardisé international (RIN) chez les patients prenant des anticoagulants oraux concomitants (warfarine). Il est recommandé de surveiller régulièrement le temps de prothrombine ou l'INR chez les patients prenant des anticoagulants indirects concomitants.

L'utilisation simultanée de la mémantine avec des antidépresseurs, des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et des inhibiteurs de la monoamine-oxydase nécessite une surveillance étroite des patients.

Selon les résultats des études de pharmacocinétique, chez les jeunes volontaires sains avec une seule administration simultanée de mémantine avec glibenclamide / metformine ou donépézil, les effets de l'interaction médicamenteuse n'ont pas été révélés.

Les études cliniques n'ont pas non plus révélé l'effet de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine chez les jeunes volontaires sains.

Dans les études dans in vitro la mémantine n'a pas inhibé les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2ré6, 2E1, 3A, flavine contenant de la monooxygénase, époxyde hydrolase, et également sulfatation.

Instructions spéciales:

Avec une réaction d'urine alcaline, les patients ont besoin d'une surveillance plus attentive de ces patients en raison de la libération plus lente de la mémantine. Les facteurs qui provoquent une augmentation du pH de l'urine comprennent: des changements soudains dans l'alimentation, par exemple, en remplaçant un régime riche en plats de viande pour l'utilisation végétarienne ou intensive des tampons gastriques alcalins. De plus, le pH urinaire peut augmenter en raison d'une acidose tubulaire rénale ou d'une infection urinaire grave causée par des bactéries du genre Proteus.

Données sur l'utilisation de la mémantine chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ou l'hypertension artérielle incontrôlée sont limitées, par conséquent une surveillance médicale prudente de ces patients est nécessaire.

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de thyréotoxicose, d'épilepsie, de convulsions (y compris les antécédents) et de prédisposition à l'épilepsie.

L'utilisation simultanée de la mémantine et des antagonistes doit être évitée NMDA-receptors, tels que amantadine, kétamine et le dextrométhorphane. Ces composés agissent sur le même système récepteur que mémantineet, par conséquent, les réactions défavorables (principalement du système nerveux central) peuvent se produire plus souvent et être plus prononcées.

Une drogue Memantine contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament Memantine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer de sévérité modérée à sévère, la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes complexes est généralement altérée. Outre, mémantine peut provoquer un changement de la vitesse de réaction, les patients doivent donc s'abstenir de conduire ou de travailler avec des machines complexes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

Emballage:

10, 15 ou 30 comprimés dans un paquet de cellules profilées d'un film de chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium.

30 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

3, 6 ou 9 paquets de cellules contiguës de 10 comprimés, 2, 4 ou 6 boîtes contiguës de 15 comprimés, 1, 2 ou 3 paquets de cellules de 30 comprimés ou un pot ainsi que des instructions pour utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003419

Date d'enregistrement:20.01.2016

Date d'expiration:20.01.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Représentation: & nbspVERTEKS CJSC VERTEKS CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Memantine (Memantin)