Meronoxol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antibiotique pour usage parentéral du groupe des Karabapenems, a une action bactéricide (supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), pénètre facilement la paroi cellulaire bactérienne, est résistant à l'action de la plupart des bêta-lactamases. Virtuellement ne se dégrade pas dans les tubules rénaux déshydropeptidase-1 (pas de produits de dégradation néphrotoxiques sont formés), a une forte affinité pour les protéines qui lient la pénicilline.

Les concentrations bactéricides et bactériostatiques ne diffèrent pratiquement pas.Il interagit avec des protéines liant la pénicilline spécifiques des récepteurs à la surface de la membrane cytoplasmique, inhibe la synthèse de la couche de peptidoglycane de la paroi cellulaire, supprime la transpeptidase, favorise la libération d'enzymes autolytiques de la paroi cellulaire, qui provoque finalement ses dommages et la mort des bactéries.

Le spectre de l'activité antibactérienne du méropénème comprend la majorité des souches de bactéries aérobiques et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (induisant la pénicillinase et produisant la pénicillinase [sensible à la méticilline]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(seulement sensible à la pénicilline); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp.groupes viridans.

Aérosols à Gram négatif:

Escherichia coli, Haemophilus influenzae (induisant la pénicillinase et produisant la pénicilline), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Bactéries anaérobies:

Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Le méropénem est efficace in vitro en ce qui concerne les micro-organismes énumérés ci-dessous, cependant, son efficacité clinique dans les maladies causées par ces pathogènes n'a pas été prouvée:

Aérosols à Gram positif:

Staphylococcus epidermidis (induisant la pénicillinase et produisant la pénicillinase [sensible à la méticilline]).

Aérosols à Gram négatif:

Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter fireundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (souches résistantes à l'ampicilline et à la pénicillinase), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (induisant la pénicillinase et produisant la pénicilline), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Bactéries anaérobies:

Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Pharmacocinétique

Lorsque administré par voie intraveineuse 250 mg pendant 30 minutes, la concentration maximale (C_mOh) - 11 mcg / ml, pour une dose de 500 mg - 23 mcg / ml, 1 g - 49 mcg / ml (dépendance pharmacocinétique absolue proportionnelle à la dose administrée pour C_mOh et AUC non). Lorsque la dose est augmentée de 0,25 à 2 g, la clairance diminue de 287 à 205 ml / min. Avec l'administration de bolus intraveineux pendant 5 min 500 mg C_mOh - 52 mcg / ml, 1 g - 112 mcg / ml. Connexion avec des protéines plasmatiques-2%.

Pénétre bien dans la plupart des tissus et des fluides corporels, incl. dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations dépassant celles requises pour la suppression de la plupart des bactéries (les concentrations bactéricides sont créées 0,5-1,5 heures après le début de la perfusion). En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Exposé à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'une seule méta inactivebolita. La demi-vie (T_1/2) - 1 h, chez les enfants de moins de 2 ans - 1,5-2,3 heures. Dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg chez les adultes et les enfants, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée. Ne pas cumuler.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de meropime dans l'urine dépassant 10 μg / ml est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance est corrélée à la clairance de la créatinine (CC). Chez les patients âgés, une diminution de la clairance du méropénème est corrélée à une diminution du CQ associée à l'âge. T_1/2 - 1,5 h. Il est excrété en hémodialyse.

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires causées par des microorganismes sensibles au méropénème:

- Les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie, y compris celles de l'hôpital);

- les infections intra-abdominales (y compris l'appendicite compliquée, la péritonite, la pelvi-péritonite);

- les infections des voies urinaires (y compris la pyélonéphrite, la pyélite);

- les infections de la peau et des tissus mous (y compris l'érysipèle, l'impétigo, les dermatoses infectées secondairement);

- les infections des organes pelviens (y compris l'endométrite);

- Méningite bactérienne;

- traitement empirique (sous forme de monothérapie ou en association avec des médicaments antiviraux ou antifongiques) en cas de suspicion d'infection chez des patients adultes présentant des épisodes fébriles avec neutropénie.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénem (y compris d'autres antibiotiques bêta-lactamines), composants du médicament; l'âge d'enfant (jusqu'à 3 mois).

Soigneusement:

Grossesse, allaitement.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse et l'allaitement, il est nécessaire d'évaluer le bénéfice potentiel pour la mère et le risque d'utilisation du méropénème pour le fœtus et le bébé.

Dosage et administration:

Bolus intraveineux pendant au moins 5 minutes, ou comme une perfusion intraveineuse pendant 15-30 minutes.

Les doses et la durée du traitement doivent être déterminées en fonction du type et de la gravité de l'infection et de l'état du patient.

Les doses quotidiennes suivantes sont recommandées:

Adultes et enfants de plus de 12 ans pesant plus de 50 kg:

500 mg par voie intraveineuse toutes les 8 heures pour la pneumonie, les infections des voies urinaires, les infections gynécologiques et les maladies inflammatoires pelviennes, les infections de la peau et des tissus mous.

1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures avec une pneumonie à l'hôpital, une péritonite, une infection bactérienne présumée chez des patients atteints de neutropénie et une septicémie.

En cas de méningite, la dose recommandée est de 2 g toutes les 8 heures.

Dans l'insuffisance rénale chronique, la dose est ajustée en fonction de la CK: avec KK 26-50 ml / min - 0,5-1 g 2 fois par jour, 10-25 ml / min - 250-500 mg 2 fois par jour, moins de 10 ml / min - 500 mg une fois par jour.

Le méropénem est excrété en hémodialyse. Si un traitement à long terme est nécessaire, il est recommandé que l'unité de dose (déterminée en fonction du type et de la gravité de l'infection) soit introduite à la fin de la procédure d'hémodialyse pour rétablir la concentration plasmatique efficace.

Enfants

Pour les enfants âgés de 3 mois à 12 ans ou pesant moins de 50 kg, la dose recommandée pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg toutes les 8 heures, selon le type et la gravité de l'infection, la sensibilité de le pathogène et l'état du patient.

En cas de méningite, la dose recommandée est de 40 mg / kg toutes les 8 heures.

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants ayant une insuffisance hépatique et rénale.

Préparation de solutions

Pour les injections de bolus intraveineux, le médicament est dissous dans de l'eau stérile pour injection (10 ml par 500 mg de méropénème).Ceci fournit une concentration en solution de 50 mg / ml.

Pour les perfusions intraveineuses, le médicament est dissous dans de l'eau stérile pour injection ou dans un liquide de perfusion compatible (50 à 200 ml).

Le meropenem est compatible avec les liquides de perfusion suivants:

- solution de chlorure de sodium à 0,9%;

- dextrose 5 % ou solution à 10%;

- Une solution de dextrose à 5% avec du bicarbonate de sodium à 0,02%;

- Solution à 0,9% de chlorure de sodium avec une solution de dextrose à 5%;

- Solution de dextrose à 5% avec une solution de chlorure de sodium à 0,225%;

- Solution de dextrose à 5% avec une solution de chlorure de potassium à 0,1 5%;

- 2,5% ou 10% de solution de mannitol.

Le méropénem ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant d'autres médicaments.

Effets secondaires:

Du système digestif: douleur dans la région épigastrique, nausée, vomissement, diarrhée, constipation, anorexie, jaunisse, candidose de la muqueuse buccale, colite pseudomembraneuse.

Du système cardiovasculaire: développement ou exacerbation de l'insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, tachy- ou bradycardie, diminution ou augmentation de la tension artérielle, évanouissement, infarctus du myocarde, thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire.

Du système urinaire: dysurie, œdème, dysfonctionnement rénal (hypercreatininémie, concentration accrue d'urée dans le plasma), hématurie.

Réactions allergiques démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire, érythème exsudatif multiforme, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke œdème, choc anaphylactique.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésie, agitation, troubles de la conscience, crises épileptiformes, convulsions.

A partir des indicateurs de laboratoire: thrombocytose, éosinophilie, thrombocytopénie, réduction de l'hémoglobine, hématocrite, leucopénie, raccourcissement du temps de prothrombine et de la thromboplastine partielle, leucocytose, hypokaliémie, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase, de la phosphatase alcaline, de la lactate déshydrogénase.

Les réactions locales: inflammation, phlébite, thrombophlébite, sensibilité, œdème au site d'administration.

Autre: échantillons positifs directs ou indirects de Coombs, anémie, hypervolémie, candidose vaginale.

Surdosage:

Un surdosage accidentel est possible pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Symptômes: augmentation de la sévérité des effets secondaires.

Traitement: thérapie symptomatique. Normalement, il y a une élimination rapide du médicament par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'hémodialyse est efficace.

Interaction:

Compatible avec une solution à 0,9% de chlorure de sodium, 5 % ou 10% de solution de dextrose, avec 0,02 % solution de bicarbonate de sodium, 5 % solution de dextrose avec une solution de chlorure de sodium à 0,225%, une solution de dextrose à 5% avec une solution de chlorure de potassium à 0,15%, 2,5 % solution de mannitol.

Il montre un antagonisme lors de l'interaction avec des antibiotiques bêta-lactamines.

Réduit la concentration plasmatique de l'acide valproïque, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet anticonvulsivant.

Médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, ralentissent l'excrétion et augmentent la concentration de méropénem dans le plasma.

Instructions spéciales:

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines peuvent présenter une hypersensibilité au méropénème.

L'utilisation du méropénem dans les infections causées par le staphylocoque résistant à la méthicilline n'est pas recommandée.

Le traitement des patients atteints d'une maladie hépatique doit être effectué sous le contrôle de l'activité des transaminases «hépatiques» et des concentrations de bilirubine.

Au cours du traitement, le développement de la résistance des pathogènes est possible, et par conséquent un traitement prolongé est effectué sous le contrôle constant de la distribution des souches résistantes. Chez les personnes atteintes de maladies du tractus gastro-intestinal, en particulier la colite, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse (toxine produite Clostridium difficile, est l'une des principales causes de colite associée aux antibiotiques), dont le premier symptôme peut être le développement de la diarrhée sur le fond du traitement.

En cas de monothérapie d'une infection respiratoire grave ou avérée, d'origine grave, causée par Pseudomonas aeruginosa, une détermination régulière de la sensibilité de l'agent pathogène est recommandée.

L'expérience de l'utilisation du méropénem chez les enfants atteints de neutropénie et d'immunodéficience primaire ou secondaire est absente.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire une voiture et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour administration intraveineuse.

Emballage:

Pour 500 mg de substance active dans une bouteille de verre transparent incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc butyle et un bouchon en aluminium-plastique.

1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans une boîte en carton. 10 paquets sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 20 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001019

Date d'enregistrement:18.10.2011

Date d'expiration:18.10.2016

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Meronoxol® (Meronoksol®)