Meropenem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antibiotique pour usage parentéral du groupe des Karabapenems, a une action bactéricide (supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), pénètre facilement la paroi cellulaire bactérienne, est résistant à l'action de la plupart des bêta-lactamases.

Contrairement à l'imipénème, il ne se décompose pratiquement pas dans les tubules rénaux avec la déshydropeptidase-1 (il n'a pas besoin d'être associé à la cilastatine, un inhibiteur spécifique de la déshydropeptidase-1) et aucun produit de dégradation néphrotoxique ne se forme. affinité pour les protéines qui lient la pénicilline.

Les concentrations bactéricides et bactériostatiques ne diffèrent pratiquement pas.

Il interagit avec les protéines de liaison à la pénicilline spécifiques des récepteurs à la surface de la membrane cytoplasmique, inhibe la synthèse de la couche de peptidoglycane de la paroi cellulaire, supprime la transpeptidase, favorise la libération d'enzymes autolytiques de la paroi cellulaire mort des bactéries.

Le spectre de l'activité antibactérienne du méropénème comprend la majorité des souches de bactéries aérobiques et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine). Staphylococcus aureus(induisant la pénicillinase et produisant la pénicillinase [sensible à la méticilline]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (seulement sensible à la pénicilline); Streptococcus pyogenes. Streptococcus spp. groupes viridans.

Aérosols à Gram négatif:

Escherichia coli, Haemophilus influenzae (induisant la pénicillinase et produisant la pénicilline), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis. Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Bactéries anaérobies:

Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Le méropénem est efficace in vitro en ce qui concerne les micro-organismes énumérés ci-dessous, cependant, son efficacité clinique dans les maladies causées par ces pathogènes n'a pas été prouvée:

Aérosols à Gram positif:

Staphylococcus epidermidis (induisant la pénicillinase et produisant la pénicillinase [sensible à la méticilline]).

Aérosols à Gram négatif:

Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter-diversus, Citrobacter ffeundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (souches résistantes à l'ampicilline et à la pénicillinase), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (induisant la pénicillinase et produisant la pénicilline), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris. Salmonella spp., Serratia marcescens. Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Bactéries anaérobies:

Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Pharmacocinétique

Lorsque intraveineuse (iv) 250 mg pendant 30 minutes, la concentration maximale (C_max) - 11 mcg / ml, pour une dose de 500 mg - 23 mcg / ml, 1 g - 49 mcg / ml (dépendance pharmacocinétique absolue proportionnelle à la dose administrée_max et AUC (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps")). Lorsque la dose est augmentée de 0,25 à 2 g, la clairance diminue de 287 à 205 ml / min. Avec l'administration d'un bolus iv pendant 5 min 500 mg C_max - 52 mcg / ml, 1 g -112 mcg / ml. Connexion avec les protéines plasmatiques - 2%.

Pénétre bien dans la plupart des tissus et fluides corporels, y compris dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations supérieures à celles requises pour la suppression de la majorité des bactéries (les concentrations bactéricides sont créées 0,5-1,5 heures après le début de la perfusion). En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Exposé à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'un seul métabolite inactif. La demi-vie (T_1/2) - 1 h, chez les enfants de moins de 2 ans - 1,5-2,3 heures. Dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg chez les adultes et les enfants, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée. Ne pas cumuler. Il est excrété par les reins - 70 % inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance est corrélée à la clairance de la créatinine (CC). Chez les patients âgés, une diminution de la clairance du méropénème corrèle avec une diminution du CQ associée à l'âge. T_1/2 - 1,5 heure. Il est excrété pendant l'hémodialyse.

Les indications:Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la préparation, y compris en cas d'infections polymicrobiennes (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antibactériens, antiviraux et antifongiques):

- Infections intra-abdominales appendicite, péritonite, pelviopéritonite);

- Infections des voies respiratoires inférieures(y compris la pneumonie, y compris l'hôpital);

- infection des voies urinaires (en t.ch. pyélonéphrite, pyélite);

- les infections de la peau et des tissus mous (incl. seigle, impétigo, secondairement infecté dermatoses);

- les infections des organes pelviens (incl.endométrite);

- Méningite bactérienne;

- septicémie;- traitement empirique (sous la forme de monotoneou en combinaison avec un antiviralou médicaments antifongiques) avecinfection chez les adultestov avec des épisodes fébriles avec neutropéniquetion;

- l'efficacité du médicament a été prouvée en monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénème ou d'autres médicaments du groupe carbapènedans l'anamnèse.

Hypersensibilité sévère(réactions anaphylactiques, charéactions cutanées légères) à tout agent antibactérien ayant une structure bêta-lactame (c.-à-d. aux pénicillines ou aux céphalosporines). Enfants de moins de 3 mois

Soigneusement:

- Administration simultanée avec des médicaments néphrotoxiques;

- Les patients atteints de colite.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Solution du médicament Méropénem présenté par injection de bolus intraveineux dans un fluxpas moins de 5 minutes ou par voie intraveineuseperfusion de durée de 15 minutes à 30 minutes.

Une méthode de préparation d'une solution pourIntroduction: pour faire des coursespour l'injection de bolus intraveineuxmédicament doit être dissous stérile(5 ml pour 250 mg), avec une concentration en solution de 50 mg / ml. Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse, le médicament doit être dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou 5 % solution de dextrose, avec la concentration de la solution devrait être de 1 à 20 mg / ml.

La dose du médicament et la durée du traitement sont déterminées en fonction de la gravité de l'infection et de l'état du patient. Les doses suivantes sont recommandées.

Adultes:

- avec pneumonie, infections des voies urinaires chemins, infectieux-maladies inflammatoires des organes pelviens, infections de la peau et des tissus mous - IV, 500 mg toutes les 8 heures;

>- avec pneumonie hospitalière, péritonite, infection bactérienne soupçonnée chez les patients atteints de neutropénie, septicémie - in / in, 1 g 3 fois par jour;

- Lorsque la méningite - 2 g toutes les 8 heures.

L'innocuité de prendre une dose de 2 g sous forme d'injection en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Si la fonction rénale est altérée, la dose est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose (en fonction du type d'infection)	Périodicité de l'introduction
26-50	La dose recommandée	Dans 12 heures
10-25	La moitié de la dose recommandée	Dans 12 heures
<10	La moitié de la dose recommandée	Dans 24 heures

Le méropénem est excrété dans l'hémodialyse et l'hémofiltration. Si la poursuite du traitement est nécessaire, il est recommandé que l'unité de dose (déterminée en fonction du type et de la gravité de l'infection) soit administrée à la fin de la procédure d'hémodialyse afin de rétablir la concentration effective dans le plasma. L'expérience de l'utilisation du méropénem chez des patients en dialyse péritonéale est absente. Les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou un AQ supérieur à 50 ml / min sont nécessaires pour ajuster la dose.

Pour les enfants:

- à l'âge de 3 mois. et 12 (pesant moins de 50 kg) en dose unique pour / dans - 10-20 mg / kg toutes les 8 heures;

- Les enfants pesant plus de 50 kg reçoivent des doses pour les adultes;

- avec méningite - IV, 40 mg / kg toutes les 8 heures.

L'innocuité de prendre une dose de 40 mg / kg en bolus n'a pas été suffisamment étudiée. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation du médicament chez les enfants atteints de troubles hépatiques et rénaux.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas le besoin d'ajustement de la dose.

Effets secondaires:

Du système digestif: douleur épigastrique, nausée, vomissement, diarrhée, constipation, anorexie, ictère, hépatite cholestatique, hyperbilirubinémie, activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase, candidose rarement - orale, colite pseudomembraneuse.

Du système cardiovasculaire: développement ou exacerbation de l'insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, tachy- ou bradycardie, diminution ou augmentation de la tension artérielle, évanouissement, infarctus du myocarde, thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire.

Du système urinaire: dysurie, œdème, dysfonctionnement rénal (hypercreatininémie, concentration accrue d'urée dans le plasma), hématurie.

Réactions allergiques démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire, érythème exsudatif multiforme, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), angioedème, choc anaphylactique.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésie, insomnie, somnolence, excitabilité accrue, agitation, anxiété, dépression, troubles de la conscience, hallucinations, crises épileptiformes, convulsions.

Indicateurs de laboratoire: éosinophilie, neutropénie, leucopénie, rarement - agranulocytose, hypokaliémie, leucocytose, thrombocytopénie réversible, réduction du temps de thromboplastine partielle.

Les réactions locales: inflammation, phlébite, thrombophlébite, sensibilité au site d'injection.

Autre: faux positif direct ou indirect de Coombs, anémie, hypervolémie, dyspnée, candidose vaginale.

Surdosage:

En cas de surdosage, qui est possible principalement dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, un traitement symptomatique est effectué. Une hémodialyse est possible.

Interaction:

Probénécide rivalise avec le méropénème pour la sécrétion tubulaire active et, queDe cette façon, il inhibe l'excrétion rénaleméropénem, provoquant une augmentation de demi-vie et concentration en plasma. Depuis l'efficacité et la duréel'effet du méropénème sans probenecyoui sont adéquats, jointsProbénécida avec le méropénème n'est pas recouverteest fusionné.

Meropenem ne devrait pas être mélangé ou ajouter à d'autres médicamentsparatam.

Le méropénem réduit la concentration plasmatiqueacide valproïque, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet anticonvulsivant.

Médicaments bloquants sécrétion tubulaire, ralentir l'excrétion et augmenter la concentration dans le plasma.

Anticoagulants indirects

Chez les patients recevant des médicaments antibactériens, l'effet anticoagulant des anticoagulants indirects pris simultanément, y compris warfarine. Le risque de développer cet effet varie en fonction du type d'infection, l'âge et l'état général du patient, de sorte que l'effet de l'antiIl est difficile d'estimer les biotics pour augmenter l'attitude normalisée internationale (INR). Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques avec des anticoagulants indirects et quelque temps après son arrêt, une surveillance fréquente de l'INR est recommandée.

Instructions spéciales:

Les patients ayant des antécédents d'hypertensionsensibilité aux carbapénèmes, finescillines ou autre bêta-lactamepeut être hypersensibleau méropénème.

Dans le contexte de l'utilisation des carbapénèmes, y compris le méropénème, a été rarement signalé à propos de l'apparition de crises, il est nécessaire d'observerprudence lors de l'application prepachez les patients avec un seuil abaissé disponibilité convulsive.

Traitement des patients atteints de maladies néonatalesdevrait être menée sous prudents contrôle de l'activité de "hépatique" transaminases et les concentrations de bilirubine.

En cours de traitement, le développement est possible la stabilité des pathogènes, en relation avec traitement à long terme est effectuée sous constantecontrôle de la propagation desouches de stent. Patients avec une plaintemi du tractus gastro-intestinalque, en particulier avec la colite, vous devez enseignerdévelopper la possibilité de développementColite branotique (toxine produite Clostridium difficile, est l'un desnouvelles causes de colites associées à l'antibiotique), dont le premier symptôme peut servir le développement de la diarrhée en arrière-plan traitement.

Avec le développement de la colite pseudomembraneuse devrait annuler le médicament.

Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

En monothérapie d'une infection des voies respiratoires inférieures connue ou suspectée d'évolution grave causée par Pseudomonas aeruginosa, une détermination régulière de la sensibilité de l'agent pathogène est recommandée.

L'expérience dans l'utilisation du médicament chez les enfants atteints de neutropénie, avec immunodéficience primaire ou secondaire ne l'est pas.

Il existe des signes cliniques et biologiques de réactions allergiques croisées entre d'autres carbapénèmes et des antibiotiques bêta-lactamines, des pénicillines et des céphalosporines. De rares cas de réactions d'hypersensibilité (y compris l'issue fatale) ont été rapportés lors de l'utilisation du médicament. Méropénem, ainsi que d'autres antibiotiques bêta-lactamines (voir la section "Effet secondaire"). Avant de commencer le traitement avec le méropénème, le patient doit être soigneusement remis en question, en accordant une attention particulière aux antécédents de réactions d'hypersensibilité aux bêta-lactamines. Meropenem devrait être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de tels événements.S'il y avait une réaction allergique à Méropénem, il est nécessaire d'arrêter l'introduction du médicament et de prendre des mesures appropriées.

Il n'est pas recommandé de prendre le médicament ensemble Méropénem et des préparations d'acide valproïque. L'utilisation de ce médicament pour traiter les infections causées par le staphylocoque résistant à la méthicilline n'est pas recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire les véhicules, les mécanismes et lors d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 0,5 g et 1 g.

Emballage:

0,5 g de substance active dans un flacon de verre incolore IUSP) d'une contenance de 10 ou 20 ml ou 1 g de substance active dans un flacon de verre incolore Je USP) avec une capacité de 30 ml, bouchon en caoutchouc ukuporenny avec obakkoy en aluminium et couvercle en plastique.

1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007395/10

Date d'enregistrement:30.07.2010 / 03.04.2018

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:M. J. Biofarm Pvt. Ltd.M. J. Biofarm Pvt. Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

M.J. BIOPHARM, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspM.J. BIOFARM Pvt. Ltd division de la société MJ Group M.J. BIOFARM Pvt. Ltd division de la société MJ Group Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Meropenem (Meropenem)