Antibiotique pour usage parentéral du groupe des carbapénèmes, a un effet bactéricide, en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries Gram-positives et Gram-négatives en se liant aux protéines liant la pénicilline (PSB).
Contrairement à l'imipénème, il ne se dégrade pratiquement pas dans les tubules rénaux avec la déshydropeptidase-1 (il n'a pas besoin d'être associé à la cilastatine, un inhibiteur spécifique de la déshydropeptidase-1) et aucun produit de dégradation néphrotoxique ne se forme.
Les concentrations bactéricides minimales (MBC) sont généralement les mêmes que les concentrations minimales inhibitrices (CMI).
Le mécanisme de développement de la résistance
La résistance des bactéries au méropénème peut se développer en raison de: une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison de la réduction du nombre de canaux poreux), une diminution de l'affinité pour le PSB cible, une augmentation de l'efflux et la production de bêta-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes. La résistance croisée entre le méropénème et les médicaments appartenant aux classes des quinolones, des aminoglycosides, des macrolides et des tétracyclines, en raison du mécanisme d'action, est absente. Cependant, si le mécanisme de résistance est dû à une altération de la perméabilité de la paroi cellulaire et / ou de l'efflux, les bactéries peuvent développer une résistance à des médicaments appartenant à différentes classes.
Les seuls critères recommandés pour la sensibilité au méropénem sont basés sur la pharmacocinétique du médicament et sur la corrélation des données cliniques et microbiologiques - le diamètre de la zone et les CMI, déterminés pour les pathogènes respectifs.
| Catégorie du pathogène | Diamètre de la zone (mm) |
| Sensible | ≥ 14 |
| Intermédiaire | De 12 à 13 |
| Résistant | ≤11 |
Le tableau suivant présente les valeurs seuils de la CMI du méropénème dans l'Union européenne (UE) pour divers agents pathogènes bactériens en milieu clinique:
| Pathogènes | Sensibilité (mg / l) | Résistance (mg / l) |
| Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 |
| Pseudomonas | ≤2 | >8 |
| Acinetobacter | ≤2 | >8 |
| Streptocoque groupes A, B, C, g | ≤2 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤2 | >2 |
| Autres streptocoques | 2 | 2 |
| Enterococcus5 | - | - |
| Staphylococcus2 | Dépend de la disponibilité de la sensibilité à la méthicilline |
| Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 |
| Neisseria meningitidis2,3 | ≤0,25 | >0,25 |
| Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile | ≤2 | >8 |
| Anaérobies à Gram négatif | ≤2 | >8 |
| Listeria monocytogenes | ≤0,25 | >0,25 |
| Seuils non spécifiques4 | ≤2 | >8 |
1 Seuil de sensibilité pour Streptocoque pneumoniae et Haemophilus influenzae quand la méningite - 0,25 mg / l.
2 Les souches pour lesquelles les CMI sont supérieures au seuil de sensibilité sont rares ou non détectables actuellement. Si une telle souche est détectée, le test MIC est répété, lorsque le résultat est confirmé, la souche est envoyée à un laboratoire de référence, et la souche est considérée comme résistante jusqu'à obtention d'un effet clinique confirmé par rapport à celle-ci.
3 Valeurs utilisées uniquement pour la méningite.
4 Pour tous les autres pathogènes, d'après les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, sans tenir compte de la distribution spécifique des pathogènes spécifiques MIC.
5 Le test de sensibilité n'est pas recommandé, car cet agent n'est pas une cible optimale pour le méropénème.
Le spectre de l'activité antibactérienne du méropénème comprend la majorité des souches aérobies et anaérobies cliniquement significatives Gram-positives et Gram-négatives.
Tests dans in vitro montre CA Méropénem agit en synergie avec divers antibiotiques. Dans les tests dans in vitro et dans vivo montré, que Méropénem a un effet post-antibiotique.
La sensibilité au méropénème devrait être déterminée en utilisant des méthodes standard. L'interprétation des résultats doit être effectuée conformément aux directives locales.
Pathogènes sensibles au méropénème:
- Aérobies à Gram positif:
Enterococcus faecalis1 (à l'exception des souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)2, Staphylococcus spp. (sensible à la méthicilline), y compris Staphylococcus épidermidis, Streptocoque agalactiae (groupe B), groupe Staphylococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermédiaire), Streptocoque pneumoniae, Streptocoque pyogenes (Groupe UNE).
- Aérobies à Gram négatif:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
- Anaérobies à Gram positif:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (comprenant P. micros, P anaerobius, P. magnus).
- Anaérobies à Gram négatif:
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella Disiens
Pathogènes pour lesquels une résistance acquise est possible:
- Aérobies à Gram positif:
Enterococcus faecium1
- Aérobies à Gram négatif:
Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Pathogènes avec résistance naturelle:
- Aérobies à Gram négatif:
Stenotrophomonas maltophilie, Legionella spp.
D'autres agents pathogènes: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 Pathogènes avec sensibilité intermédiaire.
2 Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants au méropénème.