Nerinam - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Antibiotique pour utilisation parentérale du groupe des carbapénèmes, a une action bactéricide (supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), pénètre facilement la paroi cellulaire bactérienne, est résistant à l'action de la plupart des bêta-lactamases, et a une forte affinité pour les protéines qui lient la pénicilline. Les concentrations bactéricides minimales (MBC) sont généralement les mêmes que les concentrations minimales inhibitrices (MIC). Les interactions avec des protéines spécifiques de la pénicilline à la surface de la membrane cytoplasmique inhibent la synthèse de la couche peptidoglycane de la paroi cellulaire, supprime transpeptidase, favorise la libération d'enzymes de la paroi cellulaire autolytique, aboutir àIl provoque des dommages et la mort des bactéries.

Le spectre de l'activité antibactérienne du méropénème comprend la majorité cliniquement significatif Gram positif et Gram négatif aérobie et anaérobie souches de bactéries.

actif in vitro et in vivo en couple:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis (à l'exclusion des souches résistantes à la vancomycine); Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (seulement sensible à la pénicilline); Streptococcus pyogenes, Groupe Streptococcus milleri (Streptococcus angiosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius), Staphylococcus epidermidis (sensible à la méthicilline).

Aérosols à Gram négatif:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Bactéries anaérobies:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp., comprenant Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptococcus magnus, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Micro-organismes pour lesquels le problème de la résistance acquise est pertinent:

Aérosols à Gram positif: Enterococcus faecium.

Aérosols à Gram négatif: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Microorganismes possédant une résistance naturelle:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

Pharmacocinétique

Avec une seule injection intraveineuse de 250 mg pendant 30 minutes, la concentration maximale (C_max) Est d'environ 11 μg / ml pour une dose de 500 mg de 23 μg / ml pour une dose de 1 g d'environ 49 μg / ml (la pharmacocinétique absolue est proportionnelle à la dose administrée_max et la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) non). Lorsque la dose est augmentée de 250 mg à 2 g, la clairance plasmatique diminue de 287 à 205 ml / min. Avec l'administration de bolus intraveineux pendant 5 minutes, 500 mg C_maxenviron 52 ug / ml pour 1 g d'environ 112 ug / ml. Connexion avec des protéines plasmatiques - 2%.

Pénétre bien dans la plupart des tissus et des fluides corporels, incl. dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de mavec l'antigène, atteignant des concentrations supérieures à celles requises pour la suppression de la plupart des bactéries (des concentrations bactéricides sont créées 0,5-1,5 heures après le début de la perfusion). En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Exposé à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'un seul métabolite inactif. La demi-vie (T_1/2) est d'environ 1 heure, chez les enfants de moins de 2 ans, d'environ 1,5-2,3 heures. Dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg chez les adultes et les enfants, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée. Ne pas cumuler.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine (CC). Chez les patients âgés, une diminution de la clairance du méropénème est corrélée à une diminution du CQ associée à l'âge. T_1/2 - 1,5 heure. Il est excrété pendant l'hémodialyse.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, la pharmacocinétique du méropénem ne change pas.

Les indications:

Le méropénem est indiqué pour le traitement chez les enfants de plus de 3 mois et les adultes des maladies inflammatoires infectieuses suivantes (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antimicrobiens) causées par un ou plusieurs agents pathogènes sensibles au méropénem: infections des voies respiratoires inférieures (y compris pneumonie, y compris l'hôpital); infections intra-abdominales (y compris appendicite, péritonite); infection du système urinaire (y compris pyélonéphrite, pyélite); les infections de la peau et des tissus mous (y compris l'érysipèle, l'impétigo, les dermatoses infectées secondairement); les infections des organes pelviens (y compris l'endométrite); Méningite bactérienne; septicémie.

Traitement empirique (seul ou en association avec des médicaments antiviraux ou antifongiques) avec suspicion d'infection chez des patients adultes présentant des épisodes fébriles de neutropénie.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénème, à d'autres composants du médicament et à d'autres carbapénèmes, à une hypersensibilité sévère (réactions anaphylactiques, réactions cutanées graves) à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (c.-à-d. Aux pénicillines ou aux céphalosporines); l'âge d'enfant (jusqu'à 3 mois).

Soigneusement:

L'utilisation simultanée avec des médicaments néphrotoxiques; les patients avec des plaintes du tractus gastro-intestinal, en particulier avec la colite.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Dans chaque cas, le médicament doit être administré sous surveillance médicale stricte.Si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Bolus ou perfusion intraveineuse.

Pour les injections de bolus intraveineux, une solution prête à l'emploi préparée en diluant le contenu du flacon avec de l'eau pour injection (20 ml d'eau pour injection pour 1000 mg de méropénème) est utilisée. qui est administré pendant au moins 5 minutes.

Pour perfusion intraveineuse, utiliser une solution prête à l'emploi diluée à 50-200 ml avec un liquide de perfusion compatible, qui est administré pendant 15-30 minutes.

Les doses et la durée du traitement doivent être déterminées en fonction du type et de la gravité de l'infection et de l'état du patient.

Adultes avec pneumonie, infections des voies urinaires, infections pelviennes, infections de la peau et des tissus mous - par voie intraveineuse, 500 mg toutes les 8 heures; avec pneumonie hospitalière, péritonite, septicémie, suspicion d'infection bactérienne chez les patients neutropéniques - par voie intraveineuse, 1 g toutes les 8 heures; avec la méningite bactérienne - mais 2 g toutes les 8 heures.

L'innocuité de l'administration d'une dose de 2 g en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Si la fonction rénale est altérée, la dose est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine (ml / min)	Cépage unique: la proportion de la dose unique recommandée correspondant à la pathologie (500 mg, ou 1000 mg, ou 2000 mg)	Périodicité de l'introduction
26-50	100%	Toutes les 12 heures
10-25	50%	Toutes les 12 heures
<10	50%	Toutes les 24 heures

Le méropénem est excrété en hémodialyse.Pour rétablir la concentration plasmatique efficace, une dose unique de méropénem recommandée pour la pathologie correspondante doit être administrée après l'achèvement de la procédure d'hémodialyse.

Actuellement, il n'y a aucune preuve d'expérience avec l'utilisation de Méropénem chez les patients en dialyse péritonéale.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants à l'âge de 3 mois à 12 ans (avec un poids corporel inférieur à 50 kg), une dose unique pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg toutes les 8 heures, selon le type et la gravité de l'infection, la sensibilité de l'agent pathogène et du patient: avec méningite 40 mg / kg toutes les 8 heures (dose unique maximale de 2 g).

L'innocuité de l'administration d'une dose de 40 mg / kg en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Les enfants pesant plus de 50 kg reçoivent des doses pour adultes.

L'expérience avec des enfants atteints d'insuffisance rénale et hépatique est absente.

La solution diluée doit être utilisée immédiatement après la préparation.

Ne pas congeler le mortier préparé.

Effets secondaires:

Généralement, Méropénem est caractérisé par une bonne tolérabilité. Dans certains cas les effets secondaires ont conduit à l'abolition de la thérapie. Les réactions défavorables sérieuses sont rares.

La fréquence des effets indésirables est présentée sous la forme de la gradation suivante: très souvent ( ≥1 / 10); chacent (≥1/100, <1/10); rarement (≥1/1 000, <1/100); rarement (≥ 1/10000, <1/1000); très rarement 1/10000), de la fréquence, non spécifié.

Du système digestif:

Hasto: nausée, vomissement, diarrhée;

Peu fréquentes: constipation *, hépatite cholestatique *;

Rarement: Candidose de la muqueuse buccale;

Très rarement: colite pseudomembraneuse.

Co côté du système urinaire:

Souvent: dysfonctionnement rénal (gyercercreatinemia, augmentation de la concentration d'urée dans le plasma).

Réactions allergiques

Peu fréquent: démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire;

Très rarement: érythème exsudatif multiforme, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique,oedème gynévrotique, choc anaphylactique.

Du système nerveux:

Rarement: tête douleur, paresthésie, évanouissement*, hallucinations *, dépression*, anxiété *, augmentation de l'excitabilité *, insomnie *;

Rarement: convulsions.

Indicateurs de laboratoire:

Souvent: thrombocytose, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline (APF), la lactate déshydrogénase (LD);

Rarement: éosinophilie, thrombocytopénie;

Rarement: leucopénie, neutropénie, agranulocytose;

Très rarement: anémie hémolytique;

Fréquence non spécifiée: test de Coombs faux positif ou indirect, raccourcissement du temps de thromboplastine partielle.

Le système cardio-vasculaire:

Peu fréquents: insuffisance cardiaque *, arrêt cardiaque *, tachycardie *, bradycardie *, infarctus du myocarde *, diminution ou augmentation de la pression artérielle *, thromboembolie de l'artère pulmonaire *.

Voies respiratoires:

Rarement: essoufflement.

Les réactions locales:

Souvent: inflammation, phlébite, thrombophlébite, sensibilité, œdème au site d'administration.

Autre:

Rarement: candidose vaginale.

*La relation de cause à effet avec la prise de Méropénem n'est pas établie.

Surdosage:

En cas de surdosage, qui est principalement possible dans le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, un traitement symptomatique est effectué. C'est possible hémodialyse.

Interaction:

Compatible avec les solutions suivantes: solution de chlorure de sodium à 0,9%; 5 ou 10% de solution de dextrose; Solution de dextrose à 5% avec une solution de bicarbonate de sodium à 0,02%; Solution de dextrose à 5% avec une solution de chlorure de sodium à 0,225%; Solution de dextrose à 5% avec une solution de chlorure de potassium à 0,15%; 2,5 et 10% de solution de mannitol; Solution à 0,9% de chlorure de sodium et solution à 5% de dextrose.

Le méropénem ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant d'autres médicaments. Meropenem peut réduire la concentration de l'acide valproïque dans le sérum sanguin. Chez certains patients, des concentrations inférieures à la dose thérapeutique peuvent être atteintes. L'utilisation combinée de carbapénèmes et de préparations d'acide valproïque a conduit àabaisser la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin de 60-100% après 2 jours thérapie. En raison de la diminution rapide et significative de la concentration valseL'utilisation du méropénème et les préparations de valproïque acide.

Médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, ralentissent l'excrétion et augmentent la concentration dans le plasma.

Le probénécide entre en compétition avec le méropénème pour la sécrétion tubulaire active, inhibant l'excrétion rénale et entraînant une1/2 et la concentration de méropénème dans le plasma. Alors Comme l'efficacité et la durée d'action du méropénem administré sans probénécide sont adéquates, l'administration conjointe de probénécide et de méropénem n'est pas recommandée.

L'effet possible du méropénème sur le degré d'association d'autres médicaments avec les protéines plasmatiques ou le métabolisme n'a pas été étudié. L'association du méropénème avec les protéines plasmatiques est faible (environ 2%), donc l'interaction avec d'autres médicaments basés sur le mécanisme de déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques n'est pas attendue.

Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques et d'anticoagulants indirects, y compris la warfarine, les effets anticoagulants peuvent être intensifiés.Le risque de développer cet effet varie selon le type d'infection, l'âge et l'état général du patient, de sorte que l'impact des antibiotiques sur l'augmentation du rapport international normalisé (INR) est difficile à évaluer. Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques et d'anticoagulants indirects, une surveillance fréquente des INR est recommandée pendant et après l'arrêt du traitement avec ces médicaments. Il n'y a pas de données spécifiques sur les interactions médicamenteuses possibles (à l'exception du probénécide).

Instructions spéciales:

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines peuvent présenter une hypersensibilité au méropénème. Avant de commencer le traitement, vous devez soigneusement interroger le patient pour tout antécédent de réactions allergiques. S'il y a une réaction allergique à Méropénem, il est nécessaire d'arrêter l'introduction du médicament et de prendre des mesures appropriées.

Lorsque la monothérapie d'une infection des voies respiratoires inférieures connue ou soupçonnée de grave évolution causée par Pseudomonas aeruginosa, une détermination régulière de la sensibilité de l'agent pathogène est recommandée.

Lors de l'utilisation de méropénem, il peut y avoir un développement de la colite pseudomembraneuse (toxine produite Clostridium difficile, est l'une des principales raisons colite associée à des antibiotiques), dont la sévérité peut varier de formes légères à potentiellement mortelles. Il est important de se rappeler la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse lorsque la diarrhée survient sur le fond du traitement.Avec le développement de la colite pseudomembraneuse devrait annuler le médicament. Les patients atteints de colite pseudomembraneuse développée sont contre-indiqués dans l'utilisation de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Le traitement des patients atteints d'une maladie hépatique doit être effectué sous surveillance attentive de l'activité des transaminases «hépatiques» et des concentrations de bilirubine.

Dans le processus du traitement, le développement de la résistance des pathogènes est possible, en rapport avec lequel le traitement est ajusté avec le contrôle constant de la distribution des souches résistantes, l'utilisation du méropénème dans les infections causées par la méthicilline-résistante souches Staphylococcus spp.

Dans le contexte de l'utilisation de carbapénèmes, y compris le méropénème, il y avait des rapports de saisies. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients ayant un seuil réduit de préparation convulsive.

La prévalence de la résistance aux antibiotiques acquise de divers pathogènes peut varier selon la région et au fil du temps, il est souhaitable d'avoir des informations à jour sur la résistance des pathogènes communs dans une région particulière, en particulier lors du traitement des infections graves. la résistance est telle que l'efficacité du médicament contre au moins certaines infections devient discutable, un expert doit être consulté.

Une expérience de l'utilisation du méropénème en pédiatrie chez des patients présentant une neutropénie ou une immunodéficience primaire ou secondaire est absente.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse de 1000 mg.

Emballage:

La quantité de substance active équivalente à 1000 mg de meropenem dans un verre de verre incolore de 40 ml, scellé avec un bouchon en caoutchouc, sertie d'un capuchon en aluminium avec une bague déchirable et un disque en polypropylène amovible fermé de couleur rouge avec une inscription gravée "FLIP OFF ".

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Ne pas congeler le mortier préparé.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003133

Date d'enregistrement:10.08.2015 / 26.04.2016

Date d'expiration:10.08.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:San Pharmaceutical Industries Co., Ltd.San Pharmaceutical Industries Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Inde

Représentation: & nbspSAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Nerinam (Nerinam)