Meropidel - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Nom des composants	Quantité, mg
	500 mg	1000 mg
Substance active
Meropenem trihydrate (en termes de	570,0	1140,0
méropénème)	(500,0)	(1000.0)
Excipient
Le carbonate de sodium	104,0	208,0
(en termes de sodium)¹	(45,1)	(90,2)
Poids total du contenu de la bouteille	674,0	1348,0

1 - un mélange de trihydrate de méropénème et de carbonate de sodium est utilisé comme substance active. La teneur en carbonate de sodium dans le mélange est de 15,4%;

La description:Blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Carbapenem antibiotique

ATX: & nbsp

J.01.D.H.02 Meropenem

J.01.D.H Carbapenems

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le méropénem a une activité bactéricide, inhibant la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries Gram-positives et Gram-négatives par liaison aux protéines se liant à la pénicilline (PSB).

Le mécanisme de développement de la résistance

La résistance des bactéries au méropénème peut se développer en raison de: une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison de la réduction du nombre de canaux poreux), une diminution de l'affinité pour le PSB cible, une augmentation de l'efflux et la production de bêta-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes. La résistance croisée entre le méropénème et les médicaments appartenant aux classes des quinolones, des aminoglycosides, des macrolides et des tétracyclines, en raison de leur mécanisme d'action, est absente. Cependant, si le mécanisme de résistance est causé par une violation de la perméabilité de la paroi cellulaire et / ou de l'efflux, les bactéries peuvent développer une résistance aux médicaments appartenant à différentes classes.

Le spectre antibactérien du méropénème, déterminé expérimentalement sur des modèles in vitro, comprend la majorité des bactéries Gram-positives et Gram-négatives, aérobies et anaérobies de signification clinique.

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)

Staphylococcus spp. (sensible à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (groupe B)

Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus), S. constellatus et S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Groupe UNE)

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobies à Gram positif

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (comprenant P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Anaérobies à Gram négatif

Bacteroides caccae

Groupe Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Types pour lesquels la résistance acquise est possible

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Espèces à résistance naturelle

Aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Autres micro-organismes

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

Pharmacocinétique

Succion

Chez les volontaires sains, après une perfusion intraveineuse de trente minutes d'une dose unique de méropénem, sa concentration plasmatique maximale est de 11 μg / ml lorsqu'une dose de 250 mg, 23 μg / ml est administrée à une dose de 500 mg et 49 μg / ml quand une dose est donnée, égale à 1 g.

Cependant, dans ce cas, il n'y a pas de relation pharmacocinétique absolue entre la concentration maximale et la dose administrée, ce qui est confirmé parCmah (la concentration maximale dans le plasma sanguin) et AUC (surface sous la courbe concentration-temps). En outre, quand une dose du médicament a été administrée dans la gamme de 250 mg à 2 g, une diminution de la clairance plasmatique de 287 ml / min à 205 ml / min a été observée.

Chez des volontaires sains, après une administration intraveineuse en bolus de méropénem pendant cinq minutes, la concentration plasmatique maximale est de 52 μg / ml avec une dose de 500 mg et de 112 μg / ml lorsqu'une dose de 1 g est administrée.

Avec l'administration répétée de méropénem, les patients avec une fonction rénale normale avec un intervalle de 8 h accumulent le médicament dans le corps ne se produit pas.

Avec une fonction rénale normale, la demi-vie du méropénème est d'environ 1 heure.

Distribution

La liaison du méropénème aux protéines plasmatiques est d'environ 2% et ne dépend pas de la concentration du médicament. Après administration rapide (pas plus de 5 minutes) de méropénem, sa pharmacocinétique correspond à bi-exponentielle. Après l'introduction de l'infusion pendant 30 minutes, cette correspondance devient moins évidente. Il a été montré que Méropénem pénètre dans certains tissus et fluides du corps humain: le tissu pulmonaire, le secret des bronches, bile, liquide céphalo-rachidien, tissu génital féminin, peau, fascia, tissu musculaire et exsudat péritonéal.

Métabolisme

Le métabolisme du méropénème se produit par hydrolyse du cycle bêta-lactame avec la formation d'un métabolite microbiologiquement inactif. Dans les modèles in vitro Le méropénem, contrairement à l'imipénème, démontre une faible sensibilité à l'hydrolyse par la déshydropeptidase-I (DHP-I) droits. Pour cette raison, il n'est pas nécessaire d'appliquer simultanément un inhibiteur DHP-I.

Excrétion

L'excrétion du méropénème est principalement réalisée par les reins; environ 70% (de 50% à 75%) de la dose du médicament sont excrétés inchangés pendant 12 heures. 28% de la dose est excrétée sous forme de métabolite microbiologiquement inactif. 2 % La dose du médicament est excrétée par le tractus gastro-intestinal. L'ampleur de la clairance rénale et l'effet du probénécide montrent que Méropénem est soumis à la fois à la filtration et à la sécrétion tubulaire.

Pharmacocinétique chez les enfants

Des études impliquant des enfants ont montré que chez les enfants, les paramètres pharmacocinétiques du méropénème sont similaires à ceux des adultes. Avoir Chez les enfants de moins de deux ans, la demi-vie du méropénème allait de 1,5 heure à 2,3 heures et, chez les enfants de 10 mg / kg à 40 mg / kg, la pharmacocinétique correspondait au modèle linéaire.

Pharmacocinétique chez les patients âgés

Les résultats d'études pharmacocinétiques impliquant des volontaires âgés en bonne santé (de 65 à 80 ans) ont montré une diminution de la clairance plasmatique, associée à une diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge et à une légère diminution de la clairance extrarénale. Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajustement de la dose, sauf pour une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Résultats de la pharmacocinétique études avec participation des patients, Souffrance insuffisance rénale, a montré la relation entre la clairance plasmatique du méropénème et la clairance de la créatinine. Les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitent un ajustement de la dose.

Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Résultats de la pharmacocinétique recherche de participation des patients, Souffrance maladie du foie, n'a pas montré influence des maladies foie sur pharmacocinétique du méropénème.

Les indications:

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des microorganismes sensibles au méropénème chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois:

- pneumonie, y compris la pneumonie nosocomiale;

- infection urinaire;

- infection de la cavité abdominale;

- Maladies infectieuses-inflammatoires des organes pelviens, telles que l'endométrite;

- infection de la peau et de ses structures;

- méningite;

- septicémie.

Traitement empirique des patients adultes présentant une infection présumée avec des symptômes de neutropénie fébrile en monothérapie ou en association avec des agents antiviraux et antifongiques.

L'efficacité du médicament Meropidel est prouvée à la fois en mode monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- hypersensibilité à tout autre agent antibactérien du groupe carbapénème;

- haute sensibilité (par exemple réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères) à tout autre médicament antibactérien bêta-lactame (par exemple, aux pénicillines ou aux céphalosporines) (voir "Instructions spéciales", "Effets secondaires");

- enfants de moins de 3 mois.

Soigneusement:

Chez les patients présentant une altération concomitante de la fonction hépatique.

Utilisation simultanée avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques.

Les patients avec des plaintes du tractus gastro-intestinal (en particulier avec une colite).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Pendant la grossesse Méropénem ne devrait pas être utilisé, sauf lorsque le bénéfice attendu de la thérapie pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. La sécurité de l'utilisation de Méropénem pendant la grossesse chez les femmes n'a pas été étudiée. Dans les études précliniques, il n'y avait aucun effet négatif sur le développement du fœtus.

Période d'allaitement

Ne pas utiliser Méropénem chez les mères qui allaitent, sauf si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque possible pour l'enfant. Il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter d'utiliser le méropénem, en tenant compte des avantages du traitement pour une femme.

Le méropénème est déterminé dans le lait des animaux en très faibles concentrations. L'isolement du méropénème dans le lait maternel chez les femmes n'a pas été étudié.

Dosage et administration:

Pour administration intraveineuse.

Pour déterminer la dose de Msrnspsma et La durée du traitement est prendre en compte le type d'infection, la gravité et situation clinique.

Adultes et enfants de plus de 12 ans

Les doses quotidiennes suivantes sont recommandées:

500 mg par voie intraveineuse toutes les 8 heures pour traitement de la pneumonie. infections voies urinaires, gynécologiques les infections telles que l'endométrite, les infections les structures de la peau et de la peau;

1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures pour le traitement de la pneumonie nosocomiale, péritonite, suspectée bactérienne infection chez les patients présentant des symptômes neutropénip, et aussi septicémie.

Dans le traitement de la méningite, les recommandations La dose est de 2 g toutes les 8 heures.

Sécurité de prendre une dose de 2 g sous la forme l'injection de bolus n'est pas bien comprise.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Enfants âgés de 3 mois à 12 ans avec poids corporel jusqu'à 50 kg

Dose recommandée pour intraveineuse l'administration est de 10-20 mg / kg tous les 8 heures selon le type et la gravité l'infection, la sensibilité du pathogène micro-organisme et l'état du patient.

Pour la méningite, la dose recommandée est de 40 mg / kg toutes les 8 heures.

L'innocuité de prendre une dose de 40 mg / kg sous forme de l'injection de bolus n'est pas bien comprise.

Aucune expérience de l'utilisation du médicament chez les enfants avec une violation du foie et des reins.

Enfants ayant un poids de plus de 50 kg

Le médicament doit être utilisé dans une dose, utilisé chez les adultes.

Patients âgés

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale ou clairance de la créatinine plus de 50 ml / min de réglage de la dose non requis.

Adultes et enfants de plus de 12 ans atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose du médicament est nécessaire si la clairance de la créatinine est inférieure à 51 ml / min, comme indiqué ci-dessous.

Clairance de la créatinine (ml / min)	La dose (calculée sur la base de doses standard égales à 500 mg, 1 g, 2 g)	Fréquence d'administration
26-50	une dose standard	toutes les 12 heures
10-25	la moitié de la dose standard	toutes les 12 heures
<10	la moitié de la dose standard	toutes les 24 heures

Le méropénem est excrété du corps pendant l'hémodialyse et l'hémofiltration. Si un traitement à long terme par Meronidel® est requis, il est recommandé d'administrer le médicament (en fonction du type et de la gravité de l'infection) à la fin de la procédure d'hémodialyse afin de rétablir une concentration efficace dans le plasma sanguin.

Actuellement, il n'y a pas de données sur l'expérience de l'utilisation du médicament Meropidel® pour l'administration aux patients sous dialyse péritonéale.

Adultes et enfants de plus de 12 ans atteints d'insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire (voir rubrique "Instructions spéciales").

Méthode de cuisson

Solution du médicament Meropidel® présenter par injection intraveineuse de bolus pendant 5 minutes ou par intraveineuse perfusion d'une durée de 15 minutes jusqu'à 30 minutes.

Pour préparer une solution pour les injections de bolus intraveineux, le médicament doit être dissous avec de l'eau stérile pour injection (5 ml par 250 mg), avec une concentration en solution de 50 mg / ml. Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse, le médicament doit être dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%, la concentration de la solution doit être de 1 à 20 mg / ml.

Pendant la préparation du reconstitué solution devrait être utilisée méthodes standard d'asepsie. Avant en utilisant une solution reconstituée devrait être secoué.

Pour les injections intraveineuses et les perfusions il est recommandé d'appliquer fraîchementsolution médicamenteuse préparée Meropidel®.

Effets secondaires:

Les événements indésirables présentés ci-dessous sont listés en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes et en fonction de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels) et inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base de l'observation post-enregistrement.

Fréquence d'apparition de phénomènes indésirables

Infections et maladies parasitaires

Rarement: candidose de la cavité buccale, candidose vaginale.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: thrombocytémie.

Rarement: éosinophilie, thrombocytopénie. leucopénie, neutropénie.

Inconnu: agranulocytose, anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire

Inconnu: angioedème, réaction anaphylactique (cm. "Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané").

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Rarement: paresthésie, évanouissement¹, hallucinations¹, dépression¹, anxiété¹, excitabilité accrue¹, insomnie¹.

Rarement: convulsions (voir "Instructions spéciales").

Troubles du système digestif

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale.

Rarement: constipation¹, hépatite cholestatique¹.

Inconnu: colite associée aux antibiotiques. "Instructions spéciales").

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline et de la lactate déshydrogénase dans le sang.

Rarement: augmentation du taux de bilirubine dans le sang.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

Souvent: éruption cutanée, démangeaisons.

Rarement: urticaire.

Inconnu: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. "Système immunitaire altéré").

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: augmenter la concentration de créatinine et d'urée dans le sang.

Maladie cardiaque

Rarement: arrêt cardiaque, Arrêtez cœurs¹, tachycardie¹, bradycardie¹, infarctus du myocarde¹.

Troubles vasculaires

Rarement: thromboembolie branches pulmonaire artères¹, déclin ou augmentation de la pression artérielle¹.

Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

Rarement: dyspnée¹.

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Souvent: inflammation, douleur.

Rarement: thrombophlébite.

Inconnu: douleur dans le site d'injection.

¹ - une relation causale avec l'utilisation du médicament n'est pas établie.

Surdosage:

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un surdosage relatif est possible si l'ajustement de la dose n'a pas été effectué (voir la section «Dosage et administration»).

Symptômes

Augmentation des effets secondaires dose-dépendants.

Traitement

Le traitement d'un surdosage devrait être symptomatique. Avec une fonction rénale normale, le médicament est rapidement excrété par les reins; avec insuffisance rénale Méropénem et son métabolite est excrété du corps par hémodialyse.

Interaction:

Études spéciales d'interaction Ce médicament avec d'autres médicaments, à l'exception du probénécide, pas réalisé.

Probénécide

Le probénécide entre en compétition avec le méropénème sécrétion tubulaire active, manière, inhibe l'excrétion méropénème par les reins, provoquant une augmentation sa demi-vie et sa concentration dans le plasma sanguin. Introduction conjointe Le probénécide et le méropénem ne sont pas conseillé.

Lier les autres médicinal préparations avec des protéines

Influence potentielle de moiropenem sur la consolidation d'autres médicaments préparations avec des protéines ou leur métabolisme pas étudié. Cependant, sa liaison à les protéines sont si insignifiantes que interaction avec d'autres substances ce mécanisme est peu probable.

Acide valproïque

Avec application simultanée acide valproïque et carbapenems diminué sa concentration en sang de 60% à 100% après 2 jours thérapie. En raison de la rapidité et diminution significative de la concentration l'acide valproïque devrait être évité utilisation simultanée de valproic acide et drogue Meropidel®.

Anticoagulants indirects

Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques et de warfarine, l'effet anticoagulant de ces derniers peut s'aggraver. Les patients recevant des médicaments antibactériens ont souvent noté une augmentation de l'effet anticoagulant de la prise concomitante d'anticoagulants indirects. y compris la warfarine. Le risque de développer cet effet varie selon le type d'infection, l'âge et l'état général du patient, de sorte que l'impact des antibiotiques sur l'augmentation du rapport international normalisé (INR) est difficile à évaluer. Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques d'anticoagulants non directs, une surveillance attentive et fréquente de l'INR pendant et après l'application de ces médicaments.

Compatibilité pharmaceutique

Le médicament Meropidel® ne peut pas être confondu ou ajouter à d'autres médicaments drogues.

Meropenem est compatible avec les éléments suivants solutions de perfusion:

- une solution à 0,9% de chlorure de sodium;

- Solution à 5% de dextrose.

Instructions spéciales:

Lors du choix du méropénème pour le traitement besoins du patient déterminer la faisabilité de groupe antibiotique des carbapénèmes, basé sur de la gravité de l'infectieuse maladies, prévalence des cas la résistance aux autres agents antibactériens. approprié pour le traitement de cette infection et le risque de résistance bactérienne à carbapénèmes.

Dans le contexte de l'utilisation de carbapénèmes, y compris le méropénème, des rapports peu fréquents de convulsions ont eu lieu, la prudence devrait être exercée lors de l'utilisation du médicament chez les patients ayant un seuil réduit de préparation convulsive.

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité sévères ont été décrites, parfois fatales.

Si une réaction allergique grave se développe, cesser l'administration de ce médicament et prendre les mesures nécessaires.

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines peuvent présenter une hypersensibilité au méropénème. Avant le début du traitement méropénème, il est nécessaire de se familiariser en détail avec les réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines, disponibles dans l'anamnèse.

Avec presque tous les agents antibactériens, y compris Méropénem, les cas de développement d'antibiotiques la colite pseudomembraneuse, dont la sévérité variait de légère à la vie en danger. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic si le patient a la diarrhée pendant ou après l'application de méropénem (voir la section «Effets secondaires»). Dans ce cas il faut envisager l'arrêt du traitement par le méropénème et un traitement spécifique Clostridium difficile. Ne pas utiliser de médicaments qui suppriment le péristaltisme intestinal. Avec le développement de la colite pseudomembraneuse devrait annuler le médicament. Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Dans de rares cas, avec un traitement au carbapénème, y compris Méropénemdes cas de crises d'épilepsie ont été décrits (voir rubrique "Effets indésirables").

Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale, une réduction de la dose du médicament est nécessaire (voir la section «Méthode de dosage»).

Lors du traitement du méropénème, vous devez surveiller attentivement la fonction du foie en raison du risque d'hépatotoxicité de ce médicament (une violation de la fonction hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir la section "Effets secondaires"). Les patients atteints d'une maladie hépatique doivent être soigneusement pour contrôler sa fonction lors de l'utilisation du médicament. En même temps, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Pendant le traitement, le méropénème peut être observé ligne droite positive ou réaction indirecte Coombs.

Le meropenem contient du sodium, qui devrait être pris en compte dans le traitement les patients, (500 mg de meropema contient environ 2,0 mEq de sodium, 1 g - 4 mEq).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu de la probabilité d'effets secondaires du système nerveux central, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en travaillant avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 500 mg, 1000 mg.

Emballage:

Pour 500 mg ou 1000 mg de méropénème dans un flacon en verre transparent (type 1) scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et revêtu d'un bouchon en aluminium avec un couvercle à encliquetage "Flip-off".

Une bouteille contenant les instructions d'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002459

Date d'enregistrement:12.05.2014

Date d'expiration:12.05.2019

Date d'annulation:2017-07-06

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Meropidel® (Meropidel®)