Meropenem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le méropénem est un antibiotique de la classe des carbapénèmes, destiné à une utilisation par voie parentérale, relativement résistant à la déshydropeptidase-1 humaine (DHP-1), qui ne nécessite pas d'administration supplémentaire d'inhibiteur de DHP-1.

Le méropénème a un effet bactéricide dû à l'effet sur la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. L'activité bactéricide élevée du méropénem contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies est due à la capacité élevée du méropénème à pénétrer la paroi cellulaire bactérienne, à un haut niveau de stabilité à la plupart des β-lactamases et à une affinité significative pour les protéines liant la pénicilline ( PSB). Les concentrations bactéricides minimales (MBC) sont généralement les mêmes que les concentrations minimales inhibitrices (CMI). Pour 76% des espèces bactériennes testées, le rapport MBC / MIC était de 2 ou moins.

Tests in vitro montre CA Méropénem agit en synergie avec divers antibiotiques. Dans les tests in vitro et in vivo montré, que Méropénem a un effet post-antibiotique.

Les micro-organismes peuvent posséder un ou plusieurs des mécanismes de résistance au méropénème énumérés: une violation de la perméabilité de la paroi cellulaire des bactéries Gram-négatives due à une violation de la synthèse des porines; diminution de l'affinité pour le PSB cible; activation des mécanismes d'efflux; la production de bêta-lactamases, sous l'action desquelles a lieu l'hydrolyse des carbapénèmes.

Les seuls critères recommandés pour la sensibilité au méropénem sont basés sur la pharmacocinétique du médicament et sur la corrélation des données cliniques et microbiologiques - le diamètre de la zone et les CMI, déterminés pour les pathogènes respectifs.

Catégorie du pathogène	Diamètre de la zone (mm)
Sensible	≥ 14
Intermédiaire	de 12 à 13
Résistant	≤11

Le tableau suivant présente les valeurs seuils de la CMI du méropénème dans l'Union européenne (UE) pour divers agents pathogènes bactériens en milieu clinique:

Pathogènes	Sensibilité (mg / l)	La résistance
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptocoque groupes A, B, C, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae¹	≤2	>2
Autres streptocoques	2	2
Enterococcus⁵	-	-
Staphylococcus²	Dépend de la disponibilité de la sensibilité à la méthicilline
Haemophilus influenzae¹ Moraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitidis^2,3	≤0,25	>0,25
Anaérobies à Gram positif	≤2	>8
Anaérobies à Gram négatif	≤2	>8
Seuils non spécifiques⁴	≤2	>8

¹ Seuil de sensibilité pour Streptococcus pneumonia et Haemophilus influenzae, avec la méningite - 0,25 mg / l.

² Les souches pour lesquelles les CMI sont supérieures au seuil de sensibilité sont rares ou non détectables actuellement. Si une telle souche est détectée, le test MIC est répété, lorsque le résultat est confirmé, la souche est envoyée à un laboratoire de référence, et la souche est considérée comme résistante jusqu'à obtention d'un effet clinique confirmé par rapport à celle-ci.

³ Valeurs utilisées uniquement pour la méningite.

⁴ Pour tous les autres pathogènes, d'après les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, sans tenir compte de la distribution spécifique des pathogènes spécifiques MIC.

⁵ Le test de sensibilité n'est pas recommandé, car cet agent n'est pas une cible optimale pour le méropénème.

La sensibilité au méropénème devrait être déterminée en utilisant des méthodes standard. L'interprétation des résultats doit être effectuée conformément aux directives locales.

L'efficacité du médicament contre les agents pathogènes énumérés ci-dessous est confirmée par l'expérience clinique et les directives pour l'antibiothérapie.

Pathogènes sensibles au méropénème:

Aérobies à Gram positif:

Enterococcus faecalis¹, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)², genre Staphylococcus (sensible à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae groupe B, groupe Streptococcus milleri (S. angineux, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes groupe A.

Aérobies à Gram négatif:

Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Gram positif anaérobies:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, clan Peptostreptococcus (comprenant P. micros, P. anaérobicus, P. magnus).

Gram négatif anaérobies:

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Pathogènes pour lesquels le problème de la résistance acquise est pertinent:

Aérobies à Gram positif:

Enterococcus faecium¹

Aérobies à Gram négatif:

Genre Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Pathogènes avec résistance naturelle:

Aérobies à Gram négatif:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Autre pathogènes:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

1 - Pathogènes avec sensibilité intermédiaire.

2 - Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants au méropénème.

Pharmacocinétique

La concentration maximale de méropénem administrée par voie intraveineuse pendant 30 min dans le plasma sanguin est d'environ 11 μg / ml pour une dose de 250 mg, 23 μg / ml pour une dose de 500 mg et de 49 μg / ml pour une dose de 1 g.

Cependant, en ce qui concerne la concentration maximale (C_mOh) et l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) il n'y a pas de dépendance pharmacocinétique absolue proportionnelle à la dose administrée. Il y avait une diminution de la clairance plasmatique de 287 à 205 ml / min pour des doses de 250 mg à 2 g.

Avec une injection intraveineuse en bolus de méropénème pendant 5 minutes, la concentration plasmatique maximale dans le plasma est d'environ 52 μg / ml pour une dose de 500 mg et de 112 μg / ml pour une dose de 1 g.

Après 6 heures après l'administration intraveineuse de 500 mg, la concentration de méropénème dans le plasma sanguin est réduite à 1 μg / ml et moins.

Avec l'administration réitérée du méropénème avec un intervalle de 8 heures, les patients avec la fonction rénale normale du cumul du médicament ont observé. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 2%.

Environ 70% de la dose intraveineuse de méropénem est excrétée dans l'urine inchangée pendant 12 heures, après quoi une légère excrétion dans l'urine est déterminée. Des concentrations de méropénem dans l'urine supérieures à 10 μg / ml sont maintenues pendant 5 heures après l'administration d'une dose de 500 mg. Avec des régimes de 500 mg toutes les 8 heures ou 1 g toutes les 6 heures, il n'y avait pas de cumul de méropénem dans le plasma sanguin et dans l'urine chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

Le seul métabolite du méropénème est microbiologiquement inactif.

Le méropénem pénètre bien dans la plupart des tissus et des fluides corporels, dans le lait maternel, dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations supérieures à celles requises pour la suppression de la plupart des bactéries.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La pharmacocinétique chez les enfants et les adultes sont similaires. La demi-vie du méropénème chez les enfants de moins de 2 ans est d'environ 1,5-2,3 heures, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine. De tels patients ont besoin d'un ajustement de la dose.

Le méropénème est excrété en hémodialyse avec une clairance d'environ 4 fois la clairance du méropénem chez les patients souffrant d'anurie.

Insuffisance hépatique

Des études de pharmacocinétique chez des patients atteints d'une maladie hépatique ont montré que ces changements pathologiques ne modifient pas la pharmacocinétique du méropénème.

Personnes âgées

Chez les personnes âgées, une diminution de la clairance du méropénème a été observée, ce qui est en corrélation avec la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge.

Les indications:

Une drogue Meropenem est indiqué pour le traitement chez les enfants âgés de plus de 3 mois et les adultes des maladies inflammatoires infectieuses suivantes causées par un ou plusieurs pathogènes sensibles au méropénème:

- pneumonie, y compris la pneumonie nosocomiale;

- infection urinaire;

- infection de la cavité abdominale;

- Maladies infectieuses-inflammatoires des organes pelviens, telles que l'endométrite;

- infection de la peau et de ses structures;

- méningite;

- septicémie.

Traitement empirique des patients adultes présentant une infection présumée avec des symptômes de neutropénie fébrile en monothérapie ou en association avec des agents antiviraux ou antifongiques.

L'efficacité du médicament a été prouvée à la fois en mode monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénem, autres médicaments du groupe carbapénème, hypersensibilité aux excipients, hypersensibilité sévère (réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères) à tout agent antibactérien ayant une structure bêta-lactame (c.-à-d. Aux pénicillines ou céphalosporines), ainsi qu'à d'autres bêta-lactamines. les antibiotiques; L'âge des enfants est jusqu'à 3 mois.

Soigneusement:

L'utilisation simultanée avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques; chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux (diarrhée), en particulier ceux souffrant de colite.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur la sécurité et l'efficacité du méropénem chez les femmes pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Meropenem peut être utilisé pendant la grossesse, seulement dans les cas où le bénéfice potentiel de son utilisation chez la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Période d'allaitement

Le méropénem est excrété dans le lait maternel. Meropenem ne doit pas être administré pendant l'allaitement, sauf lorsque l'avantage potentiel de l'utiliser justifie le risque possible pour l'enfant.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Adultes

La dose et la durée du traitement doivent être déterminées en fonction du type et de la gravité de l'infection et de l'état du patient.

Les doses quotidiennes suivantes sont recommandées:

Dans le traitement de la pneumonie, des infections des voies urinaires, des infections gynécologiques, des infections de la peau et des tissus mous - 500 mg par voie intraveineuse toutes les 8 heures.

Dans le traitement de la pneumonie hospitalière, la péritonite, une infection bactérienne présumée chez les patients présentant des symptômes de neutropénie, ainsi que la septicémie - 1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures.

Dans le traitement de la méningite, la dose recommandée est de 2 g toutes les 8 heures.

L'innocuité de l'utilisation d'une dose de 2 g sous forme d'injection en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Posologie chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 51 mL / min, la dose recommandée doit être réduite comme suit:

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose (basé sur une dose unitaire de 500 mg, 1 g, 2 g)	Fréquence d'administration
26-50	une unité de dose	toutes les 12 heures
10-25	0,5 dose unitaire	toutes les 12 heures
< 10	0,5 dose unitaire	toutes les 24 heures

Le méropénem est excrété dans l'hémodialyse et l'hémofiltration. Si un traitement médicamenteux prolongé est requis Meropenem, il est recommandé qu'une dose unitaire (basée sur le type et la gravité de l'infection) soit administrée à la fin de la procédure d'hémodialyse pour rétablir une concentration efficace dans le plasma sanguin.

Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de Méropénem chez les patients en dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'un ajustement de la dose (voir rubrique "Instructions spéciales").

Patients âgés

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou une clairance de la créatinine supérieure à 50 mL / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants

Pour les enfants âgés de 3 mois à 12 ans, la dose recommandée pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg toutes les 8 heures, selon le type et la gravité de l'infection, la sensibilité du pathogène et l'état du patient.

Chez les enfants pesant plus de 50 kg, les doses recommandées pour les adultes doivent être utilisées. En cas de méningite, la dose recommandée est de 40 mg / kg toutes les 8 heures.

L'innocuité de l'administration d'une dose de 40 mg / kg sous forme d'injection en bolus n'a pas été suffisamment étudiée. Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants ayant une insuffisance hépatique et rénale.

Méthode d'administration

Une drogue Meropenem pour l'administration intraveineuse peut être administré comme une injection de bolus intraveineux pendant au moins 5 minutes, ou comme une perfusion intraveineuse pendant 15-30 minutes; Des liquides de perfusion appropriés doivent être utilisés pour la dilution.

Pour préparer une solution pour les injections de bolus intraveineux, le médicament Meropenem doit être dissoute avec de l'eau stérile pour injection (5 ml par 250 mg de méropénème) avec une concentration en solution de 50 mg / ml.

Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse, le médicament Meropenem doit être dissous solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusion ou solution à 5% de dextrose (glucose) pour perfusion, avec la concentration de la solution doit être de 1 à 20 mg / ml. La solution préparée doit être injectée immédiatement après la préparation.

Une drogue Meropenem ne devrait pas être mélangé ou ajouté à d'autres médicaments.

Lorsque le médicament est dilué Meropenem un régime antiseptique standard doit être observé.

Effets secondaires:

En général, le médicament est bien toléré. Dans de rares cas, les effets secondaires ont conduit à l'abolition de la thérapie. Les réactions défavorables sérieuses sont rares.

L'incidence des effets indésirables est donnée selon la classification suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); la fréquence est inconnue (il n'est pas possible d'estimer l'incidence à partir des données disponibles).

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - thrombocytose; rarement - l'éosinophilie, la thrombocytopénie; rarement - leucopénie, neutropénie, agranulocytose; très rarement - l'anémie hémolytique.

Système nerveux altéré: rarement - maux de tête, paresthésie, évanouissement *, hallucinations *, dépression *, anxiété *, augmentation de l'excitabilité *, insomnie *; rarement des convulsions.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - la nausée, le vomissement, la diarrhée, l'activité augmentée des transaminases hépatiques, la phosphatase alcaline, la lactate déshydrogénase, la concentration sérique de bilirubine; rarement - constipation *, hépatite cholestatique *; très rarement - la colite pseudomembraneuse.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - une éruption cutanée, de l'urticaire, des démangeaisons cutanées; très rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles du système immunitaire: très rarement - angioedème, manifestations d'anaphylaxie.

Troubles du système cardio-vasculaire: rarement - cardiaque insuffisance *, arrêt cardiaque *, tachycardie *, bradycardie *, infarctus du myocarde *, diminution ou augmentation de la pression artérielle *, thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire *.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, une augmentation de la concentration d'urée dans le sang.

Perturbations du système respiratoire: rarement - dyspnée *.

Autre: réactions souvent - locales (inflammation, thrombophlébite, douleur au site d'injection); rarement - candidose vaginale, candidose de la muqueuse buccale.

Des cas de test de Coombs direct ou indirect positifs, ainsi que des cas de réduction du temps de thromboplastine partielle ont été signalés.

* - la relation de cause à effet avec la prise du médicament Meropenem pas installé.

Surdosage:

Symptômes: vertiges, maux de tête, paresthésie.

Traitement: symptomatique, avec insuffisance rénale est hémodialyse efficace.

Interaction:

Le probénécide entre en compétition avec le méropénème pour la sécrétion tubulaire active, inhibant l'excrétion rénale et entraînant une augmentation de la demi-vie et de la concentration du méropénème dans le plasma. Depuis l'efficacité et la durée de la drogue Meropenem, administré sans probénécide, sont adéquats, l'administration conjointe de probénécide avec la drogue Meropenem Non recommandé.

L'effet possible du méropénème sur la liaison d'autres médicaments aux protéines plasmatiques ou au métabolisme n'a pas été étudié. La liaison du méropénème aux protéines plasmatiques est faible (environ 2%); par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments basée sur le mécanisme de déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques n'est pas attendue.

L'administration combinée de carbapénèmes et de préparations d'acide valproïque a entraîné une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin de 60 à 100% après 2 jours de traitement. En raison de la diminution rapide et significative de la concentration d'acide valproïque, le médicament n'est pas recommandé Meropenem et des préparations d'acide valproïque.

L'utilisation du méropénem lors de l'administration d'autres médicaments ne s'est pas accompagnée du développement d'interactions pharmacologiques défavorables.

Des études visant à étudier l'interaction du méropénème avec d'autres médicaments (à l'exception du probénécide) n'ont pas été menées.

Cas d'effets anticoagulants augmentés à plusieurs reprises dans l'administration conjointe d'anticoagulants indirects (p. Ex., Warfarine) et de médicaments antibactériens. Le risque d'augmentation de l'effet anticoagulant peut dépendre de la nature de l'infection, de l'âge et de l'état général du patient. Il est donc difficile d'évaluer l'effet du médicament antibactérien sur l'augmentation du rapport international normalisé (RIN). Au cours de l'administration conjointe d'un médicament antibactérien et d'un anticoagulant indirect, et pendant quelque temps après son arrêt, une surveillance fréquente de l'INR est recommandée.

Instructions spéciales:

Lors de l'utilisation du médicament Meropenem comme une monothérapie, comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, chez les patients, dans un état critique avec une infection des voies respiratoires inférieures identifiée causée par Pseudomonas aeruginosa ou si on le soupçonne, il est recommandé que le test de sensibilité soit effectué régulièrement.

Dans de rares cas, lorsque le médicament est utilisé MeropenemComme avec presque tous les antibiotiques, il existe un développement de la colite pseudomembraneuse dont la sévérité peut varier d'un poumon à des formes potentiellement mortelles. Dans le cas de la diarrhée à l'arrière-plan de l'administration de médicaments Meropenem il est nécessaire de se souvenir de la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse.Lorsque la colite pseudomembraneuse se développe, le médicament doit être arrêté Meropenem. La prudence devrait être donnée à la drogue Meropenem les patients atteints de maladies gastro-intestinales, en particulier ceux souffrant de colite. Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Dans le contexte de l'utilisation de carbapenems, incl. Méropénem, rarement rapporté sur l'apparition de crises. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Meropenem chez les patients avec un seuil réduit de préparation convulsive.

Il existe des preuves du développement de réactions allergiques croisées entre d'autres carbapénèmes et des antibiotiques bêta-lactamines, des pénicillines et des céphalosporines.

De rares cas de réactions d'hypersensibilité (y compris l'issue fatale) ont été rapportés lors de l'utilisation du médicament. Meropenem, ainsi que d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Avant de commencer le traitement avec le médicament, le patient doit être soigneusement remis en question, en accordant une attention particulière aux antécédents de réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines. Une drogue Meropenem devrait être utilisé avec prudence, en particulier chez les patients ayant des antécédents de tels événements. S'il y avait une réaction allergique à Méropénem, il est nécessaire d'arrêter l'introduction du médicament et de prendre des mesures appropriées.

Application de la drogue Meropenem chez les patients atteints d'une maladie du foie doit être effectuée sous un contrôle attentif de l'activité des transaminases et de la bilirubine.

Comme avec l'utilisation d'autres antibiotiques, une croissance accrue des micro-organismes résistants est possible, et donc une surveillance constante du patient est nécessaire.

La prévalence de la résistance aux antibiotiques acquise de divers pathogènes peut varier selon la région et au fil du temps, il est souhaitable d'avoir des informations à jour sur la résistance des pathogènes communs dans une région particulière, en particulier lors du traitement d'infections sévères. Si la résistance est telle que l'efficacité de la drogue contre au moins certaines infections devient discutable, vous devriez consulter un expert.

Application de la drogue Meropenem pour les infections causées par le staphylocoque résistant à la méthicilline n'est pas recommandé.

Aucune expérience avec le médicament Meropenem en pédiatrie chez des patients présentant une neutropénie ou une immunodéficience primaire ou secondaire.

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants ayant une insuffisance hépatique et rénale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu des effets secondaires du médicament, il faut prendre soin de conduire les véhicules et de travailler avec des mécanismes qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour administration intraveineuse, 0,5 g et 1 g.

Emballage:

Pour 0,5 g ou 1 g de substance active dans des flacons de verre transparent (type II) d'une contenance de 30 ml, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, comprimés par des bouchons d'aluminium ou de type combiné "FLIPP DE".

Chaque étiquette est étiquetée.

Chaque bouteille, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton. Pour 100 bouteilles, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, mettre dans une palette de carton, collé avec un film rétractable (pour l'hôpital).

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003989

Date d'enregistrement:01.12.2016

Date d'expiration:01.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:HIMFARM, JSC HIMFARM, JSC Kazakhstan

Fabricant: & nbsp

HIMFARM, JSC Kazakhstan

Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Meropenem (Meropenem)