Meropenem-LEXVM - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antibiotique pour usage parentéral du groupe des Karabapenems, a une action bactéricide (supprime la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), pénètre facilement la paroi cellulaire bactérienne, est résistant à l'action de la plupart des bêta-lactamases.

Contrairement à l'imipénème, il ne se décompose pratiquement pas dans les tubules rénaux avec la déshydropeptidase-1 (il n'a pas besoin d'être associé à la cilastatine, un inhibiteur spécifique de la déshydropeptidase-1) et aucun produit de dégradation néphrotoxique ne se forme. affinité pour les protéines qui lient la pénicilline.

Les concentrations bactéricides et bactériostatiques ne diffèrent pratiquement pas.

Le méropénème interagit avec des protéines liant la pénicilline spécifiques des récepteurs sur la surface de la membrane cytoplasmique, inhibe la synthèse de la couche de peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne, ce qui provoque finalement leur mort.

Les microorganismes peuvent posséder un ou plusieurs des mécanismes énumérés de résistance au méropénème: violation perméabilité de la paroi cellulaire des bactéries gram-négatives due à la synthèse de porine altérée; diminution de l'affinité pour les protéines de liaison à la pénicilline cibles; activation des mécanismes d'efflux; la production de bêta-lactamases, sous l'action desquelles a lieu l'hydrolyse des carbapénèmes. Les seuls critères recommandés pour la sensibilité au méropénem sont basés sur la pharmacocinétique du méropénème et sur la corrélation des données cliniques et microbiologiques - le diamètre de la zone et la concentration minimale inhibitrice (CMI) déterminée pour les pathogènes respectifs.

Catégories de l'agent pathogène	Diamètre de la zone (mm)
Sensible	≥14
Intermédiaire	de 12 à 13
Résistant	≤11

Le tableau suivant présente les valeurs seuils de la CMI du méropénème dans l'Union européenne (UE) pour divers agents pathogènes bactériens en milieu clinique:

Pathogènes	Sensibilité	La résistance
	(mg / L)	(mg / L)
Enterobacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptocoque groupes A, B, C, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae¹	≤2	>2
Autres streptocoques	2	2
Enterococcus⁵	-	-
Staphylococcus²	Dépend de la disponibilité de la sensibilité à
	méthicilline
Haemophilus influenzae¹, Moraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitides^2,3	≤0,25	>0,25
Anaérobies à Gram positif	≤2	>8
Anaérobies à Gram négatif	≤2	>8
Seuils non spécifiques⁴	≤2	>8

1 - Seuil de sensibilité pour Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae quand la méningite - 0,25 mg / l.

2 - Les souches pour lesquelles les CMI sont supérieures au seuil de sensibilité sont rares ou non détectables actuellement. Si une telle souche est détectée, le test MIC est répété, lorsque le résultat est confirmé, la souche est envoyée à un laboratoire de référence, et la souche est considérée comme résistante jusqu'à obtention d'un effet clinique confirmé par rapport à celle-ci.

3 - Valeurs utilisées uniquement pour la méningite.

4 - Pour tous les autres pathogènes, en fonction de la pharmacocinétique et

données pharmacodynamiques, sans tenir compte de la distribution spécifique des pathogènes spécifiques MIC.

5 - Le test de sensibilité n'est pas recommandé, car cet agent n'est pas une cible optimale pour le méropénème.

La sensibilité au méropénème devrait être déterminée en utilisant des méthodes standard. L'interprétation des résultats doit être effectuée conformément aux directives locales.

Microorganismes sensibles au méropénème: aérobies à Gram positif: Enterococcus faecalis¹, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)², Staphylococcus spp. (sensible à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (groupe B), Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius). Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (Groupe UNE); aérobies à Gram négatif: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; Anaérobies à Gram positif: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (comprenant P. micros, P. anaerobius, P. magnus); Anaérobies Gram négatif: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Micro-organismes pour lesquels le problème de la résistance acquise est réel: aérobies à Gram positif: Enterococcus faecium¹; aérobies à Gram négatif: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia. Pseudomonas aeruginosa. Microorganismes possédant une résistance naturelle: aérobies à Gram négatif: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp .; autres microorganismes: Chlamydophila pneumonie, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

1 - pathogènes avec sensibilité intermédiaire;

2 - tous les staphylocoques résistants au méthylène sont résistants au méropénème.

L'efficacité du médicament contre les agents pathogènes énumérés ci-dessous est confirmée par l'expérience clinique et les directives pour l'antibiothérapie.

Pharmacocinétique

En cas d'administration intraveineuse (iv) de 250 mg pendant 30 minutes, la concentration maximale de la substance active dans le plasma sanguin (Cmach) atteint 11 μg / ml, pour une dose de 500 mg - 23 μg / ml, pour une dose de 1,0 g - 49 μg / ml (dose pharmacocinétique absolue proportionnelle à la dose administrée pour la Cmax et la surface sous la courbe) concentration-temps " (AUC) non). Lorsque la dose est augmentée de 0,25 g à 2,0 g, la clairance plasmatique diminue de 287 à 205 ml / min.

Avec une administration en bolus iv pendant 5 minutes, 500 mg de Cmax est de 52 ug / ml, pour une dose de 1,0 g, 112 ug / ml.

Six heures après l'administration intraveineuse de 0,5 g, la concentration de méropénème dans le plasma sanguin est réduite à 1 ug / ml et moins.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 2%.

Il pénètre bien dans la plupart des tissus et fluides corporels, y compris le liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations supérieures à celles requises pour la suppression de la majorité des bactéries (0,5-1,5 heures après le début de la perfusion). En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Exposé à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'un seul métabolite inactif. Demi vie (T1 / 2) - 1 heure, chez les enfants de moins de 2 ans - 1,5-2,3 heures. Dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg chez les enfants, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques (pour Cmax et T1 / 2). Ne pas cumuler.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine (CC). De tels patients ont besoin d'un ajustement de la dose. Chez les patients âgés, une diminution de la clairance du méropénème est corrélée à une diminution du CQ associée à l'âge. Meropenem est dérivé en hémodialyse avec une clairance d'environ 4 fois la clairance du méropénème chez les patients souffrant d'anurie.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique, la pharmacocinétique ne change pas.

Les indications:

Le méropénem est indiqué pour le traitement chez les enfants âgés de plus de 3 mois et chez les adultes des maladies infectieuses-inflammatoires suivantes causées par des micro-organismes sensibles au méropénème:

- Les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie, y compris celles de l'hôpital);

- infections des voies urinaires (y compris pyélonéphrite, pyélite);

- les infections de la peau et des tissus mous (y compris l'érysipèle, l'impétigo, les dermatoses infectées secondairement);

- infections intra-abdominales (y compris appendicite compliquée, péritonite);

- septicémie;

- les infections des organes pelviens (y compris l'endométrite);

- Méningite bactérienne;

- infection bactérienne présumée chez les adultes présentant une neutropénie fébrile (traitement empirique en monothérapie ou en association avec des agents antiviraux ou antifongiques).

L'efficacité du médicament a été prouvée à la fois en mode monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indications

Sensibilité accrue au méropénem, à d'autres ingrédients et à d'autres carbapénèmes, hypersensibilité sévère (réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (p. Ex. Aux pénicillines ou céphalosporines, âge des enfants (jusqu'à 3 mois).

Soigneusement:

- En cas d'utilisation simultanée avec des médicaments néphrotoxiques, utiliser avec précaution;

- les patients présentant des troubles gastro-intestinaux, en particulier ceux souffrant de colite, doivent être utilisés avec prudence.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Dans chaque cas, le médicament doit être administré sous surveillance médicale stricte. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineuse bolus pendant au moins 5 minutes, ou intraveineuse infuzionno dans les 15-30 minutes.

Liste des solvants: eau pour injection, solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5%.

Le méropénem ne doit pas être mélangé ou ajouté à d'autres médicaments.

Bolus intraveineux: pour préparer une solution pour les injections de bolus intraveineux, le médicament doit être dissous avec de l'eau pour injection (5 ml par 250 mg), avec une concentration en solution de 50 mg / ml. La solution est administrée pendant au moins 5 minutes.

Perfusion intraveineuse: Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse, le médicament doit être dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%, la concentration de la solution étant de 1 à 20 mg / ml.Une solution préparée avec une solution de dextrose à 5% devrait être utilisé immédiatement.

Ne pas congeler le mortier préparé. La solution préparée est recommandée pour être administrée immédiatement après la préparation (du point de vue microbiologique), si les conditions de préparation n'excluent pas la possibilité d'une contamination microbiologique. La solution est introduite pour 15-30 minutes.

La dose et la durée du traitement sont déterminées en fonction du type et de la gravité de l'infection et de l'état du patient. Les doses suivantes sont recommandées:

Adultes:

Pour la pneumonie, les infections des voies urinaires, les infections pelviennes, les infections de la peau et des tissus mous - par voie intraveineuse, 500 mg toutes les 8 heures;

Avec pneumonie hospitalière, péritonite, septicémie, infection bactérienne soupçonnée chez les patients atteints de neutropénie - par voie intraveineuse, 1000 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures);

Pour la méningite bactérienne, 2000 mg toutes les 8 heures.

L'innocuité de l'administration d'une dose de 2000 mg sous forme d'injection en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

Si la fonction rénale est altérée, la dose est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine:

Dégagement créatinine (ml / min)	Dose unique: la proportion de la dose unique recommandée, pathologie correspondante (500 mg, ou 1000 mg, ou 2000 mg)	Périodicité introduction de
26-50	100%	Dans 12 heures
10-25	50%	Dans 12 heures
<10	50%	Après 24 heures

Le méropénem est excrété en hémodialyse. Pour rétablir la concentration plasmatique efficace, une dose unique de méropénem recommandée pour la pathologie correspondante doit être administrée après l'achèvement de la procédure d'hémodialyse.

Actuellement, il n'y a aucune preuve d'expérience avec l'utilisation de Méropénem chez les patients en dialyse péritonéale.

S'il y a une violation du foie, il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses. Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants:

à l'âge de 3 mois à 12 ans (avec un poids corporel inférieur à 50 kg), une dose unique pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg 3 fois par jour (toutes les 8 heures), selon le type et la gravité de l'infection, la sensibilité de l'agent pathogène et l'état du patient;

avec méningite - 40 mg / kg toutes les 8 heures (dose unique maximale de 2,0 g); l'innocuité de l'administration d'une dose de 40 mg / kg en bolus n'a pas été suffisamment étudiée;

Les enfants pesant plus de 50 kg reçoivent des doses pour les adultes.

L'expérience avec des enfants atteints d'insuffisance rénale est absente.

Effets secondaires:

Généralement, Méropénem se caractérise par une bonne tolérance. Dans de rares cas, les effets secondaires ont conduit à l'abolition de la thérapie. Les réactions défavorables sérieuses sont rares.

La fréquence des effets indésirables est donnée dans le tableau sous la forme de la gradation suivante: très souvent (≥1/10); souvent (≥1/100, <1/10); rarement (≥1/1 000, <1/100); rarement (≥1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

Organes et systèmes	Effets secondaires
Système d'hématologie *	Souvent: thrombocytose Rarement: éosinophilie, thrombocytopénie Rarement: leucopénie, neutropénie, agranulocytose Rarement: l'anémie hémolytique
Système nerveux	Rarement: mal de tête, paresthésie, syncope , hallucinations , dépression , anxiété , excitabilité accrue , insomnie Rarement: saisies
Tube digestif	Souvent: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, concentration de phosphatase alcaline, de lactate déshydrogénase et de bilirubine dans le sérum Rarement: constipation , hépatite cholestatique Rarement: colite pseudomembraneuse
Peau et tissu sous-cutané	Rarement: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons Rarement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Le système immunitaire	Rarement: angioedème, manifestations d'anaphylaxie
Le système cardio-vasculaire	Rarement: insuffisance cardiaque , arrêt cardiaque , tachycardie , bradycardie , infarctus du myocarde , diminution ou augmentation de la pression artérielle , thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire **
Les reins et les voies urinaires	Rarement: augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, augmentation de la concentration d'urée dans le sang
Respiratoire tract	Rarement: dyspnée **
Autre	Souvent: réactions locales - inflammation, thrombophlébite, douleur au site d'injection Rarement: candidose vaginale, candidose de la muqueuse buccale

* Des cas de test de Coombs direct ou indirect positifs, ainsi que des cas de réduction du temps de thromboplastine partielle ont été signalés.

** Relation causale avec la prise du médicament Méropénem pas installé. Des effets secondaires ont été observés dans une étude portant sur 2904 patients adultes immunocompétents ayant reçu un traitement médicamenteux Méropénem (500 mg ou 1000 mg toutes les 8 heures) en raison d'infections ne touchant pas le système nerveux central. Chez 36 patients, le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables. Dans 5 cas, la relation entre le décès et le traitement en cours n'est pas exclue. Dans le contexte de l'état sévère des patients, de nombreuses maladies et d'une thérapie concomitante multiple avec d'autres médicaments, il n'a pas été possible de conclure que l'effet secondaire était lié à la pharmacothérapie. Méropénem.

Surdosage:

Surdosage accidentel possible pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le traitement en cas de surdosage doit être symptomatique. Normalement, il y a une élimination rapide du médicament par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'hémodialyse supprime efficacement Méropénem et son métabolite.

Interaction:

Des études spéciales sur l'interaction du méropénème avec d'autres médicaments, à l'exception du probénécide, n'ont pas été menées.

Probénécide

Le probénécide entre en compétition avec le méropénème pour la sécrétion tubulaire active, et inhibe ainsi l'excrétion du méropénème par les reins, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie de T_1/2 et la concentration de méropénème dans le plasma sanguin. L'administration conjointe de probénécide et de méropénem n'est pas recommandée.

Liaison d'autres médicaments avec des protéines

L'impact potentiel du méropénème sur la liaison d'autres médicaments avec des protéines ou sur leur métabolisme n'a pas été étudié. Cependant, sa liaison aux protéines est si insignifiante que l'interaction avec d'autres substances dans ce mécanisme est peu probable.

Acide valproïque

Avec l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et des carbapénèmes, la concentration dans le sang a été réduite de 60% à 100% après 2 jours de traitement. En raison de la diminution rapide et significative de la concentration de l'acide valproïque, l'utilisation simultanée de l'acide valproïque et du méropénème doit être évitée.

Anticoagulants oraux

Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques et d'anticoagulants indirects, y compris la warfarine, l'effet anticoagulant de ces derniers peut être intensifié. Chez les patients recevant des médicaments antibactériens, l'effet anticoagulant de la prise orale concomitante anticoagulants, y compris warfarine. Le risque de développer cet effet varie selon le type d'infection, l'âge et l'état général du patient, de sorte que l'impact des antibiotiques sur l'augmentation du rapport international normalisé (INR) est difficile à évaluer. Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques et d'anticoagulants indirects Une surveillance fréquente des INR est recommandée pendant et immédiatement après l'arrêt du traitement par ces médicaments.

Instructions spéciales:

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines peuvent présenter une hypersensibilité au méropénème. Avant le début du traitement méropénem il est nécessaire de se familiariser en détail avec les réactions de l'hypersensibilité aux antibiotiques β-lactam, disponible dans l'anamnèse. S'il y a une réaction allergique à Méropénem il est nécessaire d'arrêter l'administration du médicament et de prendre les mesures appropriées, étant donné que lors de l'utilisation des antibiotiques bêta-lactamines des réactions d'hypersensibilité sévères ont été décrites, parfois avec une issue fatale.

En cas de monothérapie d'une infection respiratoire grave ou avérée, d'origine grave, causée par Pseudomonas aeruginosa, une détermination régulière de la sensibilité de l'agent pathogène est recommandée.

Lors de l'utilisation de méropénem, le développement de la colite pseudomembraneuse (toxine produite Clostridium difficile, est l'une des principales causes de colite associée aux antibiotiques), dont la sévérité peut varier de formes légères à mortelles. Il est important de se souvenir de la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse en cas de diarrhée sur le fond du traitement. Avec le développement de la colite pseudomembraneuse devrait annuler le médicament. Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Comme avec d'autres antibiotiques, une croissance excessive de micro-organismes insensibles est possible, et donc une surveillance constante du patient est nécessaire.

L'utilisation du méropénem dans les infections causées par des souches résistantes à la méthicilline n'est pas recommandée Staphylococcus spp.

Dans le contexte de l'utilisation de carbopénèmes, y compris le méropénème, rarement signalé l'apparition de crises. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant un seuil réduit de convulsion convulsive (voir rubrique "Effets indésirables").

La prévalence de la résistance aux antibiotiques acquise de divers agents pathogènes peut varier selon la région et au fil du temps. Il est souhaitable d'avoir des informations à jour sur la résistance des agents pathogènes communs dans une région particulière, en particulier lors du traitement des infections sévères.Si la résistance est telle que l'efficacité du médicament contre au moins certaines infections devient discutable, un expert devrait être consulté. Dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale, une réduction de la dose du médicament est nécessaire (voir la section «Dosage et administration»).

Dans le traitement du méropénème, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée en relation avec le risque d'hépatotoxicité de ce médicament (altération de la fonction hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir rubrique «Effets indésirables»). Les patients atteints d'une maladie hépatique doivent surveiller attentivement sa fonction lors de l'utilisation du médicament. Dans ce cas, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Pendant le traitement par Meropenem, une réaction de Coombs directe ou indirecte positive peut être observée (voir rubrique "Effets indésirables").

L'expérience de l'utilisation du méropénem chez les enfants atteints de neutropénie et d'immunodéficience primaire ou secondaire est absente.

Le méropénem contient du sodium, ce qui devrait être pris en compte lorsque l'on traite des patients suivant un régime à teneur contrôlée en sodium (500 mg de méropénem contient environ 2,0 mEq de sodium, 1000 mg - 4,0 mEq).

Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement le méropénème et l'acide valproïque en raison d'une diminution possible de l'acide valproïque dans le sérum sanguin. Chez certains patients, une concentration inférieure au niveau thérapeutique peut être atteinte (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y avait pas d'études sur l'effet de la drogue Méropénem sur la capacité à conduire des véhicules, des mécanismes. Néanmoins, il devrait être pris en compte que lors de la prise du médicament Méropénem il peut y avoir des maux de tête, des paresthésies et des convulsions.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse, 1,0 g.

Emballage:

1 g de substance active dans une bouteille en verre transparent I de classe hydrolytique, scellée avec un bouchon en caoutchouc, bouchon en aluminium serti ou en aluminium avec un bouchon en plastique "flip-off".

Pour 1 ou 10 flacons, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000023

Date d'enregistrement:03.11.2010 / 14.12.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:PROTEK-SVM, LLC PROTEK-SVM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

SANJIVANI PARANTERAL, Limitée Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Meropenem-LEXMM® (Meropenem-LEKSVM)