Meropenem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

A un effet bactéricide en supprimant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. L'effet bactéricide du méropénème contre un large éventail de Les bactéries anaérobies s'expliquent par la grande capacité du méropénème à pénétrer la paroi cellulaire bactérienne, un haut niveau de stabilité à la plupart des bêta-lactamases et une affinité significative pour les protéines qui lient la pénicilline.

Interagit avec les protéines de liaison à la pénicilline spécifiques des récepteurs sur la surface de la membrane cytoplasmique, inhibe la synthèse de la couche de peptidoglycane de la paroi cellulaire (à la suite de similitude structurelle), supprime transpeptidase,favorise la libération d'enzymes autolytiques de la paroi cellulaire, ce qui provoque finalement ses dommages et la mort des bactéries.

Les concentrations bactéricides et bactériostatiques ne diffèrent pratiquement pas.

Spectre d'activité

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (induisant la pénicillinase et produisant la pénicillinase [sensible à la méticilline]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (seulement sensible à la pénicilline); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. groupes viridans.

Aérosols à Gram négatif:

Escherichia coli, Haemophilus influenzae (induisant la pénicillinase et produisant la pénicilline), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Bactéries anaérobies:

Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

En ce qui concerne les micro-organismes suivants Méropénem efficace in vitro, Cependant, cliniquement, son efficacité dans les maladies causées par ces pathogènes n'est pas prouvée:

Aérosols à Gram positif:

Staphylococcus epidermidis (induisant la pénicillinase et production de pénicillinase [sensible à la méticilline]).

Aérosols à Gram négatif:

Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (souches résistantes à l'ampicilline et à la pénicillinase), Hafiiia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (induisant la pénicillinase et produisant la pénicilline), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia j marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Bactéries anaérobies:

Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Pharmacocinétique

Avec administration intraveineuse 250 mg pendant 30 minutes, la concentration maximale (Cmah) est de 11 μg / ml, pour une dose de 500 mg - 23 μg / ml, pour une dose de 1 g - 49 μg / ml.

Avec une augmentation de la dose de 250 mg à 2 g, la clairance du méropénème diminue de 287 à 205 ml / min.

Avec l'administration de bolus intraveineux pendant 5 min, 500 mgs Méropénème Cmah est de 52 μg / ml, 1 g -112 μg / ml. Connexion avec les protéines du plasma sanguin - 2%.

Bien pénètre la plupart des tissus et liquides corporels, y compris à liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations supérieures à celles requises pour la suppression de la plupart des bactéries (des concentrations bactéricides sont créées 0,5-1,5 heures après le début de la perfusion).

En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Il est soumis à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'un seul métabolite microbiologiquement inactif.

La demi-vie est de 1 heure, chez les enfants de moins de 2 ans - 1,5 - 2,3 heures.

La pharmacocinétique du méropénème chez les enfants et les adultes est similaire; dans la diapaseà la dose de 10-40 mg / kg observée dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques.

Ne pas cumuler.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 500 mg.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale la clairance du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine. De tels patients ont besoin d'un ajustement de la dose.

Chez les patients âgés déclin la clairance du méropénème est corrélée à la diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine. La demi-vie est de 1,5 heure. Meropenem est excrété par hémodialyse.

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antimicrobiens) causées par des pathogènes sensibles au méropénème:

- les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie, y compris celles de l'hôpital);

- infection de l'abdomen cavité (compliquée appendicite, péritonite, pelviopéritonite);

- infection du système urinaire (pyélonéphrite, pyélite);

- les infections de la peau et des tissus mous (y compris l'érysipèle, l'impétigo, les dermatoses infectées secondairement);

- les infections des organes pelviens (y compris l'endométrite);

- Méningite bactérienne;

- septicémie;

- traitement empirique (sous la forme de monothérapie ou en combinaison avec médicaments antiviraux ou antifongiques) chez les patients adultes présentant une neutropénie fébrile.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénem ou d'autres antibiotiques bêta-lactamines dans l'anamnèse, l'âge des enfants à 3 mois.

Soigneusement:

Administration simultanée avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques.

Les personnes ayant des plaintes du tractus gastro-intestinal (y compris avec une colite).

Grossesse et allaitement:

Le méropénem ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice potentiel de son utilisation justifie le risque possible pour le fœtus.

Le méropénem ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf lorsque le bénéfice potentiel de son utilisation justifie le risque possible pour l'enfant. Si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, vous devriez envisager d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Bolus intraveineux pendant au moins 5 minutes ou perfusion intraveineuse pendant 15-30 minutes, en utilisant des solutions de perfusion appropriées pour la dilution.

La dose et la durée du traitement doivent être définies en fonction du type la gravité de l'infection, ainsi que l'état du patient.

Adultes 500 mg toutes les 8 heures avec pneumonie, infections des voies urinaires, maladies infectieuses et inflammatoires des organes pelviens, infections de la peau et des tissus mous.

1 g 3 fois par jour avec une pneumonie hospitalière, une péritonite, une septicémie, une infection bactérienne présumée chez des patients présentant une neutropénie fébrile.

Dans le traitement de la méningite, la dose recommandée est de 2 g toutes les 8 heures.

Quand l'insuffisance rénale chronique la dose est corrigée en fonction de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose	Fréquence d'administration
26-50	500 mg - 1,0-2,0 g	toutes les 12 heures
10-25	250-500 mg-1,0 g	toutes les 12 heures
<10	250-500 mg-1,0 g	toutes les 24 heures

Le méropénème est excrété en hémodialyse.Si un traitement à long terme par le méropénem est nécessaire, il est recommandé d'administrer la dose du médicament (en fonction du type et de la gravité de l'infection) à la fin de la procédure d'hémodialyse afin de rétablir l'efficacité. concentration dans le plasma sanguin.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique il n'y a pas besoin d'ajustement de la dose.

Chez les patients âgés si la fonction rénale est normale ou si la clairance de la créatinine est supérieure à 50 mL / min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Enfants âgés de 3 mois à 12 ans La dose recommandée pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg toutes les 8 heures, selon le type et la gravité de l'infection, la sensibilité du pathogène et l'état du patient.

Enfants jusqu'à 12 ans avec un poids de plus de 50 kg des doses pour les adultes devraient être utilisées.

En cas de méningite, la dose recommandée est de 40 mg / kg toutes les 8 heures.

L'expérience avec des enfants atteints d'insuffisance rénale est absente.

Préparation de solutions

Le méropénem pour les injections de bolus intraveineux doit être dilué avec de l'eau stérile pour injection (20 ml pour 1 g de méropénème), avec une concentration en solution d'environ 50 mg / ml. La solution résultante est un liquide clair (incolore ou jaune clair).

Le méropénem pour les perfusions intraveineuses peut être dilué avec une solution pour perfusion compatible (de 50 à 200 ml).

Le meropenem est compatible avec les solutions de perfusion suivantes:

- 0,9% solution de chlorure de sodium;

- 5% ou 10% de solution de dextrose.

Lors de la dilution du méropénème devrait suivre les mesures d'asepsie et antiseptique. Dissoudre la solution diluée avant utilisation. Tous les flacons sont à usage unique seulement.

Le méropénème ne doit pas être mélangé dans la même bouteille avec d'autres médicaments.

Effets secondaires:

Du système digestif: douleur épigastrique, nausée, vomissement, diarrhée, constipation, anorexie, jaunisse, hépatite cholestatique, hyperbilirubinémie, activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase; rarement - candidose de la muqueuse buccale, colite pseudomembraneuse.

Du côté du système cardio-vasculaire: développement ou exacerbation de l'insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, tachy- ou bradycardie, diminution ou augmentation de la tension artérielle, évanouissement, infarctus du myocarde, thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire.

Du système urinaire: dysurie, œdème, dysfonctionnement rénal (hypercreatininémie, concentration accrue d'urée dans le plasma), hématurie.

Réactions allergiques démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire, multiforme érythème exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), angioedème, choc anaphylactique.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésie, insomnie, somnolence, excitabilité accrue, agitation, anxiété, dépression, troubles de la conscience, hallucinations, crises épileptiformes, convulsions.

Indicateurs de laboratoire: éosinophilie, neutropénie, leucopénie, rarement agranulocytose, hypokaliémie, leucocytose, thrombocytopénie réversible, réduction du temps de thromboplastine partielle, anémie.

Les réactions locales: inflammation, phlébite, thrombophlébite, sensibilité au site d'injection. Autre: positifs, directs ou indirects, de Coombs, d'hypervolémie, de dyspnée, candidose vaginale.

Surdosage:

Surdosage possible pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Traitement: effectuer une thérapie symptomatique. Normalement, il y a une élimination rapide du médicament par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'hémodialyse supprime efficacement Méropénem et son métabolite.

Interaction:

Médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, ralentissent l'excrétion et augmentent la concentration de méropénem dans le plasma.

Peut réduire la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:

Le traitement des patients atteints de maladies hépatiques doit être effectué sous surveillance attentive de l'activité des transaminases «hépatiques» et des concentrations de bilirubine.

Au cours du traitement, le développement de la résistance des pathogènes est possible, et par conséquent un traitement prolongé est effectué sous le contrôle constant de la distribution des souches résistantes.

Chez les personnes atteintes de maladies du tractus gastro-intestinal, en particulier avec une colite, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse (toxine produite Clostridium difficile, est l'une des principales causes de colite associée aux antibiotiques), dont le premier symptôme peut être le développement de la diarrhée sur le fond du traitement.

Lors de l'utilisation du méropénem en monothérapie chez des patients gravement malades présentant une infection des voies respiratoires inférieures Pseudomonas aeruginosa, ou si on le soupçonne, il est recommandé qu'un test soit régulièrement effectué sur la sensibilité de l'agent pathogène au méropénème.

L'expérience dans l'utilisation du médicament chez les enfants atteints de neutropénie, avec immunodéficience primaire ou secondaire ne l'est pas.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, jusqu'à la réponse individuelle à la Méropénem, les patients devraient s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et d'autres activités qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse, 1,0 g.

Emballage:

Par 1,0 g de substance active dans des bouteilles d'une capacité de 20 ml de verre transparent incolore, scellé avec des bouchons en caoutchouc et serti avec des bouchons en aluminium avec un joint en plastique.

1 ou 10 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002913/10

Date d'enregistrement:07.04.2010 / 13.04.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMGID CJSCFARMGID CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES GALPHA, Limitée Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Meropenem (Meropenem)