Meropenem-DECO - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Le méropénem est un antibiotique du groupe carbapénème administré par voie parentérale. Virtuellement ne se dégrade pas dans les tubules rénaux déshydropeptidase-1 (n'a pas besoin d'une combinaison avec la cilastatine - un inhibiteur spécifique de la déshydropeptidase-1). A un effet bactéricide en supprimant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. L'activité bactéricide élevée du méropénem contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies est due à la capacité élevée du méropénème à pénétrer la paroi cellulaire bactérienne, à un haut niveau de stabilité à la plupart des bêta-lactamases et à une affinité significative pour diverses protéines liant la pénicilline (PSB). Les concentrations bactéricides minimales (MBC) sont généralement les mêmes que les concentrations minimales inhibitrices (CMI). Pour 76% des espèces bactériennes testées, le rapport MBC / MIC était de 2 ou moins. Tests in vitro montre CA Méropénem agit en synergie avec divers antibiotiques. Dans les tests in vitro et in vivo montré, que Méropénem a un effet post-antibiotique.

Les micro-organismes peuvent posséder un ou plusieurs des mécanismes de résistance au méropénème énumérés: une violation de la perméabilité de la paroi cellulaire des bactéries Gram-négatives due à une violation de la synthèse des porines; réduire l'affinité pour protéines de liaison à la pénicilline cibles; activation des mécanismes d'efflux; la production de bêta-lactamases, sous l'action desquelles a lieu l'hydrolyse des carbapénèmes.

Le seul recommandé Critères sensibilité au méropénème basé sur la pharmacocinétique du médicament et sur la corrélation des données cliniques et microbiologiques - le diamètre de la zone et MIC, déterminé pour les pathogènes pertinents.

Catégorie du pathogène	Diamètre de la zone, mm
Sensible	≥14
Intermédiaire	12-13
Résistant	≤11

Le tableau suivant montre les valeurs seuils de CMI du méropénème dans l'Union européenne (UE) pour les pathogènes bactériens en milieu clinique.

Micro-organismes pathogènes	Sensibilité, mg / l	Résistance, mg / l
Enterohacteriaceae	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
UNEcinetohacter	≤2	>8
Streptocoque groupes A, B, C, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae¹	≤2	>2
Autres streptocoques	2	2
Enterococcus⁵	-	-
Staphylococcus²	dépend de la présence de sensibilité à la méthicilline
Haemophilus influenzae¹ Moraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitidis^{2, 3}	≤0,25	>0,25
Anaérobies à Gram positif	≤2	>8
Anaérobies à Gram négatif	≤2	>8
Seuils non spécifiques⁴	≤2	>8

¹ - seuil de sensibilité pour Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenza quand la méningite - 0,25 mg / l.

² - souches pour lesquelles le CMI est supérieur au seuil de sensibilité, rare ou non détecté pour l'instant. Si une telle souche est détectée, le test MIC est effectué de nouveau, après confirmation du résultat, la souche est envoyée à un laboratoire de référence, et la souche est considérée comme résistante jusqu'à ce qu'un effet clinique confirmé soit obtenu à son égard.

³ - Valeurs à utiliser uniquement avec la méningite.

⁴ - pour tous les autres pathogènes, d'après les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, sans tenir compte de la distribution spécifique des CMI de micro-organismes pathogènes spécifiques.

⁵ - Le test de sensibilité n'est pas recommandé, car cet agent n'est pas la cible optimale pour le méropénème.

Le méropénem est actif contre les micro-organismes cliniquement pertinents suivants:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecalis¹; Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)² ; clan Staphylococcus (sensible à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidlis; Streptococcus agalactiae groupe B; Groupe Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes groupe A.

aérobies à Gram négatif:

Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenza; Klebsiella oxytoca; La pneumonie à Klebsiella; Morganella morganii; Neisseria meningitides; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Anaérobies à Gram positif:

Clostridium perfringens; Peptoniphilus asaccharolyticus; pod Peptostreptococcus (comprenant P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Anaérobies Gram négatif:

Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.

Micro-organismes pathogènes, pour lesquels le problème des la résistance:

Aérosols à Gram positif:

Enterococcus faecium¹

aérobies à Gram négatif:

poré Acinetobacter; Burkholderia cepacia; Pseudomonas aeruginosa.

Micro-organismes pathogènes possédant une résistance naturelle:

aérobies à Gram négatif:

Stenotrophomonas maltophilia; Legionella spp.

d'autres pathogènes:

Chlamidophila pneumoniae; Chlamidophila psittaci; Coxiella burnetii; Mycoplasma pneumoniae.

¹ - pathogènes avec sensibilité intermédiaire.

²- tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants au méropénème.

Pharmacocinétique

Avec une injection intraveineuse de 0,5 et 1 g pendant 30 minutes, les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 23 μg / ml et 49 μg / ml, respectivement. Dépendance pharmacocinétique absolue proportionnelle à la dose administrée pour la concentration maximale et la surface sous la courbe pharmacocinétique temps" (AUC) non. Lorsque la dose est augmentée de 0,25 g à 2 g, la clairance plasmatique diminue de 287 à 205 ml / min.

Avec une injection en bolus intraveineuse de 0,5 g pendant 5 minutes, la concentration plasmatique maximale est d'environ 52 ug / ml, 1 g est d'environ 112 ug / ml. Seulement 6 heures après l'administration intraveineuse de 0,5 g, la concentration de méropénem dans le plasma sanguin est réduite à 1 ug / ml et moins.

La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 2%.

La perfusion prolongée (jusqu'à 3 heures) de carbapénèmes (y compris le méropénème) peut entraîner une optimisation de leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Avec une perfusion standard de 30 minutes de volontaires sains, deux doses de 0,5 g et 2 g toutes les 8 heures, la valeur de% T> MIC (rapport entre la période où la concentration du médicament dépasse la concentration minimale inhibitrice pour les microorganismes sensibles ( MIC), et l'intervalle de dosage, MIC pris une valeur de 4 ug / ml) était de 30% et 58%, respectivement. Lorsque les mêmes doses étaient administrées par perfusion de 3 heures toutes les 8 heures, l'indice% T> MIC augmentait à 43% et 73%, respectivement pour 0,5 g et 2 g. La concentration plasmatique moyenne chez les volontaires sains après l'administration intraveineuse en bolus de 1 g de méropénème pendant 10 min a dépassé la CMI de 4 μg / ml pour 42% de l'intervalle de dosage, comparé à 59% pour une perfusion de 3 heures de la même dose du médicament.

Il pénètre bien dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris le liquide céphalorachidien des patients atteints de méningite bactérienne, atteignant des concentrations supérieures à celles requises pour la suppression de la majorité des bactéries (les concentrations bactéricides sont créées 0,5-1,5 heures après le début de la perfusion). En petites quantités pénètre dans le lait maternel.

Exposé à un léger métabolisme dans le foie avec la formation d'un seul métabolite inactif. La demi-vie est d'environ 1 heure, chez les enfants de moins de 2 ans, elle est d'environ 1,5-2,3 heures. Dans la gamme de dose de 10-40 mg / kg chez les adultes et les enfants, une dépendance linéaire des paramètres pharmacocinétiques est observée. Ne pas cumuler.

Il est excrété par les reins - 70% inchangé pendant 12 heures. La concentration de méropénème dans l'urine, supérieure à 10 μg / ml, est maintenue pendant 5 heures après l'administration de 0,5 g de médicament.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du méropénème est corrélée à la clairance de la créatinine, par conséquent un ajustement de la dose et un intervalle entre administrations sont nécessaires.

Avoir patients âgés une diminution de la clairance du méropénème est corrélée à une diminution de la clairance de la créatinine associée à l'âge.

Le méropénème est excrété en hémodialyse avec une clairance d'environ 4 fois la clairance du méropénem chez les patients souffrant d'anurie.

Insuffisance hépatique

Les maladies du foie n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du méropénème.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antimicrobiens) causées par un ou plusieurs pathogènes sensibles au méropénème:

- les infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie, y compris l'hôpital);

- infections intra-abdominales (appendicite compliquée, péritonite);

- infection des voies urinaires (pyélonéphrite, pyélite);

- les infections de la peau et des tissus mous (érysipèle, impétigo, dermatoses infectées secondairement);

- infection des organes pelviens (endométrite, pelviopéritonite);

- Méningite bactérienne;

- septicémie;

- traitement empirique (sous forme de monothérapie ou en association avec des médicaments antiviraux ou antifongiques) avec suspicion d'infection chez des patients adultes présentant des épisodes fébriles avec neutropénie.

L'efficacité du médicament a été prouvée à la fois en mode monothérapie et en association avec d'autres agents antimicrobiens dans le traitement des infections polymicrobiennes.

Contre-indications

Hypersensibilité au méropénème et autres composants du médicament, hypersensibilité prononcée (réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères) à tout agent antibactérien ayant une structure bêta-lactame (c.-à-d. Aux pénicillines ou aux céphalosporines), enfants de moins de 3 mois.

Soigneusement:

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux (diarrhée), en particulier ceux qui souffrent de colite.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse est possible seulement sur des indications strictes après une évaluation soigneuse par le médecin traitant du rapport du bénéfice à la mère et du risque au foetus.

S'il est nécessaire de prescrire le médicament, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le méropénem est administré par injection intraveineuse en bolus ou par perfusion intraveineuse. La dose et la durée du traitement doivent être déterminées en fonction du type, de la gravité de l'infection et de l'état du patient.

Adultes

- Dans le traitement de la pneumonie, les infections des voies urinaires, les maladies infectieuses et inflammatoires des organes pelviens (y compris l'endométrite), les infections de la peau et des tissus mous - par voie intraveineuse, 0,5 g toutes les 8 heures;

- dans le traitement de la pneumonie hospitalière, péritonite, avec une infection bactérienne soupçonnée chez les patients présentant des symptômes de neutropénie, septicémie - par voie intraveineuse, 1 g toutes les 8 heures;

- Dans le traitement de la méningite - 2 g de perfusion intraveineuse toutes les 8 heures. L'innocuité de prendre une dose de 2 g sous forme d'injection en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

En cas d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 51 ml / min, la posologie doit être ajustée comme suit:

Clairance de la créatinine, ml / min	Dose (basé sur une dose unitaire de 500 mg, 1 g, 2 g)	Fréquence d'introduction
26-50	une unité de dose	toutes les 12 heures
10-25	0,5 dose unitaire	toutes les 12 heures
moins de 10	0,5 dose unitaire	toutes les 24 heures

Le méropénem est excrété dans l'hémodialyse et l'hémofiltration. Pour rétablir la concentration plasmatique efficace, il est nécessaire d'administrer une seule dose de méropénème recommandée pour la pathologie correspondante à la fin de la procédure d'hémodialyse.

Actuellement, il n'y a aucune preuve d'expérience avec l'utilisation de Méropénem chez les patients en dialyse péritonéale.

Quand une violation de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Patients âgés

Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Enfants

- pour les enfants âgés de 3 mois à 12 ans (poids corporel inférieur à 50 kg), la dose recommandée pour l'administration intraveineuse est de 10-20 mg / kg toutes les 8 heures;

- pour les enfants pesant plus de 50 kg, des doses pour adultes doivent être utilisées;

- En cas de méningite, la dose recommandée pour la perfusion intraveineuse est de 40 mg / kg toutes les 8 heures.

L'innocuité de l'administration d'une dose de 40 mg / kg sous forme d'injection en bolus n'a pas été suffisamment étudiée.

L'expérience de l'utilisation du méropénem chez les enfants atteints d'insuffisance rénale et hépatique est absente.

Règles pour la préparation de solutions pour l'administration intraveineuse

Le méropénem administré par voie intraveineuse est injecté en bolus intraveineux pendant au moins 5 minutes ou en perfusion intraveineuse pendant 15 à 30 minutes. La possibilité d'utiliser le méropénem dans le régime d'une perfusion prolongée (jusqu'à 3 heures) est basée sur les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Jusqu'à présent, les données sur l'efficacité clinique et l'innocuité du schéma de perfusion sont limitées.

Pour préparer une solution pour injections de bolus intraveineux le médicament doit être dissous avec de l'eau pour injection (5 ml par 250 mg), tandis que la concentration de méropénème dans la solution doit être de 50 mg / ml. La solution résultante reste stable pendant 3 heures à une température allant jusqu'à 25 ° C et pendant 16 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur (2-8 ° C).

Pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse Utiliser des liquides de perfusion compatibles: solution de chlorure de sodium à 0,9% ou solution de dextrose à 5%. 0,5 g ou 1 g du médicament est dissous dans 10 ml d'eau pour préparations injectables. La solution résultante est transférée dans un flacon avec un liquide de perfusion compatible, et la concentration de méropénem dans la solution doit être de 1 à 20 mg / ml. La solution de la préparation, préparée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, reste stable pendant 3 heures à une température allant jusqu'à 25 ° C et pendant 24 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur (2-8 ° C). Une solution préparée en utilisant une solution de dextrose à 5% doit être utilisée immédiatement.

La solution médicamenteuse ne doit pas être congelée.

La solution préparée est recommandée pour être administrée immédiatement après la préparation (du point de vue microbiologique), si les conditions de préparation de la solution n'excluent pas la possibilité d'une contamination microbiologique.

Effets secondaires:

Généralement, Méropénem est caractérisé par une bonne tolérabilité. Dans de rares cas, les effets secondaires ont conduit à l'abolition de la thérapie. Les réactions défavorables sérieuses sont rares.

L'incidence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, ≤1/10), rarement (> 1/1000, ≤1/100), rarement (> 1/10000, ≤1/1000), très rarement ≤1/10000).

Du système digestif:

souvent: nausée, vomissement, diarrhée; augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", concentration de phosphatase alcaline, de lactate déshydrogénase et de bilirubine sérique

rarement: constipation **, hépatite cholestatique **

rarement: colite pseudomembraneuse

Du système urinaire:

rarement: augmenter la concentration de créatinine dans le sang, augmenter la concentration d'urée dans le sang

De la peau:

rarement: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons,

rarement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Du côté immunitaire système:

rarement: angioedème, manifestations d'anaphylaxie

Du système nerveux:

rarement: tête douleur, paresthésie, évanouissement**, hallucinations **, dépression**, anxiété **, augmentation de l'excitabilité **, insomnie **

rarement: convulsions

Du système cardiovasculaire:

rarement: insuffisance cardiaque **, arrêt cardiaque **, tachycardie **, bradycardie **, infarctus du myocarde **, diminution ou augmentation de la pression artérielle **, embolie pulmonaire **

Du système respiratoire:

rarement: dyspnée **

A partir des organes hémopoïétiques *:

souvent: thrombocytose

rarement: éosinophilie, thrombocytopénie

rarement: leucopénie, neutropénie, agranulocytose

rarement: l'anémie hémolytique

Autre:

souvent: réactions locales - inflammation, thrombophlébite, douleur au site d'injection

rarement: candidose vaginale, candidose de la muqueuse buccale

* Des cas de test de Coombs direct ou indirect positif, ainsi que des cas de réduction du temps de thromboplastine partielle ont été signalés.

* La relation causale avec l'utilisation du médicament n'est pas établie. Des effets secondaires ont été observés dans une étude portant sur 2904 patients adultes immunocompétents traités au méropénem (500 mg ou 1000 mg toutes les 8 heures) en raison d'infections ne touchant pas le système nerveux central. Chez 36 patients, le traitement a été interrompu en raison d'effets indésirables. Dans 5 cas, la relation entre la mort et la thérapie en cours n'est pas exclue. Dans le contexte de l'état grave des patients, de nombreuses maladies et En cas de traitement concomitant avec d'autres médicaments, il n'a pas été possible de conclure que l'effet secondaire était lié à la pharmacothérapie.

Surdosage:

Traitement: symptomatique. L'hémodialyse est efficace.

Interaction:

Le probénécide inhibe l'excrétion rénale du méropénème, provoquant une augmentation de sa demi-vie et augmentant la concentration de méropénem dans le plasma sanguin. L'administration conjointe de probénécide et de méropénem n'est pas recommandée.

L'administration combinée de carbapénèmes (y compris le méropénème) et de préparations d'acide valproïque a entraîné une diminution de la concentration de l'acide valproïque dans le plasma sanguin de 60 à 100% après deux jours de traitement. Dans le cadre de la réduction rapide et significative de la concentration d'acide valproïque, l'administration conjointe de préparations de méropénème et d'acide valproïque n'est pas recommandée.

L'utilisation du méropénem lors de l'administration d'autres médicaments ne s'est pas accompagnée du développement d'interactions pharmacologiques défavorables. Les études visant à étudier l'interaction du méropénème avec d'autres médicaments (à l'exception du probénécide) n'ont pas été menées.

Des cas d'augmentation de l'effet anticoagulant ont été signalés en association avec des anticoagulants indirects (p. Ex. Warfarine). Au cours de l'administration conjointe d'un antibiotique et d'un anticoagulant indirect et pendant un certain temps après son arrêt, un suivi fréquent de la relation normalisée internationale (RIN) est recommandé.

Instructions spéciales:

Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, pénicillines ou d'autres. antibiotiques bêta-lactamines, peut exercer hypersensibilité au méropénème.

Application de la drogue Méropénem chez les patients atteints d'une maladie du foie doit être effectuée sous surveillance attentive de l'activité des transaminases «foie» et des concentrations de bilirubine.

Dans le processus de traitement, le développement de la résistance des agents pathogènes est possible, et donc un traitement prolongé est effectué sous le contrôle constant de la propagation de la résistance souches.

Chez les patients atteints de maladies du tractus gastro-intestinal, en particulier la colite, il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse (toxine produite Clostridium difficile, est l'une des principales causes de la colite associée aux antibiotiques), dont le premier symptôme peut être le développement de la diarrhée sur le fond du traitement. Avec le développement de la colite pseudomembraneuse devrait annuler le médicament. Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Lors de l'utilisation du méropénem en monothérapie chez les patients présentant une infection des voies respiratoires inférieures identifiée ou suspectée d'évolution grave causée par Pseudomonas aeruginosa, Il est recommandé d'effectuer un test régulièrement pour déterminer la sensibilité de l'agent pathogène au méropénème.

Dans le contexte des carbapénèmes, y compris le méropénème, des rapports peu fréquents de crises ont eu lieu. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients ayant un seuil réduit de préparation convulsive.

L'utilisation de ce médicament pour traiter les infections causées par le staphylocoque résistant à la méthicilline n'est pas recommandée.

L'expérience de l'utilisation du médicament en pédiatrie chez les patients atteints de neutropénie, avec immunodéficience primaire ou secondaire ne l'est pas.

On observe des signes cliniques et biologiques de réactions allergiques croisées entre d'autres carbapénèmes et des bêta-lactamines, des pénicillines et des céphalosporines. Il existe de rares cas de réactions d'hypersensibilité (y compris mortelles) à l'utilisation du méropénème, ainsi que d'autres bêta- antibiotiques de lactame (voir la section "Effet secondaire"). Avant de commencer le traitement avec le méropénème, le patient doit être examiné attentivement, en accordant une attention particulière aux réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines dans l'anamnèse (voir la section «Contre-indications»). S'il y avait une réaction allergique à Méropénem, il est nécessaire d'arrêter l'introduction du médicament et de prendre des mesures appropriées.

La prévalence de la résistance aux antibiotiques acquise de divers agents pathogènes peut varier selon la région et au fil du temps. Il est souhaitable d'avoir des informations à jour sur la résistance des pathogènes communs dans une région particulière, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si la prévalence est telle que l'efficacité du médicament par rapport à au moins Certaines infections deviennent douteuses, vous devriez consulter un expert.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu de la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux central, les patients doivent être prudents dans la gestion des véhicules et d'autres mécanismes qui nécessitent une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour injection intraveineuse, 1,0 g.

Emballage:

Par 1,0 g de substance active (méropénème) dans des flacons en verre de 20 ou 30 ml de capacité, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, sertis avec de l'aluminium ou des bouchons combinés.

1 bouteille avec l'instruction pour l'usage est placée dans un paquet individuel de carton.

5 bouteilles avec les instructions pour une utilisation dans un montant de 5 pièces sont placées dans une boîte de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans le montant de 10 pièces sont placés dans une boîte de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001718

Date d'enregistrement:02.07.2012 / 09.09.2014

Date d'expiration:02.07.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Société DEKO, LLC Société DEKO, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

Société DEKO, LLC Russie

Représentation: & nbspSociété DEKO, LLCSociété DEKO, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Meropenem-DECO (Meropenem-DEKO)