Signifor - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activePasyreotidePasyreotide

Médicaments similairesDévoiler

Solution PC

Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique

Composition:

1 ampoule contient: substance active: diazpartate de pasyreotide (correspondant à la base pacyreotide) - 0,3762 mg (0,3 mg), 0,7524 mg (0,6 mg), 1,1286 mg (0,9 mg); Excipients: Mannitol - 49,50 mg, 49,50 mg, 49,50 mg; acide tartrique 1,501 mg, 1,501 mg, 1,501 mg; hydroxyde de sodium - jusqu'à pH 4,2, jusqu'à pH 4,2, jusqu'à pH 4,2; eau pour injection - jusqu'à 1 ml, jusqu'à 1 ml, jusqu'à 1 ml.

La description:Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:analogue synthétique de la somatostatine

ATX: & nbsp

H.01.C.B Hormones qui ralentissent la croissance

H.01.C.B.05 Pasyreotide

Pharmacodynamique:Le pasiréotide est un nouvel analogue de la somatostatine pour injection, qui est un cyclohexapeptide. Comme les hormones peptidiques naturelles somatostatine-14 et somatostatine-28 (qui suppriment la sécrétion de l'hormone de croissance), ainsi que d'autres analogues de la somatostatine, pasyreotide a un effet pharmacologique, se liant aux récepteurs de la somatostatine. Il y a cinq différents sous-types du récepteur humain pour la somatostatine (SSTR - récepteur de la somatostatine humaine): SSTR 1, 2, 3, 4 et 5. Les analogues de la somatostatine se lient à SSTR-récepteurs avec des affinités différentes (Table 1). Pasyreotide avec un haut l'affinité se lie à quatre sur cinq SSTRrécepteurs

Tableau 1. Affinité mise en relation la somatostatine (SRIF-14), pasyreotide, l'octréotide et le cinq différents sous-types récepteur humain SSTR (SSTR 1-5)

Substance	SSTR 1	SSTR 2	SSTR3	SSTR4	SSTR 5
Somatostatine	0,93+0,12	0,15+0,02	0,56+0,17	1,5+0,4	0,29+0,04
(SRIF-14)
Pasyreotide	9,3±0,1	1,0+0,1	1,5+0,3	> 100	0,16+0,01
Octréotide	280+80	0,38+0,08	7,1+1,4	> 1000	6,3+1,0
Lantreotide	180+20	0,54+0,08	14+9	230+40	17+5

Les valeurs moyennes de la concentration d'inhibition demi-maximale (IC50) en tenant compte de l'erreur type de la valeur moyenne (+ SOS), exprimée en nmol / l (nM).

Récepteurs à la somatostatine sont exprimés dans de nombreux tissus, en particulier dans les tumeurs neuroendocrines qui sécrètent des hormones en excès, y compris l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le cas de la maladie d'Itenko-Cushing. En raison de sa capacité à se lier fermement aux récepteurs de la somatostatine, pasyreotide peut être utilisé pour traiter des maladies caractérisées par l'expression de ces récepteurs dans les tissus cibles.

Recherche in vitro ont montré que les cellules de la tumeur de l'hypophyse chez les patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing expriment un grand nombre SSTR 5, tandis que d'autres les sous-types de récepteurs ne sont pas exprimés du tout ou sont exprimés en quantités moindres. Pasyreotide communique avec SSTR- récepteurs de cellules d'adénomes de l'hypophyse produisant de l'ACTH, ce qui conduit à l'inhibition de la sécrétion d'ACTH. Grande affinité pour 4 des 5 sous-types de récepteurs de la somatostatine, en particulier SSTR5, permet d'utiliser le pasiréotide pour le traitement efficace des patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing.

Dans les essais cliniques pasyreotide déjà après 1 mois a montré une diminution rapide de la concentration quotidienne moyenne de cortisol dans l'urine, et cet effet a persisté avec le temps. Il y avait une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique, de l'indice de masse corporelle (IMC) et de la concentration totale de cholestérol. En outre, dans le contexte du traitement, il y avait une diminution des symptômes cliniques: hyperémie faciale, la quantité de graisse sous-clavière et de graisse dans le dos.

Métabolisme du glucose

Avec l'utilisation de pasertiotide à une dose de 0,6 et 0,9 mg deux fois par jour pour des volontaires sains, le développement de l'hyperglycémie avec une diminution significative de la sécrétion d'insuline et les hormones incrétines (par exemple, le peptide de type glucagon 1 [GLP-1] et le polypeptide insulinotropique dépendant du glucose [GUI]). Pasyreotide n'a pas affecté la sensibilité des tissus à l'insuline. Dans une autre étude chez des volontaires sains, l'effet du pasiréotide sur la concentration de glucose dans le sang a été étudié en comparant les groupes de participants à l'étude qui ont reçu pasyreotide en monothérapie ou en association avec un médicament hypoglycémiant (metformine, natéglinide, vildagliptine ou lyraglutide, respectivement; les préparations d'insuline n'ont pas été incluses dans l'étude) pendant 7 jours. Les médicaments hypoglycémiants du groupe agoniste du récepteur GLP-1 et les inhibiteurs de la dipétidyl peptidase-4 étaient les plus efficaces dans le traitement de l'hyperglycémie associée à l'utilisation du pasyreotide.
Influence sur l'électrophysiologie du coeur L'effet de pasyreotide sur la longueur de l'intervalle QT ont été évalués dans deux études croisées ouvertes et contrôlées. Il a été montré que pasyreotide affecte l'intervalle QTc, le changement maximum de la longueur moyenne de cet intervalle par rapport à la valeur initiale (après soustraction de l'effet placebo) a été observée 2 heures après l'administration du médicament. Dans le contexte de l'utilisation de pasyreotide, il y avait une diminution de la fréquence cardiaque; dans le cas du pasiréotide dans une dose 0,6 mg 2 fois par jour, la différence maximale par rapport au placebo a été observée après 1 h (-10,39 min)^-1), et dans le cas du pasiréotide dans une dose 1,95 mg 2 fois par jour - après 0,5 heure (-14,91 minutes^-1Il n'y a pas eu d'épisodes transitoires ou prolongés de tachycardie pirouette.

Intervalle d'allongement QT lorsque l'utilisation de paserotide n'est pas médiée par l'effet du médicament sur les canaux potassiques du cœur humain, codé par le gène hERG (gène apparenté à l'éther-a-go-go humain). L'effet du pasertiotide sur la reconstruction cardiaque a été évalué avec une surveillance électrocardiographique de 24 heures pour déterminer la capacité du médicament à augmenter le risque d'arythmie.

Il y avait une amélioration significative des paramètres de la reconstruction cardiaque avec l'utilisation de pasyreotide dans le contexte de l'allongement existant de l'intervalle QT, ce qui indique qu'en raison de l'utilisation de pasyreotide allongement d'intervalle QT n'est pas associé à un risque d'arythmie. L'analyse quantitative des paramètres morphologiques de l'onde T n'a révélé aucun changement indiquant une violation de l'homogénéité spatiale du processus de repolarisation cardiaque.

Pharmacocinétique

Succion

Chez les volontaires sains pasyreotide est rapidement absorbé après l'administration sous-cutanée, et le temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (T_max) est de 0,25 à 0,5 h. La concentration maximale (C_max) et l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) correspondent approximativement à la dose après une administration unique et multiple. Des études sur l'évaluation de la biodisponibilité du pasire-otide chez l'humain n'ont pas été menées. Les données sur la biodisponibilité des études précliniques chez le rat et le singe montrent que la biodisponibilité absolue du pasyreotide dans les injections humaines est complète.

Distribution

Chez les volontaires sains pasyreotide a montré un grand volume apparent de distribution (Vz / F> 100 l). Distribution entre le sang et le plasma ne dépend pas de la concentration, pasyreotide principalement distribué dans le plasma (91%). Le médicament se lie modérément aux protéines plasmatiques (88%), avec une liaison indépendante de la concentration.

Le pasiréthotide a une faible capacité de pénétration passive et est probablement un substrat de la glycoprotéine-P. On s'attend à ce que l'effet de la P-glycoprotéine sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du pasyreotide soit faible. Pasyreotide n'est pas un substrat BCRP (protéine de résistance au cancer du sein), OST1 (transporteur de cations organiques 1) ou OATP (polypeptides organiques - transporteurs d'anions) 1B1, 1B3, 2B1.

Métabolisme

Le pasyreotide n'est pratiquement pas métabolisé dans le foie et les reins. Chez les volontaires sains pasyreotide se trouve dans le plasma, l'urine et les fèces, principalement sous forme inchangée.

Excrétion

Paciréotide est excrété principalement par les intestins, et en petites quantités par les reins. Il a été montré que 55,9 ± 6,63% de la dose radioactive est excrétée dans les 10 premiers jours après l'administration, dont 48,3 ± 8,16% dans l'intestin et 7,63 ± 2,03% dans les reins.

Dégagement (CL / F) pasiréotide en bonne santé les bénévoles et les patients atteints de la maladie Itenko-Cushing est ~ 7.6 l / h et ~ 3.8 l / h, respectivement.

Avec des injections multiples pasyreotide démontre une pharmacocinétique linéaire et dose-dépendante dans la gamme de doses de 0,05 à 0,6 mg une fois par jour chez des volontaires sains et de 0,3 mg à 1,2 mg deux fois par jour chez des patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing. La demi-vie effective calculée (T1 /₂) chez les volontaires sains est d'environ 12 heures (une moyenne de 10 à 13 heures pour les doses de 0,05, 0,2 et 0,6 mg par jour).

L'analyse de population de la pharmacocinétique (PK) de pasyreotide a montré que l'affiliation sexuelle et raciale n'affecte pas les paramètres de PK.

Catégories particulières de patients Patients âgés < 18 ans L'efficacité et l'innocuité de Signlif® chez les patients de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients> 65 ans

Les données de l'analyse de l'utilisation du médicament chez les patients avec la maladie de Isenko-Cushing sur l'âge de 65 ans donnent des raisons de croire que la sécurité et l'efficacité de la drogue à Cette population ne diffère pas significativement de l'utilisation chez les patients jeune âge.

Patients atteints d'insuffisance rénale Dans ce groupe de patients Aucune étude clinique n'a été menée.

Cependant, depuis l'excrétion de pasyreotide dans clairance rénale humaine essentielle le rôle ne joue pas, influence significative fonction rénale pour la concentration pasirethotide dans le sang improbable.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Selon l'étude clinique, patients avec une insuffisance hépatique (classe UNE, B et C selon l'enfantPugh), avec l'utilisation de pasyreotide paramètres pharmacocinétiques étaient significativement plus élevé que chez les patients avec fonction hépatique normale: mesure AUCinf augmenté de 60% et 79%, DE_maxaugmenté sur 67% et 69%, une CL/F diminué de 37% et 44%, respectivement.

Les indications:

Traitement des patients atteints de maladie ItenkoCushing, s'il est impossible de conduire ou inefficacité de la chirurgie traitement.

Contre-indications

- Hypersensibilité à pasireotid ou tout autre composant de la drogue.

- Altération de la fonction sévère foie (classe C selon Child-Pugh).

- Les enfants de moins de 18 ans

- La période d'allaitement.

Soigneusement:

Chez les patients présentant une tolérance altérée au glucose ou au diabète sucré; de maladies cardiaques et / ou facteurs risque de bradycardie (cliniquement bradycardie importante ou aiguë infarctus du myocarde dans l'anamnèse, bloc auriculo-ventriculaire degré, insuffisance cardiaque chronique (grade III ou IV selon la classification NYHA), angine instable, tachycardie ventriculaire persistante, fibrillation ventriculaire, syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT); chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments qui conduisent à l'allongement intervalle QT; chez les patients présentant une hypokaliémie et / ou une hypomagnésémie; chez les patients présentant une insuffisance hépatique; pendant la grossesse.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de pasireotid dans la grossesse pas étudié. Dans les études animales Il est montré que le médicament peut fournir effet toxique sur la reproduction fonction.Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. Signifor devrait être utilisé pendant la grossesse seulement dans les cas extrêmes, si le potentiel Les avantages dépassent le risque possible.

Dans les études de pasyreotide chez les animaux avec son injection sous-cutanée, il est montré que le médicament pénètre dans le lait des animaux en lactation.

On ne sait pas si le pasyreotide à lait maternel droits. Parce que le risque

pour un enfant recevant un médicament avec lait maternel, ne peut pas être exclu période d'allaitement médicament est contre-indiqué.

Dosage et administration:

La dose initiale recommandée du médicament Signifor est de 0,9 mg par voie sous-cutanée (SC) 2 fois par jour. Chez les patients avec altération de la tolérance au glucose ou diabète sucré conseillé application de de la drogue dans une dose de 0,6 mg 2 fois en un jour. Augmenter la dose du médicament, basée sur l'efficacité clinique et la tolérance chez un patient particulier. Si nécessaire, une augmentation de la dose initiale de 0,6 mg 2 fois par jour à 0,9 mg 2 fois par jour est possible avec une bonne tolérance de la dose initiale. La réduction de dose individuelle est possible par la décision du médecin traitant dans les patients avec la réponse stabletherapeutic.

UNE Efficacité de traitement, lequel est se manifeste par une diminution significative concentration de cortisol libre dans urine quotidienne et / ou en diminuant symptômes de la maladie), où il est recommandé de thérapie pasiréotide, tandis que le cortisol libre dans l'urine est observé deux mois après le début du traitement. Si le patient ne répond pas à la thérapie, songez à l'arrêter. En cas d'événements indésirables, il peut être nécessaire de réduire temporairement la dose de pasyreotide à 0,3 mg 2 fois par jour.

Méthode d'administration

Une drogue Signifor® est destiné à l'administration auto-percutanée. Les patients doivent être formés par un médecin ou un autre fournisseur de soins de santé pour administrer le médicament.

Entrer le médicament deux fois de suite au même endroit n'est pas recommandé. Le médicament ne doit pas être administré dans des endroits où il y a des signes d'inflammation ou d'irritation.

De préférence, des injections sous-cutanées sont réalisées sur la peau du tiers supérieur des cuisses et de l'abdomen (sauf pour le nombril et la région de la taille).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas requise.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La dose initiale recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B par Child-Pugh) est de 0,3 mg deux fois par jour.

La dose maximale recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) est de 0,6 mg deux fois par jour.

Chez les patients avec des poumons altération de la fonction hépatique (classe A sur Child-Pugh) pour ajuster la dose du médicament n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

La correction de la dose n'est pas requise.

Utilisation chez les patients de moins de 18 ans

Chez les enfants et les adolescents atteints d'une maladie Itenko Cushing administration de médicaments Signifor contre-indiqué, puisque l'efficacité et l'innocuité de Signlophor chez les patients de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Effets secondaires:

En clinique recherche II et Phase III Signignor ® a reçu 201 patients avec maladie d'Itenko-Cushing. Derrière sauf pour les cas de développement hypokorticisme et un degré plus sévère hyperglycémie, profil de sécurité Signifor significativement diffère des autres analogues la somatostatine.

La plupart des événements indésirables (EI) 3 et 4 niveaux de gravité ont été associés à hyperglycémie. Les EI les plus fréquents (fréquence> 10%) étaient la diarrhée, la nausée, la douleur dans l'abdomen, la lithiase biliaire, l'hyperglycémie, diabète sucré, fatigue et augmentation de la concentration hémoglobine glycosylée (HbAlc).

Les résultats létaux au cours de l'étude n'étaient pas C'était.

Fréquence de développement des phénomènes indésirables a été estimé comme suit:

surgissant "très souvent" (> 1/10), "souvent" (> 1/100; <1/10), "rarement" (> 1/1000; <1/100), "rarement" (> 1/10000; <1/1000), "très rarement" (<1/10000).

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement, l'anémie.

Troubles du système endocrinien système: souvent surrénale échec.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent hyperglycémie, diabète sucré; souvent - le diabète de type 2, une diminution de l'appétit.

Maladie cardiaque souvent - bradycardie sinusale, allongement intervalle QT.

Troubles vasculaires souvent - hypotension artérielle.

Système nerveux altéré: souvent un mal de tête.

Troubles du système digestif système: très souvent - la diarrhée, la douleur dans le l'abdomen, la nausée; souvent - vomissements, douleurs abdomen supérieur.

Troubles du foie et voies biliaires: Souvent - cholélithiase.

Perturbations de la peau et sous-cutanée tissus: souvent - alopécie, démangeaisons.

Les troubles de l'appareil locomoteur et tissu conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie.

Troubles généraux et troubles en place introduction: très souvent - réaction en place introduction, fatigue.

Laboratoire et instrumentale Les données: très souvent - augmenter HbAlc; souvent - une augmentation de la concentration de glucose sang, augmentation de l'activité lipase, amylase, gamma-glutamyltransférase, alanine aminotransférase (ALT), augmentation du temps de prothrombine.

Description de l'individu indésirable phénomènes

Perturbation du métabolisme du glucose

Dans l'étude de phase III chez des patients Augmentation de la maladie d'Isenko-Cushing les concentrations de glucose plasma le sang était laboratoire le plus fréquent violation de grade 3 (23,2% des patients). Avoir les patients atteints de normoglycémie au moment de la moyenne indice HbAlc augmenté de moins degré que chez les patients ayant une déficience tolérance au glucose ou au sucre Diabète.

Au cours du premier mois de traitement, la moyenne indicateurs concentrations glucose plasma de sang à jeun a généralement augmenté, et les mois suivants ont diminué et stabilisé. Dans les 28 jours après abolition des indicateurs de pacyreotide concentrations glucose plasmatique du sang jeûne et HbAlc, en règle générale, diminué, mais est resté au-dessus des valeurs d'origine.

Suivi à long terme sont absents. Au cours de la clinique recherche pour des raisons de développement médicament contre l'hyperglycémie a été aboli 3,1% des patients, en raison du développement du diabète sucré - dans 2,5%.

Les troubles de la gastro-tractus intestinal

Comme dans le cas d'autres analogues la somatostatine, dans le contexte de pasireiformes ont souvent été notés dans lestroubles intestinaux. Habituellement similaire les phénomènes ont été caractérisés par un faible degré n'a pas nécessité d'intervention et ont été résolus dans le contexte de la poursuite traitement.

Réactions sur le site d'administration

Dans les essais cliniques, 13,6% les patients avaient des réactions en place Signifor®, parmi eux: douleur au site d'injection, érythème, hématome, saignement et démangeaisons. Ces phénomènes ont été résolus spontanément et n'ont pas nécessité d'intervention.

Activité des enzymes hépatiques Dans le contexte de l'utilisation de pasyreotide, ainsi que dans le contexte de l'utilisation d'autres analogues de la somatostatine, il y avait une augmentation transitoire de l'activité des enzymes hépatiques. Dans la plupart des cas, ces phénomènes n'étaient pas accompagnés de symptômes cliniques, caractérisés par un faible degré de sévérité et résolus, malgré la poursuite du traitement. Plusieurs cas d'augmentation de l'activité ALT (3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme) et de bilirubine (2 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), survenus dans les 10 jours après le début du traitement par Signphor, ont été résolus et le traitement a été interrompu. Il n'y a pas eu de cas d'hépatite médicamenteuse.

Activité des enzymes pancréatiques

Dans les études cliniques sur le fond du pasiréotide, il y avait une augmentation de l'activité de la lipase et de l'amylase, non accompagnée de symptômes cliniques. Ces phénomènes ont été caractérisés par un faible degré et ont été résolus dans le contexte de poursuite du traitement. Néanmoins, le développement de la pancréatite doit être considéré comme une réaction indésirable possible des analogues de la somatostatine, car la lithiase biliaire peut être associée au développement d'une pancréatite aiguë.

Surdosage:

Chez les patients qui ont reçu une drogue Signifor®, cas de surdosage n'a pas été noté. En bonne santé bénévoles qui ont reçu pasyreotide à doses jusqu'à 2,1 mg deux fois par jour, un effet secondaire a souvent été noté la diarrhée.

En cas de surdosage, en fonction de l'état du patient, commencer le approprié traitement symptomatique et avant la résolution des symptômes.

Interaction:

Pasireiforme à un niveau modéré se lie aux protéines plasmatiques, seulement un petit degré est exposé métabolisme. Pasyreotide est un substrat de la P-glycoprotéine (P-GP), mais pas inhibiteur ou inducteur P-GP. Pas de données, en permettant suggérer que dans les concentrations thérapeutiques pasyreotide est un:

- substrat, inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450;

- substrat BCRP (protéine de résistance au cancer du sein), OST1 (transporteur de cation 1 organique) ou OATP (polypeptides organiques - transporteurs d'anions) 1B1, 1B3, 2B1;

- un inhibiteur UGT1UNE1 (uridine-diphosphate glucoronyl-transférase, isoforme 1A1), Protéines porteuses OAT1 ou OATZ, OATP 1B1 ou 1B3, OST1 ou OST2, R-GP, BCRP, protéine porteuse (MRP2) ou en SEP (Exportation des acides biliaires pompe).

Dans une étude de l'effet de l'inhibiteur de la P-HPP sur la pharmacocinétique du pasyreotide, lorsqu'ils ont été administrés par voie sous-cutanée avec le vérapamil, les volontaires sains n'ont pas modifié la biodisponibilité du pasyreotide.

Interactions pharmacocinétiques affectant l'effet du pasyreotide Exister risque augmenter concentration (C_max) de pasyreotide, avec simultané l'appliquer avec autre inhibiteurs de P-GP (kétoconazole, ciclosporine, vérapamil, clarithromycine), il n'y a aucune confirmation clinique de cet effet. Interactions pharmacocinétiques qui affectent l'effet de l'administration concomitante médicaments Quelques données publiées indiquent que les analogues de la somatostatine sont médiés suppression sécrétion de l'hormone de croissance) peut réduire la clairance des substances métabolisées avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Les données disponibles ne permettent pas d'exclure un effet similaire dans le pasiréotide. Pasyreotide devrait être utilisé avec précaution en même temps avec des médicaments qui ont une étroite thérapeutique indice et métabolisé principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 (quinidine, terfénadine).

Dans une étude sur les chiens, il a été montré que pasyreotide réduit la concentration de cyclosporine dans le sang en réduisant l'absorption de ce dernier dans l'intestin. Si cette interaction a lieu chez l'homme n'est pas connue. À cet égard, dans le cas de l'utilisation du pasiréthotide en même temps que de la cyclosporine, il peut être nécessaire d'ajuster la dose la cyclosporine.

Quelques données pour les autres les analogues de la somatostatine permettent suggérer que dans le cas de pasiréotide simultanément avec biodisponibilité de la bromocriptine ce dernier augmente.

Médicaments affectant intervalle QT

Pasyreotide doit être pris avec précaution appliquer simultanément avec antiarythmique et autre médicaments qui peuvent allonger intervalle QT: antiarythmique drogues (quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, dronedaron, sotalol, dofétilide, ibutilide), individu préparations antibactériennes (l'érythromycine pour intraveineuse application, clarithromycine, moxifloxacine) sont séparés antipsychotiques (chlorpromazine, thioridazine, fluphénazine, l'halopéridol, tiapride, amisulpride, sertindole, méthadone), certains bloqueurs des récepteurs H1-histamine (terfénadine, astémizole, misolastine), antipaludiques (chloroquine, halofantrine, luméfantrine), agents antifongiques (kétoconazole).

Il est également recommandé de surveiller fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) les patients, accepter en même temps pasyreotide et des médicaments, provoquant la bradycardie: bêta-bloquants (métoprolol, propranolol, sotalol), m-holinoblokatory (bromure d'ipratropium, oxybutynine), bloqueurs des canaux calciques "lents" (vérapamil, diltiazem, bepridéal) et antiarythmique les préparatifs.

Insuline et hypoglycémiants oraux

Les patients recevant de l'insuline ou orale médicaments hypoglycémiants, ajustement de la posologie (augmentation ou diminution) de ces médicaments après le début du traitement pasyreotide peut être nécessaire.

Instructions spéciales:

Hypocorticisme

Le traitement par le pasiréotide entraîne une diminution rapide de la sécrétion d'ACTH chez les patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing. La suppression rapide et complète ou presque complète de la sécrétion d'ACTH peut entraîner une diminution de la concentration de cortisol plasma le sang et le développement de l'hypokorticisme transitoire. Des cas d'hypocorticisme ont été décrits chez des patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing dans des études de phase III; L'hypocorticisme s'est développé, en règle générale, au cours des deux premiers mois de traitement. Dans la plupart des cas, cette affection a été arrêtée en diminuant la dose de pasyreotide et / ou en ajoutant une thérapie à court terme à de petites doses. des doses glucocorticostéroïdes (GCS).

Il est nécessaire de surveiller la condition et d'instruire les patients sur l'apparition possible de symptômes d'hypokorticisme (par exemple, la faiblesse, fatigue, nausée, vomissement, artériel hypotension, hyponatrémie, ou hypoglycémie). Dans le cas d'un confirmé un hypokorticisme peut être requis thérapie de remplacement temporaire pour SCS et / ou une diminution de la dose de pasyreotide, ou interrompre le traitement.

Métabolisme du glucose

Chez les patients recevant pasyreotide, peut développer une hyperglycémie (moins souvent hypoglycémie). Le développement de l'hyperglycémie, apparemment, est associé à une diminution de la sécrétion d'insuline (surtout dans la période après introduction de la drogue) et incretinovyh hormones (par exemple, GLP-1 et HIP).

L'hyperglycémie est plus prononcée chez les patients qui avaient une thérapie antérieure altération de la tolérance au glucose ou Diabète. Avant utilisation pacyreotide devrait être évalué glycémie à jeun HbAlc. Pendant les 2-3 premiers mois de traitement des patients doit contrôler indépendamment concentration de glucose dans le sang (jeûne) intervalles d'une semaine, Aussi bien que dedans les 2 à 4 premières semaines après l'augmentation de la dose préparation; par la suite, ces indicateurs devrait être contrôlé comme une nécessité clinique.

Si le patient développe une hyperglycémie lors de l'utilisation de Signignor®, l'utilisation d'agents hypoglycémiants ou la correction du schéma d'utilisation est recommandée.

Dans le traitement de l'hypoglycémie diminué concentrations HbAlc <7% et glucose sang à jeun <130 mg / dL (7,2 mmol / L) 43 et 72% des patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing, respectivement.Avec une hyperglycémie persistante, peu susceptible d'être corrigée avec un traitement hypoglycémique adéquat, une diminution de la dose de pasirethotide ou son retrait est nécessaire.

Avoir les patients avec la maladie d'Isenko-Cushing et hyperglycémie, peu sensible correction (HbAlc > 8% sur la thérapie médicaments hypoglycémiants), risque accru de graves hyperglycémie et connexes complications (par exemple, acidocétose). Avoir les patients souffrant d'hyperglycémie, pauvres sous réserve de correction, avant l'utilisation de pasyreotide devrait être renforcée contrôle glycémique et ajuster thérapie du diabète.

Troubles du système cardiovasculaire

Dans le contexte de l'utilisation de pasyreotide il y avait des cas de bradycardie. Un suivi attentif de la les patients avec une maladie cardiaque et / ou facteurs de risque de bradycardie (en en particulier chez les patients ayant des antécédents de il y a une bradycardie cliniquement significative ou un infarctus aigu du myocarde, bloc auriculo-ventriculaire degré, cardiaque chronique Insuffisance (grade III ou IV classification de NYHA), instable sténocardie, ventriculaire persistant tachycardie, fibrillation ventriculaire).

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments, comme les bêta-bloquants, antagonistes du calcium, etc.

Pasyreotide doit être pris avec précaution appliquer chez les patients qui ont un intervalle QT soit déjà allongé, ou peut-être est allongé avec une forte probabilité, en particulier chez les patients:

- avec un syndrome d'allongement congénital intervalle QT;

- avec incontrôlé ou sérieux maladie cardiaque, y compris, récemment, subi un infarctus du myocarde, Insuffisance cardiaque chronique, angine instable ou cliniquement bradycardie significative; prendre des médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT;

- avec hypokaliémie et / ou hypomagnésémie. Il est recommandé de contrôler la longueur de l'intervalle QTc sur le fond de l'utilisation de pasireotid: l'électrocardiographie est recommandée pour être effectuée avant le début du traitement, et ensuite selon les indications cliniques. Avant le début du traitement pasiréotide chez les patients souffrant d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie, il est nécessaire de normaliser la teneur en potassium et en magnésium du plasma sanguin; sur la base de la poursuite du traitement devrait surveiller périodiquement leur concentration. Paramètres biochimiques de la fonction hépatique Il est recommandé de déterminer les paramètres biochimiques de la fonction hépatique (bilirubine, activité des enzymes «hépatiques») avant le début du traitement pasiréotide, après 1-2 semaines de traitement, puis mensuellement pendant trois mois. Les paramètres biochimiques de la fonction hépatique sont ensuite examinés en fonction des indications cliniques. La thérapie par Signignor® doit être interrompue si:

le patient a développé un ictère ou d'autres symptômes pendant le traitement avec Signnif® des signes d'altération grave de la fonction foie;

activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) ou ALT a augmenté à une valeur de 5 fois au-dessus de la limite supérieure de la norme ou plus haute;

- Activité ALT et ACTE a atteint 3 fois au-dessus de la limite supérieure de la norme, et la concentration de bilirubine atteinte les valeurs sont 2 fois plus élevées que la limite supérieure normes.

Si le biochimique indicateurs de la fonction hépatique est probablement associée à l'utilisation de la drogue, une nouvelle reprise de la thérapie Signlifor n'est pas recommandée.

Chololithiasis

Chololithiasis - établie effet secondaire défavorable, prolongé analogues de la somatostatine, y compris, pasiréotide. Il est recommandé de examen échographique des calculs biliaires vessie avant l'utilisation de pasyreotide et tous les 6-12 mois de son utilisation.

Présence de pierres dans la vésicule biliaire patients recevant pasyreotide, à la plupart des cas ne sont pas accompagnés manifestations cliniques.

Maladie des calculs biliaires, accompagnée d'une symptomatologie clinique caractéristique, doit être traitée conformément à la pratique clinique acceptée.

Hormones pituitaires

En raison de son activité pharmacologique pasyreotide comme la somatostatine, nous ne pouvons pas exclure que, dans le contexte de son utilisation, la synthèse non seulement de l'ACTH mais aussi d'autres hormones hypophysaires sera supprimée. A cet égard, tant avant le début du traitement par le pasiréotide que pendant le traitement (selon les indications cliniques), il est nécessaire de surveiller la fonction de l'hypophyse (détermination de la concentration de l'hormone thyréotrope, de l'hormone de croissance, etc.), ainsi que de la thyroxine libre.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet de la drogue sur Aptitude gérer le transport moyens et mécanismes ont été menées. Compte tenu de la possibilité le développement de certains effets secondaires sur le fond de prendre Signignor(maux de tête, fatigue) aux patients Des précautions doivent être prises lorsque la gestion des véhicules et autre potentiellement dangereux activités nécessitant augmentation de la concentration de l'attention.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration sous-cutanée 0,3 mg / ml, 0,6 mg / ml et 0,9 mg / ml.

1 ml chacun dans ampoules du verre incolore, l'ampoule a un point cassé. 6

les ampoules sont placées dans le papier avec des instructions pour l'utilisation dans

tutu en carton.

Multi-pack. 3, 5 ou 10 paquets de 6 ampoules.

Emballage:ampoules (6) - packs carton
ampoules (6) - packs carton-packs carton

Conditions de stockage:

Gardez dans un endroit sombre à température non supérieure à 30 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002254

Date d'enregistrement:26.09.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

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