Cabazred® (Kabazred®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzCabazitaxelCabazitaxel
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    • Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:

    In 1 Flasche mit dem Medikament enthält:

    aktive Substanz: Cabazitaxel-Aceton-Solvat (bezogen auf Cabazitaxel) - 60,00 mg;

    Hilfsstoffe: Polysorbat 80, wasserfreie Zitronensäure.

    In 1 ml des Konzentrats enthält 40 mg Cabazitaxel Aceton Solvat (in Bezug auf Cabazitaxel).

    In 1 Flasche mit einem Lösungsmittel enthält: Ethylalkohol (Ethanol 96%), Wasser für Injektionszwecke.

    Anmerkungen

    1. Ein Überschuss der Zubereitung wird verwendet, um Verluste während der Herstellung der Vormischung (Konzentrat-Lösungsmittel-Mischung) auszugleichen und die Dosis aus der Vormischung zu extrahieren. Das Zielfüllvolumen beträgt 1,83 ml, was einem Zielgewicht von 1,976 g und dem Zielgehalt von Cabazitaxel-Acetonsolvat (in Bezug auf Cabazitaxel) von 73,2 mg entspricht.

    2. Das Lösungsmittel wird im Überschuß (ein Zielvolumen von 5,7 ml) abgepackt, so daß nach Zugabe zu dem Kabazred®-Konzentrat eine genaue Dosis der Vormischung von 10 mg / ml gewonnen wird.

    Beschreibung:

    Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: transparente ölige Flüssigkeit von gelber bis bräunlich-gelber Farbe.

    Lösungsmittel: klare, farblose Flüssigkeit.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid
    ATX: & nbsp;

    L.01.C.D.04   Cabazitaxel

    Pharmakodynamik:

    Cabazitaxel ist ein Antitumormittel, das durch Zerstörung des Mikrotubuli-Netzwerks wirkt. Cabazitaxel bindet an Tubulin und fördert den Zusammenbau von Tubulin in Mikrotubuli und verhindert gleichzeitig deren Abbau. Dies führt zur Stabilisierung von Mikrotubuli, die schließlich die Mitose- und Interphasenaktivität der Zelle inhibieren.

    Kabasitaxel zeigte eine breite Palette von Antitumoraktivität gegen späte Stadien von humanen Tumoren, die an Mäuse xenotransplantiert wurden. Cabazitaxel ist aktiv gegen Docetaxel-empfindliche Tumoren. Außerdem Cabazitaxel zeigte Aktivität gegen Tumormodelle, die gegenüber Chemotherapie unempfindlich sind, einschließlich Docetaxel.

    Pharmakokinetik:

    Die Populationsanalyse von pharmakokinetischen Parametern wurde bei Patienten durchgeführt, einschließlich Patienten mit lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren, metastasierendem Brustkrebs und metastatischem Prostatakrebs. Diese Patienten erhielten Dosen von Cabazitaxel im Bereich von 10-30 mg / m2 Körperoberfläche wöchentlich oder alle 3 Wochen.

    Absorption

    Nach einer einstündigen intravenösen Infusion von Cabazitaxel in einer Dosis von 25 mg / m2 Körperoberfläche bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die maximale Konzentration von Cabazitaxel im Blutplasma (VONmax) wurde am Ende einer einstündigen Infusion erreicht (TmOh), der Durchschnittswert von Cmax war 226 ng / ml. Die durchschnittliche Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) war 991 ng * h / ml.

    Patienten mit lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren zeigten keine großen Abweichungen in der Dosis-Proportionalität der Konzentrationen von Cabazitaxel im Blutplasma im Dosisbereich von 10-30 mg / m2 Körperoberfläche.

    Verteilung

    Das Volumen der Verteilung im Gleichgewichtszustand (Vss) war 4870 Liter (2640 l / m2 für Patienten mit einer medianen Körperoberfläche von 1,84 m2).

    Im vitro Die Beziehung zwischen Cabazitaxel und menschlichen Serumproteinen betrug 89-92% und war bis zu einer Konzentration von 50.000 ng / ml ungesättigt. was übersteigt VONmOh, beobachtet während der klinischen Verwendung des Arzneimittels. Cabazitaxel hauptsächlich kommuniziert mit Serumalbumin (82,0%) und Lipoproteinen (87,9% für Lipoproteine ​​hoher Dichte, 69,8% für Lipoproteine ​​niedriger Dichte und 55,8% für Lipoproteine ​​sehr niedriger Dichte). Im vitro in menschlichem Blut liegt das Verhältnis von Blutkonzentration und Plasmakonzentration im Bereich von 0,90 - 0,99, was eine gleichmßige Verteilung von Cabazitaxel in Blut und Blutplasma anzeigt. Studien an Tieren haben gezeigt, dass Cabazitaxel und seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden, und Cabazitaxel dringt immer noch durch die Plazentaschranke hindurch.

    Stoffwechsel

    Cabazitaxel wird in der Leber weitgehend metabolisiert (≥ 95%), hauptsächlich durch Isozyme der Unterfamilie CYP3EIN (80-90%). Cabazitaxel ist die Hauptverbindung, die im Blutplasma zirkuliert. Zusätzlich zu ihm wurden 7 Metaboliten (einschließlich 3 aktiver Metaboliten, die als Folge von O-Demethylierung gebildet wurden) im Blutplasma identifiziert. Die Konzentration im Hauptplasma im Blutplasma beträgt 5% der Konzentration im unveränderten Cabazitaxel im Blutplasma. Etwa 20 Metaboliten von Cabazitaxel werden in Urin und Kot ausgeschieden.

    Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro Das potenzielle Risiko einer Hemmung von Cabazitaxel in klinisch signifikanten Konzentrationen des Leberstoffwechsels ist bei Präparaten möglich, die hauptsächlich Substrate der Isoenzyme der Unterfamilie sind CYP3EIN. Es besteht jedoch kein potentielles Risiko, den Metabolismus von Arzneimitteln zu hemmen, die Substrate anderer Isoenzyme sind CYP (CYP1EIN2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 und CYP2D6), sowie im vitro Cabazitaxel induziert keine Isoenzyme der Unterfamilie CYP1EINIsoenzym CYP2C9 und Isozyme der Unterfamilie CYP3EIN.

    Studien zur menschlichen Interaktion haben gezeigt, dass Cabazitaxel (als eine einstündige intravenöse Infusion in einer Dosis von 25 mg / m verabreicht2 Körperoberfläche) die Plasmakonzentration von Midazolam, dem Referenzsubstrat der Isoenzyme der Unterfamilie, nicht verändert CYP3EIN. Auf diese Weise, im vivo Cabazitaxel hemmt keine Isozyme der Unterfamilie CYP3EIN.

    Starke Induktoren oder Inhibitoren der Isoenzyme der Unterfamilie CYP3EIN kann die Konzentration von Cabazitaxel im Blutplasma verändern, da Cabazitaxel wird hauptsächlich unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert CYP3EIN.

    Prednisolon verändert die Pharmakokinetik von Cabazitaxel nicht, wenn es in einer Dosis von 10 mg / Tag angewendet wird.

    Im vitro Cabazitaxel hemmt nicht mehrere resistente Proteine ​​gegen Chemotherapeutika (Bedarfsplanung1 und Bedarfsplanung2) oder ein organischer Kationenträger (OCT1). Cabazitaxel hemmt den Transport von P-Glykoprotein (P-gP) (Digoxin, Vinblastin), Resistenzproteine ​​gegen Chemotherapeutika gegen Brustkrebs (BCRP) (Methotrexat) und Polypeptide, die organische Anionen (OATP1B3) (Cholecystokinin - CCK8) transportieren, in Konzentrationen, die mindestens 15-mal höher sind als in klinischen Studien, und auch den Transport von OATP1B1 (Estradiol-17p-glucuronid) in Konzentrationen von nur 5-fach höher hemmt als diejenigen in klinischen Umgebungen beobachtet. Daher in einer Dosis von 25 mg / m2 Körperoberfläche Interaktionsrisiko Kabasitaxel im vivo mit Substraten Bedarfsplanung, OST1, P-gp. BCRP und OATP1B3 ist unwahrscheinlich. Das Risiko einer Wechselwirkung zwischen Cabazitaxel und dem OATP1B1-Transporter ist insbesondere während einer intravenösen Infusion (1 Stunde) und bis zu 20 Minuten nach Ende der Infusion möglich.

    Ausscheidung

    Nach einer einstündigen intravenösen Infusion14C] -Catabasitaxel (markiert mit Radioisotop Cabazitaxel) in einer Dosis von 25 mg / m2 Körperoberfläche bei Krebspatienten etwa 80% der verabreichten Dosis wird innerhalb von zwei Wochen ausgeschieden. Cabazitaxel hauptsächlich wird es aus dem Körper durch den Darm (mit Fäkalien) in Form von zahlreichen Metaboliten (76% der Dosis) ausgeschieden; während die renale Ausscheidung von Cabazitaxel und seinen Metaboliten weniger als 4% der verabreichten Dosis beträgt (2,3% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden).

    Cabazitaxel hat eine hohe Plasma-Clearance von 48,5 l / h (26,44 l / h / m)2 Körperoberfläche bei Patienten mit einer medianen Körperoberfläche von 1,84 m2) und eine lange Halbwertszeit von 95 Stunden.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten

    In einer Populationsanalyse der pharmakokinetischen Daten von Patienten im Alter von 65 Jahren und älter gab es keinen Alterseinfluss auf die Pharmakokinetik von Cabazitaxel.

    Patienten der Kindheit

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kabasitaxel bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

    Leberversagen

    Cabazitaxel wird hauptsächlich über den Leberstoffwechsel aus dem Körper ausgeschieden. Leberinsuffizienz ist mild (Gesamt-Serum-Bilirubin> 1 und ≤ 1,5 x VGN (obere Grenze des normalen) oder HANDLUNG (Aspartat-Aminotransferase) von Blutserum> 1,5 x VGN) und der Mittelwert (Gesamt-Bilirubin> 1,5 und ≤ 3,0 x VGN) hatten keinen Schweregrad Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cabazitaxel bei Patienten in einer speziellen Studie. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin> 3,0 x VGN) wurde eine Abnahme der Clearance von Cabazitaxel um 39% beobachtet, was auf die Wirkung einer schweren Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels hinweist.

    Niereninsuffizienz

    Cabazitaxel wird leicht über die Nieren ausgeschieden (2,3% der Dosis).

    Populationspharmakokinetische Analysen auf der Basis von Daten von 170 Patienten, 59 Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) und 14 Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) zeigten, dass eine Niereninsuffizienz von mildem bis mäßige Schwere hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cabazitaxel. Dies wurde durch eine vergleichende Studie der Pharmakokinetik bei Patienten mit soliden Tumoren mit normaler Nierenfunktion (8 Patienten), Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (8 Patienten) und Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (9 Patienten) bestätigt, die eine Behandlung mit Cabazitaxel in der Form erhielten der intravenösen Infusion bis zu 25 mg / m2 Körperoberfläche. In der Studie gab es zwei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min / 1,73 m2 (8 ml / min / 1,73 m2 und 14 ml / min / 1,73 m2). Daher liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Cabazitaxel bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz vor. Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von Cabazitaxel bei 8 Patienten zeigten, dass schweres Nierenversagen keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik und Sicherheit von Cabazitaxel hatte.

    Pharmakokinetische Interaktion mit anderen Medikamenten

    Kabasitaxel wird hauptsächlich durch Isozyme der Unterfamilie metabolisiert CYP3EIN.

    Der Verlauf von Ketoconazol (400 mg zweimal täglich), ein starker Inhibitor der Isoenzyme der Unterfamilie CYP3EIN, führte zu einer Verringerung der Clearance von Cabazitaxel um 20% mit einer entsprechenden Erhöhung seiner AUC auf 25%. Gleichzeitige Verwendung von Aprepitant, einem moderaten Inhibitor von Isoenzymen der Unterfamilie CYP3EIN, hatte keinen Einfluss auf die Clearance und systemische Exposition von Cabazitaxel.

    Die Verlaufsaufnahme von Rifampicin (600 mg einmal täglich), ein starker Induktor von Isoenzymen der Unterfamilie CYP3EIN, führte zu einer Erhöhung der Clearance um 21% und einem entsprechenden Rückgang AUC auf 17%.

    Indikationen:

    Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie mit Docetaxel (in Kombination mit Prednisolon) erhielten.

    Kontraindikationen:

    - Anamnese für schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cabazitaxel oder andere Taxane oder Exzipientien der Formulierung.

    - Die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut beträgt weniger als 1500 / mm3.

    - schwere Leberinsuffizienz (Gesamt-Serum-Bilirubin> 3 x VGN.

    - Gleichzeitige Anwendung mit dem Impfstoff gegen Gelbfieber sowie mit anderen abgeschwächten Lebendimpfstoffen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

    - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgelegt).

    Vorsichtig:

    - Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) (aufgrund ihres Zustands und begrenzter Daten sollte die Behandlung mit Vorsicht und unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung während der Behandlung durchgeführt werden) (Siehe die Abschnitte "Pharmakokinetik", "Anwendungsdosierungen").

    - Bei Patienten mit Leberinsuffizienz mild (Gesamtserum Bilirubin> 1 und ≤ 1,5 x VGN oder HANDLUNG Serum> 1,5 x VGN) und mittlerer (Gesamtbilirubin> 1,5 und ≤ 3,0 x VGN) Schweregrad (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Art der Anwendung und Dosierung" und "Besondere Anweisungen").

    - Bei Patienten mit einem Hämoglobingehalt im peripheren Blut <10 g / dl.

    - Patienten mit Zuständen oder Zuständen, die für Neutropenie und / oder Komplikationen mit verlängerter Neutropenie prädisponieren (Alter über 65, niedriger Gesamtstatus, niedriges Körpergewicht, frühere Episoden febriler Neutropenie, vorangegangene intensive Strahlentherapie und andere schwerwiegende Komorbiditäten) (erfordert sorgfältige medizinische Überwachung während der Behandlung, möglicherweise präventive Einführung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF)).

    - Bei Patienten mit einem hohen Risiko für gastrointestinale Komplikationen: Patienten mit Neutropenie; ältere Patienten; Patienten, die gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien einnehmen; Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, wie Colitis Läsionen des Gastrointestinaltraktes und gastrointestinale Blutungen in der Anamnese.

    - Bei Patienten mit Alkoholismus Patienten mit Lebererkrankungen und Epilepsie (da das enthaltene Lösungsmittel enthält Ethanol) - siehe Abschnitt "Besondere Hinweise".

    - Bei Patienten mit vorheriger Strahlentherapie der Bauch- und Beckenregion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    - Bei Patienten, die gleichzeitig starke / moderate Inhibitoren der Isoenzyme der Unterfamilie einnehmen CYP3EIN und starke Induktoren der Isoenzyme der Unterfamilie CYP3EIN (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", "Besondere Hinweise").

    - Bei Patienten, die gleichzeitig Johanniskraut einnehmen (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik", "Art der Anwendung und Dosierung", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", "Besondere Hinweise").

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Anwendung von Cabazitaxel sollte nur in spezialisierten onkologischen Abteilungen unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der eine spezielle Antitumor-Chemotherapie besitzt. Die Abteilung sollte über die notwendigen Bedingungen und Medikamente verfügen, um das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen wie Blutdrucksenkung zu unterstützen ( BP) und Bronchospasmus.

    Sekundäre Sanierung

    Um das Risiko der Entwicklung und Schwere von Überempfindlichkeitsreaktionen vor der Verabreichung von Cabazitaxel zu reduzieren, wird eine Prämedikation mit den folgenden intravenösen Medikamenten durchgeführt:

    - Antihistaminika (Dexchlorpheniramin 5 mg oder Diphenhydramin 25 mg oder dergleichen in äquivalenten Dosen);

    - Glukokortikosteroide (GCS): Dexamethason 8 mg oder gleichwertige Dosen eines anderen SCS;

    - Blocker von H2-Histaminrezeptoren (Ranitidin oder eine ähnliche Zubereitung in äquivalenten Dosen).

    Die prophylaktische Anwendung von Antiemetika wird im Inneren oder bei Bedarf intravenös empfohlen.

    Dosierungsschema

    Die empfohlene Dosis von Cabazitaxel beträgt 25 mg / m2 von der Körperoberfläche, die durch eine einstündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen verabreicht wird, vor dem Hintergrund der Verabreichung von Glucocorticosteroiden in einer Dosis von 10 mg pro Prednisolon täglich während der gesamten Dauer der Behandlung mit Cabazitaxel.

    Korrektur der verabreichten Dosis

    Empfohlene Änderungen der verabreichten Dosis aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen bei Patienten, die Cabazitaxel erhielten

    Nebenwirkungen

    Änderung der verabreichten Dosis

    Langfristige (mehr als 1 Woche) Neutropenie ≥3 Schweregrad, trotz der Verwendung einer geeigneten Behandlung, einschließlich der Einführung von G-CSF.

    Aufschieben des nächsten Behandlungszyklus, bis die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut auf mehr als 1500 Zellen / mm wiederhergestellt ist3, dann die Dosis in nachfolgenden Zyklen mit 25 mg / m2 Körperoberfläche bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche.

    Febrile Neutropenie oder neutropenische Infektion.

    Verschiebung des nächsten Behandlungszyklus zur Verringerung oder Auflösung der febrilen Neutropenie und Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut auf mehr als 1500 Zellen / mm3, dann die Dosis in nachfolgenden Zyklen mit 25 mg / m2 Körperoberfläche bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche.

    Durchfall ≥3 Schweregrad oder anhaltender Durchfall, trotz entsprechender Therapie und Wiederauffüllung von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten.

    Verschiebung des nächsten Behandlungszyklus zur Verringerung oder Auflösung von Durchfall, dann Reduzierung der Dosis in nachfolgenden Zyklen mit 25 mg / m2 Körperoberfläche bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche.

    Periphere Neuropathie ≥2 Schweregrade.

    Verzögern Sie die Behandlung, bis die Symptome abklingen, und senken Sie dann die Dosis in den folgenden Zyklen mit 25 mg / m2 Körperoberfläche bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche.

    Wenn der Patient mit der Einführung des Medikaments in einer Dosis von 20 mg / m2 Körperoberfläche weiterhin eine der oben genannten Reaktionen auftreten, wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels auf 15 mg / m zu reduzieren2 Körperoberfläche oder die medikamentöse Behandlung abbrechen. Daten über die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von weniger als 20 mg / m2 Körperoberfläche sind begrenzt.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kabasitaxel bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

    Ältere Patienten

    Bei Verwendung von Cabazitaxel bei älteren Patienten ist keine spezielle Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Gesamtserum Bilirubin> 1 und ≤ 1,5 x VGN oder HANDLUNG Serum> 1,5 x VGN) sollte Cabazitaxel auf 20 mg / m reduziert werden2 Körperoberfläche, mit Sorgfalt, sorgfältige Überwachung des Zustands der Patienten und Überwachung der Nebenwirkungen (cm.section "Pharmakokinetik", "Mit Vorsicht" und "Spezielle Anweisungen").

    Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Gesamt-Bilirubin> 1 und ≤ 3 x VGN) beträgt die maximal tolerierte Dosis 15 mg / m2 Körperoberfläche. Wenn Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz verschrieben werden, sollte die Dosierung von Cabazitaxel 15 mg / m nicht überschreiten2 Körperoberfläche. Über die Wirksamkeit dieser Dosis liegen jedoch nur begrenzte Daten vor (Siehe die Abschnitte "Vorsichtsmaßnahmen" und "Spezielle Anweisungen"). Cabazitaxel ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Gesamt-Serum-Bilirubin> 3 x VGN) kontraindiziert (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", "Gegenanzeigen" und "Besondere Anweisungen").

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Cabazitaxel wird über die Nieren in einem minimalen Ausmaß ausgeschieden.

    Eine Korrektur des Dosierungsregimes bei Patienten mit Niereninsuffizienz ohne Hämodialyse ist nicht erforderlich. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (QC <15 ml / min) sollte die Behandlung aufgrund ihres Zustands und der begrenzten Daten jedoch mit Vorsicht und unter sorgfältiger medizinischer Überwachung während der Behandlung durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", "Mit Vorsicht").

    Die gleichzeitige Verwendung von Cabazitaxel mit Induktoren und Inhibitoren der Isoenzyme der Unterfamilie CYP3A

    Es ist notwendig, die gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln zu vermeiden starke Induktoren von Isoenzymen der Unterfamilie CYP3EIN oder starke Inhibitoren Isoenzyme der Unterfamilie CYP3EIN (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Allerdings, wenn der Patient gleichzeitige Verwendung von Cabazitaxel und starken Inhibitoren der Isoenzyme der Unterfamilie benötigt CYP3EIN. sollte die Dosis von Cabazitaxel um 25% reduzieren (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Art der Verabreichung

    Intravenöse Infusion.

    Verwenden Sie während der intravenösen Infusionslösung von Cabazitaxel einen Filter, der in das intravenöse Infusionssystem mit einem nominalen Porendurchmesser von 0,22 μm eingesetzt wird.

    Cabazitaxel, ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, sollte vor der Zugabe zur Infusionslösung immer mit dem gesamten Inhalt des mitgelieferten Lösungsmittels verdünnt werden.

    Cabazitaxel darf nicht mit anderen Arzneimitteln und Lösungen gemischt werden, mit Ausnahme von 5% Dextrose und 0,9% Natriumchloridlösung. Die Zubereitung enthält Polysorbat 80, das bekanntermaßen die Extraktionsgeschwindigkeit von Di- (2-ethylhexyl) erhöht. Phthalat aus Polyvinylchlorid (PVC). In dieser Hinsicht können Sie keine Behälter für Infusionsflüssigkeiten aus PVC und Infusionskits für die Herstellung und Verabreichung einer Infusionslösung von Cabazitaxel verwenden.

    Vorbereitung der Infusionslösung und Handhabung des Medikaments

    Wie bei anderen Antitumormitteln sollten bei der Arbeit mit Cabazitaxel und bei der Zubereitung der Infusionslösung Vorsicht und Handschuhe verwendet werden.

    Wenn die Lösung von Cabazitaxel in irgendeinem Stadium der Arbeit mit ihr auf die Haut gelangt ist, sollte sie sofort und gründlich mit Seife und Wasser gewaschen werden, und wenn - auf der Schleimhaut, dann mit einem Wasser.

    Arbeiten mit kabazitakselom sollte nur Personal, das Fähigkeiten im Umgang mit Zytostatika haben.

    Lesen Sie sorgfältig ALLE folgenden Informationen zur Vorbereitung der Zubereitung für die intravenöse Verabreichung vor dem Mischen und Verdünnen.

    Jede Flasche mit Konzentrat enthält 60 mg Cabazitaxel in E5 ml (Nennvolumen) (mit einem Füllvolumen der E83 ml-Flasche, die 73,2 mg Cabazitaxel enthält). Jede Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält 4,5 ml (Nennvolumen) (Volumen Füllen von 5,7 ml Lösungsmittel).

    Hinweis

    Diese Füllvolumina wurden während der Entwicklung der Zubereitung festgelegt, um den Flüssigkeitsverlust während der Herstellung der Vormischung (die Lösung, die als Ergebnis der primären Verdünnung des Konzentrats mit dem aufgebrachten Lösungsmittel erhalten wurde) auszugleichen. Somit enthalten die Ampullen von sowohl Cabazitaxel als auch Lösungsmittelkonzentrat eine überschüssige Menge an aktiver Substanz und Lösungsmittel, um den Flüssigkeitsverlust während der Lösungsherstellung zu kompensieren. Diese überschüssige Menge an aktiver Substanz und Lösungsmittel stellt sicher, dass nach dem Verdünnen des Cabazitaxel-Konzentrats auf ALLE Inhalte des in der Verpackung enthaltenen Lösungsmittelfläschchens die Vormischung eine Lösung von Cabazitaxel in einer Konzentration von 10 mg / ml enthält. Das Kabasitaxel-Konzentrat benötigt zwei Verdünnungen vor der Verabreichung. Befolgen Sie die folgenden Kochanweisungen.

    Die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen wird unter den aseptischen Bedingungen in 2 Etappen durchgeführt.

    Schritt 1. Anfängliche Verdünnung des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung mit dem verwendeten Lösungsmittel.

    - Kontrollieren Sie den Kabasitaxelkonzentratkolben und das mitgelieferte Lösungsmittel. Die Konzentratlösung sollte transparent sein.

    - Den gesamten Inhalt des mitgelieferten Lösungsmittels mit einer Spritze entfernen, die Durchstechflasche leicht kippen und in eine Durchstechflasche mit Konzentrat geben. Um die Preisgestaltung beim Einführen des Lösungsmittels durch die Nadel in die Konzentratflasche zu minimieren, führen Sie die Nadel zur Innenwand der Durchstechflasche und injizieren Sie das Lösungsmittel langsam.

    - Entfernen Sie die Spritze und die Nadel und mischen Sie den Inhalt der Durchstechflasche für etwa 45 Sekunden. Drehen Sie die Durchstechflasche mehrmals vorsichtig, bis eine klare und homogene Lösung erhalten wird.

    - Lassen Sie die Lösung einige Minuten stehen (etwa 5 Minuten) und prüfen Sie dann die Lösung auf Homogenität und Klarheit. Während dieser Zeit kann normalerweise eine kleine Menge Schaum aufrechterhalten werden.

    Die resultierende Mischung (Vormischung) hat eine Cabazitaxel-Konzentration von 10 mg / ml (das Extraktvolumen beträgt 6 ml). Die Vormischung sollte sofort verdünnt werden, um eine Lösung für Infusionen zu erhalten (siehe Schritt 2).

    Stufe 2. Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

    Extrahieren Sie die erforderliche Menge der anfangs verdünnten Zubereitung (Lösung mit einer Konzentration von 10 mg / ml Cabazitaxel) mit einer graduierten Spritze (wegen der Möglichkeit, einen Schaum in der Durchstechflasche der Spritze zu enthalten, setzen Sie die Spritzennadel während der Extraktion ein Lösung in die Mitte des Flaschenverschlusses) und in einen sterilen Behälter mit einer Infusionslösung (mit Ausnahme des PVC - Behälters) (5% Dextroselösung oder 0,9% Natriumchloridlösung) geben. Die Konzentration der Infusionslösung von Cabazitaxel sollte 0,10 mg / ml bis 0,26 mg / ml betragen.

    Um die vorgeschriebene Dosis zu verabreichen, kann mehr als eine Durchstechflasche mit der anfänglich verdünnten Lösung erforderlich sein.

    Entfernen Sie die Spritze und mischen Sie den Inhalt des Infusionsbehälters oder der Durchstechflasche manuell mit wackeligen Bewegungen.

    Wie bei allen anderen Lösungen für die parenterale Verabreichung sollte die resultierende Lösung vor der Verwendung einer Sichtprüfung unterzogen werden. Die Präzipitate enthaltende Lösung kann dem Patienten nicht verabreicht werden und sollte gemäß den nationalen Anforderungen für die Entsorgung solcher Substanzen entsorgt werden.

    Die Infusionslösung von Cabazitaxel sollte unmittelbar nach der Zubereitung verabreicht werden. Unter besonderen Bedingungen (siehe unten) kann die Lagerzeit jedoch länger sein.

    Unbenutzte Produkte oder Verbrauchsmaterialien müssen gemäß den nationalen Anforderungen für die Entsorgung solcher Stoffe entsorgt werden.

    Lagerbedingungen für verdünnte Lösung

    Stabilität des anfänglich verdünnten Konzentrats mit dem aufgebrachten Lösungsmittel (Vormischung) in der Ampulle

    Nach der anfänglichen Verdünnung von Cabazitaxel mit dem aufgetragenen Lösungsmittel bleibt das resultierende Konzentrat-Lösungsmittel-Gemisch (Vormischung) für 1 Stunde chemisch und physikalisch stabil, wenn es bei Normaltemperatur (15 ° C bis 30 ° C) gelagert wird. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Konzentrat-Lösungsmittel-Gemisch unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden. Wenn es nicht unmittelbar nach der Vorbereitung verwendet wird, ist der Benutzer für die Zeit und die Bedingungen seiner Speicherung verantwortlich. Normalerweise sollte es nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden, vorausgesetzt, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.

    Stabilität der endgültig verdünnten Lösung im Infusionstank

    Nach der Endverdünnung im Infusionstank / Ampulle wurde die chemische und physikalische Stabilität der Lösung für 8 Stunden bei Raumtemperatur (einschließlich einer einstündigen Infusion) und 48 Stunden bei Lagerung im Kühlschrank nachgewiesen.

    Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Infusionslösung sofort verabreicht werden nach dem Kochen. Wenn es nicht unmittelbar nach der Vorbereitung eingegeben wird, trägt der Benutzer die Verantwortung für die Zeit und die Bedingungen seiner Speicherung. Normalerweise sollte es nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden, vorausgesetzt, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.

    Da die Infusionslösung übersättigt ist, kann sie im Laufe der Zeit kristallisieren. In diesem Fall sollte die Lösung nicht eingeführt werden und sollte gemäß den nationalen Anforderungen für die Entsorgung solcher Stoffe entsorgt werden.

    Nebenwirkungen:

    Die Sicherheit von Cabazitaxel in Kombination mit Prednisolon oder einer Kombination mit Prednisolon oder Prednison wurde bei 371 Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs untersucht. Der Median der Zyklen mit Cabazitaxel betrug 6 Zyklen.

    Sehr häufige (≥ 10%) Nebenwirkungen (HP) aller Schweregrade waren Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Diarrhoe, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, Hämaturie, Wirbelsäulenschmerzen, Arthralgie, Anorexie, periphere Neuropathie (einschließlich periphere sensorische und motorische Neuropathien), Pyrexie, Dyspnoe, Dysgeusie, Husten und Alopezie,

    Häufige (≥ 5%) HP ≥3 Schweregrade mit der Verwendung von Cabazitaxel waren Neutropenie, Leukopenie, Anämie, febrile Neutropenie, Durchfall, Schwäche und Asthenie. Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung HP 18,3% der Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt wurden. Das Üblichste HP, die zum Abbruch der Behandlung mit Cabazitaxel führten, waren Neutropenie und Niereninsuffizienz.

    Die häufigsten HPbei Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt wurden, zum Tod führten, waren Infektionen. Die meisten Nebenwirkungen in Form von tödlichen Infektionen entwickelten sich nach einer einzigen Injektion des Arzneimittels.

    Unten sind die HP. Getrennt nach System-Organklassen nach der Klassifikation des Medizinischen Wörterbuchs für normativ-rechtliche Tätigkeit (MedDRA). Schwere HP klassifiziert nach allgemein anerkannten Terminologiekriterien für HP (СТСАЕ 4.0) (Schwere ≥ 3 = G ≥ 3).

    Klassifizierung der Häufigkeit des Auftretens HP Weltgesundheitsorganisation: sehr oft (≥ 10%); oft (≥ 1% und <10%); selten (≥ 0,1% und <1%); selten (≥ 0,01% und <0,1%); sehr selten (<0,001%), eine unbekannte Häufigkeit (nach verfügbaren Daten, um die Häufigkeit des Auftretens zu bestimmen HP scheint nicht möglich).

    Innerhalb jeder Gruppe nach Häufigkeit des Auftretens HPLetztere werden in der Reihenfolge angegeben, in der sie ihre Schwere verringern.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Häufig: septischer Schock (alle Fälle ≥ 3 Schweregrade); Sepsis (alle Fälle ≥3 Schweregrade); Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Harnwegsinfektionen aller Schweregrade; Grippe; Zystitis; Infektionen der oberen Atemwege; Herpes Zoster; Candidose.

    Selten: Entzündung des Unterhautfettgewebes, ≥3 Schweregrad, Zystitis ≥3 Schweregrade.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Sehr oft: Neutropenie aller Schweregrade, einschließlich Neutropenie mit klinischen Manifestationen ≥3 Schweregrade; Anämie aller Schwere; Leukopenie aller Schweregrade; Thrombozytopenie.

    Häufig: febrile Neutropenie, alle Fälle ≥3 Schweregrade, Thrombozytopenie ≥3 Schweregrade. Neutropenische Komplikationen umfassten eine neutropenische Infektion, eine neutropenische Sepsis und einen septischen Schock, die in einigen Fällen zum Tod führten.

    Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von G-CSF die Häufigkeit und Schwere der Neutropenie reduziert (siehe Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Spezielle Anweisungen").

    Erkrankungen des Immunsystems

    Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich schwerer Reaktionen, wie generalisierter Ausschlag / Erythem, Senkung des Blutdrucks (BP) und Bronchospasmus.

    Stoffwechselstörungen

    Sehr oft: Anorexie.

    Oft: Dehydration aller Schweregrade, Hyperglykämie, Hypokaliämie.

    Selten: Anorexie ≥3 Schweregrad, Hyperglykämie> 3 Schweregrad, Hypokaliämie ≥3 Schweregrade.

    Störungen der Psyche

    Oft: Angst, Verwirrung.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Sehr oft: Dysgeusie (Perversion des Geschmacks).

    Häufig: periphere Neuropathie: periphere sensorische Neuropathie (Parästhesie, Dysästhesie, Hypästhesie) und periphere motorische Neuropathie; Schwindel, Kopfschmerzen, Lethargie, Ischias.

    Selten: periphere Neuropathie ≥3 Schweregrad; periphere sensorische Neuropathie ≥3 Schweregrade, Lethargie ≥3 Schweregrade, Ischias ≥3 Schweregrade.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Oft: Konjunktivitis, verstärktes Reißen.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen

    Oft: Klingeln in den Ohren, Schwindelgefühl (Gefühl der Ablenkung oder Verdrehung des eigenen Körpers oder der umliegenden Objekte).

    Herzkrankheit

    Häufig: Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), Tachykardie (keine Tachykardie ≥3 Schweregrade).

    Selten: Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) ≥3 Schweregrade.

    Bei der Einnahme von Cabazitaxel gab es Fälle von Herzinsuffizienz (bei zwei Patienten). Ein Patient in der Cabazitaxel-Gruppe starb an Herzversagen. Fatales Kammerflimmern wurde bei 1 Patienten und Herzversagen bei 2 Patienten beobachtet. Jedoch wurde keiner dieser Fälle von den Forschern als mit der Verwendung von Cabazitaxel in Verbindung stehend angesehen.

    Gefäßerkrankungen

    Oft: Senkung des Blutdrucks, tiefe Venenthrombosen aller Schweregrade, erhöhter Blutdruck, orthostatische Hypotonie, "Hitzewallungen" des Blutes auf die Gesichtshaut mit einem Hitzegefühl, Hyperämie. Selten: Blutdruckabfall ≥3 Schweregrad, Blutdruckanstieg ≥3 Schweregrad, orthostatische Hypotonie ≥3 Schweregrade.

    Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane

    Sehr oft: Kurzatmigkeit, Husten.

    Oft: Dyspnoe ≥3 Schweregrade, Schmerzen in Mund und Rachen, Lungenentzündung aller Schweregrade.

    Es gab Fälle von interstitieller Pneumonie / Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, akutem Atemnotsyndrom, einschließlich tödlich.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Sehr oft: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen.

    Häufig: Durchfall ≥3 Schweregrade, Übelkeit ≥3 Schweregrade, Erbrechen ≥3 Schweregrade, Verstopfung ≥3 Schweregrade, Bauchschmerzen ≥3 Schweregrade, Dyspepsie, Oberbauchschmerzen, Hämorrhoiden, gastroösophageale Refluxkrankheit, Blutung aus Rektum, Trockenheit der Mundschleimhaut, Blähungen.

    Selten: rektale Blutung ≥3 Schweregrade, Trockenheit der Mundschleimhaut ≥3 Schweregrade, Blähungen ≥3 Schweregrade.

    Unbekannte Häufigkeit: über die Entwicklung von Colitis, Enterokolitis, Gastritis, Neutropenische Enterokolitis, gastrointestinale Blutung und Perforation des Magen-Darm-Traktes, Darmverschluss und Darmverschluss.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Sehr oft: Alopezie.

    Oft: trockene Haut, Erythem.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Sehr oft: Schmerzen in der Wirbelsäule, Arthralgie.

    Häufig: Schmerzen in der Wirbelsäule, • 3 Schweregrade, Arthralgie, • 3 Schweregrade, Schmerzen in den Extremitäten aller Schweregrade, Muskelkrämpfe, Myalgien, muskuloskeletale Schmerzen im Thorax, Schmerzen entlang der lateralen Oberflächen der Kofferraum.

    Selten: Myalgie, • 3 Schweregrade, muskuloskeletaler Schmerz in der Brustgegend, • 3 Schweregrade, Schmerzen entlang der Seitenflächen des Rumpfes, • 3 Schweregrade.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Sehr oft: Hämaturie aller Schweregrade (in 2/3 der Fälle, Beschwerdeinflle wie Krankheitsverlauf, instrumentelle Eingriffe, Begleiterkrankungen, gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien, nichtsteroidale Antirheumatika, Acetylsalicylsäure).

    Häufig: akutes Nierenversagen aller Schweregrade; Nieren- Insuffizienz aller Schweregrade; Dysurie: Nierenkolik; Hämaturie, • 3 Schweregrade: Pollakisurie; Hydronephrose; Harnverhaltung; Harninkontinenz; Obstruktion der Harnleiter aller Schweregrade.

    Selten: Nierenkolik, • 3 Schweregrade, Pollakisurie, • 3 Schweregrade, Hydronephrose, • 3 Schweregrade, Harnverhalt, • 3 Schweregrade.

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

    Oft: Schmerzen im Beckenbereich.

    Selten: Beckenschmerzen, • 3 Schweregrade.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Sehr oft: Schwäche, Asthenie, Pyrexie.

    Oft: Schwäche, • 3 Schweregrade: Asthenie, • 3 Schweregrade; Pyrexie, • 3 Schweregrade: peripheres Ödem; Entzündung der Schleimhäute; Schmerz aller Schweregrade; Schmerzen in der Brust; Ödem; Schüttelfrost; Unwohlsein.

    Selten: periphere Ödeme, • 3 Schweregrade, Schleimhautentzündung, • 3 Schweregrade, Brustschmerzen, • 3 Schweregrade, Ödeme, • 3 Schweregrade.

    Labor- und instrumentelle Daten

    Oft: Gewichtsverlust, erhöhte Aktivität von ALT im Blutserum.

    Selten: erhöhte Serum-Bilirubin-Konzentration, erhöhte Aktivität HANDLUNG im Blutserum.

    HP das spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten

    Von den 371 Patienten, die in einer Studie an Prostatakrebs mit Cabazitaxel behandelt wurden, waren 240 Patienten 65 Jahre alt oder älter, von denen 70 älter als 75 Jahre waren. Folgende HP • 5% häufiger bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter als Patienten jüngeren Alters: Schwäche, Neutropenie, einschließlich Neutropenie mit klinischen Manifestationen, Asthenie, Pyrexie. Schwindel, Harnwegsinfektionen und Austrocknung.

    Häufigkeit der folgenden HP • 3 Schweregrade waren bei Patienten ≥ 65 Jahre jünger als bei jüngeren Patienten: Neutropenie aufgrund von Labortests, Neutropenie mit klinischen Manifestationen und febrile Neutropenie.

    Überdosis:

    Symptome

    Erwartete Symptome einer Überdosierung: erhöhte dosisabhängige Nebenwirkungen wie Symptome einer Suppression der Hämatopoese des Knochenmarks und Störungen des Gastrointestinaltrakts.

    Behandlung

    Es gibt kein bekanntes Antidot von Cabazitaxel. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in eine spezialisierte Abteilung unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung gebracht werden. Nach dem Auftreten einer Überdosierung sollten die Patienten so bald wie möglich G-CSF erhalten. Eine andere symptomatische Behandlung sollte ebenfalls durchgeführt werden.

    Interaktion:

    Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN

    Der Metabolismus von Cabazitaxel variiert mit der gleichzeitigen Verwendung von Substanzen, die als potente Inhibitoren der Isoenzyme der Unterfamilie bekannt sind CYP3EIN (z.B, Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, IndinavirNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol).

    Die gleichzeitige Verwendung von starken Inhibitoren der Isoenzyme der Unterfamilie CYP3EIN. Wenn die gleichzeitige Verwendung von Cabazitaxel nicht vermieden werden kann und starker Inhibitor der Isoenzyme der Unterfamilie CYP3EIN sollte berücksichtigt werden sorgfältige Überwachung des Patienten und eine reduzierte Dosis von Cabazitaxel (siehe Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Pharmakokinetik"). Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Cabazitaxel und moderaten Isozym-Inhibitoren der Unterfamilie CYP3EIN.

    Induktoren von Isoenzym CYP3EIN

    Der Metabolismus von Cabazitaxel variiert mit der gleichzeitigen Verwendung von Substanzen, die als starke Induktoren der Isoenzyme der Unterfamilie bekannt sind CYP3EIN (z.B, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital).

    Es sollte die gleichzeitige Verwendung starker Induktoren der Isoenzyme der Unterfamilie vermieden werden CYP3EIN, da sie die systemische Exposition von Kabasitaxel reduzieren können (siehe Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Pharmakokinetik").

    Johanniskraut

    Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt werden, sollten keine Peritonealkräuterpräparate einnehmen (da es sich auch um einen Isoenzym-Induktor handelt) CYP3EIN4).

    Substrate des Transportpolypeptids organischer Anionen (OATP1B1)

    Im vitro Kabasitaxel zeigte auch die Fähigkeit, OATP1B1 zu hemmen. Das Risiko einer Wechselwirkung mit Substraten des OATP1B1 (zum Beispiel Inhibitoren von HMG-CoA-Reduktase [Statine], Valsartan, Repaglinid) ist während der intravenösen Infusion (1 Stunde) und bis zu 20 Minuten möglich nach dessen Beendigung und zu dieser Zeit ist es möglich, die Systembelastung der Substrate OATP1B1 zu erhöhen.

    Es wird empfohlen, dass die folgenden Zeitintervalle eingehalten werden, wenn die Substrate von OATP1B gleichzeitig verwendet werden: 12 Stunden vor der Verabreichung von Cabazitaxel und mindestens 3 Stunden nach der Verabreichung von Cabazitaxel.

    Prednisolon

    Prednisolon, das mit 10 mg täglich angewendet wird, hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cabazitaxel.

    Warfarin

    Cabazitaxel hemmt nicht im vitro der Hauptweg der Biotransformation von Warfarin zu 7-Hydroxyvarfarin, der mit Hilfe von Isoenzym durchgeführt wird CYP2C9. Daher wird keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Cabazitaxel und Warfarin erwartet im vivo.

    Impfungen

    Die Verwendung von Lebendimpfstoffen oder geschwächten Lebendimpfstoffen bei Patienten mit Immunsuppression, die durch die Behandlung mit Chemotherapeutika reduziert werden, führt zu Entwicklung von schweren oder tödlichen Infektionen. Bei Patienten unter Cabazitaxel-Behandlung sollte eine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen vermieden werden. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können verwendet werden, jedoch kann die Reaktion des Körpers auf solche Impfstoffe weniger ausgeprägt sein.

    Spezielle Anweisungen:

    Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks

    Bei der Verwendung von Cabazitaxel Unterdrückung von Knochenmark manifestiert sich Hämatopoese in Form von Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie oder vielleicht die Entwicklung von Panzytopenie {cm. unter zusätzliche Informationen in den Unterabschnitten "Neutropenie" und "Anämie".

    Neutropenie

    In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der American Society of Clinical Oncology und / oder modernen anerkannten Leitlinien können Patienten, die eine Cabazitaxel-Therapie erhalten, vorbeugend G-CSF verabreicht werden, um das Risiko der Entwicklung oder Behandlung neutropenischer Komplikationen (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) zu verringern ).

    Primärprophylaxe der Neutropenie mit G-CSF bei Patienten mit hohem Risiko für Neutropenie sollte in Betracht gezogen werden, die die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen durch verlängerte Neutropenie (Alter über 65, schlechter Allgemeinzustand, frühere Episoden von febrilen Neutropenie, intensive vorherige Strahlentherapie, reduziert Diät oder andere ernsthafte Begleiterkrankungen). Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von G-CSF die Häufigkeit und Schwere der Neutropenie reduziert.

    Neutropenie ist am häufigsten HP bei Verwendung von Cabazitaxel. Wöchentliches Überwachen der Anzahl der Blutzellen (ein vollständiger allgemeiner Bluttest) während des ersten Zyklus (Zyklus 1) der Behandlung und dann vor jedem nächsten Behandlungszyklus ist erforderlich, um die Dosis des Medikaments im nächsten Zyklus gegebenenfalls zu reduzieren.

    Mit der Entwicklung von febriler Neutropenie oder verlängerter Neutropenie kann die Behandlung mit Cabazitaxel trotz fortlaufender Behandlung nur fortgesetzt werden, nachdem die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut auf ≥ 1500 / mm erhöht wurde3.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Alle Patienten sollten vor der Einführung von Cabazitaxel eine Prämedikation erhalten (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet werden, insbesondere während der ersten und zweiten intravenösen Infusion von Cabazitaxel. Überempfindlichkeitsreaktionen können in den ersten Minuten nach Beginn der intravenösen Infusion von Cabazitaxel auftreten. Daher ist es notwendig, über alle notwendigen Geräte und Medikamente zu verfügen, um eine Notfallversorgung zu gewährleisten, während gleichzeitig der Blutdruck gesenkt oder Bronchospasmen entwickelt werden. Schwere Reaktionen können auftreten, wie generalisierter Hautausschlag / Erythem, verminderter Blutdruck und Bronchospasmus. Mit der Entwicklung von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, sofortige Absetzen der intravenösen Infusion von Cabazitaxel und notwendige Behandlung erforderlich.

    Bei Patienten mit schwerer Überempfindlichkeitsreaktion in der Anamnese kann Kabasitaxel nicht erneut verabreicht werden.

    Risiko von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Austrocknung

    Wenn Patienten nach der Verabreichung von Cabazitaxel Durchfall entwickeln, sollten sie mit häufig verwendeten Diarrhöen behandelt werden. Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den Flüssigkeitsverlust wiederherzustellen und die Elektrolytzusammensetzung des Blutserums, insbesondere die Konzentration von Kaliumionen, zu bestimmen und zu korrigieren. Bei Patienten, die sich zuvor einer Strahlentherapie der Bauch- und Beckenregion unterziehen mussten, kann sich die Durchblutungsstörung verstärken. Dehydration entwickelt sich oft bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter. Bei Auftreten von Durchfall ≥3 Schweregraden kann es erforderlich sein, den nächsten Behandlungszyklus oder die Dosisreduktion zu verschieben (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Wenn der Patient Übelkeit und Erbrechen hat, können Antiemetika verwendet werden.

    Das Risiko, ernsthafte Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt zu entwickeln

    Die Entwicklung von gastrointestinalen Blutungen und Perforationen, Darmverschluss, Kolitis, einschließlich tödlicher Fälle bei Patienten unter Cabazitaxel Behandlung wurde berichtet. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einem hohen Risiko für gastrointestinale Komplikationen, und zwar: bei Patienten mit Neutropenie, ältere Menschen, die gleichzeitig NSAID einnehmen. Thrombozytenaggregationshemmer oder direkte oder indirekte Antikoagulantien, sowie bei Patienten mit vorangegangener Beckenröntgenbehandlung, gastrointestinalen Erkrankungen wie ulzerösen gastrointestinalen Läsionen und gastrointestinalen Blutungen in der Anamnese.

    Frühe Anzeichen einer ernsthaften gastrointestinalen Toxizität können Symptome wie Schmerzen und Druckempfindlichkeit im Abdomen, Fieber, Obstipation, Durchfall mit Neutropenie oder ohne Neutropenie umfassen. Es ist notwendig, das Vorhandensein dieser Symptome regelmäßig zu überprüfen, und im Falle ihres Auftretens sollte ihre Behandlung sofort durchgeführt werden. Es kann notwendig sein, die Behandlung mit Cabazitaxel zu verzögern oder die Behandlung damit zu beenden.

    Periphere Neuropathie

    Bei Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt wurden, wurden periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie (Parästhesie, Dysästhesie) und periphere motorische Neuropathie beobachtet. Patienten, die eine Cabazitaxel-Behandlung erhalten, sollten informiert werden, bevor sie ihren behandelnden Arzt über die Symptome einer Neuropathie, wie z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheit oder Schwäche, informieren. Der Arzt sollte das Vorhandensein oder die Verstärkung der Symptome der Neuropathie vor jedem Behandlungszyklus beurteilen. Die Verabreichung von Cabazitaxel sollte verzögert werden, bis die Symptome abklingen. Bei persistierender peripherer Neuropathie, • 2 Schweregraden sollte die Dosierung von Cabazitaxel ab 25 mg / m reduziert werden2 Körperoberfläche bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche.

    Risiko der Entwicklung von Nierenversagen

    Berichtete Verletzungen der Nierenfunktion in Kombination mit Sepsis, schwere Dehydratation aufgrund von Durchfall und Erbrechen und obstruktive Uropathie. Es gab eine Entwicklung von Nierenversagen, einschließlich tödlicher Fälle. Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Ursache des Nierenversagens zu identifizieren und eine intensive Therapie von Patienten mit sich entwickelndem Nierenversagen durchzuführen. Nierenfunktion sollte überwacht werden.

    Bei der Behandlung mit Cabazitaxel sollte eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr des Patienten erfolgen. Der Patient sollte angewiesen werden, jede Änderung der pro Tag freigesetzten Urinmenge sofort zu melden. Der Serum-Kreatinin-Gehalt sollte vor der Behandlung, bei jeder Untersuchung eines allgemeinen Bluttests und bei einem Patienten, der eine Veränderung der Urinausscheidung meldet, bestimmt werden. Bei Auftreten einer Niereninsuffizienz, • 3 Schweregrade, sollte die Behandlung mit Cabazitaxel abgesetzt werden.

    Risiko von Herzrhythmusstörungen

    Es wurde über die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen, meist Tachykardie und Vorhofflimmern, berichtet (cm.section "Nebenwirkung").

    Gefahr der Entwicklung von Störungen des Atmungssystems

    Fälle von interstitieller Pneumonie / Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, akutem Atemnotsyndrom einschließlich tödlicher Fälle wurden berichtet.

    Bei der Entwicklung neuer Symptome des Atmungssystems oder der Verschlechterung bestehender Symptome ist es notwendig, den Zustand der Patienten sorgfältig zu überwachen, sie unverzüglich zu untersuchen und eine geeignete Behandlung durchzuführen. Es wird empfohlen, abzubrechen Therapie mit Cabazitaxel, bis die Diagnose bestätigt ist. Frühere Anwendung der Unterstützung Therapie verbessert den Zustand des Patienten. Die Vorteile einer Rezidivtherapie mit Cabazitaxel sollten sorgfältig evaluiert werden.

    Ältere Patienten

    Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) können anfälliger für einige sein HP. einschließlich Neutropenie und febrile Neutropenie (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Cabazitaxel ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin> 3 x VGN) kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Gesamt - Serum - Bilirubin> 1 -, ≥ 1,5 x VGN oder HANDLUNG > 1,5 x VGN) und mäßiger Schweregrad (Gesamtbilirubin> 1 bis 3 x UGN) sollten die Dosis von Cabazitaxel reduzieren (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht", "Art der Anwendung und Dosierung"). In diesem Fall sollten Sie vorsichtig sein, den Zustand der Patienten sorgfältig überwachen und Nebenwirkungen überwachen.

    Anämie

    Patienten, die eine Cabazitaxel-Behandlung erhielten. berichteten über die Entwicklung von Anämie (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Die Parameter Hämoglobin und Hämatokrit sollten vor Beginn der Behandlung mit Cabazitaxel sowie bei Anzeichen oder Symptomen einer Anämie oder Blutung überprüft werden.

    Es wird empfohlen, Vorsicht walten zu lassen Cabazitaxel bei Patienten mit einem Hämoglobingehalt im peripheren Blut <10 g / dl sollten geeignete medizinische Maßnahmen ergriffen werden, um den Hämoglobingehalt im peripheren Blut zu erhöhen.

    Fortpflanzungsfunktion

    Aufgrund möglicher negativer Auswirkungen auf männliche Gameten (Gameten) und möglicher Medikamenteneinnahme in Samenflüssigkeit sollten Männer, die eine Cabazitaxel - Behandlung erhalten, und ihre Sexualpartner mit gebärfähigem Potential während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Gabe von 100 mg zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden Im Zusammenhang mit der potenziellen Einnahme von Cabazitaxel in Samenflüssigkeit sollten Männer, die während der Behandlung mit Cabazitaxel behandelt werden, den Kontakt des Ejakulats mit dem Gewebe einer anderen Person, einschließlich schwangeren und stillenden Frauen, verhindern. Bei Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt werden, wird empfohlen, die Spermien vor Beginn der Behandlung kryokonservieren zu lassen.

    Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

    Gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren und Induktoren von Isoenzymen der Unterfamilie CYP3EIN mit Cabazitaxel sollte vermieden werden, da sie die Plasmakonzentration von Cabazitaxel jeweils erhöhen oder erniedrigen können.

    Hilfsstoffe

    Das enthaltene Lösungsmittel ist Ethanol 96%, was bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Alkoholismus sowie bei Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit Lebererkrankungen und Epilepsie) berücksichtigt werden sollte.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Basierend auf dem Sicherheitsprofil von Cabazitaxel kann es moderate Auswirkungen auf die Fähigkeit haben, Fahrzeuge zu lenken oder andere Mechanismen zu verwenden, da es Schwäche und Schwindel verursachen kann. Patienten sollten während der Behandlung davon abgeraten werden, andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und zu praktizieren das erfordert eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen, 40 mg / ml (komplett mit einem Lösungsmittel).

    Verpackung:

    Für 1,5 ml der Zubereitung in eine durchsichtige Glasflasche (Typ I), verschlossen mit einem Chlorbutylstopfen, mit einer Aluminiumkappe vercrimpt, verschlossen mit einem schützenden Kunststoffdeckel des Typs "umdrehen-aus".

    Für 4,5 ml Lösungsmittel in einer Flasche Klarglas (Typ I), verschlossen mit einem Stopfen aus Chlorbutyl. Gekröpfte Aluminiumkappe, oben geschlossen mit einem Schutzdeckel aus Kunststoff "umdrehen-aus".

    Für 1 Flasche mit dem Medikament und 1 Flasche mit einem Lösungsmittel, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C.

    Von Kindern fern halten!

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004783
    Datum der Registrierung:04.04.2018
    Haltbarkeitsdatum:04.04.2023
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Dr. Reddys Laboratories Ltd.Dr. Reddys Laboratories Ltd. Indien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Dr. Reddy`c Laboratories Ltd.Dr. Reddy`c Laboratories Ltd.
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.04.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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