Olanzapin-SZ - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung der Schale: Opaprai II (Polyvinylalkohol, partiell hydrolysiert 0,8 mg, Talkum 0,296 mg: Titandioxid E 171 0,4374 mg, Macrogol (Polyethylenglycol 3350) 0,404 mg, Aluminiumlack auf Basis von gelbem Chinolin 0,0602 mg, Aluminiumlack auf Basis von gelbem Sonnenuntergang 0,0014 mg, Eisenoxidfarbstoff (II) gelb 0,0006 mg, Aluminiumlignol basierend auf Indigocarmin 0,0004 mg).

Dosierung von 10 mg

aktive Substanz: Olanzapin (Olanzapin Form 1) 10 mg;

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat (Lactopress) (Zuckermilch) 148,4 mg; Calciumstearat 1,6 mg;

Shell-Zusammensetzung: Opedrai II (Polyvinylalkohol, partiell hydrolysiert 1,6 mg, Talkum 0,592 mg, Titandioxid E 171 0,8748 mg, Macrogol (Polyethylenglycol 3350) 0,808 mg, Aluminiumlack auf Basis von gelbem Chinolin 0,1204 mg, Aluminiumlack auf Basis von gelbem Sonnenuntergang 0,0028 mg, Eisenoxidfarbstoff (II) gelb 0,0012 mg, Aluminiumlignum basierend auf Indigocarmin 0,0008 mg).

Beschreibung:Die Tabletten sind rund, bikonvex, mit einer gelben Filmschicht bedeckt. Tabletten in gebrochener hellgelber Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.03 Olanzapin

Pharmakodynamik:

Olanzapin ist ein Antipsychotikum (Neuroleptikum).

In präklinischen Studien, Affinität für 5-HT_{2A / 2C}-, 5-HT₃-, 5-HT₆- Serotoninrezeptoren; D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅Dopaminrezeptoren; m-cholinoblockierende Effekte aufgrund von Blockade m_1-5-Cholinrezeptoren; hat auch eine Affinität für α₁Adreno und H₁-Histaminrezeptoren. In Tierversuchen wurde ein Antagonismus in Bezug auf Serotonin-, Dopamin- und m-cholinergische Rezeptoren festgestellt. Im vivo und im vitro Olanzapin hat eine ausgeprägtere Affinität und Aktivität in Bezug auf 5-HT₂Serotoninrezeptoren im Vergleich mit D₂Dopaminrezeptoren. Laut elektrophysiologischen Studien Olanzapin reduziert selektiv die Erregbarkeit von mesolimbischen dopaminergen Neuronen und hat gleichzeitig eine unbedeutende Wirkung auf die neuralen Nervenbahnen, die bei der Regulierung motorischer Funktionen eine Rolle spielen.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Olanzapin gut absorbiert und seine maximale Konzentration im Plasma wird nach 5-8 Stunden erreicht. Die Absorption von Olanzapin ist nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig. In Studien mit verschiedenen Dosierungen von 1 mg bis 20 mg wird gezeigt, dass die Plasmakonzentrationen von Olanzapin linear und proportional zur Dosis variieren. Olanzapin in der Leber als Folge von Konjugation und Oxidation metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N- Glucuronid, das theoretisch die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.

Isozyme CYP1EIN2 und CYP2D6 Cytochrom P450 sind in Bildung beteiligt N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethylmetabolit von Olanzapin.Beide Metaboliten wiesen in Tierversuchen eine signifikant geringere pharmakologische Aktivität auf im vivo, als Olanzapin. Die hauptsächliche pharmakologische Aktivität des Arzneimittels ist auf die Ausgangssubstanz Olanzapin zurückzuführen.

Bei gesunden Freiwilligen wurde nach oraler Gabe die mittlere Halbwertszeit der Halbwertszeit (T_1/2) war 33 Stunden (21-54 Stunden für 5-95Die mittlere Clearance von Olanzapin im Plasma betrug 26 l / h (12-47 l / h für 5-95%).

Die pharmakokinetischen Parameter variieren in Abhängigkeit von Rauchen, Geschlecht und Alter (siehe Tabelle):

Eigenschaften Patienten	Halbwertzeit (Stunden)	Clearance im Plasma (l / h)
Nichtraucher	38,6	18,6
Raucher	30,4	27,7
Frau	36,7	18,9
Herren	32,3	27,3
Ältere Menschen (65 Jahre und älter)	51,8	17,5
Jünger als 65 Jahre	33,8	18,2

Der Grad der Veränderung der Halbwertszeit- und Clearance-Parameter unter dem Einfluss jedes dieser Faktoren ist jedoch signifikant geringer als der Grad der Differenz zwischen diesen Indikatoren unter Individuen.

Keine signifikanten Unterschiede zwischen der mittleren Halbwertzeit und der Clearance von Olanzapin im Plasma bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion sind nicht belegt. Über 57% Die markierten Radioisotope von Olanzapin werden hauptsächlich in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Bei Rauchern mit leichten Leberfunktionsstörungen ist die Clearance von Olanzapin geringer als bei Nichtrauchern ohne Leberfunktionsstörung.

Bei einer Plasmakonzentration von 7 bis 1000 ng / ml sind etwa 93 mit Plasmaproteinen assoziiert% Olanzapin. Olanzapin bindet hauptsächlich an Albumin und an Säure α₁Glykoprotein.

In einer Studie, an der Personen aus Europa, Japan und China beteiligt waren, gibt es keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olanzapin im Zusammenhang mit der Rasse. Isoenzymaktivität CYP2D6 Cytochrom P450 beeinflusst nicht den Metabolismus von Olanzapin.

Indikationen:

Schizophrenie.

Bipolare affektive Störung Typ I. Olanzapin in Form von Monotherapie oder in Kombination mit Lithium- oder Valproinsäure-Präparaten zur Behandlung von akuten manischen oder gemischten Episoden bei bipolarer affektiver Störung mit oder ohne psychotische Manifestationen und mit / ohne schnellen Phasenwechsel angezeigt. Olanzapin Es wird gezeigt, dass Rückfall bei Patienten mit bipolarer Störung, die haben Olanzapin war wirksam bei der Behandlung der manischen Phase.

In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist zur Behandlung einer depressiven Episode in der Struktur der bipolaren Störung indiziert.

Therapeutisch resistente Depression. In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist indiziert für die Behandlung von therapieresistenten Depressionen bei erwachsenen Patienten (depressive Episoden mit einer ineffizienten Anwendung von zwei antidepressiven Dosen und der Dauer der Therapie entsprechend der Episode).

Kontraindikationen:

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Medikaments.

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Verwenden Sie bei Kindern. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Olanzapin bei Personen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Vorsichtig:

Leberinsuffizienz, klinisch signifikante Hypertrophie der Prostata, Winkelverschlussglaukom, paralytischer Darmverschluss.

Olanzapin sollte bei Patienten mit reduzierter Anzahl von Leukozyten und / oder Neutrophilen im peripheren Blut aufgrund verschiedener Ursachen mit Vorsicht angewendet werden. mit Anzeichen einer Depression oder einer toxischen Beeinträchtigung der Knochenmarksfunktion unter dem Einfluss von Medikamenten (in der Anamnese); mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion aufgrund von Begleiterkrankungen, Radio- oder Chemotherapie (in der Geschichte); mit Hypereosinophilie oder myeloproliferative Erkrankung.

Olanzapin sollte bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese oder bei Vorliegen von Faktoren, die die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten waren Anfälle bei der Behandlung mit Olanzapin selten.

Unter Berücksichtigung der Hauptwirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem sollte bei der Anwendung des Arzneimittels Vorsicht walten gelassen werden Olanzapin in Kombination mit anderen zentral wirkenden Drogen und Alkohol.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Olanzapin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten signifikant größer ist als das potenzielle Risiko für den Fetus. Patienten sollten gewarnt werden, dass im Falle einer Annäherung oder Planung der Schwangerschaft während der Dauer der medikamentösen Behandlung OlanzapinSie müssen ihren Arzt darüber informieren.

Olanzapin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die durchschnittliche Dosis, die das Kind erhielt (mg / kg), wenn die Gleichgewichtskonzentration der Mutter das Gleichgewicht erreichte, betrug 1,8% der Olanzapin-Dosis der Mutter (mg / kg). Es wird nicht empfohlen, während der medikamentösen Therapie zu stillen Olanzapin.

Dosierung und Verabreichung:

Olanzapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, da das Essen die Absorption des Medikaments nicht beeinflusst.

Schizophrenie

Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg einmal täglich. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die tägliche Dosis muss individuell in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten ausgewählt werden. Eine Erhöhung der Dosis über die Standardtagesdosis (10 mg) wird nur nach einer Beurteilung des klinischen Bildes empfohlen.

Bipolare affektive Störung Typ I

Zur Behandlung einer manischen Episode beträgt die empfohlene Initialdosis von Olanzapin einmal täglich 15 mg als Monotherapie oder einmal täglich 10 mg in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag.Die Tagesdosis muss individuell gewählt werden, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten. Eine Erhöhung der Dosis über die Standardtagesdosis wird nur nach Beurteilung des klinischen Zustandes des Patienten und in einem Intervall von mindestens 24 Stunden empfohlen.

Unterstützende Therapie bei bipolarer Störung: Patienten erhalten Olanzapin Für die Behandlung der manischen Episode ist nötig es die Erhaltungstherapie in der selben Dosis fortzusetzen. Bei Patienten in Remission beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin 10 mg einmal täglich. In Zukunft sollte die Tagesdosis je nach klinischem Zustand des Patienten individuell zwischen 5 mg und 20 mg pro Tag gewählt werden.

Zur Behandlung einer depressiven Episode Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends, unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Die antidepressive Wirkung wurde mit Olanzapin 6-12 mg (durchschnittliche Tagesdosis 7,4 mg) und Fluoxetin 25-30 mg (mittlere Tagesdosis 39,3 mg) bestätigt. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern.

Therapeutisch resistente Depression

Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag abends unabhängig von der Nahrungsaufnahme verschrieben werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Antidepressive Aktivität wurde mit Olanzapin in einer Dosis von 6-12 mg und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg bestätigt.

Allgemeine Regeln für die Auswahl einer täglichen oralen Dosis für bestimmte Patientengruppen.

Bei älteren Patienten oder Patienten mit anderen klinischen Risikofaktoren, einschließlich schwerem Nierenversagen oder mittelgradigem Leberversagen, wird eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 5 mg pro Tag empfohlen. Bei Patienten mit einer Kombination von Faktoren kann eine Verringerung der Anfangsdosis empfohlen werden (Frauen, ältere Menschen, Nichtraucher), die den Metabolismus von Olanzapin verlangsamen können.

Nebenwirkungen:

Die folgende Tabelle fasst die wichtigsten Nebenwirkungen und deren Häufigkeit zusammen, die während der klinischen Prüfungen und / oder nach Markteinführung festgestellt wurden.

Häufig (≥10%)	Häufig (<10% und ≥1 %)	Selten (≥0,1 % und <1%)	Frequenz unbekannt (Die Häufigkeit kann nicht aus den verfügbaren Daten ermittelt werden)
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
	Eosinophilie	Leukopenie Neutropenie	Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems
			Allergische Reaktionen
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Gewichtszunahme^¹	Erhöhte Cholesterinkonzentration^2,3 Anstieg der Glukosekonzentration⁴ Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden^2,5 Glucosurie Verminderter Appetit		Entwicklung oder Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoazidose und diabetischem Koma, einschließlich fataler Hypothermie
Störungen aus dem Nervensystem
Schläfrigkeit	Schwindel Akathisie⁶Parkinsonismus⁶Dyskinesie⁶		Krampfanfälle bei Patienten mit anamnestisch bekannten Krampfanfällen oder Vorliegen von Risikofaktoren für Krampfanfälle. Malignes neuroleptisches Syndrom Dystonie (einschließlich okulogische Krise) Späte Dyskinesie Das "Aufhebungs" -Syndrom⁷
Herzkrankheit
		Bradykardie Intervallverlängerung QTc	Ventrikuläre Tachykardie / Kammerflimmern, plötzlicher Tod
Gefäßerkrankungen
	Orthostatische Hypotonie		Lungenembolie Tiefe Venenthrombose
Störungen aus dem Verdauungssystem
	Kurzfristige anticholinerge Effekte, einschließlich Verstopfung und trockener Mund		Pankreatitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
	Der vorübergehende Anstieg der Aktivität von "hepatischen" Transferasen (ALT, HANDLUNG), besonders in der frühen Periode der Behandlung		Hepatitis (einschließlich hepatisch, hepatozellulär oder gemischt)
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
	Ausschlag	Die Reaktion der Lichtempfindlichkeit Alopezie
Erkrankungen des Bewegungsapparates
			Rhabdomyolyse
Störungen der Nieren und der Harnwege
		Harninkontinenz	Verzögerter Beginn des Urinierens
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
			Priapismus
Allgemeine Störungen
	Asthenie Ermüden Ödem
Labordaten
Anstieg der Prolaktinkonzentration im Plasma⁸		Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, Erhöhung der Konzentration von Gesamtbilirubin	Erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase

¹ Für alle Patientengruppen wurde unabhängig vom Body-Mass-Index eine klinisch signifikante Zunahme des Körpergewichts beobachtet. Eine Zunahme des Körpergewichts von 7% oder mehr gegenüber dem Mittelwert nach einer kurzen Behandlungsdauer (mittlere Dauer 47 Tage) war sehr häufig (22,2%), eine Zunahme von 15% oder mehr war häufig (4,2%) und ein Anstieg von 25% oder mehr waren selten (0,8%).

Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten (mindestens 48 Wochen), eine Zunahme von ≥ 7%, ≥15% und ≥25% waren sehr häufig (64,4%, 31,7%, 12,3%% beziehungsweise).

²Der durchschnittliche Anstieg der Nüchternlipide (Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL), Triglyceride) war bei Patienten ohne initiale Anzeichen von Fettstoffwechselstörungen ausgeprägter.

³Häufig war eine Erhöhung der Cholesterin-Konzentration von normalen Fastenwerten (<5,17 mmol / L) auf erhöhte (≥6,2 mmol / l). Änderung der Cholesterin-Konzentration durch Fasten (≥5,17 <6,2 mmol / l) zu erhöht (> 6,2 mmol / l) war sehr häufig.

⁴Oft trat eine Erhöhung der Glukosekonzentration von normalen Fastenwerten (<5,56 mmol / l) auf erhöhte (≥7 mmol / l). Die Veränderung der Glukosekonzentration von den Fastenrändern (> 5,56 - <7 mmol / l) zu erhöhten (≥ 7 mmol / l) war sehr häufig.

⁵Häufig trat eine Erhöhung der Triglyceridkonzentration von normalen Fastenwerten (<1,69 mmol / l) auf erhöhte (≥2,26 mmol / l). Die Veränderung der Konzentration von Triglyceriden aus der Fastengrenze≥1,69 - <2,26 mmol / l) zu erhöht (≥2,26 mmol / l) war sehr häufig.

⁶In klinischen Studien, Fälle von Parkinsonismus und Dystonie bei Patienten, die Olanzapin, waren häufiger, aber der Unterschied zur Placebogruppe war statistisch nicht signifikant.

Bei Patienten, die nahmen Olanzapin, Fälle von Parkinson-Krankheit, Akathisie, Dystonie wurden seltener beobachtet als bei Patienten, die titrierte Dosen von Haloperidol erhielten. Angesichts des Mangels an detaillierten Informationen über das Vorhandensein von akuten und späten Dyskinesien bei Patienten mit Anamnese ist es derzeit nicht möglich, dies zu folgern Olanzapin in geringerem Maße verursacht die Entwicklung von späten Dyskinesien oder anderen späten extrapyramidalen Syndromen.

⁷Mit einer starken Abschaffung von Olanzapin wurden Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen beobachtet.

⁸In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überschritt die Prolaktinkonzentration im Plasma bei etwa 30% der Patienten mit normalen Prolaktin-Ausgangswerten die Obergrenze der Norm. Bei den meisten dieser Patienten war der Anstieg der Prolaktinkonzentration moderat und weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze. Bei Patienten, die nahmen OlanzapinStörungen der Genitalien und der Brustdrüse, die möglicherweise mit der Einnahme von Olanzapin (Amenorrhoe, Brustvergrößerung, Galaktorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie und Brustvergrößerung bei Männern) einhergingen, waren selten. Sexuelle Dysfunktion, möglicherweise in Verbindung mit der Einnahme von Olanzapin (erektile Dysfunktion bei Männern, verringerte Libido bei Männern und Frauen) wurden häufig beobachtet.

Nebenwirkungen in bestimmten Patientengruppen

Sehr häufig (≥10%), war die unerwünschte Wirkung von Olanzapin in klinischen Studien bei Patienten mit Demenzpsychose eine Verletzung von Gang und Sturz.

Häufig (<10% und ≥1%), unerwünschte Wirkungen mit Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenzpsychose waren Inkontinenz und Lungenentzündung.

In klinischen Studien bei Patienten mit einer medikamentös induzierten Psychose (Dopamin-Rezeptor-Agonist) bei der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig eine Zunahme der Parkinson-Symptome festgestellt (≥10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe. Halluzinationen wurden ebenfalls sehr oft beobachtet (≥10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe.

Bei Patienten mit bipolarer Manie erhalten Olanzapin In Kombination mit Lithium oder Valproinsäure traten sehr häufig (> 10%) Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, trockener Mund, erhöhter Appetit, Tremor und häufige (<10% und ≥1%) Sprachstörung.

Überdosis:

Symptome. Sehr häufig (Häufigkeit ≥10%) Symptome - Tachykardie, Agitiertheit / Aggressivität, Artikulationsstörung, verschiedene extrapyramidale Störungen und Bewusstseinsstörungen unterschiedlicher Schwere (von Sedierung bis Koma). Weitere klinisch relevante Folgen einer Überdosierung mit Olanzapin sind Delir, Anfälle, malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Blutdruckanstieg oder -abfall (BP), Herzrhythmusstörungen (<2% aller Überdosierungen), Herzstillstand und Atemdepression. Die Mindestdosis für eine akute Überdosierung mit letalem Ausgang beträgt 450 mg, die Höchstdosis für eine Überdosierung mit einem günstigen Outcome (Überleben) beträgt 1500 mg.

Behandlung. Es gibt kein spezifisches Antidot für Olanzapin. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Standardverfahren für eine Überdosierung können gezeigt werden (Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle). Die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle zeigte eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme von bis zu 50-60%. Die symptomatische Behandlung wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Zustand und der Kontrolle über die Funktionen lebenswichtiger Organe, einschließlich der Behandlung von arterieller Hypotonie, Durchblutungsstörungen und Aufrechterhaltung der Atmungsfunktion, gezeigt. Verwende nicht Adrenalin, Dopamin und andere Sympathomimetika, die beta-adrenerge Rezeptoragonisten sind, da die Stimulation dieser Rezeptoren die arterielle Hypotonie verschlimmern kann.

Interaktion:

Der Metabolismus von Olanzapin kann sich unter der Wirkung von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450-Isoenzymen, die eine spezifische Isozymaktivität zeigen, verändern CYP1EIN2. Die Clearance von Olanzapin ist bei Rauchern und bei Patienten erhöht Carbamazepin (in Verbindung mit einer Erhöhung der Isoenzymaktivität CYP1EIN2). Bekannte potentielle Isoenzym-Inhibitoren CYP1EIN2 kann die Clearance von Olanzapin reduzieren. Olanzapin ist kein potentieller Inhibitor der Isoenzymaktivität CYP1EIN2, also wenn man die Droge nimmt Olanzapin Pharmakokinetik von Arzneimitteln, wie z Theophyllinhauptsächlich metabolisiert unter Beteiligung von Isoenzym CYP1EIN2, ändert sich nicht. Einzeldosis-Verabreichung Olanzapin vor dem Hintergrund der Therapie mit den folgenden Medikamenten wurde von der Unterdrückung des Metabolismus dieser Medikamente nicht begleitet: Imipramin oder sein Metabolit Desipramin (Isoenzym CYP2D6, Isoenzym CYP3EINIsoenzym CYP1EIN2), Warfarin (Isoenzym CYP2C19), Theophyllin (Isoenzym CYP1EIN2) oder Diazepam (Isoenzym CYP3EIN4, Isoenzym CYP2C19). Bei Verwendung von Olanzapin in Kombination mit Lithium und Biperidin zeigten sich keine Anzeichen einer Arzneimittelinteraktion.

Vor dem Hintergrund einer stabilen Konzentration von Olanzapin änderte sich die Pharmakokinetik von Ethanol nicht. Die Verabreichung von Ethanol in Verbindung mit Olanzapin kann jedoch mit einem Anstieg der pharmakologischen Wirkung von Olanzapin (sedative Wirkung) einhergehen.

Eine Einzeldosis von Aluminium- oder Magnesium-haltigen Antazida oder Cimetidin störte die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme nicht. Die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle verringerte die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei oraler Verabreichung von 50-60%.

Fluoxetin (60 mg einmal oder 60 mg täglich für 8 Tage) verursacht eine Erhöhung der maximalen Konzentration (C_mOh) von Olanzapin im Durchschnitt um 16% und eine Abnahme der Clearance von Olanzapin um durchschnittlich 16%, was klinisch nicht wichtig ist (keine Korrektur der Olanzapin-Dosis erforderlich). Fluvoxamin, Inhibitor von Isoenzym CYP1EIN2, reduziert die Clearance von Olanzapin, erhöht C_mOh Olanzapin bei nicht rauchenden Frauen um 54% und bei rauchenden Männern um 77%. Durchschnittlicher Anstieg AUC Olanzapin 52% und 108% beziehungsweise. Bei Patienten, die Fluvoxamin gemeinsam erhalten, sollten Olanzapin in geringen Dosen verabreicht werden.

In Studien im vitro, mit menschlichen Lebermikrosomen wird gezeigt, dass Olanzapin unterdrückt leicht die Bildung von Valproat-Glucuronid (der Hauptweg des Valproat-Metabolismus). Valproat beeinflusst auch den Metabolismus von Olanzapin leicht im vitro. Daher ist eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion zwischen Olanzapin und Valproat unwahrscheinlich.

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitrounter Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen, Olanzapin zeigten auch ein extrem niedriges Potential bei der Unterdrückung der Aktivität der folgenden Isoenzyme von Cytochrom P450: Isoenzym CYP1EIN2, Isoenzym CYP2C9, Isoenzym CYP2C19, Isoenzym CYP2D6, Isoenzym CYP3EIN.

Spezielle Anweisungen:

Bösartiges neuroleptisches Syndrom. Bösartige neuroleptische Syndrom (ZNS) kann bei der Behandlung von jedem Neuroleptikum, einschließlich Olanzapin. Klinische Manifestationen des ZNS umfassen einen signifikanten Anstieg der Körpertemperatur, Steifigkeit der Muskeln, Veränderungen des mentalen Status und vegetative Störungen (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, vermehrtes Schwitzen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase-Spiegel, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Klinische Manifestationen des ZNS oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne andere Symptome von NSA erfordern die Entfernung aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin.

Späte Dyskinesie. In Vergleichsstudien, die länger als 6 Wochen dauerten, war die Behandlung mit Olanzapin signifikant seltener von der Entwicklung von Dyskinesien begleitet, die eine Arzneimittelkorrektur erforderten, verglichen mit Haloperidol. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie bei längerer Therapie mit Neuroleptika sollte jedoch in Betracht gezogen werden. Mit der Entwicklung von Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird eine Dosisreduktion oder eine Medikamentenreduktion empfohlen Olanzapin. Die Symptome einer tardiven Dyskinesie können nach Absetzen des Medikaments zunehmen oder sich manifestieren.

Anwendung bei älteren Patienten mit Psychose im Hintergrund von Demenz. Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke), einschließlich Tod, wurden in Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten mit Psychose vor dem Hintergrund von Demenz festgestellt. In placebokontrollierten Studien traten bei Patienten in der Olanzapin-Gruppe häufiger unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse auf als in der Placebo-Gruppe (1,3% vs. 0,4%).

Diese Patienten hatten frühere Risikofaktoren (zerebrovaskuläre Störungen (Anamnese), transitorische ischämische Attacke, Hypertonie, Rauchen) sowie Begleiterkrankungen und / oder Medikamente, die mit der Zeit für zerebrovaskuläre Störungen assoziiert sind.

Die Wirksamkeit von Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenzpsychose ist nicht erwiesen. In dieser Kategorie von Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz von tödlichen Fällen in der Olanzapin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (3,5% gegenüber 1,5%). Die Hauptrisikofaktoren für eine erhöhte Mortalität bei dieser Patientengruppe in der Behandlung mit Olanzapin sind das Alter ≥80 Jahre, Sedierung, gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder das Vorhandensein von Lungenpathologie (zB Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration). Ältere Patienten mit Psychosen im Hintergrund einer Demenz, die eine atypische psychotische Therapie erhalten, haben im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Todesrisiko. Olanzapin Es ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Psychose auf dem Hintergrund der Demenz empfohlen.

Es gibt nicht genügend Evidenz, um Unterschiede in der Inzidenz von zerebrovaskulären Störungen und / oder Mortalität (im Vergleich zu Placebo) und in den Risikofaktoren für diese Patientengruppe bei der Einnahme von Olanzapin nach innen und mit intramuskulärer Injektion festzustellen.

Funktionsstörung der Leber. In einigen Fällen Einnahme der Droge Olanzapin, in der Regel in den frühen Stadien der Therapie, wurde von einem vorübergehenden, asymptomatischen Anstieg der Parameter der hepatischen Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase) im Serum begleitet. Es gab seltene Fälle von Hepatitis. In sehr seltenen Fällen wurden hepatische Cholestase und andere gemischte Leberschäden festgestellt. Besondere Vorsicht ist bei der Erhöhung der Gehalte an Aspartataminotransferase und / oder Alaninaminotransferase im Blutserum bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit eingeschränkter funktioneller Leberreserve oder bei Patienten, die potenziell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, erforderlich. Im Falle einer Erhöhung der Aspartat-Aminotransferase- und / oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel während der Behandlung mit Olanzapin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und gegebenenfalls eine Dosisreduktion erforderlich.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus. Bei Patienten mit Schizophrenie besteht eine höhere Prävalenz von Diabetes mellitus.Sehr selten gab es Fälle von Hyperglykämie, Entwicklung von Diabetes mellitus oder Exazerbation von bereits bestehendem Diabetes mellitus, Ketoazidose und diabetischem Koma. Es gibt keinen festgestellten kausalen Zusammenhang zwischen Antipsychotika und diesen Zuständen. Eine klinische Überwachung von Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für deren Entwicklung wird empfohlen.

Hämatologische Veränderungen. Anwendung des Medikaments Olanzapin bei Patienten mit Clozapin-abhängiger Neutropenie oder Agranulozytose (in der Anamnese) wurde nicht von Rückfällen dieser Störungen begleitet.

Dopaminergen Antagonismus. Olanzapin weist einen Antagonismus gegen Dopamin auf und kann theoretisch die Wirkung von Levodopa und Dopaminagonisten unterdrücken.

Parkinson-Krankheit. Es wird nicht empfohlen, Olanzapin bei der Behandlung von Psychosen zu verwenden, die durch Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei der Parkinson-Krankheit ausgelöst werden.

Veränderung des Lipidprofils. In placebokontrollierten Studien erhielten die Patienten Olanzapinunerwünschte Veränderungen im Lipidspektrum wurden beobachtet. Klinische Beobachtung wird empfohlen (siehe "Nebenwirkung").

Entwicklung des Risikos des plötzlichen Todes. Erfahrung in der klinischen Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Olanzapinfanden eine ähnliche, dosisabhängige, doppelte Zunahme des Todesrisikos aufgrund akuter Herzinsuffizienz im Vergleich zu Todesfällen aufgrund akuter Herzinsuffizienz bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen.

Krämpfe. Olanzapin Bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei Faktoren, die die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, sollte mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten waren Anfälle bei der Behandlung mit Olanzapin selten.

M-holinoblockierende Aktivität. In klinischen Studien wurde die Olanzapin-Therapie selten von m-cholinoblockierenden Nebenwirkungen begleitet. Die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen ist jedoch begrenzt, so dass bei der Verschreibung von Olanzapin an klinisch kranke Patienten eine erhebliche Prostatahyperplasie, eine paralytische Darmobstruktion, ein Engwinkelglaukom und ähnliche Erkrankungen zu beachten sind.

Neutropenie. Vorsicht sollte angewendet werden Olanzapin bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl im Blut; Medikamente erhalten, die Neutropenie verursachen können; mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion durch Strahlen- oder Chemotherapie; sowie bei Patienten mit Eosinophilie und / oder myeloproliferativen Erkrankungen. Die Entwicklung von Neutropenie wurde hauptsächlich berichtet, wenn Olanzapin mit Valproat kombiniert wird.

Dauer des Intervalls QT. In klinischen Studien klinisch signifikante Verlängerung des Intervalls QT (Intervall QT mit der Anpassung der Föderation [QTcF] ≥500 ms bei Patienten mit Grundlinie QTcF <500 ms) bei Patienten, die Olanzapin, in Abwesenheit von signifikanten Unterschieden mit Placebo in der Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Ereignissen aus dem Herzen. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch bei der Verschreibung von Olanzapin in Kombination mit Arzneimitteln, die das Intervall verlängern können, Vorsicht walten gelassen werden QTbesonders bei älteren Patienten mit angeborener Verlängerung des Intervalls QTHerzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.

Abschaffung der Therapie. Im Falle einer starken Abschaffung von Olanzapin wurde extrem selten (<0,01%) über die akute Entwicklung von Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzuständen, Übelkeit und Erbrechen berichtet.

Thromboembolie. Sehr selten (<0,01%) berichteten über die Entwicklung von venösen Thromboembolien im Hintergrund der Olanzapin-Therapie. Das Vorliegen eines kausalen Zusammenhangs zwischen der Verabreichung von Olanzapin und venösen Thromboembolien wurde nicht nachgewiesen. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für venöse Thromboembolien erworben haben, ist es erforderlich, eine Gesamtbewertung aller möglichen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Komplikation, einschließlich Immobilisierung von Patienten, durchzuführen und die notwendigen präventiven Maßnahmen zu ergreifen.

Totale Aktivität gegen das zentrale Nervensystem. Angesichts der Hauptwirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem sollte bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und Alkohol Vorsicht walten gelassen werden.

Posturale Hypotonie. Eine posturale Hypotonie wurde in klinischen Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten selten beobachtet. Genauso wie bei anderen Antipsychotika wird Patienten mit einem Alter von mehr als 65 Jahren empfohlen, den Blutdruck im Fall von Olanzapin regelmäßig zu überwachen.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren. Olanzapin wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da ausreichende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit fehlen. In Kurzzeitstudien, die bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren durchgeführt wurden, gab es einen größeren Anstieg des Körpergewichts und eine Veränderung der Konzentration von Lipiden und Prolaktin als in ähnlichen Studien bei Erwachsenen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten, die das Medikament einnehmen OlanzapinBeim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung potenziell gefährlicher Tätigkeiten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, ist Vorsicht geboten Olanzapin kann müde machen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film überzogen, 5 mg und 10 mg.

Verpackung:

Für 10 oder 14 Tabletten in einem Kontur-Mesh-Paket.

Für 28, 30 oder 90 Tabletten in einer Dose aus Polymer oder einer Flasche aus Polymer. Jede Dose oder Flasche oder 3, 6, 9 Konturzellenpackungen mit 10 Tabletten oder 1, 2, 3, 4 Konturpackungen mit 14 Tabletten werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gegeben.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002162

Datum der Registrierung:26.07.2013 / 20.09.2016

Haltbarkeitsdatum:26.07.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Nordstern, CJSC Nordstern, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

Nordstern, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;NORD STAR CJSC NORD STAR CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Olanzapin-SZ (Olanzapin)