Olanzapin Canon - Gebrauchsanweisungen, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: giprolose (Hydroxypropylcellulose) niedrigsubstituierte 2,5 mg, Calciumhydrophosphat 40 mg, Croscarmellose-Natrium 1 mg, Mannitol 50,5 mg, Magnesiumstearat 1 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle: Opadrai II gelb 3 mg, einschließlich: Polyvinylalkohol 1,2 mg, Macrogol (Polyethylenglycol) 0,606 mg, Talk 0,444 mg, Titandioxid 0,705 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,045 mg.

Dosierung von 10 mg

aktive Substanz: Olanzapin 10 mg;

Hilfsstoffe: giprolose (Hydroxypropylcellulose) niedrig-substituierte 3,5 mg, Calciumhydrophosphat 58 mg, Croscarmellose-Natrium 1,5 mg, Mannitol 75,5 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle: Opadrai II gelb 5 mg, einschließlich: Polyvinylalkohol 2 mg, Macrogol (Polyethylenglycol) 1,01 mg, Talkum 0,74 mg, Titandioxid 1,175 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,075 mg.

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer gelben Filmschicht. Auf einem Querschnitt der gelben Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.03 Olanzapin

Pharmakodynamik:

Olanzapin ist ein Antipsychotikum (Neuroleptikum) mit einem breiten pharmakologischen Einflussspektrum auf eine Reihe von Rezeptorsystemen. Die Affinität von Olanzapin zu Serotonin 5-HT_{2A / C}, 5NT₃, 5NT₆; Dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; Muskarin M₁_-₅; adrenergen alpha1 und Histamin H₁Rezeptoren. In Tierversuchen wurde das Vorhandensein von Antagonismus von Olanzapin in Bezug auf 5HT, Dopamin und cholinerge Rezeptoren nachgewiesen. In Bedingungen im vitro und im vivo Olanzapin hat eine ausgeprägtere Affinität und Aktivität für Serotonin 5HT₂ Rezeptoren, im Vergleich zu Dopamin D₂ Rezeptoren. Olanzapin reduziert den konditionierten Schutzreflex (ein Test, der die antipsychotische Aktivität charakterisiert) bei Dosen, die niedriger sind als die Dosen, die Katalepsie verursachen (eine Störung, die einen sekundären Effekt auf die motorische Funktion widerspiegelt). Im Gegensatz zu anderen Neuroleptika, Olanzapin erhöht den Angst-Effekt während des "anxiolytischen" Tests.

Olanzapin liefert statistisch signifikante Reduktion als produktiv (Wahnvorstellungen, Halluzinationen, etc.) und negative Störungen.

Pharmakokinetik:

Absorption und Bioverfügbarkeit: nach oraler Verabreichung Olanzapin gut absorbiert und seine maximale Konzentration (C_mOh) im Plasma ist nach 5-8 Stunden erreicht. Die Absorption von Olanzapin ist nicht abhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Konzentration von Olanzapin im Plasma variiert linear und proportional zur Dosis.

Verteilung: bei einer Plasmakonzentration von 7 bis 1000 ng / ml bindet etwa 93% Olanzapin an Proteine, hauptsächlich mit Albumin und mit Alpha1saures Glykoprotein. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist l0-N- Glucuronid, das theoretisch die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.

Stoffwechsel: Olanzapin in der Leber als Folge von Konjugation und Oxidation metabolisiert. Isozyme CYP1EIN2 und CYP2D6 Cytochrom P450 sind in Bildung beteiligt N-Methyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten von Olanzapin. Isoenzymaktivität CYP2D6 Cytochrom P450 beeinflusst nicht den Metabolismus von Olanzapin. Beide Metaboliten wiesen in Tierversuchen eine signifikant geringere pharmakologische Aktivität auf im vivoals Olanzapin. Die Hauptwirkung der Droge wird durch die Ausgangssubstanz Olanzapin verursacht, die Aktivität der Metaboliten ist weniger ausgeprägt.

Ausscheidung: zur oralen Verabreichung die mittlere Halbwertszeit (T_1/2) ist 33 Stunden. Die Clearance von Olanzapin im Plasma beträgt 26 l / h.

Die pharmakokinetischen Parameter von Olanzapin variieren in Abhängigkeit von Rauchen, Geschlecht und Alter (siehe Tabelle unten).

Eigenschaften von Patienten	T_1/2 (h)	Clearance im Plasma (l / h)
Nichtraucher	3,6	18,6
Raucher	30,4	27,7
Frau	36,7	18,9
Herren	32,3	27,3
Ältere Menschen (65 Jahre und älter)	51,8	17,5
Jünger als 65 Jahre	33,8	18,2

Der Grad der Veränderung von T_1/2und die Clearance unter dem Einfluss jedes dieser Faktoren ist signifikant geringer als der Grad der Differenz zwischen diesen Indikatoren zwischen Individuen.

Pharmakokinetik in verschiedenen Patientengruppen

Fußboden: Plasma Clearance bei Frauen ist niedriger als bei Männern.

Alter: Pharmakokinetik bei Jugendlichen und Erwachsenen sind ähnlich.

Ethnizität: Es gibt keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olanzapin im Zusammenhang mit der Rasse.

Niereninsuffizienz: signifikante Unterschiede zwischen den Mittelwerten T_1/2 und die Clearance von Olanzapin im Plasma bei Personen mit schwerer Funktionsstörung der Nacht im Vergleich zu denen mit normaler Nierenfunktion ist nicht erwiesen. Circa 57% des radioaktiv markierten Olanzapins werden im Urin, hauptsächlich in Form von Metaboliten, ausgeschieden. Leberversagen: Bei Rauchern mit leichten Leberfunktionsstörungen ist die Clearance von Olanzapin niedriger als bei Nichtrauchern, ohne die Leberfunktion zu stören.

Indikationen:

Schizophrenie bei Erwachsenen

Olanzapin Canon ist für die Behandlung von Exazerbationen, unterstützende und verlängerte Anti-Rückfall-Therapie von Patienten mit Schizophrenie indiziert.

Bipolare affektive Störung bei Erwachsenen

Olanzapin Kanon Vorbereitung in Form von Monotherapie oder in Kombination mit Präparaten von Lithium oder Valproinsäure ist angezeigt für die Behandlung von akuten manischen oder gemischten Episoden bei bipolarer affektiver Störung mit oder ohne psychotische Manifestationen und mit oder ohne schnelle Phasenänderung. Olanzapin Kanon ist angezeigt, um einen Rückfall bei Patienten mit bipolarer Störung zu verhindern, die haben Olanzapin war wirksam bei der Behandlung der manischen Phase.

In Kombination mit Fluoxetin ist das Olanzanin Canon Präparat indiziert zur Behandlung von depressiven Zuständen, die mit einer bipolaren Störung einhergehen.

Therapeutisch resistente Depression

In Kombination mit Fluoxetin ist das Olanzapin-Canon-Präparat zur Behandlung von therapieresistenten Depressionen bei erwachsenen Patienten angezeigt (schwere depressive Episoden mit einer ineffizienten Anwendung von zwei antidepressiven Dosen und der Dauer der Therapie, die der Episode angemessen ist).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- bei einem Risiko der Glaukomentwicklung;

- Engwinkelglaukom;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht belegt);

- die Zeit des Stillens.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft: Aufgrund der unzureichenden Erfahrung mit Olanzapin während der Schwangerschaft sollte Olanzapin canon während der Schwangerschaft nur dann verabreicht werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter signifikant größer ist als das potentielle Risiko für den Fetus. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sie bei Beginn oder Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Olanzapin Canon Ihren Arzt informieren müssen. Sehr seltene Berichte wurden erhalten, dass Neugeborene, deren Mütter nahmen Olanzapin Im dritten Trimester der Schwangerschaft gab es Tremor, Muskelhochdruck, Lethargie, Schläfrigkeit.

Stillen: Olanzapin wird in die Muttermilch ausgeschieden, daher sollte während der Therapie mit Olanzapin die Stillzeit abgebrochen werden. Die durchschnittliche Dosis, die das Kind (mg / kg) erhält, wenn die Gleichgewichtskonzentration der Mutter erreicht ist 1,8% der Olanzapin-Mutterdosis (mg / kg).

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene therapeutische Dosis von Olanzapin canon beträgt 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die Tagesdosis muss individuell in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten ausgewählt werden.

Schizophrenie bei Erwachsenen

Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin Canon beträgt 10 mg einmal täglich.

Akute Manie bei der bipolaren Störung bei Erwachsenen

Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin canon beträgt 15 mg einmal täglich als Monotherapie oder 10 mg einmal täglich in Kombination mit Präparaten von Lithium oder Valproinsäure.

Unterstützende Therapie bei bipolarer Störung bei Erwachsenen

Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin Canon beträgt 10 mg einmal täglich. Patienten, die den Olanzapin-Kanon zur Behandlung von akuter Manie erhalten haben, werden ermutigt, die Therapie in der gleichen Dosis fortzusetzen.

Depression in der bipolaren Störung bei Erwachsenen

Olanzapin Der Kanon in Kombination mit Fluoxetin sollte einmal am Tag, abends verabreicht werden. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin.

Antidepressive Aktivität bestätigt mit Olanzapin 6-12 mg (mittlere Tagesdosis 7,4 mg) und Fluoxetin 25-30 mg (mittlere Tagesdosis 39,3 mg). Bei Bedarf können Sie die Dosierung von Olanzapin und Fluoxetin ändern.

Therapeutisch resistente Depression

Vorbereitung Olanzapin Canon sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends verschrieben werden.Die Anfangsdosis beträgt 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Bei Bedarf können Sie die Dosierung von Olanzapin und Fluoxetin ändern.

Spezielle Patientengruppen

Bei älteren Patienten Eine Reduzierung der Anfangsdosis (bis zu 5 mg pro Tag) wird normalerweise nicht empfohlen, ist jedoch bei Patienten über 65 Jahren bei Vorliegen von Risikofaktoren möglich (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Patienten mit Leber- und / oder Nierenerkrankungen Es wird empfohlen, die Anfangsdosis auf 5 mg / Tag zu reduzieren. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Leberzirrhose, Klasse A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation der hepatozellulären Insuffizienz bei Patienten mit Leberzirrhose) beträgt die Initialdosis 5 mg / Tag, evtl. weitere Dosissteigerung mit Vorsicht.

Frau Keine Änderung der Dosierung im Vergleich zu Männern.

Bei nicht rauchenden Patienten Eine Korrektur der Dosis gegenüber Rauchern ist nicht erforderlich. Eine Reduzierung der Anfangsdosis kann für Patienten mit einer Kombination von Faktoren (weiblich, ältere Menschen, Nichtraucher) empfohlen werden, die den Metabolismus von Olanzapin verlangsamen können.

Nebenwirkungen:

Klassifizierung der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (WHO): sehr oft -, • 10 %; oft - < 10 % und ein• 1 %; selten - < 1% und ein• 0,1 %; selten - < 0,1 % und ein• 0,01 %; sehr selten - < 0,01 % enthält einzelne Nachrichten

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: häufig - Eosinophilie; selten - Leukopenie, Neutropenie; selten: Thrombozytopenie;

Erkrankungen des Immunsystems: selten - allergische Reaktionen (anaphylaktischer Schock, Angioödem, Hautjucken, Urtikaria).

Stoffwechselstörungen: selten - Entwicklung oder Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoacidose und diabetischem Koma, einschließlich tödlicher Fälle; nach der Abschaffung der Therapie nach 9-12 Monate der Behandlung ist es möglich, die Konzentration von Glukose im Blut zu reduzieren.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Häufig - Zunahme des Körpergewichts; häufig - erhöhte Konzentration von Cholesterin, Triglyceriden, Glucosurie, erhöhter Appetit. Die Änderung der Glukosekonzentration von normalen Fastenwerten (<5,56 mmol / l) zu erhöhten (, • 7 mmol / l) wird häufig beobachtet. Die Veränderung der Glukosekonzentration von den Grenzwerten, (• 5,56 mmol / l - <7 mmol / l) zu erhöhten (, • 7 mmol / l) ist sehr häufig; Sehr selten: Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie; Häufigkeit ist nicht bekannt - Blähungen.

Beeinträchtigtes Nervensystem: Häufig - Schläfrigkeit; häufig - Schwindel, Akathisie, Parkinsonismus, Dyskinesie; selten: Krämpfe (häufiger vor dem Hintergrund eines konvulsiven Syndroms in der Anamnese); selten - malignes neuroleptisches Syndrom, Dystonie (einschließlich Augenschmerzen), tardive Dyskinesie, Entzugssyndrom (Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen).

Herzkrankheit: selten - Bradykardie, Verlängerung des Intervalls QT; selten - ventrikuläre Tachykardie / Kammerflimmern, plötzlicher Tod.

Gefäßerkrankungen: häufig - orthostatische Hypotonie; selten - Thromboembolie der Lungenarterie, tiefe Venenthrombose.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: häufig - vorübergehende anticholinerge Wirkungen, einschließlich trockener Mund, Verstopfung; selten: Pankreatitis;

Störungen aus Leber und Gallengängen: häufig - vorübergehender Anstieg der Aktivität von "hepatischen" Transferasen (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)), besonders in der Frühphase der Studie; selten: Hepatitis (einschließlich hepatozellulär, hepatozellulär oder gemischt).

Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe: häufig - Hautausschlag; selten - Photosensitivitätsreaktion; selten - Alopezie.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten - Rhabdomyolyse; Häufigkeit nicht bekannt: Arthralgie.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: selten - Harninkontinenz; selten: verzögerter Beginn des Urinierens; Häufigkeit ist unbekannt: erhöhte Harnsäure.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - Priapismus.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: häufig - Asthenie, Müdigkeit, Schwellung; selten - Unterkühlung; Frequenz nicht bekannt - Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - Eine Erhöhung der Prolaktinkonzentration im Plasma nach klinischen Manifestationen (z. B. Gynäkomastie, Galaktorrhoe und Brustvergrößerung) ist selten. Haben der Prolaktinspiegel der meisten Patienten normalisierte sich spontan ohne Arzneimittelentzug; häufig - eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), Gesamt-Bilirubin; selten - erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase.

Nebenwirkungen in speziellen therapeutischen Gruppen

Eine sehr häufige (≥ 10%) unerwünschte Wirkung von Olanzapin bei Patienten mit Psychosen auf dem Hintergrund von Demenz ist eine Verletzung von Gang und Sturz.

Häufige (<10% und ± 1%) Nebenwirkungen von Olanzapin bei älteren Patienten mit Psychosen auf dem Hintergrund von Demenz sind Inkontinenz und Lungenentzündung.

Bei Patienten mit einer Psychose, die durch die Einnahme des Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei der Parkinson-Krankheit induziert wird, werden die Symptome von Parkinson häufig beobachtet. Auch Halluzinationen sind in dieser Patientengruppe sehr häufig. Bei Patienten mit bipolarer Manie Olanzapin in Kombination mit Präparaten von Lithium oder Valproinsäure sind sehr häufige Nebenwirkungen Gewichtszunahme, Mundtrockenheit, erhöhtwAppetit, Tremor und häufige - Sprachstörungen.

Daten über die negative Wirkung des Arzneimittels auf die Ergebnisse klinischer Studien

In klinischen Studien, Fälle von Parkinsonismus und Dystonie bei Patienten, die Olanzapin, waren häufiger, aber der Unterschied zur Placebogruppe war statistisch nicht signifikant.

Bei Patienten, die nahmen Olanzapin, Fälle von Parkinson-Krankheit, Akathisie, Dystonie wurden seltener beobachtet als bei Patienten, die titrierte Dosen von Haloperidol erhielten. Angesichts des Fehlens solcher Informationen über das Vorhandensein von akuten und späten Dyskinesien bei Patienten mit einer Anamnese ist es derzeit unmöglich, dies zu schließen Olanzapin in geringerem Maße verursacht die Entwicklung von späten Dyskinesien oder anderen späten extrapyramidalen Syndromen.

In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen übertrafen die Plasma-Prolaktinkonzentrationen bei etwa 30% der Patienten mit normalen Prolaktinindikatoren die obere Normgrenze. Bei den meisten dieser Patienten war der Anstieg der Prolaktinkonzentration moderat und geringer als 2 Zeiten überschritten die Obergrenze der Norm. Bei Patienten, die nahmen OlanzapinStörungen der Genitalien und der Brustdrüse, die möglicherweise mit der Einnahme von Olanzapin (Amenorrhoe, Brustvergrößerung, Galaktorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie und Brustvergrößerung bei Männern) einhergingen, waren selten. Sexuelle Funktionsstörungen, die möglicherweise mit der Einnahme von Olanzapin (erektile Dysfunktion bei Männern, verminderte Libido bei Männern und Frauen) einhergehen, wurden häufig beobachtet.

Überdosis:

Häufige Symptome: Tachykardie, Agitiertheit / Aggressivität, Artikulationsstörung, verschiedene extrapyramidale Störungen und Bewusstseinsstörungen unterschiedlicher Schwere (von Sedierung bis Koma).

Andere klinisch relevante Konsequenzen: Delirium, Krämpfe, bösartig neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Fälle von Überdosierung), Herzstillstand und Atmung. Die Mindestdosis für eine akute Überdosierung mit letalem Ausgang beträgt 450 mg, die Höchstdosis für eine Überdosierung mit einem günstigen Ergebnis (Überleben) beträgt 2000 mg.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot für Olanzapin. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Standardverfahren für eine Überdosierung können gezeigt werden (Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle). Die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle führt zu einer Verringerung der Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei oraler Verabreichung von 50-60%. Die symptomatische Behandlung wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Zustand und der Kontrolle über die Funktionen lebenswichtiger Organe, einschließlich der Behandlung von arterieller Hypotonie, Durchblutungsstörungen und Aufrechterhaltung der Atmungsfunktion, gezeigt. Verwende nicht AdrenalinDopamin und andere Sympathomimetika, die beta-adrenerge Rezeptor-Agonisten sind, da die Stimulation dieser Rezeptoren die arterielle Hypotonie verschlimmern kann.

Interaktion:

Der Metabolismus von Olanzapin kann sich unter der Wirkung von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450-Isoenzymen, die eine spezifische Isozymaktivität zeigen, verändern CYP1EIN2. Die Clearance von Olanzapin ist bei Rauchern und Patienten erhöht Carbamazepin (in Verbindung mit einer Erhöhung der Isoenzymaktivität CYP1EIN2). Bekannte potentielle Isoenzym-Inhibitoren CYP1EIN2 kann die Clearance von Olanzapin reduzieren. Olanzapin ist kein potentieller Inhibitor der Isoenzymaktivität CYP1EIN2, also bei der Einnahme von Olanzapin, die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, wie z Theophyllinhauptsächlich metabolisiert unter Beteiligung von Isoenzym CYP1EIN2, ändert sich nicht.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine Einzeldosis Olanzapin auf dem Hintergrund einer Therapie mit folgenden Medikamenten nicht mit einer Suppression des Stoffwechsels der folgenden Medikamente einhergeht: Imipramin oder dessen Metabolit DesipraminCYP2D6, CYP3EIN, CYP1EIN2), Warfarin (CYP2C19), Theophyllin (CYP1EIN2) oder Diazepam (CYP3EIN4, CYP2C19). Es gab keine Anzeichen einer Arzneimittelinteraktion mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Biperiden.

Vor dem Hintergrund einer stabilen Konzentration von Olanzapin ändert sich die Pharmakokinetik von Ethanol nicht. Die Verabreichung von Ethanol zusammen mit Olanzapin kann jedoch mit einem Anstieg der pharmakologischen Wirkungen von Olanzapin, beispielsweise Sedierung, einhergehen. Eine Einzeldosis von Aluminium- oder magnesiumhaltigen Antazida oder Cimetidin beeinträchtigt die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei der Einnahme nicht. Die gleichzeitige Verwendung von Aktivkohle verringert die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei oraler Verabreichung von 50-60%. Fluoxetin (60 mg einmal oder 60 mg täglich für 8 Tage) verursacht eine Erhöhung der maximalen Konzentration von Olanzapin um durchschnittlich 16% und eine Abnahme der Clearance von Olanzapin um durchschnittlich 16%. Der Grad der Beeinflussung dieses Faktors ist signifikant geringer als der Schweregrad individueller Unterschiede bei diesen Indikatoren, so dass es normalerweise nicht empfohlen wird, die Olanzapin-Dosis zu ändern, wenn sie in Kombination mit Fluoxetin verschrieben wird.

Fluvoxamin, Inhibitor von Isoenzym CYP1EIN2, verringert die Clearance von Olanzapin. Das Ergebnis ist ein durchschnittlicher Anstieg von C_mOh Olanzapin mit der Verabreichung von Fluvoxamin 54% bei nicht rauchenden Frauen und 77% bei männlichen Rauchern, die durchschnittliche Zunahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) von Olanzapin um 52% bzw. 108%. Bei Patienten, die gemeinsam mit Fluvoxamin behandelt werden, sollten Olanzapin in geringen Dosen verabreicht werden.

In Studien im vitro Unter Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen wurde gezeigt, dass Olanzapin unterdrückt leicht den Prozess der Bildung von Valproat-Glucuronid (der Hauptweg des Valproinsäure-Metabolismus). Valproinsäure beeinflusst auch leicht den Metabolismus von Olanzapin im vitroDaher ist eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion zwischen Olanzapin und Valproinsäure unwahrscheinlich.

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitrounter Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen, Olanzapin zeigten auch ein extrem niedriges Potential bei der Hemmung der Aktivität der folgenden Cytochrom-P450-Isoenzyme: CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3EIN.

Wie bei anderen Antipsychotika sollte Olanzapin bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das Intervall verlängern, mit Vorsicht angewendet werden QTcsowie das zentrale Nervensystem beeinflussen.

Spezielle Anweisungen:

Die klinische Verbesserung kann mehrere Tage dauern und erfordert eine Überwachung des Patienten.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Das maligne neuroleptische Syndrom (ZNS) (potentiell letaler Symptomkomplex) kann sich bei der Behandlung von Neuroleptika, einschließlich der Olanzapin-Canon-Präparation, entwickeln, aber bis heute gibt es keine Beweise, die eine zuverlässige Assoziation von Olanzapin mit der Entwicklung dieses Zustandes bestätigen. Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms umfassen einen signifikanten Anstieg der Körpertemperatur, steife Muskulatur, Veränderung des mentalen Status und autonome Störungen (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, vermehrtes Schwitzen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase-Spiegel, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne andere Symptome des malignen neuroleptischen Syndroms erfordern die Rücknahme aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin Canon.

Späte Dyskinesie

Bei der Behandlung mit Olanzapin kommt es seltener zur Entwicklung von Dyskinesien, die eine Arzneimittelkorrektur erfordern, als bei der Anwendung von Haloperidol. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie bei längerer Therapie mit Neuroleptika sollte jedoch in Betracht gezogen werden. Mit der Entwicklung von Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird eine Dosisreduktion oder eine Aufhebung des Olanzapin-Kanons empfohlen. Es ist zu bedenken, dass sich beim Übergang zur Präparation des Olanzapin-Kanons die Symptome der tardiven Dyskinesie infolge des gleichzeitigen Absetzens der vorhergehenden Therapie entwickeln können. Die Symptome einer tardiven Dyskinesie können nach Absetzen des Medikaments zunehmen oder sich manifestieren.

Parkinson-Krankheit

Die Wirksamkeit der Parkinson-Krankheit übersteigt nicht das Placebo (zum Zweck der Beendigung iatrogener Psychosen). Die Verwendung von Olanzapin Canon bei der Behandlung von Psychosen durch Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen, bei diesen Patienten gibt es einen Anstieg der Parkinson-Symptome und Halluzinationen.

Erfahrung bei älteren Patienten mit Psychose auf dem Hintergrund von Demenz

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke), einschließlich Tod, werden bei älteren Patienten mit Psychose im Hintergrund von Demenz beobachtet. In placebokontrollierten Studien wurde bei Patienten in der Olanzapin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen beobachtet. Diese Patienten hatten frühere Risikofaktoren (zerebrovaskuläre Störungen (Anamnese), transitorische ischämische Attacke, Hypertonie, Rauchen) sowie Begleitkrankheiten und / oder Medikationen, die mit zerebrovaskulären Störungen assoziiert sind.

Die Wirksamkeit von Olanzapin bei älteren Patienten mit Psychose vor dem Hintergrund einer Demenz ist nicht erwiesen. Die Hauptrisikofaktoren für eine erhöhte Mortalität bei dieser Patientengruppe in der Behandlung mit Olanzapin sind Alter ≥80 Jahre, Sedierung, gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder das Vorhandensein von Lungenpathologien (zB Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration). Es gibt keine ausreichenden Beweise, um Unterschiede in der Inzidenz von zerebrovaskulären Störungen und / oder Mortalität (im Vergleich zu Placebo) und in den Risikofaktoren für diese Patientengruppe bei Einnahme von Olanzapin nach innen und mit intramuskulärer Injektion festzustellen. Olanzapin Kanon ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Psychose auf dem Hintergrund der Demenz empfohlen.

Entwicklung des Risikos des plötzlichen Todes

Erfahrung in der klinischen Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Olanzapinfanden eine ähnliche, dosisabhängige, doppelte Zunahme des Todesrisikos aufgrund akuter Herzinsuffizienz im Vergleich zu Todesfällen aufgrund akuter Herzinsuffizienz bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen.

Dauer des Intervalls QT

Eine klinisch signifikante Zunahme des Intervalls QT bei Patienten, die erhalten haben Olanzapin, in Abwesenheit von signifikanten Unterschieden mit Placebo in der Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Ereignissen aus dem Herzen. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, wenn Olanzapin Canon in Kombination mit Arzneimitteln verschrieben wird, die das Intervall verlängern können QTbesonders bei älteren Patienten mit angeborener Verlängerung des Intervalls QTmit kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.

Posturale Hypotonie

Eine posturale Hypotonie wird bei älteren Patienten selten beobachtet. Wie bei anderen Antipsychotika wird im Fall der Verabreichung von Olanzapin canon empfohlen, Patienten über 65 Jahre auf Blutdruck zu überwachen.

Thromboembolie

Sehr selten gibt es eine Entwicklung von venösen Thromboembolien auf dem Hintergrund der Olanzapin-Therapie.Das Vorliegen eines kausalen Zusammenhangs zwischen der Verabreichung von Olanzapin und venösen Thromboembolien wurde nicht nachgewiesen. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für venöse Thromboembolien erworben haben, ist es erforderlich, eine Gesamtbewertung aller möglichen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Komplikation, einschließlich Immobilisierung von Patienten, durchzuführen und die notwendigen präventiven Maßnahmen zu ergreifen.

Funktionsstörung der Leber

In einigen Fällen ist der Empfang von Olanzapin in der Regel in frühen Stadien der Therapie von einem vorübergehenden, asymptomatischen Anstieg der Indizes der "Leber" Transaminasen (HANDLUNG und ALT) im Serum. Seltene Fälle von Hepatitis werden notiert. In sehr seltenen Fällen wurden hepatische Cholestase und andere gemischte Leberschäden festgestellt. Bei steigenden Indikatoren ist eine besondere Vorsicht geboten HANDLUNG und / oder ALT im Blutserum bei Patienten mit unzureichender Leberfunktion, mit eingeschränkter Funktionsreserve der Leber oder bei Patienten, die potenziell hepatotoxische Arzneimittel erhalten. Bei erhöhten Indikatoren HANDLUNG und / oder ALT während der Behandlung mit Olanzapin erfordert eine sorgfältige Überwachung des Patienten und, falls erforderlich, eine Verringerung der Dosis von Olanzapin Canon. Beim Nachweis von Hepatitis, einschließlich hepatozellulär, cholestatisch oder gemischt, sollte die Herstellung von Olanzapin canon abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Schizophrenie besteht eine höhere Prävalenz von Diabetes mellitus. Wie bei einigen anderen Antipsychotika waren Fälle von Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Exazerbation von bereits bestehendem Diabetes mellitus, Ketoazidose und diabetischem Koma sehr selten. Es besteht kein kausaler Zusammenhang zwischen Antipsychotika und diesen Erkrankungen. Eine gründliche klinische Überwachung von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes mellitus wird empfohlen.

Für alle Patientengruppen wurde unabhängig vom Body-Mass-Index eine klinisch signifikante Zunahme des Körpergewichts beobachtet. Eine Zunahme von 7% oder mehr vom Durchschnitt nach einer kurzen Behandlungsdauer (durchschnittliche Dauer 47 Tage) war sehr häufig (22,2%), eine Zunahme von 15% oder mehr war häufig (4,2%) und eine Zunahme von 25% und mehr mehr war selten (0,8%).

Bei Patienten, die länger behandelt wurden (mindestens 48 Wochen), erhöhte sich die ≥ 7%, ≥15% und ≥25% waren sehr häufig (64,4%, 31,7%, 12,3%).

Veränderungen im Lipidprofil

Bei Patienten, die erhalten haben Olanzapinunerwünschte Veränderungen im Lipidspektrum werden beobachtet. Es wird empfohlen, das Lipidprofil und die klinische Beobachtung zu überwachen.

Epileptische Anfälle

Olanzapin-Kanon sollte bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft verringern. Bei solchen Patienten werden Anfälle selten mit Olanzapin beobachtet.

Hämatologische Veränderungen

Wie bei anderen Antipsychotika ist Vorsicht geboten, wenn Olanzapin bei Patienten mit verminderter Leukozytenzahl und / oder Neutrophilen im peripheren Blut aufgrund verschiedener Ursachen angewendet wird; mit Zeichen der Unterdrückung oder toxischen Schädigung der Knochenmarkfunktion unter dem Einfluss von Drogen in der Anamnese; mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion aufgrund von Begleiterkrankungen, Strahlentherapie oder Chemotherapie in der Geschichte; mit Hypereosinophilie oder myeloproliferative Erkrankung.

In klinischen Studien war die Anwendung von Olanzapin bei Patienten mit Clozapin-abhängiger Neutropenie oder Agranulozytose in der Anamnese nicht mit Rezidiven dieser Erkrankungen verbunden. Über Neutropenie wurde hauptsächlich in Kombinationstherapie mit Olanzapin und Valproinsäure berichtet.

Anticholinergische Aktivität

Die Therapie mit Olanzapin wird selten von anticholinergen Nebenwirkungen begleitet. Die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen ist jedoch begrenzt, so dass bei Patienten mit klinisch signifikanter Prostatahypertrophie, paralytischer Darmobstruktion und ähnlichen Erkrankungen die Anwendung des Olanzapin-Canon-Präparats mit Vorsicht geboten ist.

Dopaminergen Antagonismus

In Bedingungen im vitro Olanzapin zeigt einen Antagonismus gegen Dopaminrezeptoren und kann wie andere Antipsychotika theoretisch die Wirkung von Levodopa und Dopaminagonisten unterdrücken.

Totale Aktivität gegen das zentrale Nervensystem

Angesichts der Hauptwirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem sollte bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und Alkohol Vorsicht walten gelassen werden.

Selbstmord

Das Risiko von Suizidversuchen bei Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung der ersten Art ist auf die oben genannten Erkrankungen zurückzuführen. In dieser Hinsicht, vor dem Hintergrund der Pharmakotherapie erfordert eine sorgfältige Überwachung derjenigen Patienten, die ein Suizidrisiko besonders hoch ist. Bei der Verschreibung Olanzapin sollte der Canon bemühen, die Anzahl der Tabletten durch den Patienten zu minimieren, um das Risiko zu verringern Überdosis.

Abschaffung der Therapie

Im Falle einer starken Abschaffung von Olanzapin entwickelt sich selten (0,01-0,1%) Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Übelkeit und Erbrechen. Mit dem Entzug des Medikaments wird eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Olanzapin wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da ausreichende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit fehlen. In Kurzzeitstudien, die bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren durchgeführt wurden, gab es eine stärkere Zunahme des Körpergewichts und eine Veränderung der Konzentration von Lipiden und Prolaktin. als in ähnlichen Studien bei Erwachsenen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten, die das Olanzapin-Canon-Präparat einnehmen, sollten bei der Verwaltung von Kraftfahrzeugen und Arbeiten, die eine schnelle psychomotorische Reaktion erfordern, vorsichtig sein Olanzapin kann Schläfrigkeit, Benommenheit verursachen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film überzogen, 5 mg und 10 mg.

Verpackung:

Für 7 oder 28 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Nach 1, 2, 3, 4, 6, 8 Konturzellenpackungen mit 7 Tabletten oder 1, 2, 3, 4 Konturzellenpackungen mit 28 Tabletten mit Gebrauchsanweisung werden in eine Packung Pappe gegeben.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002612

Datum der Registrierung:04.09.2014

Haltbarkeitsdatum:04.09.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CANONFARMA PRODUKTION, CJSC CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;CANONFARMA PRODUKTION CJSC CANONFARMA PRODUKTION CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Olanzapin Canon (Olanzapin Canon)