Ziprexa Zidis - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Gelatine 5,25 mg, Mannitol 4,50 mg, Aspartam 0,60 mg, Natriummethylparahydroxybenzoat 0,1125 mg, Natriumpropylparahydroxybenzoat 0,0375 mg.

Für eine Dosierung von 10 mg:

aktive Substanz: Olanzapin 10,00 mg;

Hilfsstoffe: Gelatine 7,00 mg, Mannitol 6,00 mg, Aspartam 0,80 mg, Methylparahydroxybenzoat Natrium 0,15 mg, Natriumpropylparahydroxybenzoat 0,05 mg.

Beschreibung:

Runde Tabletten sind gelb.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.03 Olanzapin

Pharmakodynamik:

Olanzapin ist ein Antipsychotikum (Neuroleptikum) mit einem breiten pharmakologischen Einflussspektrum auf eine Reihe von Rezeptorsystemen.

In präklinischen Studien wurde die Affinität von Olanzapin für 5-NT₂_{EIN /}_2C, 5HT₃, 5NT₆-Serotonin-Rezeptoren; D₁, D₂, D₃, D₄, D₅Dopaminrezeptoren; M₁_-₅-Muscarinrezeptoren; α₁-adrenerge und H₁-Histaminrezeptoren. In Tierversuchen wurde der Olanzapin-Antagonismus in Bezug auf Serotonin, Dopamin und cholinerge Rezeptoren identifiziert. In-vitro- und In-vivo-Bedingungen Olanzapin hat eine ausgeprägtere Affinität und Aktivität für 5HT₂-Serotoninrezeptoren im Vergleich mit D₂Dopaminrezeptoren. Laut elektrophysiologischen Studien Olanzapin reduziert selektiv die Erregbarkeit von mesolimbischen dopaminergen Neuronen und hat gleichzeitig eine unbedeutende Wirkung auf die striatalen Nervenbahnen, die bei der Regulierung motorischer Funktionen eine Rolle spielen. Olanzapin. reduziert den konditionierten Schutzreflex (ein Test, der die antipsychotische Aktivität charakterisiert) bei Dosen, die niedriger sind als die Dosen, die Katalepsie verursachen (eine Störung, die einen sekundären Effekt auf die motorische Funktion widerspiegelt). Olanzapin erhöht den Angst-Effekt während des "anxiolytischen" Tests.

Olanzapin bewirkt eine statistisch signifikante Reduktion sowohl der produktiven (Delirium, Halluzinationen etc.) als auch der negativen Symptome.

Pharmakokinetik:

Dispergierbare Olanzapin-Tabletten sind bioäquivalent zu beschichteten Olanzapin-Tabletten und haben eine ähnliche Geschwindigkeit und einen ähnlichen Absorptionsgrad. Dispergierbare Olanzapin-Tabletten werden in der gleichen Menge und Häufigkeit wie die Olanzapin-Tabletten angewendet. Dispergierbare Olanzapin-Tabletten können anstelle von überzogenen Tabletten von Olanzapin verwendet werden.

Nach oraler Verabreichung Olanzapin gut absorbiert, und seine maximale Konzentration im Plasma wird nach 5-8 Stunden erreicht. Die Absorption von Olanzapin ist nicht abhängig von der Nahrungsaufnahme. In Studien mit unterschiedlichen Dosen von 1 mg bis 20 mg wird gezeigt, dass die Plasmakonzentrationen von Olanzapin linear und proportional zur Dosis variieren. Olanzapin in der Leber als Folge von Konjugation und Oxidation metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N- Glucuronid, das theoretisch die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt. Isozyme CYP1EIN2 und CYP2D6 Cytochrom P450 sind in Bildung beteiligt N-Desmethyl- und 2Hydroxymethylmetaboliten von Olanzapin. Beide Metaboliten wiesen in Tierversuchen eine signifikant geringere pharmakologische Aktivität auf im vivo, als Olanzapin. Die wichtigste pharmakologische Aktivität des Arzneimittels ist auf die Ausgangssubstanz zurückzuführen - Olanzapin, das die Fähigkeit besitzt, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen.

Bei gesunden Probanden betrug die mittlere Halbwertszeit nach oraler Gabe 33 Stunden (21-54 Stunden bei 5-95%) und die durchschnittliche Clearance von Olanzapin aus dem Plasma 26 l / h (12-47 l / h für 5 -95%).

Die pharmakokinetischen Parameter von Olanzapin variieren in Abhängigkeit von Rauchen, Geschlecht und Alter (siehe Tabelle):

Eigenschaften von Patienten	Halbwertzeit (Stunden)	Clearance im Plasma (l / h)
Nichtraucher	38,6	18,6
Raucher	30,4	27,7

Frau	36,7	18,9
Herren	32,3	27,3

Ältere Menschen (65 Jahre und älter)	51,8	17,5
Jünger als 65 Jahre	33,8	18,2

Der Grad der Änderungen der Halbwertszeit und der Clearance aufgrund jedes dieser Faktoren ist jedoch signifikant geringer als der Grad der Differenz zwischen diesen Indikatoren unter Individuen.

Die Pharmakokinetik bei Jugendlichen (im Alter von 13 bis 17 Jahren) und bei Erwachsenen ist ähnlich. Laut klinischen Studien ist die Expositionsrate bei Jugendlichen um 27% höher als bei Erwachsenen. Der Unterschied in den demographischen Parametern zwischen der erwachsenen und jugendlichen Bevölkerung bestand darin, dass es weniger Raucher unter Jugendlichen gab und dass auch geringere durchschnittliche Körpergewichte festgestellt wurden. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Mittelwerten der Halbwertzeit und der Clearance von Olanzapin im Plasma bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu denen mit normaler Nierenfunktion. Über 57% Markierte Radioisotope von Olanzapin werden hauptsächlich in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Bei Rauchern mit leichten Leberfunktionsstörungen ist die Clearance von Olanzapin geringer als bei Nichtrauchern ohne Leberfunktionsstörung.

Bei einer Plasmakonzentration von 7 bis 1000 ng / ml mit Plasmaproteinen binden etwa 93% Olanzapin. Olanzapin bindet hauptsächlich an Albumin und α₁saures Glykoprotein. In einer Studie, an der Personen aus Europa, Japan und China beteiligt waren, gibt es keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olanzapin im Zusammenhang mit der Rasse. Isoenzymaktivität CYP2D6 Cytochrom P450 beeinflusst nicht den Metabolismus von Olanzapin.

Indikationen:

Schizophrenie. Olanzapin ist angezeigt für die Behandlung von Exazerbationen, anhaltende und anhaltende Anti-Rückfall-Therapie bei Patienten mit Schizophrenie.

Bipolare affektive Störung. Olanzapin in Form von Monotherapie oder in Kombination mit Lithium- oder Valproinsäure-Präparaten zur Behandlung von akuten manischen oder gemischten Episoden bei bipolarer affektiver Störung mit oder ohne psychotische Manifestationen und mit / ohne schnellen Phasenwechsel angezeigt. Olanzapin Es wird gezeigt, dass Rückfall bei Patienten mit bipolarer Störung, die haben Olanzapin war wirksam bei der Behandlung der manischen Phase.

In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist zur Behandlung einer depressiven Episode in der Struktur der bipolaren Störung indiziert.

Therapeutisch resistente Depression. In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist indiziert zur Behandlung von therapieresistenten Depressionen bei erwachsenen Patienten (depressive Episoden mit einer ineffektiven Einnahme antidepressiver Dosen und einer für diese Episode geeigneten Therapiedauer).

Kontraindikationen:

Olanzapin ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels kontraindiziert:

Bei der Verwendung von Phenylketonurie kontraindiziert.

Kontraindiziert für Personen unter 18 Jahren.

Geschlossenes Glaukom.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund der unzureichenden Erfahrung mit Olanzapin während der Schwangerschaft sollte das Medikament während der Schwangerschaft nur dann verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen für den Patienten signifikant größer ist als das potentielle Risiko für den Fötus. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten oder Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Olanzapin den behandelnden Arzt informieren müssen.

Sehr spontane Berichte wurden erhalten, dass Neugeborene, deren Mütter nahmen Olanzapin Im dritten Trimester der Schwangerschaft gab es Tremor, Muskelhochdruck, Lethargie, Schläfrigkeit.

Die Studie fand heraus, dass Olanzapin dringt in die Muttermilch ein. Die durchschnittliche Dosis, die das Kind erhielt (mg / kg), wenn die Gleichgewichtskonzentration der Mutter das Gleichgewicht erreichte, betrug 1,8% der Olanzapin-Dosis der Mutter (mg / kg). Es wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Olanzapin zu stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Dispergierbare Olanzapin-Tabletten lösen sich im Speichel schnell auf und werden leicht verschluckt. Es ist schwierig, die Tablette ungelöst aus dem Mund zu entfernen. Nehmen Sie die Tablette mit trockenen Händen aus der Blisterpackung. Wegen der Zerbrechlichkeit sollte die Tablette sofort nach der Entnahme aus dem Blister genommen werden. Darüber hinaus kann unmittelbar vor der Einnahme der Pille in einem Glas Wasser oder einer anderen Flüssigkeit (Orangensaft, Apfelsaft, Milch oder Kaffee) gelöst werden.

Olanzapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, da die Nahrung die Absorption von Olanzapin nicht beeinflusst.

Schizophrenie. Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg einmal täglich. Olanzapin kann unabhängig von der Einnahme von Lebensmitteln eingenommen werden, weil das Essen die Absorption des Medikaments nicht beeinträchtigt. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die Tagesdosis muss individuell in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten ausgewählt werden. Dosisanstieg gegenüber der Standardtagesdosis (10 mg) wird nur nach Beurteilung des klinischen Krankheitsbildes empfohlen:

Bipolare Störung. Zur Behandlung einer manischen Episode beträgt die empfohlene Initialdosis von Olanzapin einmal täglich 15 mg als Monotherapie oder einmal täglich 10 mg in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die Tagesdosis muss individuell gewählt werden, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten. Eine Erhöhung der Dosis über die Standardtagesdosis wird nur nach Beurteilung des klinischen Krankheitsbildes und in einem Intervall von mindestens 24 Stunden empfohlen.

Unterstützende Therapie bei bipolarer Störung: Patienten erhalten Olanzapin Für die Behandlung der manischen Episode ist nötig es die Erhaltungstherapie in der selben Dosis fortzusetzen. Bei Patienten in Remission beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin 10 mg einmal täglich. Zukünftig sollte die Tagesdosis je nach klinischem Zustand des Patienten individuell zwischen 5 mg und 5 mg / Tag gewählt werden 20 mg pro Tag.

Zur Behandlung einer depressiven Episode Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends, unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Antidepressive Aktivität wurde durch die Verwendung von Olanzapin in einer Dosis bestätigt 6-12 mg (durchschnittliche Tagesdosis - 7,4 mg) und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg (mittlere Tagesdosis - 39,3 mg). Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern.

Therapeutisch resistente Depression. Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends, unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Antidepressive Aktivität wurde durch die Verwendung von Olanzapin in einer Dosis bestätigt 6-12 mg und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg.

Allgemeine Auswahlregelnund die tägliche Dosis bei orale Verabreichung für bestimmte Patientengruppen

Bei älteren Patienten oder Patienten mit anderen klinischen Risikofaktoren, einschließlich schwerer Niereninsuffizienz oder mittelschwerer Leberinsuffizienz, wird eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 5 mg pro Tag empfohlen. Eine Reduzierung der Anfangsdosis kann für Patienten mit einer Kombination von Faktoren (weiblich, ältere Menschen, Nichtraucher) empfohlen werden, die den Metabolismus von Olanzapin verlangsamen können. Die Anwendung von Olanzapin wurde bei Personen unter 13 Jahren nicht untersucht.

Nebenwirkungen:

Die folgende Tabelle fasst die wichtigsten Nebenwirkungen und deren Häufigkeit zusammen, die während der klinischen Prüfungen und / oder nach Markteinführung festgestellt wurden.

Häufig (≥10%)	Oft (<10% und ≥ 1%)	Selten (0,1% ≥ und <1%)	Frequenz unbekannt (Die Häufigkeit kann nicht aus den verfügbaren Daten ermittelt werden)
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
	Eosinophilie	Leukopenie Neutropenie	Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems
			Allergisch Reaktionen
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Gewichtszunahme¹	Erhöhen, ansteigen Konzentrationen Cholesterin^2,3 Erhöhen, ansteigen Konzentrationen Glucose⁴ Erhöhen, ansteigen Konzentrationen Triglyceride^2,5 Glucosurie Verminderter Appetit		Entwicklung oder Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoazidose und diabetischem Koma, einschließlich fataler Hypothermie
Störungen aus dem Nervensystem
Schläfrigkeit	Schwindel Akathisie⁶Parkinsonismus⁶Dyskinesie⁶		Krämpfe bei Patienten mit Anfällen oder Anfällen in der Anamnese Vorhandensein von Risikofaktoren für Anfälle Maligne antipsychotisch Syndrom Dystonie (einschließlich okulogische Krise) Späte Dyskinesie Das Syndrom der "Aufhebung"⁷
Herzkrankheit
		Bradykardie Intervallverlängerung QT_C	Ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, plötzlicher Tod
Gefäßerkrankungen
	Orthostatisch Hypotonie		Thromboembolie der Lungenarterien tiefe Venenthrombose
Störungen aus dem Verdauungssystem
	Kurzfristige anticholinerge Effekte, einschließlich Verstopfung und trockener Mund		Pankreatitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
	Vorübergehend erhebt euch Aktivität "Leber" Transferase (ALT, ACT), vor allem in der frühen Phase der Behandlung		Hepatitis (einschließlich hepatozellulär, hepatozellulär oder gemischt)
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
	Ausschlag	Reaktion Lichtschrankedes Alopezie
Erkrankungen des Bewegungsapparates
			Rhabdomyolyse
Störungen der Nieren und der Harnwege
		Harninkontinenz	Verzögerter Beginn des Urinierens
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
			Priapismus
Allgemeine Störungen
	Asthenie Ermüden Ödem
Labordaten
Anstieg der Prolaktinkonzentration im Plasma⁸		Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, Erhöhung der Konzentration von Gesamtbilirubin	Erhöhen, ansteigen Aktivität alkalisch Phosphatasen

¹Für alle Patientengruppen wurde unabhängig vom Body-Mass-Index eine klinisch signifikante Zunahme des Körpergewichts beobachtet.

Eine Zunahme des Körpergewichts von 7% oder mehr gegenüber dem Mittelwert nach einer kurzen Behandlungsdauer (mittlere Dauer 47 Tage) war sehr häufig (22,2%), eine Zunahme von 15% oder mehr war häufig (4,2%) und ein Anstieg von 25% oder mehr waren selten (0,8%). Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten (mindestens 48 Wochen), eine Zunahme von ≥ 7%, ≥ 15% und ≥25% war sehr häufig (64,4%, 31,7% bzw. 12,3%).

²Der durchschnittliche Anstieg der Nüchternlipide (Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL), Triglyceride) war bei Patienten ohne initiale Anzeichen von Fettstoffwechselstörungen ausgeprägter.

³Oft war die Cholesterinkonzentration von normalen Fastenwerten (<5,17 mmol / l) auf erhöhte (≥ 6,2 mmol / l) erhöht.

Änderung der Cholesterinkonzentration von der Grenze zum Fasten (> 5,17- < 6,2 mmol / l) zu erhöht (≥ 6,2 mmol / l) war sehr häufig.

⁴Oft war eine Erhöhung der Glukosekonzentration von normalen Nüchternwerten (<5,56 mmol / l) auf erhöhte Werte (≥ 7 mmol / l) zu beobachten.

Die Änderung der Glukosekonzentration von Fastenrändern (> 5,56 - <7 mmol / l) zu erhöhten (≥ 7 mmol / l) war sehr häufig.

⁵Häufig trat eine Erhöhung der Triglyceridkonzentration von normalen Fastenwerten (<1,69 mmol / l) auf erhöhte Werte (≥ 2,26 mmol / l) auf.

Die Veränderung der Triglyceridkonzentration von der nüchternen Grenzlinie (≥ 1,69 - <2,26 mmol / l) auf erhöhte (≥ 2,26 mmol / l) war sehr häufig.

⁶In klinischen Studien, Fälle von Parkinsonismus und Dystonie bei Patienten, die Olanzapin; waren häufiger, aber der Unterschied zur Placebo-Gruppe war statistisch nicht signifikant.

Bei Patienten, die nahmen Olanzapin Fälle von Parkinson-Krankheit, Akathisie, Dystonie wurden seltener beobachtet als bei Patienten, die titrierte Dosen von Haloperidol erhielten. Angesichts des Mangels an detaillierten Informationen über das Vorhandensein von akuten und späten Dyskinesien bei Patienten mit Anamnese ist es derzeit nicht möglich, dies zu folgern Olanzapin in geringerem Maße verursacht die Entwicklung von späten Dyskinesien oder anderen späten extrapyramidalen Syndromen.

⁷Mit einer starken Abschaffung von Olanzapin wurden Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen beobachtet.

⁸In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen übertrafen die Plasmakonzentrationen von Prolaktin bei etwa 30% der Patienten mit normalen Prolaktin-Ausgangswerten die obere Grenze des Normalen. Bei den meisten dieser Patienten war der Anstieg der Prolaktinkonzentration moderat und weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze. Bei Patienten, die nahmen Olanzapin, Störungen der Genitalien und der Brustdrüse, möglicherweise mit Olanzapin (Amenorrhoe, Brustvergrößerung, Galaktorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie und Brustvergrößerung bei Männern) assoziiert waren selten. Sexuelle Dysfunktion, möglicherweise im Zusammenhang mit Olanzapin (erektile Dysfunktion bei Männern, verminderte Libido bei Männern und Frauen) wurden häufig beobachtet.

Nebenwirkungen in bestimmten Patientengruppen

Eine sehr häufige (≥10%) unerwünschte Wirkung von Olanzapin in klinischen Studien bei Patienten mit Demenz-Psychose war Gang- und Sturzunfähigkeit.

Häufige (<10% und ≥ 1%) Nebenwirkungen von Olanzapin bei älteren Patienten mit Psychosen im Zusammenhang mit Demenz waren Inkontinenz und Lungenentzündung.

In klinischen Studien an Patienten mit medikamentös induzierter Psychose (Dopaminrezeptor-Agonist) bei der Parkinson-Krankheit war der Anstieg der Parkinson-Symptome sehr häufig (≥ 0,5) 10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe. Halluzinationen wurden ebenfalls sehr häufig beobachtet (≥ 10%) und häufiger als in der Placebogruppe.

Bei Patienten mit bipolarer Manie erhalten Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure sehr häufig (≥ 10%) Nebenwirkungen waren Gewichtszunahme, trockener Mund, erhöhter Appetit, Tremor und häufig (< 10% und ≥ 1%) Sprachstörung.

Überdosis:

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige (Häufigkeit ≥ 10%) Symptome mit Überdosierung von Olanzapin waren Tachykardie, psychomotorische Agitiertheit / Aggressivität, Sprachstörungen, verschiedene extrapyramidale Störungen und Bewusstseinsstörungen unterschiedlicher Schwere (von Sedierung bis Koma). Andere klinisch signifikante Wirkungen einer Überdosierung von Olanzapin waren Delir, Anfälle, malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, erhöhter und erniedrigter Blutdruck, Herzrhythmusstörungen (< 2% der Fälle von Überdosierung) und Herz- und Atemstillstand. Die minimale Dosis - akute Überdosierung mit einem tödlichen Ausgang betrug 450 mg, die maximale Dosis für eine Überdosierung mit einem günstigen Ergebnis (Überleben) - 2 im

Medizinische Hilfe bei Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Antidot für Olanzapin. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Standardverfahren für eine Überdosierung können gezeigt werden (Magenspülung, Aktivkohleempfang). Eine gemeinsame Aufnahme von Aktivkohle und Olanzapin zeigte eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme von bis zu 50-60% .Symptomatische Behandlung wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Zustand und die Kontrolle der lebenswichtigen Körperfunktionen, einschließlich der Behandlung von arterieller Hypotonie, Kreislauf gezeigt Erkrankungen und Aufrechterhaltung der Atemfunktion. Verwende nicht Adrenalin, Dopamin und andere Sympathomimetika, die beta-adrenerge Rezeptoragonisten sind, da die Stimulation dieser Rezeptoren die arterielle Hypotonie verschlimmern kann.

Interaktion:

Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450-Isoenzyms, die eine spezifische Isoenzymaktivität aufweisen, verändert werden CYP1EIN2. Die Clearance von Olanzapin ist bei Rauchern und Patienten erhöht Carbamazepin (in Verbindung mit einer Erhöhung der Isoenzymaktivität CYP1EIN2). Mögliche Inhibitoren von Isoenzym CYP1EIN2 kann die Clearance von Olanzapin reduzieren. Olanzapin ist kein potentieller Inhibitor von Isoenzym CYP1EIN2, also bei der Einnahme von Olanzapin Pharmakokinetik von Arzneimitteln, wie z Theophyllinhauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP1A2, ändert sich nicht.

In klinischen Studien war die einmalige Gabe einer Olanzapin - Dosis vor dem Hintergrund der Therapie mit folgenden Arzneimitteln nicht mit einer Suppression des Metabolismus dieser Arzneimittel verbunden: Imipramin oder dessen Metabolit Desipramin (Isozyme CYP2D6, CYP3EIN, CYP1EIN2), Warfarin (Isoenzym CYP2C19), Theophyllin (Isoenzym CYP1EIN2) oder Diazepam (Isoenzym CYP3EIN4, CYP2C19). Es gab keine Anzeichen einer Arzneimittelinteraktion mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Biperidin.

Vor dem Hintergrund einer Gleichgewichtskonzentration von Olanzapin änderte sich die Pharmakokinetik von Ethanol nicht. Die Verabreichung von Ethanol zusammen mit Olanzapin kann jedoch mit einem Anstieg der pharmakologischen Wirkungen von Olanzapin, beispielsweise Sedierung, einhergehen.

Fluoxetin (60 mg einmal oder 60 mg täglich für 8 Tage) verursacht eine Erhöhung der maximalen Konzentration (C_mOh) von Olanzapin um durchschnittlich 16% und von Olanzapin um durchschnittlich 16%. Der Grad der Beeinflussung dieses Faktors ist signifikant geringer als der Schweregrad individueller Unterschiede bei diesen Indikatoren, daher wird es normalerweise nicht empfohlen, die Olanzapin-Dosis zu ändern, wenn sie in Kombination mit Fluoxetin angewendet wird.

Fluvoxamin, Isofreninhibitor CYP1EIN2, verringert die Clearance von Olanzapin. Das Ergebnis ist ein durchschnittlicher Anstieg von C_mOh Olanzapin mit der Verabreichung von Fluvoxamin um 54% bei nicht rauchenden Frauen und um 77% bei männlichen Rauchern. Durchschnittlicher Anstieg AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Olanzapin 52% bzw. 108%. Bei Patienten, die gemeinsam mit Fluvoxamin behandelt werden, sollten Olanzapin in geringen Dosen verabreicht werden.

In Studien im vitro Unter Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen wurde gezeigt, dass Olanzapin unterdrückt leicht die Bildung von Valproinsäure-Glucuronid (der Hauptweg des Valproinsäure-Metabolismus). Valproinsäure beeinflusst auch leicht den Metabolismus von Olanzapin im vitro. Daher ist eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion zwischen Olanzapin und Valproinsäure unwahrscheinlich.

Die Absorption von Olanzapin ist nicht abhängig von der Nahrungsaufnahme.

Eine Einzeldosis von Aluminium- oder magnesiumhaltigen Antazida oder Cimetidin störte die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme nicht. Gleichzeitige Verwendung von Aktivkohle und Olanzapin reduziert die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Verabreichung von bis zu 50-60%.

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro mit menschlichen Lebermikrosomen, Olanzapin zeigten auch ein extrem niedriges Potential bei der Hemmung der Aktivität der folgenden Cytochrom-P450-Isoenzyme: CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3EIN.

Spezielle Anweisungen:

Selbstmord. Das Risiko von Suizidversuchen bei Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung der ersten Art ist auf die oben genannten Erkrankungen zurückzuführen. In diesem Zusammenhang erfordert vor dem Hintergrund der Pharmakotherapie eine sorgfältige Überwachung derjenigen Patienten, bei denen das Suizidrisiko besonders hoch ist. Bei der Verschreibung von Olanzapin sollte man versuchen, die Anzahl der vom Patienten eingenommenen Tabletten zu minimieren, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom. Das maligne neuroleptische Syndrom (ZNS) (potentiell letaler Symptomkomplex) kann sich bei der Behandlung von Neuroleptika entwickeln OlanzapinBis jetzt gibt es jedoch keine Beweise, die eine zuverlässige Assoziation von Olanzapin mit der Entwicklung dieses Zustandes bestätigen könnten. Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms sind ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur, Muskelsteifigkeit, Veränderungen des mentalen Status und autonome Störungen (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, vermehrtes Schwitzen). Zusätzliche Symptome können eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutem Nierenversagen. Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne andere Symptome des malignen neuroleptischen Syndroms erfordern die Entfernung aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin.

Späte Dyskinesie. In vergleichenden Studien war die Behandlung mit Olanzapin signifikant weniger von der Entwicklung von Dyskinesien begleitet, die eine medikamentöse Korrektur erforderten. als die Verwendung von typischen und anderen atypischen Antipsychotika. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie bei längerer Therapie mit Neuroleptika sollte jedoch in Betracht gezogen werden. Bei Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird eine Dosisanpassung eines Antipsychotikums empfohlen. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei der Übersetzung in Olanzapin Symptome der tardiven Dyskinesie können sich durch den gleichzeitigen Entzug der vorherigen Therapie entwickeln. Im Laufe der Zeit kann die Intensität dieser Symptomatik zunehmen, darüber hinaus können diese Symptome nach Absetzen der Therapie auftreten.

Erfahrung bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Demenz. Die Wirksamkeit von Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose ist nicht erwiesen. In dieser Kategorie von Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz von tödlichen Fällen in der Olanzapin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (3,5% vs. 1,5%). Risikofaktoren, die diese Patientengruppe für eine höhere Mortalität mit Olanzapin prädisponieren können, sind Alter ≥80 Jahre, Sedierung, gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder das Vorhandensein von Lungenpathologien (zB Pneumonie mit oder ohne Aspiration).

Es gibt nicht genügend Evidenz, um Unterschiede in der Inzidenz von zerebrovaskulären Störungen und / oder Mortalität (im Vergleich zu Placebo) und in den Risikofaktoren für diese Patientengruppe bei der Einnahme von Olanzapin nach innen und mit intramuskulärer Injektion festzustellen.

Parkinson-Krankheit. Es wird nicht empfohlen, Olanzapin bei der Behandlung von Psychosen zu verwenden, die durch Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei der Parkinson-Krankheit ausgelöst werden.

In klinischen Studien an Patienten mit medikamentös induzierter Psychose (Dopaminrezeptor-Agonist) bei der Parkinson-Krankheit war der Anstieg der Parkinson-Symptome sehr häufig (≥ 0,5)10 %) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe.Hallucinationen wurden ebenfalls sehr häufig (≥ 10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe beobachtet.

Funktionsstörung der Leber. In einigen Fällen war die Anwendung von Olanzapin in der Regel in den frühen Stadien der Therapie von einem vorübergehenden, asymptomatischen Anstieg der Aktivität begleitet - "hepatische" Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) und Alanin-Aminotransferase (ALT)) im Blutserum. Es gab seltene Fälle von Hepatitis. Darüber hinaus gab es vereinzelte Berichte über cholestatische und gemischte Leberschäden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Aktivität erhöht wird HANDLUNG und / oder ALT im Blutserum bei Patienten mit unzureichender Leberfunktion mit eingeschränkter funktioneller Leberreserven oder Patienten, die eine Behandlung mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln erhalten. Bei erhöhter Aktivität HANDLUNG und / oder ALT während der Behandlung mit Olanzapin erfordert eine sorgfältige Überwachung des Patienten und, falls erforderlich, eine Dosisreduktion. Im Falle von schweren Verletzungen der Leberfunktion, die durch die Einnahme von Olanzapin verursacht werden, sollte die Anwendung abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus. Bei Patienten mit Schizophrenie besteht eine höhere Prävalenz von Diabetes mellitus. Wie bei einigen anderen Antipsychotika wurden Fälle von Hyperglykämie, Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoazidose und diabetischem Koma, einschließlich tödlicher Fälle, selten beobachtet. Eine gründliche klinische Überwachung von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes mellitus wird empfohlen.

Veränderung des Lipidprofils. In placebokontrollierten Studien bei Patienten, die diese erhielten Olanzapinunerwünschte Veränderungen im Lipidspektrum wurden beobachtet. Klinische Beobachtung wird empfohlen (siehe "Nebenwirkung").

Entwicklung des Risikos eines plötzlichen Todes. Erfahrung in der klinischen Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Olanzapinfanden eine ähnliche, dosisabhängige, doppelte Zunahme des Todesrisikos aufgrund akuter Herzinsuffizienz im Vergleich zu Todesfällen aufgrund akuter Herzinsuffizienz bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit Demenz. Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) einschließlich letaler Ergebnisse wurden in Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose berichtet. In placebokontrollierten Studien wurde eine höhere Inzidenz zerebrovaskulärer unerwünschter Ereignisse bei Patienten in der Olanzapin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe beobachtet (1,3% vs. 0,4% beziehungsweise).

Alle Patienten mit zerebrovaskulären Störungen hatten frühere Risikofaktoren für die Entwicklung zerebrovaskulärer unerwünschter Ereignisse (z. B. ein früher bekannter Fall von zerebrovaskulär unerwünschtem Phänomen oder transitorischer ischämischer Attacke, Hypertonie, Rauchen) sowie begleitende Krankheiten und / oder Medikationen, die mit zerebrovaskulären unerwünschten assoziiert sind Veranstaltungen .

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Patienten mit Demenzpsychosen indiziert.

Krämpfe. Olanzapin Bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei Faktoren, die die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, sollte mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten waren Anfälle bei der Behandlung mit Olanzapin selten.

Anticholinergische Aktivität. In klinischen Studien wurde die Olanzapin-Therapie selten von anticholinergen Nebenwirkungen begleitet. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen begrenzt ist, sollte bei der Verschreibung von Olanzapin an Patienten mit klinisch signifikanter Prostatahyperplasie, paralytischer Darmobstruktion, okklusivem Glaukom und dergleichen Vorsicht walten gelassen werden.

Blockade von Dopaminrezeptoren. In Bedingungen im vitro Olanzapin zeigt einen Antagonismus gegen Dopaminrezeptoren und kann wie andere Antipsychotika (Antipsychotika) theoretisch die Wirkung von Levodopa und anderen Dopaminrezeptoragonisten unterdrücken.

Neutropenie. Vorsicht sollte angewendet werden Olanzapin bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl im Blut; Medikamente erhalten, die Neutropenie verursachen können; mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion durch Strahlen- oder Chemotherapie; ebenso wie bei Patienten mit Eosinophilie und / oder myeloproliferativen Erkrankungen. Die Entwicklung von Neutropenie wurde hauptsächlich berichtet, wenn Olanzapin mit Valproat kombiniert wird.

Dauer des Intervalls QT. In klinischen Studien klinisch signifikante Verlängerung des Intervalls QT (Intervall QT mit der Anpassung der Föderation [QTcF] ≥ 500 ms bei Patienten mit Baseline. QTcF<500 ms) bei Patienten, die Olanzapin, auf dem Hintergrund der Abwesenheit, signifikante Unterschiede mit Placebo auf die Inzidenz von unerwünschten kardialen Ereignissen.Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, wenn Olanzapin in Kombination mit Arzneimitteln verschrieben wird, die das Intervall verlängern können QTbesonders bei älteren Patienten mit angeborener Verlängerung des Intervalls QTHerzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.

Abschaffung der Therapie. Im Falle einer starken Abschaffung von Olanzapin wurde extrem selten (<0,01%) über die akute Entwicklung von Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzuständen, Übelkeit und Erbrechen berichtet.

Thromboembolie. Sehr selten (<0,01%) wurde über die Entwicklung von venösen Thromboembolien im Rahmen der Olanzapin-Therapie berichtet. Das Vorliegen eines kausalen Zusammenhangs zwischen der Verabreichung von Olanzapin und venösen Thromboembolien wurde nicht nachgewiesen. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für venöse Thromboembolien erworben haben, ist es erforderlich, eine Gesamtbewertung aller möglichen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Komplikation, einschließlich Immobilisierung von Patienten, durchzuführen und die notwendigen präventiven Maßnahmen zu ergreifen.

Allgemeine Aktivität in Bezug auf das zentrale Nervensystem. Angesichts der Hauptwirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem sollte bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und Alkohol Vorsicht walten gelassen werden.

Posturale Hypotonie. Eine posturale Hypotonie wurde in klinischen Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten selten beobachtet. Genauso wie bei anderen Antipsychotika wird Patienten mit einem Alter von mehr als 65 Jahren empfohlen, den Blutdruck im Fall von Olanzapin regelmäßig zu überwachen.

Phenylalanin. Die Zusammensetzung der Droge ist Aspartam, die als eine Quelle von Phenylalanin dient.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren. Olanzapin wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da ausreichende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit fehlen. In Kurzzeitstudien, die bei Jugendlichen durchgeführt wurden 13-17 In den letzten Jahren gab es einen größeren Anstieg des Körpergewichts und eine Veränderung der Konzentration von Lipiden und Prolaktin als in ähnlichen Studien bei Erwachsenen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten erhalten OlanzapinBei der Steuerung mechanischer Mittel, einschließlich eines Fahrzeugs, sollte Vorsicht walten gelassen werden Olanzapin kann Schläfrigkeit und Benommenheit verursachen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten sind dispergierbar, 5 mg, 10 mg.

Verpackung:

7 Tabletten in einer Blisterpackung.

Für 4 Blisterpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung eine Packung Pappe eingelegt.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von 15-30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001165

Datum der Registrierung:07.10.2011

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Eli Lilly Ost SAEli Lilly Ost SA Schweiz

Hersteller: & nbsp;

KATALENT UK SWINDON ZYDIS, Ltd. Großbritannien

Darstellung: & nbsp;ELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ziprex® Zidis ™ (Zyprexa® Zydis ™)