Olanzapin-TL - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Ader: aktive Substanz: Olanzapin 2,5 mg / 5 mg / 7,5 mg / 10 mg; Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 63,5 mg / 127,0 mg / 190,5 mg / 254,0 mg, mikrokristalline Cellulose 25,0 mg / 50,0 mg / 75,0 mg / 100,0 mg, Copovidon 4,0 mg / 8,0 mg / 12,0 mg / 16,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke 4,0 mg / 8,0 mg / 12,0 mg / 16,0 mg, Calciumstearat 1,0 mg / 2,0 mg / 3, 0 mg / 4,0 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle: Opapray II (gelb) [Polyvinylalkohol 40%; Titandioxid 23,7%; Macrogol 20,2%; Talkum 14,8%; Farbstoff Eisenoxid gelb 1,3%] 3,0 mg / 6,0 mg / 9,0 mg / 12,0 mg.

Beschreibung:

Die Tabletten sind rund bikonvex, mit einem Film von hellgelb mit einem cremefarbenen Farbton überzogen, zwei Schichten sind auf dem Querschnitt sichtbar. Der Kern der Tablette ist von hellgelb bis gelb mit einem grauen Farbton.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.03 Olanzapin

Pharmakodynamik:

Olanzapin ist ein Antipsychotikum (Neuroleptikum).

In präklinischen Studien, Affinität für 5-HT_{2A / 2C}, 5-HT₃, 5-HT₆-Serotonin-Rezeptoren, D₁, D₂-, D₃-, D₄-, D₅Dopamin-Rezeptoren, M-cholinoblocking Effekte werden durch Blockade M verursacht_1-5-Cholinrezeptoren; hat auch eine Affinität für α₁-Adreno und H₁-Histaminrezeptoren. In Tierversuchen wurde Antagonismus in Bezug auf Serotonin, Dopamin und M-cholinergische Rezeptoren beobachtet. In vivo und in vitro Olanzapin hat eine ausgeprägtere Affinität und Aktivität in Bezug auf 5-HT₂-Serotoninotm-Rezeptoren im Vergleich zu D₂Dopaminrezeptoren. Laut elektrophysiologischen Studien Olanzapin reduziert selektiv die Erregbarkeit von mesolimbischen dopaminergen Neuronen und hat gleichzeitig eine unbedeutende Wirkung auf die neuralen Nervenbahnen, die bei der Regulierung motorischer Funktionen eine Rolle spielen.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Olanzapin wird gut aus dem Gastrointestinaltrakt (GIT) aufgenommen, die maximale Konzentration (TC_mOh) im Plasma ist nach 5-8 Stunden erreicht. Die Konzentrationen von Olanzapin im Plasma haben eine lineare Dosisabhängigkeit (im Bereich von 1 bis zu 20 mg). Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Olanzapin.

Bei einer Plasmakonzentration von 7 bis 1000 ng / ml beträgt die Bindung an Plasmaproteine etwa 93%.

Olanzapin wird in der Leber durch Konjugation und Oxidation metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist l0-N- Glucuronid, das theoretisch nicht die Blut-Hirn-Schranke (BBB) durchdringt. Isozyme CYP1EIN2 und CYP2D6 Teilnahme an Bildung N-Methyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten von Olanzapin. BEIM experimentelle Forschung an Tieren wird gezeigt, dass diese Metaboliten eine viel weniger ausgeprägte pharmakologische Aktivität aufweisen im vivoals Olanzapin. Die hauptsächliche pharmakologische Aktivität ist auf unverändertes Olanzapin zurückzuführen.

Isoenzymaktivität CYP2D6 beeinflusst nicht den Metabolismus von Olanzapin.

Rauchen, Geschlecht und Alter beeinflussen die Halbwertzeit (T_1/2) und Plasma-Clearance. Nichtraucher (Freigabe - 18,6 l / h, T_1/2- 38,6 Stunden), Rauchen (Clearance - 27,7 l / h, T_1/2 - 30.4 h), Frauen (Bodenfreiheit - 18.9 l / h, T_1/2 - 36,7 Stunden), Männer (Bodenfreiheit - 27,3 l / h, T_1/2 - 32,3 Stunden). Patienten über 65 Jahre alt T_1/2 beträgt 51,8 h und eine Plasmaclearance von -17,5 l / h; bei Patienten jünger als 65 Jahre alt T_1/2 ist 33,8 h und die Plasma-Clearance beträgt 18,2 l / h. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, Frauen und Nichtrauchern ist die Plasmaclearance im Vergleich zu den entsprechenden Patientengruppen geringer. Es wird hauptsächlich von Nieren (60%) in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Indikationen:

Schizophrenie.

Bipolare affektive Störung des Typs I.

Olanzapin in Form von Monotherapie oder in Kombination mit Lithium- oder Valproinsäure-Präparaten ist indiziert zur Behandlung von akuten manischen oder gemischten Episoden bei bipolarer affektiver Störung mit oder ohne psychotische Manifestationen und mit oder ohne schnelle Phasenänderung. Olanzapin Es wird gezeigt, dass Rückfall bei Patienten mit bipolarer Störung, die haben Olanzapin war wirksam bei der Behandlung der manischen Phase.

In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist zur Behandlung einer depressiven Episode in der Struktur der bipolaren Störung indiziert.

Therapeutisch resistente Depression.

In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist indiziert für die Behandlung von therapieresistenten Depressionen bei erwachsenen Patienten (depressive Episoden mit einer ineffizienten Anwendung von zwei antidepressiven Dosen und der Dauer der Therapie entsprechend der Episode).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten dieses Medikaments. Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Kontraindiziert für Personen unter 18 Jahren.

Vorsichtig:

Bei der Erhöhung der Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) und Alanin-Aminotransferase (ALT) bei Patienten mit unzureichender Leberfunktion, eingeschränkter funktioneller Leberreserve oder bei Patienten, die potenziell hepatotoxische Arzneimittel erhalten. Bei erhöhter Aktivität HANDLUNG und / oder ALT während der Behandlung mit Olanzapin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich und, falls erforderlich, eine Dosisreduktion.

Bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese mit Vorsicht anwenden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft verringern.

Bei Patienten mit reduzierter Anzahl von Leukozyten und / oder Neutrophilen aufgrund verschiedener Ursachen mit Vorsicht anwenden; mit Zeichen der Unterdrückung / toxische Schädigung der Knochenmarkfunktion unter dem Einfluss von Drogen in der Anamnese; mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion aufgrund von Begleiterkrankungen, Strahlentherapie oder Chemotherapie in der Geschichte; mit Hypereosinophilie oder myeloproliferative Erkrankung. In klinischen Studien war die Anwendung von Olanzapin bei Patienten mit Clozapin-abhängiger Neutropenie oder Agranulozytose in der Anamnese nicht mit Rezidiven dieser Erkrankungen verbunden.

Bei Patienten mit klinischen Manifestationen von Prostatahyperplasie, paralytischer Darmobstruktion, Zakratougolnoy Glaukom und ähnlichen Bedingungen mit Vorsicht anwenden.

Bei Behandlung mit Antipsychotika, einschließlich Olanzapinmöglicherweise die Entwicklung des malignen neuroleptischen Syndroms (ZNS). Klinische Manifestationen des ZNS oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne andere Symptome dieses Syndroms erfordern die Entfernung aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin.

Bei länger andauernder Therapie mit Neuroleptika besteht das Risiko, tardive Dyskinesien zu entwickeln. Mit der Entwicklung von Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird eine Dosisreduktion oder Eliminierung von Olanzapin empfohlen. Symptome einer tardiven Dyskinesie können nach Abschaffung der Therapie auftreten oder zunehmen. Angesichts der Art der Wirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem (ZNS) sollte es mit Vorsicht in Kombination mit anderen Arzneimitteln der zentralen Wirkung und Ethanol verwendet werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Olanzapin bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und streng kontrollierte klinische Studien zur Sicherheit von Olanzapin während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt. Die Anwendung ist nur in Fällen möglich, in denen der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter das mögliche Risiko für den Fetus signifikant übersteigt. Frauen sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über die Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft mit Olanzapin-Therapie zu informieren. Es gibt vereinzelte Berichte über Zittern, Muskelhochdruck, Lethargie und Schläfrigkeit bei Kindern, die von Müttern geboren wurden, die nahmen Olanzapin im dritten Trimester der Schwangerschaft. In Studien wurde festgestellt, dass Olanzapin dringt in die Muttermilch ein. Die durchschnittliche Dosis (mg / kg), die das Kind bei einer Gleichgewichtskonzentration bei der Mutter erhielt, betrug 1,8% der Olanzapin-Dosis der Mutter (mg / ml). Wenn Sie während der Stillzeit Olanzapin anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, 1 Mal pro Tag.

Schizophrenie

Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg einmal täglich. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die Tagesdosis muss individuell in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten ausgewählt werden. Die Dosis steigt über die Standardtagesdosis (10 mg) wird nur nach Auswertung des klinischen Bildes empfohlen. Bei der Anwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer weiteren Therapie zu bewerten.

Bipolare Störung

Für die Behandlung der manischen Episode ist die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin einmal täglich 15 mg als Monotherapie oder 10 mg einmal täglich in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag.Die Tagesdosis muss individuell gewählt werden, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten. Eine Dosissteigerung über den Standard hinaus wird nur nach einer Beurteilung des klinischen Bildes und in einem Intervall von mindestens 24 Stunden empfohlen.

Unterstützende Therapie bei bipolarer Störung: Patienten erhalten Olanzapin Für die Behandlung der manischen Episode ist nötig es die Erhaltungstherapie in der selben Dosis fortzusetzen. Bei Patienten in Remission beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin 10 mg einmal täglich. In Zukunft muss die Tagesdosis individuell gewählt werden; abhängig vom klinischen Zustand des Patienten von 5 mg bis 20 mg pro Tag.

Zur Behandlung einer depressiven Episode Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends, unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Antidepressive Aktivität wurde mit Olanzapin in einer Dosis von 6-12 mg (durchschnittliche Tagesdosis von 7,4 mg) und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg (mittlere Tagesdosis - 39,3) bestätigt. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie zu bewerten.

Therapeutisch resistente Depression

Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag abends unabhängig von der Nahrungsaufnahme verschrieben werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Antidepressive Aktivität wurde mit Olanzapin in einer Dosis von 6-12 mg und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg bestätigt. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie zu bewerten.

Allgemeine Regeln für die Auswahl einer täglichen oralen Dosis für bestimmte Patientengruppen

Für ältere Patienten oder Patienten wird eine Reduktion der Anfangsdosis auf 5 mg pro Tag empfohlen Patientendort mit anderen klinischen Risikofaktoren, einschließlich schwerer Niereninsuffizienz oder mittelschwerer Leberinsuffizienz.

Eine Reduzierung der Anfangsdosis kann für Patienten mit einer Kombination von Faktoren (weiblich, ältere Menschen, Nichtraucher) empfohlen werden, die den Metabolismus von Olanzapin verlangsamen können.

Die Anwendung von Olanzapin wurde bei Personen unter 13 Jahren nicht untersucht.

Nebenwirkungen:

Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft (mehr als 10%), oft (mehr als 1% und weniger als 10%), nicht oft (mehr als 0,1% und weniger als 1%), selten (mehr als 0,01% und weniger als 0,1%), sehr selten (weniger als 0,01%).

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Benommenheit; häufig - Schwindel, Akathisie, Parkinsonismus, Asthenie, Dyskinesie; selten - Krämpfe bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei Vorhandensein von Risikofaktoren für Krampfanfälle; sehr selten - malignes neuroleptisches Syndrom (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), Dystonie (einschließlich okulogische Krise) und tardive Dyskinesie. Bei starker Abschaffung von Olanzapin werden Symptome wie vermehrtes Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen sehr selten beobachtet.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: oft - die arterielle Hypotension (einschließlich orthostatisch); nicht oft - eine Bradykardie mit einem Zusammenbruch oder ohne; sehr selten - Erhöhung des Intervalls QTc im EKG (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), ventrikuläre Tachykardie / Fibrillation und plötzlicher Tod (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"); sehr selten - Thromboembolie (einschließlich Lungenarterienembolie und tiefe Venenthrombose).

Aus dem Verdauungssystem: häufig - vorübergehende anticholinerge Effekte, einschließlich Verstopfung und Trockenheit der Mundschleimhaut; vorübergehender asymptomatischer Anstieg der Aktivität von "Leber" -Transaminasen (ALT, HANDLUNGinsbesondere zu Beginn der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise")); selten - Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung); sehr selten - Pankreatitis.

Von der Seite des Stoffwechsels: sehr oft - Gewichtszunahme; oft - erhöhter Appetit, Hypertriglyceridämie; sehr selten - Hyperglykämie und / oder Dekompensation von Diabetes mellitus, manchmal manifestiert durch Ketoacidose oder Koma, einschließlich Tod; Hypercholesterinämie, Hypothermie.

Seitens des Hämatopoiesesystems: oft - Eosinophilie; selten - Leukopenie; sehr selten - Thrombozytopenie, Neutropenie.

Von der Seite des Bewegungsapparates: sehr selten - Rhabdomyolyse.

Aus dem Urogenitalsystem: sehr selten - Harnretention, Priapismus.

Von der Haut: selten - Hautausschlag; selten - Photosensibilisierungsreaktionen; sehr selten - Alopezie.

Aus dem endokrinen System: erhöhte Prolaktinspiegel (klinische Manifestationen von Hyperprolaktinämie waren selten, in den meisten Fällen erfolgte eine Normalisierung der Prolaktinspiegel ohne die Abschaffung von Olanzapin); in Einzelfällen - Hyperglykämie, diabetisches Koma, diabetische Ketoazidose.

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag; sehr selten - anaphylaktoide Reaktionen, Angioödem, Hautjucken oder Urtikaria.

Seitens des Hämatopoiesesystems: oft - Eosinophilie; selten - Leukopenie; sehr selten - Thrombozytopenie.

Andere: oft - Asthenie, periphere Ödeme; sehr selten - Entzugssyndrom.

Laborindikatoren: sehr häufig Hyperprolaktinämie, aber klinische Manifestationen (z. B. Gynäkomastie, Galaktorrhoe und Brustvergrößerung) sind selten. Bei den meisten Patienten normalisierte sich das Prolaktinniveau ohne Abschaffung der Therapie spontan. Selten - vorübergehende, asymptomatische Erhöhung der ALT-Aktivität, HANDLUNG. Selten erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase (CKF); sehr selten - eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase (APF) und Gesamt-Bilirubin. In Einzelfällen ist ein Anstieg der Glukose im Blutplasma mehr 200 mg / dl (Verdacht auf Diabetes mellitus), 160-200 mg / dl (Verdacht auf Hyperglykämie) bei Patienten mit Glukosekonzentrationen zu Studienbeginn unter 140 mg / dl. Es gab Fälle von Erhöhung der Triglyceride (um 20 mg / dl von der ursprünglichen), Cholesterin (um 0,4 mg / dl von der ursprünglichen), asymptomatische Eosinophilie (Einzelfälle).

Bei älteren Patienten mit Demenz ist eine große Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Erkrankungen (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken) in Studien dokumentiert. Sehr häufig in dieser Kategorie von Patienten waren Gangverletzungen und Sturz. Häufig beobachtete Lungenentzündung, Fieber, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz.

Bei den Patienten mit dem Präparat (auf dem Hintergrund der Dopaminagonisten) haben die Psychosen auf dem Hintergrund der Parkinson-Krankheit die Verschlechterung der Parkinson-Symptome und die Entwicklung der Halluzinationen oft registriert.

Es gibt Daten über die Entwicklung von Neutropenie (4,1%) gegen eine Kombinationstherapie mit Valproinsäure bei Patienten mit bipolarer Manie. Eine gleichzeitige Therapie mit Valproinsäure oder Lithium hilft, die Häufigkeit zu erhöhen (mehr 10%) Tremor, Trockenheit der Mundschleimhaut, erhöhter Appetit oder Gewichtszunahme. Verletzungen der Sprache (von 1 bis 10%) wurden ebenfalls aufgezeichnet.

Überdosis:

Symptome: sehr häufig (mehr als 10%) mit einer Überdosis von Olanzapin sind - Tachykardie, Agitation / Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome, eine Abnahme des Bewusstseinsgrades von der Hemmung zum Koma; weniger als 2% der Fälle auftreten - Delirium, Krämpfe. Koma, malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, arterielle Hypertonie oder arterielle Hypotonie, Arrhythmien; in sehr seltenen Fällen - Herz-Lungen-Insuffizienz. Die Mindestdosis für eine akute Überdosierung mit letalem Ausgang beträgt 450 mg, die Maximaldosis wurde für eine Überdosierung mit einem günstigen Outcome (Überleben) von -1500 mg erfasst.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Es ist notwendig, durchzuführen: Magenspülung, Aufnahme von Aktivkohle (reduziert die Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 60%), symptomatische Behandlung unter der Kontrolle von Vitalfunktionen, einschließlich der Behandlung von arterieller Hypotonie und Kollaps, Aufrechterhaltung der Atmungsfunktion.Es ist nicht empfohlen, Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit beta-adrenerger Aktivität zu verwenden, können diese die arterielle Hypotonie verstärken. Um mögliche Arrhythmien zu erkennen, ist eine kardiovaskuläre Kontrolle notwendig. Der Patient sollte bis zur vollständigen Genesung unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen.

Interaktion:

Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen, die den Metabolismus von Olanzapin beeinflussen: Olanzapin wird durch Isoenzym metabolisiert CYP1EIN2, daher Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom - P450 - Isoenzymen mit spezifischer Aktivität in Bezug auf CYP1EIN2, können die pharmakokinetischen Parameter von Olanzapin beeinflussen.

Induktoren CYP1EIN2: Die Clearance von Olanzapin kann bei Rauchern oder bei gleichzeitiger Gabe von Carbamazepin erhöht sein, was zu einer Abnahme der Konzentration von Olanzapin im Blutplasma führt. Klinische Beobachtung wird empfohlen. einige Fälle erfordern eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels.

Inhibitoren CYP1EIN2: Fluvoxaminein spezifischer Inhibitor CYP1EIN2 - reduziert signifikant die Clearance von Olanzapin. Durchschnittliche Zunahme von TC_mOh Olanzapin nach der Verabreichung von Fluvoxamin bei Nichtrauchern war 54% und für Männer, die rauchen, 77%. Der durchschnittliche Anstieg der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Olanzapin in diesen Kategorien von Patienten betrug 52% bzw. 108%. Bei Patienten, die Fluvoxamin oder irgendein anderer Isoenzyminhibitor CYP1EIN2 (z.B. Ciprofloxacin), wird die Therapie mit Olanzapin empfohlen, um mit kleineren Dosen zu beginnen. Eine Abnahme der Olanzapin-Dosis kann auch erforderlich sein, wenn die Isoenzym-Inhibitoren der Therapie hinzugefügt werden CYP1A2.

Arzneimittelwechselwirkungen, die die Bioverfügbarkeit von Olanzapin beeinflussen / nicht beeinflussen: Aktivkohle reduziert Absorption von Olanzapin bei Einnahme von 50-60%, also sollte es mindestens genommen werden 2 Stunden vor oder nach Einnahme von Olanzapin. Fluoxetin - Inhibitor von Isoenzym CYP1EIN2 (60 mg einmal oder 60 mg täglich für 8 Tage) hebt das Fahrzeug an_mOh Olanzapin um 16% verringert und die Clearance um 16% reduziert, was keine klinische Bedeutung hat (keine Korrektur der Olanzapin-Dosis erforderlich).

Eine einzelne Dosis Magnesium - oder Aluminium - Antazida oder Cimetidin beeinflussen die Pharmakokinetik von Olanzapin nicht.

Mögliche Fähigkeit von Olanzapin, andere Drogen zu beeinflussen

Olanzapin kann die Wirkung von direkten und indirekten Dopaminagonisten verringern. In Bedingungen im vitro Olanzapin unterdrückt die Haupt-Isoenzyme nicht CYP450 (z. B. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Im vivo Es gab keine Hemmung des Stoffwechsels der folgenden Wirkstoffe: trizyklische Antidepressiva (CYP2D6), Warfarin (CYP2C9), Theophyllin (CYP1A2) und Diazepam (CYP3EIN4 und 2C19).

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Lithium oder Biperiden wurde keine Wechselwirkung festgestellt.

Olanzapin unterdrückt leicht die Bildung von Valproinsäure-Glucuronid (der Hauptmetabolismusweg). Valproinsäure beeinflusst leicht den Metabolismus von Olanzapin. Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Olanzapin und Valproinsäure sind unwahrscheinlich.Die therapeutische Überwachung des Valproinsäure-Gehalts im Blutplasma zeigte, dass bei gleichzeitiger Anwendung mit Olanzapin keine Änderungen der Valproinsäure-Dosierung erforderlich sind (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig andere zentral wirkende Medikamente verwendet werden. Trotz der Tatsache, dass eine einzige Dosis Alkohol (45 mg / 70 kg) hat keine pharmakokinetische Wirkung. Die Einnahme von Alkohol zusammen mit Olanzapin kann mit einer erhöhten sedativen Wirkung auf das zentrale Nervensystem einhergehen.

Spezielle Anweisungen:

Selbstmord

Das Risiko von Suizidversuchen bei Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung der ersten Art ist auf die oben genannten Erkrankungen zurückzuführen. In diesem Zusammenhang erfordert vor dem Hintergrund der Pharmakotherapie eine sorgfältige Überwachung derjenigen Patienten, bei denen das Suizidrisiko besonders hoch ist. Bei der Verschreibung von Olanzapin sollte man versuchen, die Anzahl der vom Patienten eingenommenen Tabletten zu minimieren, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Schizophrenie besteht eine höhere Prävalenz von Diabetes mellitus. Wie bei einigen anderen Antipsychotika wurden Fälle von Hyperglykämie, Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoazidose und diabetischem Koma, einschließlich tödlicher Fälle, selten bemerkt. Eine gründliche klinische Überwachung von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes mellitus wird empfohlen.

Veränderung der Lipidkonzentration

Änderungen der Lipidkonzentrationen im Plasma mit Olanzapin sollten bei Patienten mit Dyslipidämie und bei Patienten mit Risikofaktoren für Fettstoffwechselstörungen überwacht werden.

M-holinoblockierende Aktivität

Bei der Durchführung klinischer Studien war die Olanzapin-Therapie selten von unerwünschten Reaktionen begleitet, die durch Blockade von M-cholinergen Rezeptoren verursacht wurden. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen jedoch begrenzt ist, sollte bei der Verschreibung von Olanzapin an Patienten mit klinisch signifikanter Prostatahyperplasie, paralytischer Darmobstruktion, okklusivem Glaukom und ähnlichen Erkrankungen Vorsicht walten gelassen werden.

Das Entzugssyndrom

Bei einem starken Absetzen von Olanzapin können sehr selten (<0,01%) folgende Symptome auftreten: Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen.

Parkinson-Krankheit

Olanzapin wird nicht zur Therapie von Psychosen empfohlen, die durch die Einnahme von Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei der Parkinson-Krankheit ausgelöst werden. In klinischen Studien bei Patienten mit Psychose, induzierter Drogenaufnahme (Dopamin-Rezeptor-Agonist) bei Parkinson-Krankheit, wurden erhöhte Symptome von Parkinsonismus sehr häufig festgestellt (≥ 10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe. Halluzinationen wurden ebenfalls sehr häufig beobachtet (≥ 10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe.

Erfahrung bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Demenz

Die Wirksamkeit von Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose ist nicht erwiesen. In dieser Kategorie von Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz von tödlichen Fällen in der Olanzapin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (3,5% vs. 1,5%). Risikofaktoren, die diese Patientengruppe für eine höhere Mortalität mit Olanzapin anfällig machen können, sind Alter> 80 Jahre, Sedierung, gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder das Vorhandensein von Lungenpathologien (zB Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration). Es gibt keine ausreichenden Beweise, um Unterschiede in der Inzidenz von zerebrovaskulärer und / oder Mortalität (im Vergleich zu Placebo) und in den Risikofaktoren für diese Patientengruppe unter Anelanzapin festzustellen.

Funktionsstörung der Leber

In einigen Fällen, Einnahme von Olanzapin.In der Regel in den frühen Stadien der Therapie, begleitet von einem vorübergehenden, asymptomatischen Anstieg der Aktivität der "Leber" Transaminasen (ALT und ACT) im Serum. Es gab seltene Fälle von Hepatitis. Darüber hinaus gab es Einzelberichte über cholestatische und gemischte Leberschäden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Aktivität von ACT und / oder ALT im Blutserum bei Patienten mit unzureichender Leberfunktion, eingeschränkter funktioneller Leberreserve, eingeschränkter funktioneller Leberreserve oder bei Patienten, die potenziell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, erhöht ist. Im Falle einer erhöhten Aktivität von ACT und / oder ALT während der Behandlung mit Olanzapin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und, falls erforderlich, eine Dosisreduktion erforderlich. Im Falle von schweren Verletzungen der Leberfunktion, die durch die Einnahme von Olanzapin verursacht werden, sollte die Anwendung abgesetzt werden.

Neutropenie

Vorsicht sollte angewendet werden Olanzapin bei Patienten mit einem niedrigen Gehalt an Leukozyten und (oder) Neutrophilen im Blut; Medikamente erhalten, die Neutropenie verursachen können; mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion durch Begleiterkrankung, Bestrahlung oder Chemotherapie; ebenso wie bei Patienten mit Eosinophilie und (oder) myeloproliferativen Erkrankungen. Die Entwicklung von Neutropenie wurde hauptsächlich berichtet, wenn Olanzapin mit Valproat kombiniert wird.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom (ZNS)

ZNS ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit Antipsychotika (Neuroleptika) einschließlich Olanzapin einhergeht. Klinische Manifestationen des ZNS umfassen einen signifikanten Anstieg der Körpertemperatur, Steifigkeit der Muskulatur, Statusänderung und vegetative Störungen (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, vermehrtes Schwitzen, Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Symptome von ZNS: erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK), Myoglobinurie (gegen Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen.Klinische Manifestationen des ZNS oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne ersichtlichen Grund erfordern die Entfernung aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin.

Konvulsives Syndrom

Olanzapin sollte bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder Vorliegen von Faktoren, die die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten waren Anfälle bei der Behandlung mit Olanzapin selten.

Späte Dyskinesie

In vergleichenden Studien war die Behandlung mit Olanzapin signifikant seltener von der Entwicklung von Dyskinesien begleitet, die eine medizinische Korrektur erforderten, als die Verwendung von typischen und anderen atypischen Antipsychotika. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie bei längerer Therapie mit Neuroleptika sollte jedoch in Betracht gezogen werden. Bei Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird eine Dosisanpassung eines Antipsychotikums empfohlen. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei der Übersetzung in Olanzapin Symptome der tardiven Dyskinesie können sich durch den gleichzeitigen Entzug der vorherigen Therapie entwickeln. Im Laufe der Zeit kann die Intensität dieser Symptomatik zunehmen, darüber hinaus können diese Symptome nach Absetzen der Therapie auftreten.

Totale Aktivität gegen das zentrale Nervensystem

Vorsicht ist geboten bei der Verwendung anderer Mittel und Alkohol.

Entwicklung des Risikos des plötzlichen Todes

Erfahrung in der klinischen Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Olanzapinfanden eine ähnliche, dosisabhängige, doppelte Zunahme des Todesrisikos aufgrund akuter Herzinsuffizienz im Vergleich zu Todesfällen aufgrund akuter Herzinsuffizienz bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz

Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke), einschließlich Tod, wurden in Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Demenz festgestellt. In placebokontrollierten Studien traten bei Patienten in der Olanzapin-Gruppe häufiger unerwünschte zerebrovaskuläre Ereignisse auf als in der Placebogruppe (1,3% vs. 0,4%). Alle Patienten mit zerebrovaskulären Störungen hatten vorbestehende Risikofaktoren für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (z. B. früher erwähnt im Fall von zerebrovaskulären Nebenwirkungen oder eine vorübergehende ischämische Attacke, Bluthochdruck, Rauchen) sowie Komorbiditäten und (oder) Verabreichung von Medikamenten im Laufe der Zeit zerebrovaskuläre Nebenwirkungen. Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Patienten mit Demenzpsychosen indiziert.

QT-Intervall

In klinischen Studien wurde selten eine klinisch signifikante Verlängerung des Intervalls QT (QT-Intervall korrigiert Fridericia [QTcF]> 500 ms bei Patienten mit Ausgangswert, QTcF <500 ms) bei mit Olanzapin, in Abwesenheit von signifikanten Unterschieden mit Placebo in der Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Ereignissen aus dem Herzen. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern können, insbesondere bei älteren Patienten mit kongenitaler Verlängerung des QT-Intervalls, chronischer Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie Vorsicht geboten sein.

Thromboembolie

Bei Anwendung von Olanzapin wurde sehr selten (<0,01%) über venöse Thromboembolien berichtet. Der kausale Zusammenhang zwischen Olanzapin-Therapie und Thrombose ist nicht belegt. Da Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für Venenthrombosen erworben haben, sollten alle möglichen anderen Faktoren (z. B. Immobilisierung) identifiziert und präventive Maßnahmen ergriffen werden.

Blockade von Dopaminrezeptoren

In Bedingungen in vitro Olanzapin weist einen Antagonismus gegen Dopaminrezeptoren auf und kann wie andere Antipsychotika (Antipsychotika) theoretisch die Wirkung von Levodopa- und Dopaminrezeptoragonisten unterdrücken.

Posturale Hypotonie

Eine posturale Hypotonie wurde in klinischen Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten selten beobachtet. Wie bei anderen Antipsychotika wird bei Patienten mit Olanzapin empfohlen, dass Patienten, die älter als 65 Jahre sind, eine regelmäßige Blutdrucküberwachung erhalten.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Olanzapin wird wegen unzureichender Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien, die bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren durchgeführt wurden, gab es einen größeren Anstieg des Körpergewichts und eine Veränderung der Konzentration von Lipiden und Prolaktin als in ähnlichen Studien bei Erwachsenen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums sollte auf die Aktivitäten geachtet werden, die mit der Notwendigkeit verbunden sind, Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen zu konzentrieren.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmbeschichtet, 2,5 mg, 5,0 mg, 7,5 mg und 10 mg.

Verpackung:

Für 7 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 28 oder 56 Tabletten pro Dose Polymer für Medikamente.

Für 28 oder 56 Tabletten in einer Flasche für Arzneimittel aus Kunststoff.

Freiraum im Glas, Flasche ist mit Watte hygroskopisch gefüllt. Jedes Glas, Flasche, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 contour mesh packs werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einem Pappkarton verpackt.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002098

Datum der Registrierung:13.06.2013

Haltbarkeitsdatum:13.06.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Olanzapin-TL (Olanzapin-TL)