Olanzapin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (Milchzucker) 50,60 / 101,20 mg, mikrokristalline Cellulose 51,40 / 102,80 mg, vorgelatinierte Stärke 51,40 / 102,80 mg, Siliciumdioxidkolloid (Aerosil) 0,80 / 1, 60 mg, Magnesiumstearat 0,80 / 1,60 mg.

Beschreibung:

Runde Tabletten bikonvexe Form von hellgelb bis gelb. Flecken mit einer dunkleren Farbe sind erlaubt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.03 Olanzapin

Pharmakodynamik:

Olanzapin ist ein Antipsychotikum (Neuroleptikum).

In präklinischen Studien, Affinität für 5-HT_{2A / 2C}-, 5HT₃-, 5HT₆- Serotoninrezeptoren, D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅Dopamin-Rezeptoren, m-cholinoblocking Effekte sind aufgrund der Blockade von M_1-5-Cholinrezeptoren; hat auch eine Affinität für α₁-Adreno und H₁-Histaminrezeptoren. In Tierversuchen wurde ein Antagonismus in Bezug auf Serotonin-, Dopamin- und m-cholinergische Rezeptoren festgestellt. In vivo und in vitro Olanzapin hat eine ausgeprägtere Affinität und Aktivität in Bezug auf 5-HT₂-Serotoninrezeptoren im Vergleich zu D₂Dopaminrezeptoren. Laut elektrophysiologischen Studien Olanzapin reduziert selektiv die Erregbarkeit von mesolimbischen dopaminergen Neuronen und hat gleichzeitig eine unbedeutende Wirkung auf die striatalen Nervenbahnen, die bei der Regulierung motorischer Funktionen eine Rolle spielen. Olanzapin reduziert den konditionierten Schutzreflex (ein Test, der die antipsychotische Aktivität charakterisiert) bei Dosen, die niedriger sind als die Dosen, die Katalepsie verursachen (eine Störung, die einen sekundären Effekt auf die motorische Funktion widerspiegelt). Im Gegensatz zu anderen Neuroleptika, Olanzapin erhöht den Angst-Effekt während des "anxiolytischen" Tests.

Olanzapin liefert eine statistisch zuverlässige Reaktion als produktiv (Wahnvorstellungen, Halluzinationen usw.) und negative Störungen.

Mit einer einzigen Verabreichung von 10 mg Olanzapin durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) an gesunden Probanden, eine größere Affinität für Olanzapin zu 5 NT2_2Aals zu D₂Dopaminrezeptoren. Auf den Tomogrammen von Patienten mit Schizophrenie wurde gezeigt, dass bei Patienten, die auf Olanzapin-Behandlung empfindlich sind, die Affinität für Striatum D₂Rezeptoren ist vergleichbar mit der Wirkung bei Patienten, die empfindlich auf die Verwendung von Clozapin sind, und niedriger als bei Patienten, die auf die Behandlung mit anderen Antipsychotika und Risperidon empfindlich sind.

Klinische Wirksamkeit

In einer internationalen, doppelblinden, vergleichenden Studie an Patienten mit Schizophrenie, schizoaffektiven oder ähnlichen Störungen unterschiedlicher Schweregrade depressiver Symptome (mittlerer Baseline-Wert von 16,6 auf der Montgomery-Asberg-Skala zur Beurteilung von Depressionen) wurde eine prospektive sekundäre stimmungsbasierte Analyse von Baseline bis Endpunkt der Kontrolle eine statistisch signifikante (p = 0,001) Verbesserung wurde bei der Einnahme von Olanzapin (-6,0) im Vergleich zu Haloperidol (-3,1) gesehen.

Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung verglichen mit Placebo und Valproinsäure (Divalproat) zeigten eine hohe Wirksamkeit bei der Verringerung manischer Symptome innerhalb von 3 Wochen.Vergleichbare Ergebnisse der Wirksamkeit von Olanzapin und Haloperidol wurden bei Patienten mit symptomatischer Remission von Manie und Depression in 6-12 Wochen beobachtet. In der Co-Therapie von Patienten, die mindestens 2 Wochen lang ein Lithium- oder Valproinsäure-Arzneimittel einnahmen, führten zusätzliche 10 mg Olanzapin (eine Co-Therapie mit einem Lithium- oder Valproinsäure-Arzneimittel) zu einer signifikanten Verringerung der manischen Symptome im Vergleich zur Monotherapie mit Lithium oder Valproinsäure für 6 Wochen.

In einer 12-monatigen Studie zur Prävention des Wiederauftretens von manischen Episoden bei Patienten, die Remission mit Olanzapin erreicht und dann randomisiert, um die Gruppe, die das Medikament OlanzapinEin statistisch signifikanter Vorteil gegenüber Placebo wurde im Hauptkriterium zur Kontrolle des Wiederauftretens der bipolaren Störung und im Hinblick auf das Verhindern des Wiederauftretens der Manie oder des Rückfalls der Depression gefunden.

In der zweiten 12-monatigen Studie zur Verhinderung des Wiederauftretens von manischen Episoden bei Patienten, die Remission bei gleichzeitiger Verabreichung von Olanzapin mit einem Lithium-Medikament erreicht, und dann zu einer Monotherapie-Gruppe mit Olanzapin oder einem Lithium-Präparat randomisiert. Die Wirksamkeit von Olanzapin war im Vergleich zur Lithiumpräparation nach dem Hauptkriterium zur Kontrolle des Wiederauftretens der bipolaren Störung (Olanzapin 30,0%, Lithium 38,3%, p = 0,055).

In einer 18-monatigen Studie zur Co-Therapie von manischen oder gemischten Episoden bei Patienten, die mit Olanzapin und stimmungsstabilisierenden Medikamenten (Lithium- oder Valproinsäure-Präparaten) stabilisiert waren, war eine längere Co-Therapie mit Olanzapin mit einer Lithium- oder Valproinsäure-Präparation statistisch unbedeutend mit Monotherapie mit Lithium oder Valproinsäure, um das Auftreten eines durch diagnostische Kriterien bestimmten Wiederauftretens der bipolaren Störung zu verzögern.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Olanzapin gut absorbiert, wird seine maximale Konzentration im Plasma nach 5-8 Stunden erreicht. Die Absorption von Olanzapin hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. In Studien mit verschiedenen Dosierungen im Bereich von 1-20 mg wird gezeigt, dass die Konzentration von Olanzapin im Plasma linear und proportional zur Dosis variiert.

Olanzapin wird in der Leber als Folge von Konjugation und Oxidation metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N- Glucuronid, das theoretisch die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt. Isozyme CYP1EIN2 und CYP2D6 Teilnahme an Bildung N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethylmetabolite von Olanzapin. Beide Metaboliten wiesen in Tierversuchen eine signifikant geringere pharmakologische Aktivität auf im vivoals Olanzapin. Die wichtigste pharmakologische Aktivität des Medikaments ist auf die ursprüngliche Verbindung - Olanzapin, die die Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden hat. Bei gesunden Probanden nach oraler Verabreichung betrug die durchschnittliche Halbwertszeit 33 h (21-54 h für 5 -95%), und die durchschnittliche Clearance von Olanzapin aus Plasma betrug 26 l / h (12-47 l / h für 5-95%).

Die pharmakokinetischen Parameter von Olanzapin variieren in Abhängigkeit von Rauchen, Geschlecht und Alter (siehe Tabelle 1):

Tabelle 1

Eigenschaften von Patienten	Halbwertzeit, (h)	Clearance im Plasma (l / h)
Einstellung zum Rauchen
Nichtraucher	38,6	18,6
Raucher	30,4	27,7
Fußboden
Frau	36,7	18,9
Herren	32,3	27,3
Alter
Ältere Menschen (65 Jahre und älter)	51,8	17,5
Jünger als 65 Jahre	33,8	18,2

Der Grad der Änderungen der Halbwertszeit und der Clearance aufgrund jedes dieser Faktoren ist jedoch signifikant geringer als der Grad der Differenz zwischen diesen Indikatoren unter Individuen.

Die Pharmakokinetik bei Jugendlichen (13-17 Jahre) und Erwachsenen ist ähnlich. Laut klinischen Studien ist die Expositionsrate bei Jugendlichen um 27% höher als bei Erwachsenen. Der Unterschied in den demographischen Parametern zwischen der erwachsenen und jugendlichen Bevölkerung bestand darin, dass es weniger Raucher unter Jugendlichen gab und dass auch geringere durchschnittliche Körpergewichte festgestellt wurden.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sind im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion keine signifikanten Unterschiede zwischen der mittleren Halbwertszeit und der Clearance von Olanzapin im Plasma nachweisbar. Circa 57% des radioaktiv markierten Olanzapins werden hauptsächlich in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden .

Bei Rauchern mit leichten Leberfunktionsstörungen ist die Clearance von Olanzapin geringer als bei Nichtrauchern ohne Leberfunktionsstörung.

Bei einer Plasmakonzentration von Olanzapin von 7-1000 ng / ml beträgt seine Assoziation mit Plasmaproteinen etwa 93%. Olanzapin bindet hauptsächlich an Albumin und an Säure α₁- Glycoprotein. In einer Studie, an der Personen aus Europa, Japan und China beteiligt waren, gibt es keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olanzapin im Zusammenhang mit der Rasse. Isoenzymaktivität CYP2D6 beeinflusst nicht den Metabolismus von Olanzapin.

Indikationen:

Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert. Olanzapin ist wirksam zur Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung bei der laufenden Behandlung von Patienten mit Schizophrenie, die auf die anfängliche Behandlung ansprachen.

Olanzapin ist zur Behandlung einer manischen Episode von mittel bis schwer indiziert. Olanzapin ist zur Vorbeugung von Rückfällen bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert, bei denen es sich bei der Behandlung der manischen Phase als wirksam erwiesen hat (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Therapeutisch resistente Depression. In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist indiziert für die Behandlung von therapieresistenten Depressionen bei erwachsenen Patienten (depressive Episoden mit einer ineffizienten Anwendung von zwei antidepressiven Dosen und der Dauer der Therapie entsprechend der Episode). Olanzapin in Monotherapie ist nicht zur Behandlung von therapieresistenten Depression indiziert.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

Kontraindiziert für Personen unter 18 Jahren.

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund der unzureichenden Erfahrung mit Olanzapin während der Schwangerschaft sollte das Medikament während der Schwangerschaft nur dann verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen für den Patienten signifikant größer ist als das potentielle Risiko für den Fötus. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie im Falle des Beginns oder der Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Olanzapin ihren Arzt darüber informieren müssen.

Bei Neugeborenen, deren Mütter Antipsychotika (einschließlich Olanzapin) Während des dritten Trimesters der Schwangerschaft besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler Störungen und / oder Entzugssyndrom, deren Symptome sich in Stärke und Dauer nach der Geburt ändern können. Es wurde über Agitiertheit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom oder Essstörungen berichtet. Daher ist es notwendig, den Zustand von Neugeborenen sorgfältig zu überwachen.

Die Studie fand heraus, dass Olanzapin dringt in die Muttermilch ein. Die durchschnittliche Dosis, die das Kind (mg / kg) erhielt, als die Gleichgewichtskonzentration bei der Mutter erreicht wurde, betrug 1,8% der Olanzapin-Dosis der Mutter (mg / kg). Es wird nicht empfohlen, während der Behandlung mit Olanzapin zu stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Olanzapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, da die Nahrung die Absorption von Olanzapin nicht beeinflusst.

Schizophrenie

Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg einmal täglich. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die Tagesdosis muss individuell in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten ausgewählt werden. Eine Dosissteigerung über die Standardtagesdosis (10 mg) wird nur nach einer Beurteilung des Krankheitsbildes empfohlen. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie zu bewerten.

Bipolare Störung

Zur Behandlung einer manischen Episode beträgt die empfohlene Initialdosis von Olanzapin einmal täglich 15 mg als Monotherapie oder einmal täglich 10 mg in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure. Therapeutische Dosen von Olanzapin reichen von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Die Tagesdosis muss individuell gewählt werden, abhängig vom klinischen Zustand des Patienten. Eine Dosissteigerung über den Standard hinaus wird nur nach einer Beurteilung des klinischen Bildes und in einem Intervall von mindestens 24 Stunden empfohlen.

Unterstützende Therapie bei bipolarer Störung: Patienten erhalten Olanzapin Für die Behandlung der manischen Episode ist nötig es die Erhaltungstherapie in der selben Dosis fortzusetzen. Bei Patienten in Remission beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin 10 mg einmal täglich. In Zukunft muss die Tagesdosis individuell gewählt werden; abhängig vom klinischen Zustand des Patienten von 5 mg bis 20 mg pro Tag.

Zur Behandlung einer depressiven Episode Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends, unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Die antidepressive Wirkung wurde mit Olanzapin 6-12 mg (durchschnittliche Tagesdosis 7,4 mg) und Fluoxetin 25-30 mg (mittlere Tagesdosis 39,3 mg) bestätigt. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie zu bewerten.

Therapeutisch resistente Depression

Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag abends unabhängig von der Nahrungsaufnahme verschrieben werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Antidepressive Aktivität wurde mit Olanzapin in einer Dosis von 6-12 mg und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg bestätigt. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie zu bewerten.

Allgemeine Regeln für die Wahl einer Tagesdosis für spezielle Gruppen von Patienten mit oraler Aufnahme

Bei älteren Patienten oder Patienten mit anderen klinischen Risikofaktoren, einschließlich schwerer Niereninsuffizienz oder mäßig ausgeprägter Leberfunktionsstörung, wird eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 5 mg pro Tag empfohlen. Eine Reduktion der Anfangsdosis von bis zu 5 mg kann für Patienten mit einer Kombination von Faktoren (weibliches Geschlecht, fortgeschrittenes Alter und fehlende Rauchgewohnheiten) empfohlen werden, die den Metabolismus von Olanzapin reduzieren können (siehe Tabelle 1).

Die Anwendung von Olanzapin wurde bei Personen unter 13 Jahren nicht untersucht.

Nebenwirkungen:

In der nachstehenden Tabelle (siehe Tabelle 2) sind die wichtigsten Nebenwirkungen und ihre Häufigkeit zusammengefasst, die während der klinischen Prüfungen und / oder nach Markteinführung festgestellt wurden.

Tabelle 2

System / Nebeneffekt (und eine Fußnote zum Kommentar)	Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (WHO-Klassifikation)
	Häufig (≥1/10)	häufig (≥ 1/100 bis <1/10)	selten (≥ 1/1000 bis <1/100)	selten (≥ 1/10000 bis <1/1000)	sehr selten (<1/10000) oder die Häufigkeit ist nicht Eingerichtet
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Leukopenie^(1,3)		X
Neutropenie⁽³⁾		X
Thrombozytopenie⁽³⁾				X
Eosinophilie ⁽¹⁾		X
Erkrankungen des Immunsystems
Allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Hautjucken oder Urtikaria)⁽³⁾					X
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Gewichtszunahme^(2,4)	X
Anstieg der Glukosekonzentration⁽³_’⁸⁾		X
Erhöhte Cholesterinkonzentration^(3,9)		X
Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden ⁽³_’¹⁰⁾		X
Glucosurie ⁽²⁾		X
Gesteigerter Appetit		X
Entwicklung oder Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoazidose oder Koma, einschließlich einiger Todesfälle ^(3,8)			X
Unterkühlung⁽³⁾				X
Aus dem Nervensystem
Schläfrigkeit ⁽¹⁾	X
Akathisie ⁽¹_’⁶⁾		X
Schwindel ⁽¹⁾		X
Parkinsonismus ^(1,6)		X
Dyskinesie^(1,6)		X
Dystonie (einschließlich der okulogischen Krise)^(2,6)			X
Bösartiges Neuroleptikum Syndrom ^(2,3)			X
Späte Dyskinesie⁽³⁾			X
Dysatria
Amnesie
Krämpfe ^(2,⁷⁾				X
Das "Aufhebungs" -Syndrom^(3,5)				X
Herzkrankheit
Bradykardie ⁽²⁾			X
QT-Intervall-Erweiterung ⁽³⁾			X
Ventrikuläre Tachykardie / Kammerflimmern, plötzlicher Tod /^1,3)				X
Gefäßerkrankungen
Arterielle Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie ⁽¹⁾		X
Thromboembolie der Lungenarterie und tiefe Venenthrombose⁽³⁾				X
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Nase bluten⁽¹⁾			X
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Kurzfristige m-cholinoblocking Effekte, einschließlich Verstopfung und trockener Mund		X
Blähungen^(2,3)			X
Pankreatitis ⁽³⁾				X
Störungen aus Leber und Gallengängen
Der vorübergehende Anstieg der Aktivität von "Leber" Transaminasen (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), besonders in der frühen Periode der Behandlung⁽³⁾		X
Hepatitis (einschließlich Leberzell-, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung)⁽³⁾				X
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Ausschlag⁽³⁾				X
Lichtempfindlichkeitsreaktionen⁽²⁾			X
Alopezie ⁽³⁾				X
Störung des Bewegungsapparates
Arthralgie ⁽²⁾		X
Rhabdomyolyse ⁽³⁾				X
Störungen der Nieren und der Harnwege
Harninkontinenz			X
Verzögerter Beginn des Urinierens					X
Harnverhaltung ⁽³⁾				X
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
Amenorrhoe⁽³⁾			X
Gynäkomastie⁽¹⁾			X
Brustvergrößerung bei Frauen			X
Galaktorrhö			X
Priapismus ⁽¹⁾					X
Verringerung der Libido bei Männern und Frauen ⁽³⁾		X
Erektile Dysfunktion bei Männern⁽³⁾		X
Allgemeine Störungen
Asthenie, Müdigkeit ⁽²⁾		X
Pyrexie ⁽²⁾		X
Ödem ⁽²⁾		X
Labordaten
Anstieg der Prolaktinkonzentration im Plasma^(1,11)	X
Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase ⁽²⁾			X
Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase⁽³⁾			X
Erhöhung der Konzentration von Gesamtbilirubin⁽³⁾				X
Erhöhte Harnsäurespiegel⁽²⁾		X

Anmerkungen zu Fußnoten für Tabelle 2:

1) Daten, die während placebokontrollierter klinischer Studien gesammelt wurden, die für die Indikation "Schizophrenie, akute Phase" durchgeführt wurden.

2) Generalisierte Daten, die während aller klinischen Studien gesammelt wurden.

3) Registrierte spontane Nebenwirkungen in Postmarketing-Studien.

4) In allen Patientengruppen gab es unabhängig vom Körpergewicht eine klinisch signifikante Zunahme des Körpergewichts.

Eine Zunahme des Körpergewichts von 7% oder mehr gegenüber dem Mittelwert nach einer kurzen Behandlungsdauer (durchschnittliche Dauer 47 Tage) war sehr häufig (22,2%), eine Zunahme von 15% oder mehr war häufig (4,2%) und ein Anstieg von 25% oder mehr waren selten (0,8%).

Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten (mindestens 48 Wochen), ist eine Zunahme der ≥7, ≥15 und ≥25% waren sehr häufig (64,4, 31,7 und 12,3%).

5) Bei starker Abschaffung von Olanzapin wurden Symptome wie verstärktes Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen beobachtet.

6) In klinischen Studien, Fälle von Parkinsonismus und Dystonie bei Patienten, die Olanzapin waren häufig, aber der Unterschied zur Placebo-Gruppe war statistisch nicht signifikant.

Bei Patienten, die nahmen OlanzapinParkinsonismus, Akathisie, Dystonie wurden seltener beobachtet als bei Patienten, die titrierte Dosen von Haloperidol erhielten. Angesichts des Mangels an detaillierten Informationen über das Vorhandensein von akuten und späten Dyskinesien bei Patienten mit Anamnese ist es derzeit nicht möglich, dies zu folgern Olanzapin in geringerem Maße verursacht die Entwicklung von späten Dyskinesien oder anderen späten extrapyramidalen Syndromen.

7) Krampfanfälle treten hauptsächlich bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder mit Risikofaktoren für Krampfanfälle auf.

8) Oft trat eine Erhöhung der Glukosekonzentration von normalen Fastenwerten (<5,56 mmol / l) auf erhöhte (≥7 mmol / l). Änderung der Glukosekonzentration von der Grenze zum Fasten≥5,56 - <7 mmol / l) zu erhöht (≥7 mmol / l) war sehr häufig.

9) Häufig war eine Erhöhung der Cholesterin-Konzentration von normalen Fastenwerten (<5,17 mmol / L) auf erhöhte (≥6,2 mmol / l).

Veränderung der Cholesterinkonzentration von Borderline-Fastenindizes (> 5,17 - <6,2 mmol / l) auf erhöhte (≥6,2 mmol / l) war sehr häufig.

10) Häufig trat eine Erhöhung der Triglyceridkonzentration von normalen Fastenwerten (<1,69 mmol / l) auf erhöhte (≥2,26 mmol / l).

Die Veränderung der Konzentration von Triglyceriden aus der Fastengrenze≥1,69 - <2,26 mmol / l) zu erhöht (≥ 2,26 mmol / l) war sehr häufig.

11) In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überschritt die Prolaktinkonzentration im Plasma bei etwa 30% der Patienten mit normalen Prolaktin-Ausgangswerten die Obergrenze der Norm. Bei den meisten dieser Patienten war der Anstieg der Prolaktinkonzentration moderat und weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze.

Nebenwirkungen in bestimmten Patientengruppen

Sehr häufig (≥10%), war die unerwünschte Wirkung von Olanzapin in klinischen Studien bei Patienten mit Demenzpsychose eine Verletzung von Gang und Sturz.

Häufige (<10 und ≥1%), unerwünschte Wirkungen mit Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenzpsychose waren Inkontinenz und Lungenentzündung.

Häufig beobachtete Lungenentzündung, Fieber, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz.

In klinischen Studien an Patienten mit durch den Wirkstoff (Dopamin-Rezeptor-Agonist) induzierter Psychose bei der Parkinson-Krankheit war der Anstieg der Parkinson-Symptome sehr häufig (≥10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe. Halluzinationen wurden ebenfalls sehr häufig beobachtet (≥10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe.

Bei Patienten mit bipolarer Manie erhalten Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure sehr häufig (≥10%), unerwünschte Effekte enthalten Gewichtszunahme, trockener Mund, erhöhten Appetit, Tremor und häufige (<10 und ≥1%) Sprachstörung.

Überdosis:

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung

Sehr häufig (Häufigkeit ≥10%) mit Symptomen einer Überdosierung von Olanzapin waren Tachykardie, Agitiertheit / Aggressivität, Sprachstörungen, verschiedene extrapyramidale Störungen und Bewusstseinsstörungen unterschiedlicher Schwere (von Sedierung bis Koma). Weitere klinisch relevante Auswirkungen einer Überdosierung von Olanzapin waren Delir, Anfälle, malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, erhöhter und erniedrigter Blutdruck, Arrhythmien (<2% der Überdosierungen) sowie Herzstillstand und Atemstillstand. Die Mindestdosis für eine akute Überdosierung mit letalem Ausgang betrug 450 mg, die maximale Dosis für eine Überdosierung mit einem günstigen Ergebnis (Überleben) 2 g.

Medizinische Hilfe bei Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Antidot für Olanzapin. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Standardverfahren für eine Überdosierung können gezeigt werden (Magenspülung, Aktivkohleempfang). Eine gemeinsame Aufnahme von Aktivkohle und Olanzapin zeigte eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme von bis zu 50-60%. Die symptomatische Behandlung wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Zustand und der Kontrolle der lebenswichtigen Körperfunktionen gezeigt, einschließlich der Korrektur von niedrigem Blutdruck, Durchblutungsstörungen und der Aufrechterhaltung der Atmungsfunktion. Verwende nicht Adrenalin, Dopamin und andere Adrenomimetika, die & bgr; -Adrenorezeptor-Agonisten sind, da die Stimulation dieser Rezeptoren die arterielle Hypotonie verschlimmern kann.

Es ist notwendig, die kardiovaskuläre Aktivität zu überwachen, um mögliche Arrhythmien zu identifizieren. Der Patient sollte bis zur vollständigen Genesung unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen.

Interaktion:

Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450-Isoenzyms, die eine spezifische Isoenzymaktivität aufweisen, verändert werden CYP1EIN2. Die Clearance von Olanzapin ist bei Rauchern und bei Patienten erhöht Carbamazepin (in Verbindung mit einer Erhöhung der Isoenzymaktivität CYP1EIN2). Mögliche Inhibitoren von Isoenzym CYP1EIN2 kann die Clearance von Olanzapin reduzieren. Olanzapin ist kein potentieller Inhibitor von Isoenzym CYP1EIN2, also bei der Einnahme von Olanzapin, die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, wie z Theophyllinhauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP1EIN2, ändert sich nicht.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass eine einmalige Anwendung einer Olanzapin - Dosis vor dem Hintergrund der Therapie mit folgenden Arzneimitteln nicht mit einer Suppression des Metabolismus dieser Arzneimittel einhergeht: Imipramin oder dessen Metabolit Desipramin (Isozyme CYP2D6, CYP3EIN, CYP1EIN2), Warfarin (Isoenzym CYP2C19), Theophyllin (Isoenzym CYP1EIN2) oder Diazepam (Isoenzym CYP3EIN4, CYP2C19). Es gab keine Anzeichen einer Arzneimittelinteraktion mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Biperidin.

Vor dem Hintergrund einer Gleichgewichtskonzentration von Olanzapin änderte sich die Pharmakokinetik von Ethanol nicht. Die Einnahme von Ethanol mit Olanzapin kann jedoch mit einem Anstieg der pharmakologischen Wirkungen von Olanzapin einhergehen, beispielsweise Sedierung. Fluoxetin (60 mg einmal oder 60 mg täglich für 8 Tage) verursacht eine Erhöhung der maximalen Konzentration (C_mOh) von Olanzapin um durchschnittlich 16% und von Olanzapin um durchschnittlich 16%. Der Grad der Beeinflussung dieses Faktors ist signifikant geringer als der Schweregrad individueller Unterschiede bei diesen Indikatoren, daher wird es normalerweise nicht empfohlen, die Olanzapin-Dosis zu ändern, wenn sie in Kombination mit Fluoxetin angewendet wird.

Fluvoxamin, Isofreninhibitor CYP1EIN2, verringert die Clearance von Olanzapin. Das Ergebnis ist ein durchschnittlicher Anstieg von C_mOh Olanzapin mit der Verabreichung von Fluvoxamin um 54% bei nicht rauchenden Frauen und um 77% bei männlichen Rauchern, der mittlere Anstieg AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Olanzapin um 52% bzw. 108%. Bei Patienten, die gemeinsam mit Fluvoxamin behandelt werden, sollten Olanzapin in geringen Dosen verabreicht werden.

In Studien im vitro Unter Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen wurde gezeigt, dass Olanzapin unterdrückt leicht die Bildung von Valproinsäure-Glucuronid (der Hauptweg des Valproinsäure-Metabolismus). Valproinsäure beeinflusst auch leicht den Metabolismus von Olanzapin im vitro. Daher ist eine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion zwischen Olanzapin und Valproinsäure unwahrscheinlich.

Die Absorption von Olanzapin ist nicht abhängig von der Nahrungsaufnahme.

Eine Einzeldosis von Aluminium- oder magnesiumhaltigen Antazida oder Cimetidin störte die Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme nicht. Die gleichzeitige Verwendung von Aktivkohle und Olanzapin reduzierte die Bioverfügbarkeit des letzteren bei oraler Verabreichung von 50-60%.

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro mit menschlichen Lebermikrosomen, Olanzapin zeigten auch ein extrem niedriges Potential zur Hemmung der Aktivität der folgenden Cytochrom-P450-Isoenzyme: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A.

Spezielle Anweisungen:

Selbstmord

Das Risiko von Suizidversuchen bei Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung der ersten Art ist auf die oben genannten Erkrankungen zurückzuführen. In diesem Zusammenhang erfordert vor dem Hintergrund der Pharmakotherapie eine sorgfältige Überwachung derjenigen Patienten, bei denen das Suizidrisiko besonders hoch ist. Bei der Verschreibung von Olanzapin sollte man versuchen, die Anzahl der vom Patienten eingenommenen Tabletten zu minimieren, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Das maligne neuroleptische Syndrom (ZNS) (potentiell letaler Symptomkomplex) kann sich bei der Behandlung von Neuroleptika entwickeln Olanzapin. Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms umfassen einen signifikanten Anstieg der Körpertemperatur, Muskelsteifigkeit, Veränderungen im mentalen Status und autonome Störungen (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, vermehrtes Schwitzen). Zusätzliche Anzeichen können eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen umfassen. Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne andere Symptome des malignen neuroleptischen Syndroms erfordern die Entfernung aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin.

Späte Dyskinesie

In vergleichenden Studien war die Behandlung mit Olanzapin signifikant seltener mit der Entwicklung von Dyskinesien verbunden, die eine medizinische Korrektur erforderlich machten, als die Verwendung von typischen und anderen atypischen Antipsychotika. Jedoch sollte das Risiko einer tardiven Dyskinesie bei längerer Therapie mit Neuroleptika in Betracht gezogen werden. Bei Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird eine Dosisanpassung eines Antipsychotikums empfohlen. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei der Übersetzung in Olanzapin Symptome der tardiven Dyskinesie können sich durch den gleichzeitigen Entzug der vorherigen Therapie entwickeln. Im Laufe der Zeit kann die Intensität dieser Symptomatik zunehmen, darüber hinaus können diese Symptome nach Absetzen der Therapie auftreten.

Erfahrung bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Demenz

Die Wirksamkeit von Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose ist nicht erwiesen. In dieser Kategorie von Patienten in placebokontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz von tödlichen Fällen in der Olanzapin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (3,5% vs. 1,5%). Risikofaktoren, die diese Patientengruppe für eine höhere Mortalität mit Olanzapin anfällig machen können, sind Alter> 80 Jahre, Sedierung, gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder das Vorhandensein von Lungenpathologien (zB Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration).

Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Unterschiede in der Inzidenz von zerebrovaskulären Störungen und (oder) Mortalität (im Vergleich zu Placebo) und in den Risikofaktoren für diese Gruppe von Patienten mit oraler Verabreichung von Olanzapin und intramuskulären Injektionen zu ermitteln.

Parkinson-Krankheit

Es wird nicht empfohlen, Olanzapin bei der Behandlung von Psychosen zu verwenden, die durch Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei der Parkinson-Krankheit ausgelöst werden. In klinischen Studien an Patienten mit durch den Wirkstoff (Dopamin-Rezeptor-Agonist) induzierter Psychose bei der Parkinson-Krankheit war der Anstieg der Parkinson-Symptome sehr häufig (≥10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe. Halluzinationen wurden ebenfalls sehr häufig beobachtet (≥10%) und mit einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe.

Funktionsstörung der Leber

In einigen Fällen war die Anwendung von Olanzapin in der Regel in den frühen Stadien der Therapie von einem vorübergehenden, asymptomatischen Anstieg der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) und Alanin-Aminotransferase (ALT)) im Blutserum. Es gab seltene Fälle von Hepatitis. Darüber hinaus gab es Einzelberichte über cholestatische und gemischte Leberschäden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Aktivität erhöht wird HANDLUNG und (oder) ALT im Blutserum bei Patienten mit unzureichender Leberfunktion, mit eingeschränkter funktioneller Reserve der Leber oder bei Patienten, die potentiell hepatotoxische Arzneimittel erhalten. Im Falle einer Steigerung, Aktivität HANDLUNG und (oder) ALT während der Behandlung mit Olanzapin, sorgfältige Überwachung des Patienten und, falls erforderlich, Dosisreduktion erforderlich sind. Im Falle von schweren Verletzungen der Leberfunktion, die durch die Einnahme von Olanzapin verursacht werden, sollte die Anwendung abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Schizophrenie besteht eine höhere Prävalenz von Diabetes mellitus. Wie bei einigen anderen Antipsychotika wurden Fälle von Hyperglykämie, Dekompensation von Diabetes mellitus, in einigen Fällen begleitet von Ketoazidose und diabetischem Koma, einschließlich tödlicher Fälle, selten bemerkt. Eine gründliche klinische Überwachung von Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes mellitus wird empfohlen.

Veränderung des Lipidprofils

In placebokontrollierten Studien erhielten die Patienten OlanzapinEs wurden unerwünschte Veränderungen im Lipidspektrum beobachtet. Eine klinische Beobachtung wird empfohlen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Entwicklung des Risikos des plötzlichen Todes

Erfahrung in der klinischen Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Olanzapinfanden eine ähnliche, dosisabhängige, doppelte Zunahme des Todesrisikos aufgrund akuter Herzinsuffizienz im Vergleich zu Todesfällen aufgrund akuter Herzinsuffizienz bei Patienten, die keine Antipsychotika einnahmen.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit Demenz

Zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke), einschließlich Tod, wurden in Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Demenz festgestellt. In placebokontrollierten Studien wurde bei Patienten in der Olanzapin-Gruppe eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen beobachtet als in der Placebo-Gruppe (1,3% vs. 0,4%).

Alle Patienten mit zerebrovaskulären Störungen hatten frühere Risikofaktoren für die Entwicklung zerebrovaskulärer unerwünschter Ereignisse (z. B. früher bekanntes zerebrovaskuläres unerwünschtes Phänomen oder transitorische ischämische Attacke, arterielle Hypertonie, Rauchen) sowie begleitende Erkrankungen und (oder) die Einnahme von Medikamenten im Zusammenhang mit zerebrovaskulären Erkrankungen unerwünschte Ereignisse.

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Patienten mit Demenzpsychosen indiziert.

Krämpfe

Olanzapin sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder mit Faktoren, die die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten waren Anfälle bei der Behandlung mit Olanzapin selten.

M-holinoblockierende Aktivität

Bei der Durchführung klinischer Studien war die Olanzapin-Therapie selten von unerwünschten Reaktionen begleitet, die durch die Blockade von m-cholinergen Rezeptoren verursacht wurden. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen jedoch begrenzt ist, sollte bei der Verschreibung von Olanzapin an Patienten mit klinisch signifikanter Prostatahyperplasie, paralytischer Darmobstruktion, okklusivem Glaukom und ähnlichen Erkrankungen Vorsicht walten gelassen werden.

Blockade von Dopaminrezeptoren

In Bedingungen im vitro Olanzapin zeigt einen Antagonismus gegen Dopaminrezeptoren und kann wie andere Antipsychotika (Antipsychotika) theoretisch die Wirkung von Levodopa und anderen Dopaminrezeptoragonisten unterdrücken.

Hämatologische Veränderungen

Vorsicht sollte angewendet werden Olanzapin bei Patienten mit einem niedrigen Gehalt an Leukozyten und (oder) Neutrophilen im Blut; Medikamente erhalten, die Neutropenie verursachen können; mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion durch Strahlen- oder Chemotherapie; sowie bei Patienten mit Eosinophilie und (oder) myeloproliferativen Erkrankungen. Die Entwicklung von Neutropenie wurde hauptsächlich berichtet, wenn Olanzapin mit Valproat kombiniert wird.

In klinischen Studien von Olanzapin bei Patienten mit Neutropenie und Agranulozytose klozapinzavisimoy Geschichte wurde nicht von Rückfällen dieser Fehler begleitet. Über Neutropenie wurde hauptsächlich in Kombinationstherapie mit Olanzapin und Valproinsäure berichtet.

Intervall QT

In klinischen Studien klinisch signifikante Verlängerung des Intervalls QT (Intervall QT mit der Korrektur der Föderation [QTcF]> 500 ms bei Patienten mit Grundlinie, QTcF <500 ms) bei Patienten, die Olanzapin, auf dem Hintergrund der Abwesenheit, signifikante Unterschiede mit Placebo auf die Inzidenz von unerwünschten kardialen Ereignissen. Wie bei anderen Antipsychotika sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, wenn Olanzapin in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, die das Intervall verlängern können QTbesonders bei älteren Patienten mit angeborener Verlängerung des Intervalls QT, chronische Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.

Abschaffung der Therapie

Im Falle einer starken Abschaffung von Olanzapin wurde extrem selten (<0,01%) über die akute Entwicklung von Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzuständen, Übelkeit und Erbrechen berichtet.

Thromboembolie

Sehr selten (<0,01%) berichteten über die Entwicklung von venösen Thromboembolien im Hintergrund der Olanzapin-Therapie. Das Vorliegen eines kausalen Zusammenhangs zwischen der Verabreichung von Olanzapin und venösen Thromboembolien wurde nicht nachgewiesen. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für venöse Thromboembolien erworben haben, ist eine Gesamtbewertung aller möglichen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Komplikation erforderlich, einschließlich der Ruhigstellung von Patienten, und die notwendigen präventiven Maßnahmen zu ergreifen.

Totale Aktivität gegen das zentrale Nervensystem

Unter Berücksichtigung der hauptsächlichen Wirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem ist bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit anderen zentralen Arzneimitteln und Alkohol Vorsicht geboten.

Posturale Hypotonie

Eine posturale Hypotonie wurde in klinischen Studien mit Olanzapin bei älteren Patienten selten beobachtet. Wie bei anderen Antipsychotika sollten Patienten im Alter von 65 Jahren im Fall von Olanzapin regelmäßig den Blutdruck überwachen.

Körpermasse

Während der Behandlung (bis zu 6 Wochen) der akuten Phase der Schizophrenie, wenn in Placebo-kontrollierten Studien von Olanzapin, der Prozentsatz für Patienten, die eine Gewichtszunahme hatten ≥ 7% der Grundlinie, der Unterschied war statistisch signifikant und betrug 29% bei denen, die nahmen Olanzapinund nur 3% in der Placebogruppe. Die durchschnittliche Gewichtszunahme bei diesen Patienten, die nahmen Olanzapin, in der Akutphase betrug 2,8 kg. Der Body Mass Index (BMI) war in der Studiengruppe klinisch immer signifikant erhöht. Bei längerer Therapie mit Schizophrenie betrug die Gewichtszunahme von Olanzapin durchschnittlich 5,4 kg, bei 56% der Patienten in der Testgruppe stieg das Körpergewicht um mehr als 7% Grundlinie.Bei Patienten, die sich einer Langzeittherapie für eine bipolare Störung unterzogen, betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme 3,8 kg und die Anzahl der Patienten mit einer Gewichtszunahme von mehr als 7% betrug 31%.

Hyperprolaktinämie

In kontrollierten klinischen Studien (nicht länger als 12 Wochen) waren die Prolaktinspiegel im Blut bei 30% der Patienten in der Testgruppe und bei 10,5% in der Placebogruppe (Kontrollgruppe) erhöht. Der Anstieg der Prolaktinkonzentration war moderat. Die offenbarten klinischen Ereignisse umfassten: Menstruationsstörung (oft), Verletzung der sexuellen Funktionen (insbesondere erektile Dysfunktion (bei Männern), Reduktion oder Verlust der Libido (bei Männern und Frauen), abnormaler Orgasmus) und die Brustdrüsen (selten).

Dysphagie

Das Auftreten einer Verletzung der Motilität und Aspiration des Ösophagus ist mit der Verwendung von Antipsychotika verbunden. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer-Krankheit, die bei solchen Patienten Vorsicht erfordert.

Regulierung der Körpertemperatur

Antipsychotika als Ganzes sind auf eine Verletzung der Fähigkeit des Körpers zur Kontrolle der inneren Körpertemperatur zurückzuführen. Angemessene Sorgfalt sollte von Patienten, die nehmen, eingenommen werden Olanzapin und gleichzeitig sind Bedingungen, die die innere Temperatur des Körpers erhöhen. Zum Beispiel, führen Sie kräftige körperliche Übungen durch, sind hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt, nehmen Sie mit Olanzapin jedes Medikament mit anticholinergischer Aktivität oder unter Bedingungen der Dehydratisierung (intensiv schwitzen).

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Olanzapin wird wegen unzureichender Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien, die bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren durchgeführt wurden, gab es einen größeren Anstieg des Körpergewichts und eine Veränderung der Konzentration von Lipiden und Prolaktin als in ähnlichen Studien bei Erwachsenen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten erhalten OlanzapinDie mit dem Betrieb von Maschinen, einschließlich eines Fahrzeugs, verbundene Gefahr sollte bestehen Olanzapin kann Schläfrigkeit und Benommenheit verursachen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, 5 mg oder 10 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 1, 2, 3, 4 oder 5 Konturquadrate, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden in einer Packung aus Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002640

Datum der Registrierung:25.09.2014

Haltbarkeitsdatum:25.09.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ALSI Pharma, ZAO ALSI Pharma, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

ALSI Pharma, ZAO Russland

Darstellung: & nbsp;ALSI Pharma CJSC ALSI Pharma CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Olanzapin (Olanzapin)