Olanzapin-Phiole - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe (Kern): Lactatmonohydrat 40,00 mg, mikrokristalline Cellulose 45,00 mg, Calciumhydrophosphatdihydrat 25,00 mg, niedrig substituiertes Giprolose 15,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke 8,00 mg, Povidon-K90-5 mg, Magnesiumstearat - 1,39 mg.

Hilfsstoffe (Schale): Opadrai weiß (Hypromellose - 4,06 mg, Macrogol - 0,41 mg, Titandioxid - 2,03 mg) - 6,50 mg.

Tabletten 10,0 mg

Aktive Substanz: Olanzapin 10,00 mg.

Hilfsstoffe (Kern): Lactose-Monohydrat 100,00 mg, mikrokristalline Cellulose 90,00 mg, Calciumhydrophosphatdihydrat 50,00 mg, niedrig substituiertes Giprolose 30,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke 17,13 mg, Povidon-K90 5,75 mg, Magnesiumstearat - 3,03 mg.

Hilfsstoffe (Schale): Opadrayweiß (Hypromellose - 8,21 mg, Macrogol 0,82 mg, Titandioxid - 4,10 mg) - 13,13 mg.

Beschreibung:Runde bikonvexe Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschicht überzogen sind; Auf der Fraktur sind eine Filmschale und ein hellgelber Kern sichtbar; 10 mg Tabletten sind von einer Seite gefährdet.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.H.03 Olanzapin

Pharmakodynamik:

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein antipsychotisches, antimanisches und stimmungsstabilisierendes Mittel mit einem breiten pharmakologischen Profil aufgrund des Einflusses auf verschiedene Rezeptorsysteme.

In präklinischen Studien wurde die Affinität zu verschiedenen Rezeptoren (Ki <100 nmol / l) nachgewiesen: 5-HT_2A_{/ 2C}-, 5-HT₃-, 5-HT₆-Serotonin, D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅Dopamin, M._1-₅-muskarinische cholinerge Rezeptoren; α₁-adreno- und H_1-Histaminrezeptoren. In Tierstudien, die die Wirkung von Olanzapin auf das Verhalten untersuchten, zeigten letztere einen Antagonismus in Bezug auf Serotonin, Dopamin und m-cholinergische Rezeptoren, was mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmt.

In vitro Olanzapin zeigten eine größere Affinität für 5-HT₂-Serotonin als D₂Dopaminrezeptoren und eine große 5-HT₂- anstatt D₂-Aktivität auf In-vivo-Modellen. In elektrophysiologischen Studien wird gezeigt, dass Olanzapin selektiv die Aktivität von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen reduziert, mit wenig Einfluss gleichzeitig auf striatale (A9) Signalwege, die an motorischen Funktionen beteiligt sind.

Olanzapin reduzierte die konditionelle Vermeidung (im Test auf antipsychotische Aktivität) bei niedrigeren Dosen als die, die Katalepsie verursachen (ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist). Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika, Olanzapin wirft die Antwort im "anxiolytischen" Test auf.

In einer Studie an gesunden Probanden mit einer Einzeldosis (10 mg), gefolgt von Positronen-Emissions-Tomographie Olanzapin mehr wurde mit 5-HT assoziiert_2A-, anstatt D₂Rezeptoren. Darüber hinaus wurde nach den Ergebnissen einer Studie an Patienten mit Schizophrenie mit Single-Photon-Emissions-Computertomographie festgestellt, dass Patienten, die darauf ansprachen Olanzapin, es gab eine geringe Assoziation mit Striatum D₂Rezeptoren im Vergleich zu anderen.

Klinische Effekte

In zwei der zwei placebokontrollierten klinischen Studien und in zwei von drei vergleichenden klinischen Studien mit mehr als 2900 Patienten mit Schizophrenie, die sowohl produktive als auch negative Symptome aufwiesen, führte die Anwendung von Olanzapin zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Schwere beider Arten von Störungen.

In einer internationalen Doppelblind-Vergleichsstudie an 1481 Patienten mit Schizophrenie, schizoaffektiven und assoziierten Erkrankungen und damit verbundenen Erkrankungen, Depressionssymptomen (mittlerer Score auf der Montgomery-Asberg-Skala zur Beurteilung der Depression von 16,6), einer prospektiven Sekundäranalyse von Veränderungen in der Stimmungswert am Ende der Studie im Vergleich zum Ausgangswert zeigte eine statistisch signifikante (p = 0,001) Verbesserung bei Patienten mit Olanzapin (-6,0) im Vergleich zu Haloperidol (-3,1).

Die Anwendung von Olanzapin für drei Wochen bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode mit bipolarer Störung war wirksamer bei der Verringerung der Manifestation manischer Manifestationen im Vergleich zu Placebo und Valproat Semitriya (Diwalprox). Ebenfalls Olanzapin zeigten eine vergleichbare Wirksamkeit mit Haloperidol bei dem Anteil von Patienten, die nach 6 und 12 Wochen der Anwendung eine symptomatische Remission in Bezug auf Manie und Depression erreichten. Die Anwendung von Olanzapin in einer Dosis von 10 mg als Teil einer Kombinationstherapie in Kombination mit Lithium oder Valproinsäure für mindestens zwei Wochen führte zu einer stärkeren Verringerung der Manifestation der Manie als Monotherapie mit Lithium oder Valproinsäure nach sechs Wochen der Verabreichung.

In einer 12-monatigen klinischen Studie zur Rückfallprävention bei Patienten mit einer manischen Episode, die eine Remission mit Olanzapin und anschließend randomisiert zu Olanzapin oder Placebo erreicht hatte, war eine statistisch signifikante Überlegenheit von Olanzapin gegenüber Placebo bei der Erreichung eines primären Endpunkts, ein Wiederauftreten der bipolaren Störung gezeigt. Es wurde auch gezeigt, dass Olanzapin Placebo überlegen war, sowohl bei manischen als auch bei depressiven Episoden.

In einer weiteren 12-monatigen klinischen Studie zur Rezidivprophylaxe bei Patienten mit einer manischen Episode, die eine Remission mit Olanzapin in Kombination mit Lithiumpräparaten erreichten und anschließend randomisiert einer Monotherapie mit Olanzapin oder Lithium unterzogen wurden, wurde gezeigt, dass Olanzapin statistisch nicht unterlegen in der Wirksamkeit gegenüber dem Lithium-Medikament in Bezug auf das Erreichen des primären Endpunkts - Wiederauftreten der bipolaren Störung (Olanzapin-Gruppe - 30%, Gruppe von Lithium-Präparat - 38,23%, p = 0,055).

In einer 18-monatigen klinischen Studie zur Kombinationstherapie mit Olanzapin in Kombination mit einem normotensiven Wirkstoff (einem Lithiummedikament oder Valproinsäure) bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode gab es keine statistisch signifikante Überlegenheit in der langfristigen Kombinationstherapie gegenüber Lithium oder Valproinsäure Säure-Monotherapie in Bezug auf die Verzögerung des Wiederauftretens der bipolaren Störung, bestimmt nach diagnostischen Kriterien (Syndrome).

Verwenden Sie bei Kindern

Die Erfahrungen mit Olanzapin bei Jugendlichen (13-17 Jahre) beschränken sich auf Studien zur Kurzzeitwirksamkeit bei Schizophrenie (über 6 Wochen) und Manie bei Typ-1-bipolarer Störung (innerhalb von 3 Wochen) bei weniger als 200 Patienten. Olanzapin wurde in einem flexiblen Dosierungsschema (von 2,5 bis 20 mg pro Tag) verwendet. Vor dem Hintergrund der Olanzapin-Therapie hatten Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen eine stärkere Zunahme des Körpergewichts. Veränderungen im Gesamtcholesterin-, LDL-Cholesterin-, Triglycerid- und Prolaktingehalt (siehe Abschnitte "Besondere Hinweise" und "Nebenwirkungen") waren bei Jugendlichen ausgeprägter als bei Erwachsenen. Es gibt keine Information über die Stabilität der Wirkung von Olanzapin; Über die Langzeitsicherheit gibt es nur wenige Informationen (siehe Abschnitte "Besondere Hinweise" und "Nebenwirkung").

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung Olanzapin gut absorbiert, wird seine maximale Konzentration im Plasma nach 5-8 Stunden erreicht. Nahrung beeinflusst die Absorption nicht. Die absolute Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme im Vergleich zur intravenösen Verabreichung wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Die Assoziation von Olanzapin mit Plasmaproteinen beträgt 93% (im Konzentrationsbereich 7-1000 ng / ml). Olanzapin bindet überwiegend an Albumin und α₁ saures Glykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin wird in der Leber durch Konjugation und Oxidation metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt. Isozyme CYP1A2 und CYP2D6 sind an der Bildung von N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethylmetaboliten beteiligt; In Tierversuchen zeigten beide Metaboliten in vivo signifikant weniger pharmakologische Aktivität als Olanzapin. Die hauptsächliche pharmakologische Aktivität des Arzneimittels beruht auf der ursprünglichen Verbindung - Olanzapin.

Ausscheidung

Nach oraler Gabe hängt die durchschnittliche terminale Halbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden von Alter und Geschlecht ab.

Bei gesunden älteren Menschen (65 Jahre und älter) stieg die durchschnittliche Halbwertszeit im Vergleich zu nicht übergewichtigen Probanden (51,8 vs. 33,8 Stunden) und die Clearance (17,5 versus 18,2 l / h). Die pharmakokinetische Variabilität bei älteren Menschen entsprach der Gruppe der nicht älteren Menschen. Bei 44 Patienten mit einer Schizophrenie älter als 65 Jahre führte die Anwendung von Olanzapin in Dosen von 5-20 mg / Tag nicht zu Unterschieden im Profil unerwünschter Ereignisse.

Die durchschnittliche Halbwertzeit bei Frauen ist im Vergleich zu Männern leicht erhöht (36,7 gegenüber 32,3 Stunden) und die Clearance ist geringer (18,9 gegenüber 27,3 l / h). Das Sicherheitsprofil von Olanzapin bei weiblichen Patienten (n = 467) ist jedoch vergleichbar mit dem von männlichen Patienten (n = 869).

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) sind im Vergleich zu gesunden Probanden signifikante Unterschiede in der mittleren Halbwertszeit (37,7 vs. 32,4 h) oder Clearance (21,2 vs. 25 l / h) nicht signifikant bemerkt. Eine Untersuchung der Stoffbilanz ergab, dass etwa 57% radioaktiv markiertes Olanzapin im Urin vorkommt, hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Rauchen

Raucher mit leichter Leberinsuffizienz erhöhten die durchschnittliche Halbwertszeit (39,3) und die Clearance (18 l / h) ähnlich wie gesunde Nichtraucher (48,8 h bzw. 14,1 l / h).

Bei Nichtrauchern stieg die durchschnittliche Halbwertszeit im Vergleich zu Rauchern (Männer und Frauen) (38,6 vs. 30,4 h) und die Clearance sank (18,6 vs. 27,7 l / h).

Die Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren Patienten geringer als bei jüngeren Personen; bei Männern, verglichen mit Frauen; und Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern. Der Beitrag von Alter, Geschlecht und Rauchen zur Clearance und Halbwertszeit von Olanzapin ist jedoch gering im Vergleich zur gesamten interindividuellen Variabilität.

In einer Studie mit Personen aus Europa, Japan und China wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olanzapin festgestellt.

Kinder

Jugendliche (13-17 Jahre). Die Pharmakokinetik bei Jugendlichen und Erwachsenen ist ähnlich. Laut klinischen Studien ist die durchschnittliche Exposition von Olanzapin bei Jugendlichen etwa 27% höher als bei Erwachsenen. Demographische Unterschiede zwischen Erwachsenen und Heranwachsenden umfassen ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und eine geringere Prävalenz des Rauchens bei Jugendlichen. Diese Faktoren führen wahrscheinlich zu einer erhöhten durchschnittlichen Exposition bei Jugendlichen.

Indikationen:

Erwachsene

Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Olanzapin ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung in der laufenden Behandlung von Patienten mit Schizophrenie als Reaktion auf die anfängliche Behandlung.

Olanzapin ist zur Behandlung einer manischen Episode von mittel bis schwer indiziert.

Olanzapin ist zur Vorbeugung von Rückfällen bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert, bei denen es sich bei der Behandlung der manischen Phase als wirksam erwiesen hat (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Therapeutisch resistente Depression. In Kombination mit Fluoxetin Olanzapin ist indiziert für die Behandlung von therapieresistenten Depressionen bei erwachsenen Patienten (depressive Episoden mit einer ineffizienten Anwendung von zwei antidepressiven Dosen und der Dauer der Therapie entsprechend der Episode). Olanzapin in Monotherapie ist nicht zur Behandlung von therapieresistenten Depression indiziert.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

Patienten mit einem Risiko, ein Engwinkelglaukom zu entwickeln.

Kontraindiziert für Personen unter 18 Jahren.

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Adäquate und streng kontrollierte Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, den behandelnden Arzt über den Beginn der Schwangerschaft oder den Wunsch, während der Behandlung mit Olanzapin schwanger zu werden, zu informieren. Dennoch, aufgrund der begrenzten Erfahrung des menschlichen Gebrauchs, Olanzapin sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Neugeborene, Mütter, die nahmen Olanzapin während des dritten Trimesters der Schwangerschaft besteht das Risiko, unerwünschte Reaktionen zu entwickeln, einschließlich extrapyramidaler Symptome und / oder Entzugssymptome, die in ihrer Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können. Es wurde über Agitiertheit, Muskelhochdruck, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom und Essstörungen berichtet. In dieser Hinsicht sollten Neugeborene genau überwacht werden.

Stillen

In einer Studie bei stillenden gesunden Frauen wurde festgestellt, dass Olanzapin dringt in die Muttermilch ein. Die durchschnittliche Dosis, die das Kind (mg / kg) im Gleichgewichtszustand erhielt, betrug 1,8% der Olanzapin-Dosis der Mutter (mg / kg). Bei der Anwendung von Olanzapin wird den Patienten geraten, nicht zu stillen.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen auf die Fertilität.

Dosierung und Verabreichung:

Erwachsene

Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg einmal täglich.

Manische Episode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg einmal täglich mit Monotherapie oder 10 mg pro Tag im Rahmen einer Kombinationstherapie (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Prävention des Wiederauftretens der bipolaren Störung: Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg einmal täglich. Patienten erhalten Olanzapin Um eine manische Episode zu behandeln, sollte das Wiederauftreten der Therapie in der gleichen Dosis fortgesetzt werden. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Therapie fortgesetzt werden (falls erforderlich durch Anpassung der Dosis), indem eine zusätzliche Therapie zur Behandlung von affektiven Störungen entsprechend dem klinischen Bedarf eingesetzt wird.

Bei der Behandlung von Schizophrenie, einer manischen Episode und der Verhinderung eines Wiederauftretens der bipolaren Störung ist es dann möglich, die Dosis (in dem Bereich von 5-20 mg einmal täglich) auf der Grundlage des individuellen klinischen Status anzupassen. Überschreiten des empfohlenen Anfangs Dosis sollte nur nach einer ordnungsgemäßen klinischen Neubeurteilung durchgeführt werden und sollte im Allgemeinen in Intervallen von nicht weniger als 24 Stunden erfolgen. Olanzapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden, da Nahrung die Absorption nicht beeinflusst. Wenn Sie die Olanzapin-Dosis abbrechen, sollte die Dosis schrittweise reduziert werden.

Therapeutisch resistente Depression: Olanzapin sollte in Kombination mit Fluoxetin 1 Mal pro Tag, abends, unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Typischerweise beträgt die Anfangsdosis 5 mg Olanzapin und 20 mg Fluoxetin. Bei Bedarf können Sie die Dosis von Olanzapin und Fluoxetin ändern. Antidepressive Aktivität wurde mit Olanzapin in einer Dosis von 6-12 mg und Fluoxetin in einer Dosis von 25-30 mg bestätigt.Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, regelmäßig die Notwendigkeit einer fortgesetzten Therapie zu bewerten.

Spezielle Gruppen

Ältere Patienten

Eine kleinere Initialdosis (5 mg / Tag) wird im Allgemeinen nicht gezeigt, sollte jedoch bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter in Betracht gezogen werden, sofern dies aufgrund des klinischen Zustands erforderlich ist (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Patienten mit Nieren- und (oder) Leberversagen

Solche Patienten sollten die Ernennung einer kleineren Anfangsdosis (5 mg) in Betracht ziehen. Bei einer Leberinsuffizienz mittleren Grades (Zirrhose, Klasse A oder B von Child-Pugh) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen, die mit Vorsicht erhöht wird.

Rauchen

Im Vergleich zu Rauchern ist eine Änderung der Anfangsdosis oder der Dosisbereich bei Nichtrauchern nicht erforderlich. Es wird empfohlen, eine klinische Überwachung durchzuführen, falls erforderlich, die Notwendigkeit einer Dosiserhöhung zu prüfen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Wenn es mehr als einen Faktor gibt, der den Stoffwechsel verlangsamen kann (weibliches Geschlecht, hohes Alter, Gesicht nicht rauchen), sollten Sie überlegen, die Dosis zu reduzieren. Wenn es notwendig ist, die Dosis zu erhöhen, sollte sie bei solchen Patienten mit Vorsicht durchgeführt werden.

Siehe die Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Pharmakokinetik".

Kinder

Olaznapapin wird aufgrund begrenzter Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien waren bei Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen Gewichtszunahme, Lipid- und Prolaktinstörungen ausgeprägter (siehe Abb. Abschnitte "Besondere Hinweise", "Nebenwirkungen", "Pharmakodynamik" und "Pharmakokinetik").

Nebenwirkungen:

Sicherheitsprofil-Zusammenfassung

Erwachsene

Die häufigsten (bei ≥1% der Patienten festgestellten) Nebenwirkungen aufgrund der Anwendung von Olanzapin in klinischen Studien waren Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhte Konzentrationen von Prolaktin, Cholesterin, Glukose und Triglyceriden (siehe "Spezifische Leitlinien"), Glucosurie , erhöhter Appetit, Schwindel, Akathisie, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, akoholinerge Effekte, vorübergehender asymptomatischer Aktivitätsanstieg, hepatische Aminotransferasen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Arthralgie, erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, erhöhte Aktivität von & ggr; -Glutamyltransferase, Hyperurikämie, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase und Ödem.

Tabelle Liste der unerwünschten Reaktionen

In der folgenden Tabelle sind die in klinischen Studien und Spontanmeldungen festgestellten Nebenwirkungen und Laborbefunde aufgeführt. In jeder Häufigkeitskategorie sind unerwünschte Reaktionen in absteigender Reihenfolge der Schwere angeordnet. Es werden folgende Häufigkeitskategorien verwendet: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥1 / 100 bis <1/10), selten (≥1 / 1000 bis <1/100), selten (≥1 / 10.000 bis ( <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), ist unbekannt (anhand der verfügbaren Daten ist dies nicht möglich).

Häufig	Häufig	Selten	Selten	unbekannte
Co die Seiten des Blut- und Lymphsystems
	EosiHerr.Officilia Leukopenie¹⁰ Neutropenie¹⁰		Thrombozytopenieedas¹¹
Co Seite des Immunsystems
		Überempfindlichkeitedas¹¹
Co Seiten des Stoffwechsels und der Ernährung
Gewichtszunahme¹	Erhöhen, ansteigen Konzentrationen Cholesterin^{2, 3} Verbesserungene Glukosekonzentrationen⁴ Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden^2,⁵ Glucosurie Gesteigerter Appetit	Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes mellitus, manchmal begleitet von Ketoazidose oder Koma, einschließlich mehrere Todesfälle¹¹ (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen")	Unterkühlung¹²
Co die Seiten des Nervensystems
Schläfrigkeit	Schwindel Akathisie⁶Parkinsonismus⁶Dyskinesie⁶	Krämpfe bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder bei Risikofaktoren für Krampfanfälle¹¹ Dystonie (einschließlich der okulogischen Krise)¹¹ PSpäte Dyskinesie¹¹ Amnesie⁹ Dysatria	Maligne yeyrolepticchesky Syndrom (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen")¹² Symptome stornieren^7,12
Co Seiten des Herzens
		Bradykardie Intervallverlängerung QTs (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen")	Ventrikulär Tachykardie / Flimmern Ventrikel, plötzlich Tod (siehe Sektion "Besondere Hinweise")¹¹
Co Seiten von Blutgefäßen
Orthostatische Hypotonie¹⁰		Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie und tiefe Venenthrombose) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen")
Co Seite der Atemwege, Brust und mediastinalen Organe
		HOkoboe Blutung⁹
Co Seite des Magen-Darm-Traktes
	Leichte, vorübergehende anticholinerge Effekte, einschließlich Verstopfung und trockener Mund	Blähungen⁹	Pankreatitist¹¹
Co Seiten der Leber und der Gallenwege
	Der vorübergehende asymptomatische Anstieg der hepatischen Aminotransferase-Aktivität (ALT, HANDLUNG), besonders in der Frühphase der Behandlung (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise")		Hepatitis (einschließlich hepatozellulär, CholestAkuter und gemischter Leberschaden)¹¹
Co Haut und Unterhautgewebe
	Ausschlag	Reaktion Photosensibilisatordes Alopezie
Co Seitlicher Muskel-Skelett- und Bindegewebe
	Arthralgie⁹		Rhabdomyolyse¹¹
Co Hand Niere und Harnwege
		Harninkontinenz, Harnretention Verzögerter Beginn des Urinierens¹¹
SeinGürtelKunst.ü, die puerperium Periode und perinatale Bedingungen
				Das Entzugssyndrom bei Neugeborenen (siehe Abschnitt " Schwangerschaft und während des Stillens ")
Co die Seite der Genitalien und der Brustdrüse
	Erektile Dysfunktion bei Männern Verringerung der Libido bei Männern und Frauen	Amenorrhoe Brustvergrößerung DAlaktorrhoe bei Frauen Gynäkomastie / Brustvergrößerung bei Männern	PRiapismus¹²
Sind üblich Störungen und Störungen am Verabreichungsort
	Asthenie Ermüden Ödem Fieber¹⁰
Labordaten
Anstieg der Prolaktinkonzentration im Plasma⁸	Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase¹⁰ Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase¹¹ Anstieg der γ-Glutamyltransferase-Aktivität¹⁰ Hyperurikämie¹⁰	Erhöhung der Konzentration von Gesamtbilirubin

¹ In allen Patientengruppen wurde unabhängig vom initialen Body-Mass-Index eine klinisch signifikante Zunahme des Körpergewichts beobachtet. Nach einer kurzen Therapie (mEinheitenCyan Dauer - 47 Tage) Gewichtszunahme ≥7% des Ausgangswerts wurden sehr häufig beobachtet (22,2%), ≥15% oft (4,2%) und ≥25% selten (0,8%). Haben n / aPatienten, die eine Langzeitbehandlung erhalten (mindestens 48 Wochen), eine Zunahme von ≥7, ≥15 und ≥25% waren sehr häufig (64,4, 31,7 und 12,3%).

²Der durchschnittliche Anstieg der Konzentration von Lipiden auf nüchternen Magen (Cholesterin, Low Density Lipoprotein (LPN)P), Triglyceride) war bei Patienten ohne erste Anzeichen von Fettstoffwechselstörungen ausgeprägter.

³Chaeinhundert ProzentbEs gab einen Anstieg der Konzentration von Cholesterin von normalen Werten Nat(<5,17 mmol / l) zu erhöht (≥6,2 mmol / l). Konzentrationsänderung verbreitetO Cholesterin auf nüchternen Magen von Grenzindikatoren (≥5,17- <6,2 mmol / l) zu desekshennyh (≥6,2 mmol / l) war sehr häufig.

⁴Heinman beobachtete eine Zunahme der Nüchternglukosekonzentration von Normalwerten (<5,56 mmol / l) auf erhöhte (≥7 mmol / l). Änderung der Nüchternglukosekonzentration von Borderline-Indikatoren (≥5,56 - <7 mmol / l) zu erhöht (≥7 mmol / l) war sehr häufig.

⁵ Oft gab es eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden auf nüchternen Magen von normalh(<1,69 mmol / l) zu erhöht≥2,26 mmol / l). Veränderung der Triglyceridkonzentration im Fasten von Borderline-Indikatoren (≥1,69 - <2,26 mmol / l) zu erhöht (≥ 2,26 mmol / l) war sehr häufig.

⁶Die Häufigkeit von Parkinsonismus und Dystonie bei Patienten, die olHerr.Zapin in klinischen Studien war quantitativ höher, aber statistisch signifikant von Placeboe vonLichalas. Bei Patienten, die nahmen OlanzapinParkinsonismus, Akathisie, Dystonie waren weniger häufig als bei Patienten, die erhielten PKrimskramsHerr.Dosen von Haloperidol. Aus der Sicht von Mangel an detaillierten Informationen über die Anwesenheit von Patienten in der Anamneseedas scharfe und späte ezuStaphyramid Fortbewegungsstörungen, ist es derzeit unmöglich, das zu schließen Olanzapin in geringerem Maße verursacht die Entwicklung von tardive Dyskinesien und (oder) anderes spätes ExtraPIramidische Syndrome.

⁷Mit einer starken Abschaffung von Olanzapin wurden Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen beobachtet.

⁸In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überstieg die Konzentration von Prolaktin im Plasma in etwa 30% der Na die obere Grenze des NormalenQiPatienten mit normalen Ausgangswerten von Prolaktin. Die meisten davon paQierhöhte Prolaktinkonzentration war mild und wurde nicht überschritten 2 obere Grenzen der Norm.

⁹NichtgewünschtFichteDas Phänomen wurde in klinischen Studien in der Integralen Datenbank aufgedeckt Olanzapin-Daten.

¹⁰Nach den Werten in den klinischen Studien in der Olanzapin Integral Database.

¹¹Hlukrativ Phänomen, aufgedeckt durch Beobachtung nach der Registrierung, Häufigkeit vom Mundwird mit der Integral-Olanzapin-Datenbank eloxiert.

¹²Das unerwünschte Phänomen, enthüllt bei PRegistrierung, Häufigkeit vom Munddie obere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls unter Verwendung von Die integrierte Olanzapin-Datenbank.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten, bei denen es zu unerwünschten klinisch signifikanten Veränderungen des Körpergewichts, der Glukose, des Gesamt- / LDL-Cholesterins oder der Triglyceridspiegel kam, nahm mit der Zeit zu. Bei Erwachsenen, die sich 9-12 Monate lang einer Therapie unterzogen, nahm die Anstiegsrate der mittleren Glukosekonzentration im Blut nach 6 Monaten ab.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Patientengruppen

In klinischen Studien mit älteren Patienten mit Demenz führte die Olanzapin-Therapie im Vergleich zu Placebo zu einer erhöhten Inzidenz von tödlichen Folgen und zerebrovaskulären unerwünschten Reaktionen (siehe auch "Spezifische Leitlinien"). Sehr häufige unerwünschte Reaktionen durch die Anwendung von Olanzapin bei dieser Patientengruppe waren Gang- und Sturzstörungen. Häufig beobachtet Lungenentzündung, Fieber, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz.

In klinischen Studien bei Patienten mit Arzneimittel (Dopamin-Rezeptor-Agonisten) Psychose aufgrund der Parkinson-Krankheit, sehr oft (häufiger als mit Placebo), wurde die Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen berichtet.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Kombinationstherapie mit Valproinsäure und Olanzapin in 4,1% der Fälle zu Neutropenie, ein möglicher ursächlicher Faktor könnte eine hohe Plasmakonzentration von Valproinsäure sein. Die Verwendung von Olanzapin mit Lithium oder Valproinsäure führte zu einer erhöhten Häufigkeit (≥ 10%) von Tremor, trockenem Mund, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Darüber hinaus wurde oft über die Störung der Sprache berichtet.Bei Kombinationstherapie mit Olanzapin und Lithium oder Valproat Semitriya wurde bei 17,4% der Patienten in einem kurzen Behandlungszyklus (bis zu 6 Wochen) eine Zunahme des Körpergewichts ≥ 7% des Ausgangskörpergewichts beobachtet. Langfristige Therapie mit Olanzapin (bis zu 12 Monaten) zur Vermeidung eines Rückfalls bei Patienten mit bipolarer Störung führte bei 39,9% der Patienten zu einem Anstieg von ≥ 7% des Baseline-Körpergewichts.

Kinder

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert.

Trotz der Tatsache, dass keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden die in Jugendstudien erhobenen Daten mit den Ergebnissen von Studien an Erwachsenen verglichen.

Die vorgestellte Tabelle fasst die unerwünschten Reaktionen bei Jugendlichen (im Alter von 13-17 Jahren) mit einer höheren Häufigkeit im Vergleich zu Erwachsenen oder unerwünschten Reaktionen zusammen, die nur bei Jugendlichen im Rahmen von klinischen Kurzzeitstudien gefunden wurden. Eine klinisch signifikante Zunahme des Körpergewichts (≥ 7%) tritt bei Jugendlichen eher auf als bei Erwachsenen (bei vergleichbaren Expositionen). Die Gewichtszunahme und der Anteil der Jugendlichen mit einer klinisch signifikanten Zunahme des Körpergewichts ist bei Langzeit-Expositionen (mindestens 24 Wochen) höher als bei Kurzzeit-Expositionen.

In jeder Häufigkeitskategorie werden unerwünschte Reaktionen in absteigender Reihenfolge der Schweregrade angeordnet. Es werden folgende Häufigkeitskategorien verwendet: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100 bis <1/10).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Sehr oft: Gewichtszunahme¹³, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden¹⁴, gesteigerter Appetit.

Oft: erhöhte Cholesterinkonzentration¹⁵.

Aus dem Nervensystem

Sehr oft: Sedierung (einschließlich Hypersomnie, Lethargie, Schläfrigkeit).

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: trockener Mund.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Sehr oft: erhöhte Aktivität von hepatischen Aminotransferasen (ALT / AST, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Labordaten

Sehr oft: eine Abnahme der Konzentration von Gesamt-Bilirubin, eine Erhöhung der GGT-Aktivität, eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Prolaktin¹⁶

¹³Nach einer kurzen Therapie (mittlere Dauer - 22 Tag) Gewichtszunahme ≥7% des Ausgangswerts (kg) wurden sehr häufig beobachtet (40,6%), ≥15% häufig (7,1%) und ≥25% selten (2,5%). Mit Langzeitbehandlung (nach Weniger mindestens 24 Wochen), eine Zunahme von ≥7% wurden in 89,4% der Fälle festgestellt, ≥15% - 55,3% und ≥25% - 29,1% der Fälle vom ursprünglichen Körpergewicht.

¹⁴ Oft ist eine Erhöhung der Nüchterntriglyceridkonzentration von Normalwerten (<1,016 mmol / L) auf erhöhte (≥1,467 mmol / L) und Veränderungen der Triglyceridkonzentration im Fasten von Borderline-Indikatoren (≥1,016 - <1,467 mmol / l) zu erhöht (≥1,467 mmol / l) war sehr häufig.

¹⁵Häufig war eine Erhöhung der Cholesterinkonzentration von normalen Fastenwerten (<4.39 mmol / l) auf erhöhte (≥5,17 mmol / l). Veränderung der Gesamtcholesterin-Konzentration im Fasten von Borderline-Indikatoren (≥4,39- <5,17 mmol / l) zu durchvyshenHerr.th (≥5,17 mmol / l) war sehr häufig.

¹⁶Eine erhöhte Plasmakonzentration von Prolaktin wurde bei 47,4% der Jugendlichen gefunden.

Überdosis:

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige (Häufigkeit ≥10%) Symptome mit Überdosierung von Olanzapin sind Tachykardie, Agitiertheit / Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und eine Abnahme des Bewusstseins unterschiedlicher Schwere (von Sedierung bis Koma).

Andere klinisch signifikante Wirkungen einer Überdosierung von Olanzapin waren Delir, Krampfanfälle, malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Arrhythmien (<2% Überdosierung) sowie Herzstillstand und Atemstillstand. Die Mindestdosis für eine akute Überdosierung mit letalem Ausgang betrug 450 mg, die Höchstdosis für eine Überdosierung mit günstigem Outcome (Überleben) 2 g Olanzapin.

Medizinische Hilfe bei Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Antidot für Olanzapin. Es wird nicht empfohlen, Erbrechen zu provozieren. Typisch für Überdosierungsverfahren sind beispielsweise Magenspülung, Aufnahme von Aktivkohle. Gleichzeitige Aufnahme von Aktivkohle und Olanzapin zeigte eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Olanzapin bei Einnahme bis zu 50-60%.

Die symptomatische Behandlung wird in Übereinstimmung mit dem klinischen Zustand und der Kontrolle der lebenswichtigen Körperfunktionen gezeigt, einschließlich der Korrektur der arteriellen Hypotonie, der Durchblutungsstörungen und der Aufrechterhaltung der Atmungsfunktion. Verwende nicht Adrenalin, Dopamin und andere Adrenomimetika, die & bgr; -Adrenorezeptor-Agonisten sind, da die Stimulation dieser Rezeptoren die arterielle Hypotonie verschlimmern kann. Um mögliche Arrhythmien zu erkennen, sollte die kardiovaskuläre Aktivität überwacht werden. Eine sorgfältige medizinische Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient vollständig erholt hat.

Interaktion:

Die Untersuchung der Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurde ausschließlich bei Erwachsenen durchgeführt.

Mögliche Wechselwirkungen, die Olanzapin beeinflussen

Weil das Olanzapin durch das CYP1A2-Isoenzym metabolisiert wird, können Substanzen, die dieses Isoenzym selektiv induzieren oder hemmen können, die Pharmakokinetik von Olanzapin verändern.

Induktion des CYP1A2-Isoenzyms

Rauchen und Carbamazepin kann den Metabolismus von Olanzapin induzieren, was zu einer Abnahme der Konzentration des letzteren führen kann. Es gab eine Zunahme der Clearance von Olanzapin von leicht zu moderat. Die klinischen Konsequenzen sind wahrscheinlich begrenzt, es wird jedoch empfohlen, eine klinische Nachuntersuchung mit einer Dosiserhöhung nach Bedarf durchzuführen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Hemmung des CYP1A2-Isoenzyms

Dargestellt, dass Fluvoxamin, ein spezifischer Inhibitor des Isoenzyms CYP1A2, hemmt signifikant den Metabolismus von Olanzapin. Durchschnittlicher Anstieg C_max Olanzapin nach der Anwendung von Fluvoxamin ist 54% bei nicht rauchenden Frauen und 77% bei männlichen Rauchern. Der durchschnittliche Anstieg der AUC betrug 52% bzw. 108%. Patienten mit Fluvoxamin oder andere Inhibitoren des CYP1A2-Isoenzyms, wie z Ciprofloxacinsollte eine geringere Dosis Olanzapin gegeben werden. Bei der Behandlung mit einem Inhibitor des Isoenzyms CYP1A2 sollte man die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Olanzapin-Dosis zu reduzieren.

Verminderte Bioverfügbarkeit

Aktivkohle reduziert die Bioverfügbarkeit von oralem Olanzapin um 50-60%, daher sollte es 2 Stunden vor oder nach der Einnahme von Olanzapin angewendet werden.

Fluoxetin (Inhibitor des Isoenzyms CYP2D6), Einzeldosen von Antazida (Aluminium, Magnesium-haltigen) und Cimetidin haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Olanzapin.

Die Fähigkeit von Olanzapin, andere Medikamente zu beeinflussen

Olanzapin kann die Wirkung von direkten und indirekten Dopaminrezeptoragonisten blockieren.

Olanzapin inhibiert die Haupt-Isoenzyme von Cytochrom P450 in vitro nicht (z. B. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Daher sind bestimmte Wechselwirkungen nicht zu erwarten, wie die Ergebnisse von In-vivo-Studien zeigen, in denen keine Hemmung des Metabolismus der folgenden pharmazeutischen Substanzen vorlag: ein trizyklisches Antidepressivum (vorwiegend CD2D6-Signalweg), Warfarin (CYP2C19), Theophyllin (CYP1A2) und Diazepam (CYP3A4 und 2C19).

Olanzapin wechselwirkt nicht mit Lithium und Biperiden.

Therapeutische Überwachung der Plasmakonzentrationen von Valproinsäure zeigte nicht, dass nach Beginn der gleichzeitigen Anwendung von Olanzapin eine Dosisanpassung der letzteren erforderlich ist.

Allgemeine Aktivität des Zentralnervensystems

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Alkohol konsumieren oder Medikamente einnehmen, die das zentrale Nervensystem schädigen.

Die gleichzeitige Anwendung von Olanzapin mit Antiparkinsonmitteln bei Parkinson-Patienten und Demenz wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

QTc-Intervall

Vorsicht ist geboten, wenn Olanzapin mit Arzneimitteln angewendet wird, die das QTc-Intervall verlängern (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Spezielle Anweisungen:

Die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mit antipsychotischer Therapie kann von einigen Tagen bis zu mehreren Wochen dauern, wobei dieser Zeitraum eine sorgfältige Überwachung des Patienten erfordert.

Selbstmord

Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung Typ 1 Neigung zu Selbstmord, in dieser Hinsicht, angesichts der Pharmakotherapie erfordert eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit hohem Risiko der Begehung. Um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren, sollte eine Mindestmenge des Arzneimittels verordnet werden, die ausreicht, um die richtige therapeutische Wirkung sicherzustellen.

Psychose und / oder Verhaltensstörungen aufgrund von Demenz

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Psychosen und / oder Verhaltensstörungen aufgrund von Demenz zugelassen und wird aufgrund der erhöhten Mortalität und des Risikos zerebrovaskulärer Komplikationen nicht für die Anwendung in dieser Patientengruppe empfohlen. In placebokontrollierten Studien (6-12 Wochen) bei älteren Patienten (mittleres Alter 78 Jahre) mit Psychose und / oder beeinträchtigtem Verhalten aufgrund von Demenz kam es bei Patienten, die erhielten, zu einer zweifachen Zunahme der Todesfälle Olanzapinverglichen mit Patienten in der Placebogruppe (3,5 versus 1,5%). Die erhöhte Inzidenz von letalen Endpunkten war unabhängig von der Olanzapin-Dosis (mittlere tägliche Dosis von 4,4 mg) und der Dauer der Behandlung. Risikofaktoren, die für eine erhöhte Mortalität bei dieser Patientenpopulation prädisponieren können, sind Alter über 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Mangelernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (z. B. Pneumonie mit oder ohne Aspiration) und gleichzeitiger Einsatz von Benzodiazepinen. Allerdings ist die Todesrate bei Patienten, die erhalten Olanzapinverglichen mit denen, die Placebo erhielten, war unabhängig von diesen Risikofaktoren höher.

Die Ergebnisse der gleichen klinischen Studie zeigen zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (SVR, z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) einschließlich tödlicher Folgen. Es gab eine dreifache Zunahme der Häufigkeit von CSN bei Patienten, die erhalten wurden Olanzapinverglichen mit Patienten, die Placebo erhielten (1,3 vs. 0,4%). Bei allen Patienten, die erhalten haben Olanzapin und Placebo, die zerebrovaskuläre Ereignisse hatten, hatten Risikofaktoren. Risikofaktoren für CVD im Zusammenhang mit der Behandlung mit Olanzapin sind Alter über 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz. Olanzapin zeigte in diesen Studien keine Wirksamkeit.

Parkinson-Krankheit

Die Verwendung von Olanzapin zur Behandlung von Psychosen, die durch die Verwendung von Dopamin-Rezeptor-Agonisten bei der Parkinson-Krankheit verursacht werden, wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde die Verschlechterung von Parkinson-Symptomen und Halluzinationen (siehe "Nebenwirkung") sehr häufig (und häufiger als in der Placebo-Gruppe) festgestellt, die Wirksamkeit von Olanzapin zur Linderung psychotischer Symptome überschritt das Placebo nicht Die Kriterien für die Aufnahme in diese Studien waren: eine stabilste niedrigste wirksame Dosis von Antiparkinson-Arzneimitteln (Dopamin-Rezeptor-Agonist) und die Verwendung der gleichen Antiparkinsonmittel und -dosen während der gesamten Studie. Die Anwendung von Olanzapin wurde von 2,5 mg / Tag mit steigender Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bis zu 15 mg / Tag begonnen.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom (3HC)

ZNS ist ein potentiell letaler Symptomenkomplex aufgrund von Antipsychotika. Seltene Fälle von 3NC wurden mit Olanzapin berichtet.Klinische Manifestationen von 3NC: Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, Veränderungen des Geisteszustandes und vegetative Störungen (instabiler Puls oder arterieller Druck, Tachykardie, vermehrtes Schwitzen und Arrhythmien). Zusätzliche Anzeichen: erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen. Wenn ein Patient Symptome der NSH entwickelt oder ein ungeklärtes hohes Fieber ohne zusätzliche Manifestationen der NSH auftritt, werden alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, sollte abgebrochen werden.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Seltene Berichte über Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes mellitus, manchmal begleitet von Ketoazidose oder Koma, wurden selten berichtet, einschließlich mehrerer tödlicher Fälle (siehe "Nebenwirkung"). In einigen Fällen wurde eine frühere Zunahme des Körpergewichts berichtet, die als prädisponierender Faktor dienen kann. Es wird empfohlen, dass eine ordnungsgemäße klinische Überwachung in Übereinstimmung mit den aktuellen Richtlinien für antipsychotische Therapie durchgeführt wird, zum Beispiel die Messung der Grundlinie Blutzuckerkonzentration, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Therapie, und dann jährlich. Patienten erhalten alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapinsollte auf Anzeichen und Symptome von Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden, und Patienten mit Diabetes mellitus oder Risikofaktoren für seine Entwicklung sollten regelmäßig überprüft werden, um die Blutzuckerkontrolle zu reduzieren. Das Körpergewicht sollte regelmäßig überprüft werden, zum Beispiel vor Beginn, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn von Olanzapin und dann vierteljährlich.

Lipidstörungen

In placebokontrollierten Studien bei Patienten, die Olanzapinunerwünschte Veränderungen im Lipidprofil wurden beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Lipidstörungen sollten einer angemessenen klinischen Korrektur unterzogen werden, insbesondere bei Patienten mit Dyslipidämie und Patienten mit Risikofaktoren für Fettstoffwechselstörungen. Patienten, die irgendwelche Antipsychotika erhalten, einschließlich Olanzapinsollte das Lipidprofil regelmäßig gemäß den aktuellen Leitlinien für die antipsychotische Therapie überprüft werden, zum Beispiel bei der Messung des Ausgangsgehalts, 12 Wochen nach Beginn der Therapie und danach alle 5 Jahre.

Anticholinergische Aktivität

Obwohl Olanzapin in vitro eine anticholinerge Aktivität zeigten, zeigten die Ergebnisse der klinischen Studien, dass die entsprechenden Phänomene mit einer geringen Häufigkeit auftraten. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen begrenzt ist, sollte bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie, paralytischer Darmobstruktion und ähnlichen Erkrankungen Vorsicht walten gelassen werden.

Funktionsstörung der Leber

Die Anwendung von Olanzapin war häufig, insbesondere in den frühen Stadien der Therapie, von einem vorübergehenden, asymptomatischen Anstieg der Aktivität der hepatischen Aminotransferasen (AST und ALT) begleitet. Bei Patienten mit erhöhter ALT- und / oder ACT-Aktivität, Anzeichen und Symptomen einer Leberinsuffizienz, Bedingungen, die zu einer Abnahme der funktionellen Reserve der Leber führen oder potenziell hepatotoxische Arzneimittel verwenden, sollte Vorsicht walten gelassen und eine Nachsorge durchgeführt werden. Bei der Diagnose von Hepatitis (einschließlich Leberzellen, cholestatische und diese Leberschäden) sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.

Neutropenie

Olanzapin sollte bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und (oder) Neutrophilenzahl ungeachtet der Ursache mit Vorsicht angewendet werden; medikamenteninduzierte Knochenmarksuppression / -toxizität in der Anamnese, Knochenmarkdepression aufgrund von Begleiterkrankungen, Bestrahlung oder Chemotherapie; sowie bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder myeloproliferativer Erkrankung. Bei gleichzeitiger Anwendung von Olanzapin und Valproinsäure wurde oft eine Neutropenie festgestellt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Abschaffung der Therapie

Bei einer starken Abschaffung von Olanzapin wurden selten (≥0,01 und <0,1%) Schwitzen, Schlaflosigkeit, Tremor, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen beobachtet.

Intervall von

In klinischen Studien bei Patienten, die Olanzapin, eine klinisch signifikante Verlängerung des QT - Intervalls (QT - Intervall mit Ferteria [QTcF] -Korrektur ≥500 ms mit einem Ausgangswert von QTcF <500 ms) wurde selten (0,1-1%) in Abwesenheit von signifikanten Unterschieden mit Placebo in den Inzidenz von Nebenwirkungen mit der Hand des Herzens. Wie andere Antipsychotika sollte jedoch bei der Verschreibung von Olanzapin in Kombination mit Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern können, besonders bei älteren Patienten, Patienten mit angeborenem QT-Intervall, chronischer Herzinsuffizienz, Myokardhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie Vorsicht geboten sein.

Thromboembolie

Auf dem Hintergrund der Olanzainnom-Therapie berichtet selten (≥0,1 und <1%) über die Entwicklung von venösen Thromboembolien. Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Anwendung von Olanzapin und venösen Thromboembolien wurde nicht nachgewiesen. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig Risikofaktoren für venöse Thromboembolien erworben haben, ist es notwendig, alle möglichen Risikofaktoren für VTE, zum Beispiel die Immobilisierung des Patienten, zu identifizieren, um die notwendigen präventiven Maßnahmen zu ergreifen.

Allgemeine Aktivität des Zentralnervensystems

Angesichts der primären Wirkung von Olanzapin auf das zentrale Nervensystem ist bei der Anwendung von Olanzapin in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und Alkohol Vorsicht geboten. Weil das Olanzapin Antagonismus gegen Dopaminrezeptoren in vitro zeigt, kann es die Wirkung von direkten und indirekten Dopaminrezeptoragonisten blockieren.

Krämpfe

Olanzapin sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder mit Faktoren, die die Schwelle der Krampfbereitschaft verringern, mit Vorsicht angewendet werden. Die Behandlung mit Olanzapin selten aufgezeichnet Anfälle. In den meisten Fällen wurde über Anfälle in der Anamnese oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Späte Dyskinesie

In Vergleichsstudien, die ein Jahr oder weniger dauerten, war die Behandlung mit Olanzapin statistisch signifikant weniger mit der Entwicklung von iatrogener Dyskinesie assoziiert. Das Risiko einer tardiven Dyskinesie steigt jedoch bei Langzeit-Exposition, also wenn ein Patient empfängt OlanzapinBei Anzeichen oder Symptomen einer tardiven Dyskinesie sollte die Dosis reduziert oder Olanzapin abgeschafft werden. Nach dem Entzug der Therapie können sich diese Symptome vorübergehend verschlimmern oder sogar wieder auftreten.

Posturale Hypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde bei älteren Patienten selten eine posturale Hypotonie beobachtet. Wie andere Antipsychotika wird Patienten über 65 Jahren empfohlen, den Blutdruck regelmäßig zu überwachen.

Plötzlicher Herzstillstand mit tödlichem Ausgang

Nach der Markteinführung von Olanzapin wurden Fälle von plötzlichem Herzstillstand mit tödlichem Ausgang berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie wurde das Risiko eines mutmaßlichen plötzlichen Herzstillstandes bei Patienten, die diese erhielten, untersucht Olanzapin, war etwa doppelt so hoch wie bei Patienten, die keine Antipsychotika erhielten. Das Olanzapin-Risiko in der Studie war vergleichbar mit dem in der gepoolten Analyse eingeschlossenen Risiko für atypische Antipsychotika.

Kinder

Olanzapin wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. In Studien an Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren wurden verschiedene Nebenwirkungen beobachtet, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderung der metabolischen Parameter und Hyperprolaktinämie (siehe Tabelle 1). Abschnitte "Nebenwirkung" und "Farmakodinamika").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es wurden Untersuchungen über die Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und andere Mechanismen durchgeführt. Weil das Olanzapin Schläfrigkeit und Benommenheit können die Patienten bei der Arbeit mit Mechanismen, einschließlich Fahrzeugen, vor der Gefahr gewarnt werden.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, filmüberzogene 5 mg, 10 mg.

Verpackung:Für 14 Tabletten mit einer Dosierung von 5 mg und 7 Tabletten mit einer Dosierung von 10 mg in einer Blisterpackung aus PVC und Aluminiumfolie; 1, 2 oder 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Lagerung bei einer Temperatur von ns über 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003183

Datum der Registrierung:07.09.2015 / 24.10.2016

Haltbarkeitsdatum:07.09.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VIAL, LLC VIAL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

JIANGXI HANSO PHARMAZEUTISCHE GRUPPE CO., LTD. GmbH. China

Darstellung: & nbsp;VIAL, LLCVIAL, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.06.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Olanzapin-Phiole (Olanzapin-Phiole)