Filgrastim - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Hämatopoetischer Wachstumsfaktor. Interagiert mit Rezeptoren auf der Oberfläche von hämatopoetischen Zellen, stimuliert Zellproliferation, Differenzierung und funktionelle Aktivierung. Humane Granulozyten-KoloniestimulationFaktor (G-CSF) wird von Monozyten, Fibroblasten und Endothelzellen produziert. G-CSF reguliert die Produktion von Neutrophilen und die Freisetzung von funktionell aktiven Neutrophilen aus dem Knochenmark in das Blut. G-CSF ist kein spezifischer Faktor nur für neutrophile Granulozyten, in vivo und in vitro Studien zeigt seine minimale direkte Wirkung auf die Produktion anderer hämatopoetischer Zellen. Ein Anstieg der Anzahl von Lymphozyten auf dem Filgrastim-Hintergrund wurde bei gesunden Patienten und bei Krebspatienten beobachtet. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass die differentielle Zählung von Leukozytenzählungen die Formel nach links mit dem Auftreten von Granulozytenvorläuferzellen verschiebtEnnikov, einschließlich Promyelozyten und Myeloblasten. Zusätzlich wurden das Auftreten von Dohle-Taurus, eine erhöhte Granulozytengranulation und eine Hypersegmentierung von Neutrophilen festgestellt. Diese Änderungen waren vorübergehend.

Pharmakokinetik:Bei intravenöser und subkutaner Verabreichung von Filgrastim wird eine positive lineare Abhängigkeit der Serumkonzentration von der Dosis beobachtet. Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 150 ml / kg. Wie nach subkutaner und nach intravenöser Verabreichung erfolgt die Elimination von Filgrastim aus dem Körper in Übereinstimmung mit der Kinetik erster Ordnung. Der durchschnittliche Wert der Halbwertszeit von Filgrastim aus Serum sowohl bei gesunden Menschen als auch bei Patienten mit Tumoren beträgt etwa 3,5 Stunden; die Clearance-Rate beträgt etwa 0,5-0,7 ml / min / kg. Bei kontinuierlicher 24-stündiger intravenöser Infusion von Filgrastim in einer Dosis von 20 μg / kg während 11-20 Tagen wird eine Gleichgewichtskonzentration im Blut ohne Anzeichen einer Kumulation während des beobachteten Zeitraums erreicht.

Indikationen:Neutropenie (einschließlich bei Patienten, die Zytostatika für nicht-myeloische maligne Neoplasmen erhalten); Verkürzung der Dauerund die Periode der Neutropenie und ihre klinischen Folgen bei Patienten, die sich auf eine Knochenmarktransplantation vorbereiten; persistente Neutropenie bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium der HIV-Infektion (absolute Anzahl der Neutrophilen 1000 Zellen / μl oder weniger); Mobilisierung peripherer Stammzellen (auch nach myelosuppressivendie Therapie); Neutropenie (erblich, rezidivierend oder idiopathisch - die Anzahl der Neutrophilen ist kleiner oder gleich 500 Zellen / μl) und schwere oder rezidivierende Infektionen (in der Anamnese) in den letzten 12 Monaten.

ICD-10

III.D70-D77.D70 Agranulozytose

III.D70-D77.D71 Funktionsstörungen von polymorphkernigen Neutrophilen

III.D70-D77.D72 Andere Störungen der weißen Blutkörperchen

XIX.T66-T78.T78.8 Andere Nebenwirkungen, anderenorts nicht klassifiziert

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit, schwere kongenitale Neutropenie in abnormalen Zytogenetik (Costman-Syndrom), steigende Dosen von zytotoxischen Chemotherapeutika über empfohlen, Leber-und / oder Niereninsuffizienz, Alter bis zu 1 Jahr.

Verwenden Sie bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen wurden nicht festgestellt.

Vorsichtig:Autoimmunerkrankungen in der Anamnese, Herz-Kreislauf-System(mehr als 10%) im Knochenmark oder im peripheren Blut, Sepsis, chronische myeloische Leukämie oder Myelodysplasie, SichelzellenAnämie, Schwangerschaft, in Kombination mit einer hochdosierten Chemotherapie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht festgelegt, daher sollte der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter und das potenzielle Risiko für den Fetus beurteilt werden.

Bei Bedarf sollte während der Stillzeit das Stillen eingestellt werden.

Dosierung und Verabreichung:Subkutan (vorzugsweisee) oder intravenös (Infusion) einmal täglich. Die Wahl des Verabreichungsweges hängt von der spezifischen klinischen Situation ab. Die Dosierung wird individuell eingestellt, abhängig von den Indikationen, der Schwere des Prozesses, der Empfindlichkeit des Patienten. Die Behandlung beginnt frühestens 24 Stunden nach der Chemotherapie. Zytotoxisch induzierte Neutropenie - in der Regel 0,5 Millionen U / kg pro Tag; myeloablative Therapie mit Knochenmarktransplantation - 1 Million Einheiten / kg pro Tag; Mobilisierung von VorläuferzellenZählung der Hämopoese - 1 Million Einheiten / kg pro Tag für 6 Tage; schwere chronische und kongenitale Neutropenie - eine Anfangsdosis von 1,2 Millionen Einheiten / kg pro Tag; maligne oder periodische Neutropenie - die Anfangsdosis von 0,5 Millionen Einheiten / kg pro Tag. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis der normale Gehalt an Neutrophilen wiederhergestellt ist (üblicherweise bis zu 14 Tagen). Nach Induktion und Konsolidierung Therapie der akuten myeloischen Leukämie, die Dauerь Therapie kann bis zu 38 Tage erhöhen.

Nebenwirkungen:

Hämatologisch: ausgeprägte Leukozytose, erhöhte Anzahl von Leukozyten im peripheren Blut, Thrombozytopenie, Anämie, Nasenbluten, Leukämie, myelodysplastisches Syndrom.

Weniger als 5% der Patienten, die erhalten haben Filgrastim bei einer Dosis von 3 μg / kg pro Tag oder mehr erhöhte sich die Anzahl der Leukozyten auf 100 × 10⁹/ l und mehr. Es waren keine Nebenwirkungen damit verbunden.

In Anbetracht des möglichen Risikos, das mit der Entwicklung einer schweren Leukozytose verbunden ist, ist es während der Behandlung notwendig, regelmäßig die Anzahl der Leukozyten zu bestimmen.

Von der Seite des kardiovaskulären Systems: transiente supraventrikuläre Arrhythmie, vorübergehender Blutdruckabfall, veno-okklusive Krankheit.

Von der Seite Atmungssystem: Infiltrate in der Lunge, was zu Atemversagen und Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Husten, interstitielle Pneumonie führt.

Es ist möglich, die pulmonale Toxizität zu erhöhen, wenn Filgrastim mit Bleomycin und Cyclophosphamid kombiniert wird. In zwei kontrollierten Studien gab es keine Hinweise auf eine erhöhte pulmonale Toxizität bei Kombination von Koloniestimulierenden Faktoren mit Bleomycin. Mögliche Verstärkung der Lungentoxizität in Kombination mit anderen Zytostatika.

Von der Seite Git: Anorexie, Mukositis, Schmerzen in der Brust und im Hals, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.

Von der Seite Harnsystem: Dysurie, Proteinurie, Hämaturie, eine Erhöhung der Konzentration von Harnsäure im Blutplasma.

Dermatologisch: Schmerz oder Rötung an der Stelle der subkutanen Injektion, akute febrile neutrophile Dermatose, gangränöse Pyodermie, neutrophile exokrine Hydradenitis, Vaskulitis, Hautausschläge, Alopezie.

Überempfindlichkeit: allergische oder anaphylaktische Reaktionen. Patienten, die gegenüber Escherichia coli-Proteinen überempfindlich sind, können gegenüber Filgrastim überempfindlich sein.

Von der Seite Fortpflanzungsapparat: bei Verabreichung an Ratten beiderlei Geschlechts in Dosen von mehr als 500 μg / kg pro Tag wirkt sich dies nicht auf die Fertilität aus.

Kanzerogenität (Mutagenität): Filgrastim-Karzinogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt. In bakteriellen Tests mit und ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.

Andere: Splenomegalie, Hepatomegalie, Arthralgie, Myalgie, Osteoporose und Verringerung der Knochenmineraldichte, akute Gichtarthritis, Knochenschmerzen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwäche, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, LDH, γ-Glutamyltranspeptidase im Blut, vorübergehende Hypoglykämie (nach dem Essen) disseminiertes intravaskuläres Koagulationssyndrom (zwei Fälle werden beschrieben), subretinale Blutungen mit irreversiblem Verlust des Sehvermögens (beschrieben in einem Fall), Reaktivierung von rheumatoider Arthritis und Pseudogicht.

Es gibt seltene Fälle von Milzrupturen bei gesunden Spendern und Patienten, von denen einige tödlich verlaufen. Wenn Schmerzen im linken Hypochondrium und / oder im Bereich der linken Schulter auftreten, sollte Filgrastim auf die Diagnose von Splenomegalie und Milzruptur untersucht werden.

Schmerzen in den Knochen, nicht ausgedrückt oder mäßig, werden normalerweise durch nicht-narkotische Analgetika oder spontan innerhalb von Stunden nach der Abschaffung der koloniestimulierenden Faktoren gestoppt, können jedoch auch spontan während der fortgesetzten Behandlung auftreten. In einigen Fällen können die Schmerzen schwerwiegend sein und erfordern die Verschreibung von Rauschgiften. In der Regel sind sie durch die Expansion des Knochenmarks verursacht und entwickeln 1-3 Tage vor der Wiederherstellung ihrer Zusammensetzung und eine Zunahme der Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut.

Überdosis:Bei Krebspatienten erhalten Filgrastim gegen myelosuppressiven HintergrundBei dieser Therapie wird empfohlen, das Risiko einer übermäßigen Leukozytose zu vermeiden. sollte abgebrochen werden Filgrastimwenn die absolute Anzahl der Neutrophilen 10.000 / mm3 überschreitet.In klinischen Studien Filgrastima bei Krebspatienten erhalten myelosuppressivBei der Chemotherapie hatten weniger als 5% der Patienten Leukozytose mit einer Leukozytenzahl> 100000 / mm3. Es gibt keine Nebenwirkungen, die direkt mit einer solchen nicht beschriebenen Leukozytose in Verbindung stehen. Innerhalb von 1-2 Tagen nach Absetzen des Arzneimittels wird die Anzahl der zirkulierenden Neutrophilen gewöhnlich um 50% reduziert, wobei sich nach 1 bis 7 Tagen eine Normalisierung einstellt.

Interaktion:

Inkompatibel mit Amphotericin B, Dactinomycin, Etoposid, Furosemid, Natriumheparin, Mannitol, Methylprednisolon, Metronidazol, Mezlocillin, Mitomycin, Piperacillin, Prochlorperazin, Thiotepa, Cefepim, Cefepazon, Cefotaxim, Cefoxytin, Ceftizoxim, Ceftriaxon, Cefuroxim, Clindamycin.

Lithiumpräparate sollten wegen der Möglichkeit, die Freisetzung von Neutrophilen zu erhöhen, mit Vorsicht kombiniert werden.

Pharmazeutisch unverträglich mit Lösungen von Natriumchlorid (Fällung ist möglich).

Fluorouracil - erhöhte Schwere der Neutropenie.

Zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie - Filgrastim sollte nicht 24 Stunden oder mehr vor und weniger als 24 Stunden nach der Verabreichung von Zytostatika verabreicht werden. Die Anwendung von Filgrastim in Kombination mit Zytostatika, die eine verzögerte Myelosuppression verursachen, wurde nicht untersucht. Die Verabreichung des Arzneimittels während der Strahlentherapie sollte vermieden werden (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht untersucht).

Spezielle Anweisungen:

Die Therapie mit Filgrastim sollte nur unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen mit Erfahrung in der Anwendung solcher Arzneimittel durchgeführt werden.

Wachstum von bösartigen Zellen. G-CSF kann das Wachstum von myeloischen Zellen in vitro verursachen. Ähnliche Wirkungen können in vitro und in einigen nichtmyeloiden Zellen beobachtet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen, daher wird für diese Erkrankungen nicht gezeigt. Besondere Aufmerksamkeit sollte einer Differentialdiagnose zwischen Blastotransformation von chronischer myeloischer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie gelten.

Leukozytose.Wenn während der Behandlung mit Filgrastim das potentielle Risiko einer schweren Leukozytose assoziiert ist, sollte die Anzahl der Leukozyten regelmäßig überwacht werden: Wenn sie 50.000 Zellen / mm3 überschreitet, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Wann Filgrastim Es wird verwendet, um periphere Blutstammzellen zu mobilisieren, es wird aufgehoben, wenn die Anzahl der Leukozyten 100.000 / mm3 übersteigt.

Das Risiko einer hochdosierten Chemotherapie. Bei der Behandlung von Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten, da keine Besserung des Outcomes des malignen Neoplasmas gezeigt wurde, während höhere Dosen der Chemotherapie eine stärkere Toxizität aufweisen, einschließlich Herz-, Lungen-, neurologische und dermatologische Reaktionen. Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht Thrombozytopenie und Anämie durch myelosuppressive Chemotherapie. Wegen der Möglichkeit, höhere Dosen von Chemotherapeutika zu verwenden (z. B. vollständige Dosierungen gemäß den Schemata), kann der Patient einem größeren Risiko für Thrombozytopenie und Anämie ausgesetzt sein. Es wird empfohlen, die Anzahl der Thrombozyten und des Hämatokrits regelmäßig zu überwachen. Bei der Anwendung von Einkomponenten- oder kombinierten Chemotherapien, von denen bekannt ist, dass sie schwere Thrombozytopenien verursachen können, ist besondere Vorsicht geboten.

Umwandlung in Leukämie oder Präleukämie. Besondere Vorsicht ist bei der Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie geboten, um sie von anderen hämatologischen Erkrankungen wie der aplastischen Anämie, der Myelodysplasie und der myeloischen Leukämie zu unterscheiden. Vor der Behandlung sollte mit dem Vollblutbild und Bestimmung der Leukozyten-Thrombozytenzahlen durchgeführt werden, sowie morphologische Bild des Knochenmarks und Karyotyps erkunden. Wenn ein Patient mit dem Costman-Syndrom zytogenetische Störungen entwickelt, sollten das Risiko und der Nutzen einer fortgesetzten Therapie sorgfältig bewertet werden. Mit der Entwicklung von myelodysplastischem Syndrom oder Leukämie sollte das Medikament abgesetzt werden. Es ist unklar, ob die Langzeitbehandlung mit Filgrastim Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) für die Entwicklung zytogenetischer Anomalien, Myelodysplasien und Leukämien prädisponiert. Patienten mit hereditärer Neutropenie sollten regelmäßig (alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks durchführen.

Die Formel des Bluts.Während der Behandlung, vor allem in den ersten Wochen, muss die Anzahl der Thrombozyten sorgfältig überwacht werden. Wenn eine Thrombozytopenie auftritt (die Anzahl der Thrombozyten ist stabil <100.000 Zellen / mm3), sollte erwogen werden, die Dosis zu reduzieren oder das Medikament vorübergehend abzubrechen. Es gibt auch andere Veränderungen in der Blutformel, die eine sorgfältige Überwachung erfordern, einschließlich Anämie und einem vorübergehenden Anstieg der Anzahl von myeloischen Progenitorzellen.

Vor dem Termin muss man solche Gründe der vorübergehenden Neutropenie wie die Virusinfektionen ausschließen.

Bei der Behandlung von Filgrastimom ist es notwendig, die Größe der Milz (Palpation des Abdomens) regelmäßig zu überwachen. Eine Verringerung der Filgrastim-Dosis in den durchgeführten Studien verlangsamte oder stoppte die Vergrößerung der Milz.

Anleitung

Filgrastim (Filgrastimum)