Treatment Grazalva sollte nur in Zusammenarbeit mit einem Krebszentrum, das Spezialisten mit Erfahrung Fillograstim Patienten mit hämatologischen Erkrankungen und mit den notwendigen diagnostischen Fähigkeiten hat durchgeführt werden.
Verfahren zur Mobilisierung und Apherese von Zellen sollten in Zusammenarbeit mit einem onkologischen oder hämatologischen Zentrum durchgeführt werden, das über Spezialisten verfügt, die über ausreichend Erfahrung auf diesem Gebiet verfügen, sowie über die Möglichkeiten einer adäquaten Überwachung von hämatopoetischen Vorläuferzellen.
Wachstum von bösartigen Zellen
Filgrastim kann das Wachstum myeloider Zellen in vitro verursachen. Ähnliche Effekte können in vitro und auf einigen nicht-myeloischen Zellen beobachtet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen, weshalb Grazalva für diese Erkrankungen nicht verschrieben werden kann. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Differentialdiagnose zwischen der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie und der akuten myeloischen Leukämie gelten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie wurde nicht ausreichend untersucht. Daher sollte Grazalva mit Vorsicht angewendet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim mit de novo akuter myeloischer Leukämie bei Patienten unter 55 Jahren bei prognostisch günstigen zytogenetischen Faktoren (t (8; 21), t (15; 17) und inv (16)) wurde nicht nachgewiesen.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Patienten mit begleitender Osteopathologie und Osteoporose, die eine kontinuierliche Behandlung mit Grazalva für mehr als 6 Monate erhalten, kontrollieren die Knochendichte.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
Bei der Behandlung von Filgrastimom mögliche Entwicklung von Erwachsenen Atemnotsyndrom (ARDS), deren erste Anzeichen von Husten, Fieber und Kurzatmigkeit sein können, Es ist auch möglich, Lungeninfiltrate zu bilden, durch Röntgenologie und Atemfunktionsstörung erkannt. In diesem Fall sollten Sie Grazalva kündigen und die notwendige Behandlung verschreiben.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Krebspatienten
Leukozytose
Bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Zytostatika erhalten
In Anbetracht des möglichen Risikos einer hohen Leukozytose muss während der Behandlung mit Grazalva die Anzahl der Leukozyten regelmäßig überwacht werden. In den ersten 2-3 Tagen der Behandlung wird empfohlen, die Anzahl der Neutrophilen täglich, dann während der ersten zwei Wochen der Therapie - mindestens zweimal pro Woche und während der Erhaltungsbehandlung - mindestens einmal pro Woche oder Woche zu bestimmen. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach dem Überschreiten des erwarteten Minimums 50x10 übersteigt9/ l, Behandlung Grazalva sollte sofort abgesagt werden. Wie auch immer, wenn Filgrastim Es wird verwendet, um PSKK zu mobilisieren, das Medikament wird abgebrochen oder die Dosis wird über die Anzahl der weißen Blutkörperchen 70x10 reduziert9/ l.
Das Risiko einer hochdosierten Chemotherapie
Bei der Behandlung von Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten, da in diesen Fällen keine Verbesserung des Outcomes von malignem Neoplasma festgestellt wurde, während erhöhte Dosen von Chemotherapeutika eine ausgeprägtere Toxizität aufwiesen, was zur Entwicklung von Herz-, Lungen-, neurologische und dermatologische Reaktionen.
Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht Thrombozytopenie und Anämie durch myelosuppressive Chemotherapie.Aufgrund der Möglichkeit, höhere Dosen der Chemotherapie zu verwenden (z. B. Volldosen gemäß den Schemata), kann der Patient ein höheres Risiko für die Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie haben, daher wird empfohlen, Thrombozytenzahl und Hämatokrit regelmäßig zu bestimmen.
Besondere Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Chemotherapeutika aus Einzelteilen oder Kombinationen, die für ihre Fähigkeit bekannt sind, eine schwere Thrombozytopenie zu verursachen.
Die Anwendung von PSKC, mobilisiert mit Filgrastim, reduziert die Schwere und Dauer der Thrombozytopenie nach myelosuppressiver oder myeloablativer Chemotherapie.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit einer signifikant reduzierten Anzahl von myeloischen Progenitorzellen wurde nicht untersucht. Das Medikament erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem es primär die Neutrophilen-Vorläuferzellen beeinflusst. Daher kann bei Patienten mit einem geringen Gehalt an Vorläuferzellen (zum Beispiel, die eine intensive Strahlentherapie oder Chemotherapie sowie eine Tumorinfiltration des Knochenmarks durchgemacht haben) der Grad der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen verringert werden.
Hereditäre Intoleranz gegenüber Fructose. Enthalten in der Vorbereitung Sorbitol in Höhe von 50 mg / ml sollte bei Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz keinen negativen Effekt haben. Bei diesen Patienten sollte Grazalva jedoch mit Vorsicht angewendet werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (JSSC)
Mobilisierung
Prospektive randomisierte Studien verglichen zwei empfohlene Mobilisierungsmethoden (nur Filgrastim oder in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) wurden nicht bei demselben Patientenkontingent durchgeführt. Individuelle Merkmale von Patienten in verschiedenen Studien und der Grad der Diskrepanz in den Ergebnissen der Laborbestimmung der Anzahl CD34 + Zellen machen es schwierig, die Ergebnisse dieser Studien direkt zu vergleichen. Daher ist es schwierig, eine optimale Methode zu empfehlen. Die Wahl der Methode der Mobilisation sollte abhängig von den Zwecken der Behandlung des gegebenen Patienten durchgeführt werden.
Vor der Ernennung von zytotoxischen Mitteln
Bei Patienten, die sich in der Vergangenheit einer aktiven myelosuppressiven Therapie unterzogen haben, ist die PSMC möglicherweise nicht bis zum empfohlenen Mindestwert (> 2,0x10) ausreichend aktiviert6 VOND34 + Zellen / kg) oder die Beschleunigung der Normalisierung der Anzahl der Thrombozyten.
Einige cytotoxische Mittel haben eine besondere Toxizität für die Vorläuferzellen der Hämopoese und können ihre Mobilisierung nachteilig beeinflussen. Solche Werkzeuge wie Melphalan, Carmustin (BCNU) und CarboplatinWenn sie schon lange vor dem Versuch verschrieben wurden, Stammzellen zu mobilisieren, kann sich ihre Wirksamkeit verringern. Jedoch war die Verwendung von Melphalan, Carboplatin oder Carmustin zusammen mit Filgrastim bei der Aktivierung von Stammzellen wirksam. Wenn eine Transplantation von PSKK geplant ist, empfiehlt es sich, die Mobilisierung von Stammzellen in einem frühen Stadium der Behandlung zu planen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der Stammzellen gewidmet werden, die bei solchen Patienten vor einer Hochdosis-Chemotherapie aktiviert werden. Wenn die Ergebnisse der Mobilisierung gemäß den oben genannten Kriterien nicht ausreichend sind, sollten alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden, bei denen die Verwendung von Vorläuferzellen nicht erforderlich ist.
Beurteilung der Anzahl der mobilisierten peripheren Blutstammzellen
Bei der Schätzung der Anzahl der PSMCs, die bei Patienten mit Filgrastim mobilisiert werden, sollte der Quantifizierungsmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Die Ergebnisse einer durchflusszytometrischen Analyse der Zahl CD34 + Zellen unterscheiden sich je nach der spezifischen Technik, daher sollte man vorsichtig sein bezüglich der Empfehlungen zu ihrer Anzahl, basierend auf Studien, die in anderen Laboratorien durchgeführt wurden.
Die Normalisierungsrate der Thrombozytenzahl nach einer Hochdosis-Chemotherapie hängt von der Anzahl der in die Reinfusion injizierten C abD34 + Zellen. Die empfohlene Mindestmenge an PSKK ist ≥2,0x106 VOND34 + Zellen / kg. Die Anzahl der Vorläuferzellen, die diesen Wert überschreiten, scheint von einer schnelleren Normalisierung begleitet zu sein, während die Menge geringer ist als die, die durch eine langsamere Normalisierung der Blutzusammensetzung angezeigt wird.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für gesunde Spender bei der Mobilisierung von PSKK
Die Mobilisierung von PSKC bei Spendern ist nicht gleichgültig für ihre Gesundheit und wird nur vor der Transplantation allogener Vorläuferzellen verwendet.
Die Mobilisierung von PMSC kann nur dann von Spendern durchgeführt werden, wenn sie die üblichen klinischen und laborchemischen Kriterien für die Spende von hämatopoetischen Vorläuferzellen erfüllt, insbesondere sollte auf hämatologische Indikatoren und das Vorhandensein von Infektionskrankheiten geachtet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei gesunden Spendern unter 16 Jahren und über 60 Jahren wurde nicht evaluiert.
Grazalva wird nicht für schwangere und stillende Frauen empfohlen.
Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, sollte besonders auf Spender geachtet werden, deren Plättchen auf weniger als 100x10 zählen9/ l. Die Leukapherese wird nicht empfohlen, wenn die Anzahl der Thrombozyten weniger als 75x10 beträgt9/ l, mit der Ernennung von Antikoagulanzien oder bekannten Verstößen gegen Blutstillung.
Grazalva sollte gestrichen werden oder die Dosis des Medikaments wird reduziert, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen mehr als 70x10 ist9/ l.
Der Überwachungszeitraum für den Spender sollte lang sein, um die Sicherheit des Medikaments zu beurteilen. Spender, die Filgrastim für die Mobilisierung von PSKK, sollte vor der Normalisierung der hämatologischen Parameter überwacht werden.
Darüber hinaus ist das Risiko der Stimulation eines malignen myeloischen Klons nicht ausgeschlossen.Den Zentren der Apherese wird empfohlen, die PSKK-Spender zu registrieren und zu überwachen, um eine weitere Datensammlung über die Sicherheit des Medikaments sicherzustellen.
Nach Anwendung von Filgrastim bei gesunden Spendern ist eine Milzruptur möglich. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Größe der Milz (Palpation, Ultraschall) zu kontrollieren. Es sollte die Möglichkeit einer Milzruptur mit Beschwerden von Schmerzen im linken oberen Teil des Abdomens oder in der linken Schulter in Betracht gezogen werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Empfänger von allogenen PSCCs mobilisiert mit Filgrastim
Die Literaturdaten zeigen, dass die immunologische Interaktion von allogenem PSKK und dem Empfänger durch ein höheres Risiko der Entwicklung einer akuten Graft-versus-Host-Reaktion im Vergleich zur Knochenmarktransplantation gekennzeichnet ist.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit THC
Untersuchung der Blutzusammensetzung
Vor allem in den ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim ist eine sorgfältige Überwachung der Thrombozytenzahl erforderlich. Wenn der Patient eine Thrombozytopenie zeigt (die Anzahl der Thrombozyten liegt stabil unter 100x10)9/ l) sollte die vorübergehende Aufhebung des Arzneimittels oder die Verringerung der Dosis berücksichtigt werden. Es kann andere Änderungen in der Blutformel geben, die eine sorgfältige Überwachung erfordern, einschließlich Anämie und einem vorübergehenden Anstieg der Anzahl von myeloischen Progenitorzellen.
Umwandlung in Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom
Bei der Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie ist besondere Vorsicht geboten, sie muss von anderen hämatologischen Erkrankungen wie Aplastische Anämie, Myelodysplasie und myeloische Leukämie unterschieden werden. Vor Beginn der Behandlung sollte eine vollständige klinische Analyse des Blutes mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten erfolgen, sowie das morphologische Bild des Knochenmarks und Karyotyps untersucht werden.
Wenn Patienten mit TCN zytogenetische Störungen haben, ist es notwendig, den Nutzen und die Risiken der fortgesetzten Therapie sorgfältig zu bewerten. Mit der Entwicklung von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder Leukämie sollte Grazalvu abgebrochen werden. Derzeit ist nicht klar, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie zur Entwicklung von zytogenetischen Anomalien, MDS und Leukämie prädisponiert. Diesen Patienten wird empfohlen, regelmäßig morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen (etwa alle 12 Monate).
Andere Fälle
Es ist nötig solche Gründe der vorübergehenden Neutropenie wie die Virusinfektionen auszuschließen. Die Vergrößerung der Milz ist eine direkte Folge der Behandlung mit Filgrastim, eine Abnahme der Dosis verlangsamt oder stoppt die Vergrößerung der Milz. Die Größe der Milz muss regelmäßig überwacht werden, um einen abnormalen Anstieg des Milzvolumens zu erkennen, genügt es, eine Palpation des Abdomens zu erzeugen.
Eine kleine Anzahl von Patienten zeigte eine Hämaturie und / oder Proteinurie, um sie regelmäßig zu überwachen, um eine Laboruntersuchung des Urins durchzuführen.
Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurden nicht nachgewiesen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die HIV-Infektion
Untersuchung von Blutzellen
Vor allem während der ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim ist es notwendig, die Menge der Neutrophilen sorgfältig zu überwachen. Bei einigen Patienten zeigt sich nach der ersten Injektion der therapeutische Effekt sehr schnell und die Menge an Neutrophilen nimmt signifikant zu. Es wird empfohlen, die Anzahl der Neutrophilen in den ersten 2-3 Tagen der Behandlung mit Filgrastim täglich, dann in den ersten beiden Behandlungswochen - mindestens zweimal pro Woche und während der Erhaltungsbehandlung - mindestens einmal pro Woche oder 2 Wochen zu überwachen.
Wenn eine Dosis von 30 Millionen IE (300 μg) pro Tag einem Patienten nicht jeden Tag verabreicht wird, treten nach einer Weile starke Fluktuationen in der Anzahl der Neutrophilen auf. Um die Abnahme der Zahl der Neutrophilen oder den wahren Minimalwert (Nadir) zu bestimmen, wird empfohlen, Blutproben des Patienten zur Analyse unmittelbar vor der Verabreichung der nächsten Dosis des Arzneimittels zu entnehmen.
Risiko durch hoch dosierte myelosuppressive Therapie
Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht Thrombozytopenie und Anämie durch myelosuppressive Chemotherapie. Aufgrund der Möglichkeit, zusammen mit Filgrastim mehr Chemotherapeutika oder deren hohe Dosen zu verwenden, kann der Patient ein höheres Risiko für die Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie haben, und daher wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der Blutzellen zu bestimmen (siehe oben).
Infektionen und maligne Neoplasmen, die Myelosuppression verursachen
Bei Patienten mit Neutropenie durch Infiltration des Knochenmarks durch infektiöse Erreger (z. B. bei disseminierter Infektion durch die Bakterien der Gruppe) Mycobacterium avium) oder eine Tumorläsion des Knochenmarks (Lymphom), zusätzlich zu Filgrastim, sollte eine spezifische Behandlung durchgeführt werden. Die Wirkung von Filgrastim auf Neutropenie, verursacht durch infektiöse Agentien oder maligne Knochenmarks-Tumoren, wurde nicht ausreichend untersucht.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit Sichelzellenanämie
Die Literatur veröffentlichte Daten, dass eine große Anzahl von Leukozyten im Falle der Sichelzellenanämie ein prognostisch ungünstiger Faktor ist. Daher kranke Sichelzellenanämie Filgrastim sollte mit Vorsicht verabreicht werden und während der Therapie sorgfältig die relevanten klinischen und Laborindikatoren überwachen, wobei besonders auf die mögliche Zunahme der Milz und die Entwicklung von Blutgefäßthrombosen geachtet werden sollte.