Immugrast® (Immugrast®)

Die Behandlung mit Immugast® sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit koloniestimulierenden Faktoren hat, vorausgesetzt, dass die erforderlichen diagnostischen Möglichkeiten zur Verfügung stehen. Verfahren zur Mobilisierung und Apherese von Zellen sollten in spezialisierten medizinischen Einrichtungen durchgeführt werden.

Bei Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und chronischer myeloischer Leukämie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Filgrastim nicht nachgewiesen. Patienten mit den oben genannten Erkrankungen, Filgrastim nicht gezeigt. Besondere Aufmerksamkeit sollte auf eine Differentialdiagnose zwischen der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie und akute myeloische Leukämie.

Bei der Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie ist besondere Vorsicht geboten, um sie von anderen hämatologischen Erkrankungen wie der aplastischen Anämie, der Myelodysplasie und der myeloischen Leukämie zu unterscheiden.

Eine kleine Anzahl (3%) von Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) erhielt Filgrastim, MDS und Leukämie wurden beobachtet. MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen dieser Krankheit; Ihr Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim ist unklar. Etwa 12% der Patienten mit anfänglich normaler Zytogenetik wiesen bei wiederholter Untersuchung Anomalien auf, einschließlich Monosomie. Wenn ein Patient mit Costman-Syndrom zytogenetische Störungen entwickelt, sowie mit der Entwicklung von MDS oder Leukämie Filgrastim sollte abgebrochen werden. Es ist noch nicht klar, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim Patienten mit dem Kostmann-Syndrom prädisponiert. zur Entwicklung von zytogenetischen Anomalien, MDS und Leukämie. Patienten mit Costman-Syndrom werden empfohlen, in regelmäßigen Abständen (ca. alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen.

Zytogenetische Störungen, Leukämie und Osteoporose wurden bei Langzeitanwendung - Filgrastim (> 5 Jahre) bei 9,1% der Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie nachgewiesen. Ihre Verbindung mit der Droge ist nicht klar.

Die Behandlung mit Filgrastim sollte unter regelmäßiger Kontrolle eines allgemeinen Bluttests mit Abzählen der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten (vor Beginn der Therapie und dann zweimal wöchentlich mit Standard-Chemotherapie und mindestens 3-mal wöchentlich Mobilisierung von PSKK durchgeführt werden mit oder ohne anschließende Knochenmarktransplantation). Mit einer Zunahme der Anzahl der Leukozyten mehr als 50x10⁹l, Filgrastim sollte sofort abgebrochen werden. Ob Filgrastim Es wird verwendet, um hämatopoetische Stammzellen zu mobilisieren, es muss verworfen werden, wenn die Anzahl der Leukozyten 70 × 10 übersteigt⁹/ l.

Filgrastim verhindert nicht die durch myelosuppressive Chemotherapie verursachte Thrombozytopenie und Anämie. Es wird empfohlen, zweimal wöchentlich eine regelmäßige Blutuntersuchung durchzuführen und die Thrombozytenzahl und den Hämatokritwert in der Filgrastim-Anwendung nach der Chemotherapie zu bestimmen.

Vor allem während der ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim ist es notwendig, die Anzahl der Thrombozyten sorgfältig zu überwachen. Bei TCHN werden während der ersten Wochen der initialen Therapie ein klinischer Bluttest und die Thrombozytenzahl 2 mal pro Woche bestimmt, wobei a stabiler Patient - 1 Mal pro Monat. Wenn ein Patient Thrombozytopenie hat (die Anzahl der Thrombozyten liegt stabil unter 100x10⁹/ l), sollte die vorübergehende Aufhebung der Droge oder eine Verringerung der Dosis berücksichtigen. Es gibt auch andere Änderungen in der Blutformel, die eine sorgfältige Überwachung erfordern, inkl. Anämie und ein vorübergehender Anstieg der Anzahl der myeloischen Progenitorzellen.

Es ist nötig solche Gründe der vorübergehenden Neutropenie wie die Virusinfektionen auszuschließen.

Während der Behandlung mit Filgrastim sollte die Urinanalyse regelmäßig durchgeführt werden (um Hämaturie und Proteinurie auszuschließen) und die Größe der Milz kontrolliert werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurde nicht nachgewiesen.

Nach der Knochenmarktransplantation wird ein Bluttest durchgeführt und die Thrombozytenzahl wird dreimal pro Woche bestimmt.

Bei Patienten, die sich in der Vergangenheit einer aktiven myelosuppressiven Therapie unterzogen haben, ist die PMSC möglicherweise nicht ausreichend auf das empfohlene Mindestniveau (≥ 2,0 x 10) erhöht⁶ CD34 + / kg). In diesem Zusammenhang, solche Patienten, wenn es notwendig ist, die Transplantation von PSKK durchzuführen, wird geraten, ihre Mobilisierung in einem frühen Stadium der Behandlung zu planen, und wenn als Folge der Mobilisierung vor der Einführung der Hochdosis-Chemotherapie, a ausreichende Menge an PSKK, alternative Behandlungen, die nicht die Verwendung von Zellen Vorgänger erfordern.

Bei Verwendung von mobilisiertem Filgrastim PSKK kommt es zu einer Abnahme der Schwere und Dauer der Thrombozytopenie, die durch myelosuppressive oder myeloablative Chemotherapie verursacht wird.

Es gibt eine komplexe, aber stabile statistische Beziehung zwischen der Anzahl von CD34 + Zellen und die Normalisierungsrate der Thrombozytenzahl nach Hochdosis-Chemotherapie.

Der Mindestbetrag von UCSW ist gleich oder größer als 2.0x10⁶ VOND34 + Zellen / kg führt zu einer ausreichenden Erholung der hämatologischen Parameter.

Die Mobilisierung von PSKK kann nur für jene gesunden Spender in Betracht gezogen werden, deren klinische und Laborparameter, insbesondere hämatologische Parameter, die Kriterien für die Auswahl von Spendern zur Mobilisierung von PSKK erfüllen.

Transiente Leukozytose (Leukozyten mehr als 50х10⁹/ l) ist in 41% der gesunden Spender, mehr als 75x10 beobachtet⁹/ l - bei 2% der gesunden Spender. Transiente Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 100x10⁹/ l) nach der Ernennung von Filgrastim und die Durchführung der Leukapherese bei 35% der Spender beobachtet. Darüber hinaus 2 Fälle von Thrombozytopenie weniger als 50 x 10⁹/ l nach dem Verfahren der Leukapherese.

Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, ist besondere Vorsicht geboten, wenn die Thrombozytenzahl des Spenders vor der Leukapherese weniger als 100x10 beträgt⁹/ l. Die Leukapherese wird nicht empfohlen, wenn die Anzahl der Thrombozyten weniger als 75x10 beträgt⁹/ l, sowie in Spendern, mit einer Verletzung der Hämostase oder Antikoagulantien erhalten.

Filgrastim sollte entfernt werden oder seine Dosis sollte reduziert werden, wenn die Anzahl der Leukozyten 70x10 überschreitet⁹/ l.

Bei gesunden Spendern ist es notwendig, alle Bluttestparameter vor ihrer Normalisierung regelmäßig zu überwachen.

Bei Einzelfällen der Milzruptur nach Gabe eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors an gesunde Spender empfiehlt sich eine Kontrolle der Größe (Palpation, Ultraschall).

Bei einer Langzeitüberwachung der Sicherheit von Filgrastim bei gesunden Spendern bis zu 4 Jahren nach der Anwendung von Filgrastim wurden keine Fälle von Hämopoese festgestellt. Es ist jedoch unmöglich, das Risiko einer Stimulation eines Klons von malignen myeloiden Zellen auszuschließen, und deshalb wird empfohlen, dass man in den Zentren der Apherese die gesunden Spender von Stammzellen systematisch für mindestens 10 Jahre beobachtet.

Spezifische Anleitung für Empfänger von allogenem PSKK, erhalten mit Filgrastim: Die Verwendung eines allogenen Transplantats kann mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer akuten oder chronischen "Graft-versus-Host" -Reaktion im Vergleich zur Knochenmarktransplantation verbunden sein.

Bei der Behandlung von Filgrastim mit HIV-infizierten Patienten mit Neutropenie sollte täglich ein gründlicher Bluttest (absolute Anzahl an Neutrophilen (ASC), Thrombozyten-Erythrozyten usw.) täglich, dann 2-mal pro Woche durchgeführt werden ersten 2 Wochen und jede Woche oder Woche während der Erhaltungstherapie. Unter Berücksichtigung der Schwankungen im Wert von AChN sollte zur Bestimmung der tatsächlichen maximalen Abnahme des AFN (Nadir) eine Blutentnahme durchgeführt werden, bevor die nächste Dosis des Arzneimittels verschrieben wird.

Bei Patienten mit Infektionskrankheiten und Infiltration von Knochenmark durch infektiöse Erreger (z. B. einen Komplex Mycobacterium avium) oder bei einem Knochenmark (Lymphom) - Tumor wird die Therapie mit Filgrastim gleichzeitig mit einer Therapie gegen diese Erkrankungen durchgeführt.

Patienten mit Sichelzellenanämie sollten regelmäßig einen Bluttest durchführen und die Möglichkeit der Entwicklung von Splenomegalie und Thrombose der Blutgefäße berücksichtigen.

Patienten mit Knochenpathologie und Osteoporose, die eine kontinuierliche Behandlung mit Filgrastim für mehr als 6 Monate erhalten, können die Knochendichte kontrollieren.

Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit signifikant reduzierter Anzahl myeloischer Progenitorzellen ist nicht bekannt. Filgrastim erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem zuerst die Neutrophilen-Vorläuferzellen beeinflusst werden. Daher kann bei Patienten mit einem reduzierten Gehalt an Vorläuferzellen (z. B. solchen, die einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen werden) der Grad der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen geringer sein.

Die Anwesenheit in der Anamnese der Lungenentzündung oder der Infiltrate in die Lungen können die Risikofaktoren des Entstehens der interstitiellen Lungenkrankheit gegen die Therapie filgrastimom sein. Das Erscheinen des Hustens, des Fiebers und der Kurzatmigkeit, die mit dem Erscheinen der Infiltrate in den Lungen verbunden ist, kann erste Anzeichen für die Entwicklung eines Atemnotsyndroms bei Erwachsenen. Wenn diese Zeichen erscheinen Filgrastim sollte abgebrochen werden und entsprechende Behandlung vorgeschrieben werden.