Die Behandlung mit Zarcio® sollte nur unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen durchgeführt werden, der Erfahrung mit der Anwendung von G-CSF hat.eingnostische Möglichkeiten.
Verfahren zur Mobilisierung und Apherese von Zellen sollten in einem onkologischen oder hämatologischen Zentrum mit Erfahrung in diesem Bereich und der Möglichkeit einer adäquaten Überwachung von hämatopoetischen Vorläuferzellen durchgeführt werden.
Zytotoxische Chemotherapie
Wachstum von malignen Zellen Aufgrund der Tatsache, dass G-CSF das Wachstum von myeloiden Zellen stimulieren kann im vitro, Die folgenden Informationen werden empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zarcio® bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) und chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen. Daher ist die Anwendung von Zarcio® für diese Erkrankungen nicht angezeigt. Besondere Aufmerksamkeit ist erforderlich, wenn eine Differentialdiagnose zwischen der Blastenumwandlung von chronischer myeloischer Leukämie und der akuten myeloischen Leukämie durchgeführt wird.
Da die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Zarcio® bei Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML) begrenzt sind, sollte Zarcio® mit Vorsicht angewendet werden. Sicherheit und Wirksamkeit von Zarcio®, das erstmals bei Patienten mit AML im Alter von 55 Jahren ohne zytogenetische Anomalien verschrieben wurde [t(8; 21), t(l 5; 17) und Inv(16)] wurden nicht festgelegt.
Leukozytose
Die Anzahl der Leukozyten im Blut erreicht oder übersteigt 100 x 109/ L bei weniger als 5% der Patienten, die eine Tagesdosis von Zarcio® mehr als 0,3 Millionen Einheiten / kg (0,0003 mg / kg) Körpergewicht erhielten. Es gibt keine Informationen über irgendwelche Nebenwirkungen, direkt
Aufgrund der Entwicklung von Leukozytose dieser Schwere. In Anbetracht der möglichen Risiken einer schweren Leukozytose, während der Behandlung mit Zarcio®, muss die Anzahl der Leukozyten regelmäßig überwacht werden. Wenn die Anzahl der Leukozyten 50x10 übersteigt9 Nach dem Erreichen des erwarteten Nadir, sofort die Droge abbrechen. Wenn Zarzio ® verwendet wird, um GTSKK zu mobilisieren, muss es aufgehoben werden oder Dosis mit einer Zunahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen auf> 70x10 reduziert werden9.
Das Risiko im Zusammenhang mit der Erhöhung der Dosis der Chemotherapie
Bei der Behandlung von Patienten mit malignen Tumoren, die hohe Dosen von Chemotherapeutika erhalten, ist besondere Vorsicht geboten, da keine signifikante zusätzliche Wirkung von hohen Dosen auf den Ausgang der Krankheit bestätigt wurde, sondern die Wahrscheinlichkeit von mehr toxischen Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System System, Nervensystem und Haut (siehe Anweisungen für die medizinische Verwendung von gebrauchten Chemotherapeutika).
Eine Monotherapie mit Zarcio® verhindert keine Thrombozytopenie und Anämie, die durch eine myelosuppressive Chemotherapie verursacht werden. Wenn höhere Dosen der Chemotherapie angewendet werden (z. B. Volldosen gemäß den vorgeschriebenen Schemata), erhöht sich das Risiko für schwere Thrombozytopenie und Anämie.
Es wird empfohlen, solche Indikatoren eines klinischen Bluttests wie Hämatokrit und Thrombozytenzahl regelmäßig zu überwachen. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Einkomponenten- oder kombinierten Chemotherapeutika geboten, die eine schwere Thrombozytopenie verursachen können.
Wenn Zarcio® zur Mobilisierung von PSKK verwendet wurde, wurde eine Abnahme der Schwere und Dauer der Thrombozytopenie aufgrund einer myelosuppressiven oder myeloablativen Chemotherapie festgestellt.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Die Wirksamkeit von Zarcio® bei Patienten mit einer signifikant reduzierten Anzahl myeloischer Progenitorzellen wurde nicht untersucht.
Zarcio® erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem es hauptsächlich Neutrophilen-Vorläuferzellen beeinflusst. Daher kann bei Patienten mit einer Abnahme der Anzahl von Vorläuferzellen (z. B. als Folge einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie oder infolge einer Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen) die Menge an gebildeten Neutrophilen geringer sein. Es gibt Daten über die Entwicklung der "Graft-versus-Host" (GVHD) und Letal-Ergebnisse bei Patienten, die G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation erhalten.
Mobilisierung von peripheren Blutstammzellen (PSSC)
Bisher wurden keine prospektiven randomisierten Studien zur Auswahl der optimalen Mobilisierungsmethode durchgeführt (Filgrastim in Monotherapie oder in Kombination mit myelosuppressiver Therapie). Die Wahl der Mobilisierungsmethode sollte unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten erfolgen.
Vorherige Behandlung zytotoxische Mittel
Bei Patienten, die zuvor eine intensive myelosuppressive Therapie erhalten haben, kann es vor dem Hintergrund der Verwendung von Zarcio® zur Mobilisierung von PSKK nicht zu einer Erhöhung der PSDM um die empfohlene Mindestkonzentration (> 2,0x) kommen106 CD34 + -Zellen / kg) oder erhöhte Blutplättchenwiederherstellungsrate. Einige zytotoxische Mittel haben eine besondere Toxizität für hämatopoetische Vorläuferzellen und können sich negativ auf ihre Mobilisierung auswirken. Langfristige Verwendung solcher Medikamente als Melphalan, Carboplatin oder Carmustia vor der Mobilisierung von Vorläuferzellen kann zu schlechten Ergebnissen führen. Die gleichzeitige Verwendung von Melphalan, Carboplatin oder Carmustin mit Filgrastim ist jedoch wirksam bei der Mobilisierung von PSKK.
Wenn ein CPCK-Transplantat geplant ist, wird empfohlen, dass Stammzellen früh in der Behandlung des Patienten mobilisiert werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der bei solchen Patienten aktivierten Vorläuferzellen vor der Verwendung von Chemotherapeutika in hohen Dosen geschenkt werden. Wenn die Ergebnisse der Mobilisierung gemäß den oben genannten Kriterien nicht ausreichend sind, sollte die Verwendung alternativer Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen die Verwendung von Vorläuferzellen nicht erforderlich ist.
Schätzung der Anzahl von peripheren Blutstammzellen
Bei der Beurteilung der Anzahl der PSKCs, die bei Patienten mit Zarcio® mobilisiert wurden, sollte der Quantifizierungsmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Ergebnisse der durchflusszytometrischen Analyse nach Quantität CD34+ Zellen unterscheiden sich je nach der gewählten Methode, und deshalb ist es notwendig, die Ergebnisse, die während der Forschung in verschiedenen Laboratorien erhalten wurden, sorgfältig zu interpretieren.
Die statistische Analyse hat gezeigt, dass es eine komplexe, aber stabile Beziehung zwischen der in die Reinfusion injizierten Menge gibt CD34+ Zellen und die Rate der Wiederherstellung der Thrombozytenzahl nach der Verwendung von hohen Dosen von Chemotherapeutika. Minimalzahl> 2,0х106 CD34+ Zellen / kg führt zu einer ausreichenden Erholung der hämatologischen Parameter und wird basierend auf veröffentlichten Daten empfohlen. Menge CD34+ Zellen, die den angegebenen Wert überschreiten, werden von einer schnelleren Normalisierung begleitet; Wenn die Anzahl der Zellen diese Konzentration nicht erreicht, ist die Blutentnahme langsamer.
Gesunde Spender vor Durchführung einer allogenen TransplantationmaZentnerUu PSCC
Die Mobilisierung von PSKC hat kein direktes klinisches Ergebnis für gesunde Spender und kann nur zum Zwecke der allogenen Stammzelltransplantation durchgeführt werden.
Die Mobilisierung von PSKC kann nur denjenigen Spendern verordnet werden, die die klinischen und labortechnischen Standardkriterien für die Stammzellspende erfüllen, mit besonderem Augenmerk auf hämatologische Indikatoren und das Vorhandensein von Infektionskrankheiten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Zarcio® bei gesunden Spendern unter 16 Jahren und über 60 Jahren wurde nicht untersucht.
Es gibt Berichte über sehr häufige Fälle von Thrombozytopenie bei gesunden Spendern.
Es ist notwendig, die Anzahl der Blutplättchen streng zu kontrollieren. Transiente Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100x109/ l) nach der Ernennung von Zarcio® und der Durchführung von Leukapherese bei 35% der Spender beobachtet. Unter ihnen, 2 Fälle von Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl <50x109/ l nach der Durchführung der Leukapherese.
Wenn mehr als eine Leukapherese-Sitzung erforderlich ist, ist der Zustand der Spender mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100x109/ l ; mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 75x109/ l Apherese wird nicht empfohlen.
Leukapherese sollte nicht an Spender verabreicht werden, die Antikoagulantien einnehmen oder Hämostase-Störungen haben.
Es ist notwendig, die angewendete Dosis von Zarcio® abzubrechen oder zu reduzieren, wenn die Anzahl der Leukozyten> 70x zunimmt109/ l .
Spender, die G-CSF erhalten, um PSKK zu mobilisieren, sollten regelmäßig alle Indikatoren des klinischen Bluttests vor ihrer Normalisierung überwachen.
Bei gesunden Spendern, die G-CSF verwendeten, gab es Fälle von vorübergehenden zytogenetischen Veränderungen. Die Bedeutung dieser Manifestationen ist nicht bekannt.
Die Überwachung der Sicherheit von Zarcio® bei gesunden Spendern wird fortgesetzt. Gegenwärtig kann das Risiko der Entwicklung eines malignen Myeloidklons bei Spendern nicht ausgeschlossen werden. Medizinische Zentren, die Aphereseverfahren durchführen, empfehlen eine systematische Überwachung des Status von Stammzellspendern für mindestens 10 Jahre, um die Sicherheit von Zarcio® in einer fernen Zeit zu überwachen.
Es gibt Berichte über häufige, meist asymptomatische Fälle von Splenomegalie sowie von seltenen Milzrupturen bei gesunden Spendern und Patienten, die G-CSF einnehmen. Einige Fälle von Milzruptur wurden von tödlichen Folgen begleitet. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, die Größe der Milz (mit klinischer Untersuchung und Ultraschall) sorgfältig zu überwachen. Berücksichtigen Sie das Risiko einer Milzruptur bei Spendern und / oder Patienten, wenn sie Schmerzen im oberen linken Teil der Bauchhöhle oder im Oberarm haben.
Gesunde Spender haben in der Post-Gastritis-Phase sehr selten Nebenwirkungen auf das Atmungssystem (Hämoptyse, Lungenblutungen, infiltrative Veränderungen der Lunge, Dyspnoe und Hypoxie). Wenn Sie vermuten, dass diese Symptome auftreten, sollten Sie erwägen, ob eine weitere Anwendung des Arzneimittels sinnvoll ist und ob eine angemessene Behandlung erforderlich ist.
Empfänger von allogenem PSKK, erhalten durch Mobilisierung, stimuliert durch Zarcio®
Gemäß den verfügbaren Daten kann die immunologische Interaktion des allogenen Transplantats von PMSC mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer akuten und chronischen "Graft-versus-Host" (GVHD) -Antwort im Vergleich zur Knochenmarktransplantation assoziiert sein.
Bei Patienten, die vor der Transplantation eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, werden Fälle von Venenverschlusskrankheiten beschrieben.
Schwere chronische Neutropenie (THC)
Anzahl der Blutzellen
Es gibt Berichte über häufige Fälle von Thrombozytopenie.
Es ist notwendig, die Anzahl der Blutplättchen streng zu kontrollieren, besonders während der ersten Wochen der Therapie mit dem Medikament. Wenn ein Patient Thrombozytopenie hat, und die Anzahl der Thrombozyten für eine lange Zeit ist weniger als 100.000 / mm3sollte der kurzfristige Entzug von Zarcio® oder eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Es gibt andere mögliche Änderungen in der Blutformel, die eine sorgfältige Überwachung erfordern, einschließlich Anämie und einem vorübergehenden Anstieg der Anzahl von myeloischen Progenitorzellen.
Die Entwicklung von akuter Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom (MDS)
Es ist notwendig, TCN rechtzeitig zu diagnostizieren und diese Diagnose von anderen Störungen des hämatopoetischen Systems, wie aplastischer Anämie, zu unterscheiden. MDS und myeloische Leukämie. Vor Beginn der Behandlung sollte eine allgemeine klinische Analyse mit der Definition der Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten, die Morphologie des Knochenmarks und des Karyotyps bestimmen. In klinischen Studien wurde eine kleine Anzahl (etwa 3%) von Patienten mit TCN, die Flnkrastim erhielten, beobachtet MDS oder Leukämie. Diese Ergebnisse wurden nur bei der Beobachtung von Patienten mit kongenitaler Neutropenie, MDS und Leukämie erzielt, die die häufigsten Komplikationen der TCN darstellen, und ihr Zusammenhang mit der Therapie mit Filgrastim wird nicht bestimmt. Ungefähr 12% der Patienten mit anfänglich unveränderten zytogenetischen Parametern in der zweiten Umfrage zeigten Veränderungen, einschließlich Monosomie in 7 Chromosomenpaaren.
Wenn ein Patient mit TCN zytogenetische Störungen aufweist, muss der Zusammenhang zwischen Risiko und Nutzen einer fortgesetzten Therapie mit Zarcio® sorgfältig bewertet werden. Das Medikament sollte im Falle der Entwicklung von MDS oder Leukämie zurückgezogen werden. Zurzeit ist unklar, ob Zarcio® länger verwendet wird Entwicklung von zytogenetischen Störungen, MDS oder Leukämie bei Patienten mit THC. Es wird empfohlen, regelmäßig (etwa alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Es ist nötig solche Gründe der vorübergehenden Neutropenie wie die Virusinfektionen auszuschließen.
Es gibt Berichte über sehr häufige Fälle von Splenomegalie und Milzruptur. In diesem Zusammenhang ist das Risiko der Vergrößerung oder des Bruchs der Milz bei Patienten mit zu berücksichtigen TXH wenn sie Schmerzen im oberen linken Teil der Bauchhöhle oder im Oberarm haben. Erhöhte Milz ist ein wahrscheinlicher Effekt, der mit der Behandlung mit Zarcio® verbunden ist. In klinischen Studien zeigten 31% der Patienten eine Palpation mit Splenomegalie. In der Radiographie wird eine Zunahme der Größe der Milz bald nach dem Beginn der Behandlung mit Filgrastim festgestellt und neigt zur Stabilisierung. Es wurde festgestellt, dass eine Verringerung der Dosis von Zarcio® die Zunahme der Größe der Milz verlangsamt oder stoppt; 3% der Patienten benötigen möglicherweise eine Splenektomie. Es ist notwendig, die Größe der Milz während der klinischen Untersuchung regelmäßig zu überwachen. Eine kleine Anzahl von Patienten hatte Hämaturie / Proteinurie. Um diese Manifestationen auszuschließen, sollte ein allgemeiner Urintest regelmäßig überwacht werden.
Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurden nicht nachgewiesen.
Es gab Fälle eines Syndroms erhöhter Kapillarpermeabilität (Clarkson-Krankheit), deren klinische Manifestationen eine Senkung des arteriellen Drucks, Hypoapinebuminämie, generalisiertes Ödem und Hämokonzentration umfassen. Patienten mit den oben genannten Symptomen sollten sorgfältig beobachtet werden, eine intensive Therapie kann erforderlich sein.
HIV infektion
Anzahl der Blutzellen
Insbesondere während der ersten Wochen der Therapie mit Zarcio® ist es notwendig, die absolute Anzahl der Neutrophilen (ASC) streng zu kontrollieren. Bei einigen Patienten kann es bei der Anfangsdosis von Zarcio® zu einem sehr schnellen und signifikanten Anstieg der ACN kommen. Während der ersten 2-3 Tage der Arzneimittelverabreichung wird empfohlen, ACN täglich zu messen. Anschließend sollte ACN mindestens 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen und dann jede Woche oder eine Woche im Verlauf der Erhaltungstherapie getestet werden. Bei einer Unterbrechung der Anwendung von Zarcio® in einer Dosis von 30 Millionen ED / Tag (0,300 mg / Tag) kann der Patient während der Behandlung erhebliche Schwankungen des AFN erleiden. Um den minimalen ACN (Nadir) zu bestimmen, wird empfohlen, vor jeder Injektion von Zarcio® einen allgemeinen Bluttest durchzuführen.
Es gab Berichte über häufige Fälle von Splenomegalie bei Patienten mit HIV-Infektion. Berücksichtigen Sie bei Patienten mit Schmerzen im oberen linken Teil der Bauchhöhle oder im Oberarm das Risiko einer Vergrößerung oder eines Risses der Milz.
Risiko, verursacht durch die Verwendung von hohen Dosen von Myelosuppressiva Medikamente
Monotherapie mit Zarcio® wird nicht verwendet, um die Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie mit dem Einsatz von Myelosuppressiva zu verhindern. Bei höheren Dosen oder mehreren myelosuppressiven Medikamenten in Kombination mit einer Zarcio®-Therapie ist das Risiko für Thrombozytopenie und Anämie erhöht. Regelmäßige Überwachung eines detaillierten Bluttests wird empfohlen.
Entwicklung von Myelosuppression aufgrund von Infektionen oder Tumorbildungen
Neutropenie kann auf Knochenmarkschäden bei opportunistischen Infektionen zurückzuführen sein, die durch Krankheitserreger wie z Mycobacterium Avium Komplexoder maligne Neoplasmen, zum Beispiel Lymphom. Bei der Erkennung infiltrativer Läsionen von Knochenmark entzündlichen Ursprungs oder bösartigen Neoplasmen, zusammen mit der Anwendung von Zarcio® zur Behandlung von Neutropenie, ist eine geeignete Therapie von diagnostizierten Erkrankungen erforderlich.Die Wirksamkeit von Zarcio® bei der Behandlung von Neutropenie aufgrund von Knochenmarkbeteiligung bei infektiöser Genese oder neoplastischen Tumoren wurde nicht nachgewiesen.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Es gibt Berichte über seltene Fälle von Nebenwirkungen auf das Atmungssystem, insbesondere die Entwicklung von interstitiellen Pneumonien im Hintergrund der Verwendung von G-CSF. Patienten, die kürzlich eine infiltrative Lungenerkrankung oder Lungenentzündung hatten, können ein hohes Risiko haben. Das Auftreten solcher Symptome wie Husten, Fieber und Kurzatmigkeit in Kombination mit der entdeckten infiltrativen Lungenläsion während der Röntgenuntersuchung und Anzeichen eines fortschreitenden respiratorischen Versagens, schlagen das Vorhandensein von akutem Atemnotsyndrom (ARDS) vor. Im Falle einer ARDS-Erkennung wird die Anwendung von Zarcio® gestoppt und eine angemessene Behandlung vorgeschrieben.
Patienten mit begleitender Knochenkrankheit und Osteoporose, bei längerer Anwendung (mehr als 6 Monate) von Zarcio® wird empfohlen, die Knochendichte regelmäßig zu überwachen.
Bei Patienten mit Sichelzellenanämie wurden Fälle einer akuten hämolytischen Krise (Anstieg der Zahl der veränderten Zellen), manchmal mit tödlichem Ausgang, beobachtet. Patienten mit Sichelzellanämie sollten vorsichtig sein, wenn sie Zarcio® verschreiben.
Bei der Radiographie von Knochengewebe zeigte sich in der Dynamik ein Anstieg der hämatopoetischen Knochenmarkaktivität als Reaktion auf die Therapie durch einen Wachstumsfaktor. Diese Daten sollten bei der Analyse der Ergebnisse der Radiographie von Knochen berücksichtigt werden.
Nach Absetzen der Therapie mit Zarcio® wird in der Regel innerhalb von 1-2 Tagen eine Abnahme der zirkulierenden Neutrophilen um ca. 50% beobachtet. Ihre Anzahl ist innerhalb von 1-7 Tagen normalisiert.
Es gibt Berichte über seltene Fälle von Splenomegalie und Milzspaltung bei Krebspatienten. Einige Fälle von Milzruptur wurden von tödlichen Folgen begleitet. In dieser Hinsicht ist es notwendig, das Risiko einer Vergrößerung oder eines Bruchs der Milz bei solchen Patienten zu berücksichtigen, wenn sie Schmerzen im oberen linken Teil der Bauchhöhle oder des Oberarms haben.