Die Behandlung mit Filgrastim sollte nur unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen mit Erfahrung in der Anwendung von G-CSF durchgeführt werden, sofern die erforderlichen diagnostischen Möglichkeiten vorhanden sind. Verfahren zur Mobilisierung und Apherese von Zellen sollten in einem onkologischen oder hämatologischen Zentrum mit Erfahrung in diesem Bereich und der Möglichkeit einer adäquaten Überwachung von hämatopoetischen Vorläuferzellen durchgeführt werden.
a) Wachstum von bösartigen Zellen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit Das myelodysplastische Syndrom und die langdauernde myeloische Leukämie sind nicht bestimmt, deshalb ist bei diesen Erkrankungen nicht gezeigt. Besondere Aufmerksamkeit sollte darauf gelegt werden Differentialdiagnose zwischen akuter myeloischer Leukämie und einer herrischen Krise der chronischen myeloischen Leukämie.
Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor einer Person kann das Wachstum myeloider Zellen stimulieren im vitro. Ähnliche Effekte können beobachtet werden im vitro und für einige nicht-myeloische Zellen.
b) Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten
Leukozytose: weniger als 5% der Patienten, die erhalten haben Filgrastim in Dosen von mehr als 0,3 Millionen Einheiten (3 μg / kg pro Tag) erhöhte sich die Anzahl der Leukozyten auf 100 × 109/ l und mehr. Es gibt keine Nebenwirkungen, die direkt mit einer solchen nicht beschriebenen Leukozytose in Verbindung stehen. Angesichts des möglichen Risikos einer hohen Leukozytose sollte während der Behandlung mit Filgrastim die Anzahl der Leukozyten regelmäßig bestimmt werden. Wenn das erwartete Minimum überschritten wird, wird es 50х10 überschreiten9/ l, Filgrastim sollte sofort abgebrochen werden. Ob Filgrastim Es wird verwendet, um PSKK zu mobilisieren, es wird aufgehoben, wenn die Zahl der Leukozyten 70x10 überschreitet9/ l.
Das damit verbundene Risiko von Hochdosis-Chemotherapie:
extra Pflege sollte in der Behandlung von Patienten gezeigt werden, die Hochdosis-Chemotherapie erhalten, weil eine Verbesserung des Ergebnisses von malignem Neoplasma wurde nicht beobachtet, während erhöhte Dosen von Chemotherapie ausgeprägter Toxizität, einschließlich Hautreaktionen und Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-, Nerven-und Atmungssystem (siehe Anweisungen zur Verwendung von: spezifischen Chemotherapeutika)
Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht Thrombozytopenie und Anämie verursacht durch myelosuppressiv Chemotherapie. Aufgrund der Möglichkeit, höhere Dosen der Chemotherapie zu verwenden (z. B. Volldosen gemäß den Schemata), kann der Patient einem größeren Risiko für Thrombozytopenie und Anämie ausgesetzt sein.Es wird empfohlen, zweimal wöchentlich eine regelmäßige Blutuntersuchung durchzuführen und die Anzahl der Thrombozyten und des Hämatokrits zu bestimmen. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Einkomponenten- oder kombinierten Chemotherapien geboten, die eine schwere Thrombozytopenie verursachen können.
c) Patienten mit THC
Umwandlung in Leukämie oder Prä-Leukämie: Bei der Diagnose schwerer chronischer Neutropenie ist besondere Vorsicht geboten, um sie von anderen hämatologischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie zu unterscheiden. Vor der Behandlung sollte auch das Vollblutbild und die Bestimmung der Leukozyten-Thrombozytenzahlen durchgeführt werden als morphologisches Bild von Knochenmark und Karyotyp untersuchen. Eine kleine Anzahl (3%) von Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) erhielt Filgrastim, Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und Leukämie wurden beobachtet. MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen dieser Krankheit; Ihr Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim ist unklar. Etwa 12% der Patienten mit ursprünglich normaler Zytogenetik wiesen während einer zweiten Untersuchung, einschließlich Monosomie 7, Anomalien auf. Wenn ein Patient mit dem Costman-Syndrom zytogenetische Störungen entwickelt, müssen der Nutzen und das Risiko einer fortgesetzten Therapie mit Filgrastim sorgfältig evaluiert werden. Mit der Entwicklung von MDS oder Leukämie Filgrastim sollte abgebrochen werden. Es ist nicht bekannt, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) für die Entwicklung zytogenetischer Anomalien, MDS und Leukämie prädisponiert. Patienten mit dem Costman-Syndrom werden ermutigt, regelmäßig (etwa alle 12 Monate) morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen. Zytogenetische Störungen, Leukämie und Osteoporose wurden bei längerer Anwendung von Filgrastim (> 5 Jahre) bei Patienten (9,1%) mit schweren Patienten nachgewiesen chronische Neutropenie. Ihre Verbindung mit der Droge ist nicht klar.
Blutformel: Du musst vorsichtig sein Kontrollieren Sie die Anzahl der Thrombozyten, insbesondere während der ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim. Bei schwerer chronischer Neutropenie während der ersten Wochen der initialen Therapie werden zweimal pro Woche ein klinischer Bluttest und eine Thrombozytenzahl mit einem stabilen Zustand des Patienten bestimmt - einmal im Monat. Wenn der Patient Thrombozytopenie hat (die Anzahl der Thrombozyten liegt stabil unter 100x10)9/ l) sollte der vorübergehende Entzug des Arzneimittels oder eine Verringerung der Dosis in Betracht gezogen werden. Es gibt auch andere Veränderungen in der Blutformel, die eine sorgfältige Überwachung erfordern, einschließlich Anämie und einem vorübergehenden Anstieg der Anzahl von myeloischen Progenitorzellen.
Andere: sollte solche Ursachen von vorübergehender Neutropenie als virale Infektionen ausschließen. Die Vergrößerung der Milz ist eine direkte Folge der Behandlung mit Filgrastim. Während klinischer Studien zeigten 31% der Patienten mit THC eine Palpation mit Splenomegalie. In der Radiographie wird die Zunahme des Volumens kurz nach dem Beginn der Behandlung festgestellt und neigt dazu, sich zu stabilisieren. Reduzieren der Dosis verlangsamt oder stoppt die Zunahme der Größe der Milz; Splenektomie kann bei 3% der Patienten erforderlich sein. Die Größe der Milz sollte regelmäßig durch Abtasten überwacht werden. Eine kleine Anzahl von Patienten hatte Hämaturie und Proteinurie. Um diese Indikatoren zu überwachen, sollten Urintests regelmäßig durchgeführt werden. Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurden nicht nachgewiesen.
d) Patienten, die sich einer Mobilisierung von PMSC unterziehen
Nach der Knochenmarktransplantation wird ein Bluttest durchgeführt und die Thrombozytenzahl wird dreimal pro Woche bestimmt.
Mobilisierung: Vergleich von zwei empfohlene Mobilisierungsmethoden (nur Filgrastim oder in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) wurden nicht bei demselben Patientenkontingent durchgeführt. Die Wahl der Mobilisierungsmethode sollte in Abhängigkeit von den allgemeinen Zielen der Behandlung des Patienten getroffen werden.
Vorherige Behandlung zytotoxische Mittel: Bei Patienten, die sich in der Vergangenheit einer aktiven myelosuppressiven Therapie unterzogen haben, wird PSMC möglicherweise nicht ausreichend auf das empfohlene Mindestniveau erhöht (2,0x106 VOND34+-Zellen / kg) oder die Beschleunigung der Normalisierung der Zahl Thrombozyten. Einige Zytostatika haben eine besondere Toxizität für die Vorläuferzellen der Hämopoese und können ihre Mobilisierung nachteilig beeinflussen. Wenn es geplant ist, PSKK zu transplantieren, wird empfohlen, ihre Mobilisierung in einem frühen Stadium der Behandlung zu planen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der Vorläuferzellen gewidmet werden, die bei solchen Patienten vor einer Hochdosis-Chemotherapie aktiviert werden. Wenn die Ergebnisse der Mobilisierung in Übereinstimmung mit den oben genannten Kriterien nicht ausreichend sind, sollten alternative Behandlungen in Erwägung gezogen werden, bei denen die Verwendung von Vorläuferzellen nicht erforderlich ist.
Beurteilung der Anzahl ("Ertrag") von peripheren Blutstammzellen: Die Schätzung der Anzahl der PSMCs, die bei Patienten mit Filgrastim mobilisiert werden, sollte der Quantifizierungsmethode besondere Aufmerksamkeit widmen. Die Ergebnisse einer strömungsoptometrischen Analyse der Zahl CD34+-Zellen unterscheiden sich in Abhängigkeit von der spezifischen Methodik, und man muss vorsichtig mit Daten über ihre Anzahl sein, basierend auf Untersuchungen, die in anderen Laboratorien durchgeführt wurden.
Es gibt eine komplexe, aber stabile statistische Beziehung zwischen der Anzahl von C, die in Reinfusion injiziert wirdD34+Zellen und Normalisierungsrate der Thrombozytenzahl nach Hochdosis-Chemotherapie. Die Mindestmenge von PSKK, gleich oder größer als 2,0х106 VOND34+Zellen / kg, führt zu einer ausreichenden Erholung der hämatologischen Indikatoren. Die Menge, die diesen Wert überschreitet, scheint schneller zu sein Normalisierung, die Menge weniger angezeigt - eine langsamere Normalisierung des Blutbildes.
e) Mobilisierung von PSKC bei gesunden Spendern
Verfahren zur Mobilisierung und Apherese der Schriftrollen sollten in einem Zentrum mit Erfahrung in diesem Bereich durchgeführt werden. Mobilisierung von PMSC ist nur möglich, wenn die Laborparameter, insbesondere die hämatologischen Parameter Spender, Auswahlkriterien. Transiente Leukozytose (Leukozyten mehr als 50х109/ l) ist in 41% der gesunden Spender, mehr als 75x10 beobachtet9/ l - bei 2% der gesunden Spender. Transiente Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 100x109/ l) nach der Ernennung von Filgrastim und die Durchführung der Leukapherese bei 35% der Spender beobachtet. Darüber hinaus 2 Fälle von Thrombozytopenie weniger als 50x109/ l nach dem Verfahren der Leukapherese. Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, muss die Anzahl der Thrombozyten vor jedem Aphereseverfahren überwacht werden, insbesondere wenn die Thrombozytenzahl weniger als 100 × 10 beträgt9/ l. Die Durchführung einer Leukapherese wird nicht empfohlen, wenn die Anzahl der Neutrophilen weniger als 75x10 beträgt9/ l, mit der Ernennung von Antikoagulanzien oder bekannten Verstößen gegen Blutstillung. Filgrastim sollte abgebrochen werden, oder seine Dosis sollte reduziert werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen mehr als 70x10 ist9/ l. Bei gesunden Spendern ist es notwendig, alle Bluttestparameter vor ihrer Normalisierung regelmäßig zu überwachen. Bei einzelnen Milzrupturen nach G-CSF-Gabe bei gesunden Spendern empfiehlt sich eine Kontrolle der Größe (Palpation, Ultraschall).
Es liegen keine Daten zu Fällen von Hämopoese-Verletzungen bei gesunden Spendern bis zu 4 Betten nach der Verabreichung von Filgrastim vor. Im Zentrum der Apherese wird jedoch eine systematische Überwachung der Langzeitsicherheit des Arzneimittels bei gesunden Spendern empfohlen.
Spezielle Anweisungen für Empfänger von allogenem PSKK, erhalten mit Filgrastim.
Die Verwendung eines allogenen Transplantats Assoziiert mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer akuten oder chronischen "Graft-versus-Host" -Reaktion im Vergleich zur Knochenmarktransplantation.
f) Neutropenie bei HIV-Patienten
Bei der Behandlung mit Filgrastim sollte ein gründlicher Bluttest (absolute Anzahl von Neutrophilen, Erythrozyten, Thrombozyten usw.) in den ersten Tagen täglich, dann zweimal in der Woche für die ersten 2 Wochen und jeden Tag durchgeführt werden Woche oder Woche während einer Erhaltungstherapie. Angesichts der Fluktuationen der Neutrophilenzahl muss die Blutprobe vor der Verabreichung der nächsten Dosis genommen werden, um die tatsächliche maximale Reduktion der Anzahl der Neutrophilen (Nadir) zu bestimmen. Bei Patienten mit Infektionskrankheiten und Infiltration des Knochenmarks durch infektiöse Erreger (z. B. den Komplex Mycobacterium Avium) oder bei einem Knochenmark (Lymphom) - Tumor wird die Therapie mit Filgrastim gleichzeitig mit einer Therapie gegen diese Erkrankungen durchgeführt.
g) Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Patienten mit Sichelzellenanämie sollten regelmäßig einen Bluttest durchführen und die Möglichkeit der Entwicklung von Splenomegalie und Thrombose der Blutgefäße berücksichtigen. Patienten mit Knochenpathologie und Osteoporose, die über mehr als 6 Monate kontinuierlich Filgrastim erhalten, kontrollieren die Knochendichte. Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit signifikant reduzierter Anzahl myeloischer Progenitorzellen ist nicht bekannt. Filgrastim erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem zuerst die Neutrophilen-Vorläuferzellen beeinflusst werden. Daher kann bei Patienten mit einem reduzierten Gehalt an Vorläuferzellen (z. B. Patienten, die sich einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie unterziehen), kann der Grad der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen niedriger sein.
Wenn bei Erwachsenen ein Atemnotsyndrom auftritt, sollte das Arzneimittel abgesetzt und verschrieben werden geeignete Behandlung.