Die Behandlung mit Tevagrastim sollte nur unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen mit Erfahrung in der Anwendung von G-CSF durchgeführt werden, sofern die erforderlichen diagnostischen Möglichkeiten zur Verfügung stehen. Verfahren zur Mobilisierung und Apherese von Zellen sollten in einem onkologischen oder hämatologischen Zentrum mit Erfahrung in diesem Bereich und der Möglichkeit einer adäquaten Überwachung von hämatopoetischen Vorläuferzellen durchgeführt werden.
Die Spritze, in der sich die Lösung befindet, kann mit oder ohne eine zusätzliche Nadelsicherung ausgestattet sein. Eine zusätzliche Sicherheitseinrichtung soll Verletzungen und Stichverletzungen bei bereits benutzten Spritzen (Nadeln) verhindern und erfordert keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen. Um die Lösung zu injizieren, drücken Sie die Spritze langsam und gleichmäßig auf den Kolben. Der Druck auf den Kolben wird aufrechterhalten, bis die empfohlene Dosis verabreicht und die Spritze von der Injektionsstelle entfernt wird. Entsorgen Sie gebrauchte Spritzen gemäß den Anweisungen der medizinischen Einrichtung oder des Arztes. Spritzen ohne Sicherheitsvorrichtung vor der Entsorgung werden in einen Behälter aus haltbarem Material gegeben.
Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Wachstum von bösartigen Zellen
Humanes G-CSF kann das Wachstum myeloider Zellen stimulieren im vitro. Ähnliche Effekte können beobachtet werden im vitro und für einige nicht-myeloische Zellen.
Bei Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und chronischer myeloischer Leukämie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Filgrastim nicht nachgewiesen. Patienten mit den oben genannten Erkrankungen sowie mit prätumorösen Läsionen des myeloiden Keims der Hämatopoese, Filgrastim, ist nicht indiziert. Besondere Aufmerksamkeit sollte einer Differentialdiagnose zwischen der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie und der akuten myeloischen Leukämie gelten.
Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Tevagrastim bei Patienten mit sekundärer myeloischer Leukämie (AML), da die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit begrenzt sind.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tevagrastim, das erstmals bei Patienten mit AML im Alter von 55 Jahren ohne zytogenetische Anomalien angewendet wurde [t(8; 21), t(15; 17) und Inv(16)] wurden nicht festgelegt.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Patienten mit Osteoporose, entwickelt aufgrund von Knochenerkrankungen, bei längerem (mehr als 6 Monate) Gebrauch des Medikaments Tevagrastim wird empfohlen, regelmäßig die Knochendichte zu überwachen.
Es gibt seltene Berichte über unerwünschte Nebenwirkungen des Atmungssystems, wenn G-CSF verwendet wird, insbesondere interstitielle Pneumonie. Patienten, die kürzlich eine infiltrative Lungenerkrankung oder Lungenentzündung hatten, können ein hohes Risiko haben. Das Auftreten von Symptomen wie Husten, Fieber und Kurzatmigkeit auf dem Hintergrund von Lungeninfiltraten, die während der Röntgenuntersuchung festgestellt wurden, und Anzeichen einer Verschlechterung der Lungenfunktion können die ersten Anzeichen von ARDS sein. Im Falle der Entwicklung von ARDS wird die Anwendung von Tevagrastim gestoppt und entsprechende Therapie wird verabreicht
Es wurde über die Entwicklung eines Syndroms erhöhter Kapillarpermeabilität bei der Verwendung von G-CSF berichtet, das von einer Blutdrucksenkung, Hypalbuminämie, Ödemen und Hämokonzentration begleitet ist. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten zu überwachen, die ein Syndrom erhöhter Kapillarpermeabilität entwickeln, bei Bedarf symptomatisch behandeln und reanimieren.
Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit Krebs
Leukozytose
Eine kleine Anzahl von Patienten (weniger als 5%) erhielt Filgrastim in Dosen über 3 μg (0,3 Millionen IE) / kg pro Tag wurde Leukozytose beobachtet (die Anzahl der Leukozyten betrug 100 × 109/ l und mehr). Unerwünschte Ereignisse, die direkt mit Filgrastim-induzierter Leukozytose assoziiert sind, werden nicht beschrieben. Angesichts des möglichen Risikos einer Leukozytose sollte während der Behandlung mit Filgrastim die Anzahl der Leukozyten regelmäßig bestimmt werden. Wenn das erwartete Minimum überschritten wird, wird es 50х10 überschreiten9/ l, Filgrastim sollte sofort abgebrochen werden. Im Fall von Filgrastim zur Mobilisierung von hämatopoetischen Stammzellen sollte das Arzneimittel verworfen werden, wenn die Anzahl der Leukozyten 70 × 10 übersteigt9/ l.
Das Risiko einer hochdosierten Chemotherapie
Besondere Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, da höhere Dosen der Chemotherapie eine ausgeprägtere Toxizität aufweisen, einschließlich Hautreaktionen und Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-, Nerven- und Atmungssystems.Anweisungen für die Verwendung spezifischer Chemotherapeutika) .
Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht die Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie durch myelosuppressive Chemotherapie. Wegen der Möglichkeit, höhere Dosen der Chemotherapie zu verwenden (z. B. Volldosen gemäß den Schemata), kann der Patient einem größeren Risiko für die Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie ausgesetzt sein. Es wird empfohlen, zweimal wöchentlich eine regelmäßige Blutuntersuchung durchzuführen, um die Anzahl der Thrombozyten und des Hämatokrit während der Anwendung von Filgrastim nach der Chemotherapie zu bestimmen. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Einkomponenten- oder kombinierten Chemotherapien geboten, die eine schwere Thrombozytopenie verursachen können.
Als Filgrastim zur Mobilisierung von PSKK verwendet wurde, wurde eine Abnahme der Schwere und Dauer der Thrombozytopenie aufgrund myelosuppressiver oder myeloblastischer Chemotherapie beobachtet.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit einer signifikant reduzierten Anzahl myeloischer Progenitorzellen ist nicht bekannt. Filgrastim erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem es primär die Neutrophilen-Vorläuferzellen beeinflusst. Daher kann bei Patienten mit einem geringen Gehalt an Vorläuferzellen (zum Beispiel solche, die einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen werden) der Grad der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen geringer sein .
Es gab Berichte über "Graft-versus-Host" -Reaktionen und Todesfälle bei Patienten, die nach allogener Knochenmarktransplantation G-CSF erhielten.
Bei der Radiographie von Knochengewebe in der Dynamik der erhöhten hämatopoetischen Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf die Therapie mit humanem G-CSF. Diese Daten sollten bei der Analyse der Ergebnisse der Radiographie von Knochen berücksichtigt werden.
Vorsichtsmaßnahmen für Patienten, die sich einer Mobilisierung von PMSC unterziehen
Nach der Knochenmarktransplantation wird ein Bluttest durchgeführt und die Thrombozytenzahl wird dreimal pro Woche bestimmt.
Mobilisierung
Vergleich der beiden empfohlenen Mobilisierungsmethoden (nur Filgrastim oder in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) bei demselben Patientenkontingent wurde nicht durchgeführt. Der Grad der Differenz in den Ergebnissen der Laborbestimmung der Menge an CD34 + Zellen bedeutet, dass der direkte Vergleich verschiedener Studien schwierig ist. Daher ist es schwierig, die beste Methode zu empfehlen. Die Wahl der Mobilisierungsmethode sollte in Abhängigkeit von den allgemeinen Zielen der Behandlung dieses Patienten getroffen werden.
Vorherige Behandlung mit zytotoxischen Mitteln
Bei Patienten, die in der Vergangenheit aktiv eine myelosuppressive Therapie durchgeführt haben, ist eine Erhöhung des PSCC-empfohlenen Minimums nicht möglich (mindestens 2,0h106 VOND34 + Zellen / kg) oder Erhöhung der Geschwindigkeit Normalisierung Thrombozytenzahl.
Einige cytotoxische Mittel haben eine besondere Toxizität für die Vorläuferzellen der Hämopoese und können ihre Mobilisierung nachteilig beeinflussen. Langfristige Verwendung solcher Medikamente wie Melphalin, Carboplatin oder Carmustin vor der Mobilisierung von Vorläuferzellen kann zu einer Verschlechterung der Ergebnisse führen. Die gleichzeitige Anwendung von Menfolana, Carboplatna und Carmustin mit Filgrastim zur Mobilisierung von PSCC. Wenn Sie eine PBSC-Transplantation planen, ist es ratsam, ihre Mobilisierung in den frühen Phasen der Behandlung eines Patienten zu planen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der bei solchen Patienten aktivierten Vorläuferzellen vor der Anwendung einer Hochdosis-Chemotherapie geschenkt werden. Wenn infolge der Mobilisierung eine ausreichende Menge an PSMC nicht erhalten werden konnte, dann alternative Therapien, die dies tun nicht die Verwendung von Vorläuferzellen sollte in Betracht gezogen werden.
Schätzung der Menge an CPPS
Bei der Schätzung der Anzahl der PSMCs, die bei Patienten mit Tevagrastim mobilisiert werden, sollte der Quantifizierungsmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Die Ergebnisse der durchflusszytometrischen Analyse der Menge CD34 + Zellen unterscheiden sich in Abhängigkeit von der gewählten Methode, und deshalb ist es notwendig, die Ergebnisse, die während der Forschung in verschiedenen Laboratorien erhalten wurden, sorgfältig zu interpretieren.
Es gibt eine komplexe, aber stabile statistische Beziehung zwischen der Anzahl von C, die in Reinfusion injiziert wirdD34 + Zellen und die Rate der Wiederherstellung der Thrombozytenzahl nach Hochdosis-Chemotherapie.
Die minimale Menge an PSKK, gleich oder größer als 2x106 VOND34 + Zellen / kg, führt zu einer ausreichenden Erholung der hämatologischen Parameter und wird auf der Grundlage veröffentlichter Daten empfohlen. Anzahl der CD34 + Zellen, die diesen Wert übersteigt, scheint von einer schnelleren Normalisierung begleitet zu sein. Wenn die Anzahl der Zellen unter dem angegebenen Wert liegt, ist die Erholung der Blutindizes langsamer.
Vorsichtsmaßnahmen für gesunde Spender bei der Mobilisierung von PMSCs
Verfahren zur Mobilisierung und Apherese von Zellen sollten in einem Zentrum mit Erfahrung auf diesem Gebiet durchgeführt werden.
Die Mobilisierung von PSKC hat bei gesunden Spendern kein direktes klinisches Ergebnis und kann ausschließlich für die allogene Stammzelltransplantation durchgeführt werden. Die Mobilisierung von PMSC kann nur bei Spendern durchgeführt werden, die die klinischen und labortechnischen Standardkriterien für die Stammzellspende erfüllen. Besonderes Augenmerk sollte auf hämatologische Indikatoren und das Vorhandensein von Infektionskrankheiten gelegt werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Tevagrastim bei gesunden Spendern unter 16 Jahren und über 60 Jahren wurde nicht untersucht.
Transiente Leukozytose (Leukozyten mehr als 50х109/ l) wurde bei 41% der Patienten beobachtet. Transiente Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 100x109/ l) nach der Anwendung filgrastim und der Durchführung der Leukapherese wird bei 35% der Spender beobachtet. Darüber hinaus 2 Fälle von Thrombozytopenie weniger als 50x109/ l nach dem Verfahren der Leukapherese.
Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, sollte die Anzahl der Thrombozyten vor jeder Apherese sorgfältig überwacht werden, insbesondere wenn die Anzahl der Thrombozyten weniger als 100x10 beträgt9/ l. Die Leukapherese wird nicht empfohlen, wenn die Anzahl der Thrombozyten weniger als 75x10 beträgt9/ l, mit der Verwendung von Antikoagulantien oder es gibt Verstöße gegen Blutstillung.
Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen mehr als 70x10 beträgt, ist es notwendig, die angewendete Dosis von Tevagrastim abzubrechen oder zu reduzieren9/ l.
Bei gesunden Spendern, die G-CSF erhalten, um PSKK zu mobilisieren, ist es notwendig, alle Indikatoren des klinischen Bluttests vor ihrer Normalisierung regelmäßig zu überwachen.Die Überwachung der Sicherheit des Medikaments Tevagrastim bei gesunden Spendern wird fortgesetzt. Gegenwärtig kann das Risiko einer malignen malignen Klonentwicklung bei Spendern nicht ausgeschlossen werden. Medizinischen Zentren, die Apherese-Verfahren durchführen, wird empfohlen, den Status von Stammzellspendern für mindestens 10 Jahre systematisch zu überwachen, um die Sicherheit des Medikaments Tevagrastim langfristig zu überwachen.
Es gibt Informationen über bestimmte, meist asymptomatische Fälle von Splenomegalie und auch über sehr seltene Fälle von Milzrupturen bei gesunden Spendern und Patienten nach der Verabreichung von G-CSF. Einige Fälle von Milzruptur führten zu einem tödlichen Ausgang. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, die Größe der Milz (mit klinischer Untersuchung (Palpation) und Ultraschalluntersuchung) sorgfältig zu überwachen. Das Risiko einer Milzruptur bei Spendern und Patienten sollte berücksichtigt werden, wenn sie Schmerzen im oberen linken Teil der Bauchhöhle oder im oberen Teil der linken Schulter haben.
Während der Nachmeldefrist bei gesunden Spendern sind sehr seltene Fälle von Nebenwirkungen von G-CSF auf Atmungsorgane (Hämoptyse, Lungenblutung, Lungeninfiltrate, Dyspnoe und Hypoxie) zu verzeichnen. Wenn Sie vermuten, dass diese Symptome auftreten, sollten Sie erwägen, ob eine weitere Anwendung des Arzneimittels sinnvoll ist und ob eine angemessene Behandlung erforderlich ist.
Vorsichtsmaßnahmen für die Empfänger allogene PSKK, erhalten mit Filgrastim
Bei allogener Transplantation von PSKK ist das Risiko, eine akute oder chronische "Graft-versus-Host" -Reaktion zu entwickeln, höher als bei allogener Knochenmarktransplantation.
Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit THC
Anzahl der Blutzellen
Es ist notwendig, die Anzahl der Thrombozyten sorgfältig zu überwachen, insbesondere während der ersten Wochen der Behandlung mit dem Medikament. Wenn der Patient Thrombozytopenie entwickelt (die Anzahl der Thrombozyten für eine lange Zeit ist weniger als 100x109/ l), sollte die vorübergehende Rücknahme des Medikaments oder eine Verringerung seiner Dosis berücksichtigen.
Es gibt andere mögliche Veränderungen in der Blutformel, die eine sorgfältige Überwachung erfordern, einschließlich Anämie und vorübergehender Zunahme der Anzahl von myeloischen Vorläuferzellen.
Entwicklung von akuter Leukämie oder MDS
Es ist notwendig, TCN rechtzeitig zu diagnostizieren und diese Diagnose von anderen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, wie aplastische Anämie, MDS und myeloische Leukämie, zu unterscheiden. Vor Beginn der Therapie sollte ein allgemeiner Bluttest durchgeführt werden, um die Leukozytenformel und die Anzahl der Thrombozyten zu bestimmen und auch die Knochenmark- und Karyotypmorphologie zu bestimmen.
Während der klinischen Studien erhielt eine kleine Anzahl (etwa 3%) der Patienten mit TCN, die erhalten haben Filgrastim, MDS und Leukämie wurden beobachtet. Diese Ergebnisse wurden nur bei Patienten mit kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) erhalten. MDS und Leukämie sind die häufigsten Komplikationen der TCN; und ihre Verbindung mit der Behandlung mit Filgrastim ist nicht definiert. Ungefähr 12% der Patienten mit anfänglich normaler Zytogenetik wiesen während einer zweiten Untersuchung, einschließlich Monosomie 7, Anomalien auf. Wenn ein Patient mit TCN zytogenetische Störungen aufweist, ist es notwendig, die Beziehung zwischen dem erwarteten Nutzen und dem möglichen Risiko des Fortschreitens sorgfältig zu bewerten Therapie mit Tevagrastim. Das Medikament sollte im Falle der Entwicklung von MDS oder Leukämie zurückgezogen werden. Derzeit ist unklar, ob die langfristige Verwendung des Medikaments Tevagrastim die Entwicklung von zytogenetischen Störungen, MDS oder Leukämie bei Patienten mit THC provoziert. Es wird empfohlen, regelmäßig morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen (ca. 12 Monate).
Bei Langzeitanwendung (über 5 Jahre) von Filgrastim wurden bei 9,1% der Patienten mit THC zytogenetische Störungen, Leukämie und Osteoporose festgestellt. Die Kommunikation mit Filgrastim ist nicht etabliert.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Es ist nötig solche Gründe der vorübergehenden Neutropenie wie die Virusinfektionen auszuschließen.
Milzvergrößerung ist ein wahrscheinlicher Effekt, der mit der Behandlung mit Filgrastim assoziiert ist. In klinischen Studien zeigten 31% der Patienten eine Palpation mit Splenomegalie. In der Radiographie wird eine Zunahme der Größe der Milz bald nach Beginn der Behandlung mit Filgrastim festgestellt und neigt dazu, sich zu stabilisieren. Es wurde festgestellt, dass eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels die Zunahme der Milzgröße verlangsamt oder stoppt; 3% der Patienten benötigen möglicherweise eine Splenektomie. Es ist notwendig, die Größe der Milz während der klinischen Untersuchung regelmäßig zu überwachen.
Eine kleine Anzahl von Patienten hatte Hämaturie / Proteinurie. Um diese Manifestationen auszuschließen, sollte ein allgemeiner Urintest regelmäßig überwacht werden.
Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurden nicht nachgewiesen.
Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit HIV-Infektion
Anzahl der Blutzellen
Es ist notwendig, ACN streng zu kontrollieren, besonders während der ersten Wochen der Therapie mit Tevagrastim. Einige Patienten können einen sehr schnellen und signifikanten Anstieg der DCC mit einer Anfangsdosis von Tevagrastim haben. Während der ersten 2-3 Tage des Medikaments wird empfohlen, ACN täglich zu messen. Anschließend sollte ACN mindestens 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen und dann jede Woche oder eine Woche im Verlauf der Erhaltungstherapie getestet werden. Bei einer Pause bei der Einnahme des Medikaments Tevagrastim in einer Dosis von 30 Millionen IE / Tag (300 μg / Tag) bei dem Patienten während der Behandlung können signifikante Schwankungen in der ACE auftreten. Um den minimalen ACN (Nadir) zu bestimmen, wird empfohlen, vor jeder Verabreichung von Tevagrastim einen allgemeinen Bluttest durchzuführen.
Das Risiko, das durch die Verwendung hoher Dosen von myelosuppressiven Medikamenten (MSLP) verursacht wird
Eine Monotherapie mit Tevagrastim wird nicht angewendet, um die Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie bei MSLP zu verhindern. Bei höheren Dosen oder gleichzeitig mehreren MSLP in Kombination mit einer Therapie mit Tevagrastim erhöht sich das Risiko für Thrombozytopenie und Anämie. Regelmäßige Überwachung eines detaillierten Bluttests wird empfohlen.
Entwicklung von Myelosuppression aufgrund von Infektionen oder neoplastischen Tumoren
Neutropenie kann auf Knochenmarkschäden bei opportunistischen Infektionen zurückzuführen sein, die durch Krankheitserreger wie z Mycobacterium Avium Komplex, oder maligne Neoplasmen, zum Beispiel Lymphom. Wenn infiltrative Läsionen des Knochenmarks einer entzündlichen Läsion oder malignen Neoplasmen gleichzeitig mit der Verwendung des Medikaments Tevagrastim zur Behandlung von Neutropenie entdeckt werden, ist eine angemessene Therapie von diagnostizierten Krankheiten notwendig. Die Wirksamkeit des Medikaments Tevagrastim bei der Behandlung von Neutropenie aufgrund einer Infektion des Knochenmarks durch infektiöse Genese oder Tumorneoplasmen wurde nicht festgestellt.
Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit Sichelzellenanämie
Bei Patienten mit Sichelzellenanämie wurden Fälle von hämolytischer Krise (Zunahme der Zahl der veränderten Zellen), manchmal mit tödlichem Ausgang, festgestellt. Patienten mit Sichelzellanämie sollten Tevagrastim nur verwenden, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko bei der Anwendung von Tevagrastim übersteigt.
Wirkung von Hilfsstoffen
Enthalten in der Zubereitung von Tevagrastim Sorbitol in der Höhe von 50 mg / ml sollte keinen negativen Effekt auf Patienten mit hereditärer Fruktose-Intoleranz haben. Die Verwendung von Tevagrastim bei diesen Patienten sollte jedoch mit Vorsicht durchgeführt werden.