Aktive SubstanzFilgrastimFilgrastim
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung
    Zusammensetzung:

    1 ml der Lösung enthält:

    aktive Substanz: Filgrastim (rekombinanter Granulozyt menschlicher koloniestimulierender Faktor) 300 mcg (30 ppm) MICH);

    Hilfsstoffe: Mannitol 50 mg, Dextran 60.000 15 mg, Natriumacetattrihydrat 0,23 mg, Eisessig auf pH 4,0, Polysorbat 80 0,04 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1 ml. Beschwerden über das Medikament sollten an den Hersteller gerichtet werden.

    Beschreibung:

    Eine klare, farblose oder leicht gelbe Lösung.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Leukopoese-Stimulans
    ATX: & nbsp;

    L.03A.A.02   Filgrastim

    Pharmakodynamik:

    Leukostim® (Filgrastim - rekombinanter humaner Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor gehört zu der Gruppe der biologisch aktiven Proteine, die die Zelldifferenzierung und -proliferation regulieren.

    Filgrastim wird von einem Bakterienstamm produziert Escherichia coli, in dem das Gen des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors einer Person durch gentechnische Methoden eingeführt wurde. Leukostim® ist identisch mit dem natürlichen Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor eines Menschen in biologischer Aktivität, der sich von ihm durch die Abwesenheit von Glykosylierung und das Vorhandensein eines zusätzlichen N-terminalen Aminosäurerestes von Methionin unterscheidet.

    Leukostim® beschleunigt die Proliferation von Granulozyten-Vorläuferzellen des neutrophilen Knochenmarks (CFU-G), die Differenzierung in Richtung der reifen Neutrophilen und deren Freisetzung aus dem Knochenmark in das periphere Blut. Verursacht einen dosisabhängigen Anstieg der Anzahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut. Neutrophile, die als Reaktion auf die Verabreichung von Leukostim® produziert werden, haben normale oder erhöhte chemotaktische und phagozytische Aktivität.

    Die Anwendung von Leucostim® ermöglicht die Wiederherstellung der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut mit Neutropenie bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, oder bei Patienten mit chronischer Neutropenie. Die Anwendung von Leukostim® zu vorbeugenden Zwecken kann die Häufigkeit, Schwere und Dauer von Neutropenie und febriler Neutropenie nach Chemotherapie verringern. Dies führt zur Prävention von infektiösen Komplikationen, einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer und der Einhaltung der in den Behandlungsregimen vorgeschriebenen Intervalle zwischen Chemotherapiezyklen.

    Die Verwendung von Leukostim® sowohl nach als auch ohne Chemotherapie führt zur Mobilisierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen in das periphere Blut. Diese Zellen können durch Cytapherese gesammelt und dem Patienten nach einer Hochdosis-Chemotherapie verabreicht werden. Die Einführung hämatopoetischer Stammzellen ermöglicht die Wiederherstellung des hämatopoetischen und des Immunsystems nach einer myeloablativen Chemotherapie. Nach mielosupressivnoy Chemotherapie beschleunigt die Einführung von hämatopoetischen Stammzellen die Wiederherstellung der Hämatopoese, die Verringerung der Häufigkeit und Schwere von infektiösen und hämorrhagischen Komplikationen.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Leucostim bei Erwachsenen und Kindern, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, ist dieselbe.

    Bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer chronischer Neutropenie erhöht Leukostim® kontinuierlich die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut und verringert so das Auftreten von infektiösen Komplikationen.

    Die Verabreichung von Leucostim® an Patienten mit HIV-Infektion kann ein normales Niveau an Neutrophilen aufrechterhalten und den empfohlenen Dosen antiretroviraler und / oder anderer myelosuppressiver Therapie folgen. Es gibt keine Anzeichen für eine Zunahme der HIV-Replikation mit Filgrastim.

    Pharmakokinetik:

    Die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma ist proportional zur verabreichten Dosis. Die Halbwertszeit von Filgrastim bei subkutaner und intravenöser Verabreichung beträgt 3-4 Stunden. Nach der subkutanen Verabreichung von Filgrastim in therapeutischen Dosen übersteigt seine Konzentration im Serum 8-8 Stunden lang 10 ng / ml. Es besteht eine direkte Beziehung zwischen der Konzentration von Filgrastim im Plasma und der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut.

    Filgrastim wird im Allgemeinen zu Peptiden metabolisiert und nur geringfügig im Urin ausgeschieden (weniger als 1% der verabreichten Dosis). Die Langzeitanwendung von Filgrastim für bis zu 28 Tage ist nicht mit Anzeichen einer Kumulation und einer Verlängerung der Halbwertszeit verbunden.

    Indikationen:

    Das Medikament wird verwendet, um:

    - Verkürzung der Dauer von Grad II-IV-Neutropenie und Verringerung der Häufigkeit von febriler Neutropenie bei Patienten mit nicht-myeloproliferativen Neoplasmen nach Chemotherapie mit Zytostatika;

    - Mobilisierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen in das periphere Blut zum Zweck ihrer anschließenden Trennung und Transplantation nach myelosuppressiver Chemotherapie;

    - Verkürzung der Dauer der Neutropenie und Verhinderung von damit verbundenen Komplikationen bei Patienten, die eine myeloablative Chemotherapie erhielten, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation;

    - Behandlung von schwerer chronischer Neutropenie, um die Anzahl von Neutrophilen zu erhöhen und die Häufigkeit und Dauer von infektiösen Komplikationen zu verringern;

    - Behandlung von persistierender Neutropenie bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium der HIV - Infektion (absolute Anzahl von Neutrophilen (<1.0 × 109/ l) um das Risiko von bakteriellen Infektionen zu reduzieren;

    - Mobilisierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen im peripheren Blut bei gesunden Spendern zum Zweck ihrer nachfolgenden Trennung und allogenen Transplantation.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Filgrastim) oder andere Komponenten des Arzneimittels.

    Schwere kongenitale Neutropenie (Kostmann-Syndrom) mit zytogenetischen Störungen.

    Neugeborenes Alter (unmittelbar nach der Geburt bis 28 Tage des Lebens).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Sicherheit Filgrastim für schwangere Frauen ist nicht etabliert, so dass seine Ernennung zu schwangeren Frauen nicht empfohlen werden kann. Wenn Sie während der Stillzeit Filgrastim benötigen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Leukostim® kann entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden. Die Art der Verabreichung und die Dosis hängen von der spezifischen klinischen Situation ab und werden vom behandelnden Arzt bestimmt. Vorzugsweise eine subkutane Verabreichungsart. Wenn eine intravenöse Verabreichung erforderlich ist, wird die erforderliche Menge des Arzneimittels aus der Spritze in eine Ampulle oder einen Kunststoffbehälter mit einer 5% igen Dextroselösung injiziert, gefolgt von einer 30-minütigen Infusion des verdünnten Arzneimittels. Aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit von sich schnell teilenden myeloiden Zellen gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie wird die Anwendung von Leukostim® nicht weniger als 24 Stunden vor Beginn der Chemotherapie und weniger als 24 Stunden nach dem Ende der Chemotherapie empfohlen.

    Verdünnungshinweise:

    Leuchkam kann nicht mit 0,9% Natriumchloridlösung verdünnt werden; das Präparat wird gezüchtet 5% Lösung von Dextrose. Wenn das Medikament verdünnt ist Konzentration von weniger als 15 & mgr; g / ml (weniger als 1,5 Millionen IE / ml), dann sollte die Lösung mit Molke zugegeben werden menschliches Albumin, so dass die Endkonzentration von Albumin 2 mg / ml beträgt. Bei einem Endlösungsvolumen von 20 ml beträgt die Gesamtdosis von Leucostim ® beispielsweise weniger als 300 μg (weniger als 30 Millionen). MICH) sollte mit der Zugabe von 0,2 ml einer 20% igen Lösung von Humanalbumin verabreicht werden. Du kannst nicht züchten Filgrastim bis zu einer Endkonzentration von weniger als 2 μg / ml (weniger als 0,2 Millionen IE / ml).

    Empfohlene Dosen:

    Für die Behandlung Neutropenie nach einem Verlauf der zytotoxischen Chemotherapie Leucostim® wird einmal täglich subkutan oder intravenös in einer Dosis von 5,0 μg (0,5 Mio.) verabreicht. MICH) pro 1 kg Körpergewicht des Patienten.

    Bei Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, wird in der Regel 1-2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Leucostim® ein vorübergehender Anstieg der Anzahl der Neutrophilen beobachtet. Die tägliche Auswertung der Neutrophilenzahl im peripheren Blut ist wünschenswert, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Um eine stabile therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es notwendig, die Therapie mit Leukostim® fortzusetzen, bis die Anzahl der Neutrophilen das erwartete Minimum überschreitet und nicht normale Werte erreicht. Nach Erreichen einer absoluten Anzahl von Neutrophilen über 2,0x109/ l Die Droge kann abgesagt werden. Bei Bedarf kann die Therapiedauer bis zu 12 Tage betragen, abhängig von der Schwere der Erkrankung und dem Schweregrad der Neutropenie.

    Nach Myeloablative Chemotherapie gefolgt von Knochenmarktransplantation Leucostim® wird subkutan oder intravenös in einer Menge von 10 μg (1,0 Mio.) verabreicht. MICH) pro 1 kg Körpergewicht.Die erste Dosis von Leucostim® sollte frühestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie und bei einer Knochenmarktransplantation - spätestens 24 Stunden nach der Infusion des Knochenmarks - verabreicht werden. Nach dem Moment der maximalen Abnahme der Zahl der Neutrophilen wird die Tagesdosis in Abhängigkeit von der Dynamik ihrer Anzahl angepasst. Wenn der Gehalt an Neutrophilen im peripheren Blut 1,0 übersteigtx109/ l an drei aufeinander folgenden Tagen wird die Dosis von Leucostim® halbiert (auf 5,0 μg (0,5 Mio.) MICH) pro 1 kg Körpergewicht). Wenn dann die absolute Anzahl von Neutrophilen 1,0 übersteigtx109/ l an drei aufeinander folgenden Tagen wird Leucostim® abgesagt. Im Falle einer Abnahme der absoluten Anzahl von Neutrophilen während der Behandlung, weniger als 1,0x09/ l, die Dosis von Leucostim® wird erneut auf 10 μg (1,0 Mio.) erhöht MICH) pro 1 kg Körpergewicht.

    Zum Mobilisierung von hämatopoetischen Stammzellen Leucostim® wird subkutan in einer täglichen Dosis von 5,0 μg (0,5 Mio.; MICH) pro 1 kg Körpergewicht (bei Patienten nach myelosuppressiver Chemotherapie) oder 10 μg (1,0 Mio.) MICH) pro 1 kg Patientengewicht (bei fehlender Chemotherapie) für 5-7 aufeinanderfolgende Tage (die Anzahl der Verabreichungen hängt von der Rate der Zunahme der Anzahl der Leukozyten im peripheren Blut und der Wirksamkeit der Trennung ab). Am Vortag der voraussichtliche Zeitraum der ersten Trennung (der 4. Tag der Leukostim®-Verabreichung) und der folgenden Tage (bis zum letzten Trennungstag) wird die Anzahl der Leukozyten und Neutrophilen im peripheren Blut des Patienten geschätzt. Bei einer Erhöhung der Anzahl der Leukozyten auf 5 wird eine Cytapherese durchgeführtx10 / l peripheres Blut ab dem 5. Tag der Anwendung von Leucostim®. Nach jeder Trennung wird die Anzahl der kernhaltigen Zellen gezählt und CD34+ Zellen in einer Kryokonservierungs-Probe. Wenn die Anzahl der kryokonservierten CD34+ Zellen, die für die Transplantation ausreichend sind (mindestens 2x106 pro kg Patientengewicht) wird die Injektion von Leucostim® gestoppt.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Leucostim® bei gesunden Spendern unter 16 Jahren und über 60 Jahren wurde nicht untersucht.

    Wann schwere chronische Neutropenie (THC) Leukostim® sollte täglich subkutan injiziert werden, bis die Anzahl der Neutrophilen konsistent größer als 1,5 × 10 ist9/ l (mit kongenitaler Neutropenie - bei einer Dosis von 12 μg (1,2 Mio.) MICH) pro 1 kg Patientengewicht pro Tag subkutan in einer oder mehreren Verabreichungen; bei idiopathischer oder intermittierender Neutropenie 5,0 μg (0,5 Mio.; MICH) pro 1 kg Gewicht pro Tag). Nach Erreichen der therapeutischen Wirkung ist es notwendig, die minimale effektive Dosis zu bestimmen, um dieses Niveau an Neutrophilen aufrechtzuerhalten. Dies erfordert eine lange tägliche Verabreichung des Medikaments. Nach 1-2 Wochen Behandlung kann die Anfangsdosis verdoppelt oder verdoppelt werden, abhängig von der Reaktion des Patienten auf die Therapie. Anschließend sollte alle 1-2 Wochen eine Dosisanpassung durchgeführt werden, um die Anzahl der Neutrophilen im Bereich von 1,5-10 × 10 zu halten9/ l.

    Wann Neutropenie mit HIV-Infektion assoziiert: die Anfangsdosis von 1-4 μg (0,1-0,4 Mio.; MICH) pro 1 kg Körpergewicht pro Tag einmal subkutan, um die Anzahl der Neutrophilen zu normalisieren (> 2x109/ l). Die Normalisierung der Zahl der Neutrophilen tritt gewöhnlich in 2 Tagen auf. Wenn die Anfangsdosis nicht wirksam ist, steigt sie auf 5,0 μg (0,5 Mio.) MICH) pro 1 kg Gewicht pro Tag einmal subkutan. Nach der therapeutischen Wirkung wird eine Erhaltungstherapie mit Leucostim® in einer Dosis von 1-4 μg durchgeführt (0,1-0,4 Millionen) MICH) für 1 kg Gewicht pro Tag 2-3 mal pro Woche. In Zukunft können eine individuelle Dosisanpassung und eine Langzeittherapie mit Leucostim® erforderlich sein, um die Anzahl der Neutrophilen zu erhöhen 2,0x109/ l.

    Spezielle Anweisungen für die Dosierung:

    Bei Anwendung von Filgrastim in der pädiatrischen Praxis bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie und onkologischen Erkrankungen unterschied sich das Sicherheitsprofil von Filgrastim nicht von dem bei Erwachsenen. Empfehlungen für die Dosierung für Kinder gleichen Alters sind die gleichen wie für Erwachsene, die myelosuppressive oder zytotoxische Chemotherapie erhalten.

    Eine Korrektur der Filgrastim-Dosis ist bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht erforderlich, da ihre pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Indizes denen von gesunden Probanden ähneln.

    Nebenwirkungen:

    Die Behandlung mit Leukostim® in den empfohlenen Dosierungen kann mit Schmerzen an der Injektionsstelle, Schmerzen in Knochen und Muskeln einhergehen.

    In der klinischen Studie des Medikaments Leucostim® bei 7,5% Die Patienten hatten leichte bis mittelschwere muskuloskelettale Schmerzen, die entweder keine Arzneimittelkorrektur erforderten oder durch den Einsatz von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln gestoppt wurden. Es gab keine starken Schmerzen.

    Gemäß der Literatur, in seltenen Fällen, können Überempfindlichkeitsreaktionen eines verzögerten Typs am Ort der Verabreichung des Arzneimittels, begleitet von dem Auftreten von Erythem und Ödemen nachgewiesen werden.Wenn solche Reaktionen festgestellt werden, sollte das Medikament abgesetzt werden.

    In seltenen Fällen wurden unter Filgrastim Kopfschmerzen, Müdigkeit, Diarrhoe, Hepatomegalie und Störungen der Harnwege (hauptsächlich leichte oder mittelschwere Dysurie) beobachtet. Es gibt einige Berichte über einen vorübergehenden Blutdruckabfall, der keine Behandlung erforderte. Ein reversibler, dosisabhängiger und meist leichter oder mäßiger Anstieg der Konzentrationen von Lactatdehydrogenase, alkalischer Phosphatase, Serumharnsäure und γ-glutamyltransferase, eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen im peripheren Blut.

    Selten können Hautausschlag, vergrößerte Milz bei Patienten mit zunächst nicht vergrößerter Milz, Vaskulitis, Blutgefäßthrombose beobachtet werden. Die Fälle des Auftretens von Infiltraten in der Lunge mit der Entwicklung eines Atemnotsyndroms bei Erwachsenen werden beschrieben; Diese Phänomene wurden häufiger nach Chemotherapieschemen einschließlich beobachtet Bleomycinihre Verbindung mit Filgrastim ist nicht hergestellt. Sehr selten wurden nach Filgrastim Fälle von Proteinurie und Hämaturie beobachtet.

    In seltenen Fällen wurde die rheumatoide Arthritis vor dem Hintergrund von Filgrastim sowie der Milzruptur, Thrombozytopenie und Anämie bei längerer Anwendung von Filgrastim verstärkt. Bei längerer Therapie mit Filgrastim hatten 2% der Patienten mit TCH eine Hautvaskulitis.

    Überdosis:

    Fälle von Filgrastim-Überdosierung werden nicht erwähnt.

    Interaktion:

    Aufgrund der hohen Empfindlichkeit von aktiv proliferierenden myeloiden Zellen gegenüber Antitumor-Zytostatika sollte die Ernennung von Filgrastim 24 Stunden vor oder nach der Verabreichung von Myelosuppressiva erfolgen. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Verabreichung von Filgrastim an einem Tag mit zytotoxischen Chemotherapeutika wurde nicht nachgewiesen. 5-Fluorouracil verstärkt die Schwere der Neutropenie bei gleichzeitiger Verabreichung mit Filgrastim.

    Filgrastim ist mit 0,9% Natriumchloridlösung nicht pharmazeutisch verträglich.

    Wenn Filgrastim zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen nach einer Chemotherapie eingesetzt wird, sollte man berücksichtigen, dass wenn Zytostatika für eine lange Zeit verschrieben werden Melphalan, Carmustin (BCNU) und CarboplatinMobilisierungseffizienz kann reduziert werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Mit äußerster Vorsicht Filgrastim sollte für akute myeloische Leukämie verwendet werden.

    Bei Myelodysplastisches Syndrom (MDS) und chronischer myeloischer Leukämie ist die Wirksamkeit und Sicherheit von Filgrastim nicht belegt. Patienten mit den oben genannten Erkrankungen sowie mit prämalignen Läsionen des Myeloidkeims der Hämatopoese, Filgrastim, wird nicht empfohlen, da die Zellen von Einige Tumore können einen Rezeptor zu G-CSF tragen. Aus diesem Grund sollte besonderes Augenmerk auf eine Differentialdiagnose zwischen der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie und der akuten myeloischen Leukämie gelegt werden.

    Eine kleine Anzahl von Patienten (weniger als 5%) erhielt FilgrastimHyperleukozytose beobachtet wurde (eine Zunahme der Anzahl der Leukozyten von mehr als 100x10)9/ l). Unerwünschte Ereignisse, die direkt mit Filgrastim-induzierter Hyperleukozytose assoziiert sind, werden nicht beschrieben. Angesichts des möglichen Risikos einer Hyperleukozytose ist es während der Behandlung mit Filgrastim jedoch notwendig, regelmäßig die Anzahl der Leukozyten zu bestimmen. Mit einer Zunahme der Anzahl von Leukozyten über 50x109/ l Filgrastim sollte sofort abgebrochen werden. Wenn Filgrastim verwendet wird, um hämatopoetische Stammzellen zu mobilisieren, sollte das Medikament verworfen werden, wenn die Anzahl der Leukozyten 70 übersteigtx109/ l.

    Es sollte beachtet werden, dass die Verwendung von Filgrastim Thrombozytopenie und Anämie nicht verhindert. Da Thrombozytopenie und Anämie häufig aus der Verwendung von hohen Dosen der Chemotherapie resultieren, wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der Thrombozyten sowie die Anzahl der Erythrozyten zu bestimmen Hämoglobinspiegel während Filgrastim nach der Chemotherapie.

    Besondere Aufmerksamkeit sollte der Differentialdiagnose von schwerer chronischer Neutropenie bei anderen hämatologischen Erkrankungen wie der aplastischen Anämie, Myelodysplasie und myeloischen Leukämie gelten.

    Eine kleine Anzahl (3%) von Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) erhielt Filgrastim, MDS und Leukämie wurden beobachtet.

    MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen dieser Krankheit; Ihr Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim ist unklar. Ungefähr 12% der Patienten mit anfänglich normaler Zytogenetik hatten Anomalien bei wiederholter Untersuchung, einschließlich Monosomie 7. Wenn ein Patient mit dem Costman-Syndrom zytogenetische Störungen entwickelt, ist es notwendig, den Nutzen und das Risiko einer fortgesetzten Therapie mit Filgrastim sorgfältig zu bewerten. Mit der Entwicklung von MDS oder Leukämie Filgrastim sollte abgebrochen werden. Es ist noch nicht klar, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Costman-Syndrom) für die Entwicklung von zytogenetischen Anomalien, MDS und Leukämie prädisponiert. Patienten mit Costman-Syndrom werden für morphologische und zytogenetische Untersuchungen des Knochenmarks empfohlen regelmäßige Intervalle (ungefähr alle 12 Monate).

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Angesichts des Mechanismus der pharmakologischen (immunologischen) Wirkung von Filgrastim ist seine Auswirkung auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Mechanismen zu arbeiten, äußerst unwahrscheinlich.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung, 300 μg / ml (30 Millionen IE / ml).

    Verpackung:

    Für 0,5 ml (150 μg (15 Millionen) MICH)) oder 1 ml (300 μg (30 ppm) MICH)) im

    eine sterile Spritze aus neutralem Glas mit einer eingelöteten Injektionsnadel, die mit einer elastischen oder starren Schutzkappe bedeckt ist, die mit einer Butylkautschukspitze verschlossen ist, laminiert Fluorpolymer mit einem Kolben ausgestattet. Für jede Spritze ein Etikett kleben.

    Für 1 oder 5 gefüllte Spritzen in einem zusammenhängenden Gebrauchsanweisungen sind in einer Packung Pappe platziert.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-0002968/10
    Datum der Registrierung:08.04.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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