Ramipril + Felodipin (Ramiprilum + Felodipinum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

ACE-Hemmer

Kalziumkanalblocker

In der Formulierung enthalten
  • Triapin®
    Pillen nach innen 
    Sanofi-Aventis Deutschland GmbH     Deutschland
    • АТХ:

    C.09.B.B   ACE-Hemmer in Kombination mit Kalziumkanalblockern

    C.09.B.B.05   Ramipril und Felodipin

    Pharmakodynamik:

    Beide Medikamente, die die Kombination ausmachen: ein Kalziumkanalblocker - Felodipin und ein ACE-Hemmer - Ramipril, reduzieren den Blutdruck (BP) aufgrund der Erweiterung der peripheren Blutgefäße. Kalziumkanalblocker erweitern das arterielle Bett, während ACE-Hemmer sowohl den arteriellen als auch den venösen Kanal erweitern. Vasodilatation und folglich eine Abnahme des Blutdrucks können das sympathische Nervensystem und das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System aktivieren. Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Angiotensin II.

    Felodipin ist ein Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, die den Blutdruck senken, indem sie den gesamten peripheren vaskulären Widerstand durch eine direkte entspannende Wirkung auf die glatten Muskeln der Gefäße verringern. Aufgrund der selektiven Wirkung auf glatte Muskelarteriolen, beeinflussen therapeutische Dosen von Felodipin nicht myokardiale Kontraktilität und Leitfähigkeit. Felodipin reduziert den Gefäßwiderstand in den Nieren. Dies hat keinen Einfluss auf die normale glomeruläre Filtration. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann die glomeruläre Filtration zunehmen. Felodipin hat eine schwache natriuretische und harntreibende Wirkung, Flüssigkeitsretention tritt nicht im Körper auf.

    Ramipril. Der aktive Metabolit von Ramipril - Ramiprilat ist ein lang wirkender ACE-Hemmer, der durch die Wirkung von "Leber" -Enzymen gebildet wird. Im Blutplasma und in Geweben katalysiert ACE die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II (Vasokonstriktor-Wirkstoff) und die Spaltung der aktiven Vasodilatatorsubstanzen - Bradykinin. Daher, wenn die Einnahme von Ramipril verringert die Bildung von Angiotensin II und ist eine Anhäufung von Bradykinin, was zu Vasodilatation und niedrigeren Blutdruck führt, und trägt auch zur kardioprotektiven Wirkung von Ramipril und seine endotelioprotektivnoe Wirkung aufgrund der Induktion von Stickstoffmonoxid (NO) in Endothelzellen durch Aktivierung von Prostaglandin und zur Steigerung der Synthese von Prostaglandinen, beeinflusst durch zunehmende Blut- und Gewebsaktivität des Kallikrein-Kinin-Systems.

    Angiotensin II stimuliert die Freisetzung von Aldosteron, daher führt die Einnahme von Ramipril zu einer Abnahme der Sekretion von Aldosteron und einer Erhöhung der Serumkonzentrationen von Kaliumionen. Aufgrund der negativen Rückkopplung zwischen Angiotensin-II-Konzentration und Renin-Sekretion führt eine Abnahme der Angiotensin-II-Konzentration zu einer Erhöhung der Renin-Plasma-Aktivität.

    Es wird auch angenommen, dass mit dem Anstieg der Bradykininaktivität teilweise unerwünschte Reaktionen (trockener Husten) auftreten.

    Pharmakokinetik:

    Die blutdrucksenkende Wirkung der Einzeldosis des Präparates entwickelt sich nach 1-2 Stunden. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird innerhalb von 2-4 Wochen erreicht, bei längerer Behandlung wird die Wirkung bei einem 24-Stunden-Dosierungsintervall beibehalten.

    Felodipin (lang wirkende Darreichungsform): Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 15% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab.

    Die maximale Konzentration ist in 3 - 5 Stunden erreicht. Die Verbindung mit den Proteinen des Blutplasmas beträgt 99%. Das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand beträgt 10 l / kg. Die Halbwertszeit von Felodipin beträgt ca. 25 Stunden, der Gleichgewichtszustand ist nach 5 Tagen erreicht.

    Bei Langzeitbehandlung besteht kein Kumulationsrisiko. Die Clearance von Felodipin beträgt durchschnittlich 1200 ml / min. Bei älteren Patienten führt eine Abnahme der Clearance zu einer Erhöhung der Felodipin-Konzentration im Blutplasma. Das Alter ist nur eine teilweise Erklärung der interindividuellen Unterschiede in der Konzentration von Felodipin im Blutplasma. Felodipin wird in der Leber metabolisiert, und all seinen bekannten Metaboliten fehlt die vasodilatatorische Wirkung. Ungefähr 70% der akzeptierten Dosis werden als Metaboliten über die Nieren und etwa 10% über den Darm ausgeschieden. Weniger als 0,5% der Dosis wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Eine eingeschränkte Nierenfunktion beeinträchtigt die Plasmakonzentration von Felodipin nicht.

    Ramipril: nach oraler Verabreichung Ramipril schnell aus dem Verdauungstrakt aufgenommen (50-60%). Das Essen verlangsamt seine Aufnahme, beeinflusst aber nicht die Fülle der Aufnahme. Ramipril ist einem intensiven präsystemischen Metabolismus / Aktivierung (hauptsächlich in der Leber durch Hydrolyse) ausgesetzt, was zu seinem einzigen aktiven Metaboliten, Ramiprilat, führt, dessen Aktivität zur Hemmung von ACE etwa 6 mal so hoch ist wie die von Ramipril. Darüber hinaus wird Ramiprilat als Ergebnis des Metabolismus von Ramipril, Diketopiperazin, das keine pharmakologische Aktivität besitzt, die dann mit Glucuronsäure konjugiert wird, ebenfalls glucuronisiert und zu Diketopiperazinsäure metabolisiert.

    Die Bioverfügbarkeit von Ramipril nach der Einnahme variiert zwischen 15% (bei einer Dosis von 2,5 mg) und 28% (bei einer Dosis von 5 mg). Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten Ramiprilata nach Einnahme von 2,5 mg und 5 mg Ramipril beträgt etwa 45% (verglichen mit der intravenösen Verabreichung der gleichen Ramipril-Dosis).

    Nach Einnahme von Ramipril im Inneren werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Ramipril und Ramiprilata nach 1 bzw. 2-4 Stunden erreicht. Die Abnahme der Plasmakonzentration von Ramiprilata erfolgt in mehreren Stufen: die Verteilungs- und Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von Ramiprilata von etwa 3 Stunden, dann die Zwischenphase mit Halbwertzeit Ramiprilata, etwa 15 Stunden, und eine Endphase mit einer sehr niedrigen Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma und Halbwertzeit Ramiprilata, die etwa 4-5 Tage ist. Diese letzte Phase ist auf die langsame Freisetzung von Ramiprilata aus einer starken Bindung mit ACE-Rezeptoren zurückzuführen. Trotz einer verlängerten Endphase mit einer einzigen täglichen Ramiprilaufnahme von 2,5 mg oder mehr ist die Gleichgewichtsplasminkonzentration von Ramiprilat nach ungefähr 4 Behandlungstagen erreicht . Mit der Kursverwendung der Droge "wirksam" Halbwertzeit abhängig von der Dosis ist 13-17 Stunden.

    Die Assoziation mit Blutplasmaproteinen beträgt etwa 73% für Ramipril und 56% für Ramiprilat.

    Nach intravenöser Verabreichung beträgt die Volumenverteilung von Ramipril und Ramiprililat etwa 90 Liter bzw. 500 Liter.

    Ungefähr 80-90% der Metaboliten in Urin und Galle wurden als Ramiprilata und seine Metaboliten identifiziert. Ramipril-Glucuronid und Ramipril-Diketopiperazin machen etwa 10-20% der gesamten Metaboliten im Urin aus, und der Urin-Urin-Gehalt von nicht metabolisiertem Ramipril beträgt etwa 2%.

    Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance unter 60 ml / min) verlangsamt sich die Ausscheidung von Ramiprilat und seinen Metaboliten durch die Nieren. Dies führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Ramiprilat, die langsamer abfällt als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Bioäquivalenz einer festen Kombination ( FelodipinRamipril) und gleichzeitig eingenommene Einzelpräparate von Felodipin und Ramipril

    Die Pharmakokinetik von Ramipril, Ramiprilat und Felodipin ändert sich nicht signifikant im Vergleich zu den Einzelpräparaten von Felodipin und Ramipril: langwirkenden Felodipin-Tabletten und Ramipril-Tabletten. Felodipin beeinflusst nicht die durch Ramiprilat verursachte ACE-Hemmung. So, feste Kombinationstabletten FelodipinRamipril sind bioäquivalent zu gleichzeitig eingenommenen Einzelkomponenten dieser Kombination (Felodipin verlängerte Wirkung und Ramipril).

    Indikationen:Wesentliche arterielle Hypertonie.
    ICD-10

    IX.I10-I15.I10   Essentielle [primäre] Hypertonie

    Kontraindikationen:

    - Angioödem in der Anamnese (Risiko der schnellen Entwicklung von angioneurotischen Ödemen);

    - Instabilität der Hämodynamik: kardiogener Schock, chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina, Schlaganfall;

    - Die AV-Blockade II und III;

    - Hämodynamik signifikante Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;

    - Stenose der Nierenarterien (bilateral oder einseitig im Fall einer einzelnen Niere);

    - Zustand nach Nierentransplantation;

    - primärer Hyperaldosteronismus;

    - schwere Leberfunktionsstörung;

    - schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 20 ml / min) oder Hämodialyse (Mangel an ausreichender klinischer Erfahrung);

    - Schwangerschaft;

    - die Zeit des Stillens;

    - Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

    - extrakorporale Behandlungsarten, die zu Blutkontakt mit negativ geladenen Oberflächen führen, wie Hämodialyse oder Hämofiltration mit bestimmten hochfließenden Membranen (Polyacrylnitrilmembranen) und Lipoproteinapherese geringer Dichte mit Dextransulfat (hohes Risiko schwerer anaphylaktoider Reaktionen);

    - Lactase-Insuffizienz, Galactose-Intoleranz oder Glucose-Malabsorptionssyndrom und Galactose (aufgrund des Gehalts an Lactose in der Formulierung);

    - Überempfindlichkeit gegen Felodipin (oder andere Dihydropyridinderivate), Ramipril, andere ACE-Hemmer oder gegen einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

    Vorsichtig:

    - Bedingungen, unter denen eine übermäßige Blutdrucksenkung besonders gefährlich ist (stenosierende Läsionen der Koronar- und Hirnarterien, geäusserte ventrikuläre Arrhythmien);

    - Zustände, die von einer gesteigerten Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems begleitet werden, bei dem unter ACE-Hemmung das Risiko einer starken Blutdrucksenkung mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht (schwere arterielle Hypertonie, chronische Herzinsuffizienz mittlerer Schwere) hämodynamisch signifikante einseitige Nierenarterienstenose bei Vorliegen von zwei Nieren, vorherige Einnahme von Diuretika, Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtsstörungen, Durchfall, Erbrechen);

    - eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 20-50 ml / min), was zu einem Risiko für Hyperkaliämie und eine Abnahme der Leukozytenzahl führt;

    - systemische Erkrankungen des Bindegewebes (einschließlich systemischen Lupus erythematodes, Sklerodermie);

    - Begleittherapie mit Glukokortikosteroiden, Immunmodulatoren, Zytostatika, Antimetaboliten, Allopurinol, Procainamid und Lithiumsalzen, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (Risiko von Immunreaktionen, Neutropenie oder Agranulozytose); Diabetes mellitus (Risiko der Hyperkaliämie); älteres Alter (Risiko einer ausgeprägteren blutdrucksenkenden Wirkung); Hyperkaliämie.

    Schwangerschaft und Stillzeit:Während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.
    Dosierung und Verabreichung:

    Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit.

    Tabletten können nicht in Teile geteilt werden, kauen und kauen.

    Die Kombination von 2,5 mg + 2,5 mg - 1 Tablette pro Tag. Die maximale Dosis beträgt 2 Tabletten pro Tag.

    Die Kombination von 5 mg + 5 mg - 1 Tablette pro Tag. Die maximale Dosis beträgt 1 Tablette pro Tag.

    Nebenwirkungen:

    Von der Seite ZNS und Sinnesorgane Kopfschmerzen, Müdigkeit, Ungleichgewicht, allergische Konjunktivitis, Benommenheit, Stimmungsdepression, Schlafstörungen, Impotenz, verminderte Libido, Verwirrtheit, Angst, Reizbarkeit, Tremor, Hörstörung (z. B. Ohrensausen), verminderte Sehkraft, Geschmacksverletzung und Geruch, ein vorübergehender Verlust von Geschmackserlebnissen, Parästhesien.

    Von der Seite Herz-Kreislauf-System - übermäßige Senkung des Blutdrucks (arterielle Hypotonie, orthostatische Reaktion), begleitet von Symptomen wie Schwindel, verminderter Konzentrationsfähigkeit, verstärktem Schwitzen, Schwäche, Sehbehinderung (diese Phänomene werden häufiger zu Beginn der Behandlung und bei Patienten mit Hyponatriämie beobachtet und Hypovolämie, Herzinsuffizienz - insbesondere nach akutem Myokardinfarkt, schwerer arterieller Hypertonie sowie einer Erhöhung der Dosis von Ramipril und (oder) Diuretika); peripheres Ödem (im Knöchel), Bewusstlosigkeit (Ohnmacht).

    Bei einer deutlichen Senkung des Blutdrucks können folgende Nebenwirkungen auftreten: Tachykardie, Herzklopfen, Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Schlaganfall, ischämischer Schlaganfall; Rhythmusstörungen (Auftreten oder Kräftigung), erhöhte Durchblutungsstörungen vor dem Hintergrund stenosierender Gefäßläsionen.

    Von der Seite Atmungssystem - ein trockener, unproduktiver Husten, der häufig bei Frauen und Nichtrauchern auftritt, schlimmer nachts und in horizontaler Lage liegend, Bronchospasmus, Dyspnoe, Bronchitis, Sinusitis, Rhinitis, Angioödem, Beteiligung des Kehlkopfes, des Rachens und / oder der Zunge Patienten mit negroidem Rennen.

    Von der Seite Magen-Darmtrakt - Übelkeit, verminderter Appetit, Schmerzen in der Magengegend mit erhöhter Aktivität von "Leber" -Enzymen, dyspeptischen Störungen, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung, Entzündung der Schleimhaut des Magen-Darm-Traktes, einschließlich der Schleimhaut von Mund und Zunge, trocken Mund, Durst, Pankreatitis, Angioödem des Dünndarms, partieller oder vollständiger Darmverschluss.

    Von der Seite Leber - Verletzungen der Leber (einschließlich der Entwicklung von akutem Leberversagen), Hepatitis; Bei der Einnahme von ACE-Hemmern werden Fälle des Auftretens eines Leberschadensyndroms beschrieben, das mit cholestatischem Ikterus begann und in Nekrose des Lebergewebes überging (manchmal mit tödlichem Ausgang).

    Von der Seite Haut und Schleimhäute: allergische Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem mit Beteiligung der Lippen, des Gesichts und / oder Extremitäten), die die Beseitigung von Ramipril, schwere Hautreaktionen (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) erfordern, makulopapulös Exanthem und Enanthem, Pemphigus, Verschlechterung von Psoriasis, Psoriasis, Pemphigoid und lichenoide Läsionen der Haut und der Schleimhäute, Photosensibilisierung, Alopezie, Onycholyse, Vaskulitis und Exazerbation oder Entwicklung von Raynaud-Syndrom. Bei Verdacht auf eine schwere Hautreaktion sollte der Patient sofort den Arzt benachrichtigen und die Einnahme von Ramipril abbrechen.

    Einige Hautreaktionen kann mit Fieber, Myalgie, Arthralgie (oder) Arthritis, Vaskulitis, Eosinophilie und / oder einem Anstieg des Titers von antinukleären Antikörpern einhergehen.

    Von der Seite Nieren - eingeschränkte Nierenfunktion oder erhöhte bereits bestehende Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen; Proteinurie, manchmal mit einer Abnahme der Nierenfunktion.

    Von der Seite Bewegungsapparat - Muskelkrämpfe, Myalgie, Arthralgie, Fieber.

    Von der Seite Bilder von Blut- und Laborindikatoren - Anstieg der Serumkonzentrationen von Harnstoff und Kreatinin (insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion), erhöhte Bilirubinkonzentration und hepatische Enzymaktivität, verringerte Hämoglobinkonzentration, verminderter Hämatokrit, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte Konzentration von Kaliumionenpatienten Diabetes mellitus) , verminderte Konzentration von Natriumionen, erhöhte Aktivität von Pankreasenzymen, Agranulozytose oder Panzytopenie (insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Bindegewebserkrankung oder unter gleichzeitiger Behandlung mit Allopurinol, Procainamid und einige unterdrückt das Immunsystem), erhöhte antinukleäre Antikörper, Hämolyse / hämolytische Anämie, einschließlich als Folge der unzureichenden Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase, Proteinurie.

    Nebenwirkungen auf den Fötus

    Störung der fetalen Nierenentwicklung, Abnahme der fetalen und Neugeborenen, Nierenfunktionsstörungen, Hyperkaliämie, Schädelhypoplasie, Oligohydramnie, Kontraktur der Gliedmaßen, Deformation der Schädelknochen, Lungenhypoplasie.

    Im Zusammenhang mit der Aufnahme von Felodipin können sich folgende Nebenwirkungen entwickeln.

    Von der Seite ZNS und Sinnesorgane - Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.

    Von der Seite Herz-Kreislauf-System - "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts, periphere Ödeme, Tachykardie, ein Gefühl von intensivem Herzschlag, Bewusstlosigkeit (Ohnmacht), leukozytoklastische Vaskulitis, Extrasystole, deutliche Abnahme des Blutdrucks.

    Von der Seite GIT und Leber - Übelkeit, Schmerzen in der Magengegend, Erbrechen, gingivale Hyperplasie, Zungenschleimhaut, Gingivitis, erhöhte Aktivität der "Leber" Transaminasen.

    Von der Seite Haut und Schleimhäute: allergische Reaktionen, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Ödem der Lippen oder der Zunge, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Von der Seite Nieren - Häufiges Wasserlassen.

    Von der Seite Bewegungsapparat - Myalgie, Arthralgie.

    Andere: Müdigkeit, Impotenz, sexuelle Dysfunktion, Fieber, Hyperglykämie.

    Überdosis:

    Überdosierung kann eine übermäßige periphere Vasodilatation mit ausgeprägter Senkung des Blutdrucks, Bradykardie (manchmal Tachykardie), atrioventrikuläre Blockade von I-III-Grad, Hypokaliämie, ventrikuläre Extrasystole, Kammerflimmern, Schock, Elektrolytstörungen und Nierenversagen verursachen.

    Primäre Entgiftung mit zum Beispiel Magenspülung, die Ernennung von Adsorbentien und (oder) Abführmittel (wenn möglich in den ersten 30 Minuten). Bei ausgeprägter Blutdrucksenkung: Zusätzlich zur Ergänzung des zirkulierenden Blutvolumens und der Salze kann die Ernennung von α1-adrenergen Sympathomimetika und Angiotensin II erforderlich sein. Bei Bradykardie, AV-Blockade oder übermäßiger Erregung des N. vagus Atropin. Ein spezifisches Antidot für Felodipin sind Calciumpräparate (eine Überdosis zeigt eine langsame intravenöse Injektion von 10% Calciumchlorid oder Calciumgluconat, gefolgt von einer Umstellung auf eine lange Infusion).

    Experimente hinsichtlich der Wirksamkeit von forcierter Diurese, Veränderungen des pH-Wertes im Urin, Hämofiltration oder Dialyse zur beschleunigten Elimination von Ramipril oder Ramiprilat liegen nicht vor.

    Interaktion:

    Kombinationen nicht empfohlen

    Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika (zB Amilorid, Triamteren, Spironolacton) - eine stärkere Zunahme der Konzentration von Kaliumionen im Blutserum (bei gleichzeitiger Anwendung erfordert eine sorgfältige Überwachung der Konzentration von Kaliumionen im Blutserum).

    Felodipin ist ein Substrat des Isoenzyms CYP3A4. Arzneimittel, die das Isoenzym CYP3A4 induzieren oder inhibieren, haben eine signifikante Wirkung auf die Plasmakonzentration von Felodipin.

    Zu Arzneimitteln, die den Metabolismus von Felodipin aufgrund der Induktion des Isoenzyms CYP3A4 verstärken, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Rifampicinsowie Johanniskraut (Hypericum perforatum). Wenn Felodipin gleichzeitig mit Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) verabreicht wird, ist um 93% reduziert, und die maximale Konzentration um 82%. Ein ähnlicher Effekt ist mit Johanniskraut möglich. Kombinationen mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 sollten vermieden werden.

    Die starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 umfassen Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Telithromycin und HIV-Protease-Inhibitoren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Felodipin mit Itraconazol erhöht sich die maximale Konzentration um das 8-fache und das AUC-6-fache. Während der Anwendung von Felodipin gleichzeitig mit Erythromycin erhöhten sich die maximale Konzentration und AUC-Werte fast 2,5-fach. Kombinationen mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms sollten vermieden werden.

    Grapefruitsaft unterdrückt das Isoenzym CYP3A4. Die gleichzeitige Aufnahme von Felodipin mit Grapefruitsaft erhöht die maximale Konzentration und die AUC von Felodipin etwa 2 Mal. Diese Kombination sollte vermieden werden.

    Kombinationen, die Vorsicht erfordern

    - Antihypertensiva (insbesondere Diuretika) und andere blutdrucksenkende Mittel (Nitrate, trizyklische Antidepressiva) - Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung;

    - Hypnotika, Narkotika und Anästhetika - können einen stärkeren Blutdruckabfall verursachen;

    - Vasopressor-Adrenomimetika (Adrenalin) kann eine Verringerung der Wirkung von Ramipril verursachen;

    - Allopurinol, ProcainamidZytostatika, Immunsuppressiva, systemische Glukokortikosteroide und andere Medikamente, die die hämatologischen Indices beeinflussen können - die gemeinsame Anwendung erhöht das Risiko, Leukopenie zu entwickeln;

    - Lithium - erhöhte Lithiumkonzentration im Serum und erhöhte kardio- und neurotoxische Wirkung von Lithium;

    - hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung (Derivate von Sulfonylharnstoffen, Biguaniden), Insulin - in Verbindung mit einer Abnahme unter dem Einfluß von Ramipril-Insulinresistenz ist eine Erhöhung der hypoglykämischen Wirkung dieser Mittel bis zur Entwicklung von Hypoglykämie möglich;

    - Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (Indomethacin, Acetylsalicylsäure) - es ist möglich, die Wirkung von Ramipril zu schwächen, das Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion zu erhöhen und die Konzentration von Kaliumionen im Blutserum zu erhöhen;

    - Heparin - eine mögliche Erhöhung der Konzentration von Kaliumionen im Blutserum;

    - Natriumchlorid - Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von Ramipril und weniger wirksame Behandlung der Symptome von Herzversagen;

    - Ethanol - Stärkung der Vasodilatation;

    - Östrogene - Schwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von Ramipril (Verzögerung

    Flüssigkeit);

    - Theophyllin - Die gleichzeitige Behandlung mit Felodipin und Theophyllin zur oralen Anwendung reduziert die Resorption von Theophyllin um ca. 20%. Dieses Phänomen hat wahrscheinlich wenig klinische Bedeutung;

    - Tacrolimus - Felodipin kann die Konzentration von Tacrolimus erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Serum zu überwachen, eine Dosiskorrektur von Tacrolimus kann erforderlich sein.

    Spezielle Anweisungen:

    Wenn es Ödeme gibt, zum Beispiel eine Person (Lippen, Augenlider) oder Zunge, oder eine Verletzung des Schluckens oder Atmens, sollte der Patient sofort aufhören, die Droge zu nehmen.Angioödeme der Zunge, des Rachens oder des Kehlkopfes (mögliche Symptome: Verschlucken oder Atembeschwerden) können lebensbedrohlich sein und erfordern eine Notfallversorgung (sofortige subkutane Injektion von Adrenalin 1: 1000 (0,3-0,5 ml) oder langsame intravenöse Injektion von 1 mg) / ml Adrenalin (beachten Sie die Anweisungen für die Zucht) unter der Kontrolle von EKG und Blutdruck. Der Patient ist im Krankenhaus und beobachtet für mindestens 12-24 Stunden, bis die Symptome vollständig gelöst sind.

    Die intestinale Form des Angioödems wurde bei Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Solche Patienten hatten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen); in einigen Fällen ohne vorheriges Ödem des Gesichts und mit normaler Aktivität von Chlorasterase. Dieser Zustand wurde während der CT oder Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle oder während der Operation diagnostiziert; Symptome wurden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers gelöst. Bei Patienten, die einen ACE-Hemmer einnehmen und Bauchschmerzen haben, muss eine intestinale Form des Angioödems in die Differentialdiagnose einbezogen werden.

    Bei der Behandlung von ACE-Hemmern wird bei Patienten der Negroid-Rasse häufiger ein Angioödem berichtet als bei Europäern.

    Insbesondere bei den Patienten mit begleitender Kreislaufinsuffizienz, Nierengefäßerkrankungen (z. B. bei noch klinisch unbedeutender Stenose der Nierenarterien oder unilateraler hämodynamisch signifikanter Nierenfunktionsstörung) ist insbesondere in den ersten Behandlungswochen die Funktion der Nieren zu beachten Stenose der Nierenarterie, da in diesem Fall sogar ein leichter Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentration auf eine einseitige Abnahme der Nierenfunktion hindeuten kann) bei einer vorher bestehenden Nierenfunktionsstörung.

    Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Ramipril, behandelt wurden, wurde eine Erhöhung der Kaliumkonzentration im Serum beobachtet. Die Risikogruppe für eine Hyperkaliämie umfasst Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salze einnehmen, sowie Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, deren Verwendung mit einer Erhöhung des Serumkaliums einhergeht Konzentration (z. B. Heparin). Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel erforderlich ist, sollten die Kaliumkonzentrationen im Serum regelmäßig überwacht werden.

    Die Wahrscheinlichkeit einer Proteinurie ist bei Patienten mit Nierenversagen oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern höher.

    Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie und beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose mit ACE-Hemmern besteht ein erhöhtes Risiko für eine schwere arterielle Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose (in Anwesenheit von zwei Nieren) kann die Abnahme der Nierenfunktion nur bei geringen Veränderungen der Serumkreatininkonzentration auftreten.

    In seltenen Fällen ist die Anwendung von ACE-Hemmern mit einem Syndrom verbunden, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und dann zu fulminanter Lebernekrose (manchmal tödlich) fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist unbekannt. Wenn Sie Gelbsucht oder eine deutliche Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen entwickeln, sollten Sie den ACE-Hemmer abschaffen und eine angemessene medizinische Versorgung sicherstellen.

    Bei großen chirurgischen Eingriffen oder bei der Behandlung mit blutdrucksenkenden Anästhetika kann eine arterielle Hypotension auftreten, die durch Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens korrigiert werden kann.

    ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit signifikanter hämodynamischer Beeinträchtigung der linksventrikulären Funktion (z. B. Stenose der Aorta oder Mitralklappe, obstruktive Kardiomyopathie) mit Vorsicht angewendet werden. In der Anfangsphase der Behandlung ist eine sorgfältige medizinische Überwachung erforderlich.

    Bei einigen Patienten, hauptsächlich bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (sowie mit Nierenversagen und ohne Nierenversagen), die hohe Dosen von Diuretika in Form von Schlingen nahmen, bei Hyponatriämie oder bei Abnahme der Nierenfunktion nach der ersten Dosis des Arzneimittels, die Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie. Daher sollte die Ernennung solcher Patienten erst nach einer weiteren Analyse des Zustands und der richtigen Titration der Dosen der einzelnen Komponenten erfolgen. Das Medikament kann nur mit stabiler Hämodynamik verabreicht werden. Bei Patienten mit Hypertonie ohne Herz- oder Niereninsuffizienz ist es möglich, eine arterielle Hypotonie zu entwickeln, vor allem bei reduziertem Blutvolumen aufgrund einer diuretischen Therapie, einem begrenzten Salzgehalt in der Diät, Durchfall oder Erbrechen.

    Bei Patienten, bei denen eine Blutdrucksenkung eine besondere Gefahr darstellt (z. B. bei Patienten mit koronarer oder zerebrovaskulärer Insuffizienz), ist es notwendig, mit Hilfe separater Präparate von Felodipin und Ramipril mit der Behandlung und Auswahl der erforderlichen Dosen dieser Kombination zu beginnen . Wenn es möglich ist, mit Hilfe von Dosen von Ramipril und Felodipin, die den in der Kombinationspräparation enthaltenen Dosen entsprechen, ein zufriedenstellendes Niveau und einen stabilen Blutdruck zu erreichen, kann der Patient übertragen werden, um eine feste Kombination zu erhalten. In manchen Fällen Felodipin kann zu einer arteriellen Hypotonie mit Tachykardie führen, die eine Verschlechterung des Verlaufs der Angina pectoris hervorrufen kann.

    Das Medikament kann Agranulozytose und Neutropenie verursachen. Diese Nebenwirkungen wurden mit anderen ACE-Hemmern nachgewiesen: weniger häufig bei Patienten ohne Komplikationen und häufiger bei Patienten mit Niereninsuffizienz, insbesondere wenn diese während der Behandlung mit einer systemischen Bindegewebserkrankung (z. B. systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie) einhergeht mit Immunsuppressiva.Bei Patienten mit systemischen Bindegewebserkrankungen (Kollagenosen) ist eine Kontrolle der Anzahl der Leukozyten zu gewährleisten, insbesondere wenn die Erkrankung mit einer eingeschränkten Nierenfunktion einhergeht. Nach Abschaffung des ACE-Hemmers sind Neutropenie und Agranulozytose reversibel.

    Wenn während der Behandlung Symptome wie Fieber, vergrößerte Lymphknoten und / oder Halsschmerzen auftreten, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren und die Anzahl der weißen Blutkörperchen sofort überprüfen.

    Während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer kann ein "trockener" Husten auftreten, der nach dem Absetzen des Arzneimittels verschwindet.

    Die gleichzeitige Behandlung mit ACE-Hemmern und hypoglykämischen Wirkstoffen (Insulin und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung) kann zu einem Anstieg der hypoglykämischen Wirkung mit einem Hypoglykämierisiko führen. Dieser Effekt ist zu Beginn der Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion am ausgeprägtesten.

    Metabolismus von Felodipin wird mit Hilfe des Isoenzyms CYP3A4 durchgeführt. Daher sollten Kombinationen mit Arzneimitteln - potenten Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms vermieden werden. Aus dem gleichen Grund sollte die gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft vermieden werden.

    Es wird nicht empfohlen, Lithiumpräparate mit einem ACE-Hemmer zu kombinieren.

    Bei Patienten mit Hämodialyse mit bestimmten hochdichten Membranen (z. B. Polyacrylnitril-Membranen) vor dem Hintergrund der Verabreichung von ACE-Hemmern (siehe auch die Anweisungen von Membranherstellern), lebensbedrohlich, schnell entwickelnd, allergisch ( anaphylaktoide Überempfindlichkeitsreaktionen wurden manchmal bis zur Schockentwicklung beschrieben.

    Es ist notwendig, eine gemeinsame Anwendung mit solchen Membranen zu vermeiden, beispielsweise für eine dringende Hämodialyse oder Hämofiltration. In diesem Fall ist es vorzuziehen, andere Membranen zu verwenden oder die Verwendung von ACE-Inhibitoren auszuschließen.

    Ähnliche Reaktionen wurden bei der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte unter Verwendung von Dextransulfat beobachtet. Daher sollte diese Methode nicht bei Patienten angewendet werden, die mit ACE-Hemmern behandelt werden.

    Ähnlich wie bei anderen ACE-Hemmern steigt die Wahrscheinlichkeit und Schwere von anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen auf Insektengift während der Desensibilisierung (z. B. bei Bienen- und Ostbissen).

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

    Einige Nebenwirkungen (z. B. Senkung des Blutdrucks, Schwindel) können die Konzentrationsfähigkeit und die Verlangsamung der psychomotorischen Reaktionen beeinträchtigen, was das Risiko in Situationen erhöhen kann, in denen es besonders wichtig ist, z. B. beim Autofahren oder Arbeiten mit Maschinen.

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