Ribavirin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:Aktive Substanz: Ribavirin - 200 mg.
Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin - 90,0 mg, Kartoffelstärke - 15,0 mg, Siliciumdioxidkolloid - 2,0 mg, Magnesiumstearat - 4,0 mg, Lactosemonohydrat (Zuckermilch) - 89,0 mg.
Kapsel körper zusammensetzung: Titandioxid - 1,0000%, Eisenoxidoxid gelb - 0,0733%, Gelatine - bis zu 100%.
Zusammensetzung der Kapsel: Titandioxid - 1,0000%, Eisenoxidoxid gelb - 0,0733%, Gelatine -
bis zu 100%.

Beschreibung:Kapseln № 0 Cremefarbe. Der Inhalt der Kapseln ist ein Pulver oder eine Mischung aus Pulver und Granulat, weiß oder weiß mit einem leicht gelblichen Farbton.
Es ist erlaubt, den Inhalt der Kapsel entsprechend der Form der Kapsel zu verdichten, wobei sie beim Pressen zerfällt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.B Nucleoside und Nucleotide

J.05.A.B.04 Ribavirin

Pharmakodynamik:Ribavirin - ein synthetisches Analogon von Nukleosiden mit ausgeprägter antiviraler Wirkung. Hat ein breites Wirkungsspektrum gegen verschiedene DNA- und RNA-Viren.
Ribavirin dringt leicht in die vom Virus betroffenen Zellen ein und wird durch die intrazelluläre Adenosinkinase in vitro rasch phosphoryliert Ribavirin Mono-, Di- und Triphosphat. Diese Metaboliten sind besonders Ribavirin Triphosphat, haben eine ausgeprägte antivirale Aktivität.
Der Wirkungsmechanismus von Ribavirin wurde nicht aufgeklärt. Es ist jedoch bekannt, dass Ribavirin hemmt Inosin Monophosphatdehydrogenase (IMP) führt dieser Effekt zu einer deutlichen Abnahme des intrazellulären Guanosintriphosphats (GTP), was wiederum mit einer Unterdrückung der Synthese von viraler RNA und des Virus spezifischer Proteine einhergeht. Ribavirin hemmt die Replikation neuer Virionen, was eine Verringerung der Viruslast gewährleistet. Ribavirin selektiv hemmt die Synthese von viraler RNA, ohne die Synthese von RNA in normal funktionierenden Zellen zu unterdrücken.
Die empfindlichsten gegenüber Ribavirin-DNA-Viren sind Herpes-simplex-Virus, Adenoviren, Cytomegaloviren, Pockenviren, Marek-Krankheiten; PHK-Viren sind Influenza A, B-Viren, Paramyxoviren (Parainfluenza, Mumps, Newcastle-Krankheit), Reoviren, Arenaviren (Lassafieber-Virus, bolivianisches hämorrhagisches Fieber), Bunyaviren (Rift Valley-Fiebervirus, Krim-Kongo-hämorrhagisches Fiebervirus), Hantaviren (hämorrhagische Viren) Fiebervirus mit Nieren- oder Lungensyndrom) Paramyxoviren, onkogene RNA-Viren.
Ribavirin-unempfindliche DNA-Viren - Varicella-Zoster, Pseudorabies-Virus, Kuhpocken; RNA-Viren - Enteroviren, Rhinoviren, Enzephalitis-Virus des Waldes Semliki.
Ribavirin hat Aktivität gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV). Der Wirkungsmechanismus von Ribavirin gegen HCV ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass sich die Akkumulation als Phosphorylierung fortsetzt Ribavirin Triphosphat hemmt konkurrierend die Bildung von Guanosintriphosphat, wodurch die Synthese von viraler RNA reduziert wird. Es wird auch angenommen, dass der Mechanismus der synergistischen Wirkung von Ribavirin und Interferon alfa gegen HCV auf die erhöhte Phosphorylierung von Ribavirin durch Interferon zurückzuführen ist.

Pharmakokinetik:

Absorption: zum Einnehmen Ribavirin schnell im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Zur gleichen Zeit ist seine Bioverfügbarkeit mehr als 45%.

Verteilung: Ribavirin im Plasma verteilt, die Sekretion der Schleimhäute der Atemwege und Erythrozyten. Eine große Anzahl an Ribavirin Triphosphat reichert sich in Erythrozyten an und erreicht ein Plateau bis 4 Tag und bleiben für einige Wochen nach der Verwaltung. Die Halbverteilungsperiode ist 3,7 h. Die Menge der Verteilung (V_d) - 647 - 802 l. Beim Empfang des Kurses Ribavirin reichert sich in großen Mengen im Plasma an. Verhältnis der Bioverfügbarkeit (AUC - Fläche unter der Kurve "Konzentration / Zeit") bei wiederholter und einmaliger Aufnahme ist gleich 6. Eine signifikante Konzentration von Ribavirin (mehr 67 %) kann nach längerem Gebrauch in Liquor cerebrospinalis nachgewiesen werden. Hängt leicht an Plasmaproteine.

Zeit, um die maximale Konzentration im Plasma zu erreichen - von 1 Vor 1,5 Std.

Die Zeit bis zum Erreichen einer therapeutischen Konzentration im Plasma hängt vom Wert des winzigen Blutvolumens ab.

Durchschnittliche maximale Konzentration (C_max) im Plasma: ungefähr 5 μmol pro Liter am Ende 1 Eintrittswochen in einer Dosis 200 mg jeder 8 Stunden und ungefähr 11 μmol pro Liter am Ende 1 Eintrittswochen in einer Dosis 400 mg jeder 8 Std.

Biotransformation: Ribavirin in Leberzellen zu aktiven Metaboliten in Form von Mono-, Di- und Triphosphat phosphoryliert, die dann in 1,2,4 - Triazolcarboxamid (Amidhydrolyse zu Tricarbonsäure und Deiosylierung unter Bildung eines Triazolcarboxylmetaboliten).

Ausscheidung: Ribavirin wird langsam aus dem Körper ausgeschieden. Halbwertzeit (T₁_/₂₎ nach einer Einzeldosis 200 mg kommt aus 1 Vor 2 Stunden von Plasma zu 40 Tage von Erythrozyten. Nach Beendigung des Kurses Empfang T_1/2 handelt von 300 h. Ribavirin und seine Metaboliten werden hauptsächlich durch die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Nur über 10 % wird über den Darm ausgeschieden. Unverändert herum 7% Ribavirin wird ausgeschieden 24 Stunden und ungefähr 10 % - hinter 48 Std.

Pharmakokinetik für spezielle klinische Bedingungen: Bei der Einnahme des Arzneimittels Patienten mit Niereninsuffizienz AUC und C_mOh Ribavirin Anstieg, der auf eine Abnahme der wahren Clearance zurückzuführen ist. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (A, B und C Grad) ändert sich die Pharmakokinetik von Ribavirin nicht. Nach Einnahme einer Einzeldosis mit fettreicher Nahrung variiert die Pharmakokinetik von Ribavirin signifikant (AUC und C_max erhöhen um 70%).

Indikationen:Chronische Hepatitis C (in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b): bei primären Patienten, die zuvor nicht mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b behandelt wurden; wenn nach einer Monotherapie mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b verschlimmert; bei Patienten, die für eine Monotherapie mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b nicht anfällig sind.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit, chronische Herzinsuffizienz IIb-III st, Myokardinfarkt, Nierenversagen (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min), schwere Anämie, Leberinsuffizienz, dekompensierte Leberzirrhose, Autoimmunerkrankungen (einschließlich Autoimmunhepatitis), nicht behandelbare Schilddrüsenerkrankung, schwere Depression mit suizidaler Absicht, Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren).

Vorsichtig:Frauen im gebärfähigen Alter (der Beginn der Schwangerschaft ist unerwünscht), dekompensierter Diabetes mellitus (mit Ketoazidoseanfällen); chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenembolie, chronische Herzinsuffizienz, Schilddrüsenerkrankung (einschließlich Hyperthyreose), Blutungsstörungen, Thrombose, Mielodepressie, Hämoglobinopathien (einschließlich Thalassämie, Sichelzellenanämie), Depression, Neigung zum Suizid (einschließlich in der Anamnese), ältere Menschen Alter.

Dosierung und Verabreichung:Im Inneren, ohne flüssige und gepresste Wasser, zusammen mit einer Mahlzeit von 0,8-1,2 Gramm pro Tag in 2 geteilten Dosen (morgens und abends). Zur gleichen Zeit wird Interferon alfa-2b subkutan verabreicht, 3 Millionen IE 3 mal pro Woche, oder Peginterferon alfa-2b-subkutan, 1,5 μg / kg einmal pro Woche. In Kombination mit Interferon alpha-2b bei einem Körpergewicht von 75 kg beträgt die Dosis von Ribavirin 1 g pro Tag (0,4 g am Morgen und 0,6 g am Abend); über 75 kg - 1,2 g pro Tag (0,6 g am Morgen und 0,6 g am Abend). In Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei einem Körpergewicht von weniger als 65 kg beträgt die Ribavirin-Dosis 0,8 g pro Tag (0,4 g am Morgen und 0,4 g am Abend); 65-85 kg - 1 g pro Tag (0,4 g am Morgen und 0,6 g am Abend); mehr als 85 kg (0,6 g am Morgen und 0,6 g am Abend).
Dauer der Behandlung - 24 - 48 Wochen; während für unbehandelte Patienten - nicht weniger als 24 Wochen, bei Patienten mit Genotyp Virus 1-48 Wochen. Bei Patienten, die nicht für Monotherapie mit Interferon-alpha empfänglich sind, und auch bei Rückfällen mindestens 6 Monate bis 1 Jahr (abhängig vom klinischen Verlauf der Erkrankung und dem Ansprechen auf die laufende Therapie).

Nebenwirkungen:Von der Seite des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeine Schwäche, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, Asthenie, Depression, Reizbarkeit, Angst, emotionale Labilität, Nervosität, Agitiertheit, aggressives Verhalten, verwirrtes Bewusstsein; selten - suizidale Tendenzen, erhöhter Tonus der glatten Muskulatur, Tremor, Parästhesien, Hyperästhesie, Hypästhesie, Ohnmacht.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: Blutdrucksenkung oder -erhöhung, Brady oder Tachykardie, Herzklopfen, Herzstillstand.
Von der Hämopoese: hämolytische Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie; extrem selten - aplastische Anämie.
Auf Seiten der Atemwege: Dyspnoe, Husten, Pharyngitis, Dyspnoe, Bronchitis, Otitis media, Sinusitis, Rhinitis.
Seitens des Verdauungssystems: trockener Mund, verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Verstopfung, Geschmacksverzerrung, Pankreatitis, Blähungen, Stomatitis, Glossitis, Zahnfleischbluten, Hyperbilirubinämie.
Von den Sinnesorganen: Läsionen der Tränendrüse, Konjunktivitis, Sehbehinderung, Hörverlust / -verlust, Tinnitus.
Vom Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie.
Seitens des Urogenitalsystems: Hitzewallungen, verminderte Libido, Dysmenorrhoe, Amenorrhoe, Menorrhagie, Prostatitis.
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Erythem, Urtikaria, Hyperthermie, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie, Lichtempfindlichkeit, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.
Andere: Haarausfall, Konjunktivitis, Alopezie, Haarstrukturstörung, trockene Haut, Schilddrüsenunterfunktion, Brustschmerzen, Durst, Pilzinfektion, Virusinfektion, grippeähnlicher Apfelwein, Schwitzen, Lymphadenopathie.

Überdosis:Vielleicht eine Zunahme der Schwere der Nebenwirkungen.
Behandlung: Entzug des Medikaments, symptomatische Therapie.

Interaktion:Arzneimittel mit Magnesium- und Aluminiumverbindungen, Simethicon Verringerung der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels (AUC sinkt um 14%, hat keine klinische Bedeutung).
In Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b - Synergismus der Wirkung.
Die Ernennung von Ribavirin während der Behandlung mit Zidovudin und / oder Stavudin wird von einer Verringerung ihrer Phosphorylierung begleitet, was zu einer HIV-Virämie führen kann und eine Änderung des Behandlungsregimes erfordert.
Erhöht die Konzentration von phosphorylierten Metaboliten von Purinnucleosiden (einschließlich Didanosin, Abacavir) und das damit verbundene Risiko, eine Milchsäureazidose zu entwickeln.
Beeinflusst nicht die enzymatische Aktivität der Leber unter Beteiligung von Cytochrom P450.
Gleichzeitige Nahrungsaufnahme mit hohem Fettgehalt erhöht die Bioverfügbarkeit von Ribavirin (AUC und Cmax sind um 70% erhöht).

Spezielle Anweisungen:Es sollte die Teratogenität des Medikaments berücksichtigen, Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung und für 7 Monate nach dem Ende der Therapie sollte wirksame Verhütungsmittel verwenden.
Laboruntersuchungen (klinische Analyse des Blutes mit Leukozytenformulierung und Anzahl der Thrombozyten, Bestimmung der Elektrolyte, Kreatiningehalt, funktionelle Leberuntersuchungen) sollten vor Beginn der Therapie für 2 und 4 Wochen und dann regelmäßig durchgeführt werden.
Während der Behandlung mit Ribavirin tritt die maximale Reduktion des Hämoglobins in den meisten Fällen nach 4-8 Wochen ab Beginn der Behandlung auf. Wenn das Hämoglobin unter 110 mg / ml fällt, sollte die Dosis von Ribavirin vorübergehend um 400 mg pro Tag reduziert werden, bei einer Abnahme des Hämoglobins unter 100 mg / ml sollte die Dosis auf 50% der ursprünglichen Dosis reduziert werden. In den meisten Fällen gewährleisten empfohlene Dosisänderungen die Erholung von Hämoglobin. Bei einer Abnahme des Hämoglobins unter 85 mg / ml sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
Bei akuter Manifestation einer Überempfindlichkeit (Nesselsucht, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie) sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Vorübergehende Ausschläge dienen nicht als Grundlage für die Unterbrechung der Behandlung.
Im Zusammenhang mit der möglichen Verschlechterung der Nierenfunktion bei älteren Patienten ist es notwendig, vor der Anwendung des Arzneimittels die Nierenfunktion, insbesondere die Kreatininclearance, zu bestimmen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung sollten Menschen, die müde, schläfrig oder desorientiert sind, davon absehen, Fahrzeuge zu führen und potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln 200 mg.

Verpackung:Für 5, 6 oder 10 Kapseln in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert. 10, 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 oder 200 Kapseln in Dosen aus Polymer für Medikamente. Ein Gefäß oder 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 Konturgitterpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Kartonverpackung gegeben.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-002180/07

Datum der Registrierung:15.08.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:OZON, LLC OZON, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

OZON, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ribavirin (Ribavirin)