Ribavirin-FPO - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Zusammensetzung:1 Tablette enthält:
Aktive Substanz:
Ribavirin - 200 mg
Hilfsstoffe:
Lactosemonohydrat 154 mg
Kartoffelstärke - 60 mg
Hypromellose - 1 mg
(Hydroxypropylmethylcellulose) mikrokristalline Cellulose - 70 mg
Calciumstearat - 5 mg
Crospovidon - 10 mg
Das durchschnittliche Gewicht der Tablette beträgt 500 mg

Beschreibung:Tabletten sind weiß oder weiß mit einem gelblichen oder cremigen Farbton, rund, flach-zylindrisch, mit einer Facette und einem Risiko.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.B Nucleoside und Nucleotide

J.05.A.B.04 Ribavirin

Pharmakodynamik:Ein antivirales Mittel. Dringt schnell in die Zellen ein und wirkt in den virusinfizierten Zellen. Intrazellulär Ribavirin es wird leicht durch Adenosin-Kinase zu Mono-, Di- und Triphosphat-Metaboliten phosphoryliert. Ribavirintriphosphat ist ein starker kompetitiver Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase, der RNA-Polymerase des Influenzavirus und der Guanylyltransferase der Matrix-RNA, wobei letzteres durch Hemmung der Verkappung von Matrix-RNA manifestiert wird. Diese verschiedenen Wirkungen führen zu einer signifikanten Abnahme der Menge an intrazellulärem Guanosintriphosphat sowie zu einer Unterdrückung der Synthese von viraler RNA und Protein. Ribavirin hemmt die Replikation neuer Virionen, die die Viruslast reduziert, hemmt selektiv die Synthese von viraler RNA, ohne die Synthese von RNA in normal funktionierenden Zellen zu unterdrücken. Die Aktivität von Ribavirin in Bezug auf Hepatitis C-Virus wurde aufgedeckt. Obwohl der Wirkungsmechanismus völlig unklar ist, wird angenommen, dass Ribavirintriphosphat, das sich im Verlauf der Phosphorylierung anhäuft, kompetitiv die Bildung von Guanosintriphosphat unterdrückt, wodurch die Synthese viraler RNAs reduziert wird. Es wird auch angenommen, dass der Mechanismus der synergistischen Wirkung von Ribavirin und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b gegen das Hepatitis-C-Virus auf eine erhöhte Interferon-Phosphorylierung von Ribavirin zurückzuführen ist.
Die empfindlichsten gegenüber Ribavirin-DNA-Viren sind Herpes-simplex-Virus, Adenoviren, Cytomegaloviren, Pockenviren, Marek-Krankheiten; RNA-Viren sind Influenza A, B-Viren, Paramyxoviren (Parainfluenza, Mumps, Newcastle-Krankheit), Reoviren, Arenaviren (Laos-Fieber-Virus, bolivianisches hämorrhagisches Fieber), Bunyaviren (Rift Valley-Fiebervirus, Krim-Kongo-hämorrhagisches Fiebervirus), Hantaviren (hämorrhagische Viren) Fiebervirus mit Nieren- oder Lungensyndrom), onkogene RNA-Viren.
Bei der Behandlung von hämorrhagischen Fieber mit Nierensyndrom reduziert die Schwere der Krankheit, reduziert die Dauer der Symptome (Fieber, Oligurie, Schmerzen im Lendenbereich, Bauch, Kopfschmerzen), verbessert Laborwerte der Nierenfunktion (reduziert die Konzentration von Kreatinin und Harnstoff in Blutplasma), verringert das Risiko für die Entwicklung hämorrhagischer Komplikationen und einen ungünstigen Verlauf der Erkrankung. Ribavirin-unempfindliche DNA-Viren - Varicella zoster, Pseudorabiesvirus, Kuhpockenvirus; RNA-Viren - Enteroviren, Rhinoviren, Enzephalitis-Virus des Waldes Semliki.

Pharmakokinetik:

Absorption ist hoch; Bioverfügbarkeit - 45-65% (hat die Wirkung der ersten Passage durch die Leber und lineare Abhängigkeit von der Dosis im Bereich von 200 bis 1200 mg), die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (TCmax) beträgt 1-1,5 Stunden. Es bindet in geringen Mengen an Plasmaproteine.Die durchschnittliche maximale Konzentration von Cmax am Ende einer Woche beträgt 0,2 und 0,4 g alle 8 Stunden - 5 bzw. 11 μmol / l. Das Verteilungsvolumen beträgt 647-802 bis 5000 Liter. Verteilt in Plasma, Atemwegssekret und Erythrozyten. Eine große Menge des aktiven Metaboliten von Ribavirintriphosphat reichert sich in den Erythrozyten an, erreicht nach etwa 4 Tagen ein konstantes Niveau und verbleibt nach Applikation für mehrere Wochen in dieser. Nach Liquor kann eine signifikante Konzentration (nach Langzeitanwendung) nachgewiesen werden (67 % davon im Plasma).
Metabolisierung durch reversible Phosphorylierung zu Mono-, Di- und Triphosphat (aktiv) metaboliten; wird auch zu 1,2,4-Triazolcarboxamid metabolisiert. Die Inaktivierung erfolgt durch De-Rososylierung gefolgt von Hydrolyse und Aufbrechen des Triazolrings. Eliminationshalbwertszeit (T1 / 2) mit Einzeldosis: initial - 0,5-2 h aus Plasma und bis zu 40 Tage aus Erythrozyten; das Finale -27-36 h; wenn die stabile Konzentration 151 Stunden erreicht.
Es wird über die Nieren ausgeschieden: 7% unverändert für 24 Stunden; 10% unverändert für 48 Stunden. Der Metabolit 1,2,4-Triazolcarboxamid ist ebenfalls durch einen renalen Ausscheidungsweg gekennzeichnet. Durch den Darm werden 10% ausgeschieden.
Es wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen steigt das Verhältnis von Bioverfügbarkeit (AUC-Bereich unter der Konzentrations / Zeit-Kurve) und Cmax von Ribavirin aufgrund einer Abnahme der wahren Clearance; Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ändert sich die Pharmakokinetik nicht. Nach Einnahme einer Einzeldosis mit fetthaltigen Lebensmitteln variiert die Pharmakokinetik von Ribavirin signifikant (AUC und Cmax steigen um 70%).

Indikationen:Chronische Hepatitis C (in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b): bei Patienten, die zuvor nicht mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b behandelt wurden; wenn nach einer Monotherapie mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b verschlimmert; bei Patienten, die für eine Monotherapie mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b nicht anfällig sind.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit, chronische Herzinsuffizienz IIb-III st., Myokardinfarkt, Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min, schwere Anämie, schwere Leberinsuffizienz, dekompensierte Leberzirrhose, Autoimmunerkrankungen (einschließlich Autoimmunhepatitis), nicht Schilddrüsenerkrankung, schwere Depression mit suizidaler Absicht, Kind im Alter von unter 18 Jahren, Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption (wie in der Tablette enthalten Laktose).

Vorsichtig:C verschreiben das Arzneimittel bei Frauen im reproduktiven Alter (der Beginn der Schwangerschaft ist unerwünscht), bei dekompensiertem Diabetes mellitus (mit Ketoazidoseanfällen), chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Lungenembolie, chronischer Herzinsuffizienz, Grad I-IIa, Schilddrüsenerkrankungen ( einschließlich Hyperthyreose), Blutgerinnungsstörungen, Thrombophlebitis, Myelodepression, Hämoglobinopathien (einschließlich Thalassämie, Sichelzellenanämie), Depression, suizidalen Tendenzen (einschließlich in der Anamnese), begleitende HIV-Infektion (vor dem Hintergrund der kombinierten hochaktiven antiretroviralen Therapie-Risiko von Laktatazidose), im Alter.
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung und innerhalb von 7 Monaten nach dem Ende der Therapie sollten wirksame Verhütungsmittel verwenden. Laboruntersuchungen (klinisches Blutbild mit Zählung der Leukozytenzahl und Anzahl der Thrombozyten, Bestimmung der Elektrolyte, Kreatininkonzentration, funktionelle Leberuntersuchungen) sollten vor Beginn der Therapie, nach 2 und 4 Wochen und dann regelmäßig durchgeführt werden.
Während der Behandlung mit Ribavirin erfolgt die maximale Reduktion des Hämoglobins in den meisten Fällen nach 4-8 Wochen ab Beginn der Behandlung. Wenn der Hämoglobingehalt unter 110 g / l liegt, sollte die Ribavirindosis vorübergehend um 400 mg pro Tag reduziert werden Während der Hämoglobingehalt unter 100 g / l reduziert wird, sollte die Dosis auf 50% der Anfangsdosis reduziert werden. Wenn die Intoleranz von Ribavirin nach Dosisanpassung intakt bleibt und der Hämoglobingehalt unter 85 g / l fällt, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
Wenn die Überempfindlichkeit sofort auftritt (Nesselsucht, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie), sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Vorübergehende Ausschläge dienen nicht als Grundlage für die Unterbrechung der Behandlung.
Vor dem Beginn der Hepatitis-C-Therapie sollte die Notwendigkeit einer histologischen Bestätigung der Diagnose beurteilt werden (die Behandlung von Patienten mit dem Genotyp des Virus 2 oder 3 kann ohne vorherige Biopsie der Leber beginnen).
Die kombinierte Therapie von Ribavirin / Peginterferon mit Azathioprin kann zu schwerer Panzytopenie und Unterdrückung der Knochenmarksfunktion führen. Diese Bedingungen können sich 3-7 Wochen nach Beginn der Therapie mit diesen Medikamenten entwickeln und sollten als Grund für die Aufhebung aller drei Medikamente dienen. Nach Wiederherstellung der Knochenmarkaktivität (im Durchschnitt nach 4-6 Wochen der Aufhebung aller drei Medikamente), sollte die Kombinationstherapie von Ribavirin / Interferon ohne die Fortsetzung der begleitenden Azathioprintherapie fortgesetzt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert. Daten über das Eindringen des Medikaments in die Muttermilch werden nicht erhalten. Aufgrund der negativen Auswirkungen des Arzneimittels auf den Körper des Babys sollte das Stillen vor Therapiebeginn abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:Im Inneren, ohne flüssige und gepresste Wasser, zusammen mit einer Mahlzeit von 0,8-1,2 g pro Tag in 2 geteilten Dosen (morgens und abends).Gleichzeitige Verabreichung von Interferon alfa-2b - subkutan bei 3 Millionen ME 3 mal pro Woche oder weniger. Peginterferon alfa-2b - subkutan, 1,5 mcg / kg einmal pro Woche. In Kombination mit Interferon alpha-2b bei einem Körpergewicht von 75 kg beträgt die Dosis von Ribavirin 1 g pro Tag (0,4 g am Morgen und 0,6 g am Abend); über 75 kg - 1,2 Gramm pro Tag (0,6 g am Morgen und 0,6 g am Abend). In Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei einem Körpergewicht von weniger als 65 kg beträgt die Ribavirin-Dosis 0,8 g pro Tag (0,4 g am Morgen und 0,4 g am Abend); 65-85 kg - 1 g pro Tag (0,4 g am Morgen und 0,6 g am Abend); mehr als 85 kg (0,6 g am Morgen und 0,6 g am Abend) .Dauer der Behandlung ist 24-48 Wochen; während für unbehandelte Patienten - nicht weniger als 24 Wochen, bei Patienten mit dem Virus des Genotyps 1 - 48 Wochen. Bei Patienten, bei denen eine Monotherapie mit Interferon alpha nicht möglich ist, sowie bei Rezidiven mindestens 6 Monate bis 1 Jahr (abhängig vom klinischen Verlauf der Erkrankung und dem Ansprechen auf die laufende Therapie).

Nebenwirkungen:Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeine Schwäche, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, Asthenie, Depression, Reizbarkeit, Angstzustände, emotionale Labilität, Nervosität, Unruhe, aggressives Verhalten, verwirrtes Bewusstsein, suizidale Tendenzen, Tonuserhöhung der glatten Muskulatur, Zittern, Parästhesien, Hyperästhesie, Hypästhesie, Ohnmacht.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: Verringerung oder Erhöhung des Blutdrucks, Bradykardie oder Tachykardie, Herzklopfen, Herzstillstand.
Auf Seiten des Blutsystems und der Hämopoese: hämolytische Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, aplastische Anämie.
Auf Seiten der Atemwege: Dyspnoe, Husten, Pharyngitis, Dyspnoe, Bronchitis, Mittelohrentzündung, Sinusitis, Rhinitis.
Aus dem Verdauungssystem: trockener Mund, verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Verstopfung, Geschmacksverzerrung, Pankreatitis, Blähungen, Stomatitis, Glossitis, Zahnfleischbluten, Hyperbilirubinämie.
Von den Sinnesorganen: Läsionen der Tränendrüse, Konjunktivitis, Sehbehinderung, Schwerhörigkeit, Tinnitus.
Vom Muskel-Skelett-System: Arthralgie, Myalgie.
Aus dem Urogenitalsystem: "Hitzewallungen", verminderte Libido, Dysmenorrhoe, Amenorrhoe, Menorrhagie, Prostatitis.
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Erythem, Urtikaria, Hyperthermie, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie, Lichtempfindlichkeit, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.
Andere: Haarausfall, Alopezie, Haarstrukturbruch, trockene Haut, Schilddrüsenunterfunktion, Brustschmerzen, Durst, Pilzinfektion, Virusinfektion (einschließlich Herpes), grippeähnliches Syndrom, Schwitzen, Lymphadenopathie, Transplantatabstoßung nach Transplantation der Leber und Nieren.
Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:Eine Überdosierung wurde nicht nachgewiesen (eine orale Verabreichung in einem Schritt bei einer Dosis von 10 g zeigte nicht das Auftreten von Symptomen, die mit einer Überdosierung verbunden sind).
Behandlung: Entzug der Droge, symptomatische Therapie.

Interaktion:Arzneimittel mit Magnesium, Aluminium und Simethicon Verringerung der Bioverfügbarkeit (AUC nimmt um 14% ab, was keine klinische Bedeutung hat).
In Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b-synergistische Wirkung.
Die Ernennung von Ribavirin während der Behandlung mit Zidovudin und / oder Stavudin wird von einer Verringerung ihrer Phosphorylierung begleitet, was zu einer HIV-Virämie führen kann und eine Änderung des Behandlungsregimes erfordert.
Erhöht die Konzentration von phosphorylierten Metaboliten von Purinnucleosiden (einschließlich Didanosin, Abacavir) und das damit verbundene Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln.
Beeinflusst nicht die enzymatische Aktivität der Leber unter Beteiligung von Cytochrom P450. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ribavirin und Azathioprin ist die Entwicklung einer Panzytopenie und ein erhöhtes Risiko einer Azathioprin-assoziierten Myelotoxizität (Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) möglich. Patienten, die diese Kombination einnehmen, wird ein allgemeiner Bluttest (einschließlich Thrombozytenzahl) empfohlen ) wöchentlich im ersten Monat, zweimal im Monat für den zweiten und dritten Monat, dann monatlich oder häufiger, wenn eine Therapie erforderlich ist, einschließlich. Änderung der Dosis.
Gleichzeitige Nahrungsaufnahme mit hohem Fettgehalt erhöht die Bioverfügbarkeit von Ribavirin (AUC und Cmax steigen um 70%).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung sollten Personen, die müde, schläfrig oder desorientiert sind, davon absehen, potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und zu praktizieren, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten 200 mg.

Verpackung:Für 10, 15, 20, 30 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.
Nach 1,2, 3, 6, 10, 14 Konturquadraten mit Anweisungen zur Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.
Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001382

Datum der Registrierung:28.07.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSC OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;OBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSCOBOLENSKOE PHARMAZEUTISCHES UNTERNEHMEN, CJSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ribavirin-FPO (Ribavirin-FPO)