Rebetol® (Rebetol®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzRibavirinRibavirin
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    • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln

    Zusammensetzung:

    Aktive Substanz: Ribavirin 200,0 mg

    Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 50,0 mg, Lactosemonohydrat 40,0 mg, Croscarmellose-Natrium 6.0 Magnesiumstearat 4.0 mg.

    Kapselhülle: Titandioxid 2,24 / 2,66 mg *. Gelatine 74,76 / 73,34 mg *

    Zusammensetzung der Tinte zum Einschreiben der Kapselhülle: Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid, blauer Aluminiumlack auf Indigokarminbasis.

    * - abhängig vom Anbieter von Kapseln (Capsugel oder Shionogi)

    Beschreibung:

    Hartgelatinekapselgröße №1, bestehend aus einem Körper und einem Deckel matt-weiß. Auf dem Körper wird blaue Tinte aufgetragen "200 mg" und ein blauer Streifen und auf der Kappe - Buchstaben "SP" und ein blauer Streifen. Kapseln enthalten weißes Pulver.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales Mittel.
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.B   Nucleoside und Nucleotide

    J.05.A.B.04   Ribavirin

    Pharmakodynamik:

    Ribavirin ist ein synthetisches Analogon von aktiven Nucleosiden im vitro für einige RNA- und DNA-Viren. Zeichen der Hemmung von Enzymen, die spezifisch für das Hepatitis-Virus sind C (BHS) oder Unterdrückung der HCV-Replikation mit Ribavirin oder intrazellulären Metaboliten von Ribavirin in physiologischen Konzentrationen wurde nicht nachgewiesen. Monotherapie mit Ribavirin führt nicht zur Elimination

    HCV (Hepatitis C Virus RNA) oder Verbesserung der Leberhistologie nach 6-12 Monate der Verwendung und während 6 Monate Follow-up. Die Verwendung von Ribavirin als einziges therapeutisches Mittel für Hepatitis C, einschließlich chronischer Formen, ist unwirksam. Kombinierte Behandlung mit Ribavirin und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b Patienten mit Hepatitis C wirksamer als eine Monotherapie mit Interferon alfa-2b oder Peginterferoic alfa-2b.

    Der Mechanismus, mit dem Ribavirin in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferoic alfa-2b zeigt eine antivirale Wirkung, insbesondere gegen HCV, ist unbekannt.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Ribavirin wird nach Einnahme einer Einzeldosis des Arzneimittels schnell absorbiert (Tmax=1,5 h). Danach wird es schnell im Körper verteilt. Ribavirin aus dem Körper zu entfernen ist langsam. Die Werte der Halbperioden der Absorption, Verteilung und Ausscheidung einer einzelnen Dosis sind 0,05, 3,73 und 79 h jeweils. Ribavirin fast vollständig absorbiert: nur etwa 10% markierte Dosis wird durch den Darm freigesetzt. Die absolute Bioverfügbarkeit ist jedoch ungefähr 45-65%, was anscheinend mit der Wirkung der "primären Übertragung" durch die Leber verbunden ist. Zwischen der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve besteht eine lineare Beziehung (AUCtf) bei Einnahme von Ribavirin in Einzeldosen ab 200 bis zu 1200 mg. Das Verteilungsvolumen ist ungefähr 5000 l. Ribavirin bindet nicht an Plasmaproteine.

    Verteilung

    Der Transfer von Ribavirin außerhalb des Plasmas wurde insbesondere für Erythrozyten untersucht. Es wurde gezeigt, dass der Transport grundsätzlich unter Beteiligung eines Gleichgewichts-Nukleotidtransporters dieser Art erfolgt es (Nitrobenzyl-Guanosin-empfindlich). Der Transporter dieses Typs ist in praktisch allen Zelltypen vorhanden und kann der Hauptfaktor sein, der die Verteilung von Ribavirin beeinflusst. Das Verhältnis von Ribavirin-Konzentrationen in Vollblut und Plasma ist ungefähr 60:1. Eine hohe Konzentration von Ribavirin im Vollblut ist auf die Akkumulation von Ribavirin in Erythrozyten zurückzuführen.

    Stoffwechsel

    Der Metabolismus von Ribavirin wird auf zwei Arten durchgeführt: 1) reversible Phosphorylierung und 2) hydrolytische Reaktionen, einschließlich der Deribosylierung und Amidhydrolyse, um einen Triazolcarboxylmetabolit zu bilden. Ribavirin und seine Metaboliten (Triazolkarboksamid und Triazolcarbonsäure) werden über die Nieren ausgeschieden.

    Ausscheidung

    Mit mehrfachem Empfang Ribavirin reichert sich in großen Mengen im Blutplasma an: das Verhältnis AUC12h, bei wiederholten und einzelnen Empfang ist gleich 6: 1. Verschlucken (600 mg 2 einmal am Tag) wurde am Ende die Gleichgewichtskonzentration von Ribavirin im Plasma erreicht 4 Wochen und war ungefähr 2200 ng / ml. Nach dem Absetzen war die Halbwertszeit von Ribavirin etwa 298 das, anscheinend, reflektiert seine verzögerte Ausscheidung von den Körperflüssigkeiten und -geweben, ausschließlich Blutplasma.

    Der Gehalt an Ribavirin in Samenflüssigkeit wurde untersucht. Die Konzentration von Ribavirin in der Samenflüssigkeit ist ungefähr 2 mal höher im Vergleich zu Blutserum. Trotzdem ist die systemische Exposition von Ribavirin bei einem weiblichen Partner nach dem Geschlechtsverkehr mit einem Patienten nicht auszuschließen Ribavirin, war im Vergleich zur therapeutischen Konzentration von Ribavirin im Blutplasma sehr niedrig.

    Die Bioverfügbarkeit von Ribavirin bei Einnahme einer oralen Einzeldosis erhöht sich beim Verzehr einer fettreichen Diät (AUCtf und Cmax erhöhen um 70%). Möglicherweise war die erhöhte Bioverfügbarkeit in dieser Studie auf einen verzögerten Darmtransit von Ribavirin oder einen veränderten pH-Wert zurückzuführen. Die klinische Signifikanz der Ergebnisse einer Einzeldosisstudie ist nicht bekannt. In einer klinischen Studie, in der die Wirksamkeit zur Erreichung der maximalen Ribavirin-Konzentration im Blutplasma untersucht wurde, wurde den Patienten empfohlen, diese einzunehmen Ribavirin gleichzeitig als Nahrung.

    Die Pharmakokinetik von Ribavirin nach Einmalgabe bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Vergleich zur Kontrollgruppe (Kreatinin - Clearance> 90 ml / min) ändert sich, nämlich eine Zunahme AUC und die maximale Konzentration von Ribavirin im Blut (Cmax). Diese Veränderung ist höchstwahrscheinlich auf eine Abnahme der wahren Clearance bei diesen Patienten zurückzuführen. Die Konzentration von Ribavirin im Plasma während der Hämodialyse ändert sich nicht signifikant.

    Die Pharmakokinetik von Ribavirin bei einmaliger Anwendung bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz (Klassen A, B oder C nach der Child-Pugh-Klassifikation) ähnelt der Pharmakokinetik von Ribavirin bei gesunden Probanden.

    Eine separate Bewertung der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten (älter 65 Jahre) wurde nicht durchgeführt. In pharmakokinetischen Studien an der Bevölkerung war das Alter jedoch kein Schlüsselfaktor für die Pharmakokinetik von Ribavirin. Der Hauptfaktor, der die Pharmakokinetik von Ribavirin beeinflusst, ist die Funktion der Nieren. Die pharmakokinetische Analyse der Population wurde nach vier klinischen Studien mit zufällig ausgewählten Werten der Ribavirin-Konzentration im Serum durchgeführt. Das entwickelte Modell der Clearance zeigte, dass die Hauptkovarianten Körpergewicht, Geschlecht, Alter und Kreatininkonzentration im Blutserum waren. Bei Männern war die Freigabe 20% höher als das von Frauen. Die Clearance nahm mit dem Körpergewicht zu und sank im Alter von 40 Jahre. Die Wirkung dieser Kovariablen auf die Ribavirin-Clearance ist aufgrund einer signifikanten Restvariabilität, die von diesem Modell nicht berücksichtigt wurde, von begrenzter klinischer Relevanz. Pharmakokinetische Parameter von Ribavirin bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre sind ähnlich wie bei Erwachsenen.



    Indikationen:

    Dreifach-Therapie:

    Behandlung von chronischer Virushepatitis C (Genotyp 1 Hepatitis-C-Virus) in Kombination mit Bocetrevir und Peginterferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter) mit kompensierter Lebererkrankung, die zuvor keine antivirale Therapie erhalten hatte, oder bei Patienten, bei denen eine vorherige antivirale Behandlung nicht wirksam war.

    Doppeltherapie:

    Behandlung von chronischer Virushepatitis C bei erwachsenen Patienten und Kindern ab 3 Vor 18 Jahre nur in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b. Vorbereitung Rebetol® als Monotherapie wird nicht angewendet.

    - Doppeltherapie - Behandlung der chronischen Virushepatitis C in Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei Erwachsenen mit kompensierter Zirrhose und / oder mit klinisch stabiler HIV-Infektion.

    Kinder von 3 vor 18 Jahre

    - Doppeltherapie - Behandlung der chronischen Virushepatitis C in Kombination mit Interferon alpha-2b (mit Intron® A) oder Peginterferon alfa-2b bei Patienten der Kindheit (von 3 Jahre), seropositiv für die RNA des Hepatitis-C-Virus, die keine Anzeichen einer Dekompensation der Lebererkrankung aufweisen, die zuvor behandelt worden war.

    Bei der Entscheidung, ob pädiatrische Patienten behandelt werden sollen, ist zu beachten, dass eine Kombinationstherapie bei manchen Kindern im Kindesalter zu einer Wachstumsverzögerung führen kann. Die Entscheidung über die Ernennung der Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Patienten, zuvor behandelt

    Erwachsene

    - Triple-Therapie - Behandlung von chronischer Virushepatitis C (Genotyp 1 Hepatitis-C-Virus) in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Bocetrevir bei erwachsenen Patienten c kompensierte Lebererkrankung, bei der frühere antivirale Behandlung unwirksam war;

    - Doppeltherapie - Behandlung der chronischen Virushepatitis C in Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten, bei denen sich eine vorherige Therapie mit Interferon alfa (pegyliert oder nicht pegyliert) und Ribavirin- oder Interferon-Monotherapie als unwirksam erwiesen hat;

    - Doppeltherapie - Behandlung der chronischen Virushepatitis C bei erwachsenen Patienten in Kombination mit Interferon alpha-2b, zuvor erhielt Monotherapie mit Interferon alfa (mit Normalisierung der Aktivität EINLT am Ende des Behandlungsverlaufs), der anschließend einen Rückfall der Krankheit hatte.

    Bei der Ernennung einer Kombinationstherapie sollte auch Anweisungen für die medizinische Verwendung von Interferon Alfa, Peginterferon Alfa-2b und Boceprevir.


    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegenüber Ribavirin oder einer anderen Komponente des Arzneimittels; Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens");

    - Kinderalter bis 3 Jahre und Körpergewicht weniger als 25 kg;

    - schwere Herzerkrankung, einschließlich instabiler und unkontrollierter Formen, die mindestens für 6 Monate vor der Behandlung (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

    - schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Versuche, einschließlich nach Anamnese (nur für Kinder aus 3 Vor 18 sich hinlegen);

    - chronisches Nierenversagen, Kreatinin-Clearance unten 50 ml / min, die Notwendigkeit der Hämodialyse;

    - schwere Leberfunktionsstörung (Klassen B oder C Child-Pugh-Klassifikation) oder dekompensierte Leberzirrhose;

    - Hämoglobinopathien (zum Beispiel Thalassämie, Sichelzellenanämie);

    - Zirrhose der Leber mit Leberinsuffizienz bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV (Child-Pugh-Index >6);

    - Erkrankungen der Schilddrüse, wenn sie nicht zur Arzneimittelkorrektur geeignet sind;

    - Autoimmunhepatitis oder andere Autoimmunerkrankungen;

    - seltene Erbkrankheiten wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;

    - Patienten mit schweren schwächenden Krankheiten.

    Vorsichtig:

    - Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems (nicht im Zusammenhang mit den in den Kontraindikationen angegebenen Kategorien);

    - schwere Lungenerkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung);

    - Diabetes mellitus mit ketoazidotischem Koma;

    - Erkrankungen, die mit dem koagulierenden System von Blut (zum Beispiel mit Thrombophlebitis, Lungenembolie) oder signifikanter Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks verbunden sind;

    - kombinierte Behandlung mit BAAPT (hochaktive antiretrovirale Therapie) mit begleitender HIV-Infektion (durch toxische Effekte auf den mitochondrialen Apparat und ein erhöhtes Laktatazidose-Risiko);

    - schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Versuche, einschließlich Anamnese (nur für Erwachsene).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Während der Schwangerschaft, das Medikament Rebetol® es ist kontraindiziert.

    Fruchtbarkeit

    Präklinische Daten:

    - Fruchtbarkeit: in Tierversuchen Ribavirin hatte eine reversible Wirkung auf die Spermatogenese.

    - Teratogenität: In den Studien wurde bei allen Tierarten ein signifikantes teratogenes und / oder embryozides Potenzial von Ribavirin nachgewiesen, wobei eine Mindestdosis von Ribavirin ein Zwanzigstel der empfohlenen Humandosis betrug.

    - Genotoxizität: Ribavirin induziert Genotoxizität.

    Frauen im gebärfähigen Alter / Kontrazeption von Frauen und Männern

    Weibliche Patienten: Rebetol® Kontraindiziert für die Anwendung bei schwangeren Frauen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Es ist notwendig, besondere Maßnahmen zu ergreifen, um den Beginn der Schwangerschaft bei Patienten zu vermeiden. Behandlung mit Rebetol® sollte nicht vor einem negativen Schwangerschaftstest begonnen werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und während der Schwangerschaft eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden 4 Monate nach Beendigung der Therapie; Schwangerschaftstests sollten monatlich durchgeführt werden. Wenn während der Behandlung oder während 4 Monate nach der Schwangerschaft sollte der Patient vor dem Risiko einer signifikanten teratogenen Wirkung von Ribavirin auf den Fötus gewarnt werden.

    Männliche Patienten und ihre weiblichen Partner: Bei Partnern von männlichen Patienten, die Rebetol einnehmen, ist es notwendig, besondere Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden®. Die Akkumulation von Ribavirin erfolgt intrazellulär. während es sehr langsam aus dem Körper ausgeschieden wird. Es ist nicht bekannt, ob Ribavirinin den Samen, teratogene oder genotoxische Auswirkungen auf den menschlichen Embryo / Fötus. Laut ungefähr 300 Schwangerschaft, in der der Vater des Kindes nahm RibavirinEs gab kein erhöhtes Risiko, fetale Pathologien oder eine besondere Art von intrauterinen Entwicklungsstörungen im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung zu entwickeln. Dennoch sollten männliche Patienten oder ihre Partnerinnen während der Behandlung mit Rebetol eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden® und während 7 Monate nach der Behandlung. Männliche Patienten, deren Partnerinnen schwanger sind, müssen ein Kondom verwenden, um den Transfer von Ribavirin auf den Partner zu minimieren.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Ribavirin mit Muttermilch. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen bei Säuglingen mit Stillen vor Beginn der Therapie sollte das Stillen abgebrochen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb. Dosis von Rebetol® wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten berechnet. Kapseln des Medikaments Rebetol® muss täglich (morgens und abends) während der Mahlzeiten eingenommen werden. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendetem Arzneimittel sind nicht erforderlich.

    Die Behandlung sollte beginnen und dann ständig den Therapeuten mit Erfahrung in der Behandlung der chronischen Hepatitis C überwachen.

    Vorbereitung Rebetol® sollte in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendet werdenb oder Interferon alpha-2b (Doppeltherapie) oder bei erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis C Genotyp ich in Kombination c Boceprevir und Peginterferoic alfa-2b (Dreifach-Therapie).

    Informationen zur Anwendung von Bocetrevir, Pegggerferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b ist in der Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel enthalten.

    Empfohlene Dosen

    Erwachsene Patienten

    Dosis von Rebetol® wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten berechnet (Tabelle 1). Vorbereitung Rebetol® sollte in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendet werdenb (1,5 mkg / kg / Woche) oder Interferon alfa-2b (3 Million MICH ‡ pro Woche). Die Wahl des kombinierten Schemas basiert auf den Merkmalen der Krankheit des Patienten. Die verwendeten Medikamente sollten basierend auf der wahrgenommenen Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie individuell für jeden Patienten ausgewählt werden. Informationen zur Anwendung von Boceprevir in der Dreifachtherapie finden Sie in der Gebrauchsanweisung für die Anwendung von Bocetrevira.

    Tabelle 1. Dosis von Rebetol® basierend auf dem Körpergewicht für Patienten mit nur HCV oder Koinfektion mit HCV / HIV eines beliebigen Genotyps

    Körpergewicht des Patienten (kg)

    Die tägliche Dosis von Rebetol®

    Anzahl der Kapseln nach 200 mg

    Modus

    Dosierung

    <65

    800 mg

    4

    2 Kapseln am Morgen,

    2 Kapseln am Abend

    65-80

    1000 mg

    5

    2 Kapseln am Morgen,

    3 Kapseln am Abend

    81-105

    1200 mg

    6

    3 Kapseln am Morgen,

    3 Kapseln am Abend

    >105

    1400 mg

    7

    3 Kapseln am Morgen.

    4 Kapseln am Abend

    Vorbereitung Rebetol® in Kapseln in Kombination mit Bocetrevir und Peginterferon alfa-2b oder nur c Peginterferon alfa-2b:

    Dauer der Behandlung Patienten, die zuvor keine Therapie erhalten hatten

    Dreifach-Therapie:

    Informationen finden Sie in der Gebrauchsanweisung für Zubereitungen von Bocepreviir und Peginterferon alfa-2b.

    Doppeltherapie mit Peginterferon alfa-2b:

    Die Fähigkeit, eine nachhaltige virologische Reaktion vorherzusagen: Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten, die mit dem Genotyp-1-Virus infiziert sind, keine nicht nachweisbare HCV-RNA im Blut erreichen oder eine adäquate virologische Reaktion darauf zeigen können 4 oder 12 Woche wird eine anhaltende virologische Reaktion erreicht. Diese Patienten sollten als die Wahrscheinlichkeit des Entzugs der Behandlung betrachtet werden.

    - Genotyp 1:

    - Bei Patienten, bei denen HCV-RNA nicht bestimmt ist 12 Behandlungswoche sollte die Behandlung erfolgen fortsetzen 9 Monate (d. h. insgesamt 48 Wochen).

    - Bei Patienten mit einer nachweisbaren, aber >2 Log10 Abnahme von PHK HCV im Vergleich zum Ausgangswert 12 Behandlungswoche sollte eine Bewertung der Behandlung erfolgen 24 Woche und, wenn PHK HCV ist nicht definiert, der gesamte Therapieverlauf sollte fortgesetzt werden (dh insgesamt) 48 Wochen).

    Ob PHK HCV an 24 Die Woche der Behandlung ist noch bestimmt, man muss die Therapie abbrechen.

    - Bei Patienten mit HCV Genotyp 1 und niedrige Viruslast (<600000 IU / ml), für die 4 und 24 Wochen Behandlung PHK HCV ist nicht definiert, die Behandlung sollte entweder nach einem 24-wöchigen Kurs abgebrochen oder für zusätzliche fortgesetzt werden 24 Wochen (dh die Gesamtdauer des Kurses wird 48 Wochen). Allerdings die Kursdauer 24 Wochen können mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden sein als die Dauer des Kurses 48 Wochen.

    - DEnotin 2 oder 3. Für alle Patienten, Behandlung in Form von Doppeltherapie für 24 Wochen, mit Ausnahme von Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion, für die eine Behandlung erfolgen sollte 48 Wochen.

    - Genotyp 4. Im Allgemeinen wird angenommen, dass Patienten, die einen HCV-Genotyp haben 4, sind schwieriger zu behandeln. Begrenzte Forschungsdaten (n= 66) weisen darauf hin, dass solche Patienten sich einer Therapie unterziehen können, die dem Verlauf für Patienten mit HCV-Genotyp 1 entspricht.

    Dauer der Behandlung Patienten mit Koinfektion von HCV / HIV, die zuvor keine Therapie erhalten hatten

    Doppeltherapie:

    Die empfohlene Behandlungsdauer mit Rebetol® in einer Dosis, die auf dem Körpergewicht basiert (siehe Tabelle) 1), bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV ist 48 Wochen der Doppeltherapie, unabhängig vom Genotyp von HCV.

    Die Möglichkeit, die Reaktion und ihre Abwesenheit bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV vorherzusagen, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten

    Frühe virologische Reaktion auf 12 Woche, definiert als 2 Iog10 Eine Verringerung der Viruslast oder nicht nachweisbare HCV-RNA-Werte ist ein Indikator für eine anhaltende Reaktion. Ein negativer prädiktiver Parameter bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV, die Rebetol ® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 erhieltenb, belief sich auf 99% (67/68). Ein positiver Wert aus einer vorhersehbaren Antwort in 50% wurde bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV beobachtet. wer erhielt doppelte Therapie (52/104).

    Dauer der Behandlung Patienten, die eine erneute Behandlung erhalten

    Dreifach-Therapie:

    Siehe Gebrauchsanweisung für die Arzneimittel Boceprevir und Peginterferon alfa-2b.

    Doppeltherapie mit PflockHinterferon alfa-2b:

    Die Fähigkeit, eine nachhaltige virologische Reaktion vorherzusagen: alle Patienten, unabhängig vom HCV-Genotyp, bei denen der pH-Wert liegtK HCV im Serum lag unter der Nachweisgrenze bei 12 Woche, sollte eine Behandlung für erhalten 48 Wochen.

    Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, die keine virologische Antwort erhalten haben PHK HCV unter den Nachweisgrenzen) bei 12 Woche, eine virologische Antwort auf 48 Woche der Therapie.

    Wiederholte Behandlung von mehr als 48 Wochen bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 ohne Reaktion auf vorherige Therapie mit einer Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon alfa-2b und Ribavirin wurde nicht untersucht.

    Vorbereitung Rebetol® in Kapseln in Kombination mit Interferon alpha-2b (nur Doppeltherapie):

    Die Dauer der Behandlung mit Interferon alpha-2b:

    Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien wird den Patienten empfohlen, mindestens eine Doppeltherapie zu erhalten 6 Monate. Während der klinischen Versuche, die fortfuhren 1 Jahr, für Patienten, die keine virologische Antwort erhalten haben 6 Monate (dh HCV - RNA - Werte unter den Nachweisgrenzen) war die Wahrscheinlichkeit einer weiteren virologischen Reaktion äußerst gering (d. h. der Wert der HCV - RNA ist niedriger als die Nachweisgrenzen durch 6 Monate nach dem Entzug der Behandlung).

    - Genotyp 1 Die Doppeltherapie sollte fortgesetzt werden 6 Monate (d. h. insgesamt 1 Jahr) bei Patienten mit PHK HCV durch 6 Monate nach der Behandlung.

    - Andere Genotypen als 1. Die Entscheidung, die Doppeltherapie zu erweitern 1 Jahr bei Patienten ohne HCV-RNA nach 6 Monate der Behandlung sollten aufgrund anderer prognostischer Faktoren (z. B. Alter >40 Jahre, männliches Geschlecht, überbrückte Leberfibrose).

    Kinder von 3 vor 18 Jahre (Doppeltherapie)

    Dosis des Medikaments Rebegol® für Kinder von 3 Vor 18 Jahre sollten auf der Grundlage des Körpergewichts, der Dosis von Peginterferon alfa-2 berechnet werdenb und Interferon alfa-2b (Intron Vorbereitung® EIN) auf der Grundlage der Oberfläche des Körpers.

    Dosis für die Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 vor 18 Jahre:

    Die empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2b ist 60 μg / m2/ Woche subkutan in Kombination mit Rebetol® 15 mg / kg / Tag (Tabelle 2).

    Dosis für eine Kombinationstherapie mit Interferon alpha-2b (mit Intron® A) bei Kindern aus 3 vor 18 Jahre:

    In klinischen Studien, die in dieser Patientenpopulation durchgeführt wurden, Ribavirin und Interferon alfa-2b wurden in einer Dosis verwendet 15 mg / kg / Tag und 3 Million MICH/ m2 3 mal pro Woche (Tabelle 2).

    Tabelle 2. Die Dosis von Rebetol® auf der Basis des Körpergewichts, wenn es als Kombinationstherapie mit Interferon alfa-2 verwendet wirdb (mit Intron ® A) oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 Vor 18 Jahre

    Körpergewicht des Patienten (kg)

    Täglich

    Dosis

    Vorbereitung

    Rebetol®

    Anzahl der Kapseln 200 mg

    Dosierungsschema

    25-36

    400 mg

    2 Kapseln

    1 Kapsel morgens, 1 Kapsel am Abend

    37-49

    600 mg

    3 Kapseln

    1 Kapsel am Morgen, 2 Kapseln am Abend

    50-65

    800 mg

    4 Kapselnb

    2 Kapseln am Morgen, 2 Kapseln am Abend

    >65

    Siehe Tabelle zur Berechnung der Dosen für erwachsene Patienten (Tabelle 1) 1)

    Die Dauer der Behandlung bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre

    - Genotyp 1: die empfohlene Dauer der Doppeltherapie ist 1 Jahr. In klinischen Studien der Kombinationstherapie mit Standard-Interferon bei Kindern 3 Vor 18 Jahre (negativer prädiktiver Wert für Interferon alfa-2b/ Rebetol® Zubereitung ist 96%) Es wurde festgestellt, dass, wenn 12 Woche virologische Antwort wird nicht erreicht, wird es keine spätere Antwort geben. Daher wird empfohlen, dass Kinder 3 Vor 18 Jahre, erhalten eine kombinierte Therapie in Form von Interferon alfa-2b (pegyliert oder nicht pegyliert) und Rebetol® wurde diese Behandlung zurückgezogen, wenn 12 Wochenwert PHK HCV sank um <2 Iog10 verglichen mit dem Vorbehandlungswert oder wenn 24 Behandlungswoche werden sie durch HCV-RNA bestimmt.

    - Genotyp 2 oder 3: die empfohlene Dauer der Doppeltherapie ist 24 der Woche.

    - Genotyp 4: in einer klinischen Studie der Verwendung von Peginterferon alfa-2b/ Rebetol® hat nur teilgenommen 5 Kinder von 3 Vor 18 Jahre mit HCV Genotyp 4. Die empfohlene Dauer der Doppeltherapie beträgt 1 Jahr. Behandlung mit Peginterferon alfa-2b/ Rebetol ® bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre sollten abgebrochen werden, wenn der Wert von HCV-RNA ist 12 Die Woche ging zurück <2 Iog10 verglichen mit dem Vorbehandlungswert oder wenn 24 Behandlungswoche werden sie durch HCV-RNA bestimmt.

    Korrektur des Dosierungsregimes für alle Patienten

    Kombinationstherapie:

    Wenn der Einsatz von Kombinationstherapie mit Rebetol® und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2boder das Medikament Rebetol® und Peginterferon alfa-2b und boceprevir es gibt ernste nachteilige Reaktionen oder Abweichungen dieser Labortests, es ist notwendig, die Dosis gemäß der Tabelle zu ändern 3, wenn möglich, bis die Reaktionen vollständig verschwinden. Es wird nicht empfohlen, die Dosierung von Boceprevir zu reduzieren. In klinischen Studien wurden Richtlinien zur Dosismodifikation entwickelt (Tabelle 1) 3). Da die strikte Einhaltung der Therapie sehr wichtig für das Ergebnis ist, sollte die Dosis der empfohlenen Standarddosis so nahe wie möglich kommen. Es sollte der mögliche negative Effekt der Reduktion der Ribavirindosis auf die Wirksamkeit der Behandlung berücksichtigt werden.

    Tabelle 3. Methodische Anleitung zur Änderung der Dosen einer Kombinationstherapie auf der Basis von Labordaten

    Labor

    Indikatoren

    Die Dosisreduktion von Rebetol® allein (siehe Anm 1), ob:

    Dosisreduktion nur Interferon alpha-2b oder Peginterferon Alpha-2b (cm. Hinweis 2), ob:

    Beendigung der Therapie, wenn *:

    Konzentration

    Hämoglobin

    < 100 g / l

    -

    <85 g / l

    Erwachsene: Hämoglobinkonzentration bei Patienten mit Herzerkrankungen in stabiler Form

    Kinder von 3 Vor 18 Jahre Hämoglobinkonzentration

    Die Hämoglobinkonzentration sank um >20 g / l für irgendeinen 4 Wochen während der Behandlung (kontinuierliche Anwendung einer reduzierten Dosis)

    < 120 g / l durch 4 Wochen nach Dosisreduktion

    Herr.e anwendbar (siehe Abschnitt "besondere Anweisungen")

    Anzahl der Leukozyten

    -

    <1,5 x 109/ l

    <1,0 x 109/ l

    Anzahl der Neutrophilen

    -

    <0,75 x 109/l

    <0,5 x 109/ l

    Thrombozytenzahl

    -

    Erwachsene:

    <50 x 109/ l

    Kinder von 3 Vor 18 Jahre: <70 x 109/ l

    Erwachsene:

    <25 x 109/ l

    Kinder von 3 Vor 18 Jahre:

    <50 x 109/l

    Konzentration von gebundenem Bilirubin

    -

    -

    2,5 x w**

    Konzentration

    frei

    Bilirubin

    > 0,05 g / l

    -

    während >4 Wochen Erwachsene:

    >0,04 g / l

    Kinder von 3 Vor 18 Jahre:

    bei der Behandlung von Interferon alfa-2b

    > 0,05 g / l in der Behandlung

    Peginterferon

    Alpha-2b

    > 0.04 g / l


    Konzentration

    Kreatinin

    -

    -

    > 0,02 g / l


    Kreatinin-Clearance

    -

    -

    das Medikament Rebetol® abschaffen, wenn <50 ml / min


    Alanin

    Aminotransferase

    oder

    Aspartat-

    Aminotransferase

    -

    -

    2 x (Grundwert) und >10 x w[1] oder

    2 x (Grundwert) und> 10 x



    * Siehe die Kriterien zur Änderung der Dosierung und zum Absetzen der Medikamente von Peginterferon alfa-2b und Interferon alfa-2b in den Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente.

    ** brn ist die Obergrenze der Norm.

    Hinweis 1: bei Erwachsenen ist die erste Reduktion der Dosis von Rebetol® 200 mg / Tag (bei Patienten unter 1400 mg pro Tag sollte die Dosisreduktion sein 400 mg / Tag). Bei Bedarf ist eine zweite Dosisreduktion des Medikaments Rebetol® zusätzlich erforderlich 200 mg / Tag. Patienten, deren tägliche Dosis von Rebetol® auf 600 mg, nehmen Sie eine Kapsel 200 mg / Tag am Morgen und zwei Kapseln 200 mg am Abend.

    bei Kindern von 3 Vor 18 Jahre, Einnahme des Medikaments rebetol® und Peginterferon alfa-2b/ Die erste Dosisreduktion von rsbetol® ist bis zu 12 mg / kg / Tag, die zweite Dosisreduktion des Medikaments rsbetol® ist bis zu 8 mg / kg / Tag. bei Kindern ab 3 Vor 18 Jahre, Einnahme des Medikaments rebetol® und Interferon alfa-2bwird die Dosis des Medikaments Rebetol auf reduziert 7,5 mg / kg / Tag.

    Hinweis 2: bei erwachsenen Patienten, die das Arzneimittel Rebetol® und Peginterferon alfa-2 einnehmenbdie erste Reduktion der Dosis von Peginterferon alfa-2b ist bis 1 mkg / kg / Woche. gegebenenfalls eine zweite Dosisreduktion von Peginterferon alfa-2b - Vor 0,5 mkg / kg / Woche.

    bei Kindern von 3 Vor 18 Jahre, Einnahme des Medikaments rebetol® und Peginterferon alfa-2bdie erste Reduktion der Dosis von Peginterferon alfa-2b es liegt an 40 μg / m2/ Wochetla, der zweite Reduktion der Dosis von Peginterferon alfa-2b es liegt an 20 Mcg / m / Woche.

    bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Vor 18 Jahre, Einnahme des Medikaments rebetol® und Interferon alfa-2bsollte die Dosis von Interferon alfa-2 reduzierenb beim 2 mal.

    spezielle Patientengruppen

    Anwendung für Nierenfunktionsstörungen

    Die Pharmakokinetik von Ribavirin ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund einer Abnahme der scheinbaren Clearance von Kreatinin bei diesen Patienten verändert. Vor Beginn der Rebetol®-Therapie wird daher empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten zu überprüfen. Patienten mit Kreatinin-Clearance <50 ml / min kann das Arzneimittel rebetol® nicht einnehmen (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten für die Entwicklung einer Anämie sorgfältiger kontrolliert werden. wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration steigt auf >0,02 g / l (Tabelle 3), dann Behandlung mit dem Medikament Rebetol® und Peginterferon alfa-2b/ Interferon alpha-2b notwendiger Abbruch

    Anwendung bei Leberfunktionsstörungen

    Zwischen dem Empfang von Ribavirin und den Funktionen der Leber besteht keine pharmakokinetische Beziehung. Daher ist es nicht erforderlich, die Dosis des Medikaments rebetol® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion anzupassen. Die Anwendung von Ribavirin ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder dekompensierter Leberzirrhose kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Verwendung bei älteren Menschen (ältere 65 Jahre)

    Herr.e Es besteht eine signifikante Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Ribavirin vom Alter des Patienten. Wie bei jüngeren Patienten muss jedoch vor Beginn der Anwendung des Medikaments rebetol® die Funktion der Nieren beurteilt werden.

    Verwendung bei jüngeren Patienten 18 Jahre

    Das Medikament Rebetol® kann in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendet werdenb oder Interferon alpha-2b bei Kindern von 3 Vor 18 Jahre. Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Rebetol® in Kombination mit anderen Formen von Interferon (dh nicht Alpha-2b) in dieser Kategorie von Patienten wurden nicht untersucht.

    Patienten mit Co-Infektion mit vsc / vich

    bei Patienten, die nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (nit) in Kombination mit Ribavirin und Interferon alpha-2 erhieltenb oder Peginterferon alfa-2bEs besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko, mitochondriale Toxizität, Laktatazidose und Dekompensation von Lebererkrankungen zu entwickeln (siehe Abschnitt "besondere Anweisungen"). Es ist notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Arzneimittel zu lesen.


    Nebenwirkungen:

    Erwachsene Patienten

    Dreifach-Therapie

    Siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Bocetrevira.

    Doppelte Therapie

    Die Sicherheit der Anwendung des Medikaments Rebetol® wurde anhand von vier klinischen Studien bei Patienten beurteilt, die Interferon alfa-2 noch nicht eingenommen hattenb (Patienten, die zuvor keine Interferontherapie erhalten hatten): In zwei Studien wurde der Einsatz von Rebetol® in Kombination mit Interferon alfa-2 untersuchtb, in zwei - in Kombination mit Peginterferon alfa-2b.

    Bei Patienten, die zuvor Interferon alfa-2 erhieltenb und Ribavirin oder deren Behandlung weniger als die Standardzeit dauerte, konnte ein verbessertes Sicherheitsprofil im Vergleich beobachtet werden c nachstehend beschrieben.

    Die unten aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf klinischen Studien bei erwachsenen Patienten, die zuvor kein Interferon eingenommen hatten, dessen Behandlung während der Behandlung durchgeführt wurde 1 Jahr und auf der Grundlage von Daten über die Verwendung des Arzneimittels in der Post-Marketing-Periode. Eine gewisse Anzahl unerwünschter Reaktionen, die meist auf Interferontherapie zurückzuführen sind, aber auch bei Hepatitis-Therapie registriert sind C (in Kombination mit Ribavirin) werden ebenfalls nachstehend aufgeführt. Daten zu Nebenwirkungen, die in den Anweisungen zur medizinischen Verwendung von Peginterferon alfa-2 aufgeführt sindb und Interferon alfa-2b, kann auch auf Monotherapie mit Interferonen anwendbar sein. Unerwünschte Reaktionen werden durch Klassen von Organen und Systemen in abnehmender Reihenfolge nach folgenden Kategorien dargestellt: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100 bis <1/10); selten (>1/1000 bis <1/100); selten (>1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); ist unbekannt. In jeder Gruppe von Frequenzen werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere präsentiert.

    Infektionskrankheiten: Häufig - Virusinfektionen, Pharyngitis; häufig - bakterielle Infektionen (einschließlich Sepsis), Pilzinfektion, Influenza, Atemwegsinfektionen, Bronchitis, durch das Herpes-simplex-Virus verursachte Infektion, Sinusitis, Otitis media, Rhinitis, Harnwegsinfektion; selten - Infektion an der Injektionsstelle, Infektion der unteren Atemwege; selten Lungenentzündung.

    Neubildungen sind gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen): häufig - nicht näher bezeichnete Neoplasmen.

    Störungen aus dem Blutsystem und Lymphsystem: Häufig - Anämie, Neutropenie; häufig Hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie; selten - Aplastische Anämie *; unbekannte - echte Erythrozytenaplasie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura.

    Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit; selten - Sarkoidose *; Rheumatoide Arthritis (erste Entstehung oder Verschlechterung des Zustandes), unbekannte- Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Nesselsucht, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie.

    Aus dem endokrinen System: häufig - Hypothyreose, Hyperthyreose;

    Stoffwechsel und Ernährung: HäufigAnorexie; häufig Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Dehydratation, erhöhter Appetit; selten Diabetes mellitus, Hypertriglyceridämie.

    Von der Seite der Psyche: Häufig - Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität, Angst: häufig - Suizidgedanken, Psychose, aggressives Verhalten, Verwirrung, Erregung, Wut, Stimmungsschwankungen, pathologisches Verhalten, Nervosität, Schlafstörungen, verminderte Libido, Apathie, ängstliche Träume, Tränen; selten- Selbstmordversuche, Panikattacken, Halluzinationen, selten - bipolare Störung*; selten- Selbstmord *; unbekannte- Tötungsgedanken *, Manie *, Veränderung des Geisteszustandes.

    Aus dem Nervensystem: Häufig - Kopfschmerzen, Schwindel, trockener Mund, Konzentrationsstörungen; häufig - Amnesie, Gedächtnisschwäche, Synkope, Migräne, Ataxie, Parästhesien, Dysphonie, Geschmacksverlust, Hypästhesie, Hyperästhesie, Hypertonie, Schläfrigkeit, Aufmerksamkeitsstörung, Tremor, Geschmacksstörung; selten - Neuropathie, periphere Neuropathie, selten- Krampfanfälle (Krämpfe) *, selten - Blutung im Gehirn *, zerebrovaskuläre Ischämie *, Enzephalopathie *, Polyneuropathie *; unbekannte - Lähmung des Gesichtsnervs, Mononeuropathie.

    Co Hand Organ des Sehens: häufig- Sehbehinderung, verschwommenes Sehen, Konjunktivitis, Augenreizung, Augenschmerzen, Verzerrung der visuellen Wahrnehmung, Tränendrüsenpathologie, trockene Augen; seltenBlutungen in der Netzhaut *, Retinopathie (einschließlich Makulaödem) *, retinale arterielle Thrombose *, Netzhautvenenthrombose *, Optikusneuritis *, Papillenschwellung *, Visusreduktion oder Verlust von Gesichtsfeldern *, Exsudat im Kaumnetz.

    Von den Hör- und Gleichgewichtsorganen: häufigVertigo, Unordnung oder Verlust des Gehörs, Klingeln in den Ohren, Schmerzen in den Ohren.

    Von Herzen: häufig- Herzklopfen, Tachykardie; selten- Herzinfarkt; selten- Kardiomyopathie, Arrhythmie *; selten- Ischämie des Herzens *; unbekannte - Perikarderguss *, Perikarditis *.

    Von der Seite der Schiffe: häufig- Senkung des Blutdrucks, Erhöhung des Blutdrucks, "Hitzewallungen"; selten- Vaskulitis; selten Ischämie von peripheren Geweben.

    Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: Häufig - Kurzatmigkeit, Husten; häufig- Nasenbluten, Atemwegserkrankungen, Obstruktion der Atemwege, Sinusitis, Ödem der Nasenschleimhaut, Rhinorrhoe, vermehrte Sekretion der Schleimhäute der oberen Atemwege, Halsschmerzen, unproduktiver Husten; selten - Lungeninfiltrate *, Pneumonitis *, interstitielle Pneumonitis *.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufig Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen; häufig Ulzerative Stomatitis, Stomatitis, Geschwüre in der Mundhöhle, Colitis, Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens, Dyspepsie, gastrointestinaler Reflux *, Glossitis, Cheilitis, Blähungen, Zahnfleischbluten, Gingivitis, häufig weicher Stuhl, Zahnläsionen, Verstopfung, Blähungen ; selten- Pankreatitis, Schmerzen in der Mundhöhle; selten ischämische Kolitis; selten- Colitis ulcerosa*; unbekannte - Verletzungen des Parodontiums, Zahnprobleme, Pigmentierung der Zunge.

    Aus dem hepatobiliären System: häufig - Hepatomegalie, Gelbsucht, Hyperbilirubinämie *; selten - Hepatotoxizität (einschließlich tödlichem Ausgang) *.

    Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Häufig - Alopezie, Juckreiz, trockene Haut, Hautausschlag; häufig Psoriasis, Verschlechterung der bereits bestehenden Psoriasis, Ekzem, Photosensibilitätsreaktion, makulopapulöser Ausschlag, erythematöser Hautausschlag, Nachtschweiß, Hyperhidrose, Dermatitis, Akne, Furunkulose, Erythem, Urtikaria, Hauterkrankungen, Blutergüsse, Schwitzen, Haarstrukturstörungen, Erkrankungen der Nägel *; selten - Sarkoidose der Haut; selten- Stevens-Johnson-Syndrom *, toxische epidermale Nekrolyse *, multiformes exsudatives Erythem *.

    Aus dem osteomuskulären System und Bindegewebe: Häufig - Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in Muskeln und Knochen; häufig - Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen; selten - Schmerzen in den Knochen, Muskelschwäche, selten - Rhabdomyolyse *, Myositis *.

    Von der Seite der Nieren und des Harnsystems: häufig - häufiges Urinieren, Polyurie, Harninkontinenz; selten- eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen *; selten nephrotisches Syndrom.

    Von der Seite des Systems der Fortpflanzungsorgane und der Milchdrüsen: häufig - Frauen: Amenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Dysmenorrhoe, Schmerzen in den Brustdrüsen, Funktionsstörungen der Eierstöcke, Verletzungen der Vagina; Männer: Impotenz, Prostatitis, erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion (ohne Angabe einer genauen Diagnose) *.

    Auf Seiten des Körpers als Ganzes, sowie Reaktionen an der Injektionsstelle: Häufig - Entzündung an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliche Symptome, Asthenie, Reizbarkeit; häufig - Schmerzen in der Brust, Beschwerden in der Brust, periphere Ödeme, Unwohlsein, Schmerzen an der Injektionsstelle, Sensibilitätsstörungen, Durst: selten- Schwellung des Gesichts; selten- Nekrose der Injektionsstelle.

    Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - Gewichtsverlust; häufig - Herzgeräusch.

    * Weil das Ribavirin wird immer in Kombination mit Interferon alpha verschrieben, und gelistete unerwünschte Reaktionen werden in der Post-Marketing-Periode registriert, die Häufigkeit der Reaktionen kann nicht bestimmt werden. Die oben angegebene Häufigkeit basiert auf klinischen Studien mit Ribavirin in Kombination mit Interferon alfa-2b (pegyliert oder nicht pentyliert).

    Haben 30% Patienten, die das Medikament Rebetol® und Peginterferopal-2 einnehmenb, Andy 37% Patienten, die das Medikament Rebetol® und Interferon alfa-2 einnehmenbwurde für mehr als eine Abnahme der Hämoglobinkonzentrationen beobachtet 4 g / dL.

    Haben 14% Erwachsene und 7% Kinder von 3 Vor 18 Jahre, die das Medikament Rebetol® eingenommen haben

    in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2bDie Hämoglobinkonzentration sank auf 10 g / dL und darunter.

    In den meisten Fällen leichte Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie (1 oder 2 Grad auf der WHO-Skala). Einige Fälle von schwerer Neutropenie bei Patienten, die Rsbetol ® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 erhieltenb (WHO-Skala, 3 Leistung: 39 von 186 [21%]; und die WHO-Skala, 4 Leistung: 13 von 186 [7%]); Leukopenie 3 Grad auf der WHO-Skala war 7% Patienten aus dieser Gruppe.

    Bei einigen Patienten, die Rebetol ® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 erhielten, wurde eine Erhöhung der Konzentrationen von Harnsäure und indirektem Bilirubin beobachtet, die mit Hämolyse assoziiert sindb oder Interferon alpha-2b in klinischen Studien, aber durch 4 Nach einer Behandlungswoche kehrten die Konzentrationen zu ihren ursprünglichen Werten zurück. In einigen wenigen Fällen wurde Gicht bei Patienten mit erhöhten Harnsäurekonzentrationen aufgezeichnet, aber keine von ihnen erforderte eine Behandlungsänderung, und niemand wurde aus klinischen Studien ausgeschlossen.

    Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

    Bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV, die Rebetol® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 erhieltenb, andere Nebenwirkungen (nicht beobachtet bei Patienten mit Hepatitis C allein), deren Häufigkeit war >5%, Candidiasis der Mundhöhle (14%), erworbene Lipodystrophie (13%), Abnahme der Lymphozytenkonzentration CD4 (8%), Appetitverlust (8%), eine Erhöhung der Aktivität von Gamma-Glutamyltransferase (9%), Rückenschmerzen (5%). Erhöhung der Aktivität von Amylase im Blut (6%), Erhöhung der Konzentration von Milchsäure im Blut (5%). zytolytische Hepatitis (6%), erhöhte Lipaseaktivität (6%) und Schmerz in den Gliedern (6%).

    Mitochondriale Toxizität

    Mitochondriale Toxizität und Laktat-Azidose wurden bei HIV-positiven Patienten berichtet, die NRTI und Ribavirin zur Behandlung von Hepatitis C (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Laborwerte das Patienten von Co-infektiöses HCV / HIV

    Obwohl hämatologische Anomalien in Form von Neutropenie, Thrombozytonismus und Anämie bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV häufiger waren.die meisten dieser Reaktionen waren einer Korrektur durch Dosismodifikation zugänglich und erforderten selten den Abbruch der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Bei Patienten, die Rebetol® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 erhielten, wurden häufiger hämatologische Störungen festgestelltb, als bei Patienten, die Rebetol® in Kombination mit Interferon alpha-2 einnehmenb. PO die Abnahme der absoluten Anzahl der Neutrophilen darunter 500 Zellen / mm3sowie eine Abnahme der Anzahl der Thrombozyten darunter 50000 / mm3 wurde beobachtet in 4% (8/194) Patienten, die Rebetol® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 einnehmenb. Anämie (Hämoglobin <9,4 g / dl) wurde in registriert 12% (23/194) Patienten, die Rebetol ® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 erhieltenb.

    Abnahme der Anzahl der Lymphozyten CD4

    Behandlung mit Rebetol ® in Kombination mit Peginterferon alfa-2b war mit einer Abnahme der absoluten Anzahl von Zellen verbunden CD4+ während der ersten 4 Wochen, ohne den Prozentsatz der Zellen zu verringern CD4+. Verringerung der Anzahl der Zellen CD4+ war nach Dosisreduktion oder Absetzen der Therapie reversibel. Anwendung Rebetol ® in Kombination mit Peginterferon alfa-2b hatte keine signifikante nachteilige Wirkung auf die HIV-Virämie-Kontrolle während oder nach der Behandlung. Sicherheitsdaten für Patienten mit Koinfektion mit der Anzahl der Zellen CD4+ <200 / μl sind begrenzt (n= 25) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Mit der gemeinsamen Verabreichung von antiretroviralen Medikamenten und Medikamenten zur Behandlung von HCV, um die spezifische Toxizität jedes Medikaments und die Entwicklung der Kreuzreaktivität des Medikaments Rebetol® und Peginterferon alfa-2 zu erkennenb sollte die Anweisungen für die medizinische Verwendung von jedem der verwendeten Drogen lesen.

    Kinder von 3 Vor 18 Jahre (nur Doppeltherapie):

    In Kombination mit Peginterferon alfa-2b

    In einer klinischen Studie 107 Kinder (von 3 Vor 18 Jahre), die eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2 erhieltenb und Rebetol® wurden Dosisänderungen in 25% Fälle, meist aufgrund von Anämie, Neutropenie und Gewichtsverlust. Im Allgemeinen entsprach das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern dem bei Erwachsenen beobachteten Profil, obwohl die Möglichkeit einer Wachstumsverzögerung bestand. Während der kombinierten Therapie mit pegyliertem Interferon alpha-2b und Rebetol®-Zubereitung bis 48 In den letzten Wochen kam es zu einem Rückgang der Wachstumsrate, was dazu führte, dass das Wachstum einiger Patienten unter der Norm lag (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Reduziertes Körpergewicht und Wachstumshemmung waren sehr häufige Phänomene während der Behandlung (am Ende der Behandlung war die durchschnittliche Abnahme des Körpergewichts und des Wachstums gegenüber dem Ausgangswert) 15 und 8 Androceniles jeweils); Die Wachstumsrate (<3. Perzentil y 70% Patienten).

    Am Ende 24 Wochen nach dem Ende der Behandlung war die mittlere Abnahme von Körpergewicht und Wachstum der Grundlinie 3 und 7 Perzentile jeweils und 20% Kinder zeigten eine Abnahme der Wachstumsrate (<3. Perzentil). 94 von 107 Kinder nahmen an einer fünfjährigen Langzeitstudie teil, gefolgt von Follow-up. Die Wirkung des Medikaments auf das Wachstum war geringer bei Kindern, die behandelt wurden 24 Wochen, verglichen mit Kindern, die Behandlung für 48 Wochen. Von dem Moment vor dem Beginn der Behandlung bis zum Ende der Beobachtung wurde das Perzentil des Wachstums bei Kindern behandelt 24 und 48 pedel, abgelehnt von 1,3 und 9,0 Perzentile, jeweils. Verringertes Wachstum in 24% Kinder (11/46), die Behandlung für 24 Wochen und 40% Kinder (19/48), die eine Behandlung erhielten 48 Wochen, mehr erreicht 15 Perzentile von dem Moment an, der vorangeht Behandlung bis zu das Ende Jahr Studie mit anschließender Follow-up im Vergleich mit dem Ausgangswert. Haben 11% Kinder (5/46), die eine Therapie erhielten 24 Wochen und 13% Kinder (6 von 48), erhielt Therapie für 48 Wochen war das Wachstum gegenüber dem Ausgangswert um mehr als 30 Perzentil des Verhältnisses von Größe zu Alter von der Zeit vor der Behandlung bis zum Ende einer Fünf-Jahres-Studie, gefolgt von Follow-up. C der vorhergehende Moment Behandlung, bis zum Ende der Fünf-Jahres-Studie gefolgt von Beobachtung, Gewichtsverlust war 1,3 Perzentil bei Kindern, die eine Behandlung erhielten 24 Wochen und 5,5 Perzentil bei Kindern, die eine Behandlung erhielten 48 Wochen. Der Body-Mass-Index sank um 1,8 und 7,5 Perzentile, jeweils.

    In dieser Studie waren die häufigsten Reaktionen bei allen Patienten Fieber (80%), Kopfschmerzen (62%), Neutropenie (33%), ermüden (30%), Anorexie (29%) und Rötung an der Injektionsstelle (29%). Nur 1 Die Behandlung des Patienten wurde wegen der Entwicklung einer unerwünschten Reaktion (Thrombozytopenie) abgebrochen. Die meisten der in dieser Studie berichteten Nebenwirkungen waren mild oder moderat. Schwere Nebenwirkungen wurden berichtet in 7% (8/107) Fälle und enthalten Schmerzen an der Injektionsstelle (1%), Schmerz in den Gliedern (1%), Kopfschmerzen (1%), Neutropenie (1%) und Fieber (4%). Wesentliche Nebenwirkungen in dieser Patientengruppe waren Nervosität (8%), Aggression (3%), Zorn (2%), Depression / depressive Stimmung (4%) und Hypothyreose der Schilddrüse (3%). Fünf Patienten nahmen Levothyroxin wegen Schilddrüsenunterfunktion / Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) ein.

    In Kombination mit Interferon alpha-2b

    In klinischen Studien 118 Kinder von 3 Vor 16 Jahre, die eine kombinierte Therapie mit Interferon alpha-2 erhieltenb und Rebetol®, 6% Die Behandlung wurde wegen unerwünschter Reaktionen abgebrochen. Im Allgemeinen ist das Profil der Nebenwirkungen in einer begrenzten Population von Kindern aus 3 Vor 18 Jahre war ähnlich dem Profil bei Erwachsenen beobachtet, aber in Wachstumsverzögerungsängste ergaben sich durch eine Abnahme der Wachstumsrate während der Behandlung (mittlerer Rückgang des Wachstums) 9 Perzentil) und Körpergewicht (mittlerer Gewichtsverlust) 13 Perzentilen). Während 5 Jahre Follow-up, das durchschnittliche Wachstum in 44 Perzentil, das unter dem Durchschnitt für eine normale Bevölkerung und weniger als ihr durchschnittliches primäres Wachstum (48 Perzentilen). Zwanzig (21%) von 97 Kinder hatten >15 Perzentile des rückläufigen Wachstums, von denen 10 von 20 Kinder hatten >30 Prozentuale Verringerung des Wachstums vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Langzeitbeobachtung (bis zu 5 Jahre). Zum 14 Von diesen Patienten ist die Gesamthöhe im Erwachsenenalter bekannt (10-12 Jahre nach dem Ende der Therapie), was das zeigte 12 Es gab ein Wachstumsdefizit (mehr 15 Perzentilen). Während der kombinierten Therapie mit Interferon alpha-2b und Rebetol®-Zubereitung bis 48 Wochen, gab es eine Abnahme der Wachstumsrate, die dazu führte, dass das Wachstum einiger Patienten bis zum Erwachsenenalter unter dem Normalwert lag. Bei präpubertären Kindern bestand eine Abnahme des durchschnittlichen Wachstumsperzentils im Vergleich zum Ausgangswert am Ende der Langzeit-Nachbeobachtungszeit (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Darüber hinaus wurden in dieser Patientengruppe Suizidgedanken und Suizidversuche häufiger beobachtet als bei Erwachsenen (2,4% im Vergleich zu 1%) während der Behandlung und während 6 Monate Follow-up. Wie bei erwachsenen Patienten, Kinder 3 Vor 18 Jahre entwickelten sich auch andere Störungen der geistigen Sphäre (zB Depression, emotionale Labilität und Benommenheit) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Darüber hinaus waren Läsionen an der Injektionsstelle, Fieber, Anorexie, Erbrechen und emotionale Labilität häufiger bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre im Vergleich zu älteren Patienten. Dosisänderungen waren erforderlich in 30% Fälle, hauptsächlich aufgrund von Anämie und Neutropenie. Die unten aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf zwei multizentrischen klinischen Studien zur Anwendung von Rebetol® in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 Vor 18 Jahre. Die unerwünschten Reaktionen werden nach Klassen von Organen und Systemen in abnehmender Reihenfolge nach folgenden Kategorien dargestellt: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100 bis <1/10); selten (>1/1000 bis <1/100). In jeder Häufigkeitsgruppe werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

    Infektionskrankheiten: Häufig - Virusinfektion, Pharyngitis; häufig - Pilzinfektion, bakterielle Infektion, Lungenentzündung, Nasopharyngitis, Streptokokken-Pharyngitis, Otitis media, Sinusitis, Zahnabszess, Influenza, Herpes simplex, Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus, Harnwegsinfektionen, Kolpitis, Gastroenteritis; selten - Lungenentzündung, Askariasis, Enterobiasis, Gürtelrose, Cellulite.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen): häufig - nicht näher bezeichnete Neoplasmen.

    Störungen aus dem Blutsystem und Lymphsystem: Häufig - Anämie, Neutropenie; häufig - Thrombozytopenie, Lymphadenopathie.

    Aus dem endokrinen System: Häufig - Hypothyreose; oft - Hyperthyreose, Virilismus.

    Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: Häufig- Anorexie, verminderter Appetit, erhöhter Appetit; häufig Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie.

    Von der Seite der Psyche: Häufig - Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität; häufig- Suizidgedanken, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, emotionale Labilität, Verhaltensstörungen, Agitiertheit, Somnambulismus, Angstzustände, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Nervosität, Schlafstörungen, pathologische Träume, Apathie; selten - Verhaltensstörungen, depressive Stimmung, emotionale Störungen, Angst, ängstliche Träume.

    Aus dem Nervensystem: Häufig- Kopfschmerzen, Schwindel; häufig - Hyperkinesie, Tremor, Dysphonie, Parästhesie, Hypästhesie, Hyperästhesie, Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom, Schläfrigkeit, schlechte Schlafqualität; selten- Neuralgie, Lethargie, psychomotorische Erregung.

    Von der Seite des Sehorgans: häufig - Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, Beeinträchtigung der Tränendrüsen; selten - Blutung in der Bindehaut, Jucken in den Augen, Keratitis, Sehstörungen, Photophobie.

    Von den Hör- und Gleichgewichtsorganen: häufig - Schwindel.

    Von Herzen: häufig - Tachykardie, Herzklopfen.

    Von der Seite Schiffe: häufig - Blässe der Haut, "Hitzewallungen"; selten - Senkung des Blutdrucks.

    Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: häufig - Kurzatmigkeit, schnelles Atmen, Nasenbluten, Husten, verstopfte Nase, Reizung der Nase, Schnupfen, Niesen, Halsschmerzen; selten Keuchen, Unbehagen in der Nase.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufig Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit; häufig Geschwüre in der Mundhöhle, ulzerative Stomatitis, Stomatitis, aphthous Stomatitis, Dyspepsie, Cheilosis, Glossitis, gastroösophagealen Reflux, Erkrankungen des Enddarms, Verstopfung, weicher Stuhl, Zahnschmerzen, Zahnanomalien, Beschwerden im Magen, Schmerzen in der Mundhöhle; selten - Zahnfleischentzündung.

    Aus dem hepatobiliären System: häufig- beeinträchtigte Leberfunktion; selten - Hepatomegalie.

    Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Häufig - Alopezie, Hautausschlag; häufig - Juckreiz, Lichtempfindlichkeitsreaktion, makulopapulöser Ausschlag, Ekzem, Schwitzen, Akne, Hautkrankheiten, Nagelstrukturstörungen, Hautverfärbung, Hauttrockenheit, Erythem, Hämatom; selten- pathologische Pigmentierung, atopische Dermatitis, Hautpeeling.

    Co Hand Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Häufig - Arthralgie, Myalgie, Muskelschmerzen; häufig- Gliederschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkontrakturen.

    Von der Seite der Nieren und des Harnsystems: häufig - Enuresis, Harnstörung, Harninkontinenz, Proteinurie.

    Von der Seite des Systems der Fortpflanzungsorgane und der Milchdrüsen: häufig- Frauen: Amenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsbeschwerden, vaginale Störungen, Männer: Hodenschmerzen; selten - Frauen: Dysmenorrhoe.

    Auf Seiten des Körpers als Ganzes: Häufig- Entzündung an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost, grippeähnliche Symptome, Asthenie, Unwohlsein, Reizbarkeit: häufig - Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Juckreiz an der Injektionsstelle, ein Ausschlag an der Injektionsstelle, Trockenheit der Injektionsstelle, ein Gefühl von Kälte; selten - Unbehagen in der Brust, Schmerzen im Gesicht, Versiegelung der Injektionsstelle.

    Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - Abnahme der Wachstumsrate (Abnahme des Wachstums und / oder des Körpergewichts in einem bestimmten Alter); häufig - Erhöhte Konzentration von TSH, erhöhte Thyroglobulinkonzentration; selten positive Antikörper gegen die Schilddrüse.

    Verletzungen und Vergiftungen: häufig - Schäden an der Haut; selten - Prellung.

    Die meisten Laboränderungen in klinischen Studien zum Einsatz des Medikaments Rebetol® / Peginterferon alfa-2b waren mild oder moderat. Die Verringerung der Konzentration von Hämoglobin, Leukozyten, Thrombozyten, Neutrophilen und einer Erhöhung des Bilirubins kann eine Dosisreduktion oder eine Aufhebung der Therapie erforderlich machen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Obwohl in klinischen Studien mit Rebetol® / Peginterferon alfa-2b Änderungen der Laborwerte wurden beobachtet, einige Wochen nach dem Ende der Therapie erreichten sie normale Werte.

    Überdosis:

    Dreifach-Therapie

    Informationen sind in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels enthalten Boceprevir.

    Doppelte Therapie

    Die bekannte maximale akzeptierte Dosis von Rebetol® war 10 G Ribavirin in Kapseln (50 Kapseln für 200 mg) und 39 Million MICH Interferon alfa-2b in Form einer Injektionslösung (13 subkutane Injektionen für 3 Million MICH). Diese Mengen wurden von einem Patienten innerhalb eines Tages mit dem Ziel des Selbstmordes verabreicht. Der Patient blieb für 2 Tage in der Notaufnahme; dafür Es wurden keine unerwünschten Überdosierungserscheinungen beobachtet.
    Gegenmittel ist unbekannt, Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam, die Behandlung ist symptomatisch.

    Interaktion:

    Die Untersuchung der Wechselwirkung mit anderen Drogen wurde nur mit der Teilnahme von erwachsenen Patienten durchgeführt.

    Nach den Forschungsergebnissen im vitro, durchgeführt an mikrosomalen Präparaten von Leber von Menschen und Ratten, wurde kein Metabolismus von Ribavirin aufgrund von Cytochrom-P450-Isoenzymen festgestellt. Ribavirin hemmt Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht. Daten aus toxischen Studien weisen nicht darauf hin Ribavirin induziert Leberenzyme. Daher besteht nur eine minimale Möglichkeit von Wechselwirkungen, die mit Cytochrom-P450-Isoenzymen assoziiert sind.

    Ribaviri, das eine inhibierende Wirkung auf die Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase hat, kann den Metabolismus von Azathioprin stören, was zur Akkumulation von 6-Methylthioinosin-Monophosphat führt, das das Auftreten von Myelotoxizität bei Patienten, die es einnehmen, fördert Azathioprin. Es ist notwendig, die gleichzeitige Anwendung von pegyliertem Interferon alpha und Ribavirin mit Azathioprin zu vermeiden. In einigen Fällen, wenn die Vorteile der gleichzeitigen Anwendung von Ribavirin und Azathioprin größer sind als das potenzielle Risiko, wird eine sorgfältige Überwachung der Blutwerte empfohlen, um Anzeichen von Myelotoxizität zu identifizieren. Wenn sie vorhanden sind, sollte die Behandlung mit diesen Arzneimitteln abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Studien zur Wechselwirkung des Arzneimittels Rebetol® und anderer Arzneimittel, mit Ausnahme von Peginterferon alfa-2bInterferon alfa-2b und Antazida, wurde nicht durchgeführt.

    Interferon alfa-2b: in einer pharmakokinetischen Studie mit Mehrfachdosen, keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Ribavirin und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b.

    Antazida: bei gleichzeitiger Verwendung eines Antacidum mit Magnesium, Aluminium oder Simethicon, Bioverfügbarkeit von Ribavirin 600 mg verringert; AUCtf vermindert um 14%. Es ist möglich, dass eine Verringerung der Bioverfügbarkeit von Ribavirin in dieser Studie auf eine Verzögerung des Ribavirin-Transports oder eine Veränderung des pH-Werts zurückzuführen ist. Diese Wechselwirkung wird nicht als klinisch signifikant erkannt.

    Nucleosidanaloga: die Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination mit anderen Nukleosiden führte zur Entwicklung von Lactat-Azidose. Ribavirin erhöht die Anzahl der phosphorylierten Metaboliten von Purinnucleosiden im vitro. Diese Aktivität kann das Risiko einer Laktatazidose erhöhen, die durch Analoga von Purinnucleosiden (z. B. Didanosin oder Abacavir) verursacht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Didanosin wird nicht empfohlen. Mitochondriale Toxizität, insbesondere Laktat-Azidose und Pankreatitis, wurde berichtet, wobei einige ein rechtliches Ergebnis haben.

    Als Zidovudin in die HIV-Behandlung aufgenommen wurde, wurde Ribavirin verabreicht, obwohl der genaue Mechanismus dieses Phänomens nicht bekannt ist.Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Anämie nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Es ist notwendig, die Möglichkeit der Substitution von Zidovudin in Kombination antiretroviraler Therapie zu berücksichtigen (Geeignet), wenn jemand bereits ernannt wurde. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Anämie in der Anamnese, die durch Zidovudin verursacht wurden.

    Die Möglichkeit von Wechselwirkungen kann bestehen bleiben 2 Monate (5 Halbwertszeiten von Ribavirin) nach Absetzen der Ribavirin-Therapie aufgrund einer langen Halbwertszeit.

    Es gibt keine Beweise dafür Ribavirin interagiert mit Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren.

    In der Literatur finden sich widersprüchliche Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Abacavir und Ribavirin. Einige Beweise deuten darauf hin, dass Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion erhalten Geeignet, enthalten Abacavir, besteht die Gefahr einer schwächeren Reaktion auf die Therapie mit pegyliertem Interferon / Ribavirin. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.


    Spezielle Anweisungen:Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien kann argumentiert werden, dass die Anwendung von Ribavirin in Form einer Monotherapie nicht wirksam ist und das Medikament Rebetol® nicht in Form einer Monotherapie angewendet werden kann. Sicherheit und Effizienz wurden nur für Kombinationstherapie mit Ribavirin und Injektionslösungen von Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b.

    Alle Patienten, die an der Studie der chronischen Hepatitis C teilnahmen, hatten vor der Aufnahme eine Leberbiopsie, aber in bestimmten Fällen (z. B. bei HCV-Patienten) 2 und 3 Genotyp) kann ohne histologische Daten durchgeführt werden. Die Entscheidung über die Notwendigkeit einer Leberbiopsie vor der Behandlung sollte auf Empfehlungen der aktuellen Leitlinien basieren.

    Verletzungen der Psyche und Verletzungen des Zentralnervensystems (ZNS)

    Bei kombinierter Therapie mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b und sogar während 6 Monate nach der Abschaffung der Behandlung erlitten einige Patienten schwere Störungen des ZNS, insbesondere Depressionen, Suizidgedanken oder Suizidversuche. Bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre, die das Medikament Rebetol ® in Kombination mit Interferon alpha-2 eingenommen habenbSuizidgedanken oder Suizidversuche waren häufiger als bei Erwachsenen (2,4% im Vergleich zu 1%) während der Behandlung und während der folgenden 6-monatigen Nachbeobachtungszeit. Wie bei Erwachsenen, bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre gab es andere unerwünschte psychische Reaktionen (zum Beispiel Depression, emotionale Labilität und Benommenheit). Andere ZNS-Wirkungen, einschließlich aggressives Verhalten (manchmal gegen andere gerichtet, zum Beispiel, Menschenmordgedanken), bipolare Störung, Manie, Verwirrung und verändertes Bewusstsein wurden auch bei der Verwendung von Alpha-Interferonen beobachtet. Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome einer psychischen Erkrankung überwacht werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollte der behandelnde Arzt die potentielle Gefahr dieser unerwünschten Wirkungen berücksichtigen und eine geeignete medikamentöse Therapie auswählen. Wenn dieser Zustand nicht besteht oder sich verschlimmert und Selbstmordgedanken oder Mordgedanken aufgedeckt werden, wird empfohlen, die Behandlung mit Rebetol® und Peginterferon alfa-2 abzubrechenb oder Interferon alpha-2b und verordnen angemessene psychiatrische Behandlung.

    Vorhandensein oder Anamnese schwerer psychischer Erkrankungen

    Bei Behandlung mit Rebetol® in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b ist bei erwachsenen Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren psychischen Erkrankungen notwendig, sollte erst nach entsprechender Diagnose und Behandlung von psychischen Erkrankungen begonnen werden. Verwendung von Rebetol® und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 Vor 18 Jahre mit der Anwesenheit oder Anamnese einer schweren psychischen Erkrankung ist kontraindiziert.

    Patienten mit einer Substanzstörung

    Bei der Behandlung von Interferon alfa, Patienten mit Hepatitis C, die an einer Substanzstörung leiden (Alkohol, Marihuana, etc.). gehören zu der Gruppe von Patienten mit einem erhöhten Risiko, eine psychische Erkrankung zu entwickeln oder die bestehenden zu verschlimmern. Ob Interferon-Alpha-Behandlung für diese Patienten ist notwendig, dann das Vorhandensein von Begleiterkrankungen und möglichen Substanzmissbrauch sollte sorgfältig vor Beginn der Therapie ausgewertet werden. Zur Beurteilung, Behandlung und Überwachung von Patienten können Spezialisten aus anderen Bereichen, einschließlich eines Psychiaters oder eines Experten für Narkologie, eingestellt werden. Während der Behandlung und nach seiner Beendigung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Spezialisten sein. Wenn Sie wieder auftreten oder eine psychische Krankheit oder Sucht entwickeln, wird eine frühzeitige Intervention empfohlen.

    Wachstum und Entwicklung (Kinder von 3 Vor 18 Jahre)

    Im Laufe der Therapie von Interferon (nicht pegyliert und pegyliert) und Ribavirin bis zu 48 Wochen bei Patienten im Alter von 3 Vor 18 Jahre, gab es oft eine Abnahme des Körpergewichts und eine Abnahme der Wachstumsrate. Die Analyse der Langzeit-Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zeigte eine signifikante Wachstumsverzögerung. Haben 32% Patienten (30/94) beobachteten eine Abnahme des Wachstums gegenüber dem Alter >15 Perzentile später 5 Jahre nach Beendigung der Therapie. Langfristige Follow-up-Daten für Kinder, die eine Kombinationstherapie mit Interferon und Ribavirin erhielten, wiesen ebenfalls auf eine signifikante Wachstumsverzögerung hin (eine Abnahme der Wachstumsrate von mehr als pa) 15 Perzentil gegenüber dem ursprünglichen Wert) y 21% von pädiatrischen Patienten (n= 20), trotz der Tatsache, dass die Behandlung mehr beendet wurde 5 Jahre zuvor. Zum 14 Von diesen Patienten ist die Gesamthöhe im Erwachsenenalter bekannt (durch 10-12 Jahre nach dem Ende der Therapie), was das zeigte 12 Patienten hatten ein Wachstumsdefizit von mehr als 15 Perzentil, einschließlich zwei Patienten, deren Wachstum war 3,7 und 4,6 Perzentile.

    Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses bei Kindern:

    Der Zusammenhang zwischen Nutzen und Behandlungsrisiko sollte sorgfältig anhand von Sicherheitsdaten in klinischen Studien bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

    - Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass eine kombinierte Therapie zu einer Wachstumsverzögerung führt, die bei einigen Patienten zu einem Rückgang des Wachstums führte. Die Reversibilität dieses Effekts ist nicht verlässlich nachgewiesen.

    - Dieses Risiko sollte unter Berücksichtigung der Merkmale des Krankheitsverlaufs des Kindes bewertet werden, wie zum Beispiel Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit (insbesondere Fibrose), das Vorhandensein von Begleiterkrankungen, die das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen können (z. B. Koinfektion mit HIV) und Faktoren, die die Prognose der Therapieantwort beeinflussen (HCV-Genotyp, Viruslast).

    Wenn möglich, sollte die Behandlung bei Kindern nach einem Wachstumssprung in der Pubertät beginnen, um das Risiko einer Wachstumsverzögerung zu reduzieren. Daten über die Langzeitwirkung auf die Pubertät fehlen.

    Hämolyse

    Nach klinischen Studien ist eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration < 10 g / dl wurde beobachtet in 14% erwachsene Patienten und 7% Kinder, die Rebetol® in Kombination mit Peginterferon alfa-2 einnehmenb und Interferon alpha-2b. Obwohl Ribavirin wirkt sich nicht direkt auf das Herz-Kreislauf-System aus, eine Anämie, die durch die Anwendung von Ribavirin verursacht wird, kann zu einer Herzfunktionsstörung oder einer Verschlechterung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Daher sollte das Medikament Rebetol ® bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Vor Beginn der Therapie ist es notwendig, den Zustand des kardiovaskulären Systems zu beurteilen, und während der Therapie ist es notwendig, seinen Zustand zu überwachen. Wenn Anzeichen einer Verschlechterung auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Das Herz-Kreislauf-System

    Erwachsene Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, einer Vorgeschichte von Herzinfarkt und / oder früheren oder aktuellen Herzrhythmusstörungen sollten überwacht werden. Vor Beginn der Behandlung und im Verlauf der Therapie bei Patienten mit bestehenden Herzfunktionsstörungen ist es notwendig, Elektrokardiogramme zu entfernen. Kardiale Arrhythmien (insbesondere supraventrikuläre Arrhythmien) werden in der Regel als Standard behandelt, aber es kann notwendig sein, die Therapie abzubrechen. Es liegen keine Daten zur Verwendung der Droge bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Anamnese.

    Überempfindlichkeits sofortige Art

    Wenn sich eine Überempfindlichkeitsreaktion des unmittelbaren Typs entwickelt (z. B. Urtikaria, Ödeme) Quinke, Bronchokonstriktion, anaphylaktischer Schock) sollte das Medikament Rebetol® sofort abgesetzt und eine entsprechende Therapie verordnet werden. Kurzzeitige Erscheinungen von Hautausschlägen erfordern keine Abschaffung der Behandlung.

    Veränderungen in der Vision

    BEIM Seltene Fälle von Ribavirin in Kombination mit alpha-Interferonen wurden für Retinopathie berichtet, einschließlich retinaler Blutung, retinaler Retinitis, Papillenschwellung, visueller Neuropathie und Okklusion der Arterie oder Netzhautvene, was zu einem Verlust des Sehvermögens führen kann. Alle Patienten zu Beginn der Behandlung sollten sich einer Untersuchung des Augenarztes unterziehen. Ein Patient mit Beschwerden über einen Rückgang oder Verlust des Sehvermögens sollte sofort Hilfe von einem Augenarzt erhalten. Patienten mit Sehbehinderung (z. B. diabetische oder hypertensive Retinopathie) sollten während einer kombinierten Therapie mit Interferonen alpha regelmäßig Augenuntersuchungen mit einem Augenarzt durchführen lassen. Eine Kombinationstherapie mit Alpha-Interferonen sollte abgeschafft werden, wenn bei den Patienten eine Behinderung oder eine Sehbehinderung vorliegt.

    Leberfunktion

    Jeder Patient mit einer signifikanten Beeinträchtigung der Leberfunktion sollte unter der Aufsicht eines Arztes stehen. Bei Patienten mit erhöhten Gerinnungsparametern, die auf eine Leberdekompensation hindeuten, sollte die Therapie sofort abgebrochen werden.

    Die Möglichkeit, die Immunsuppression zu erhöhen

    Nach den Literaturangaben für 3 Vor 7 Wochen der Anwendung von Peginterferon und Ribavirin in Kombination mit Azathioprin bei Patienten entwickelt Panzytopenie und Unterdrückung der Knochenmarksfunktion wurde beobachtet. Myelotoxizität war reversibel während 4-6 Wochen nach der Abschaffung der antiviralen Therapie für Hepatitis C und Azathioprin und traten nicht wiederholt auf, wenn diese Arzneimittel getrennt angewendet wurden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Kontrolle der Schilddrüsenfunktion bei Kindern aus 3 Vor 18 Jahre

    Bei Kindern (ca. von 12 Vor 21%), wer nahm das Medikament Rebetol® und Interferon alfa-2b (pegyliert und nicht pegyliert) wurde eine Abnahme der TSH-Konzentration beobachtet. Haben 4% es gab einen vorübergehenden Rückgang unter die Normgrenze. Vor Beginn der Therapie mit Interferon alpha-2b Die Konzentration von TSH sollte evaluiert werden und jede Funktionsstörung der Schilddrüse sollte behandelt werden. Interferon alfa-2-Therapieb (pegyliert und nicht-pegyliert) kann initiiert werden, wenn die TSH-Konzentration mit Hilfe von Medikamenten auf dem normalen Niveau gehalten wird. Bei Verwendung des Arzneimittels Rebetol® und Interferon alfa-2b und das Medikament Rebetol® und Peginterferon alfa-2b Es gab eine Dysfunktion der Schilddrüse.Wenn eine Schilddrüsenfunktionsstörung festgestellt wird, sollte der Patient das Vorliegen einer Schilddrüsenfehlfunktion beurteilen und geeignete Behandlungsmethoden anwenden. Haben     Kinder von 3 Vor 18 Jahre Schilddrüsenfunktion (z. B. TSH) sollte jeder bewertet werden 3 Monat.

    HCV / HIV-Koinfektion

    Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose

    Es ist notwendig, die Therapie mit Interferon alpha-2 sorgfältig zu verwendenb/ Ribavirin bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV unter NRTI (insbesondere Didanosin und Stavudin). Bei HIV-positiven Patienten, die NRTIs einnehmen, sollte eine sorgfältige Überwachung der Marker der mitochondrialen Toxizität und Laktat-Azidose mit Ribavirin vorgenommen werden. Bestimmtes:

    - Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Rebetol® und Didaposon wird wegen des Risikos der Entwicklung einer mitochondrialen Toxizität nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    - Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Rebetol® und Stavudin sollte vermieden werden, um das Risiko einer Mitochondrien-Kreuzvergiftung zu verringern.

    Dekompensierte Lebererkrankung bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

    Patienten mit progressiver Zirrhose erhalten ΒΑEINΡΤ, kann in Gefahr sein, dekompensierte Leberfunktion und Tod zu entwickeln. Eine Interferon-alpha-Therapie allein oder in Kombination mit Ribavirin kann dieses Risiko bei dieser Patientengruppe erhöhen. Andere Faktoren bei solchen Patienten, die mit einem höheren Risiko für eine Leberdekompensation verbunden sind, umfassen die Behandlung mit Didanosin und eine Erhöhung der Serum-Bilirubinkonzentration. Patienten, die beide erhalten Geeignet, und Therapie für Hepatitis, sollte unter der Aufsicht eines Arztes sein, dessen Aufgabe es ist, die Leber auf der Child-Pugh-Skala zu beurteilen. Bei Patienten mit fortschreitender Leberinsuffizienz sollte die Hepatitis-Therapie sofort abgebrochen und die antiretrovirale Therapie überarbeitet werden.

    Hämatologische Störungen bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

    Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion erhalten Peginterferon alfa-2b/ Ribavirin und HAART, möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von hämatologischen Erkrankungen (wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) im Vergleich zu Patienten mit Hepatitis C allein. Obwohl die meisten dieser Ereignisse durch Dosisreduktion korrigiert werden können, ist eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter in der gegebenen Population zu beachten (siehe die Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Nebenwirkung"). Patienten, die Ribaviria und Zidovudin, sind in einer Gruppe mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Anämie. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Patienten mit einem niedrigen Wert CD4

    Begrenzte Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit (n= 25) bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV und dem Wert CD4 Weniger 200 Zellen / μl. So bei der Behandlung von Patienten mit einem niedrigen Wert CD4 es muss aufgepasst werden.

    Informationen über die toxischen Eigenschaften jedes Arzneimittels und die Wahrscheinlichkeit einer Kreuzreaktivität mit Rebetol® und Peginterferon alfa-2b ist in den Anweisungen für die medizinische Verwendung von antiretroviralen Medikamenten vorgestellt.

    Erkrankungen der Zähne und Parodontitis

    Bei Patienten, die Rebetol ® und Peginterferon alfa-2 einnehmenb oder Interferon alfa-2bEs wurde über Zahn- und Parodontalerkrankungen berichtet, die zu Zahnverlust führen können. Darüber hinaus kann trockener Mund bei Langzeitbehandlung mit Rebetol® und Peginterferon alfa-2 die Zähne und Schleimhäute des Mundes negativ beeinflussenb oder Interferon alpha-2b. Die Patienten sollten ihre Zähne zweimal täglich putzen und sich beim Zahnarzt regelmäßig untersuchen lassen. Darüber hinaus können einige Patienten Erbrechen haben. Wenn diese Reaktion auftritt, spülen Sie Ihren Mund nach einem Angriff gründlich aus.

    Labortests

    Bei allen Patienten sollten bei allen Patienten vor der Therapie Standardbluttests (klinisches Blutbild und Leukogramm, Thrombozytenzahl, Elektrolytgehalt, Serumkreatininkonzentration, Leberfunktion, Harnsäurekonzentration usw.) durchgeführt werden.

    Die Normalwerte, ab denen Sie mit Rebetol ® beginnen können, sind folgende: Hämoglobin - >120 g / l (Frauen), >130 g / l (männlich), >110 g / l (Mädchen), >120 g / l (Jungen): Thrombozyten - >100000/ mm3: Neutrophile - >1500 / mm3.

    Labortests sollten am durchgeführt werden 2 und 4 Therapiewoche und dann periodisch entsprechend dem klinischen Bild. Während der Behandlung sollte der RNA-Wert regelmäßig bestimmt werden HCV.

    Frauen im gebärfähigen Alter

    Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung und während 4 Monate danach sollten Schwangerschaftstests monatlich durchgeführt werden.

    Frauen, deren Partner Männer Rebetol® einnehmen, sollten jeden Monat während der Behandlung mit Rebetol® und z. B. einem Schwangerschaftstest unterzogen werden 7 Monate nach der Behandlung.

    Das Medikament Rebetol® kann die Konzentration von Harnsäure aufgrund von Hämolyse erhöhen.

    Patienten mit einer Gichtdisposition sollten sorgfältig überwacht werden.

    Patienten von seltene Erbkrankheiten

    Jede Kapsel Rebetol® enthält 40 mg Lactose. Patienten mit seltenen hereditären Störungen der Galactosetoleranz, Mangel an Lactose Lactose oder Malabsorption von Glucose-Galactose, dieses Medikament ist kontraindiziert.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Das Medikament Rebetol® beeinträchtigt nicht die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten. Trotzdem in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b Dieser Effekt ist möglich.Daher sollten Patienten, die während der Behandlung Erschöpfung, Benommenheit oder Verwirrung erfahren, davon absehen, mit Maschinen zu fahren oder zu arbeiten.

    Formfreigabe / Dosierung:Kapseln 200 mg.

    Verpackung:Durch 20 Kapseln in einem Blister aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur nicht höher 30 0C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:2 Jahre.
    Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N011755 / 01
    Datum der Registrierung:24.12.2009
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Schering-Plauer-Lab.Schering-Plauer-Lab. Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.08.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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