Ribavirin-SZ - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Ribavirin ist ein synthetisches Analogon von aktiven Nucleosiden im vitro für einige RNA- und DNA-Viren. Anzeichen für die Hemmung von Enzymen, die für das Hepatitis-C-Virus (HCV) spezifisch sind, oder die Hemmung der HCV-Replikation durch Ribavirin oder intrazelluläre Metaboliten von Ribavirin in physiologischen Konzentrationen wurden nicht nachgewiesen.

Monotherapie mit Ribavirin führt nicht zur Eliminierung von HCV (Hepatitis-C-Virus-RNA) oder zu einer Verbesserung der histologischen Merkmale der Leber nach 6-12 Monaten der Verabreichung des Arzneimittels und innerhalb von 6 Monaten nach der Nachsorge. Die Verwendung von Ribavirin als einziges therapeutisches Mittel gegen Hepatitis C, einschließlich chronischer Formen, ist unwirksam.

Kombinierte Behandlung mit Ribavirin und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b Patienten mit Hepatitis C sind wirksamer als Monotherapie mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b. Der Mechanismus, mit dem Ribavirin in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b zeigt eine antivirale Wirkung, insbesondere gegen HCV, ist unbekannt.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Ribavirin wird nach Einnahme einer Einzeldosis des Arzneimittels (T_mOh= 1,5 h), danach wird es schnell im Körper verteilt. Ribavirin aus dem Körper zu entfernen ist langsam. Die Werte der Halbperioden der Absorption, Verteilung und Ausscheidung einer einzelnen Dosis betragen 0,05, 3,73 bzw. 79 Stunden. Ribavirin fast vollständig absorbiert: nur etwa 10% Die markierte Dosis wird durch den Darm freigesetzt. Nichtsdestoweniger beträgt die absolute Bioverfügbarkeit ungefähr 45-65%. was anscheinend mit der Wirkung der "primären Übertragung" durch die Leber verbunden ist. Zwischen der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve besteht eine lineare Beziehung (AUC_tf) bei der Einnahme von Ribavirin in Einzeldosen von 200 bis 1200 mg. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5000 Liter. Ribavirin bindet nicht an Plasmaproteine.

Verteilung

Der Transfer von Ribavirin außerhalb des Plasmas wurde insbesondere für Erythrozyten untersucht. Es wurde gezeigt, dass der Transport hauptsächlich im Gleichgewichtsnukleosid-Trägertyp stattfindet e_s (Nitrobenzylthioinosin-empfindlich).Der Transporter dieses Typs ist in praktisch allen Zelltypen vorhanden und kann der Hauptfaktor sein, der die Verteilung von Ribavirin beeinflusst. Das Verhältnis der Konzentrationen von Ribavirin in Vollblut und Plasma beträgt etwa 60: 1. Die hohe Konzentration von Ribavirin im Vollblut ist auf die Akkumulation von Ribavirin in den Erythrozyten zurückzuführen.

Stoffwechsel

Der Metabolismus von Ribavirin wird auf zwei Arten durchgeführt: 1) reversible Phosphorylierung und 2) hydrolytische Reaktionen unter Beteiligung von Deibosylierung und Amidhydrolyse unter Bildung eines Triazolcarboxylmetaboliten. Ribavirin und seine Metaboliten (Triazolcarboxamid und Triazolcarbonsäure) werden über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden.

Ausscheidung

Mit mehrfachem Empfang Ribavirin reichert sich in großen Mengen und Blutplasma: das Verhältnis AUC_12h bei wiederholten und einzelnen Empfang ist gleich 6:1. Bei Einnahme (600 mg zweimal täglich) war die Gleichgewichtskonzentration von Ribavirin im Plasma nach 4 Wochen erreicht und betrug etwa 2200 ng / ml. Nach dem Absetzen betrug die Halbwertszeit von Ribavirin ungefähr 298 Stunden, was offensichtlich seine verzögerte Ausscheidung aus Körperflüssigkeiten und Geweben widerspiegelt, wobei Blutplasma ausgeschlossen ist.

Der Gehalt an Ribavirin in Samenflüssigkeit wurde untersucht. Die Konzentration von Ribavirin in der Samenflüssigkeit ist ungefähr 2 mal höher als im Serum. Trotzdem ist die systemische Exposition von Ribavirin bei einem weiblichen Partner nach dem Geschlechtsverkehr mit einem Patienten nicht auszuschließen Ribavirin, war im Vergleich zur therapeutischen Konzentration von Ribavirin im Blutplasma sehr niedrig.

Die Bioverfügbarkeit von Ribavirin bei Einnahme einer Einzeldosis erhöht sich bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrung mit hohem Fettgehalt (AUC_tf und C_mOhum 70% erhöhen). Möglicherweise war die erhöhte Bioverfügbarkeit in dieser Studie auf einen verzögerten Darmtransit von Ribavirin oder einen veränderten pH-Wert zurückzuführen.

Die klinische Signifikanz der Ergebnisse einer Einzeldosisstudie ist unbekannt. In einer klinischen Studie, in der die Wirksamkeit zur Erzielung der maximalen Ribavirin-Konzentration im Blutplasma bewertet wurde, wurde die Einnahme von Patienten empfohlen Ribavirin gleichzeitig als Nahrung.

Die Pharmakokinetik von Ribavirin nach Einmalgabe bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Vergleich zur Kontrollgruppe (Kreatininclearance> 90 ml / min) ändert sich, nämlich eine Zunahme AUC und die maximale Konzentration von Ribavirin im Blut (C_mOh). Diese Veränderung ist höchstwahrscheinlich auf eine Abnahme der wahren Clearance bei diesen Patienten zurückzuführen. Die Konzentration von Ribavirin im Plasma während der Hämodialyse ändert sich nicht signifikant.

Die Pharmakokinetik von Ribavirin in Einzeldosis Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen A, B oder C nach der Child-Pugh-Klassifikation) ist der Pharmakokinetik von Ribavirin bei gesunden Probanden ähnlich.

Eine separate Bewertung der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten (über 65 Jahre) nicht ausgeführt. In pharmakokinetischen Studien der Bevölkerung war das Alter jedoch kein Schlüsselfaktor, der die Pharmakokinetik von Ribavirin beeinflusste. Der Hauptfaktor, der die Pharmakokinetik von Ribavirin beeinflusst, ist die Funktion der Nieren.

Die pharmakokinetische Analyse der Population wurde mit zufällig ausgewählten Werten der Ribavirinkonzentration im Serum durchgeführt, die jedoch in vier klinischen Studien gegeben wurden.

Das entwickelte Modell der Clearance zeigte, dass die Hauptkovarianten Körpergewicht, Geschlecht, Alter und Kreatininkonzentration im Blutserum waren.

Bei Männern Die Freigabe war 20% höher als die von Frauen. Abstand erhöht von Körpergewicht und verringerte sich im Alter von über 40 Jahren. Die Wirkung dieser Kovarianten auf die Ribavirin-Clearance ist aufgrund einer signifikanten Restvariabilität, die nicht durch das Dianum-Modell berücksichtigt wurde, von begrenzter klinischer Relevanz.

Pharmakokinetische Parameter von Ribavirin bei Kindern von 3 bis 18 Jahren ähnlich wie bei Erwachsenen.

Indikationen:

Dreifach-Therapie:

Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1 des Hepatitis-C-Virus) in Kombination mit Bocetrevir und Peginterferon alfa-2b bei Erwachsenen (18 Jahre und älter) mit kompensierter Lebererkrankung, die zuvor keine antivirale Therapie erhalten hatten, oder bei Patienten, bei denen eine vorherige antivirale Behandlung nicht wirksam war.

Doppeltherapie:

Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C bei erwachsenen Patienten und Kindern von 3 bis 18 Jahren nur in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b. Das Präparat Ribavirin-SZ wie die Monotherapie wird nicht verwendet.

Patienten, die zuvor keine Therapie erhalten hatten

Erwachsene

Triple-Therapie - Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1 des Hepatitis-C-Virus) in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Bocetrevir bei Erwachsenen mit kompensierter Lebererkrankung;
Doppeltherapie - Behandlung von chronischer Virushepatitis C in Kombination mit Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten, die gegen Hepatitis C-Virus-RNA serologisch positiv sind und keine Anzeichen einer Dekompensation der Lebererkrankung zeigen, mit erhöhter Aktivität von ALT, die zuvor nicht erhalten wurde Therapie;
Doppeltherapie - Behandlung von chronischer viraler Hepatitis C in Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Zirrhose und / oder klinisch stabiler HIV-Infektion.

Kinder von 3 bis 18 Jahren

Doppeltherapie - Behandlung von chronischer viraler Hepatitis C in Kombination mit Interferon alpha-2b (Präparat Intron® A) oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern (ab 3 Jahren), seropositiv gegen RNA des Hepatitis C-Virus, keine Anzeichen einer Dekompensation der Leber Krankheit, die zuvor nicht behandelt worden war.

Bei der Entscheidung, ob pädiatrische Patienten behandelt werden sollen, ist es wichtig zu berücksichtigen, dass eine Kombinationstherapie bei manchen Patienten im Kindesalter zu einer Wachstumsverzögerung führen kann. Die Entscheidung über die Ernennung der Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Patienten, die eine vorherige Therapie erhalten haben

Erwachsene

Dreifach-Therapie - Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1 des Hepatitis-C-Virus) in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Bocetrevir bei Erwachsenen mit kompensierter Lebererkrankung, bei denen eine frühere antivirale Behandlung unwirksam war;
Doppeltherapie - Behandlung von chronischer viraler Hepatitis C in Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei erwachsenen Patienten, bei denen eine vorherige Interferon-alpha (pegylierte oder nicht-pegylierte) Therapie mit Ribavirin- oder Interferon-Monotherapie sich als unwirksam erwies;
Doppeltherapie - Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C bei erwachsenen Patienten in Kombination mit Interferon alpha-2b, zuvor erhalten Interferon-Alpha-Monotherapie (mit der Normalisierung der ALT-Aktivität am Ende des Behandlungsverlaufs), die anschließend einen Rückfall der Krankheit entwickelt.

Bei der Verschreibung einer Kombinationstherapie müssen auch die Anweisungen für die medizinische Anwendung von Interferon alfa-2b, Peginterferon alfa-2b und Boceprevir befolgt werden.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Ribavirin oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens");

- Kinder unter 3 Jahren und Körpergewicht unter 25 kg;

- schwere Herzerkrankungen, einschließlich instabiler und unkontrollierter Formen, die mindestens 6 Monate vor der Behandlung bestanden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise");

- schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Versuche, einschließlich Anamnese (nur für Kinder von 3 bis 18 Jahren);

- chronisches Nierenversagen, Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min, Notwendigkeit einer Hämodialyse;

- schwere Leberfunktionsstörungen (Klassen B oder C nach der Child-Pugh-Klassifikation) oder dekompensierte Leberzirrhose;

- Hämoglobinopathien (zum Beispiel Thalassämie, Sichelzellenanämie);

- Zirrhose der Leber mit Leberinsuffizienz bei Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion (Child-Pugh-Index> 6);

- Erkrankungen der Schilddrüse, wenn sie nicht zur Arzneimittelkorrektur geeignet sind;

- Autoimmunhepatitis oder andere Autoimmunerkrankungen;

- seltene Erbkrankheiten wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Patienten mit schweren schwächenden Krankheiten.

Vorsichtig:

- Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems (nicht in Bezug auf die in den Kontraindikationen angegebenen Kategorien);

- schwere Lungenerkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung);

- Diabetes mellitus mit ketoazidotischem Koma;

- Erkrankungen, die mit dem koagulierenden System von Blut (zum Beispiel mit Thrombophlebitis, Lungenembolie) oder signifikanter Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks verbunden sind;

- kombinierte Behandlung mit HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) mit begleitender HIV-Infektion (aufgrund toxischer Effekte auf den mitochondrialen Apparat und einem erhöhten Laktatazidose-Risiko);

- schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Versuche, einschließlich Anamnese (nur für Erwachsene).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft ist die Anwendung des Arzneimittels Ribavirin-SZ kontraindiziert.

Fruchtbarkeit

Präklinische Daten:

- Fruchtbarkeit: in Tierstudien Ribavirin hatte eine reversible Wirkung auf die Spermatogenese.

- Teratogenität: In den Studien wurde bei allen Tierarten ein signifikantes teratogenes und / oder embryozides Potenzial von Ribavirin nachgewiesen, wobei eine Mindestdosis von Ribavirin ein Zwanzigstel der empfohlenen Humandosis betrug.

- Genetik: Ribavirin induziert Genotoxizität.

Frauen im gebärfähigen Alter / Kontrazeption von Frauen und Männern

Weibliche Patienten: Arzneimittel Ribavirin-SZ ist zur Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Es ist notwendig, besondere Maßnahmen zu ergreifen, um den Beginn der Schwangerschaft bei Patienten zu vermeiden. Die Behandlung mit Ribavirin-SZ sollte nicht vor einem negativen Schwangerschaftstest begonnen werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und innerhalb von 4 Monaten nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; Schwangerschaftstests sollten monatlich durchgeführt werden. Wenn während der Schwangerschaft oder innerhalb von 4 Monaten nach der Schwangerschaft, sollte der Patient vor dem Risiko einer signifikanten teratogenen Wirkung von Ribavirin auf den Fötus gewarnt werden.

Männliche Patienten und ihre weiblichen Partner: ist notwendig ergreifen Sie besondere Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei männlichen Patienten, die Ribavirin-SZ einnehmen. Die Akkumulation von Ribavirin erfolgt intrazellulär, während es sehr langsam aus dem Körper ausgeschieden wird. Es ist nicht bekannt, ob Ribavirinin den Samen, teratogene oder genotoxische Auswirkungen auf den menschlichen Embryo / Fötus. Nach etwa 300 Schwangerschaften, in denen der Vater des Kindes nahm RibavirinEs gab kein erhöhtes Risiko, fetale Pathologien oder eine besondere Art von intrauterinen Entwicklungsstörungen im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung zu entwickeln. Dennoch sollten männliche Patienten oder ihre Partnerinnen während der Behandlung mit Ribavirin-SZ und innerhalb von 7 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männliche Patienten, deren Partnerinnen schwanger sind, müssen ein Kondom verwenden, um den Transfer von Ribavirin auf den Partner zu minimieren.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Ribavirin mit Muttermilch. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen bei Säuglingen mit Stillen vor Beginn der Therapie sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die Dosis von Ribavirin-C3 wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten berechnet. Kapseln des Medikaments Ribavirin-SZ sollten jeden Tag (morgens und abends) während der Einnahme des Essens oral eingenommen werden. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendetem Arzneimittel sind nicht erforderlich.

Die Behandlung sollte beginnen und dann ständig den Therapeuten mit Erfahrung in der Behandlung der chronischen Hepatitis C überwachen.

Das Medikament Ribavirin-SZ sollte in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendet werdenb oder Interferon alpha-2b (Dualtherapie) oder bei erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis C des Genotyps 1 in Kombination mit Boceprevirov und Peginterferon alfa-2b (Dreifach-Therapie). Informationen zur Anwendung von Boceprevir, Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2b ist in der Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel enthalten.

Empfohlene Dosen

Erwachsene Patienten

Die Dosis von Ribavirin-SZ wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten berechnet (Tabelle 1). Das Medikament Ribavirin-SZ sollte in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendet werdenb (1,5 μg / kg / Woche) oder Interferon alfa-2b (3M MICH 3x wöchentlich). Die Wahl des kombinierten Schemas basiert auf den Merkmalen der Krankheit des Patienten. Die verwendeten Medikamente sollten basierend auf der wahrgenommenen Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie individuell für jeden Patienten ausgewählt werden. Informationen zur Anwendung von Boceprevir in der Dreifachtherapie finden Sie in der Gebrauchsanweisung für die Anwendung von Bocetrevira.

Tabelle 1. Dosis von Ribavirin-C3 auf der Basis des Körpergewichts für Patienten mit nur HCV oder Co-Infektion mit HCV / HIV eines beliebigen Genotyps

Körpergewicht des Patienten (kg)	Die tägliche Dosis von Ribavirin-SZ	Modus Dosierung
<65	800 mg	400 mg morgens 400 mg abends
65-80	1000 mg	400 mg morgens 600 mg abends
81 - 105	1200 mg	600 mg morgens 600 mg abends
> 105	1400 mg	600 mg morgens 800 mg abends

Ribavirin-C3 in Kapseln in Kombination mit Bocetrevir und Peginterferon alfa-2b oder nur mit Peginterferon alfa-2b:

Dauer der Behandlung Patienten, die zuvor keine Therapie erhalten hatten

Dreifach-Therapie:

Informationen finden Sie in der Gebrauchsanweisung für Zubereitungen von Bocepreviir und Peginterferon alfa-2b.

Doppeltherapie mit Peginterferon alfa-2b:

Die Fähigkeit, eine nachhaltige virologische Reaktion vorherzusagen: Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten, die mit dem Genotyp-1-Virus infiziert wurden, die nicht nachweisbare HCV-RNA im Blut erreichen können oder eine ausreichende virologische Reaktion nach 4 oder 12 Wochen zeigen, eine anhaltende virologische Reaktion erzielt haben. Diese Patienten sollten als die Wahrscheinlichkeit des Entzugs der Behandlung betrachtet werden.

- Genotyp 1:

Bei Patienten, bei denen HCV-RNA in Woche 12 nicht bestimmt wurde, sollte die Behandlung für weitere 9 Monate (dh nur 48 Wochen) fortgesetzt werden.
Bei Patienten mit einer nachweisbaren, aber ≥ 2 log₁₀ Eine Abnahme der HCV-RNA im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 12 der Behandlung sollte nach 24 Wochen beurteilt werden, und wenn keine HCV-RNA nachgewiesen wird, sollte der gesamte Therapieverlauf fortgesetzt werden (dh nur 48 Wochen). Wenn HCV-RNA nach 24 Wochen Behandlung noch bestimmt wird, ist es notwendig, die Therapie abzubrechen.
Bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 und niedriger Viruslast (<600.000 IE / ml), die für die HCV-RNA-Behandlung über 4 und 24 Wochen nicht definiert sind, sollte die Behandlung entweder nach einem 24-wöchigen Behandlungszyklus abgebrochen oder für weitere 24 Wochen fortgesetzt werden (dh die gesamte Kursdauer beträgt 48 Wochen). Ein Kurs von 24 Wochen kann jedoch mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden sein als ein 48-wöchiger Kurs.

- Genotyp 2 oder 3. Für alle Patienten wird eine duale Therapie für 24 Wochen empfohlen, außer für Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion, bei denen der Behandlungsverlauf 48 Wochen betragen sollte.

- Genotyp 4. Im Allgemeinen wird angenommen, dass Patienten mit einem Genotyp-4-HCV schwieriger zu behandeln sind. Die begrenzten Daten aus der Studie (n = 66) deuten darauf hin, dass solche Patienten sich einer Therapie unterziehen können, die dem Verlauf für Patienten mit HCV-Genotyp I entspricht.

Dauer der Behandlung Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion, die zuvor keine Therapie erhalten hatten

Doppeltherapie:

Die empfohlene Behandlungsdauer mit Ribavirin-SZ in einer Dosis, berechnet auf der Basis des Körpergewichts (siehe Tabelle 1), bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV beträgt 48 Wochen einer Doppeltherapie, unabhängig vom HCV-Genotyp.

Die Möglichkeit, die Antwort und ihre Abwesenheit bei Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion vorherzusagen, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten

Frühe virologische Reaktion in Woche 12, definiert als 2 Log₁₀Eine Verringerung der Viruslast oder nicht nachweisbare HCV-RNA-Werte ist ein Indikator für eine anhaltende Reaktion. Negative prädiktive Antwort bei Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion, die erhalten haben Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b, war 99% (67/68). Ein positiver Wert aus einer vorhersagbaren Antwort von 50% wurde bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV beobachtet, die eine Doppeltherapie erhielten (52/104).

Dauer der Behandlung Patienten, die eine erneute Behandlung erhalten

Dreifach-Therapie:

Siehe Gebrauchsanweisung für die Arzneimittel Boceprevir und Peginterferon alfa-2b.

Doppeltherapie mit Peginterferon alfa-2b:

Die Fähigkeit, eine nachhaltige virologische Reaktion vorherzusagen: Alle Patienten, unabhängig vom HCV-Genotyp, deren Serum-HCV-RNA-Wert nach 12 Wochen unter den Nachweisgrenzen lag, sollten innerhalb von 48 Wochen behandelt werden.

Es ist unwahrscheinlich, dass eine virologische Reaktion in Woche 48 der Therapie bei zuvor behandelten Patienten erreicht wird, die in Woche 12 keine virologische Reaktion (dh HCV-RNA-Wert unter der Nachweisgrenze) erreicht haben.

Wiederholte Behandlung länger als 48 Wochen bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 ohne Reaktion auf vorherige Therapie mit einer Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon alfa-2b und Ribavirin wurde nicht untersucht.

Ribavirin-C3 in Kapseln in Kombination mit Interferon alpha-2b (nur Doppeltherapie):

Die Dauer der Behandlung mit Interferon alpha-2b:

Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien wird den Patienten empfohlen, für mindestens 6 Monate eine Doppeltherapie zu erhalten. Während klinischer Studien, die 1 Jahr dauerten, war die Wahrscheinlichkeit einer weiteren virologischen Reaktion für Patienten, die nach 6 Monaten Behandlung kein virologisches Ansprechen erreichten (dh HCV-RNA-Werte unterhalb der Nachweisgrenze), extrem niedrig (dh Wert der HCV-RNA) unterhalb der Nachweisgrenze 6 Monate nach Absetzen der Behandlung).

- Genotyp 1. Die Dualtherapie sollte bei Patienten ohne HCV-RNA 6 Monate nach der Behandlung für weitere 6 Monate (dh nur 1 Jahr) fortgesetzt werden.

- Andere Genotypen als 1. Die Entscheidung, die Doppeltherapie bei Patienten ohne HCV-RNA nach 6 Monaten Behandlung auf 1 Jahr zu verlängern, sollte auf andere prognostische Faktoren zurückzuführen sein (z. B. Alter> 40 Jahre, männliches Geschlecht, Überbrückung der Leberfibrose).

Kinder von 3 bis 18 Jahren (Doppeltherapie)

Die Dosis von Ribavirin-SZ für Kinder von 3 bis 18 Jahren sollte auf der Grundlage des Körpergewichts, der Dosis von Peginterferon alfa-2 berechnet werdenb und Interferon alfa-2b (Vorbereitung Intron ® A) - basierend auf der Körperoberfläche.

Dosis für die Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 bis 18 Jahren: Die empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2b beträgt 60 μg / m²/ Woche subkutan in Kombination mit dem Arzneimittel Ribavirin-SZ 15 mg / kg / Tag (Tabelle 2).

Dosis für eine Kombinationstherapie mit Interferon alpha-2b (mit Intron® A) bei Kindern von 3 bis 18 Jahren:

In klinischen Studien, die in dieser Patientenpopulation durchgeführt wurden, Ribavirin und Interferon alfa-2b wurden in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag und 3 Millionen IE / m verwendet² 3 mal pro Woche (Tabelle 2).

Tabelle 2. Die Dosis von Ribavirin-SZ auf der Basis des Körpergewichts, wenn es als eine Kombinationstherapie mit Interferon alfa-2 verwendet wirdb (von Intron ® A) oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 bis 18 Jahren

Körpergewicht des Patienten (kg)	Die tägliche Dosis von Ribavirin-SZ	Dosierungsschema
25-36	400 mg	200 mg morgens, 200 mg abends
37-49	600 mg	200 mg morgens, 400 mg abends
50-65	800 mg	400 mg morgens, 400 mg abends
>65	Siehe Tabelle zur Berechnung der Dosen für erwachsene Patienten (Tabelle 1).

Behandlungsdauer bei Kindern von 3 bis 18 Jahren

- Genotyp 1: Die empfohlene Dauer einer Doppeltherapie beträgt 1 Jahr. In klinischen Studien einer Kombinationstherapie mit Standard-Interferon bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren (negative Vorhersagewert für Interferon alpha-2b / Ribavirin-C3 ist 96%), wurde festgestellt, dass, wenn Patienten nicht eine virologische Reaktion in der 12. Woche erhalten , später wird die Antwort nicht erreicht. Daher wird empfohlen, dass bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren, die eine Kombinationstherapie in Form von Interferon alpha-2b (pegyliert oder nicht pegyliert) und Ribavirin-C3 erhalten, diese Behandlung umgekehrt wurde, wenn der HCV-RNA-Wert nach 12 Wochen abnahm um <2 log₁₀ verglichen mit dem Wert vor der Behandlung oder wenn sie in der 24. Behandlungswoche durch HCV-RNA bestimmt werden.

- Genotyp 2 oder 3: Die empfohlene Dauer der Doppeltherapie beträgt 24 Wochen.

- Genotyp 4: In der klinischen Studie zur Anwendung von Peginterferon alfa-2b / Ribavirin-SZ nahmen nur 5 Kinder im Alter von 3 bis 18 Jahren mit HCV-Genotyp 4 teil. Die empfohlene Dauer einer Doppeltherapie beträgt 1 Jahr. Eine Behandlung mit Peginterferon alfa-2b / Ribavirin-SZ bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren sollte abgesetzt werden, wenn der HCV-RNA-Wert nach 12 Wochen um <2 log abgenommen hat₁₀ verglichen mit dem Wert vor der Behandlung oder wenn sie in der 24. Behandlungswoche durch HCV-RNA bestimmt werden.

Dosisanpassung für alle Patienten

Kombinationstherapie:

Wenn die Kombinationstherapie mit Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2boder Ribavirin-C3 und Peginterferon alfa-2b und Boceprevir, schwere Nebenwirkungen oder Abweichungen in diesen Laboruntersuchungen beobachtet werden, ist es notwendig, die Dosen nach Tabelle 3 zu ändern, wenn möglich, bis die Reaktionen vollständig verschwinden. Es wird nicht empfohlen, die Dosierung von Boceprevir zu reduzieren. In klinischen Studien wurden Richtlinien zur Dosismodifikation entwickelt (Tabelle 3). Da die strikte Einhaltung der Therapie sehr wichtig für das Ergebnis ist, sollte die Dosis der empfohlenen Standarddosis so nahe wie möglich kommen. Es sollte der mögliche negative Effekt der Reduzierung der Dosis von Ribavirin auf die Wirksamkeit der Behandlung berücksichtigt werden.

Tabelle 3.Methodische Anweisungen für die Änderung der Dosen der Kombinationstherapie auf der Grundlage von Labordaten

Labor Indikatoren	Reduktion der Dosis nur des Medikaments Ribavirin-SZ (siehe Abb. Anmerkung 1) wenn:	Dosisreduktion nur Interferon alpha-2b oder Peginterferon alfa-2b (siehe Anmerkung 2), wenn:	*Beendigung der Therapie, wenn :**
Konzentration Hämoglobin	< 100 g / l	-	< 85 g / l
Erwachsene: Konzentration von Hämoglobin bei Patienten mit Herzerkrankungen in stabiler Form	Die Hämoglobinkonzentration sank um > 20 g / L für 4 Wochen während der Behandlung (kontinuierliche Anwendung einer reduzierten Dosis)		< 120 g / L 4 Wochen nach Dosisreduktion
Kinder von 3 bis 18 Jahren Konzentration von Hämoglobin	Nicht anwendbar (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise")
Anzahl der Leukozyten	-	< 1,5 x 10⁹ l	<1,0 x 10⁹ l
Anzahl der Neutrophilen	-	<0,75 x 10⁹ l	< 0,5 < 10⁹ l
Thrombozytenzahl	-	Erwachsene: < 50 x 10⁹ l Kinder von 3 bis 18 Jahren: < 70 x 10⁹l	Erwachsene: <25 x 10⁹ l Kinder von 3 bis 18 Jahren: <50 x 10⁹ l
Konzentration von gebundenem Bilirubin	-	-	2,5 x VGN **
Konzentration freies Bilirubin	> 0,05 g / l	-	für> 4 Wochen Erwachsene: 0,04 g / l Kinder von 3 bis 18 Jahren: bei der Behandlung von Interferon Alpha-2b 0,05 g / l bei Behandlung mit Peginterferon alfa-2b 0,04 g / l
Konzentration Kreatinin	-	-	> 0,02 g / l
Kreatinin-Clearance	-	-	Unterbrechen Sie Ribavirin-C3 wenn <50 ml / min
AlaninAminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase	-	-	2 x (Grundwert) und> 10 x VGN oder 2 x (Grundwert) und > 10 x VGN

*Cm. Kriterien für Dosisänderungen und Entzug von Peginterferon alfa-2-Arzneimittelnb und Interferon alfa-2b in den Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente.

** VGN - die Obergrenze der Norm.

Anmerkung 1: Bei erwachsenen Patienten beträgt die erste Dosisreduktion von Ribavirin-C3 200 mg / Tag (bei Patienten, die 1.400 mg pro Tag einnehmen, sollte die Dosisreduktion 400 mg / Tag betragen). Falls notwendig, ist eine zweite Reduktion der Dosis von Ribavirin-C3 zusätzliche 200 mg / Tag. Patienten, bei denen die tägliche Dosis von Ribavirin-C3 auf 600 mg reduziert ist, nehmen 200 mg / Tag morgens und 400 mg abends.

Bei Kindern von 3 bis 18 Jahren, die das Arzneimittel Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2b einnehmen, beträgt die erste Dosisreduktion von Ribavirin-SZ bis zu 12 mg / kg / Tag. Die zweite Dosisreduktion von Ribavirin-SZ beträgt bis zu 8 mg / Tag / Tag. Bei Kindern von 3 bis 18 Jahren, die das Arzneimittel Ribavirin-SZ und Interferon alfa-2b einnehmen, wird die Dosis von Ribavirin-C3 auf 7,5 mg / kg / Tag reduziert.

Anmerkung 2: bei erwachsenen Patienten, die Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2 einnehmenbDie erste Dosisreduktion von Peginterferon alfa-26 beträgt bis zu 1 μg / kg / Woche. Falls erforderlich, eine zweite Dosisreduktion von Peginterferon alfa-2b - bis zu 0,5 mcg / kg / Woche.

Bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren, die Ribavirin-C3 und Peginterferon alfa-2b einnehmen, beträgt die erste Dosisreduktion von Peginterferon alfa-2b bis zu 40 μg / m²/ Woche, die zweite Reduktion der Dosis von Peginterferon alfa-2b ist bis zu 20 μg / m²/eine Woche.

Bei Erwachsenen und Kindern von 3 bis 18 Jahren, Einnahme des Medikaments Ribavirin-SZ und Interferon alfa-2bsollte die Dosis von Interferon alfa-2 reduzierenb in 2 mal.

Spezielle Patientengruppen

Anwendung für Nierenfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik von Ribavirin ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund einer Abnahme der scheinbaren Clearance von Kreatinin bei diesen Patienten verändert. Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Ribavirin-SZ wird daher empfohlen, die Nierenfunktion bei allen Patienten zu untersuchen. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min können Ribavirin-SZ nicht einnehmen (siehe "Gegenanzeigen"). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Entwicklung einer Anämie sorgfältiger kontrolliert werden. Wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration auf> 0,02 g / l ansteigt (Tabelle 3), dann Behandlung mit Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2b/ Interferon alpha-2b notwendiger Abbruch

Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion

Zwischen der Einnahme von Ribavirin und der Leberfunktion besteht kein pharmakokinetischer Zusammenhang. Daher ist es nicht notwendig, die Dosis von Ribavirin-C3 bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion anzupassen. Die Anwendung von Ribavirin ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder dekompensierter Leberzirrhose kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Anwendung bei älteren Menschen (über 65 Jahre)

Es besteht keine signifikante Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Ribavirin vom Alter des Patienten. Wie bei jüngeren Patienten muss Ribavirin-C3 jedoch vor Beginn der Anwendung der Nierenfunktion evaluiert werden.

Verwenden Sie bei Patienten jünger als 18 Jahre alt

Das Medikament Ribavirin-SZ kann in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendet werdenb oder Interferon alpha-2b bei Kindern von 3 bis 18 Jahren. Sicherheit und Wirksamkeit von Ribavirin-SZ in Kombination mit anderen Formen von Interferon (dh nicht Alpha-2b) in dieser Kategorie von Patienten wurden nicht untersucht.

Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Bei Patienten, die Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) in Kombination mit Ribavirin und Interferon alpha-2 einnehmenb oder Peginterferon alfa-2b, kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer mitochondrialen Toxizität, Laktat-Azidose und Dekompensation von Lebererkrankungen bestehen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Es ist notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Arzneimittel zu lesen.

Nebenwirkungen:

Erwachsene Patienten

Dreifach-Therapie

Siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Bocetrevira.

Doppelte Therapie

Die Sicherheit von Ribavirin wurde anhand von vier klinischen Studien bei Patienten beurteilt, die Interferon alfa-2 noch nicht eingenommen hattenb (Patienten, die zuvor keine Interferontherapie erhalten hatten): In zwei Studien wurde die Verwendung von Ribavirin in Kombination mit Interferon alpha-2 untersuchtb, in zwei - in Kombination mit Peginterferon alfa-2b.

Bei Patienten, die zuvor Interferon alfa-2 erhieltenb und Ribavirin oder deren Behandlung weniger als die Standardzeit dauerte, konnte ein verbessertes Sicherheitsprofil im Vergleich zu dem unten beschriebenen beobachtet werden. Die unten aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf klinischen Studien mit erwachsenen Patienten, die Interferon mindestens 1 Jahr lang nicht eingenommen haben, und auf den Anwendungsdaten nach der Markteinführung.

Eine Reihe unerwünschter Reaktionen, die üblicherweise der Interferontherapie zugeschrieben werden, aber auch bei einer Hepatitis-C-Therapie (in Kombination mit Ribavirin) registriert sind, sind ebenfalls nachstehend aufgeführt. Daten zu Nebenwirkungen, die in den Anweisungen zur medizinischen Verwendung von Peginterferon alfa-2 aufgeführt sindb und Interferon alfa-2b, kann auch auf Monotherapie mit Interferonen anwendbar sein.

Unerwünschte Reaktionen werden durch die Klassen von Organen und Systemen in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Kategorien dargestellt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥1 / 100 bis <1/10); selten (≥1 / 1000 bis <1/100); selten (≥1 / 10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); ist unbekannt. In jeder Häufigkeitsgruppe werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Infektionskrankheiten: sehr oft - Virusinfektionen, Pharyngitis; oft bakterielle Infektionen (einschließlich Sepsis), Pilzinfektion, Grippe, Infektionen der Atemwege, Bronchitis, Infektion durch Herpes-simplex-Virus, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Rhinitis, Harnwegsinfektion; selten - Infektionen an der Injektionsstelle, Infektion der unteren Atemwege; selten - Lungenentzündung *.

Neubildungen sind gutartig, bösartig und unspezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen): oft - unspezifische Neoplasmen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Anämie, Neutropenie; häufig - hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Lymphopenie; sehr selten aplastische Anämie *; unbekannt - echte Erythrozytenaplasie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura.

Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit; selten - Sarkoidose *; Rheumatoide Arthritis (erste Entstehung oder Verschlechterung des Zustandes); unbekannt - Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, akute Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Nesselsucht, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie.

Aus dem endokrinen System: oft - Hypothyreose, Hyperthyreose.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: Sehr oft - Anorexie; oft - Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Dehydration, erhöhter Appetit; selten - Diabetes, Hypertriglyceridämie *.

Von der Seite der Psyche: sehr oft - Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität, Angst; häufig - Selbstmordgedanken, Psychose, aggressives Verhalten, Verwirrung, Agitation, Wut, Stimmungsschwankungen, pathologisches Verhalten, Nervosität, Schlafstörungen, verminderte Libido, Apathie, ängstliche Träume, Tränen; selten Selbstmordversuche, Panikattacken, Halluzinationen; selten - bipolare Störung *; sehr selten - Selbstmord *; unbekannt - Mordgedanken *, Manie *, Veränderung des Geisteszustandes.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - die kopfschmerzen, den schwindel, den trockenen mund, die verletzung der konzentration der aufmerksamkeit; häufig - Amnesie, Gedächtnisstörungen, Synkope, Migräne, Ataxie, Parästhesien, Dysphonie, Geschmacksverlust, Hypästhesie, Hyperästhesie, Hypertonie, Schläfrigkeit, Aufmerksamkeitsstörung, Tremor, Geschmacksstörung; selten - Neuropathie, periphere Neuropathie; selten Krampfanfälle (Krämpfe) *; sehr selten - Hirnblutung *, zerebrovaskuläre Ischämie *, Enzephalopathie *, Polyneuropathie *; unbekannt - Lähmung des Gesichtsnervs, Mononeuropathie.

Von der Seite des SehorgansHäufig: Sehstörungen, verschwommene Sicht, Konjunktivitis, Augenreizung, Augenschmerzen, Verzerrung der visuellen Wahrnehmung, Tränendrüsenpathologie, trockene Augen; selten - Blutungen in der Netzhaut *, Retinopathie (einschließlich Makulaödem) *, Thrombose der Netzhautarterien *, Netzhautvenenthrombose *, Optikusneuritis *, Papillenschwellung *, Visusminderung oder Verlust von Gesichtsfeldern *, Exsudat in der Netzhaut .

Von den Organen des Hörens und des Gleichgewichts: oft - Schwindel, Unordnung oder Verlust des Gehörs, Klingeln in den Ohren, Schmerzen in den Ohren.

Von Herzen: oft - ein Gefühl von Herzklopfen, Tachykardie; selten Myokardinfarkt; selten - Kardiomyopathie, Arrhythmie *: sehr selten - Ischämie des Herzens *; unbekannt - Perikarderguss *, Perikarditis *.

Von der Seite der Schiffe: oft - Senkung des Blutdrucks, Erhöhung des Blutdrucks, "Hitzewallungen"; selten - Vaskulitis; sehr selten - Ischämie der peripheren Gewebe *.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums: sehr oft - Kurzatmigkeit, Husten; häufig - Nasenbluten, Atemwegserkrankungen, Obstruktion der Atemwege, Sinusitis, Ödeme der Nasenschleimhaut, Rhinorrhoe, vermehrte Sekretion der Schleimhaut der oberen Atemwege, Halsschmerzen, unproduktiver Husten; sehr selten - Lungeninfiltrate *, Pneumonitis *, interstitielle Pneumonitis *.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen; häufig ulzerative Stomatitis, Stomatitis, Geschwüre in der Mundhöhle, Colitis, Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens, Dyspepsie, gastrointestinaler Reflux *, Glossitis, Cheilitis, Blähungen, Zahnfleischbluten, Gingivitis, häufig weicher Stuhl, Zahnläsionen, Verstopfung, Blähung; selten - Pankreatitis, Schmerzen in der Mundhöhle; selten - ischämische Kolitis; sehr selten - Colitis ulcerosa *; es ist nicht bekannt - Verletzungen vom parodontalen, Zahnstörungen, Pigmentierung der Zunge.

Aus dem hepatobiliären System: oft - Hepatomegalie, Gelbsucht, Hyperbilirubinämie *; sehr selten - Hepatotoxizität (einschließlich tödlich) *.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: sehr oft - Alopezie, Juckreiz, trockene Haut, Hautausschlag; häufig Psoriasis, Verschlechterung der bereits bestehenden Psoriasis, Ekzem, Lichtempfindlichkeitsreaktion, makulopapulöser Ausschlag, erythematöser Hautausschlag, Nachtschweiß, Hyperhidrose, Dermatitis, Akne, Furunkulose, Erythem, Urtikaria, Hauterkrankungen, Blutergüsse, Schwitzen, Haarstrukturstörung, Verletzungen der Nägel *; selten - Sarkoidose der Haut; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom *, toxische epidermale Nekrolyse *, multiformes exsudatives Erythem *.

Vom Muskel-Skelett-System und BindegewebeSehr häufig - Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in Muskeln und Knochen; oft - Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen; selten - Schmerzen in den Knochen, Muskelschwäche; selten Rhabdomyolyse *, Myositis *.

Aus den Nieren und dem Harnsystem: häufig - häufiges Wasserlassen, Polyurie, gestörte Urinproduktion; selten - Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen *; sehr selten - nephrotisches Syndrom *.

Von der Seite des Systems der Fortpflanzungsorgane und der Milchdrüsen: oft - Frauen: Amenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, Dysmenorrhoe, Schmerzen in den Brustdrüsen, Dysfunktion der Eierstöcke, vaginale Dysfunktion; Männer: Impotenz, Prostatitis, erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion (ohne Angabe einer genauen Diagnose) *.

Auf Seiten des Körpers als Ganzes, sowie Reaktionen auf der Seite der Verwaltung: sehr oft - Entzündung an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliche Symptome, Asthenie, Reizbarkeit; häufig - Brustschmerzen, Brustbeschwerden, periphere Ödeme, Unwohlsein, Schmerzen an der Injektionsstelle, Sensibilitätsstörungen, Durst; selten - Schwellung des Gesichts; selten - Nekrose der Injektionsstelle.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - Gewichtsverlust; oft - Herzgeräusch.

*Weil das Ribavirin wird immer in Kombination mit Interferon alpha verschrieben, und gelistete unerwünschte Reaktionen werden in der Post-Marketing-Periode registriert, die Häufigkeit der Reaktionen kann nicht bestimmt werden. Die oben angegebene Häufigkeit basiert auf klinischen Studien mit Ribavirin in Kombination mit Interferon alfa-2b (pegyliert oder nicht pegyliert).

In 30% der Patienten, die nahmen Ribavirin und Peginterferon alfa-2bund bei 37% der Patienten, die Ribavirin und Interferon alfa-2bwurde eine Abnahme der Hämoglobinkonzentrationen von mehr als 4 g / dl beobachtet.

In 14% der erwachsenen Patienten und in 7% der Kinder im Alter von 3 bis 18 Jahren, die nahmen Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b, die Konzentration von Hämoglobin sank auf 10 g / dl und niedriger.

In den meisten Fällen wurden leichte Grade von Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie (1 oder 2 Grad auf der WHO-Skala) berichtet. Einige Fälle von schwerer Neutropenie bei Patienten, die Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b (WHO-Skala, Grad 3: 39 von 186 [21%], WHO-Skala, Grad 4: 13 von 186 [7%], Grad 3 Leukopenie auf der WHO-Skala wurde bei 7% der Patienten in dieser Gruppe berichtet.

Bei einigen Patienten wurde eine Erhöhung der Konzentrationen von Harnsäure und indirektem Bilirubin beobachtet, die mit Hämolyse assoziiert sind Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b In klinischen Studien, aber 4 Wochen nach Ende der Behandlung, kehrten die Konzentrationen zu den Ausgangswerten zurück. In einigen wenigen Fällen wurde Gicht bei Patienten mit erhöhten Harnsäurekonzentrationen aufgezeichnet, aber keine von ihnen erforderte eine Behandlungsänderung, und niemand wurde aus klinischen Studien ausgeschlossen.

Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV erhalten Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b, andere unerwünschte Reaktionen (nicht beobachtet bei Patienten mit Hepatitis C allein), deren Häufigkeit> 5% war, waren: orale Candidiasis (14%), erworbene Lipodystrophie (13%), verringerte Lymphozytenkonzentration CD4 (8%), verminderter Appetit (8%), erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltransferase (9%), Rückenschmerzen (5%), erhöhte Blutamylase-Aktivität (6%), erhöhte Milchsäurekonzentration im Blut (5%) ), zytolytische Hepatitis (6%), erhöhte Lipaseaktivität (6%) und Schmerzen in den Extremitäten (6%).

Mitochondriale Toxizität

Mitochondriale Toxizität und Laktat-Azidose wurden bei HIV-positiven Patienten berichtet, die NRTI und Ribavirin zur Behandlung von Hepatitis C (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laborindikatoren bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Obwohl hämatologische Anomalien in Form von Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie bei Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion häufiger vorkamen, waren die meisten dieser Reaktionen einer Dosisanpassung zugänglich und erforderten nur selten den Abbruch der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Hämatologische Störungen wurden häufiger bei Patienten, die nahmen, aufgezeichnet Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2bals bei Patienten, die Ribavirin in Kombination mit Interferon alpha-2b. Laut der Studie, eine Abnahme der absoluten Zahl der Neutrophilen unter 500 Zellen / mm³sowie eine Abnahme der Plättchenzahl unter 50.000 / mm³ wurde in 4% (8/194) der Patienten beobachtet Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b. Eine Anämie (Hämoglobin <9,4 g / dl) wurde bei 12% (23/194) der Patienten beobachtet Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b.

Abnahme der Anzahl der Lymphozyten CD4

Behandlung mit Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b war mit einer Abnahme der absoluten Anzahl von Zellen verbunden CD4+ für die ersten 4 Wochen, ohne den Prozentsatz der Zellen zu verringern CD4+. Verringerung der Anzahl der Zellen CD4+ war nach Dosisreduktion oder Absetzen der Therapie reversibel. Die Verwendung von Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b hatte keine signifikante nachteilige Wirkung auf die HIV-Virämie-Kontrolle während oder nach der Behandlung. Sicherheitsdaten für Patienten mit Koinfektion mit der Anzahl der Zellen CD4+ <200 / μL sind begrenzt (n= 25) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Mit der gemeinsamen Einnahme von antiretroviralen Medikamenten und Medikamenten zur Behandlung von HCV, um die spezifische Toxizität jedes Medikaments und die Entwicklung der Kreuzreaktivität des Medikaments Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2 zu erkennenb sollte die Anweisungen für die medizinische Verwendung von jedem der verwendeten Drogen lesen.

Kinder von 3 bis 18 Jahren (nur Doppeltherapie):

In Kombination mit Peginterferon alfa-2b

In einer klinischen Studie an 107 Kindern (3 bis 18 Jahre), die eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2 erhieltenb und Ribavirin, Dosisänderungen waren in 25% der Fälle erforderlich, meist aufgrund von Anämie, Neutropenie und Gewichtsverlust.

Im Allgemeinen entsprach das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern dem bei Erwachsenen beobachteten Profil, obwohl die Möglichkeit einer Wachstumsverzögerung bestand.

Während der kombinierten Therapie mit pegyliertem Interferon alpha-2b und Ribavirin für bis zu 48 Wochen, wurde eine Abnahme der Wachstumsrate beobachtet, was dazu führte, dass das Wachstum einiger Patienten unter der Norm lag (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung waren während der Behandlung sehr häufig (am Ende der Behandlung war die durchschnittliche Abnahme von dem anfänglichen Körpergewicht und dem Wachstum 15 beziehungsweise 8 Perzentile); Die Wachstumsrate (<drittes Perzentil bei 70% der Patienten) nahm ebenfalls ab.

Am Ende des 24-wöchigen Follow-up nach der Behandlung war die mittlere Abnahme von Baseline-Körpergewicht und Körpergröße 3 bzw. 7 Perzentile und eine Abnahme der Wachstumsrate (<3% Perzentil) wurde bei 20% der Kinder beobachtet.

94 von 107 Kindern nahmen an einer Fünf-Jahres-Langzeitstudie teil, gefolgt von Follow-up. Die Wirkung des Medikaments auf das Wachstum war bei Kindern über 24 Wochen geringer als bei Kindern, die 48 Wochen lang behandelt wurden. Von dem Zeitpunkt vor Beginn der Behandlung bis zum Ende der Beobachtung nahm das Perzentil des Wachstums bei Kindern, die für 24 und 48 Wochen behandelt wurden, um 1,3 bzw. 9,0 Perzentil ab. Vermindertes Wachstum bei 24% der Kinder (11/46), die innerhalb von 24 Wochen behandelt wurden, und 40% von Kindern (19/48), die für 48 Wochen behandelt wurden, erreichten mehr als 15 Prozent von der Zeit vor der Behandlung bis zum Ende einer Fünf-Jahres-Studie, gefolgt von einer Nachuntersuchung im Vergleich zum Ausgangswert. U 11% von Kindern (5/46), die 24 Wochen lang therapiert wurden, und 13% der Kinder (6 von 48), die 48 Wochen lang eine Therapie erhielten, hatten eine Abnahme des Wachstums gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 30 Prozent des Wachstums bis zum Alter Verhältnis von der Zeit vor der Behandlung bis zum Ende einer Fünf-Jahres-Studie gefolgt von Follow-up. Von der Zeit vor der Behandlung bis zum Ende der Fünf-Jahres-Studie, gefolgt von Beobachtung, Gewichtsverlust betrug 1,3 Prozent bei Kindern für 24 Wochen und 5,5 Perzentil bei Kindern für 48 Wochen behandelt behandelt. Der Body-Mass-Index sank um 1,8 und 7,5 Perzentil, beziehungsweise.

In dieser Studie waren die häufigsten Reaktionen bei allen Patienten Fieber (80%), Kopfschmerzen (62%), Neutropenie (33%), Müdigkeit (30%), Anorexie (29%)%) und Rötung an der Injektionsstelle (29%).

Nur bei 1 Patient wurde die Behandlung wegen der Entwicklung einer unerwünschten Reaktion (Thrombozytopenie) abgebrochen. Die meisten der in dieser Studie berichteten Nebenwirkungen waren mild oder moderat. Schwere Nebenwirkungen wurden in 7% (8/107) der Fälle berichtet und beinhalteten Schmerzen an der Injektionsstelle (1%), Schmerzen in den Extremitäten (1%), Kopfschmerzen (1%), Neutropenie (1%) und Fieber ( 4%). Signifikante Nebenwirkungen in dieser Patientengruppe waren Nervosität (8%), Aggression (3%), Wut (2%), Depression / depressive Stimmung (4%) und Hypothyreose (3%). Fünf Patienten nahmen Levothyroxin wegen Schilddrüsenunterfunktion / Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) ein.

In Kombination mit Interferon alpha-2b

In klinischen Studien wurden 118 Kinder im Alter von 3 bis 16 Jahren, die eine Kombinationstherapie mit Interferon alfa-2 erhieltenb und Ribavirin, in 6% der Behandlung wurde aufgrund von Nebenwirkungen unterbrochen.Im Allgemeinen war das Profil der Nebenwirkungen bei einer begrenzten Population von Kindern zwischen 3 und 18 Jahren alt, das Profil bei Erwachsenen beobachtet, aber es gab Bedenken über die Wachstumsverzögerung in der Kinderpopulation, wie die Wachstumsrate (durchschnittliche 9-Perzentil-Reduktion) Körpergewicht (mittlerer Gewichtsverlust von 13 Perzentil). Während der 5-jährigen Follow-up-Studie lag der durchschnittliche Anstieg der Kinder bei 44 Prozent, was unter dem Durchschnitt einer normalen Bevölkerung und unter dem durchschnittlichen anfänglichen Wachstum (48 Prozent) lag. Zwanzig (21%) von 97 Kindern hatten ein> 15% iges Perzentilwachstum, von denen 10 von 20 Kindern eine> 30-prozentige Reduktion des Wachstums vom Beginn der Behandlung bis zum Ende des Langzeit-Follow-up (bis zu 5 Jahren) aufwiesen. . Für 14 dieser Patienten ist das Gesamtwachstum im Erwachsenenalter (10-12 Jahre nach Therapieende) bekannt, das zeigte, dass 12 Patienten ein Wachstumsdefizit aufwiesen (mehr als 15 Perzentile). Während der kombinierten Therapie mit Interferon alpha-2b und Ribavirin für bis zu 48 Wochen, gab es eine Abnahme der Wachstumsrate, die dazu führte, dass das Wachstum einiger Patienten bis zum Erwachsenenalter war unter dem Normalwert. Abnahme der durchschnittlichen Wachstumsperzentile im Vergleich mit dem Ausgangswert am Ende der langfristigen Nachbeobachtungszeit bei präpubertären Kindern (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Darüber hinaus wurden in dieser Patientengruppe Suizidgedanken und Suizidversuche während der Behandlung und 6 Monate lang häufiger beobachtet als bei Erwachsenen (2,4% gegenüber 1%). Wie bei erwachsenen Patienten entwickelten Kinder von 3 bis 18 Jahren auch andere psychische Störungen (z. B. Depression, emotionale Labilität und Benommenheit) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Darüber hinaus waren Läsionen an der Injektionsstelle, Fieber, Anorexie, Erbrechen und emotionale Labilität häufiger bei Kindern zwischen 3 und 18 Jahren im Vergleich zu älteren Patienten. Dosisänderungen waren in 30% der Fälle erforderlich, hauptsächlich aufgrund von Anämie und Neutropenie.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen basieren auf zwei multizentrischen klinischen Studien mit Ribavirin in Kombination mit Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 bis 18 Jahren.

Unerwünschte Reaktionen werden durch die Klassen von Organen und Systemen in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit in Übereinstimmung mit den folgenden Kategorien dargestellt: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100 bis <1/10); selten (> 1/1000 bis <1/100). In jeder Häufigkeitsgruppe werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Infektionskrankheiten: sehr oft - eine Virusinfektion, Pharyngitis; oft Pilzinfektion, bakterielle Infektion, Lungenentzündung, Nasopharyngitis, Streptokokken-Pharyngitis, Mittelohrentzündung, Sinusitis, Zahnabszess, Influenza, Herpes simplex, Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus, Harnwegsinfektionen, Vaginitis, Gastroenteritis verursacht; selten - Lungenentzündung, Ascariasis, Enterobiasis, Gürtelrose, Cellulite.

Neubildungen sind gutartig, bösartig und unspezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen): oft - unspezifische Neoplasmen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Anämie, Neutropenie; oft - Thrombozytopenie, Lymphadenopathie.

Aus dem endokrinen SystemSehr oft - Hypothyreose; oft - Hyperthyreose, Virilismus.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie, verminderter Appetit, erhöhter Appetit; oft Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie.

Von der Seite der Psyche: sehr oft - Depression, Schlaflosigkeit, emotionale Labilität; häufig - Selbstmordgedanken, aggressives Verhalten, Verwirrung, emotionale Labilität, Verhaltensstörungen, Agitiertheit, Somnambulismus, Angstzustände, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Nervosität, Schlafstörungen, pathologische Träume, Apathie; selten - Verhaltensstörungen, depressive Stimmung, emotionale Störungen, Angst, ängstliche Träume.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Schwindel; oft - Hyperkinese, Tremor, Dysphonie, Parästhesie, Hypästhesie, Hyperästhesie, Aufmerksamkeitsstörung, Schläfrigkeit, schlechte Schlafqualität; selten - Neuralgie, Lethargie, psychomotorische Erregung.

Von der Seite des Sehorganshäufig: Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen, Tränendrüsenverletzungen; selten - Blutung in der Bindehaut, Jucken in den Augen, Keratitis, verschwommenes Sehen, Photophobie.

Von den Organen des Hörens und des Gleichgewichts: oft - Schwindel.

Von Herzen: oft - Tachykardie, ein Gefühl von Herzklopfen.

Von der Seite der Schiffe: oft - Blässe der Haut, "Hitzewallungen"; selten - Senkung des Blutdrucks.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums: häufig Kurzatmigkeit, schnelles Atmen, Epistaxis, Husten, verstopfte Nase, Reizung der Nase, Rhinorrhea, Niesen, Halsschmerzen; selten - Keuchen, Unbehagen in der Nase.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit; häufig Geschwüre in der Mundhöhle, ulzerative Stomatitis, Stomatitis, aphthous Stomatitis, Dyspepsie, Cheilosis, Glossitis, gastroösophagealen Reflux, Erkrankungen des Enddarms, Verstopfung, weicher Stuhl, Zahnschmerzen, Zahnanomalien, Unwohlsein und Magen, Schmerzen und Mundhöhlen; selten - Gingivitis.

Aus dem hepatobiliären System: oft - eine Verletzung der Leberfunktion; selten - Hepatomegalie.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: sehr oft - Alopezie, Hautausschlag; häufig - Juckreiz, Lichtempfindlichkeitsreaktion, makulopapulöser Ausschlag, Ekzem, Schwitzen, Akne, Hautkrankheiten, Nagelstrukturstörungen, Hautverfärbung, Hauttrockenheit, Erythem, Hämatom; selten - pathologische Pigmentierung, atopische Dermatitis, Hautschälen.

Vom Muskel-Skelett-System und BindegewebeSehr häufig - Arthralgie, Myalgie, Muskelschmerzen; oft - Gliederschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkontrakturen.

Aus den Nieren und dem Harnsystem: oft - Enuresis, Harndrang, Harninkontinenz, Proteinurie.

Von der Seite des Systems der Fortpflanzungsorgane und der Milchdrüsen: oft - Frauen: Amenorrhoe, Menorrhagie, Menstruationsstörungen, vaginale Störungen, Männer: Schmerzen im Hoden; selten - Frauen: Dysmenorrhoe.

Vom Körper als Ganzes: sehr oft - Entzündung an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost, grippeähnliche Symptome, Asthenie, Unwohlsein, Reizbarkeit; oft - Schmerzen in einem schwierigen Käfig, Schwellungen, Juckreiz an der Injektionsstelle, ein Ausschlag an der Injektionsstelle, Trockenheit der Injektionsstelle, ein Gefühl von Kälte; selten - Beschwerden in der Brust, Schmerzen im Gesicht, Abdichtung der Injektionsstelle.

Labor- und instrumentelle Datensehr oft - eine Abnahme der Wachstumsrate (Abnahme des Wachstums und / oder des Körpergewichts in einem bestimmten Alter); oft - erhöhte Konzentration von TSH, erhöhte Konzentration von Thyroglobulin; selten - positive Antikörper gegen die Schilddrüse.

Verletzungen und Vergiftungen: oft - Hautläsionen; selten - Gehirnerschütterung. Die meisten Laboränderungen in klinischen Studien mit Ribavirin / Peginterferon alfa-2b waren leicht oder mäßig. Die Verringerung der Konzentration von Hämoglobin, Leukozyten, Thrombozyten, Neutrophilen und einer Erhöhung des Bilirubins kann eine Dosisreduktion oder eine Aufhebung der Therapie erforderlich machen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Obwohl klinische Veränderungen in der Behandlung von Ribavirin / Peginterferon alfa-2b eine Veränderung der Laborwerte zeigten, erreichten sie einige Wochen nach dem Ende der Therapie ein normales Niveau.

Überdosis:

Dreifach-Therapie

Informationen sind in der Gebrauchsanweisung des Arzneimittels enthalten Boceprevir.

Doppelte Therapie

Die bekannte maximale Ribavirin-Dosis betrug 10 Gramm Ribavirin in Kapseln (25 Kapseln zu 400 mg) und 39 Millionen MICH Interferon alfa-2b in Form einer Injektionslösung (13 subkutane Injektionen von 3 Millionen MICH). Diese Mengen wurden von einem Patienten innerhalb eines Tages mit dem Ziel des Selbstmordes verabreicht. Der Patient blieb 2 Tage in der Notaufnahme; Während dieser Zeit wurden keine unerwünschten Erscheinungen im Zusammenhang mit einer Überdosierung beobachtet.

Gegenmittel ist unbekannt, Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam, die Behandlung ist symptomatisch.

Interaktion:

Studie der Interaktion mit anderen medizinischen meint wurde nur mit der Teilnahme von erwachsenen Patienten durchgeführt.

Ribavirin hemmt Cytochrom-P-Isoenzyme nicht₄₅₀. Gemäß Toxische Studien gibt es nur minimal Gelegenheit Wechselwirkungen mit Cytochrom-P-Isoenzymen₄₅₀.

Ribavirin, das eine inhibitorische Wirkung auf die Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase hat, kann den Metabolismus von Azathioprin unterbrechen, was zur Akkumulation von 6-Methylthioinosin-Monophosphat führt, das das Auftreten von Myelotoxizität bei Patienten, die es einnehmen, fördert Azathioprin. Es ist notwendig, die gleichzeitige Anwendung von pegyliertem Interferon alpha und Ribavirin mit Azathioprin zu vermeiden. In einigen Fällen, wenn die Vorteile der gleichzeitigen Anwendung von Ribavirin und Azathioprin größer sind als das potenzielle Risiko, wird eine sorgfältige Überwachung der Blutwerte empfohlen, um Anzeichen von Myelotoxizität zu identifizieren. Wenn sie vorhanden sind, sollte die Behandlung mit diesen Arzneimitteln abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Studien zur Wechselwirkung von Ribavirin und anderen Arzneimitteln, mit Ausnahme von Peginterferon alfa-2bInterferon alfa-2b und Antazida, wurde nicht durchgeführt.

Interferon alfa-2b: keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Ribavirin und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b.

Antazida: bei gleichzeitiger Verwendung eines Antacidum mit Magnesium, Aluminium oder Simethicon, die Bioverfügbarkeit von Ribavirin 600 mg verringert; AUC_tf um 14% gesunken. Es ist möglich, dass eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Ribavirin auf eine Verzögerung des Ribavirin-Transports oder eine pH-Änderung zurückzuführen ist. Diese Interaktion wird nicht klinisch signifikant erkannt.

Nucleosidanaloga: die Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination mit anderen Nukleosiden führte zur Entwicklung von Lactat-Azidose. Ribavirin erhöht die Anzahl der phosphorylierten Metaboliten von Purinnucleosiden im vitro. Diese Aktivität kann das Risiko einer Laktatazidose erhöhen, die durch Analoga von Purinnucleosiden (z. B. Didanosin oder Abacavir) verursacht wird.

Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Didanosin wird nicht empfohlen.Mitochondriale Toxizität, insbesondere Laktat-Azidose und Pankreatitis, wurde berichtet, wobei einige eine tödliche Wirkung haben.

Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Anämierisikos nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Es ist notwendig, die Möglichkeit der Substitution von Zidovudin in Kombination antiretroviraler Therapie (Geeignet), wenn einer bereits vergeben ist. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Anämie in der Anamnese, die durch Zidovudin verursacht wurden.

Die Möglichkeit von Wechselwirkungen kann bis zu 2 Monate (5 Halbwertszeiten von Ribavirin) nach Absetzen der Ribavirin-Therapie aufgrund einer langen Halbwertszeit anhalten.

Es gibt keine Beweise dafür Ribavirin interagiert mit Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren.

In der Literatur finden sich widersprüchliche Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Abacavir und Ribavirin. Einige Beweise deuten darauf hin, dass Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion erhalten Geeignet, enthalten Abacavir, kann das Risiko einer schwächeren Reaktion auf eine pegylierte Interferon / Ribavirin-Therapie bestehen. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sollte eine ausreichende Dosis eingenommen werden.

Spezielle Anweisungen:

Aufgrund der Ergebnisse klinischer Studien kann argumentiert werden, dass die Anwendung von Ribavirin in Form einer Monotherapie nicht wirksam ist und das Medikament Ribavirin-SZ nicht in Form einer Monotherapie angewendet werden kann.Sicherheit und Wirksamkeit wurden nur für eine Kombinationstherapie mit Ribavirin und Injektionslösungen von Peginterferon alfa-2 ermitteltb oder Interferon alfa-2b.

Alle Patienten, die in die Studie der chronischen Hepatitis C eingeschlossen wurden, hatten vor der Aufnahme eine Leberbiopsie, aber in bestimmten Fällen (zum Beispiel bei Patienten mit HCV 2 und 3 Genotypen) kann die Behandlung ohne histologische Daten durchgeführt werden. Die Entscheidung über die Notwendigkeit einer Leberbiopsie vor der Behandlung sollte auf Empfehlungen der aktuellen Leitlinien basieren.

Verletzungen der Psyche und Verletzungen des Zentralnervensystems (ZNS)

Bei kombinierter Therapie mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b und sogar innerhalb von 6 Monaten nach der Abschaffung der Behandlung bei einigen Patienten gab es schwere Verstöße gegen das ZNS, insbesondere Depression, Selbstmordgedanken oder Suizidversuche. Bei Kindern von 3 bis 18 Jahren, die nahmen Ribavirin in Kombination mit Interferon alpha-2bSuizidgedanken oder Suizidversuche waren häufiger als bei Erwachsenen (2,4% gegenüber 1%) während der Behandlung und während der anschließenden 6-monatigen Nachbeobachtungszeit. Wie bei Erwachsenen traten bei Kindern zwischen 3 und 18 Jahren andere unerwünschte mentale Reaktionen auf (z. B. Depression, emotionale Labilität und Schläfrigkeit). Andere ZNS-Wirkungen, einschließlich aggressivem Verhalten (manchmal gerichtet gegen andere, zum Beispiel, Menschenmordgedanken), bipolare Störung, Manie, Verwirrung und verändertes Bewusstsein wurden auch mit der Verwendung von Alpha-Interferonen beobachtet. Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome einer psychischen Erkrankung überwacht werden. Wenn solche Symptome auftreten, sollte der behandelnde Arzt die potentielle Gefahr dieser unerwünschten Wirkungen berücksichtigen und eine geeignete medikamentöse Therapie auswählen. Wenn dieser Zustand nicht besteht oder verschlimmert wird und Selbstmordgedanken oder Mordgedanken aufgedeckt werden, wird empfohlen, die Behandlung mit Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2 zu beendenb oder Interferon alpha-2b und verordnen angemessene psychiatrische Behandlung.

Vorhandensein oder Anamnese schwerer psychischer Erkrankungen

Bei Behandlung mit Ribavirin-SZ in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b ist bei erwachsenen Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren psychischen Erkrankungen notwendig, muss erst nach entsprechender Diagnose und Behandlung von psychischen Erkrankungen eingeleitet werden. Verwendung von Ribavirin-C3 und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b bei Kindern von 3 bis 18 Jahren mit der Anwesenheit oder Anamnese einer schweren psychischen Erkrankung ist kontraindiziert.

Patienten mit einer Substanzstörung

Bei der Behandlung von Interferon alfa gehören Patienten mit Hepatitis C, die an einer Substanzstörung leiden (Alkohol, Marihuana usw.) zu der Gruppe von Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung psychischer Erkrankungen oder für die Verschlechterung bestehender Erkrankungen. Wenn eine Interferon-alfa-Behandlung für diese Patienten erforderlich ist, sollte das Vorhandensein einer komorbiden psychischen Erkrankung und eines möglichen Substanzmissbrauchs sorgfältig geprüft werden, bevor mit der Therapie begonnen wird. Um Patienten zu beurteilen, behandeln und überwachen, Spezialisten aus anderen Bereichen, einschließlich eines Psychiaters oder Experten in der Narkologie, kann rekrutiert werden. Während der Behandlung und nach seiner Beendigung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Spezialisten sein. Wenn Sie erneut auftreten oder eine psychische Krankheit oder Sucht entwickeln, wird eine frühzeitige Intervention empfohlen.

Wachstum und Entwicklung (Kinder von 3 bis 18 Jahren)

Im Verlauf der Interferon-Therapie (unPEGyliert und pegyliert) und Ribavirin bis zu 48 Wochen bei Patienten im Alter von 3 bis 18 Jahren ist oft Abnahme des Körpergewichts und eine Abnahme der Wachstumsrate zu beobachten. Die Analyse der Langzeit-Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zeigte eine signifikante Wachstumsverzögerung. Bei 32% der Patienten (30/94) zeigte sich nach 5 Jahren nach Beendigung der Therapie eine Abnahme des Wachstums gegenüber dem Alter um> 15%. Diese Langzeitüberwachung von Kindern, die die kombinierte Therapie mit Interferon und Ribavirin erhielten, zeigte ebenfalls eine signifikante Wachstumsinhibition (Abnahme der Wachstumsrate von mehr als 15 Perzentilen im Vergleich zum Ausgangswert) bei 21% pädiatrischen Patienten (n= 20), trotz der Tatsache, dass die Behandlung vor mehr als 5 Jahren beendet wurde. Für 14 dieser Patienten ist das Gesamtwachstum im Erwachsenenalter bekannt (10-12 Jahre nach Therapieende), das zeigte, dass 12 Patienten ein Wachstumsdefizit von mehr als 15 Prozent aufwiesen, darunter zwei Patienten mit einem Wachstum von 3,7 und 4, 6 Perzentil.

Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses bei Kindern:

Der Zusammenhang zwischen Nutzen und Behandlungsrisiko sollte anhand von Sicherheitsdaten in klinischen Studien bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren sorgfältig evaluiert werden (siehe "Nebenwirkung").

- Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass eine kombinierte Therapie zu einer Wachstumsverzögerung führt, die bei einigen Patienten zu einem Rückgang des Wachstums führte. Die Reversibilität dieses Effekts ist nicht verlässlich nachgewiesen.

- Dieses Risiko sollte unter Berücksichtigung der Merkmale des Krankheitsverlaufs des Kindes bewertet werden, wie zum Beispiel Zeichen der Krankheitsprogression (insbesondere Fibrose), das Vorhandensein von Komorbiditäten, die das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen können (z. B. HIV-Koinfektion) ) und Faktoren, die die Prognose des Ansprechens auf die Therapie beeinflussen (HCV-Genotyp, Viruslast).

Wenn möglich, sollte die Behandlung bei Kindern nach einem Wachstumssprung in der Pubertät beginnen, um das Risiko einer Wachstumsverzögerung zu reduzieren. Daten über die Langzeitwirkung auf die Pubertät fehlen

Hämolyse

Klinischen Studien zufolge wurde bei 14% der erwachsenen Patienten und 7% der Kinder eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration <10 g / dl beobachtet Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Interferon alpha-2b. Obwohl Ribavirin wirkt sich nicht direkt auf das Herz-Kreislauf-System aus, eine Anämie, die durch die Anwendung von Ribavirin verursacht wird, kann zu einer Herzfunktionsstörung oder einer Verschlechterung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Daher sollte das Medikament Ribavirin-SZ bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Vor Beginn der Therapie ist es notwendig, den Zustand des kardiovaskulären Systems zu beurteilen, und während der Therapie ist es notwendig, seinen Zustand zu überwachen. Wenn Anzeichen einer Verschlechterung auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Das Herz-Kreislauf-System

Erwachsene Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, einem Herzinfarkt in der Anamnese und / oder früheren oder aktuellen Herzrhythmusstörungen sollten überwacht werden. Vor Behandlungsbeginn und im Verlauf der Therapie bei Patienten mit bestehenden Herzfunktionsstörungen ist es notwendig, Elektrokardiogramme zu entfernen. Herzrhythmusstörungen (insbesondere supraventrikuläre Arrhythmien) werden in der Regel als Standard behandelt, es kann jedoch erforderlich sein, die Therapie abzubrechen.

Es liegen keine Daten zur Anwendung des Medikaments bei Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren vor, bei denen kardiovaskuläre Erkrankungen in der Anamnese aufgetreten sind.

Überempfindlichkeits sofortige Art

Wenn sich eine Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt (z. B. Urtikaria, Quincke-Ödem, Bronchokonstriktion, anaphylaktischer Schock), sollte Ribavirin-S3 sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie verordnet werden. Kurzzeitige Erscheinungen von Hautausschlägen erfordern keine Abschaffung der Behandlung.

Veränderungen in der Vision

In seltenen Fällen von Ribavirin in Kombination mit Alpha-Interferonen wurde Retinopathie berichtet, einschließlich Netzhautblutungen, Netzhauterguss, Papillenschwellung, visueller Neuropathie und Verschluss der Arterie oder Netzhautvene, was zu einem Verlust des Sehvermögens führen kann. Alle Patienten zu Beginn der Behandlung sollten sich einer Untersuchung des Augenarztes unterziehen. Ein Patient mit Beschwerden über einen Rückgang oder Verlust des Sehvermögens sollte sofort Hilfe von einem Augenarzt erhalten. Patienten mit Sehbehinderung (z. B. diabetische oder hypertensive Retinopathie) sollten während einer kombinierten Therapie mit Interferonen alpha regelmäßig Augenuntersuchungen mit einem Augenarzt durchführen lassen. Eine Kombinationstherapie mit Alpha-Interferonen sollte abgeschafft werden, wenn bei den Patienten eine Behinderung oder eine Sehbehinderung vorliegt.

Leberfunktion

Jeder Patient mit einer signifikanten Beeinträchtigung der Leberfunktion sollte unter der Aufsicht eines Arztes stehen. Bei Patienten mit erhöhten Gerinnungsparametern, die auf eine Leberdekompensation hindeuten, sollte die Therapie sofort abgebrochen werden.

Die Möglichkeit einer erhöhten Immunsuppression

Gemäß der Literatur entwickelten Patienten für 3 bis 7 Wochen von Peginterferon und Ribavirin in Kombination mit Azathioprin Panzytopenie und unterdrückten die Knochenmarksfunktion. Die Myelotoxizität war innerhalb von 4-6 Wochen nach Abschaffung der antiviralen Therapie bei Hepatitis C und Azathioprin reversibel und trat nicht wiederholt auf, wenn diese Medikamente getrennt angewendet wurden (siehe Tabelle 1). Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Kontrolle der Schilddrüsenfunktion bei Kindern von 3 bis 18 Jahren

Bei Kindern (ca. 12 bis 21%), die nahmen Ribavirin und Interferon alfa-2b (pegyliert und nicht-pegyliert) wurde eine Abnahme der Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH) -Konzentration beobachtet. Weitere 4% fielen vorübergehend unter die Normgrenze. Vor Beginn der Therapie mit Interferon alpha-2b Die Konzentration von TSH sollte evaluiert werden und jede Funktionsstörung der Schilddrüse sollte behandelt werden. Interferon alfa-2-Therapieb (pegyliert und nicht-pegyliert) kann initiiert werden, wenn die TSH-Konzentration mit Hilfe von Medikamenten auf dem normalen Niveau gehalten wird. Wenn Ribavirin und Interferon alfa-2 verwendet werdenb und Ribavirin und Peginterferon alfa-2b Es gab eine Dysfunktion der Schilddrüse. Wenn eine Schilddrüsenfunktionsstörung festgestellt wird, sollte der Patient das Vorliegen einer Schilddrüsenfehlfunktion beurteilen und geeignete Behandlungsmethoden anwenden. Bei Kindern zwischen 3 und 18 Jahren sollte die Schilddrüsenfunktion (z. B. TSH) alle 3 Monate evaluiert werden.

HCV / HIV-Koinfektion

Mitochondriale Toxizität und Laktatazidose

Bei Patienten mit Koinfektion von HCV / HIV, die NRTI einnehmen (insbesondere bei Patienten mit HIV), ist eine sorgfältige Behandlung mit Interferon alpha-2b / Ribavirin erforderlich. Didanosin und Stavudin). Bei HIV-positiven Patienten, die NRTIs einnehmen, sollte eine sorgfältige Überwachung der Marker für mitochondriale Toxizität und Laktat-Azidose mit Ribavirin durchgeführt werden. Bestimmtes:

- gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Ribavirin-SZ und Didanosin wird wegen des Risikos der Entwicklung einer mitochondrialen Toxizität nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

- Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Ribavirin-SZ und Stavudin sollte vermieden werden, um das Risiko einer Mitochondrien-Kreuzvergiftung zu verringern.

Dekompensierte Lebererkrankung bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Patienten mit progressiver Zirrhose, die eine HAART erhalten, können ein Risiko für die Entwicklung einer Leber- und Toddekompensation haben. Eine Interferon-alpha-Therapie allein oder in Kombination mit Ribavirin kann dieses Risiko bei dieser Patientengruppe erhöhen. Weitere Faktoren bei diesen Patienten, die mit einem höheren Risiko einer Leberdekompensation einhergehen, sind die Behandlung mit Didanosin und eine Erhöhung der Serum-Bilirubinkonzentration.

Patienten, die beide erhalten Geeignetund die Therapie der Hepatitis sollten unter der Aufsicht eines Arztes stehen, dessen Aufgabe es ist, den Leberstatus auf einer Child-Pugh-Skala zu beurteilen. Bei Patienten mit fortschreitender Leberinsuffizienz sollte die Hepatitis-Therapie sofort abgebrochen und die antiretrovirale Therapie überarbeitet werden.

Hämatologische Störungen bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV

Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion erhalten Peginterferon alfa-2b/ Ribavirin und HAART, möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von hämatologischen Erkrankungen (wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) im Vergleich zu Patienten mit Hepatitis C allein. Obwohl die meisten dieser Ereignisse durch Dosisreduktion korrigiert werden können, ist eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter in der gegebenen Population zu beachten (siehe die Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Nebenwirkung"). Patienten erhalten Ribavirin und Zidovudin, sind in der Gruppe ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Anämie. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Patienten mit einem niedrigen Wert CD4

Begrenzte Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit (n= 25) bei Patienten mit Koinfektion mit HCV / HIV und dem Wert CD4 weniger als 200 Zellen / μl. So bei der Behandlung von Patienten mit einem niedrigen Wert CD4 Vorsicht ist geboten.

Informationen über die toxischen Eigenschaften jedes Arzneimittels und die Wahrscheinlichkeit einer Kreuztoxizität von Ribavirin-C3 und Peginterferon alfa-2b ist in den Anweisungen für die medizinische Verwendung von antiretroviralen Medikamenten vorgestellt.

Erkrankungen der Zähne und Parodontitis

Bei Patienten, die nahmen Ribavirin und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alfa-2bEs wurde über Zahn- und Parodontalerkrankungen berichtet, die zu Zahnverlust führen können. Trockener Mund kann zudem bei Langzeitbehandlung mit Ribavirin-SZ und Peginterferon alfa-2 die Zähne und Schleimhäute des Mundes negativ beeinflussenb oder Interferon alpha-2b. Die Patienten sollten ihre Zähne zweimal täglich putzen und sich beim Zahnarzt regelmäßig untersuchen lassen. Darüber hinaus können einige Patienten Erbrechen haben. Wenn diese Reaktion auftritt, spülen Sie Ihren Mund nach einem Angriff gründlich aus.

Labortests

Bei allen Patienten sollten bei allen Patienten vor der Therapie Standardbluttests (klinisches Blutbild und Leukogramm, Thrombozytenzahl, Elektrolytgehalt, Serumkreatininkonzentration, Leberfunktion, Harnsäurekonzentration usw.) durchgeführt werden.

Die Normalwerte, bei denen Sie mit Ribavirin-C3 beginnen können, sind folgende: Hämoglobin ≥ 120 g / l (weiblich), ≥ 130 g / l (männlich), ≥ 110 g / l (Mädchen), ≥ 120 g / l (Jungen); Thrombozyten - ≥ 100.000 / mm³; Neutrophile - ≥ 1500 / mm³.

Labortests sollten nach 2 und 4 Wochen Therapie und dann in regelmäßigen Abständen entsprechend dem klinischen Bild durchgeführt werden. Während der Behandlung sollte der Wert von HCV-RNA regelmäßig bestimmt werden.

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung und innerhalb von 4 Monaten danach sollten Schwangerschaftstests auf monatlicher Basis durchführen.

Frauen, deren Partner Männer Ribavirin-SZ-Therapie nehmen, sollten Schwangerschaftstests monatlich während der Behandlung mit Ribavirin-SZ und innerhalb von 7 Monaten nach der Behandlung durchführen.

Das Medikament Ribavirin-SZ kann die Konzentration von Harnsäure aufgrund von Hämolyse erhöhen.

Patienten mit einer Gichtdisposition sollten sorgfältig überwacht werden.

Patienten mit seltenen Erbkrankheiten

Jede Kapsel Ribavirin-C3 enthält 192 mg Lactose. Patienten mit seltenen hereditären Störungen der Galactosetoleranz, Mangel an Lactose Lactose oder Malabsorption von Glucose-Galactose, ist die Verwendung dieses Medikaments kontraindiziert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das Medikament Ribavirin-SZ beeinträchtigt nicht die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Trotzdem in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b Dieser Effekt ist möglich. Daher sollten Patienten, die während der Behandlung Erschöpfung, Benommenheit oder Verwirrung erfahren, davon absehen, mit Maschinen zu fahren oder zu arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 400 mg.

Verpackung:

10 Kapseln pro Verpackungszelle

Für 30, 60 Kapseln in einer Polymerdose vom BP-Typ aus Polyethylen niedriger Dichte mit einem Deckel aus Polyethylen hoher Dichte oder in einer Flasche Polymer aus Polyethylen niedriger Dichte mit einem Deckel aus Polyethylen hoher Dichte.

Jedes Gefäß, jede Flasche oder 3, 6, 9 und 12 Konturgeflechtpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003791

Datum der Registrierung:17.08.2016

Haltbarkeitsdatum:17.08.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Nordstern, CJSC Nordstern, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

Nordstern, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;NORD STAR CJSC NORD STAR CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.10.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ribavirin-SZ (Ribavirin-SZ)