Trivorin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (modifiziert) 121,00 mg / 102,00 mg, kolloidales Siliciumdioxid 2,00 mg / 1,00 mg, Giprolase 5,50 mg / 15,00 mg, Talkumpuder 3,00 mg / 4,00 mg, Magnesiumstearat 2,00 mg / 8,00 mg.

Gelatinekapsel: Deckel (Färben Helidone rosa Nr. 28 0,0153%, Farbe von Diamant blau № 1 0,1143%, Titandioxid (E171) 1,4425%, Gelatine q.s. Vor 100,0%); Körper (Titandioxid (E171) 2,9079%, Gelatine q.s. Vor 100,0%).

Beschreibung:

Dosierung 200 mg: Hartgelatinekapseln 2 mit einem undurchsichtigen blauen Deckel und einem weißen Körper.

Dosierung 400 mg: Hartgelatinekapseln 0 mit einem undurchsichtigen blauen Deckel und einem weißen Körper.

Der Inhalt der Kapseln: das homogene Pulver der weißen Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.B Nucleoside und Nucleotide

J.05.A.B.04 Ribavirin

Pharmakodynamik:

Ribavirin ist ein synthetisches Analogon von aktiven Nucleosiden im vitro für einige RNA (Ribonukleinsäure) - und DNA (Desoxyribonukleinsäure) -haltige Viren. Weder Ribavirin, noch verursachen seine intrazellulären Nucleosidmetabolite in physiologischen Konzentrationen die Inhibierung von für das Hepatitisvirus spezifischen Enzymen C (HCV) oder Unterdrückung von HCV.Monotherapie mit Ribavirin führt nicht zur Beseitigung des Virus (RNA-Virus der Hepatitis C (RNA-HCV) im Serum) oder Verbesserung der histologischen Eigenschaften der Leber nach 6-12 Monate Ribavirin und während 6 Monate Follow-up. Die Verwendung von Ribavirin als einzigem therapeutischen Mittel für Hepatitis C, einschließlich seiner chronischen Form, ist unwirksam. Kombinierte Behandlung mit Ribavirin und Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b HCV ist wirksamer als Monotherapie mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b. Der Mechanismus, mit dem Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b wirkt antiviral, insbesondere gegen das Hepatitisvirus C (HCV), ist unbekannt.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Nach der Einnahme wird es leicht in den Magen-Darm-Trakt (GIT) absorbiert, schnell in alle Gewebe, einschließlich Liquor und Gehirn verteilt. Die Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen (C_max) in Blutplasma zur Einnahme 1-1,5 h. Durchschnittswert C_max im Blutplasma herum 5 μmol / l am Ende 1 Eintrittswochen in einer Dosis 200 mg jeder 8 h und ungefähr 11 μmol / l am Ende 1 Eintrittswochen in einer Dosis 400 mg jeder 8 h.

Verteilung. Absolute Bioverfügbarkeit ungefähr 45-65%, was anscheinend auf die Wirkung der primären Passage durch die Leber zurückzuführen ist. Zwischen der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve besteht eine lineare Beziehung (AUC) bei einmaliger Einnahme von Ribavirin aus 200 mg zu 1200 mg. Das Verteilungsvolumen ist ungefähr 5000 l. Bindet nicht an Blutplasmaproteine.Der Transport außerhalb des Blutplasmas erfolgt unter Beteiligung eines ausgleichenden Nukleosidtransportertyps es (Nitrobenzylthioinosin empfindlich). Diese Art von Transporter ist in allen Arten von Zellen vorhanden. Im Blutplasma verteilt, die Sekretion der Schleimhaut der Atemwege und Erythrozyten. Mit wiederholter Einführung Ribavirin reichert sich in großen Mengen im Plasma an. Bei Verabreichung wurde am Ende eine Steady-State-Ribavirin-Konzentration im Blutplasma erreicht 4 der Woche. Eine signifikante Menge des aktiven Metaboliten von Ribavirin - Triphosphat akkumuliert in Erythrozyten und erreicht ein Plateau zu 4 Tag und Aufenthalt in ihnen für mehrere Wochen nach dem Ende der Anwendung.

Stoffwechsel. Ribavirin wird intrazellulär durch Phosphorylierung zu Mono-, Di- und Triphosphat (aktiv) metaboliten sowie bis zu Metaboliten metabolisiert 1,2,4- Triazolcarboxamid. Es wird durch Deibosylierung, gefolgt von Hydrolyse und Ruptur des Triazolrings, inaktiviert.

Ausscheidung. Ribavirin aus dem Körper zu entfernen ist langsam. Halbwertzeit (T_1/2) hängt von den Geweben ab. Es wird von den Nieren in Form von Metaboliten ausgeschieden und unverändert. 10% mit Kot ausgeschieden. In unveränderter Form etwa 7% Ribavirin wird ausgeschieden 24 h und ungefähr 10% hinter 48 h. Zur oralen Verabreichung einer Einzeldosis T_1/2ist 27-36 h, wenn eine stabile Konzentration erreicht wird - 151 - 298 h, was seine langsame Freisetzung von anderen Teilen des Körpers anzeigt, außer für Blutplasma. Der renale Ausscheidungsweg ist ebenfalls charakteristisch für den Metaboliten 12,4-Triazolcarboxamid.

Bei Einnahme von Ribavarin Patienten mit Niereninsuffizienz AUC und C_maxRibavirin Anstieg, der auf eine Abnahme der wahren Clearance zurückzuführen ist. Die Konzentration von Ribavirin im Blutplasma während der Hämodialyse ändert sich nicht signifikant.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung Die Pharmakokinetik von Ribavirin ändert sich nicht. Nach Einnahme einer Einzeldosis mit fetthaltigen Lebensmitteln variiert die Pharmakokinetik von Ribavirin signifikant (AUC und C_max erhöhen um 70%, absolute Bioverfügbarkeit erhöht sich auf 75%).

Indikationen:

Chronische Hepatitis C (CHC) (in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b):

- bei Patienten, die zuvor nicht mit Peginterferon alfa-2 behandelt wurdenb oder Interferon alpha-2b;

- bei Patienten, die auf eine frühere Behandlung mit Peginterferon alfa-2 positiv ansprachenb oder Interferon alpha-2b, aber wer später eine Verschlimmerung der Krankheit hatte;

- bei Patienten, die zuvor mit Peginterferon alfa-2 behandelt wurdenb oder Interferon alpha-2 war unwirksam.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Ribavirin und andere Komponenten; schwere Herzerkrankungen, einschließlich solcher mit instabilen und unkontrollierten Strömen, zumindest vorhanden 6 Monate vor der Behandlung mit Ribavirin (einschließlich chronischer Herzinsuffizienz) (XCH) IIb)III Grad, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina, Kardiomyopathie); chronisches Nierenversagen (CRF) (Kreatinin - Clearance) (KK) Weniger 50 ml / min), einschließlich Hämodialyse; Hämoglobinopathie (einschließlich Thalassämie, Sichelzellenanämie); funktionshemmende Leber oder dekompensierte Leberzirrhose; Patienten mit gleichzeitigem HIV - Virus (human immunodeficiency virus) - Infektion, Leberzirrhose und Leberversagen (nicht weniger als 6 Ballauf der Child-Pugh-Skala); schwer psychische Erkrankungen oder schwere psychische Störungen in der Anamnese (einschließlich schwerer Depression, Suizidgedanken und Suizidversuche); Autoimmunerkrankungen (einschließlich Autoimmunhepatitis) in der Anamnese; Erkrankungen der Schilddrüse, wenn sie einer medikamentösen Behandlung nicht zugänglich sind; Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption; Kinderalter bis 18 Jahre; Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Bei Frauen im reproduktiven Alter, dekompensierter Diabetes mellitus (mit Ketoazidoseanfällen); chronisch obstruktive Lungenerkrankung; XCH ich- II Grad; CRF (QC ist mehr 50 ml / min), leichte und mittelschwere Leberfunktionsstörungen; Verletzung des Blutgerinnungssystems, einschließlich Thrombophlebitis, Lungenembolie, Myelosuppression; bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion während einer kombinierten antiretroviralen Therapie mit hoher Aktivität (BAAPT) (aufgrund toxischer Wirkungen auf den mitochondrialen Apparat und eines erhöhten Risikos von Laktatazidose); älteres Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Signifikante teratogene und embryotoxische Wirkungen auf den menschlichen Fötus sind Gründe für eine Kontraindikation der Verwendung von Ribavirin während der Schwangerschaft.

Es liegen keine Daten zur Penetration von Ribavirin in die Muttermilch vor. Es ist notwendig, das Stillen des Babys zu stoppen, wenn Ribavirin benötigt wird.

Dosierung und Verabreichung:Inside, 2 mal am Tag (morgens und abends), nicht kauen und waschen mit Wasser, während des Essens.
Das Medikament Trivorin wird nur in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b angewendet. Lesen Sie daher die Anweisungen zur medizinischen Anwendung dieser Arzneimittel.
Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b wird subkutan injiziert: Interferon alfa-2b - 3.000.000 IE 3-mal wöchentlich; Peginterferon alfa-2b - 1,5 μg / kg Körpergewicht einmal wöchentlich.
Die Behandlung mit dem Medikament Trivorin sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HCV hat.
Die Dosis von Triforin hängt vom Körpergewicht des Patienten ab (siehe Tabelle 1).
Tischnummer 1.
Empfohlene Dosen des Medikaments Trivorin, abhängig vom Körpergewicht des Patienten

Körpergewicht (kg)	Tagesdosis (mg / Tag)	Dosierungsschema
Weniger 65	800	durch 400 mg am Morgen und 400 mg am Abend
von 65 bis 85	1000	durch 400 mg am Morgen und 600 mg am Abend
von 86 Vor 105	1200	durch 600 mg am Morgen und 600 mg am Abend
Mehr 105	1400	durch 600 mg am Morgen und 800 mg am Abend

Behandlungsdauer ist von 24 bis 48 Wochen.
Die Dauer des Behandlungsverlaufs hängt vom klinischen Verlauf der Erkrankung, dem Ansprechen auf die laufende Therapie und ihrer Verträglichkeit ab. Empfohlene Behandlungsdauer:
- bei Patienten, die zuvor nicht behandelt wurden - mindestens 24 Wochen, bei Patienten mit Genotyp 1 - nicht weniger als 48 Wochen;
- bei Patienten, die eine günstige Reaktion auf die vorangegangene Behandlung hatten, aber später eine Verschlimmerung der Krankheit sowie die Unwirksamkeit der vorherigen Behandlung hatten - von 24 bis 48 Wochen.
Situationen, die eine Anpassung des Dosierungsregimes erfordern können
Nach 6 Monaten Therapie sollte ein Patient auf eine virologische Reaktion untersucht werden. In Abwesenheit einer virologischen Antwort sollte eine Entscheidung getroffen werden, die Kombinationstherapie mit Trivorin und Interferon alfa-2b oder Peginterferon alfa-2b abzubrechen.
Wenn während der Anwendung von Trivorin schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Laborabnormalitäten auftreten, sollte die Dosis angepasst oder das Arzneimittel bis zur Beseitigung unerwünschter Ereignisse abgesetzt werden.
Tischnummer 2.
Korrektur des Dosierungsregimes

Laborindikatoren	Reduzieren Sie die Dosis von nur dem Medikament Trivorin vor 600 mg / Tag *, wenn	Dosisreduktion nur Interferon alpha-2b Vor 1,5 Millionen IE / Dosis oder Peginterferon alfa-2b auf 50%	Absetzen von Trevorin und Interferon alfa-2b, ob
Konzentration von Hämoglobin (Hb)	Weniger 10 g / dL	-	Weniger 8,5 g / dL
Konzentration Hb bei Patienten mit Herzerkrankungen in stabiler Form	Konzentration Hb verringert nicht weniger als 2 g / dL für irgendeinen 4 Wochen während der Behandlung (kontinuierliche Anwendung einer reduzierten Dosis)		Weniger 12 g / dL durch 4 Wochen nach Dosisreduktion
Anzahl der Leukozyten	-	Weniger 1,5 x 10⁹/ l	Weniger 1,0 x 10⁹/ l
Anzahl der Neutrophilen	-	Weniger 0,75 x 10⁹/ l	Weniger 0,5 x 10⁹/ l
Thrombozytenzahl	-	Weniger 50 x 10⁹/ l	Weniger 25 x 10⁹/ l
Konzentration von gebundenem Bilirubin	-	-	2,5 x VGN **
Konzentration von freiem Bilirubin	Mehr 5 mg / dl		Mehr 4 mg / dl (für mehr 4 Wochen)
Konzentration von Kreatinin	-	-	Mehr 2,0 mg / dl
Alanin-Aminotransferase /	-	-	2 x (grundlegend
Aspartat-Aminotransferase			Wert) und mehr
			10 x VGN **

* - die erste Dosisreduktion wird bei 200 mg / Tag empfohlen (außer bei Patienten, die 1.400 mg / Tag einnehmen, deren erste Dosisreduktion 400 mg / Tag betragen sollte); falls erforderlich, wird die zweite Dosisreduktion mit 200 mg / Tag empfohlen; Bei den Patienten, bei denen die Dosis bis zu 600 Milligramme / Tag verringert ist, ist nötig es das Präparat Triworin im 200mg-Regime am Morgen und 400 Milligramme am Abend zu nehmen.
** - die Obergrenze der Norm. Wenn sich nach der Korrektion der Dosistoleranz des Präparates Triforin nicht verbessert, ist nötig es die Frage der Unterbrechung der Anwendung dieses Präparates und Interferon alfa zu berücksichtigen.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ribavirin bei Patienten mit CRF vor (Kreatininkonzentrationen über 2 mg / dl oder KK unter 50 ml / min), auch bei Hämodialysepatienten.
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (QC größer als 50 ml / min) sollte Triforin je nach Körpergewicht (siehe Tabelle 1) entsprechend dem Schema begonnen (oder fortgesetzt werden, wenn sich Nierenversagen während der Behandlung entwickelt) begleitet von der Überwachung der Hb-Konzentration, der Kreatininkonzentration und der Maßnahmen zur Dosisanpassung (siehe Tabelle 2) während der gesamten Behandlungsdauer.
Bei Patienten mit Leberversagen Es wird empfohlen, das Medikament Trivorin entsprechend dem Schema in Abhängigkeit vom Körpergewicht zu verwenden (siehe Tabelle 1). Die Behandlung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen") und während der gesamten Behandlungsdauer mit Maßnahmen zur Korrektur des Dosierungsschemas (siehe Tabelle 2) einhergehen.
Bei älteren Patienten Es wird empfohlen, das Medikament Trivorin entsprechend dem Schema in Abhängigkeit vom Körpergewicht zu verwenden (siehe Tabelle 1). Die Behandlung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen") und während der gesamten Behandlungsdauer mit Maßnahmen zur Korrektur des Dosierungsschemas (siehe Tabelle 2) einhergehen.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Ereignisse mit einer Kombinationstherapie für die primäre und die wiederholte Behandlung sind ähnlich und können sowohl mit Ribavirin als auch mit Interferon alpha-2 assoziiert seinb oder Peginterferon alfa-2bsowie ihre Kombination.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation klassifiziert: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger 0,1%; sehr selten - weniger als 0,01%.

Infektionen: sehr oft - virale Infektion, Herpes simplex, Pharyngitis; oft - bakterielle Infektion (einschließlich Sepsis), Pilzinfektion, infektiöse und entzündliche Erkrankungen der Atemwege (Rhinitis, Sinusitis, Bronchitis), Harnwege, Mittelohrentzündung, Influenza; selten - Lungenentzündung *.

Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems:sehr oft - Anämie; häufig - hämolytische Anämie, Lymphadenopathie; sehr selten - aplastische Anämie *; Häufigkeit ist nicht erwiesen - Aplasie von rotem Knochenmark, idiopathische thrombozytopenische Purpura, thrombotische thrombozytopenische Purpura.

Vom Immunsystem: selten - Sarkoidose *, rheumatoide Arthritis (das erste Mal oder Exazerbation der Krankheit); Häufigkeit ist nicht erwiesen - Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, Urtikaria, Quincke-Ödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Konzentrationsstörungen, Depressionen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, emotionales Ungleichgewicht; oft Amnesie, Gedächtnisstörungen, Synkope, Ataxie, Migräne, Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesien, Dysphonie, Benommenheit, Zittern, Dysgeusie, Verlust von Geschmackserlebnissen, Selbstmordgedanken, Psychose, Verhaltensstörungen, aggressives Verhalten, Verwirrung, Angst, Reizbarkeit, Stimmungswandel , Nervosität, Schlafstörungen, Tränen, Apathie, verminderte Libido; selten - periphere Neuropathie, Selbstmordversuch, Panikattacke, Halluzinationen; selten - Krämpfe *, bipolare affektive Störung; sehr selten - Hirnblutung *, zerebrovaskuläre Ischämie *, Enzephalopathie *, Polyneuropathie *, Suizid *; Häufigkeit ist nicht erwiesen - Mononeuropathie, Lähmung des Gesichtsnervs, Besessenheit mit dem Gedanken an Mord, Manie, Veränderung der geistigen Aktivität.

Von der Seite des Sehorgans: häufig - Bindehautentzündung, Augenschmerzen, Reizung der Augenschleimhäute, Trockenheit der Augenschleimhaut, Verletzung des Tränensekrets, Sehstörungen; selten - Blutungen in der Netzhaut *, Retinopathie (einschließlich Makulaödem) *, Netzhautarterienverschluss *, Netzhautvenenverschluss *, Optikusneuritis *, Papillenschwellung *, verminderte Sehschärfe, Verlust der Gesichtsfelder *, Schwellung Retina.

Vom Hörorgan: oft - Schwindel, Unordnung oder Verlust des Gehörs, Tinnitus, Schmerzen in den Ohren.

Aus dem Herz-Kreislauf-System (SSS): oft - Schmerzen in der Brust, Herzgeräusch, Herzklopfen, Tachykardie, Blutdrucksenkung (BP), Erhöhung des Blutdrucks; selten - Myokardinfarkt *; selten - Kardiomyopathie *, Arrhythmie *; sehr selten - Myokardischämie *, periphere Durchblutungsstörung *; Häufigkeit nicht festgestellt - Perikarderguss *, Perikarditis *.

Auf Seiten der Atemwege, des Thorax und der mediastinalen Organe: sehr oft - Kurzatmigkeit, Husten; häufig - vermehrte Sekretion von Schleim in den Atemwegen, Stauung von Schleim in den Atemwegen und Nebenhöhlen, respiratorische Insuffizienz, Rhinitis, verstopfte Nase, pharyngo-laryngealer Schmerz; selten - Lungeninfiltrate *, interstitielle Pneumonitis *.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut; häufig - ulzerative Stomatitis, Colitis, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Dyspepsie, gastroösophagealer Reflux *, Glossitis, Cheilitis, Zahnfleischbluten, Gingivitis, ungeformter Stuhl, Verstopfung, Blähungen; selten - Pankreatitis; selten ischämische Kolitis *; sehr selten - Colitis ulcerosa *; Häufigkeit nicht festgelegt - Parodontitis *, Karies *.

Aus der Leber und den Gallengängen: oft - Hepatomegalie, Gelbsucht; sehr selten - Hepatitis (einschließlich tödlich).

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - Alopezie, Juckreiz, Hautausschlag, trockene Haut; häufig - Psoriasis, Verschlechterung von Psoriasis, Ekzem, Lichtempfindlichkeit, makulopapulöser Hautausschlag, Exanthem, Nachtschweiß, Dermatitis, Akne, Furunkulose *, Erythem, verstärktes Schwitzen, Blutergüsse, Haarstruktur *, Nagelstrukturstörungen; selten - Sarkoidose der Haut; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom *, toxische epidermale Nekrolyse *, multiformes exsudatives Erythem *.

Von der Seite des Bewegungsapparates: sehr oft - Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerz; oft - Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen; selten - Schmerzen in den Knochen, Muskelschwäche; selten Rhabdomyolyse *, Myositis *.

Aus dem Harnsystem: häufiges Wasserlassen, Polyurie; selten - Nierenfunktionsstörung *, Nierenversagen *; sehr selten - nephrotisches Syndrom *.

Aus dem endokrinen System: oft - Hypothyreose, Hyperthyreose.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie; oft - Austrocknung, erhöhter Appetit; selten - Diabetes mellitus.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: häufig - Amenorrhoe, Menorrhagie, ovarielle Dysfunktion, Dysmenorrhoe, Schmerzen in den Brustdrüsen; bei Männern - Impotenz, Prostatitis, erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion *.

Laborindikatoren: sehr oft - eine Abnahme der Konzentration Hb, Neutropenie; häufig - Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Hyperbilirubinämie *, erhöhte Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) -Konzentration, erhöhte Thyreoglobulin-Konzentration (TG), Hyperglykämie, Hyperurikämie **, Hypokalzämie; selten - Hypertriglyceridämie, eine Erhöhung der Konzentration von Antikörpern gegen TG.

Andere: sehr oft - schnelle Müdigkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliche Reaktionen, Asthenie, Reizbarkeit, Gewichtsverlust *; oft - Brustschmerzen, Brustbeschwerden, Epistaxis, Durst, nicht-dünnen Neoplasmen, periphere Ödeme, allgemeines Unwohlsein.

* - Nebenwirkungen, die in Post-Marketing-Anwendungen identifiziert wurden.

** - Es gibt Berichte über eine Zunahme der Konzentration von Harnsäure und indirektem Bilirubin aufgrund von Hämolyse. Normalerweise trat der Rückgang dieser Indikatoren auf die Norm während der 4 Wochen nach dem Ende der Therapie. Nur eine kleine Anzahl von Patienten mit erhöhten Harnsäurekonzentrationen hatte klinische Gicht-Symptome, die keine Dosisanpassung oder Behandlungsentzug erforderten.

Patienten mit begleitender HIV-Infektion. Bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion, Ribavirin mit Peginterferon alfa-2b wurden mit der Häufigkeit mehr bemerkt 5% Candidiasis der Mundschleimhaut (14%), erworbene Lipodystrophie (13%), Verringerung der Anzahl CD+ Lymphozyten (8%), Appetitverlust (8%), Erhöhung der Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase (9%), Rückenschmerzen (5%), erhöhte Aktivität von Amylase (6%), eine Erhöhung der Konzentration von Milchsäure im Blutplasma, zytolytische Hepatitis (6%), erhöhte Lipaseaktivität (6%) und Schmerzen in den oberen und unteren Extremitäten (6%).

Überdosis:

Die bekannte maximale akzeptierte Dosis - 10 g Ribavirin in Kapseln (50 Kapseln für 200 mg) und 39000000 MICH Interferon alfa-2b in Form einer Injektionslösung (13 subkutane Injektionen für 3000000 MICH) innerhalb eines Tages.Es wurden keine unerwünschten Erscheinungen im Zusammenhang mit einer Überdosierung festgestellt.

Gegenmittel ist nicht bekannt, Hämodialyse und Peritonealdialyse sind nicht wirksam, die Behandlung ist symptomatisch.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ribavirin und Peginterferon alfa-2b und / oder Interferon alpha-2b Es wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet.

Bei der klinischen Anwendung verschiedener Medikamente in therapeutischen Dosen in Kombination mit Ribavirin wurden keine signifikanten Wechselwirkungen gefunden.

Forschung im vitro an mikrosomalen Enzymen der Leber zeigten, dass Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht am Metabolismus von Ribavirin teilnehmen, und es ist nicht ihr Inhibitor. Daher ist das Auftreten jeglicher Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 involvieren, unwahrscheinlich.

Ribavirin im vitro ist in der Lage, die Phosphorylierung von Zidovudin und / oder Stavudin zu inhibieren. Das kompetitive Zusammenspiel dieser Medikamente kann zu einer Erhöhung der Viruslast führen. Es ist notwendig, das Behandlungsschema zu ändern und eine sorgfältige Kontrolle der Konzentration von RNA-HCV im Blutplasma durchzuführen.

Ribavirin erhöht die Konzentration von phosphorylierten Metaboliten von Purinnucleosiden, daher steigt das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose bei gleichzeitiger Verwendung von Ribavirin mit Analoga von Purinnucleosiden (zum Beispiel Didanosin oder Abacavir). Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Didanosin wird wegen der drohenden mitochondrialen Toxizität, insbesondere schwerer Leberinsuffizienz, peripherer Neuropathie, Pankreatitis, symptomatischer Hyperlaktemie / Laktatazidose, nicht empfohlen. Ribavirin und Stavudin sollten vermieden werden, um das Risiko der Entwicklung einer mitochondrialen Toxizität zu begrenzen.

Die Kombination von Ribavirin mit Zidovudin wird wegen des erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Anämie nicht empfohlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Azathioprin erhöht sich die Azithioprin-Myelotoxizität.

Es gab keine Wechselwirkung zwischen Ribavirin und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und diesen Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten mit begleitender HIV-Infektion möglich.

Arzneimittel mit Magnesium- und Aluminiumverbindungen, Simethicon, reduzieren Bioverfügbarkeit, AUC Ribavirin. Diese Wechselwirkung ist jedoch nicht klinisch relevant.

Die Möglichkeit einer Arzneimittel- oder anderen Wechselwirkung mit Ribavirin kann bis zu einem gewissen Grad bestehen bleiben 2 Monate (5 x T_1/2 Ribavirin) nach Absetzen von Ribavirin - wegen verzögerter Ausscheidung.

Spezielle Anweisungen:

Ribavirin wird in Kombination mit Peginterferon alfa-2 verwendetb (1,5 mkg / kg pro Woche) oder Interferon alpha-2b (3000000 MICH 3 pro Woche). Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ribavirin in Kombination mit anderen Interferonen (nicht alpha-2b) Nicht verfügbar.

Trevorin sollte mit einem Arzt behandelt werden.

Vor Beginn der Behandlung bei allen Patienten ist es notwendig, einen klinischen Bluttest durchzuführen, den Gehalt an Elektrolyten, die Konzentration von Kreatinin, Harnsäure im Serum zu bestimmen, die Grundlinien-Leberfunktion zu bestimmen. Akzeptable Referenzkonzentration Hb Frauen nicht weniger als 12 g / dl, bei Männern nicht weniger als 13 g / dL beträgt die Anzahl der Plättchen nicht weniger als 100.000 / mm³Neutrophile nicht weniger als 1500 / mm³. Laboruntersuchungen sollten durchgeführt werden 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung und weiterhin in Übereinstimmung mit der klinischen Machbarkeit. Während der Behandlung ist es notwendig, periodisch die Konzentration von RNA-HCV zu bestimmen.

Die Anwendung von Ribavirin selbst in niedrigen Dosen (1/20 der empfohlenen Dosis) während der Schwangerschaft kann die Entwicklung von Geburtsfehlern und / oder fetalen Tod verursachen. Die Anwendung von Trivorin bei Frauen beginnt erst bei einem negativen Testergebnis für die Schwangerschaft. Frauen im reproduktiven Alter, die erhalten Ribavirinsowie ihre Sexualpartner sollten über die Notwendigkeit informiert werden, ein Minimum anzuwenden 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung, um den Beginn der Schwangerschaft während der Behandlung und während der Schwangerschaft zu verhindern 4 Monate nach der Behandlung mit Ribavirin. Während dieser Zeit ist es notwendig, Schwangerschaftstests monatlich durchzuführen. Wenn die Schwangerschaft noch während der Behandlung oder während der Schwangerschaft auftritt 4- Nach Beendigung der Behandlung sollte der Patient über das signifikante Risiko einer teratogenen Wirkung von Ribavirin auf den Feten informiert werden.

Im Tierversuch Ribavirin verursacht Veränderungen in Spermien in Dosen unterhalb der therapeutischen. Ribavirin reichert sich intrazellulär an und wird sehr langsam aus dem Körper ausgeschieden. Männer, die das Medikament Triforin einnehmen, sowie ihre Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen über die Notwendigkeit der obligatorischen Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden, einschließlich Kondomen, sprechen, um das Risiko zu minimieren, dass Ribavirin sowohl während der Behandlung als auch während der Behandlung in die Scheide gelangt 7 Monate nach seiner Fertigstellung.Wenn die Schwangerschaft während der Behandlung oder innerhalb von 7 Monaten nach dem Ende der Behandlung auftritt, sollte der Patient über das signifikante Risiko einer teratogenen Wirkung von Ribavirin auf den Fötus informiert werden.

Vor Beginn der Behandlung mit Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b oder Interferon alpha-2b Es ist notwendig, diagnostische Maßnahmen zu ergreifen, um Verletzungen des psychischen Zustands des Patienten zu identifizieren und ihm eine angemessene individuelle psychiatrische Versorgung zu bieten. Während der Behandlung und während 6 Monate nach der Behandlung ist es notwendig, das Verhalten von Patienten im Zusammenhang mit der Möglichkeit, psychische Störungen zu entwickeln, sorgfältig zu überwachen, um Patienten eine individuelle psychiatrische Versorgung rechtzeitig zu ermöglichen.

Wenn nach dem Versuch, diese Symptome vor dem Hintergrund der Behandlung zu beseitigen, oder deren Progression beobachtet wird, wird empfohlen, auf antivirale Medikamente zu verzichten.

Hämolyse ist die wichtigste toxische Wirkung von Ribavirin. Während der Behandlung mit Ribavirin die maximale Abnahme der Konzentration Hb In den meisten Fällen nach 4-8 Wochen vor Beginn der Behandlung. Konzentrationsminderung Hb hängt von der Dosis von Ribavirin ab. Wenn die Konzentration abnimmt Hb Weniger 110 mg / ml sollte die Dosis des Medikaments Trivorin vorübergehend reduzieren 400 mg / Tag, mit einer Abnahme der Konzentration Hb Weniger 100 mg / ml sollte Dosis reduziert werden 50%. In den meisten Fällen sorgen empfohlene Dosisänderungen für eine Verringerung der Konzentration Hb. Wenn die Konzentration abnimmt Hb Weniger 85 mg / ml Triforin sollte abgesetzt werden.

Bei einer Zunahme der Konzentration von Harnsäure aufgrund von Hämolyse ist es notwendig, das Vorhandensein von Risikofaktoren für die Entwicklung von Gicht bei Patienten zu beurteilen.

Anämie in Verbindung mit der Einnahme von Triforin kann bestehende kardiovaskuläre Erkrankungen, zum Beispiel CHF, verschlimmern. Daher sollte vor Beginn der Behandlung und während der Behandlung ein Elektrokardiogramm untersucht werden, um die Entwicklung schwerer Komplikationen durch das CCC zu verhindern. In einigen Fällen, wenn sich der Zustand verschlechtert CCC antivirale Therapie kann abgesetzt werden.Laboruntersuchungen (klinische Analyse des Blutes mit Zählung der Leukozytenzahl und Anzahl der Thrombozyten, Bestimmung des Gehalts an Elektrolyten, Kreatininkonzentration, funktionelle Leberproben) sollten vor Beginn der Therapie durchgeführt werden, on 2 und 4 Wochen und weiter regelmäßig nach Bedarf. Die Verwendung von Trivorin ist möglich, wenn die Konzentration Hb nicht weniger als 120 g / dL bei Frauen, 130 g / dL bei Männern, Thrombozytenzahl nicht weniger als 100.000 / mm³beträgt die Anzahl der Neutrophilen nicht weniger als 1500 / mm³.

Um die Entwicklung von Retinopathie zu verhindern, ist es notwendig, den Zustand des Sehorgans vor der Behandlung und während der Behandlung zu beurteilen. Wenn die Symptome der Retinopathie fortschreiten, wird empfohlen, die Kombinationstherapie abzubrechen.

Bei akuter Manifestation einer Überempfindlichkeit (Nesselsucht, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie) sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Vorübergehende Ausschläge dienen nicht als Grundlage für die Unterbrechung der Behandlung.

Wenn Infiltrate in der Lunge festgestellt werden und ihre Funktion gestört ist, sollte die Behandlung mit Ribavirin abgesetzt werden.

Im Zusammenhang mit der möglichen Verschlechterung der Nierenfunktion bei älteren Patienten ist die Verwendung von Nierenfunktion, insbesondere QC, vor der Verwendung des Arzneimittels notwendig.

Vor dem Beginn der Behandlung ist es notwendig, eine Studie der Leberfunktion durchzuführen, und in Patienten mit HCV, ergänzen diese Studie mit Leberbiopsie. Alle Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig überwacht werden. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn der Patient eine Verlängerung der Gerinnungszeit und Veränderungen anderer Parameter des Blutgerinnungssystems hat, was ein Zeichen für eine Dekompensation der Leberfunktion sein kann.

Patienten mit begleitender HIV-Infektion, die eine Kombinationstherapie gegen Ribavirin und Peginterferon alfa-2 erhaltenb und / oder Interferon alpha-2bbesteht ein hohes Risiko für mitochondriale Toxizität, Laktatazidose und Leberdekompensation. Es ist notwendig, die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen. Bei Patienten mit fortschreitender Leberinsuffizienz sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Dekompensation der Leberfunktion bei Patienten mit begleitender HIV-Infektion und Leberzirrhose, die HAART erhalten, kann durch die Monotherapie mit Peginterferon alfa-2 rasch fortschreitenb und / oder Interferon alpha-2b oder ein therapeutischer Komplex von Ribavirin und Peginterferon alfa-2b und / oder Interferon alpha-2b. Daher müssen solche Patienten ein neues Behandlungsschema anwenden, das auf die Wiederherstellung der Leberfunktion abzielt.

Bei Patienten mit HIV-Koinfektion, HAART und therapeutischen Bereich von Peginterferon alfa-2b und / oder Interferon alpha-2b und Ribavirin sollte aufgrund des hohen Risikos von Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie eine regelmäßige Überwachung der Blutparameter sein. In den meisten Fällen, Anämie (Konzentration Hb Weniger 9,4 g / dl), Neutropenie (absolute Anzahl von Neutrophilen weniger als 500 / m³) und Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 50.000 / m³) Mäßig ausgedrückt (nach WHO-Kriterien), in den meisten Fällen Dosisreduktion angepasst und selten zu einem vorzeitigen Abbruch der Behandlung führen.

Blutveränderungen entwickeln sich häufiger mit Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b, als wenn mit Interferon alpha-2 verwendetb.

Die Verwendung von Ribavirin in Kombination mit Peginterferon alfa-2b kann mit einer reversiblen Abnahme der absoluten Zahl C einhergehenD4 + Zellen während der ersten 4 Wochen, die nicht mit einer Abnahme des Prozentsatzes dieser Zellen kombiniert wird. Die Nummer CD4 + Zellen sind nach Dosisreduktion oder Absetzen der Therapie erhöht. Kombinierte Therapie von Ribavirin mit Peginterferon alfa-2b Es hat keine offensichtlichen negativen Auswirkungen auf die Konzentration von HIV-RNA sowohl während der Behandlung als auch nach deren Abschluss. Daten zur Sicherheit der Behandlung bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion mit einer Zahl CD4 + Zellen weniger als 200 / μl sind begrenzt.

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, die Funktion der Schilddrüse zu beurteilen und die Konzentration von TSH zu bestimmen. Falls notwendig, ist es notwendig, die bestehende Funktionsstörung der Schilddrüse zu behandeln.

Patienten sollten über die Notwendigkeit einer sorgfältigen Mundpflege, regelmäßiger Spülung und Zahnreinigung informiert werden (mindestens 2 einmal am Tag), und auch regelmäßig die Zahnarztpraxis besuchen, um die Entwicklung von entzündlichen Erkrankungen der Mundhöhle zu verhindern. Darüber hinaus ist es notwendig, den Patienten über die Notwendigkeit zu informieren, den Mund nach Erbrechen gründlich auszuspülen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es ist notwendig, keine Kraftfahrzeuge zu fahren und möglicherweise gefährliche Tätigkeiten auszuüben, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, da während der Behandlung Schläfrigkeit und Schwindel auftreten können.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 200 mg und 400 mg.

Verpackung:

Durch 6 Kapseln in Aluminiumfolie, Blisterpackungen und PVC-Folien (Konturquadrate) oder Streifen (contour non-cellular packaging).

Durch 3 Blister oder Streifen zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-000444

Datum der Registrierung:05.07.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

LEMERY, S. A. de C.V. Mexiko

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Triforin (Triforin)