Suprema - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 127,25 mg und 254,5 mg; Povidon (Polyvinylpyrrolidon 25.000) 12,25 mg und 24,5 mg; Natriumcarboxymethylstärke (Primogel) 12,5 mg und 25 mg; Magnesiumstearat 4 mg und 8 mg;

Masse der Tablette ohne Schale: 406 mg und 812 mg;

Zusammensetzung der Schale: Opadrai II grau 14 mg und 28 mg [Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 3,92 mg und 7,84 mg, Titandioxid 3,4916 mg und 6,9832 mg, Lactose-Monohydrat 5,04 mg und 10,08 mg Macrogol (Polyethylenglycol 4000) 1,4 mg und 2,8 mg Indigo-Carmin-Farbstoff (FD & C-Blau Nr. 2) 0,0784 mg und 0,1568 mg, Eisenoxidschwarz 0,035 mg und 0,07 mg, Eisenoxidgelb 0,035 mg und 0,07 mg];

Masse der Dragees: 420 mg und 840 mg.

Beschreibung:

Tabletten, bedeckt mit einer hellgrauen Filmschale, länglich, bikonvexe Form ohne Risiken.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel.

ATX: & nbsp;

L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Immunsuppressivum, Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase

Mycophenolatmofetil (MMF) ist ein 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA). IFC ist ein potenter selektiver nicht-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase (IMPHG), der die Synthese von Guanosin-Nukleotiden de novo unterdrückt. Der Mechanismus, durch den IFC die enzymatische Aktivität von IMPDG unterdrückt, scheint darauf zurückzuführen zu sein, dass IFC strukturell sowohl den Cofaktor von Nicotinamid-Dinukleotidphosphat als auch das katalysierende Wassermolekül imitiert. Dies verhindert die Oxidation von IMP in Xanthosem-5-monophosphat - am stärksten wichtiges Stadium der Biosynthese von Guanosin-Nukleotiden de novo. IFC hat eine ausgeprägtere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten als auf andere Zellen, da die Proliferation von T- und B-Lymphozyten sehr stark von der Purin-de-novo-Synthese abhängt, während andere Zelltypen auf metabolische Bypässe ausweichen können.

Effizienz

In klinischen Studien zur Prävention der Abstoßung nach Nieren-, Herz- und Lebertransplantation wurde MMP in Kombination mit den folgenden Medikamenten verwendet: Immunglobulin-Antitimykotika, OKT3 (Orthoklon von monoklonalen Maus-Antikörpern), Cyclosporin und Glucocorticosteroiden.

Prävention der Transplantatabstoßung

Erwachsene

Die Sicherheit und Wirksamkeit von MMF in Kombination mit Glukokortikosteroiden und Cyclosporin wurde bei Patienten nach Nieren-, Herz- und Lebertransplantation untersucht.

Kinder

Die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von MMF in Kombination mit Glukokortikosteroiden und Ciclosporin bei Kindern nach Nierentransplantation wurden in einer Studie mit 100 Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren untersucht.

Nierentransplantation

Erwachsene

In Kombination mit Glukokortikosteroiden und Ciclosporin reduzierte MMF signifikant die Inzidenz einer ineffektiven Therapie in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation. Eine histologisch nachgewiesene Abstoßung während der Therapie bei einer Dosis von 2 g / Tag reduziert die kumulative Rate von Transplantatsterblichkeit und Mortalität innerhalb von 12 Monaten Nierentransplantation, aber in einer Dosis von 3 g pro Tag erhöht die Häufigkeit von vorzeitigem Studienabbruch aus irgendeinem Grund.

Kinder

Bei Kindern nach Nierentransplantation in allen Altersgruppen wurde MMP (Pulver für Suspension) in Dosen von 600 mg / m verabreicht² zweimal täglich (bis zu 1 g zweimal täglich).

Die Gesamthäufigkeit der histologisch nachgewiesenen Abstoßung 6 Monate nach der Transplantation war vergleichbar mit der bei Erwachsenen und war in verschiedenen Altersgruppen ähnlich. Die Gesamtfrequenz des Transplantat-Todes (5%) und der Mortalität (2%) für 12 Monate nach Transplantation war vergleichbar mit den Werten, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden.

Herztransplantation

Ablehnung

Unterschiede in der Häufigkeit von histologisch nachgewiesener Abstoßung, die zu einer Verletzung der Hämodynamik führte, in den Gruppen, die MMF und Azathioprin verwendeten, waren nicht.

Überleben

In Bezug auf Mortalität und wiederholte Transplantationen bei Herztransplantation ist MMP überlegen Azathioprin.

Lebertransplantation

MMF in Kombination mit Glukokortikosteroiden und Cyclosporin ist wirksamer als Azathioprin, verhinderte akute Abstoßung und bot das gleiche Überleben wie Azathioprin.

Präklinische Sicherheitsdaten

In Dosen, die 2-3 mal höher waren als die therapeutischen Dosen während der Nierentransplantation und 1,3-2 mal - verglichen mit denen bei Patienten nach Herztransplantation, stimulierte MMP nicht die Bildung von Tumoren und beeinflusste nicht die Fruchtbarkeit männlicher Ratten.

Zwei Gentoxizitätstests zeigten, dass MMF in Dosen mit ernster toxischer Wirkung möglicherweise Chromosomeninstabilität verursachen kann. In anderen Genotoxizitätstests wurde das Vorhandensein von mutagener Aktivität in der Zubereitung nicht nachgewiesen.

In Experimenten zur Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit weiblicher Ratten verursachte die orale Verabreichung des Arzneimittels Fehlbildungen (einschließlich Anophthalmie, Agnathie und Hydrocephalus) bei der ersten Generation von Nachkommen ohne irgendeine toxische Wirkung auf die Mutter. In nachfolgenden Generationen von Nachkommen gab es keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung.

In Studien zur Teratogenität bei Ratten, Resorption der Feten und angeborenen Fehlbildungen bei den Nachkommen (einschließlich Anophthalmie, Agnathie und Hydrocephalus bei Ratten und Fehlbildungen des kardiovaskulären Systems, Nieren, Herz - und Nierenektopie, Zwerchfell - und Nabelhernien bei den Nachkommen von Kaninchen) die Mutter.

In toxikologischen Studien von MMF an Tieren waren die Hauptläsionen in den hämatopoetischen und lymphoiden Organen lokalisiert und traten bei einer systemischen Exposition des Arzneimittels auf, die der Expositionskonzentration entsprach oder darunter lag, wenn eine klinische Dosis von 2 g pro Tag eingenommen wurde , von Patienten nach Nierentransplantation empfohlen. Das Profil der nicht-klinischen Toxizität von MMF fällt mit den in klinischen Studien am Menschen beobachteten unerwünschten Phänomenen zusammen, die es erlaubten, Sicherheitsdaten zu erhalten, die für die Patientenpopulation signifikanter sind (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Eigenschaften von MMP wurden bei Patienten untersucht, die sich einer Nieren-, Herz- und Lebertransplantation unterzogen. Im Allgemeinen ist das pharmakokinetische Profil der IFC bei Patienten nach Nieren- und Herztransplantation gleich. In der frühen posttransplantierten Phase bei Patienten, die eine Lebertransplantation erhielten und MMP in einer Dosis von 1,5 g erhielten, sind die MPC-Konzentrationen die gleichen wie bei Patienten nach der Nierentransplantation erhalten MMF in einer Dosis von 1 g

Absaugung

Nach oraler Verabreichung erfolgt eine schnelle und vollständige Resorption und vollständiger präsystemischer Metabolismus von MMP unter Bildung eines aktiven Metaboliten - MPA. Bioverfügbarkeit von MMF bei oraler Verabreichung, entsprechend der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC_IFC) beträgt im Durchschnitt 94% bei intravenöser Verabreichung. Nach oraler Verabreichung werden die MMF-Konzentrationen im Plasma nicht bestimmt (unter der Nachweisgrenze von 0,4 μg / ml).

In der frühen Zeit nach der Transplantation (bis zu 40 Tage nach Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation) betrug die mittlere AUC_IFCwaren etwa 30% niedriger und die maximalen Konzentrationen waren etwa 40% niedriger als in der späten Zeit nach der Transplantation (3-6 Monate nach der Transplantation). Die Aufnahme von Nahrung hat keinen Einfluss auf den Grad der Absorption von MMF (AUC_IFC) bei seiner Anwendung auf 1,5 g zweimal pro Tag bei Patienten nach Nierentransplantation. Jedoch ist die maximale Konzentration von IFC bei der Einnahme des Medikaments während der Mahlzeiten um 40% reduziert.

Bei der Untersuchung der Bioäquivalenz zweier oraler Formen der MMP-Freisetzung wurde gezeigt, dass zwei 500-mg-Tabletten vier 250-mg-Kapseln entsprechen.

Verteilung

In der Regel wird etwa 6-12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels eine sekundäre Erhöhung der MPA-Konzentration im Plasma beobachtet, was auf eine hepatische Darmrezirkulation des Arzneimittels hinweist. Bei gleichzeitiger Anwendung von Colestyramin AUC_IFC ist um etwa 40% reduziert, was auf eine Unterbrechung der hepatischen Darmrezirkulation hinweist.

In klinisch signifikanten Konzentrationen ist der MPA zu 97% an Plasmaalbumin gebunden.

Stoffwechsel

IFC wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase (die Isoform des UGT1A9-Gens) metabolisiert, um ein pharmakologisch inaktives phenolisches Glucuronid der IFC (IFPC) zu bilden. ln vivo wird die IFPC während der Rezirkulation der Leber intestinal in die freie MPC umgewandelt, wobei Acylglucuronid gebildet wird, das pharmakologisch wirksam ist und wahrscheinlich die Ursache für einige der Nebenwirkungen von IFC (Diarrhoe, Leukopenie) ist.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem MMF werden 93% der erhaltenen Dosis im Urin und 6% - mit Kot ausgeschieden. Die meisten (etwa 87%) der verabreichten Dosis werden in Form von MHCI im Urin ausgeschieden. Geringe Mengen des Arzneimittels (<1% der Dosis) werden in Form eines MFC im Urin ausgeschieden.

Klinisch bestimmte Konzentrationen von IFC und IFPC werden nicht durch Hämodialyse entfernt. Bei höheren Konzentrationen von IFPC (> 100 μg / ml) kann jedoch ein Teil davon entfernt werden. Gallensäurekomplexbildner wie Colestyramin reduzieren die AUC_IFCUnterbrechen der hepatischen Darmrezirkulation.

Die Verteilung von IFC hängt von mehreren Transportern ab: dem Transportpolypeptid von organischen Anionen (TPAA) und dem Protein, das mit Mehrfachresistenz-2 (BAMLU-2) assoziiert ist.Isoformen von TPOA, BAMLU-2, sowie Brustkrebs-Resistenz-Protein (BROM) sind Transporte, die mit Ausscheidung von Glucuronid verbunden sind Galle. Das Protein der multiplen Arzneimittelresistenz-1 kann auch an der Übertragung von IFC teilnehmen, aber seine Beteiligung ist durch den Absorptionsprozess begrenzt. IFC und seine Metaboliten können möglicherweise mit organischen Anionentransportern in den Nieren reagieren.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

In einer Studie mit einer Einzeldosis des Medikaments bei Patienten mit schweres chronisches Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate <25 ml / min / 1,73 m²) AUC_IFC war 28-75% mehr als bei gesunden Probanden und Patienten mit weniger schwerer Nierenbeteiligung. Nach Einnahme einer Einzeldosis AUC_IFCG bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz 3-6 Mal häufiger als bei gesunden Probanden und Patienten mit mäßiger Nierenschädigung, was mit Daten zur renalen Ausscheidung von IFH übereinstimmt. Studien zur wiederholten Verabreichung von MMF bei schwerer chronischer Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktionnach der Transplantation die mittlere AUC_0-12 Für IFC ist vergleichbar mit denen bei Patienten, bei denen das Transplantat begann nach einer Transplantation ohne Verzögerung zu arbeiten. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion kann ein vorübergehender Anstieg der freien Fraktion und der Konzentration von MPC im Blutplasma beobachtet werden. Wahrscheinlich besteht bei diesen Patienten keine Notwendigkeit zur Korrektur der MMF-Dosis (siehe Abschnitt "Dosierung in besonderen Fällen"). Die mittlere AUC_0-12 für IFPC im Plasma war 2-3 mal größer als bei Patienten, bei denen das Transplantat nach einer Transplantation ohne Verzögerung zu funktionieren begann.

Bei Patienten mit primäres nicht funktionierendes Transplantatnach Nierentransplantation gab es eine Erhöhung der Konzentration von IFPC im Blutplasma; die Kumulierung von IFC ist, falls angegeben, viel weniger als in IFAC.

Patienten mit Leberschäden. Bei Probanden mit alkoholischer Leberzirrhose nach oraler Verabreichung von MMP wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik von IFC und IFPC festgestellt. Der Einfluss der hepatischen Pathologie auf diesen Prozess hängt wahrscheinlich von der spezifischen Erkrankung ab. Im Falle einer Lebererkrankung mit einem Vorherrschen von Gallengangsläsionen (z. B. primäre biliäre Zirrhose) können Änderungen der Pharmakokinetik von IFC und IFPC nicht ausgeschlossen werden.

Bei Patienten der Kindheit (≤18 Jahre), die nach oraler Verabreichung von MMF in einer Dosis von 600 mg / ml einer Nierentransplantation unterzogen wurden² zweimal täglich (bis zu 1 g zweimal täglich) ist die AUC für IFC vergleichbar mit der bei erwachsenen Patienten nach Nierentransplantation, die das Arzneimittel in einer Dosis von 1 g zweimal täglich in der frühen und späten posttransplantativen Phase erhalten. Die AUC-Werte für IFC unterschieden sich nicht zwischen den Altersgruppen in der frühen und späten Transplantationszeit.

Bei älteren und senilen Patienten (≥65 Jahre) Pharmakokinetik wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Das Medikament wird als Kombinationstherapie mit Cyclosporin und Glukokortikosteroiden eingesetzt.

Erwachsene und Kinder mit einer Körperoberfläche> 1,25 m²(ungefähres Alter über 12 Jahren):

- Verhinderung der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten nach allogener Nierentransplantation.

Erwachsene:

- Verhinderung der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten nach allogener Herztransplantation;

- Prävention der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten nach allogener Lebertransplantation.

Kontraindikationen:

- erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber MMF, IFC und anderen Komponenten des Arzneimittels;

- Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (eine seltene Erbkrankheit aufgrund des erblichen Mangels an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase - Lesch-Nyen-Syndrom und Kelly-Zygmiller-Syndrom);

- gleichzeitige Verabreichung mit Azathioprin (beide Arzneimittel depressivieren das Knochenmark, ihre gleichzeitige Verabreichung wurde nicht untersucht);

- Kinder mit einer Körperoberfläche <1,25 m² (ungefähres Kinderalter bis 12 Jahre);

- Schwangerschaft (aufgrund des mutagenen und teratogenen Potenzials des MMF);

- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden;

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:- Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes in der akuten Phase;

- gleichzeitige Verabreichung von MMF mit Tacrolimus, Sirolimus, mit Arzneimitteln, die die hepatische Darmrezirkulation beeinflussen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung von MMF während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Wenn das Arzneimittel bei schwangeren weiblichen Ratten und Kaninchen verwendet wurde, wurden nachteilige Wirkungen auf den Fötus (einschließlich Mißbildungen) bemerkt; Diese Wirkungen entwickelten sich mit Dosen, die keine toxische Wirkung auf die Mutter hatten, und Dosen, die niedriger waren als die für die klinische Verwendung empfohlenen. Klinische Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Nach Markteinführung bei Kindern von Patienten, die mit MMF in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft behandelt wurden, zeigten sich jedoch angeborene Fehlbildungen, einschließlich Anomalien in der Entwicklung des äußeren Ohrs, des maxillofazialen Bereichs, Anomalien in der Entwicklung des Herzens und des Nervensystems (vgl "Nebenrolle"). Ein erhöhtes Risiko für spontane Fehlgeburt im I. Trimester der Schwangerschaft wird aufgezeigt. Ein Patient, der eine Schwangerschaft plant, sollte MMP nicht einnehmen, solange andere Immunsuppressiva wirksam sind. Wenn der Patient das Medikament bei der Planung einer Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft auftritt, sollte sie über die mögliche Schädigung des Fötus informiert werden. MMF kann bei schwangeren Frauen nur dann angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.Die MMP-Therapie sollte erst begonnen werden, wenn ein negatives Schwangerschaftstest-Ergebnis mit der Serum- oder Urinanalyse mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU / ml (spätestens 1 Woche vor Therapiebeginn) erreicht wurde. Vor dem Beginn der MMP-Therapie, während der Behandlung und für 6 Wochen nach dem Ende der Therapie, ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden, auch wenn die Frau eine Infertilitätsgeschichte hat (mit Ausnahme der übertragenen Hysterektomie). Wenn Abstinenz vom Geschlechtsverkehr nicht möglich ist, sollten zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig angewendet werden, da es möglich ist, die Konzentration von Hormonen durch orale Einnahme von Kontrazeptiva vor dem Hintergrund der MMP-Therapie zu reduzieren. Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft auftritt, sollte mit dem Arzt darüber diskutiert werden, ob eine Schwangerschaft aufrechterhalten werden soll. Bei Ratten wird MMP in die Milch ausgeschieden. Ob das MMF mit Muttermilch ausgesondert wird, ist unbekannt. Da viele Medikamente mit Muttermilch ausgeschieden werden, und wegen der Möglichkeit schwerwiegender unerwünschter Reaktionen auf MMF bei Säuglingen, wird die Wahl zwischen fortgesetztem Stillen oder Einnahme des Medikaments unter Berücksichtigung der Wichtigkeit der Behandlung für die Mutter getroffen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Erwachsene

Prophylaxe der Nierentransplantatabstoßung

Das Medikament sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation entnommen werden. Patienten mit Nierentransplantationen wird empfohlen, zweimal täglich 1 g (Tagesdosis 2 g) einzunehmen. Obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass eine Dosis von 1,5 g zweimal täglich (eine Tagesdosis von 3 g) ebenfalls sicher und wirksam ist, sind seine Vorteile hinsichtlich der Wirksamkeit bei Patienten nach Nierentransplantation nicht erwiesen. Bei Patienten, die 2 g MMF pro Tag erhielten, war das Sicherheitsprofil im Allgemeinen besser als bei Patienten, die eine tägliche Dosis von 3 g erhielten.

Prävention von Herztransplantation Abstoßung

Das Medikament sollte innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation eingenommen werden. Das empfohlene Dosierungsschema beträgt 1,5 g 2-mal täglich (Tagesdosis 3 g).

Prävention der Abstoßung der Lebertransplantation

Das Medikament sollte so früh wie möglich nach der Transplantation eingenommen werden (abhängig von der Fähigkeit des Patienten, das Medikament zu übertragen). Das empfohlene Dosierungsschema beträgt 1,5 g 2-mal täglich (Tagesdosis 3 g).

Dosierung in besonderen Fällen

Bei Neutropenie (absolute Anzahl an Neutrophilen <1300 in 1 μl Blut) ist es notwendig, die Behandlung von MMF zu unterbrechen oder die Dosis zu reduzieren und den Patienten sorgfältig zu beobachten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Bei Patienten mit schwere chronische Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 25 ml / min / 1,73 m²) Außerhalb der nächsten Post-Transplantationszeit sollten Dosen über 1 g 2 Mal pro Tag vermieden werden. Daten zu Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, bei denen eine Herz- oder Lebertransplantation durchgeführt wurde, sind nicht verfügbar (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Korrektur der Dosis bei Patienten mit verzögerte Nierentransplantatfunktion ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen").

Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterziehen mussten und schwere Beschwerden hattenParenchym der LeberEine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen"). Daten zu Patienten mit schweren Läsionen des Leberparenchyms, die einer Herztransplantation unterzogen wurden, fehlen.

Bei Patienten älteres und seniles Alter (≥65 Jahre), bei denen eine Nierentransplantation durchgeführt wurde, beträgt die empfohlene Dosis 1 g 2-mal täglich und nach einer Herz- oder Lebertransplantation - 1,5 g 2-mal täglich (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kinder:

- Prävention der Nierentransplantatabstoßung: bei Patienten älter als 12 Jahre, die eine Nierentransplantation durchliefen, auf einer Fläche von 1,25-1,50 m²Es ist möglich, Kapseln 750 mg zweimal täglich (Tagesdosis 1,5 g) mit einer Oberfläche von mehr als 1,50 m zu verwenden² es ist möglich, die Kapseln 1 g zweimal pro Tag (die Tagesdosis 2 g) zu verwenden;

- Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten im Kindesalter nach Herz- oder Lebertransplantation liegen nicht vor.

Nebenwirkungen:

Das Profil der Nebenwirkungen, die mit den immunsuppressiven Wirkstoffen verbunden sind, ist aufgrund der Grunderkrankung und der gleichzeitigen Verwendung vieler anderer Arzneistoffe oft schwierig festzustellen.

Klinische Studien Daten

Die hauptsächlichen Nebenreaktionen, die mit der Verwendung von MMF in Kombination mit Cyclosporin und Glucocorticosteroiden verbunden sind, um eine Abstoßung des Nieren-, Herz- oder Lebertransplantats zu verhindern, sind Diarrhoe, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen; es gibt auch Daten über die Zunahme der Inzidenz bestimmter Arten von Infektionen, zum Beispiel opportunistische Infektionen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Bösartige Neubildungen

Im Vergleich zur kombinierten Immunsuppression im Allgemeinen und zur Anwendung von MMF als Bestandteil des immunsuppressiven Regimes besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). In kontrollierten klinischen Studien traten bei Patienten, die sich einer Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation unterzogen hatten und die mindestens 1 Jahr lang beobachtet wurden, bei 0,4-1% der Patienten, die MMF erhielten, lymphoproliferative Erkrankungen oder Lymphome auf (bei Dosen von 2 oder 3 g / ml). Tag) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Hautkrebs (ohne Melanom) wurde bei 1,6-3,2% der Patienten, maligne Neoplasien anderer Typen - bei 0,7-2,1% der Patienten festgestellt. Dreijährige Daten zur Sicherheit bei Patienten nach Nieren- oder Herztransplantation zeigten keine unerwarteten Veränderungen bei die Inzidenzrate maligner Tumoren im Vergleich zu Jahresindikatoren.Nach Lebertransplantation Patienten wurden für mindestens 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahre beobachtet.

Opportunistische Infektionen

Das Risiko von opportunistischen Infektionen ist bei allen posttransplantierten Patienten erhöht und steigt mit zunehmendem Grad der Immunsuppression (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). In kontrollierten klinischen Studien mit MMF (2 oder 3 g / Tag) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva bei Patienten, die für 1 Jahr nach Nierentransplantation (bei einer Dosis von 2 g pro Tag), Herz und Leber beobachtet wurden, waren die häufigsten Infektionen Candidose der Haut und der Schleimhäute, Cytomegalovirus (CMV) -Infektion: CMV-Virämie / CMV-Syndrom (13,5%) und Infektion durch das Herpes-simplex-Virus. Nach einer Nierentransplantation trat bei Patienten, die MMF erhielten, eine Sepsis (gewöhnlich assoziiert mit CMV) wahrscheinlicher auf als in der Kontrollgruppe. Bei Patienten, die MMF in einer Dosis von 3 g erhielten, war die Häufigkeit von Sepsis höher als bei Patienten, die MMF in einer Dosis von 2 g erhielten.

Kinder (3 Monate - 18 Jahre)

Die Art der Nebenwirkungen und die Häufigkeit ihres Auftretens in einer klinischen Studie mit oraler Verabreichung von 600 mg / m²MMF 2 mal pro Tag bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren (N = 100) unterschieden sich nicht von denen bei erwachsenen Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 1 g 2 mal täglich erhielten. Solche Nebenwirkungen wie Durchfall, Leukopenie, Sepsis, Infektionen, Anämie waren häufiger bei Kindern (≥ 10%), insbesondere unter 6 Jahren.

Bei älteren und senilen Patienten (≥65 Jahre) bei der Behandlung von MMF in einer Kombination von immunsuppressiven Therapie, das Risiko bestimmter Infektionen (einschließlich Gewebe invasive Formen der manifesten Cytomegalovirus-Infektion) und möglicherweise auch gastrointestinale Blutungen und Lungenödem ist höher als bei jüngeren Patienten (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Unerwünschte Ereignisse traten in kontrollierten Studien zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten (3 Studien, tägliche Dosis von 2 und 3 mg) in kontrollierten Studien bei ≥10% und bei 3-10% der Patienten auf, die MMF in Kombination mit Ciclosporin und Glucocorticosteroiden erhielten Herztransplantation und in einer kontrollierten Lebertransplantationsstudie.

		Nebenwirkungen nach Nierentransplantation (n = 991) *	Nebenwirkungen nach Herztransplantation (n = 289) **	Nebenwirkungen nach Lebertransplantation (n = 277) ***
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	3-<10%	Infektion, Sepsis	Infektion, Sepsis	Infektion, Sepsis
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	≥10%	Anämie (einschließlich Hypochromie), Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie	Anämie (einschließlich Hypochromie), Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie, Ekchymose	Anämie (einschließlich Hypochromie), Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	3-<10%	Ekchymose, Polyzythämie, Blutung	Petechien, erhöhte Prothrombin- und Thromboplastinzeit, Blutung	Ekchymose, erhöhte Prothrombinzeit, Panzytopenie, Blutung
Störungen des endokrinen Systems	3-<10%	Diabetes mellitus, Nebenschilddrüsenerkrankung (erhöhter Parathormonspiegel)	Diabetes, Cushing-Syndrom, Hypothyreose	Diabetes
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	≥10%		Azidose (metabolisch oder respiratorisch), Hypervolämie, Gewichtszunahme
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	3-<10%	Azidose (metabolisch oder respiratorisch), Dehydration, Hypervolämie, Gewichtszunahme	Alkalose, Dehydration, Gicht, Hypovolämie, Hypoxie, respiratorische Azidose, Durst, Gewichtsverlust, Hypervolämie	Azidose (metabolisch oder respiratorisch), Dehydration, Hypervolämie, Hypoxie, Hypovolämie, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust
Störungen aus dem Nervensystem	≥10%	Schwindel, Schlaflosigkeit, Zittern, Kopfschmerzen	Aufregung, Angst, Verwirrung, Depression, Schwindel, Hypertonie, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Unruhe, Kopfschmerzen	Angst, Verwirrung, Depression, Schwindel, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Tremor, Kopfschmerzen
Störungen aus dem Nervensystem	3-<10%	Angst, Depression, Hypertonie, Parästhesien, Schläfrigkeit	Krämpfe, emotionale Labilität, Halluzinationen, Neuropathie, Denkstörungen, Schwindel, Schwindel	Agitiertheit, Krämpfe, Delirium, Mundtrockenheit, Hypertonus, Hypästhesie, Neuropathie, Psychose, Schläfrigkeit, Denkstörungen, Delirium, Erregung
Störungen seitens des Sehorgans	≥10%		Amblyopie
Störungen seitens des Sehorgans	3-<10%	Amblyopie, Katarakt, Konjunktivitis	Sehstörungen, Konjunktivitis, Blutungen im Auge	Sehbehinderung, Amblyopie, Konjunktivitis
Hörstörungen und labyrinthische Störungen	3-<10%		Taubheit, Ohrenschmerzen, Tinnitus	Taubheit
Herzkrankheit	≥10%		Arrhythmie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, Perikarderguss	Tachykardie
Herzkrankheit	3-<10%	Angina pectoris, Vorhofflimmern, Tachykardie, Herzklopfen	Angina, Arrhythmien (supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystolen, Flattern und Vorhofflimmern, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardien), Herzstillstand, kongestive Herzinsuffizienz, Synkope	Vorhofflimmern, Arrhythmien, Bradykardie, Synkope
Gefäßerkrankungen	≥10%	Anstieg des Blutdrucks	Senkung und Erhöhung des arteriellen Drucks	Senkung und Erhöhung des arteriellen Drucks
Gefäßerkrankungen	3-<10%	Senkung des arteriellen Drucks, orthostatische Hypotonie, Thrombose, Vasodilatation	orthostatische Hypotonie, pulmonale Hypertonie, Vasospasmus, erhöhter venöser Druck	arterielle Thrombose, Vasodilatation
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	≥10%	Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Pneumonie, Bronchitis	Asthma, Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Pleuraerguss, Lungenentzündung, Rhinitis, Sinusitis	Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Pneumonie, Pleuraergüsse, Sinusitis, Atelektase
	3-<10%	Asthma, Pleuraerguss, Lungenödem, Rhinitis, Sinusitis	Apnoe, Atelektase, Bronchitis, Epistaxis, Hämoptysen, Hiccough, Neoplasma, Pneumothorax, Lungenödem, erhöhte Sputumseparation, Stimmveränderungen	Asthma, Bronchitis, Epistaxis, Hyperventilation, Pneumothorax, Lungenödem, Candidiasis der Atemwege, Rhinitis
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	≥10%	Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen, Übelkeit und Erbrechen, Candidose der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen	Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen, Blähungen, Übelkeit und Erbrechen, Candidose der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen	Anorexie, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Übelkeit und Erbrechen, Candidose der Mundschleimhaut, Hernie, Bauchfellentzündung, Aszites, Bauchschmerzen, Blähungen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	3-<10%	Anorexie, Blähungen, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutungen, Candidose des Magen-Darm-Traktes, Gingivitis, gingivale Hyperplasie, Darmverschluss, Stomatitis, Ösophagitis, Appetitlosigkeit, Gastritis, Hernie, Blähungen	Anorexie, Dysphagie, Gastroenteritis, Gingivitis, gingivale Hyperplasie, Melena, Stomatitis, Ösophagitis, Appetitlosigkeit, Hernie, Blähungen	Dysphagie, Gastritis, gastrointestinale Blutung, Darmverschluss, Melena, Ulzeration der Mundschleimhaut, Ösophagitis, Rektumschäden, Magengeschwür
Störungen aus Leber und Gallengängen	≥10%		erhöhte Aktivität von Lactat-Dehydrogenase (LDH), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT), Bilirubinämie	Bilirubinämie, Cholangitis, cholestatische Gelbsucht, Hepatitis, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (einschließlich Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT))
Störungen aus Leber und Gallengängen	3-<10%	eingeschränkte Leberfunktion, erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase, Hepatitis, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (einschließlich Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT))	beeinträchtigte Leberfunktion, erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase, Gelbsucht, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (einschließlich Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT))	Gelbsucht
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	≥10%	Akne, Herpes simplex	Akne, Herpes simplex, Gürtelrose, Hautausschlag	Hautausschlag, Juckreiz, übermäßiges Schwitzen, hart heilende Wunden
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	3- <10%	Haarausfall, gutartige Neoplasmen der Haut, Pilzdermatitis, Gürtelrose, Hirsutismus, Juckreiz, Hautkrebs, Hauthypertrophie (einschließlich aktinischer Keratose), übermäßiges Schwitzen, Hautgeschwüre, Hautausschlag	gutartige Hauttumoren, Pilzdermatitis, Blutungen, Juckreiz, Hautkrebs, Hauthypertrophie, übermäßiges Schwitzen, Hautgeschwüre, hartheilende Wunden, Cellulite	Akne, Pilzdermatitis, Blutungen, Herpes simplex, Gürtelrose, Hirsutismus, gutartige Hautläsionen, Hautgeschwüre, vesikel-bullöser Hautausschlag, Zellulitis, Skrotalödem, Abszesse
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	≥10%	Rückenschmerzen	Krämpfe in den Beinen, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Rückenschmerzen	Rückenschmerzen
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	3-<10%	Schmerzen in den Gelenken, Wadenkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche	Schmerzen in den Gelenken, Schmerzen im Nacken	Schmerzen in den Gelenken, Wadenkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Osteoporose
Störungen der Nieren und der Harnwege	≥10%	Hämaturie, renale tubuläre Nekrose, Harnwegsinfektion	eingeschränkte Nierenfunktion (verminderte Nierenfunktion, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration), Oligurie, Harnwegsinfektion	eingeschränkte Nierenfunktion (verminderte Nierenfunktion, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration), Oligurie, Harnwegsinfektion
Störungen der Nieren und der Harnwege	3- <10%	Albuminurie, Dysurie, Hydronephrose, Pyelonephritis, häufiges Wasserlassen	Dysurie, Hämaturie, Nykturie, Nierenversagen, häufiges Wasserlassen, Inkontinenz und Harnverhalt	akutes Nierenversagen, Dysurie, Hämaturie, Nierenversagen, häufiges Wasserlassen, Inkontinenz
Verletzungen der Genitalien, Brustdrüsen	3-<10%	Impotenz	Impotenz
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	≥10%	Asthenie, Fieber, Infektion, Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Sepsis	Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Infektionen, Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Sepsis	Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Infektionen, Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Sepsis
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	3- <10%	Zysten (einschließlich Lymphocele und Hydrozele), Schwellungen im Gesicht, grippeähnliche Syndrom, Unwohlsein, Beckenschmerzen	Zysten (einschließlich Lymphozele und Hydrozele), Schwellungen im Gesicht, grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Unterleibsschmerzen, Blässe der Haut	Zysten (einschließlich Lymphocele und Hydrozele), grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Nackenschmerzen
Labor- und instrumentelle Daten	≥10%	Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypophosphatämie	Hyperbilirubinämie, erhöhter Reststickstoff, Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration, Erhöhung der Aktivität von Enzymen (Lactat-Dehydrogenase (LDH), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT) Ebenen im Blutserum, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hyperlipidämie, Hyperurikämie , Hypokaliämie, Hyponatriämie	Hyperbilirubinämie, erhöhter Reststickstoff, erhöhte Kreatininkonzentration, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypoproteinämie
	3-<10%	erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, erhöhte Aktivität von Enzymen (Gamma-Glutamyltranspeptidase, Lactatdehydrogenase (LDH), Aspartataminotransferase (ACT), Alaninaminotransferase (ALT)) im Serum, erhöhte Serumkreatininkonzentration, Hypercalcämie, Hyperlipidämie, Hypocalcämie, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hyperurikämie	erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, Hypokalzämie, Hypochlorämie, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hypophosphatämie	erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, erhöhte Aktivität von Enzymen (Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT)) im Blutserum, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hyperphosphatämie, Hyponatriämie

* (insgesamt n = 1483), ** (insgesamt n = 578), *** (insgesamt n = 564)

Post-Marketing-Anwendung des Arzneimittels
In drei kontrollierten Studien zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten war das Sicherheitsprofil von MMF in einer täglichen Dosis von 2 g etwas besser als in einer täglichen Dosis von 3 g.

Infektionen: einzelne Fälle von schweren lebensbedrohlichen Infektionen (Meningitis, infektiöse Endokarditis), eine Zunahme der Inzidenz bestimmter Infektionen wie Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektionen.

Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), manchmal tödlich, wurden bei Patienten beobachtet, die MMF einnahmen. In Berichten zu diesen Fällen gibt es Informationen über das Vorhandensein zusätzlicher Risikofaktoren für die Entwicklung von PML bei Patienten, einschließlich einer immunsuppressiven Therapie und einer Beeinträchtigung der Immunität.

Bei Patienten, die MMF erhielten, gab es Fälle von Entwicklung von Nephropathie, die mit VC-Virus (VC-Virus-assoziierte Nephropathie) assoziiert sind. Diese Infektion kann zu ernsthaften Konsequenzen führen, manchmal bis zum Tod einer Nierentransplantation.

Von der Seite des Blutes und des Immunsystems: Fälle von Entwicklung von partieller Erythrozytenaplasie (PKAA) und Hypogammaglobulinämie wurden bei Patienten beobachtet, die MMP in Kombination mit anderen Immunsuppressiva einnahmen.

Entwicklungsanomalien: In der Zeit nach der Registrierung wurden Fälle von angeborenen Fehlbildungen bei Kindern von Patienten, die MMP während der Schwangerschaft in Kombination mit anderen Immunsuppressiva einnahmen, aufgezeichnet.

Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen: bei Patienten, die MycophenolatmofetilEs gab Fälle von spontaner Fehlgeburt, hauptsächlich im ersten Trimester der Schwangerschaft.

Auf Seiten des Verdauungssystems: Colitis (manchmal Cytomegalovirus Ätiologie), Pankreatitis, vereinzelte Fälle von Atrophie der Darmzotten.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Verwendung des Arzneimittels nach der Markteinführung beobachtet wurden, unterscheiden sich nicht von unerwünschten Reaktionen, die in kontrollierten klinischen Studien aufgezeichnet wurden.

Überdosis:

Es wird erwartet, dass eine Überdosierung von MMF wahrscheinlich zu einer übermäßigen Immunsuppression (in der Folge zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Infektionen) und einer Knochenmarksdepression führt (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Im Falle einer Neutropenie sollte das MMP-Präparat gestoppt oder die Dosis des Arzneimittels reduziert werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). IFC kann nicht durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden. Bei hohen Konzentrationen von IFPC im Plasma (> 100 μg / ml) werden jedoch immer noch geringe Mengen abgegeben. Präparate, die Gallensäuren binden, zum Beispiel Colestramin, kann helfen, IFC aus dem Körper zu eliminieren und seine Ausscheidung zu erhöhen.

Interaktion:

Acyclovir

Bei gleichzeitiger Verwendung von MMP und Acyclovir wurden höhere Konzentrationen von IFPC und Acyclovir im Plasma beobachtet als bei jedem Arzneimittel allein. Da die Plasmakonzentrationen von IFPC, wie Aciclovir, mit der Niereninsuffizienz zunehmen, ist es wahrscheinlich, dass diese beiden Medikamente um tubuläre Sekretion konkurrieren, was zu einer weiteren Erhöhung der Konzentration beider Medikamente führen kann.

Antazida und Protonenpumpenhemmer (IPN)

Bei der gemeinsamen Anwendung von MMP mit Antazida (Aluminium- und Magnesiumhydroxid) und mit Protonenpumpenhemmern (Lansoprazol und Pantoprazol) Es gab eine Abnahme der Konzentration von MPA. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Raten der Transplantatabstoßung bei Patienten, die MMF gleichzeitig mit und ohne PTS-Arzneimittel einnahmen. Diese Schlussfolgerung erstreckt sich theoretisch auch auf Antazida, da, wenn sie zusammen mit MMF eingenommen werden, die Konzentration von MPA in einem viel geringeren Ausmaß abnimmt als bei der gleichzeitigen Verabreichung von MMF mit IPN.

Kolestyramin

Nach Anwendung einer Einzeldosis von MMF 1,5 g bei gesunden Probanden, die vorher vier Tage lang 4 Gramm Colestyramin dreimal täglich eingenommen hatten, war eine Abnahme der AUC zu beobachten_IFC auf 40%. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von MMF und Präparaten, die die Rezirkulation in der Leber betreffen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Cyclosporin

MMF beeinflusst die Pharmakokinetik von Cyclosporin nicht. aber Ciclosporin beeinflusst die hepatische Darmrezirkulation von IFC, was zu einer Erhöhung der AUC führen kann_IFC um etwa 30% mit Absetzen von Cyclosporin bei Patienten nach Nierentransplantation, die MMF und Ciclosporin (im Vergleich zu Patienten, die Sirolimus oder Belatacept mit ähnlichen Dosen von MMF). Wenn Patienten dagegen von einer Ciclosporin-Therapie auf eine Therapie mit Immunsuppressiva umsteigen, die die Rezirkulation von IFC im Leber-Darm-Trakt nicht beeinflussen, sollte mit einer Änderung der Exposition von IFC gerechnet werden.

Telmisartan

Die gleichzeitige Anwendung mit MMF führt zu einer Abnahme der Konzentration von MPA um ungefähr 30%. Telmisartan wirkt sich auf die Ausscheidung von IFC durch Erhöhung der Expression eines durch Peroxisomenproliferatoren aktivierten Gamma-Rezeptors aus, was wiederum die Expression und Aktivität des UGT1A9-Gens erhöht. Es gab keine klinischen Manifestationen der Arzneimittelinteraktion beim Vergleich der Inzidenz der Transplantatabstoßung und des Profils unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die MMP mit oder ohne begleitendes Telmisartan erhielten.

Ganciclovir

Nach den Ergebnissen der Studie mit einer einzigen oralen Einnahme der empfohlenen Dosen von MMF und intravenöse Verabreichung von Ganciclovir, unter Berücksichtigung der bekannten Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von MMF (siehe die Abschnitte "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen" und "Besondere Hinweise") und Ganciclovir, führt die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel (konkurrierend im Prozess der tubulären Sekretion) zu einer Erhöhung der Konzentrationen von IFPC und Ganciclovir. Es gibt keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von IFC, daher ist es nicht notwendig, die MMF-Dosis anzupassen. Wenn MMF und Giciclovir (oder seine Prodrugs zum Beispiel Valganciclovir) bei Patienten mit Niereninsuffizienz verwendet werden, ist es notwendig, Patienten sorgfältig zu beobachten.

Orale Kontrazeptiva

In der Studie mit der Teilnahme von 18 Frauen mit Psoriasis bei gleichzeitiger Einnahme von 3 Menstruationszyklen von MMP (1 g 2 mal täglich) mit kombinierten oralen Kontrazeptiva enthalten Ethinylestradiol (0,02-0,04 mg) und Levonorgestrel (0,05-0,2 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestodene (0,05-0,1 mg) gab es keine klinisch signifikante Wirkung von MMF auf die Konzentration von Progesteron, luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH). Somit beeinflusste MMF nicht die Unterdrückung der Ovulation durch orale Kontrazeptiva.

Während der MMP-Verabreichung müssen jedoch zusätzlich zu oralen Kontrazeptiva andere Verhütungsmethoden angewendet werden (vgl. Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

Tacrolimus

Bei gleichzeitiger Anwendung keine Auswirkung auf AUC und maximale Konzentration (C_max) IFC bei Patienten nach Leber- und Nierentransplantation. Bei Patienten nach Nierentransplantation hatte die Anwendung von MMF keinen Einfluss auf die Konzentration von Tacrolimus. Bei Patienten mit einem stabilen Lebertransplantat erhöhte sich die AUC von Tacrolimus nach wiederholter Verabreichung von MMP in einer Dosis von 1,5 g zweimal täglich um etwa 20%.

Sirolimus

Bei Patienten nach Nierentransplantation führte die gleichzeitige Verabreichung von MMP und Cyclosporin zu einer 30-50% igen Abnahme der MPC-Exposition im Vergleich zu Patienten, die eine Kombination aus Sirolimus und MMF erhielten.

Rifampicin

Nach Korrektur der Dosis verringerte sich die MFK - Exposition um 70% (AUC_0-12) Bei Patienten nach einer einzeitigen Herz- und Lungentransplantation wird empfohlen, die Exposition von IFC und die Dosisanpassung von MMF zu überwachen, um die klinische Wirkung in Kombination aufrechtzuerhalten.

Antibiotika, die zum Tod von Bakterien führen, die β produzieren- Glucuronidase im Darm (z. B. Antibiotika aus der Gruppe der Aminoglycoside, Cephalosporine, Fluorchinolone und Penicilline), kann die hepatische intestinale Rezirkulation von IFPC / IFC stören, was wiederum zu einer Verringerung der systemischen Exposition von IFC führen kann.

Informationen zu den folgenden Antibiotika sind verfügbar.

Ciprofloxacin oder Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure

Bei Patienten nach Nierentransplantation, an Tagen unmittelbar nach oraler Verabreichung von Ciprofloxacin oder Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure, ist die Mindestkonzentration von MPA um 54% reduziert. Mit der Fortsetzung der antibakteriellen Therapie wird dieser Effekt reduziert, und nach dem Absetzen der Therapie - verschwindet. Die klinische Signifikanz dieses Phänomens ist nicht bekannt, da eine Änderung der Mindestkonzentration die Veränderung der Gesamtexposition der IFC nur unzureichend widerspiegeln kann.

Norfloxacin und Metronidazol

Die Anwendung von Norfloxacin in Kombination mit Metronidazol reduziert die AUC_0-48 IFC um 30% nach einmaliger Einnahme von MMF. Bei getrennter Anwendung eines dieser Antibiotika ist eine solche Wirkung auf die systemische Exposition von IFC nicht vorhanden.

Trimethoprim / Sulfamethoxazol

In Kombination mit Trimethoprim / Sulfamethoxazol wurde die Auswirkung auf die systemische Exposition von IFC (AUC, C_max) wurde nicht beobachtet.

Andere Interaktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung Probenecid und MMF-Affen gab es einen Anstieg der AUC von IFPC im Plasma um einen Faktor 3. Somit können andere Arzneimittel, die einer tubulären Sekretion unterliegen, mit IFPC konkurrieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration von IFPC oder eines anderen Arzneimittels im Plasma führt wird auch einer tubulären Sekretion unterzogen.

Seelamer

Die gleichzeitige Anwendung von Sevelamer und IFC bei Erwachsenen und Kindern reduzierte C_max und AUC_0-12 IFC um 30% bzw. 25%. Seelamer und andere phosphatbindende Medikamente, die kein Calcium enthalten, sollten 2 Stunden nach der Einnahme von MMP verwendet werden, um die Wirkung auf die IFA-Absorption zu verringern.

Lebendige abgeschwächte Impfstoffe

Sollte nicht bei Patienten in einem Zustand der Immunsuppression verabreicht werden. Die Antikörperbildung als Reaktion auf andere Impfstoffe kann reduziert werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Spezielle Anweisungen:

Neoplasmen

Im Gegensatz zur kombinierten Immunsuppression im Allgemeinen und wenn MMF als Bestandteil der immunsuppressiven Therapie verwendet wird, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen") nicht mit der Verwendung irgendeines Medikaments an sich in Verbindung gebracht werden, sondern mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression.

Wie bei allen Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hautkrebs sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlen durch das Tragen geeigneter geschlossener Kleidung und die Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit einem hohen Schutzfaktor begrenzt werden.

Infektionen

Übermäßige Unterdrückung des Immunsystems kann auch die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen, einschließlich opportunistische, Sepsis und andere tödliche Infektionen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").Solche Fälle umfassen die Reaktivierung einer latenten viralen Infektion, beispielsweise Hepatitis B oder C, oder eine durch Polyomaviren verursachte Infektion. Hepatitis wurde als Folge der Reaktivierung von Hepatitis B- oder C-Viren bei Patienten mit Hepatitis B- oder C-Viren, die eine immunsuppressive Therapie erhielten, berichtet. Die mit dem JC-Virus assoziierten Fälle von PML-Entwicklung, manchmal tödlich, wurden bei Patienten beobachtet, die MMF einnahmen. In Berichten über diese Fälle gibt es Informationen über das Vorhandensein von zusätzlichen Risikofaktoren für die Entwicklung von PML bei Patienten, darunter immunsuppressive Therapie und die Beeinträchtigung der Immunität.In Patienten mit Immunsuppression in Gegenwart von neurologischen Symptomen sollte Differentialdiagnose der PML und empfehlen eine Konsultation eines Neurologen. Bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden und MMP erhielten, wurden Fälle von Nephropathie-Entwicklung beobachtet, die mit VC-Virus (VC-Virus-assoziierte Nephropathie) assoziiert sind. Diese Infektion kann zu schwerwiegenden Folgen führen, manchmal bis zum Tod einer Nierentransplantation. Es ist notwendig, den Status von Patienten zu überwachen, die MMF einnehmen, um Patienten zu identifizieren, bei denen das Risiko besteht, dass sie mit dem VC-Virus eine Nephropathie entwickeln. Mit der Entwicklung von Symptomen von Nephropathie in Verbindung mit BV-Virus ist es notwendig, die Frage der Verringerung der Immunsuppression zu berücksichtigen.

Das Blutsystem und das Immunsystem

Die Inzidenz von PKA wurde bei Patienten beobachtet, die MMP in Kombination mit anderen Immunsuppressiva einnahmen. Der Mechanismus der Entwicklung von PKA bei der Verwendung von MMF ist nicht bekannt, ebenso wie der Beitrag anderer Immunsuppressiva und ihrer Kombination. In einigen Fällen war die PKA nach Abnahme der MMF-Dosis oder nach Aufhebung reversibel. Bei Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen haben, kann jedoch eine Verringerung der Immunsuppression das Transplantat beeinträchtigen.

Patienten, die MMF erhalten, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt alle Anzeichen einer Infektion, Blutung, Blutung oder anderer Anzeichen einer Knochenmarkdepression unverzüglich mitzuteilen.

Bei der Behandlung von MMF ist es notwendig, die entwickelte Blutformel während des ersten Monats wöchentlich, während des zweiten und dritten Behandlungsmonats - zweimal im Monat und dann im ersten Jahr - monatlich zu bestimmen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Möglichkeit gewidmet werden, Neutropenie zu entwickeln. Neutropenie kann sowohl mit MMF-Einnahme als auch mit anderen Medikamenten, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Ursachen assoziiert sein (siehe Abschnitt "Dosierung in besonderen Fällen"). Wenn eine Neutropenie auftritt (die absolute Anzahl der Neutrophilen ist <1,3 × 10³/ μl), ist es notwendig, die Behandlung von MMF zu unterbrechen oder die Dosis zu reduzieren, während diese Patienten sorgfältig überwacht werden.

Im Verlauf der MMP-Behandlung kann die Impfung weniger wirksam sein; Es ist notwendig, die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen zu vermeiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Es ist möglich, eine Influenza-Impfung gemäß den nationalen Empfehlungen durchzuführen.

Magen-Darmtrakt

Eintritt MMF kann von Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (Ulzeration der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakt, Magen-Darm-Blutungen, Perforation des Magen-Darm-Trakt) begleitet werden. Bei der Anwendung von MMF bei Patienten mit Erkrankungen des Verdauungstrakts im Stadium der Exazerbation sollte vorsichtig vorgegangen werden.

MMP ist ein Inhibitor von IMPDG, daher sollte es aus theoretischer Sicht nicht bei Patienten mit einem seltenen genetisch bedingten erblichen Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (Lesch-Nienen-Syndrom und Kelly-Zygmiller-Syndrom) verwendet werden.

Interaktion

Beim Wechsel von einer Kombinationstherapie, einschließlich Immunsuppressiva, die sich auf die Leber-Darm-Zirkulation des IFC auswirken (z. B. Ciclosporin) zur Therapie mit Medikamenten ohne diesen Effekt (z. B. Sirolimus und Belatacept) und umgekehrt. Dieser Übergang kann zu einer Änderung der Exposition der IFC führen. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Arzneimitteln, die den IFH-Zyklus beeinflussen (z. B. Colestramin, Antibiotika) wegen ihrer Fähigkeit, Plasmakonzentrationen und die Wirksamkeit von MMF zu senken.

Das Verhältnis von Risiko und Nutzen der gleichzeitigen Anwendung von MMF und Tacrolimus oder Sirolimus ist nicht belegt. Es wird nicht empfohlen, MMF gleichzeitig mit Azathioprin zu verwenden, da beide Arzneimittel das Knochenmark schädigen und ihre gleichzeitige Verabreichung nicht untersucht wurde.

Spezielle Patientengruppen

Wenn MMF verwendet wurde, wurden Fälle von angeborenen Fehlbildungen festgestellt. Bei Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz sollten Dosen von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen" und "Dosierung in Sonderfällen").

Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion ist nicht erforderlich, sollte jedoch sorgfältig beobachtet werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen" und "Dosierung in besonderen Fällen"). Daten zu Patienten, die einer Herz- oder Lebertransplantation unterzogen wurden und die an schwerer Niereninsuffizienz leiden, fehlen.

Bei älteren Patienten kann das Risiko für unerwünschte Ereignisse höher sein als bei jüngeren Patienten (siehe Abschnitt Nebenwirkungen).

Behandlung mit dem Medikament

Da MMF im Versuch an Ratten und Kaninchen eine teratogene Wirkung zeigte, brechen Sie die Arzneimitteltabletten nicht ab.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Wenn Sie Fahrzeuge fahren, mit Maschinen arbeiten und andere potentiell gefährliche Aktivitäten ausführen, müssen Sie berücksichtigen, dass das Medikament Schwindel und andere Nebenwirkungen verursachen kann, die die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen beeinträchtigen können. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film-Coated, 250 mg und 500 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer planaren Zellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 4, 50, 100 Tabletten in einem Gefäß aus Polymerwerkstoffen mit einer Schraubmündung und einer Kappe aus Polypropylen und Niederdruck-Polyethylen.

Für 300 oder 500 Tabletten in Behältnissen mit Deckel, aus Niederdruck-Polyethylen oder aus Hochdruck-Polyethylen. Jeder Behälter wird mit Gebrauchsanweisungen geliefert.

Jedes Gefäß oder 1, 3, 5, 10, 15, 30 oder 50 Konturquadrate werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-004056/07

Datum der Registrierung:21.11.2007 / 05.11.2015

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russland

Hersteller: & nbsp;

VEROPHARM SA Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.09.16

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Suprast (Supresta)