Mycophenolatmofetil - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Art der Tabletten auf der Fraktur: homogene Masse von weißer bis fast weißer Farbe, umgeben von einer Filmbeschichtung entsprechend der Dosierung der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel

ATX: & nbsp;

L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Immunsuppressivum, Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase

Mycophenolatmofetil (MMF) ist ein 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA). IFC ist ein potenter selektiver nicht-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase (IMPDG), der die Synthese von Guanosin-Nukleotiden unterdrückt de Novo. Der Mechanismus, durch den IFC die enzymatische Aktivität von IMPDG unterdrückt, scheint auf die Tatsache zurückzuführen zu sein, dass IFC strukturell sowohl den Cofaktor von Nicotinamid-Dinukleotidphosphat als auch das katalysierende Wassermolekül imitiert. Dies verhindert die Oxidation von IMP in Xanthose-5-Monophosphat - der wichtigsten Stufe der Biosynthese von Guanosin-Nukleotiden de Novo. IFC hat eine ausgeprägtere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten als auf andere Zellen, da die Proliferation von T- und B-Lymphozyten sehr stark von der Purinsynthese abhängt de Novo, während Zellen anderer Arten zu metabolischen Bypässen wechseln können.

Effizienz

In klinischen Studien zur Prävention von Abstoßungsreaktionen nach Nieren-, Herz- und Lebertransplantation Mycophenolatmofetil wurde in Kombination mit folgenden Medikamenten verschrieben: Immunglobulin antitimozytisch, OKT3 (das Orthoklon der Maus) monoklonale Antikörper), Cyclosporin und Glukokortikosteroide.

Prävention der Transplantatabstoßung

Erwachsene

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mycophenolatmofetil in Kombination mit Ciclosporin und Corticosteroiden wurde bei Patienten nach Transplantation von Niere, Herz und Leber untersucht.

Kinder

Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des Arzneimittels Mycophenolatmofetil in Kombination mit Cyclosporin und Kortikosteroiden bei Kindern nach Nierentransplantation wurden in einer offenen, multizentrischen Studie mit 100 Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren untersucht.

Nierentransplantation

Erwachsene

In Kombination mit Glukokortikosteroiden und Cyclosporin Mycophenolatmofetil statistisch signifikant (p <0,05) reduziert die Inzidenz von Behandlungsversagen in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation und histologisch nachgewiesene Abstoßung im Verlauf der Therapie in einer Dosis von 2 g / Tag reduziert die kumulative Sterberate von Transplantat und Mortalität für 12 Monate nach Nierentransplantation, aber in einer Dosis von 3 g pro Tag erhöht die Häufigkeit von vorzeitigem Studienabbruch aus irgendeinem Grund.

Kinder

Bei Kindern nach Nierentransplantation in allen Altersgruppen die Einnahme von Medikamenten Mycophenolatmofetil (Pulver zur Herstellung einer Suspension) wurde in Dosen durchgeführt 600 mg / m² zweimal täglich (bis zu 1 g zweimal täglich).

Die Gesamthäufigkeit der histologisch nachgewiesenen Abstoßung 6 Monate nach der Transplantation war vergleichbar mit der bei Erwachsenen und war in verschiedenen Altersgruppen ähnlich. Die Gesamtfrequenz des Transplantat-Todes (5%) und der Mortalität (2%) für 12 Monate nach Transplantation war vergleichbar mit den Werten, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden.

Herztransplantation

Ablehnung.

Unterschiede in der Häufigkeit der histologisch nachgewiesenen Abstoßung, die zu einer Verletzung der Hämodynamik führt, in Drogengruppen Mycophenolatmofetil und Azathioprin war nicht.

Überleben.

In Bezug auf Mortalität und wiederholte Transplantationen bei Herztransplantation ist MMP überlegen Azathioprin.

Lebertransplantation

Bei der Durchführung einer primären Analyse (Absicht-zu-behandeln - alle eingeschlossenen Patienten Mycophenolatmofetil in Kombination mit Glukokortikosteroiden und Cyclosporin ist wirksamer als Azathioprin, verhinderte akute Abstoßung (p = 0,025) und lieferte die gleiche Überlebensrate wie Azathioprin.

Präklinische Sicherheitsdaten

In Dosen, die 2-3 mal höher waren als die therapeutischen Dosen während der Nierentransplantation und 1,3-2 mal - verglichen mit denen bei Patienten nach Herztransplantation, stimulierte MMP nicht die Bildung von Tumoren und beeinflusste nicht die Fruchtbarkeit männlicher Ratten. Zwei Gentoxizitätstests (Bestimmung der Thymidinkinase in murinen Lymphomzellen und ein Test mit Maus-Mikronuklei) zeigten, dass MMF bei Dosen mit einer ernsthaften toxischen Wirkung potentiell in der Lage ist, einen Chromosom zu induzieren Instabilität. In anderen Genotoxizitätstests (bakterieller Mutationstest, Mitose-Hefe-Genkonversionstest oder Chromosomenaberrationstest in Chinese hamster ovary cells) das Vorhandensein von mutagener Aktivität in der Präparation wurde nicht aufgedeckt.

In Versuchen zur Fertilität und Fortpflanzungsfähigkeit von weiblichen Ratten erfolgte die orale Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis 0,5-mal größer als die systemische Dosis von 2 g pro Tag nach Nierentransplantation und etwa dem 0,3-fachen der systemischen Wirkung einer klinischen Dosis von 3 g pro Tag, empfohlen nach Herztransplantation, verursachte Missbildungen (einschließlich Anophthalmie, Agnathie und Hydrocephalus) bei der ersten Generation von Nachkommen ohne irgendeine toxische Wirkung auf die Mutter. In nachfolgenden Generationen von Nachkommen gab es keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung.

In Teratogenitätsstudien an Ratten zeigten sich Resorptionen von Feten und angeborenen Fehlbildungen bei den Nachkommen (einschließlich Anophthalmie, Agnaten und Hydrocephalus bei Ratten und Fehlbildungen des kardiovaskulären Systems, Nieren, Herz- und Nierenektopie, Zwerchfell- und Nabelbruch bei Kaninchennachkommen). ohne Anzeichen einer toxischen Wirkung auf die Mutter.

In toxikologischen Studien von MMF an Tieren waren die Hauptläsionen in den hämatopoetischen und lymphoiden Organen lokalisiert und traten bei einer systemischen Exposition des Arzneimittels auf, die der Expositionskonzentration entsprach oder darunter lag, wenn eine klinische Dosis von 2 g pro Tag eingenommen wurde , von Patienten nach Nierentransplantation empfohlen. Das Profil der nicht-klinischen Toxizität von MMF fällt mit den in klinischen Studien am Menschen beobachteten unerwünschten Phänomenen zusammen, die es erlaubten, Sicherheitsdaten zu erhalten, die für die Patientenpopulation signifikanter sind (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Eigenschaften von MMP wurden bei Patienten untersucht, die sich einer Nieren-, Herz- und Lebertransplantation unterzogen. Im Allgemeinen ist das pharmakokinetische Profil der IFC bei Patienten nach Nierentransplantation und Herz gleich. In der frühen posttransplantierten Phase bei Patienten, die eine Lebertransplantation erhielten und MMP in einer Dosis von 1,5 g erhielten, sind die MPC - Konzentrationen gleich bei Patienten nach Nierentransplantation, die MMF in einer Dosis von 1 g erhielten

Absaugung

Nach oraler Verabreichung erfolgt eine schnelle und vollständige Resorption und vollständiger präsystemischer Metabolismus von MMP unter Bildung eines aktiven Metaboliten - MPA. Bioverfügbarkeit von MMF in der oralen Verabreichung, je nach Gebiet unter der Kurve "Konzentration - Zeit" (AUCmfk), ist in der Mitte, wie mit seiner intravenösen Verabreichung. Nach oraler Verabreichung werden die MMF-Konzentrationen im Plasma nicht bestimmt (unter der Nachweisgrenze von 0,4 μg / ml).

In der frühen Post-Transplantationsphase (bis zu 40 Tage nach Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation), die Mittelwerte AUCmfk waren etwa 30% niedriger und die maximalen Konzentrationen waren etwa 40% niedriger als in der späten Zeit nach der Transplantation (3-6 Monate nach der Transplantation).

Essen beeinflusst nicht den Grad der Absorption von MMF (AUC_IFC) Bei seiner Bestimmung auf 1,5 g zwei Male pro Tag bei den Patientinnen nach der Transplantation der Niere. Jedoch ist die maximale Konzentration von IFC bei der Einnahme des Medikaments während der Mahlzeiten um 40% reduziert.

Verteilung

In der Regel wird etwa 6-12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels eine sekundäre Erhöhung der MPA-Konzentration im Plasma beobachtet, was auf eine hepatische Darmrezirkulation des Arzneimittels hinweist. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Colestyramin AUC_IFC ist um etwa 40% reduziert, was auf eine Unterbrechung der hepatischen Darmrezirkulation hinweist.

In klinisch signifikanten Konzentrationen ist der MPA zu 97% an Plasmaalbumin gebunden.

Stoffwechsel

IFC wird hauptsächlich unter der Wirkung von Glucuronyltransferase unter Bildung von pharmakologisch inaktivem Phenolglucuronid MFC (IFPC) metabolisiert. Im vivo IFPC wird während der Rezirkulation der Leber in einen freien IFC umgewandelt.

Ausscheidung

Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem MMF werden 93% der erhaltenen Dosis im Urin und 6% - mit Kot ausgeschieden. Der größte Teil (ca. 87%) der verabreichten Dosis wird im Urin in Form von MHCI ausgeschieden. Geringe Mengen des Arzneimittels (<1% der Dosis) werden in Form eines MFC im Urin ausgeschieden.

Klinisch bestimmte Konzentrationen von IFC und IFPC werden nicht durch Hämodialyse entfernt.

Bei höheren Konzentrationen von IFPC (> 100 μg / ml) kann jedoch ein Teil davon entfernt werden. Gallensäurekomplexbildner wie Colestyramin reduzieren AUC_IFC, Unterbrechung der hepatischen Darmrezirkulation.

Bioäquivalenz

Bei der Untersuchung der Bioäquivalenz zweier oraler Formen der MMP-Freisetzung wurde gezeigt, dass zwei 500-mg-Tabletten vier 250-mg-Kapseln entsprechen.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

In einer Studie mit einer Einzeldosis des Medikaments (in der Gruppe von 6 Probanden) bei Patienten mit schweres chronisches Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate <25 ml / min / 1,73 m) AUC_IFC war 28-75% mehr als bei gesunden Probanden und Patienten mit weniger schwerer Nierenbeteiligung. Nach Einnahme einer Einzeldosis AUC_IFC bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz 3-6 Mal häufiger als bei gesunden Probanden und Patienten mit mäßiger Nierenschädigung, was mit Daten zur renalen Ausscheidung von IFH übereinstimmt.

Studien zur wiederholten Verabreichung von MMF bei schwerer chronischer Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion nach der Transplantation, der Mittelwert AUC_0-12 Für IFC ist vergleichbar mit denen bei Patienten, bei denen das Transplantat begann nach einer Transplantation ohne Verzögerung zu arbeiten. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion kann ein vorübergehender Anstieg der freien Fraktion und der Konzentration von MPC im Blutplasma beobachtet werden. Wahrscheinlich, die Notwendigkeit der Korrektur der Dosis des Medikaments Mycophenolatmofetil diese Patienten nicht (siehe Abschnitt "Dosierung in besonderen Fällen"). Durchschnittswert AUC_0-12 für IFPC im Plasma war 2-3 mal größer als bei Patienten, bei denen das Transplantat nach einer Transplantation ohne Verzögerung zu funktionieren begann.

Patienten mit dem primären nicht funktionierenden Transplantat nach Nierentransplantation gab es eine Erhöhung der Konzentration von IFPC im Blutplasma; die Kumulierung von IFC ist, falls angegeben, viel weniger als in IFAC.

Patienten mit Leberschäden. Bei Probanden mit alkoholischer Leberzirrhose nach oraler Verabreichung von MMP wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik von IFC und IFPC festgestellt. Der Einfluss der hepatischen Pathologie auf diesen Prozess hängt wahrscheinlich von der spezifischen Erkrankung ab. Im Falle einer Lebererkrankung mit einem Vorherrschen von Gallengangsläsionen (z. B. primäre biliäre Zirrhose) können Änderungen der Pharmakokinetik von IFC und IFPC nicht ausgeschlossen werden.

Bei Patienten der Kindheit (≤18 Jahre), die eine Nierentransplantation (in der Studie n= 55, Patienten von 1 Jahr bis 18 Jahren), nach oraler Verabreichung Mycophenolatmofetil in einer Dosis von 600 mg / m zweimal täglich (bis zu 1 g zweimal täglich) AUC Für IFC ist vergleichbar mit dem bei erwachsenen Patienten nach Nierentransplantation erhalten ein Medikament in einer Dosis von 1 g zweimal täglich, in der frühen und späten Post-Transplantation. Werte AUC Für die IFC unterschieden sich die Altersgruppen in den frühen Jahren nicht späte Transplantationszeit.

Bei älteren und senilen Patienten (≥65 Jahre) Pharmakokinetik wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Das Medikament wird als Kombinationstherapie mit Cyclosporin und Glukokortikosteroiden eingesetzt.

Erwachsene und Kinder mit einer Körperoberfläche> 1,25 m² (ungefähres Alter der Kinder älter als 12 Jahre):

- Prävention der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten nach allogener Nierentransplantation.

Erwachsene:

- Verhinderung der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten nach allogener Herztransplantation;

- Prävention der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten nach allogener Lebertransplantation.

Kontraindikationen:

- erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber MMF, IFC und anderen Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder mit einer Körperoberfläche <1,25 m² (ungefähres Kinderalter bis 12 Jahre);

- gleichzeitige Verabreichung mit Azathioprin (beide Arzneimittel depressivieren das Knochenmark, ihre gleichzeitige Verabreichung wurde nicht untersucht);

- Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (eine seltene Erbkrankheit aufgrund des erblichen Mangels an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase - Lesch-Nyen-Syndrom und Kelli-Zygmiller-Syndrom).

- die Zeit des Stillens;

- Schwangerschaft

Vorsichtig:Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (in der Phase der Exazerbation), gleichzeitiger Empfang von MMF mit Tacrolimus, Sirolimus, mit Medikamenten, die die hepatische Darmrezirkulation beeinflussen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Anwendung des Medikaments Mycophenolatmofetil während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Wenn das Arzneimittel bei schwangeren weiblichen Ratten und Kaninchen verwendet wurde, wurden nachteilige Wirkungen auf den Fötus (einschließlich Entwicklungsdefekten) bemerkt; diese Effekte entwickelt mit der Verwendung von Dosen, die keine toxische Wirkung auf die Mutter hatten; und Dosen niedriger als die für die klinische Verwendung empfohlen. Klinische Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.

Nach Markteinführung bei Kindern von Patienten, die mit MMF in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft behandelt wurden, zeigten sich angeborene Fehlbildungen, einschließlich Anomalien in der Entwicklung des äußeren Ohrs, des maxillofazialen Bereichs, Anomalien in der Entwicklung des Herzens und des Nervensystems (siehe " Nebenrolle "). Ein erhöhtes Risiko für spontane Fehlgeburt im I. Trimester der Schwangerschaft wird aufgezeigt.

Ein Patient, der eine Schwangerschaft plant, sollte nicht nehmen Mycophenolatmofetil solange andere Immunsuppressiva wirksam sind. Wenn der Patient das Medikament bei der Planung einer Schwangerschaft oder wenn eine Schwangerschaft auftritt, sollte sie über die mögliche Schädigung des Fötus informiert werden. MMF kann schwangeren Frauen nur in Fällen verabreicht werden, in denen der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Die MMP-Therapie sollte erst begonnen werden, wenn ein negatives Schwangerschaftstest-Ergebnis mit der Serum- oder Urinanalyse mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU / ml (spätestens 1 Woche vor Therapiebeginn) erreicht wurde. Vor dem Beginn der MMP-Therapie, während der Behandlung und für 6 Wochen nach dem Ende der Therapie, ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden, auch wenn die Frau eine Infertilitätsgeschichte hat (mit Ausnahme der übertragenen Hysterektomie). Wenn Abstinenz vom Geschlechtsverkehr nicht möglich ist, sollten zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig angewendet werden, da es möglich ist, die Konzentration von Hormonen durch orale Aufnahme von Kontrazeptiva vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie zu reduzieren Mycophenolatmofetil. Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft eintritt, sollte mit dem Arzt besprochen werden, ob eine Schwangerschaft aufrechterhalten werden sollte.

Bei Ratten wird MMP in Milch ausgeschieden. Ob das MMF mit Muttermilch ausgesondert wird, ist unbekannt. Da viele Medikamente mit Muttermilch ausgeschieden werden, sowie die Möglichkeit schwerwiegender unerwünschter Reaktionen auf MMF bei Säuglingen, wird die Wahl zwischen fortgesetzten Stillen oder Einnahme des Medikaments unter Berücksichtigung der Wichtigkeit der Behandlung für die Mutter getroffen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Erwachsene

Prophylaxe der Nierentransplantatabstoßung

Das Medikament sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation entnommen werden. Patienten mit Nierentransplantationen wird empfohlen, zweimal täglich 1 g (Tagesdosis 2 g) einzunehmen. Obwohl klinische Studien gezeigt haben, dass eine Dosis von 1,5 g zweimal täglich (eine Tagesdosis von 3 g) ebenfalls sicher und wirksam ist, sind seine Vorteile hinsichtlich der Wirksamkeit bei Patienten nach Nierentransplantation nicht erwiesen. Bei Patienten, die 2 g MMF pro Tag erhielten, war das Sicherheitsprofil im Allgemeinen besser als bei Patienten, die eine tägliche Dosis von 3 g erhielten.

Prävention von Herztransplantation Abstoßung

Das Medikament sollte innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation entnommen werden. Das empfohlene Dosierungsschema beträgt 1,5 g 2-mal täglich (Tagesdosis 3 g).

Prävention der Abstoßung der Lebertransplantation

Das Medikament sollte so früh wie möglich nach der Transplantation eingenommen werden (abhängig von der Fähigkeit des Patienten, das Medikament zu übertragen). Das empfohlene Dosierungsschema beträgt 1,5 g 2-mal täglich (Tagesdosis 3 g).

Dosierung in besonderen Fällen

Wann Neutropenie (Absolute Anzahl von Neutrophilen <1300 in 1 μl Blut), ist es notwendig, die Behandlung von MMF zu unterbrechen oder seine Dosis zu reduzieren und den Patienten sorgfältig zu beobachten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Bei Patienten mit schwere chronische Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 25 ml / min / 1,73 m²) außerhalb der Zeit nach der Transplantation oder nach der Therapie bei akuter oder refraktärer Abstoßung sollten Dosen über 1 g 2 mal pro Tag vermieden werden. Daten zu Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, bei denen eine Herz- oder Lebertransplantation durchgeführt wurde, sind nicht verfügbar (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Korrektur der Dosis bei Patienten mit verzögerte Nierentransplantatfunktion ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen").

Patienten, die eine Nierentransplantation durchgemacht hatten und hatten eine schwere Niederlage des Leberparenchyms, Eine Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen"). Daten zu Patienten mit schweren Läsionen des Leberparenchyms, die einer Herztransplantation unterzogen wurden, fehlen.

Bei Patienten älteres und seniles Alter (≥65 Jahre), bei denen eine Nierentransplantation durchgeführt wurde, beträgt die empfohlene Dosis 1 g 2-mal täglich und nach einer Herz- oder Lebertransplantation - 1,5 g 2-mal täglich (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kinder:

- Verhinderung der Abstoßung der Nierentransplantation: bei Patienten der Kindheit über 12 Jahre, mit einer Körperoberfläche von 1,25 - 1,50 m² Es ist möglich, Tabletten 750 mg zweimal täglich (Tagesdosis 1,5 g) zu verwenden;

- Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten im Kindesalter nach Herz- oder Lebertransplantation sind abwesend.

Nebenwirkungen:

Das Profil der Nebenwirkungen, die mit den immunsuppressiven Wirkstoffen verbunden sind, ist aufgrund der Grunderkrankung und der gleichzeitigen Verwendung vieler anderer Arzneistoffe oft schwierig festzustellen.

Klinische Studien Daten

Die hauptsächlichen Nebenreaktionen, die mit der Verwendung von MMF in Kombination mit Cyclosporin und Glucocorticosteroiden verbunden sind, um eine Abstoßung der Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation zu verhindern, sind Diarrhoe, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen; es gibt auch Daten über die Zunahme der Inzidenz bestimmter Arten von Infektionen, zum Beispiel opportunistische Infektionen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Bösartige Neubildungen. Im Gegensatz zur kombinierten Immunsuppression im Allgemeinen und mit der Ernennung von MMF als Bestandteil der immunsuppressiven Therapie, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"), in kontrollierten klinischen Studien bei Patienten, die Transplantation Nieren, Herz oder Leber unterzogen und beobachtet für mindestens 1 Jahr, lymphoproliferative Erkrankungen oder Lymphome in 0,4-1% der Patienten entwickelt, die MMF (in Dosen von 2 oder 3 g / Tag) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhalten. Hautkrebs (ohne Melanom) wurde bei 1,6-3,2% der Patienten, maligne Neoplasmen anderer Typen festgestellt - bei 0,7-2,1% der Patienten. Dreijährige Daten zur Sicherheit bei Patienten nach Nieren- oder Herztransplantation zeigten im Vergleich zu Jahresindikatoren keine unerwarteten Veränderungen der Inzidenzrate maligner Tumoren. Nach Lebertransplantation wurden Patienten für mindestens 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahre beobachtet.

Opportunistische Infektionen. Das Risiko von opportunistischen Infektionen ist bei allen posttransplantierten Patienten erhöht und steigt mit zunehmendem Grad der Immunsuppression (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). In kontrollierten klinischen Studien mit der Verabreichung von MMF (2 oder 3 g / Tag) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva bei Patienten, die für 1 Jahr nach Nierentransplantation beobachtet wurden (bei einer Dosis von 2 g pro Tag), Herz und Leber häufige Infektionen waren Candidiasis der Haut und Schleimhäute, Cytomegalovirus (CMV) -Infektion: CMV-Virämie / CMV-Syndrom (13,5%) und Infektion durch das Herpes-simplex-Virus verursacht. Nach einer Nierentransplantation trat bei Patienten, die MMF erhielten, eine Sepsis (gewöhnlich assoziiert mit CMV) wahrscheinlicher auf als in der Kontrollgruppe. Bei Patienten, die IFP in einer Dosis von 3 g erhielten, war die Inzidenz von Sepsis höher als bei Patienten, die IFP in einer Dosis von 2 g erhielten.

Kinder (3 Monate - 18 Jahre). Die Art der Nebenwirkungen und die Häufigkeit ihres Auftretens in einer klinischen Studie mit oraler Verabreichung von 600 mg / m² MMF 2 mal pro Tag bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren (N = 100) unterschieden sich nicht von denen bei erwachsenen Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 1 g 2 mal am Tag erhalten.Wie auch immer solche Nebenwirkungen wie Durchfall, Leukopenie Sepsis, Infektionen, Anämie waren häufiger bei Kindern (≥ 10%), insbesondere unter 6 Jahren.

Haben ältere und senile Patienten (≥65 Jahre) bei der Behandlung von MMF in einer Kombination von immunsuppressiven Therapie, das Risiko bestimmter Infektionen (einschließlich Gewebe invasive Formen der manifesten Cytomegalovirus-Infektion) und möglicherweise auch gastrointestinale Blutungen und Lungenödem ist höher als bei jüngeren Patienten (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Unerwünschte Ereignisse traten in kontrollierten Studien zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten (3 Studien, tägliche Dosis von 2 und 3 mg) in kontrollierten Studien bei ≥10% und bei 3-10% der Patienten auf, die MMF in Kombination mit Ciclosporin und Glucocorticosteroiden erhielten Herztransplantation und in einer kontrollierten Lebertransplantationsstudie.

		Nebenwirkungen nach Transplantation der Nacht (n = 991) *	Nebenwirkungen nach Herztransplantation (n = 289) **	Nebenwirkungen nach Lebertransplantation (n = 277) ***
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	3-<10%	Infektion, Sepsis	Infektion, Sepsis	Infektion, Sepsis
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	≥10%	Anämie (einschließlich Hypochromie), Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie	Anämie (einschließlich Hypochromie), Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie, Ekchymose	Anämie (einschließlich Hypochromie), Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	3-<10%	Ekchymose, Polyzythämie, Blutung	Petechien, erhöhte Prothrombin- und Thromboplastinzeit, Blutung	Ekchymose, erhöhte Prothrombinzeit, Panzytopenie, Blutung
Störungen des endokrinen Systems	3-<10%	Diabetes mellitus, Nebenschilddrüsenerkrankungen (Anstieg des Parathormonspiegels)	Diabetes, Cushing-Syndrom, Hypothyreose	Diabetes
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	≥10%		Azidose (metabolisch oder respiratorisch), Hypervolämie, Gewichtszunahme
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	3-<10%	Azidose (metabolisch oder respiratorisch), Dehydration, Hypervolämie, Gewichtszunahme	Alkalose, Dehydration, Gicht, Hypovolämie, Hypoxie, respiratorische Azidose, Durst, Gewichtsverlust, Hypervolämie	Azidose, metabolisch oder respiratorisch), Dehydration, Hypervolämie, Hypoxie, Hypovolämie, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust
Störungen aus dem Nervensystem	≥10%	Schwindel, Schlaflosigkeit, Zittern, Kopfschmerzen	Aufregung, Angst, Verwirrung, Depression, Schwindel, Hypertonie, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Unruhe, Kopfschmerzen	Angst, Verwirrung, Depression, Schwindel, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Tremor, Kopfschmerzen
Störungen aus dem Nervensystem	3-<10%	Angst, Depression, Hypertonie, Parästhesien, Schläfrigkeit	Krämpfe, emotionale Labilität, Halluzinationen, Neuropathie, Denkstörungen, Schwindel, Schwindel	Agitiertheit, Krämpfe, Delirium, Mundtrockenheit, Hypertonus, Hypästhesie, Neuropathie, Psychose, Schläfrigkeit, Denkstörungen, Delirium, Erregung
Sehstörung	≥10%		Amblyopie
Sehstörung	3-<10%	Amblyopie, Katarakt, Konjunktivitis	Sehbehinderung, Konjunktivitis, Augenblutungen	Sehbehinderung, Amblyopie, Konjunktivitis
Hörstörungen und labyrinthische Störungen	3-<10%		Taubheit, Ohrenschmerzen, Tinnitus	Taubheit
Herzkrankheit	≥10%		Arrhythmie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, Perikarderguss	Tachykardie
Herzkrankheit	3-<10%	Angina pectoris, Vorhofflimmern, Tachykardie, Herzklopfen	Angina, Arrhythmien (supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystolen, Flattern und Vorhofflimmern, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardien), Herzstillstand, kongestive Herzinsuffizienz, Synkope	Vorhofflimmern, Arrhythmien, Bradykardie, Synkope
Gefäßerkrankungen	≥10%	Anstieg des Blutdrucks	Senkung und Erhöhung des arteriellen Drucks	Senkung und Erhöhung des arteriellen Drucks
Gefäßerkrankungen	3-<10%	Senkung des arteriellen Drucks, orthostatische Hypotonie, Thrombose, Vasodilatation	orthostatische Hypotonie, pulmonale Hypertonie, Vasospasmus, erhöhter venöser Druck	arterielle Thrombose, Vasodilatation
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	≥10%	Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Pneumonie, Bronchitis	Asthma, Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Pleuraerguss, Lungenentzündung, Rhinitis, Sinusitis	Husten, Dyspnoe, Pharyngitis, Pneumonie, Pleuraergüsse, Sinusitis, Atelektase
	3-<10%	Asthma, Pleuraerguss, Lungenödem, Rhinitis, Sinusitis	Apnoe, Atelektase, Bronchitis, Epistaxis, Hämoptysen, Hiccough, Neoplasma, Pneumothorax, Lungenödem, erhöhte Sputumseparation, Stimmveränderungen	Asthma, Bronchitis, Epistaxis, Hyperventilation, Pneumothorax, Lungenödem, Candidiasis der Atemwege, Rhinitis
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	≥10%	Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen, Übelkeit und Erbrechen, Candidose der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen	Verstopfung, Durchfall, Verdauungsstörungen, Blähungen, Übelkeit und Erbrechen, Candidose der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen	Anorexie, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Übelkeit und Erbrechen, Candidose der Mundschleimhaut, Hernie, Bauchfellentzündung, Aszites, Bauchschmerzen, Blähungen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	3-<10%	Anorexie, Blähungen, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutungen, Candidose des Magen-Darm-Traktes, Gingivitis, gingivale Hyperplasie, Darmverschluss, Stomatitis, Ösophagitis, Appetitlosigkeit, Gastritis, Hernie, Blähungen	Anorexie, Dysphagie, Gastroenteritis, Gingivitis, gingivale Hyperplasie, Melena, Stomatitis, Ösophagitis, Appetitlosigkeit, Hernie, Blähungen	Dysphagie, Gastritis, gastrointestinale Blutung, Darmverschluss, Melena, Ulzeration der Mundschleimhaut, Ösophagitis, Rektumschäden, Magengeschwür
Störungen aus Leber und Gallengängen	≥10%		erhöhte Aktivität von Lactat-Dehydrogenase (LDH), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT), Bilirubinämie	Bilirubinämie, Cholangitis, cholestatische Gelbsucht, Hepatitis, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (einschließlich Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT))
Störungen aus Leber und Gallengängen	3-<10%	eingeschränkte Leberfunktion, erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase, Hepatitis, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (einschließlich Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT))	beeinträchtigte Leberfunktion, erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase, Gelbsucht, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (einschließlich Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT))	Gelbsucht
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	≥10%	Akne, Herpes simplex	Akne, Herpes simplex, Gürtelrose, Hautausschlag	Ausschlag, Juckreiz, übermäßiges Schwitzen, Arbeitsunfälle
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	3-<10%	Haarausfall, gutartige Hauttumoren, Pilzdermatitis, Gürtelrose, Hirsutismus, Juckreiz, Hautkrebs, Hauthypertrophie (einschließlich aktinischer Keratose), übermäßiges Schwitzen, Hautgeschwüre, Hautausschlag	gutartige Neoplasmen der Haut, Pilzdermatitis, Blutungen, Juckreiz, Hautkrebs, Hauthypertrophie, vermehrtes Schwitzen, Hautgeschwüre, arbeitsverletzende Wunden, Cellulite	Akne, Pilzdermatitis, Blutungen, Herpes simplex, Gürtelrose, Hirsutismus, gutartige Hautläsionen, Hautgeschwüre, vesikel-bauchiger Hautausschlag, Zellulitis, Skrotalödem, Abszesse
Störung des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	≥10%	Rückenschmerzen	Krämpfe in den Beinen, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Rückenschmerzen	Rückenschmerzen
Störung des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	3-<10%	Schmerzen in den Gelenken, Wadenkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche	Schmerzen in den Gelenken, Schmerzen im Nacken	Schmerzen in den Gelenken, Wadenkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Osteoporose
Verletzung der Nieren und der Harnwege	≥10%	Hämaturie, renale tubuläre Nekrose, Harnwegsinfektion	eingeschränkte Nierenfunktion (verminderte Nierenfunktion, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration), Oligurie, Harnwegsinfektion	eingeschränkte Nierenfunktion (verminderte Nierenfunktion, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration), Oligurie, Harnwegsinfektion
Verletzung der Nieren und der Harnwege	3-<10%	Albuminurie, Dysurie, Hydronephrose, Pyelonephritis, häufiges Wasserlassen	Dysurie, Hämaturie, Nykturie, Nierenversagen, häufiges Wasserlassen, Inkontinenz und Harnverhalt	akutes Nierenversagen, Dysurie, Hämaturie, Nierenversagen, häufiges Wasserlassen, Inkontinenz
Verletzungen der Genitalien, Brustdrüsen	3-<10%	Impotenz	Impotenz
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	≥10%	Asthenie, Fieber, Infektionen, Schmerzen in der Brust, Schwellung, Schwellung, Sepsis	Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Infektionen, Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Sepsis	Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Infektionen, Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Sepsis
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	3-<10%	Zysten (einschließlich Lymphocele und Hydrozele), Schwellungen im Gesicht, grippeähnliche Syndrom, Unwohlsein, Beckenschmerzen	Zysten (einschließlich Lymphozele und Hydrozele), Schwellungen im Gesicht, grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Unterleibsschmerzen, Blässe der Haut	Zysten (einschließlich Lymphocele und Hydrozele), grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Nackenschmerzen
Labor- und instrumentelle Daten	≥10%	Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypophosphatämie	Hyperbilirubinämie, erhöhter Reststickstoff, erhöhte Kreatininkonzentration, Erhöhung der Aktivität von Enzymen (Lactatdehydrogenase (LDH), Aspartataminotransferase (ACT), Alaninaminotransferase (ALT)) im Blutserum, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hyperlipidämie, Hyperurikämie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie	Hyperbilirubinämie, erhöhter Reststickstoff, Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypoproteinämie
Labor- und instrumentelle Daten	3-<10%	erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, erhöhte Aktivität von Enzymen (Gamma-Glutamyltranspeptidase, Lactat-Dehydrogenase (LDH), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT)) im Serum, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration, Hyperkalzämie, Hyperlipidämie, Hypokalzämie Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hyperurikämie	erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, Hypokalzämie, Chloropenie, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hypophosphatämie	erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, erhöhen die Aktivität von Enzymen (Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT)) im Blutserum, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hyperphosphatämie, Hyponatriämie

* (insgesamt n = 1483), ** (insgesamt n = 578), *** (insgesamt n = 564)

In drei kontrollierten Studien zur Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten war das Sicherheitsprofil von MMF in einer täglichen Dosis von 2 g etwas besser als in einer täglichen Dosis von 3 g.

Post-Marketing-Anwendung des Arzneimittels

Auf Seiten des Verdauungssystems: Colitis (manchmal Cytomegalovirus Ätiologie), Pankreatitis, vereinzelte Fälle von Atrophie der Darmzotten.

Vom Immunsystem: isolierte Fälle von schweren lebensbedrohlichen Infektionen (Meningitis, infektiöse Endokarditis), eine Zunahme der Inzidenz von einigen Infektionen wie Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektionen.

Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), manchmal tödlich, wurden bei Patienten beobachtet, die Mycophenolatmofetil einnahmen. In Berichten zu diesen Fällen gibt es Informationen über das Vorhandensein zusätzlicher Risikofaktoren für die Entwicklung von PML bei Patienten, einschließlich einer immunsuppressiven Therapie und einer Beeinträchtigung der Immunität.

Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil einnahmen, gab es Fälle von Entwicklung einer Nephropathie, die mit VC-Virus assoziiert war (VC-Virus-assoziierte Nephropathie). Diese Infektion kann zu ernsthaften Konsequenzen führen, manchmal bis zum Tod einer Nierentransplantation. Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva einnahmen, wurden Fälle von Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie (PKAA) und Hypogammaglobulinämie beobachtet.

Entwicklungsanomalien: Fälle von fetalen Entwicklungsanomalien (einschließlich Entwicklungsdefekten des äußeren Ohrs, Fehlbildung der maxillofazialen Region, Fehlbildungen des Herzens und des Nervensystems) wurden bei Patienten, die nahmen, registriert Mycophenolatmofetil während der Schwangerschaft in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Fälle von spontaner Fehlgeburt im ersten Trimester der Schwangerschaft werden aufgezeichnet.

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der Verwendung des Arzneimittels nach der Markteinführung beobachtet wurden, unterscheiden sich nicht von unerwünschten Reaktionen, die in kontrollierten klinischen Studien aufgezeichnet wurden.

Überdosis:

Daten über die Überdosierung von MMF wurden in klinischen Studien und Post-Marketing-Anwendungen erhalten. In den meisten Fällen wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. Im Falle einer Überdosierung von unerwünschten Erscheinungen, zusätzlich zu den unten beschriebenen, wird es nicht offenbart.

Es wird erwartet, dass eine Überdosierung von MMF wahrscheinlich zu einer übermäßigen Immunsuppression (in der Folge zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Infektionen) und einer Knochenmarksdepression führt (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Im Falle der Entwicklung von Neutropenie, Einnahme der Droge Mycophenolatmofetil Die Dosis des Arzneimittels sollte abgesetzt oder reduziert werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). IFC kann nicht durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden. Bei hohen Konzentrationen von IFPC im Plasma (> 100 μg / ml) werden jedoch immer noch geringe Mengen abgegeben. Präparate, die Gallensäuren binden, zum Beispiel Colestramin, kann helfen, IFC aus dem Körper zu eliminieren und seine Ausscheidung zu erhöhen.

Interaktion:

Acyclovir. Bei gleichzeitiger Verwendung von MMP und Acyclovir wurden höhere Konzentrationen von IFPC und Acyclovir im Plasma beobachtet als bei der Verabreichung jedes Arzneimittels allein. Da die Plasmakonzentrationen von IFPC, wie Aciclovir, mit der Niereninsuffizienz zunehmen, ist es wahrscheinlich, dass diese beiden Medikamente um tubuläre Sekretion konkurrieren, was zu einer weiteren Erhöhung der Konzentration beider Medikamente führen kann.

Antazida und Protonenpumpenhemmer (IPN). Wenn das Medikament zusammen verwendet wird Mycophenolatmofetil mit Antazida (Aluminium- und Magnesiumhydroxid) und mit Protonenpumpenhemmern (Lansoprazol und Pantoprazol) Es gab eine Abnahme der Konzentration von MPA. Allerdings ein signifikanter Unterschied zwischen den Raten der Transplantatabstoßung bei Patienten, die das Medikament einnehmen Mycophenolatmofetil gleichzeitig mit Drogen IPN und ohne solche, war nicht vorhanden. Diese Schlussfolgerung erstreckt sich theoretisch auf Antazida, wie wenn sie gleichzeitig mit dem Medikament eingenommen werden Mycophenolatmofetil Die Konzentration von MPC wird auf einen viel geringeren Wert reduziert Grad als bei gleichzeitigem Empfang der Droge Mycophenolatmofetil mit IPN.

Kolestyramin. Nach der Verabredung einer Einzeldosis von MMF, 1,5 g gesunden Freiwilligen, die vorher vier Tage lang 4 Gramm Colestyramin dreimal täglich für 4 Tage genommen hatten, gab es eine Abnahme AUC_IFC auf 40%. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von MMF und Präparaten, die die Rezirkulation in der Leber betreffen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Cyclosporin. Mycophenolatmofetil beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Cyclosporin. aber Ciclosporin beeinflusst die hepatische intestinale Rezirkulation von Mycophenolsäure (MPA), die zu einer Erhöhung führen kann AUC_IFC um etwa 30% mit Absetzen von Cyclosporin bei Patienten nach Nierentransplantation erhalten Mycophenolatmofetil und Ciclosporin (im Vergleich zu Patienten, die Sirolimus oder Belatacept mit ähnlichen Dosen des Arzneimittels Mycophenolatmofetil). Wenn Patienten dagegen von einer Ciclosporin-Therapie auf eine Therapie mit Immunsuppressiva umsteigen, die die Rezirkulation von IFC im Leber-Darm-Trakt nicht beeinflussen, sollte mit einer Änderung der Exposition von IFC gerechnet werden.

Telmisartan. Gleichzeitige Verwendung mit dem Medikament Mycophenolatmofetil führt zu einer Abnahme der Konzentration von MPA um etwa 30%. Telmisartan beeinflusst die Ausscheidung von IFC durch Erhöhung der Expression eines durch Peroxisomproliferatoren aktivierten Gamma-Rezeptors, was wiederum die Expression und Aktivität des Gens erhöht UGT1EIN19. Es gab keine klinischen Manifestationen der Arzneimittelwechselwirkung beim Vergleich der Inzidenz von Transplantatabstoßung und dem Profil unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten Mycophenolatmofetil mit oder ohne gleichzeitige Behandlung mit Telmisartan.

Ganciclovir. Basierend auf den Ergebnissen der Studie mit einer einzigen oralen Verabreichung der empfohlenen Dosen von MMF und intravenöse Verabreichung von Ganciclovir, unter Berücksichtigung der bekannten Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von MMF (siehe die Abschnitte "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen" und "Besondere Hinweise") und Ganciclovir kann davon ausgegangen werden, dass die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel (konkurrierend im Prozess der tubulären Sekretion) zu einer Erhöhung der Konzentrationen von IFPC und Ganciclovir führen wird. Es gibt keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von IFC, daher ist es nicht notwendig, die MMF-Dosis anzupassen. Wenn MMF und Ganciclovir (oder ein Prodrug davon, zum Beispiel, Valganciclovir) Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben wird, ist es notwendig, Patienten sorgfältig zu beobachten.

Orale Kontrazeptiva. MMF beeinflusst die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva nicht. In einer Studie mit 18 Frauen mit Psoriasis gleichzeitige Aufnahme für 3 Menstruationszyklen des Medikaments Mycophenolatmofetil (1 g 2 mal täglich) mit kombinierten oralen Kontrazeptiva enthalten Ethinylestradiol (0,02-0,04 mg) und Levonorgestrel (0,05-0,2 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestoden (0,05-0,1 mg) gab es keine klinisch signifikante Wirkung des Arzneimittels Mycophenolatmofetil über die Konzentration von Progesteron, luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH). Auf diese Weise, Mycophenolatmofetil beeinflusst nicht die Unterdrückung der Ovulation unter dem Einfluss von oralen Kontrazeptiva.

Allerdings während der Einnahme der Droge MycophenolatmofetilZusätzlich zu den oralen Kontrazeptiva müssen andere Verhütungsmethoden angewendet werden (siehe Abschnitt "Schwangerschaft und Stillen").

Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Norfloxacin, Metronidazol. Beeinflussen die systemische Exposition von IFC bei Verabreichung mit einem der antibakteriellen Arzneimittel nicht. Aber die gleichzeitige Verwendung der Droge Mycophenolatmofetil in Kombination mit Norfloxacin und Metronidazol reduziert AUC_0-48 MFK um 30% nach einer Einzeldosis des Arzneimittels Mycophenolatmofetil.

Tacrolimus. Bei gleichzeitiger Anwendung keine Auswirkung auf AUC und die maximale Konzentration (C_m_Oh) IFC bei Patienten nach Leber-und Nierentransplantation.In Patienten nach Nierentransplantation, die Verabreichung des Arzneimittels Mycophenolatmofetil hatte keinen Einfluss auf die Konzentration von Tacrolimus. Bei Patienten mit stabiler Lebertransplantation AUC Tacrolimus nach wiederholter Verabreichung von MMP in einer Dosis von 1,5 g zweimal täglich um etwa 20% erhöht.

Sirolimus. Bei Patienten nach Nierentransplantation gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels Mycophenolatmofetil und Cyclosporin führte zu einer Verringerung der Exposition von MPA um 30-50% im Vergleich zu Patienten, die eine Kombination von Sirolimus und dem Arzneimittel erhielten Mycophenolatmofetil.

Rifampicin. Nach Korrektur der Dosis, eine Verringerung der Exposition von MFC um 70% (AUC_0-12) Bei Patienten nach einer einzeitigen Herz- und Lungentransplantation wird empfohlen, die Exposition von IFC und die Dosisanpassung zu überwachen Mycophenolatmofetil um die klinische Wirkung in einer gemeinsamen Sitzung aufrechtzuerhalten.

Ciprofloxacin und Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure. Bei Patienten nach Nierentransplantation, an Tagen unmittelbar nach oraler Verabreichung von Ciprofloxacin oder Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure, ist die Mindestkonzentration von MPA um 54% reduziert. Bei Fortschreiten der Antibiotikatherapie ist dieser Effekt reduziert und nach Absetzen der Therapie verschwindet. Die klinische Signifikanz dieses Phänomens ist nicht bekannt, da eine Änderung der Mindestkonzentration die Veränderung der Gesamtexposition der IFC nur unzureichend widerspiegeln kann.

Andere Interaktionen. Bei gleichzeitiger Verwendung von Probenecid und MMF, Affen AUCmfkg in Plasma in 3 mal.Somit können andere Arzneimittel, die einer tubulären Sekretion unterliegen, mit IFPC konkurrieren, was zu einer Erhöhung der Konzentration von IFPC oder eines anderen Arzneimittels in dem Plasma führt, das ebenfalls einer tubulären Sekretion unterzogen wird.

Seelamer. Die gleichzeitige Anwendung von Sevelamer und IFC bei Erwachsenen und Kindern reduzierte C_m_Oh und AUC_0-12 IFC um 30% bzw. 25%. Seelamer und andere phosphatbindende Arzneimittel, die kein Calcium enthalten, sollten 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels verabreicht werden Mycophenolatmofetilum die Auswirkung auf die IFC-Saugwirkung zu reduzieren.

Lebendige abgeschwächte Impfstoffe. Sollte nicht bei Patienten in einem Zustand der Immunsuppression verabreicht werden. Die Antikörperbildung als Reaktion auf andere Impfstoffe kann reduziert werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Spezielle Anweisungen:

Im Vergleich zur kombinierten Immunsuppression im Allgemeinen und mit der Ernennung von MMF als Bestandteil des immunsuppressiven Regimes besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Dieses Risiko scheint nicht mit der Verwendung eines Medikaments an sich, sondern mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression verbunden zu sein.

Wie bei allen Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hautkrebs sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlen durch das Tragen geeigneter geschlossener Kleidung und die Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit einem hohen Schutzfaktor begrenzt werden. Übermäßige Unterdrückung des Immunsystems kann auch die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen, einschließlich opportunistische, Sepsis und andere tödliche Infektionen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Solche Fälle umfassen die Reaktivierung einer latenten viralen Infektion, beispielsweise Hepatitis B oder C, oder eine durch Polyomaviren verursachte Infektion. Hepatitis wurde als Folge der Reaktivierung von Hepatitis B oder C - Viren bei Patienten mit Hepatitis B - oder C - Viren, die eine immunsuppressive Therapie erhielten, berichtet. Die Fälle der Entwicklung von PML, assoziiert mit JCVirus, manchmal tödlich, wurden bei Patienten beobachtet, die nahmen Mycophenolatmofetil. In Berichten zu diesen Fällen gibt es Informationen über das Vorhandensein zusätzlicher Risikofaktoren für die Entwicklung von PML bei Patienten, einschließlich einer immunsuppressiven Therapie und einer Beeinträchtigung der Immunität. Bei Patienten mit Immunsuppression Das Vorhandensein von neurologischen Symptomen sollte durch Differentialdiagnose von PML durchgeführt werden und empfehlen die Konsultation eines Neurologen. Bei Patienten, die eine Nierentransplantation erhielten und die erhielten Mycophenolatmofetil, gab es Fälle von Entwicklung von Nephropathie im Zusammenhang mit VC - Virus (VC Virus- damit verbundenen Nephropathie). Diese Infektion kann zu schwerwiegenden Folgen führen, manchmal bis zum Tod einer Nierentransplantation. Es ist notwendig, den Status von Patienten zu überwachen, die MMF einnehmen, um Patienten zu identifizieren, bei denen das Risiko besteht, dass sie mit dem VC-Virus eine Nephropathie entwickeln. Mit der Entwicklung von Symptomen von Nephropathie in Verbindung mit BV-Virus ist es notwendig, die Frage der Verringerung der Immunsuppression zu berücksichtigen.

Die Inzidenz von PKA wurde bei Patienten beobachtet Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Der Mechanismus der Entwicklung PKA bei der Bestimmung des Präparates Mycophenolatmofetil ist nicht bekannt, noch ist der Beitrag von anderen Immunsuppressiva und deren Kombination. In einigen Fällen war PKA nach einer Reduktion der Dosis des Arzneimittels reversibel Mycophenolatmofetil oder Stornierung. Bei Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen haben, kann jedoch eine Verringerung der Immunsuppression das Transplantat beeinträchtigen. Patienten, die MFC erhalten, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt alle Anzeichen einer Infektion, Blutung, Blutung oder anderer Anzeichen einer Knochenmarkdepression unverzüglich mitzuteilen. Im Verlauf der MMP-Behandlung kann die Impfung weniger wirksam sein; Es ist notwendig, die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen zu vermeiden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Es ist möglich, eine Influenza-Impfung gemäß den nationalen Empfehlungen durchzuführen.

Da die MMP mit Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt einhergehen kann (Ulzeration der gastrointestinalen Mukosa, gastrointestinale Blutung, gastrointestinale Perforation), muss bei der Verschreibung von MMF an Patienten mit Erkrankungen des Verdauungstraktes im akuten Stadium sorgfältig vorgegangen werden.

Da MMF ein Inhibitor von IMPDG ist, sollte es theoretisch nicht von Patienten mit einer seltenen genetisch bedingten erblichen Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (Lesch-Nyen und Kelly-Sigmiller-Syndrom) verschrieben werden.

Beim Wechsel von Kombinationstherapien, einschließlich Immunsuppressiva, die sich auf die mesenchydratogene Rezirkulation von Mycophenolsäure auswirken (z. B. Ciclosporin) zur Therapie mit Medikamenten, die diese Wirkung nicht aufweisen (z. B. Sirolimus und Belatacept) und andererseits. Dieser Übergang kann zu einer Veränderung der Exposition von Mycophenolsäure führen. Vorsicht ist bei der Verwendung von Arzneimitteln anderer Klassen geboten, die sich auf die Mukophenolsäure-Rezirkulation in der Leber auswirken (z. B. Colestramin) aufgrund ihrer Fähigkeit, die Plasmakonzentration und die Wirksamkeit von Mycophenolatmofetil zu senken.

Das Verhältnis von Risiko und Nutzen der gleichzeitigen Anwendung von MMF und Tacrolimus oder Sirolimus ist nicht belegt.

Bei der Verwendung der Droge Mycophenolatmofetil Es gab Fälle von angeborenen Fehlbildungen. Bei Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz sollten Dosen von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen" und "Dosierung in besonderen Fällen").

Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion ist nicht erforderlich, sollte jedoch sorgfältig beobachtet werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen" und "Dosierung in besonderen Fällen"). Daten zu Patienten, die einer Herz- oder Lebertransplantation unterzogen wurden und die an schwerer Niereninsuffizienz leiden, fehlen.

Bei älteren Patienten kann das Risiko unerwünschter Ereignisse höher sein als bei jüngeren Patienten.

Laboruntersuchungen: Bei der Behandlung von MMF ist es notwendig, die entwickelte Blutformel während des ersten Monats wöchentlich, während des zweiten und dritten Behandlungsmonats - zweimal im Monat und dann im ersten Jahr - monatlich zu bestimmen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Möglichkeit gewidmet werden, Neutropenie zu entwickeln. Neutropenie kann sowohl mit MMF-Einnahme als auch mit anderen Medikamenten, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Ursachen assoziiert sein (siehe Abschnitt "Dosierung in speziellen Fällen"). Wenn eine Neutropenie auftritt (absolute Anzahl an Neutrophilen ist kleiner als 1300 in 1 μl), ist es möglich ist notwendig, um die Behandlung von MMF zu unterbrechen oder die Dosis zu reduzieren, während diese Patienten sorgfältig überwacht werden.

Behandlung mit dem Medikament

Da MMF im Versuch an Ratten und Kaninchen teratogene Wirkung zeigte, ist es nicht notwendig, die Tabletten von Mycophenolatmofetil zu brechen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen, beim Arbeiten mit Autos und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten ist es notwendig, zu berücksichtigen, dass die Droge kann Schwindel und andere Nebenwirkungen verursachen, die die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen beeinflussen können.

Formfreigabe / Dosierung:

250 mg Filmtabletten, 500 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer planaren Zellbox aus Aluminiumfolie aus bedruckter Lack- und Aluminiumfolie mit einer einseitig beschichteten PVC-Beschichtung und einer Polyamidbeschichtung auf der anderen Seite.

1 Konturpackung mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003873

Datum der Registrierung:03.10.2016

Haltbarkeitsdatum:03.10.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Emkure Arzneimittel Co., Ltd.Emkure Arzneimittel Co., Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

EMCURE PHARMACEUTICALS Ltd Indien

Darstellung: & nbsp;EMKYUR PHARMACEUTICALS LIMITEDEMKYUR PHARMACEUTICALS LIMITEDRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.06.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Mycophenolatmofetil (Mycophenolatmofeil)