Celzentry® (Celsentri® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzMaravirocMaraviroc
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    Pillen nach innen 
    Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH     Deutschland
    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.
    Zusammensetzung:

    Name der Substanz

    Menge, mg / Tabelle

    150 mg

    300 mg

    Aktive Substanz

    Maraviroc

    150,00

    300,00

    Hilfsstoffe

    Mikrokristalline Cellulose

    282,00

    564,00

    Calciumhydrophosphat

    142,50

    285,00 .

    Natriumcarboxymethylstärke

    18,00

    36,00

    Magnesiumstearat

    7,50

    15,00

    Fade blau (85G20583)

    24,00

    48,00

    Zusammensetzung des gefallenen Blaus

    Polyvinylalkohol

    10,56

    21,12

    Talk

    4,8

    9,6

    Titandioxid

    4,63

    9,26

    Macrogol 3350

    2,96

    5,92

    Soja Lecithin

    0,84

    1,68

    Aluminiumlack auf Indigokarminbasis

    0,21

    0,42
    Beschreibung:

    Dosierung von 150 mg: blaue kapselförmige bikonvexe Tabletten, bedeckt Filmhülle, mit Gravur "150 MUS" auf einer Seite des Tablets. Auf dem Querschnitt sind zwei Schichten sichtbar. Der Kern des Tablets ist weiß.

    Dosierung von 300 mg: blaue kapselförmige bikonvexe Tabletten, bedeckt Filmschale, mit Gravur "300 MUS" auf einer Seite des Tablets. Auf dem Querschnitt sind zwei Schichten sichtbar. Der Kern des Tablets ist weiß.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales (HIV) Mittel.
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.X.09   Maraviroc

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Maraviroc gehört zur Klasse der Arzneimittel - Antagonisten von Chemokinrezeptoren CCR5. Maraviroc bindet selektiv an Chemokinrezeptoren CCR5, Verhindern des Eintritts von HIV-1, tropisch zu diesen Rezeptoren, innerhalb der Zelle. Antivirale Aktivität in Zellkulturen

    Hemmkonzentration, bei der die Aktivität des Erregers in vitro ist um 90% unterdrückt (EU90), beim 43 primäre klinische Isolate CCR5-TponHoro HIV-1 betrug 0,57 (0,06 - 10,7) ng / ml (nicht-kohäsive Fraktion), wobei zwischen den verschiedenen getesteten Subtypen keine signifikanten Veränderungen vorlagen.

    In Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten in der Zellkultur Maraviroc zeigte keinen Antagonismus mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs), HIV-Proteaseinhibitoren (PIs) und HIV-Fusionsinhibitoren - Enfuvirtid.

    Widerstand

    Die Resistenz des Virus gegenüber Maraviroc kann auf zwei Arten manifestiert werden: durch Auswahl eines Virus, der an Chemokinrezeptoren binden kann CXCR4 als Korezeptor für den Eintritt in die Zelle (CXCh4-tropic virus), oder Selektion eines Virus, der weiterhin ausschließlich verwendet wird CCR5 Rezeptoren (CBC5-tropisches Virus) in Gegenwart von Maraviroc.

    Resistenz in der Zellkultur

    Varianten von HIV-1, die eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Maraviroc aufweisen, wurden in der Kultur der Zellen durch mehrere Passagen von CXJ5-tropischen klinischen Isolaten von Viren selektiert. Viren, die gegen Maraviroc resistent waren, blieben CCR5-TponHiMH, Konvertierungen CCR5-TponHoro das Virus trat in CXSV4-tropic nicht auf.

    Phänotypische Resistenz: Die Kurven der inhibitorischen Konzentrationen für Maraviroc-resistente Viren erreichten in den Versuchen mit der Maraviroc-Verdünnungsreihe keine 100% ige Unterdrückung.

    Genotypische Resistenz: die Akkumulation von Mutationen im umhüllten Glykoprotein gpl20 (virales Protein, das an den Korezeptor bindet CCR5). Daher ist die Assoziation dieser Mutationen mit Maraviroc-Sensitivität bei anderen Viren unbekannt. Die Position dieser Mutationen in verschiedenen Isolaten war nicht konstant. Kreuzresistenz: Alle klinischen Isolate von HIV-1, die gegen NRTI, NNRTI, HIV und Enfuvirtid resistent waren, waren in der Zellkultur gegenüber Maraviroc empfindlich. Maraviroc-resistente Viren in der Zellkultur blieben gegenüber dem Inhibitor der Enfuvirtid-Fusion und gegenüber dem HIV von Saquinavir empfindlich.

    Widerstand In vivo

    Beide Wege der Resistenzentwicklung wurden in klinischen Studien mit Maraviroc sowohl bei zuvor unbehandelten Patienten als auch bei Patienten mit vorheriger antiretroviraler Therapie beobachtet.

    Das Vorhandensein von CXS114-tropischem Virus beim Versagen der Behandlung ist auf sein Vorhandensein in der ursprünglichen Viruspopulation zurückzuführen. Die Durchführung eines Tests zum Ausschluss des Vorhandenseins dieser HIV-Variante vor der Ernennung von Maraviroc verringert das Risiko eines damit verbundenen Therapieversagens Weg der Resistenzentwicklung. Bei Patienten mit Therapieversagen und nur 115-tropen Viren Maraviroc kann als Erhaltungsaktivität angesehen werden, wenn der Maximalwert des Hemmungsindexes (MPI) > 95% (Test Phenosense-Eintrag). Restaktivität in vivo für Viren mit einem Wert MPI <95% wurden nicht ermittelt.

    Genotypischer Widerstand: Schlüsselmutationen (in der Schleife V3) kann aufgrund der hohen Variabilität der Sequenz nicht angezeigt werden V3 und eine kleine Anzahl von analysierten Proben.

    Resistenz bei Patienten mit vorheriger antiretroviraler Therapie In Pilotstudien erhielten 7,6% der Patienten, die antiretrovirale Therapie erhielten, früher, zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung (4-6 Tropismus von Viren mit CCR5 auf CXCR4 entweder doppelt und / oder gemischt.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Absorption von Maraviroc ist variabel und hat mehrere Peaks. Die maximale Konzentration (Cmax) im Blutplasma wird durchschnittlich nach 2 Stunden mit einer einmaligen oralen Einnahme von 300 mg Maraviroc erreicht. Bei oraler Verabreichung von Maraviroc in einer Dosis von mehr als 1200 mg ist die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht-linear.

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Maraviroc in einer Dosierung von 100 mg beträgt 23% und die geschätzte Bioverfügbarkeit bei einer Dosierung von 300 mg beträgt 33%. Maraviroc ist ein Substrat für das Transport-P-Glykoprotein, das die Freisetzung von Substanzen aus der Zelle gewährleistet.

    Die gemeinsame Einnahme von 300 mg Tabletten mit fetthaltigen Lebensmitteln beim Frühstück bei gesunden Probanden reduzierte Cmax und AUC Maraviroc um 33%. In Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Maraviroc belegten, gab es keine Einschränkungen bei der Nahrungsaufnahme. Auf diese Weise, Maraviroc kann in empfohlenen Dosen unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

    Verteilung

    Maraviroc bindet (ungefähr 76%) an menschliche Plasmaproteine ​​und bindet schwach an Albumin und Alpha-1-saures Glykoprotein. Die Volumenverteilung von Maraviroc beträgt ca. 194 Liter.

    Stoffwechsel

    Forschung an Menschen und Forschung in vitro menschliche Lebermikrosomen und exprimierte Enzyme zeigten, dass Maraviroc, wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450-System zu Metaboliten metabolisiert, die nicht gegen HIV-1 aktiv sind. Forschung in vitro zeigte dieses Isoenzym CYP3A4 ist das wichtigste Isoenzym, das für den Metabolismus von Maraviroc verantwortlich ist. Zur gleichen Zeit, Forschung in viti-o zeigten diese polymorphen Isozyme CYP2C9, CYP2D6 und CYP2C19 nehmen nicht signifikant am Metabolismus von Maraviroc teil.

    Maraviroc ist die hauptsächliche zirkulierende Substanz (ungefähr 42 % Radioaktivität) nach einer oralen Einzeldosis von 300 mg. Der bedeutendste zirkulierende Metabolit in Menschen ist das sekundäre Amin, das durch gebildet wird N-Dealkylierung und keine signifikante pharmakologische Aktivität aufweisen. Andere Metabolite sind Produkte der Monooxidation und sind nur geringe Bestandteile der radioaktiven Fraktion des Plasmas.

    Ausscheidung

    Eine Massenbilanz- und Eliminierungsstudie wurde unter Verwendung einer Einzeldosis von 300 mg Maraviroc, markiert, durchgeführt ,4C. Etwa 20% werden innerhalb von 168 Stunden von den Nieren und 76% vom Darm ausgeschieden. Maraviroc ist die Hauptsubstanz im Urin (durchschnittlich 8% der Dosis) und Stuhl (im Durchschnitt 25% der Dosis).

    Der Rest wird in Form von Metaboliten ausgeschieden. Nach intravenöser Verabreichung (30 mg) betrug die Halbwertszeit von Maraviroc 13,2 Stunden, 22% der Dosis wurden unverändert über die Nieren ausgeschieden, und die Werte der Gesamtclearance und der renalen Clearance betrugen 44,0 l / h und 10,2 l / l. h, jeweils.

    Pharmakokinetik bei Kindern

    Die Pharmakokinetik von Maraviroc bei Kindern unter 16 Jahren wurde nicht untersucht.

    Pharmakokinetik bei älteren Menschen

    Die Pharmakokinetik von Maraviroc bei Menschen über 65 Jahren ist nicht erwiesen.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Die Pharmakokinetik, die bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und dem Endstadium einer Nierenerkrankung beobachtet wurde, lag in Studien mit einer Einzeldosis von 300 mg Maraviroc innerhalb des gleichen Bereichs wie bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion. In dieser Hinsicht besteht keine Notwendigkeit, die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz in Abwesenheit von potenten Inhibitoren des Isoenzyms einzustellen CYP3A4.

    Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (und mit Extrapolation auf Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz) kann eine Häufigkeit der Verabreichung von mehr als 24 Stunden zu einer unzureichenden Pharmakokinetik im 24- bis 48-Stunden-Intervall führen. Patienten mit Nierenversagen erhalten Maraviroc zusammen mit starken Inhibitoren von Isoenzym CYP3A4, eine empfohlene Dosis von 150 mg alle 24 Stunden.

    Funktionsstörung der Leber

    Maraviroc wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und ausgeschieden. Die Studie verglich die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 300 mg Maraviroc bei Patienten mit leichten (Klasse A Child-Pugh-Klassifikation, n = 8) und mittleren (Child-Pugh-Klasse B, n = 8) Schweregrad der Leberfunktionsstörung. im Vergleich zu gesunden Patienten (n = 8). Das geometrische Mittel Cmax und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bis zur letzten Messung (AUCiast) waren 11% bzw. 25% höher bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung und 32% und 46% höher bei Patienten mit einem durchschnittlichen Grad der Leberfunktionsstörung im Vergleich zur normalen Leberfunktion. Der Einfluss der Leberinsuffizienz eines durchschnittlichen Schweregrades kann unterschätzt werden, da nur wenige Daten von Patienten mit reduzierter metabolischer Aktivität und mit erhöhter renaler Clearance erhalten werden. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion wurde die Pharmakokinetik von Maraviroc nicht untersucht.
    Indikationen:

    Behandlung von HIV-infizierten Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten oder erhalten haben, infiziert mit HIV-1 nur mit Tropismus CCR5 Co-Rezeptor in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Maraviroc oder eine andere Komponente in der Formulierung. Gleichzeitige Aufnahme mit Johanniskrautpräparaten. Maraviroc wird aufgrund fehlender Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen.

    Vorsichtig:

    Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht anwenden.

    Im Zusammenhang mit der Möglichkeit, orthostatische Hypotonie zu entwickeln, sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, orthostatischer Hypotonie in der Anamnese oder bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer Senkung des Blutdrucks führen, mit Vorsicht gewettet werden.

    Da bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B oder C nicht genügend Daten vorliegen, sollte bei der Behandlung dieser Patienten mit Maraviroc Vorsicht walten gelassen werden. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie bei Hepatitis B und / oder C sollten Sie auch die entsprechenden Informationen zu diesen Arzneimitteln konsultieren.

    Die Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist vernachlässigbar, in deren Zusammenhang Maraviroc Diese Patienten sollten mit Vorsicht angewendet werden. Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Maraviroc bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor, die in einer vergleichenden pharmakokinetischen Studie erhalten wurden. Die Studie wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz und gesunden Probanden durchgeführt Maraviroc in Kombination mit Saquinavir + Ritonavir. Im Allgemeinen wurde Maraviroc gut vertragen, aber bei Patienten mit Niereninsuffizienz war die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse höher (meist nicht exprimiert).

    Das Risiko, eine orthostatische Hypotonie zu entwickeln, ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhöht, die eine erhöhte HIV - bzw Maraviroc. Das größte Risiko ist bei der gemeinsamen Aufnahme von Maraviroc und HIV zu erwarten Saquinavir, Darunavir, Lopinavir - alles in Kombination mit Ritonavir. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen, die durch orthostatische Hypotonie verstärkt werden können.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Fruchtbarkeit

    Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Celzentri® auf die menschliche Fruchtbarkeit.

    Schwangerschaft

    Signifikante klinische Daten zur Anwendung von Maraviroc während der Schwangerschaft liegen nicht vor. Studien an Tieren haben keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Embryo oder fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung gezeigt. Maraviroc sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Maraviroc mit Muttermilch. HIV-infizierte stillende Frauen erhalten MaravirocEs wird empfohlen, das Stillen wegen des Risikos der HIV-Übertragung auf das Baby während des Stillens und wegen des Risikos, unerwünschte Phänomene bei Kindern zu entwickeln, einzustellen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Erwachsene

    Tabelle 1. Das Dosierungsschema von Celentri® in Kombination mit anderen Arzneimitteln

    Verbundene Medikamente

    Die empfohlene Dosis von Celzentri®

    Inhibitor-Inhibitoren CYP3A (mit Isoenzyminduktor CYP3A oder ohne), einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Medikamente: Delavirdin, verstärkt Elvitegravir;

    HIV (außer Tipranavir + Ritonavir), Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin und andere potente Isoenzym-Inhibitoren CYP3A

    150 mg zweimal täglich


    (Nefazodon, Telithromycin)


    Induktoren von Isoenzym CYP3A (ohne einen potenten Inhibitor von Isoenzym CYP3A), einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Medikamente: Efavirenz, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Etravirin

    600 mg zweimal täglich

    Andere Begleitmedikationen, die sich nicht auf potente Inhibitoren oder potente Isoenzyminduktoren beziehen CYP3A, einschließlich Tipranavir + Ritonavir, Nevirapin, Raltegravir, alle NRTIs und Enfuvirtide

    300 mg zweimal täglich


    Spezielle Patientengruppen

    Kinder

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Celzentri ® bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Daher wird die Verwendung bei Kindern nicht empfohlen.

    Ältere Patienten

    Es gibt begrenzte Erfahrung bei Patienten älter als 65 Jahre. Daher sollte bei der Verschreibung von Celentri® bei älteren Patienten Vorsicht walten gelassen werden.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Patienten mit Niereninsuffizienz nehmen starke Isoenzym-Inhibitoren ein CYP3A, sowie:

    - Protease-Inhibitoren, ausgenommen Tipranavir + Ritonavir und Fosamprenavir + Ritonavir;

    - Delavirdin, verstärktes Elvitegravir;

    - Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Telithromycin wird empfohlen Dosierung - einmal täglich.

    Celtzentri ® sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) mit potenten Inhibitoren des Isoenzyms mit Vorsicht angewendet werden CYP3A.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <80 ml / min), einschließlich des terminalen Nierenversagens, das eine Hämodialyse erfordert, Verwenden Sie Celsentry® alle 24 Stunden, Wenn es in Kombination mit starken Inhibitoren des Isoenzyms verabreicht wird CYP3A. In Abwesenheit von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A Korrektur der Dosis und des Empfangsintervalls von Maraviroc ist nicht erforderlich.

    Tabelle 2 zeigt Empfehlungen für die Dosisanpassung und die Abstände zwischen den Dosen.

    Tabelle 2. Mehrfache Korrektur der Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

    Verbundene Medikamente

    Kreatinin-Clearance < 80 ml / min *

    Ohne starke Inhibitoren von Isoenzym

    Es besteht keine Notwendigkeit, das Intervall zwischen zu korrigieren

    CYP3A oder zusammen mit

    Dosen

    Tipranavir + Ritonavir

    300 mg alle 12 Stunden

    In Kombination mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3A, zum Beispiel mit Lopinavir + Ritonavir, Darunavir + Ritonavir, Saquinavir + Ritonavir Atazanavir + Ritonavir, Ketoconazol

    150 mg einmal alle 24 Stunden

    Bei Verwendung in Verbindung mit

    150 mg alle 12 Stunden

    Fosamprenavir + Ritonavir


    * einschließlich Patienten mit terminalem Nierenversagen, die eine Hämodialyse benötigen.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Begrenzte Daten bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung zeigten einen leichten Anstieg des mittleren Cmax maraviroc wird in diesem Zusammenhang angenommen, dass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist. Dennoch, Maraviroc sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

    Nebenwirkungen:

    Maraviroc wurde in klinischen Studien der Phase III mit 1374 HIV-1-positiven Patienten untersucht. Dazu gehörten 426 Patienten mit Vorbehandlungserfahrung und 360 Patienten ohne Behandlungserfahrung, die zweimal täglich 300 mg erhielten, sowie 400 Patienten mit Vorerfahrungen und 174 Patienten ohne Behandlungserfahrung, die diese erhielten Maraviroc 300 mg einmal täglich. Das Maraviroc-Sicherheitsprofil wurde anhand von Daten von 786 HIV-1-infizierten Patienten ermittelt Maraviroc 300 mg zweimal täglich.Die Bewertung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie bei erwachsenen Patienten, die mit CC115-tropischem HIV-1 infiziert waren, wurde auf der Grundlage der kombinierten Daten von zwei Phase-III-Studien unter zuvor behandelten Patienten durchgeführt (MOTIVIEREN 1 und MOTIVIEREN 2) und eine Studie an unbehandelten Patienten durchgeführt (VERDIENEN).

    Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Ereignisse werden entsprechend der Schädigung der Organe und Organsysteme und der Häufigkeit ihres Auftretens aufgelistet. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1 000 und <1/100), selten (> 1/10 000 und <1/1 000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle), ist unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Die folgenden unerwünschten Phänomene und Laborindizes werden nicht in Abhängigkeit von der Dauer der Arzneimittelexposition klassifiziert.

    Patienten, die zuvor behandelt wurden

    Tabelle 3 und Tabelle 4 zeigen alle während der Forschung erhaltenen Daten MOTIVIEREN 1 und 2.

    Tabelle 3. Daten über unerwünschte Ereignisse, alle Schweregrade bei Patienten mit vorheriger Erfahrung der Behandlung und erhalten Maraviroc in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich in Kombination mit einer optimierten Basaltherapie (CBT), die mit einer Frequenz> 1 und häufiger als Patienten auftritt, die Placebo in Kombination mit OBT allein erhielten (gepoolte Daten MOTIVATEL und MOTIVIEREN 2)

    System-Organisch

    Klasse

    Unerwünschtes Phänomen

    Maximal

    Frequenz

    Infektiös

    und

    Lungenentzündung, Ösophagus-Candidiasis

    Selten

    parasitär




    Krankheiten




    Gutartig,


    Gallengangskrebs, diffuse B -

    Selten

    maligne

    und

    großzelliges Lymphom, Krankheit


    nicht spezifiziert


    Hodgkin, Metastasen bis zum Knochen,


    Neoplasmen


    Metastasen in der Leber, Metastasen in der Leber


    (einschließlich Zysten

    und

    Peritoneum, Nasopharynxkarzinom, Krebs


    Polypen)


    Speiseröhre





    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Anämie

    Häufig

    Panzytopenie, Granulozytopenie

    Selten

    Stoffwechselstörungen

    Gewichtsverlust, Anorexie

    Häufig

    Störungen der Psyche

    Depression, Schlaflosigkeit

    Häufig

    Störungen aus dem Nervensystem

    Periphere Neuropathie, Schwindel, Parästhesien, Dysgeusie, Benommenheit

    Häufig

    Epileptischer Anfall, Epilepsie

    Selten

    Herzkrankheit

    Angina pectoris

    Selten

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Husten

    Häufig

    Verstöße von

    Magen-Darm

    Traktat

    Bauchschmerzen, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsstörungen

    Häufig

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), erhebt euch

    Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)

    Häufig

    Hyperbilirubinämie

    Selten

    Toxische Hepatitis, Leberinsuffizienz, Leberzirrhose, erhöhte alkalische Phosphatase

    Selten

    Leberversagen mit

    Selten



    allergische Manifestationen


    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Ausschlag, Alopezie

    Häufig

    Stevens-Johnson-Syndrom

    Selten

    Toxische epidermale Nekrolyse

    unbekannte

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase im Blut

    Häufig

    Muskelatrophie

    Selten

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Niereninsuffizienz, Proteinurie

    Selten

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Asthenie, Müdigkeit

    Häufig


    Abweichungen von Laborparametern bei Patienten, die zuvor behandelt wurden

    Tabelle 4. Klinisch signifikante Abweichungen der Laborwerte der Klassen 3 und 4 (Kriterien der Gruppe der Spezialisten in der klinischen AIDS-Forschung), die bei zuvor behandelten Patienten mit einer Häufigkeit von> 1% festgestellt wurden

    Labor

    Index

    Angebot

    Abweichungen

    Leistung

    Maraviroc zweimal täglich + CBT N = 4211 (%)

    Monotherapie

    OBT

    N = 207 (%)

    Lipase

    > 2 хВГН - 5 хВГН

    3

    10/171 (5,8)

    9/93 (9,7)


    > 5 x VGN

    4

    3/173 (1,7)

    0/93 (0)


    Absolute Anzahl von Neutrophilen

    0,5-0,75 x 10j/ mm3

    3

    13/420 (3,1)

    6/207 (2,9)

    < 0,5 x 103/ mmj

    4

    5/420 (1,2)

    0/207 (0)

    Bilirubin

    > 2 x VGN - 5 x VGN

    3

    24/421 (5,7)

    10/207 (4,8)


    > 5 x VGN

    4

    4/421 (1,0)

    3/207 (1,4)

    HANDLUNG

    >'5 x VGN - 10 x VGN

    3

    19/421 (4,5)

    7/207 (3,4)


    > 10 x VGN

    4

    6/421 (1,4)

    1/207 (0,5)

    1 % bezogen auf die Gesamtzahl der Patienten für jeden Laborindikator. VGN - die obere Grenze der Norm.

    OBT ist eine optimierte Basistherapie.

    Forschungsdaten MOTIVIEREN 1 und MOTIVIEREN 2 wurden nach dem Besuch der 48. Woche des letzten eingeschlossenen Patienten veröffentlicht, und geeignete Patienten konnten zweimal täglich mit einem Maraviroc in die offene Phase gehen, die bis zur 96. Woche anhielt. Die darauffolgende, fünf Jahre dauernde Überwachungsphase wurde abgeschlossen, um das Verhältnis zwischen Langzeitsicherheit und ausgewählten Endpunkten zu bewerten (LTS / SE), AIDS, AIDS, Leberversagen, Myokardinfarkt, kardiale Ischämie, maligne Neoplasmen, Rhabdomyolyse und andere schwerwiegende infektiöse Ereignisse im Zusammenhang mit Maraviroc-Therapie. Das Datenniveau der ausgewählten Endpunkte war vergleichbar mit den Daten der 96. Woche.

    Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden

    Tabelle 5. Nebenwirkungen moderater oder schwerer bei Patienten, die zuvor nicht behandelt wurden, mit einer Häufigkeit> 1%

    System-Organ-Klasse

    Unerwünschtes Phänomen

    Frequenz

    Verletzungen aus dem Blut und

    Anämie

    Häufig

    Lymphsystem



    Verstöße gegen den Austausch

    Anorexie

    Häufig

    Substanzen





    Störungen der Psyche

    Depression, ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit

    Häufig

    Störungen aus dem Nervensystem

    Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit

    Häufig

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen

    Häufig

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Erhöhte ALT-Aktivität, HANDLUNG

    Häufig

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Nervensäge

    Häufig

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Müdigkeit, Asthenie

    Häufig


    Tabelle 6. Klinisch signifikante Anomalien in Laborqualität 3 oder 4 (Kriterien für das Team von Spezialisten in klinischen AIDS-Studien), nachgewiesen bei Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, mit einer Häufigkeit> 1% (VERDIENEN)

    Labor Indikator

    Bereich der Abweichungen

    Ste

    Stumpf

    Maraviroc 300 mg zweimal täglich N = 3601

    (%)

    Efavirenz 600 mg einmal täglich N = 3611 (%)


    > 5,0 x VGN - 10,0 x VGN



    12/350 (3,4)

    ALT

    3

    11/353 (3,1)


    > 10,0 x VGN

    4

    3/353 (0,8)

    2/350 (0,6)

    HANDLUNG

    > 5,0 x VGN - 10,0 x VGN

    3

    8/353 (2,3)

    12/350 (3,4)



    > 10,0 x VGN

    4

    6/353 (1,7)

    2/350 (0,6)

    Kreatin-

    Nazi

    > 10,0 x vgn-

    20,0 x VGN

    3

    10/353 (2,8)

    11/350 (3,1)

    > 10,0 x vgn-

    20,0 x VGN

    4

    4/353 (1,1)

    6/350 (1,7)

    Serum-Amylase

    > 2,0 x VGN-5,0 x VGN

    3

    14/352 (4,0)

    20/350 (5,7)

    > 5,0 x VGN

    4

    1/352 (0,3)

    1/350 (0,3)

    Hämoglobin

    6,5 - 6,9 g / dl

    3

    2/352 (0,6)

    2/350 (0,6)

    <6,5 g / dl

    4

    8/352 (2,3)

    6/350 (1,7)

    Absolute Anzahl von Neutrophilen

    500-749 / mm3

    3

    15/352 (4,3)

    14/349 (4,0)

    <500 / mm3

    D

    4

    5/352 (1,4)

    3/349 (0,9)

    "% bezogen auf die Gesamtzahl der Patienten für jeden Laborindikator. VGN - die obere Grenze der Norm.
    Andere klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse von mittlerer oder schwerer Schwere traten bei weniger als 1% der erwachsenen Patienten auf Maraviroc Im Laufe der Forschung, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms.
    Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt der Einführung der kombinierten antiretroviralen Therapie (CART) ist es möglich, eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung"). Die Sicherheitsergebnisse in Woche 240 entsprachen den in Woche 96 beobachteten Ergebnissen.

    Post-Registrierungsdaten     Wirkung gegen eines der Haupt-Cytochrom-P450-Isoenzyme bei klinisch signifikanten Konzentrationen (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4). Maraviroc hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Midazolam, oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel) oder zu einem Verhältnis von 6 [3-Hydroxycortisol + Cortisol im Urin, was auf eine Hemmung oder Induktion des Isoenzyms hindeutet CYP3A4 in vivo. Bei einer höheren Exposition von Maraviroc ist es unmöglich, eine mögliche Unterdrückung des Isoenzyms auszuschließen CYP2D6. Basierend auf den erhaltenen Daten in vitro und in klinischen Studien ist die Wahrscheinlichkeit von Maravirocs Einfluss auf die Pharmakokinetik von Begleitmedikamenten gering. Bei Verwendung von Maraviroc ohne Isoenzym-Inhibitoren CYP3A, seine renale Clearance beträgt ungefähr 23%. Da sowohl passive als auch aktive Mechanismen beteiligt sind, besteht die Gefahr einer Konkurrenz um die Ausscheidung mit anderen Wirkstoffen, die über die Nieren ausgeschieden werden.

    Die gleichzeitige Anwendung von Maraviroc mit Tenofovir (einem Substrat, das über die Nieren ausgeschieden wird) und Co-Trimoxazol (enthält Trimethoprim, einen Inhibitor des renalen kationischen Transports) beeinflusst jedoch nicht die Pharmakokinetik von Maraviroc.

    Darüber hinaus zeigte die kombinierte Anwendung von Maraviroc mit Lamivudin + Zidovudin nicht die Wirkung von Maraviroc auf die Pharmakokinetik von Lamivudin (hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden) oder Zidovudin (nicht-Cytochrom P450-Metabolismus und renale Clearance). Maraviroc hemmt in vitro P-Glykoprotein (EC50 ist 183 μmol / l). aber Maraviroc hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin in vivo, vorschlagen, dass Maraviroc ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor der P-Glycoprotein-Aktivität.

    Interaktion:

    Tabelle 7. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Empfehlungen für ihre Dosierung.

    Medizinische Produkte

    Veränderung des Einflusses auf das Level

    Empfehlungen für

    Drogen

    Medikamente, gemein

    gemeinsame Bewerbung

    (Dosis

    geometrisches Verhältnis (90%


    maraviroc,

    Konfidenzintervall CI),


    verwenden

    Falls nicht anders angegeben;


    im

    AUC12 (μg × Stunde / ml) und


    Forschung)

    Stacheln (μg / ml) nach Relation ZU Ursprünglicher Wert:

    - ändert sich nicht f - erhöht sich 1 - nimmt ab




    ANTIRETROVIRALE VORBEREITUNGEN SIE

    NRTI

    Lamivudin, 150 mg 2 mal pro Tag

    (Maraviroc, 300 mg zweimal täglich)

    AUCn Lamivudin: <-> 1.13 (0.98, 1.32)

    VONtOh Lamivudin: 1,16 (0,88; 1.54) Maraviroc-Konzentration wurde nicht bestimmt, keine Wirkung erwartet

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    Es gibt keine klinisch signifikante Interaktion (beobachtet oder erwartet) durch Interaktion mit NRTIs.

    Tenofovir, 300 mg einmal täglich

    (Maraviroc, 300 mg zweimal täglich)

    AUC12 maraviroc: <-> 1.03 (0.98, 1.09)

    Stacheln Maraviroc: <-> 1,03 (0,90, 1,19) Die Tenofovir-Konzentration wurde nicht bestimmt, ein Effekt ist nicht zu erwarten.

    Zidovudin,

    300 mg zweimal täglich

    (Maraviroc, 300 mg zweimal täglich)

    AUCn Zidovudin: <-> 0,98 (0,79; 1,22)

    Stacheln Zidovudin: <-> 0.92 (0,68; 1.24) Die Konzentration von Maraviroc wurde nicht bestimmt, ein Effekt ist nicht zu erwarten.

    INHIBITOREN

    INTEGRATION

    Elvitegravir + Ritonavir 150 mg + 100 g

    1 einmal am Tag (Maraviroc, 150 mg 2 Mal am Tag)

    Maraviroc AUCi2: |2,86 (2,33-3,51) Maraviroc VONmax: |2,15 (1,71-2,69) Maraviroc C ^: | 4.23 (3.47-5.16)

    Elvitegravir AUC24: <->1,07 (0,96-18)

    Elvitergravir Smax: <->1,01 (0,89-1,15)

    Elvtegravir S24: <->1,09 (0,95-1,26)

    150 mg Maraviroc 2 einmal täglich mit gleichzeitiger Anwendung mit geboosterten Elvitergraver.

    Raltegravir 400 mg zweimal täglich

    (Maraviroc,

    Maraviroc AUCi2: 1 0,86 (0,80; 0,92) Maraviroc Cmax: | 0,79 (0,67; 0,94) Raltegravir AUC12: | 0,63 (0,44; 0,90)

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    Es gibt keine klinisch signifikante Wechselwirkung (beobachtet


    300 mg zweimal täglich)

    Raltegravir Cmax: 0,67 (0,41; 1,08) Raltegravir C \ r. 4 0,72 (0,58; 0,90)

    oder erwartet).

    Nniot

    Efavirenz,

    600 mg einmal täglich

    (Maraviroc, 100 mg zweimal täglich)

    AUC12 maraviroc: 4 0.55 (0.49, 0.62)

    Maraviroc Stach: 4 0,49 (0,38, 0,63) Efavirenz-Konzentration wurde nicht gemessen, kein Effekt ist zu erwarten.

    Die Dosis von Maraviroc sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz und in Abwesenheit potenter Inhibitoren des Isoenzyms zweimal täglich auf 600 mg erhöht werden CYP3A4. Zur Kombination mit Efavirenzem und HIV, siehe unten.

    Etravirin 200 mg zweimal täglich

    (Maraviroc, 300 mg zweimal täglich)

    Maraviroc AUC): 4 0,47 (0,38; 0,58)

    Maraviroc C.max: 4 0,40 (0,28; 0,57) Etravirin AUCi2: "->- 1,06 (0,99; 1,14)

    Etravirin Cmax: <-" 1,05 (0,95; 1,17) Etravirin VON]2: <-*- 1,08 (0,98; 1,19)

    Die Dosis von Maraviroc sollte in Kombination mit Etravirin und in Abwesenheit von potenten Inhibitoren des Isoenzyms zweimal täglich auf 600 mg erhöht werden CYP3A4. Zur Kombination mit Etravirin und HIV, siehe unten.

    Nevirapin 200 mg 2 mal täglich (Einzeldosis

    Maraviroc, 300 mg)

    AUC12 Maraviroc: <- "ist vergleichbar mit der Kontrolle.

    Der Maraviroc Stach: t im Vergleich mit der Kontrolle.

    Die Konzentration von Nevirapin wurde nicht gemessen, ein Effekt ist nicht zu erwarten.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    Delavirdin

    Über die gemeinsame Anwendung von Delavirdin und Maraviroc liegen nur begrenzte Daten vor. Population

    Pharmakokinetische Analyse der Phase III zeigte, dass eine Verringerung der Dosis von Maraviroc in Kombination mit Delavirdin

    150 mg Maraviroc zweimal täglich.






    zeigt die gleiche Exposition wie die Anwendung von Maraviroc ohne Delavirdin in einer üblichen Dosis.


    iptvich



    Atazanavir,

    AUC12 maraviroc: f 3,57 (3,30;

    150 mg Maraviroc 2 mal in

    400 mg 1 Mal pro

    3,87)

    Tag mit einem gemeinsamen Eintritt mit

    Tag

    Der Maraviroc Stach: f 2,09 (1,31; 4,19)

    oder

    (Maraviroc,

    Konzentration von Atazanavir ist nicht

    ungeschütztes HIV

    300 mg 2 mal in

    bestimmt, der Einfluss ist nicht

    der Ausschluss von

    Tag)

    erwartet.

    Anwendungen von

    Nelfinavir

    Daten zum Gelenk

    Tipranavir + Ritonavir.


    mit Nelfinavir

    Wann sollte ich verwenden?


    sind begrenzt. Nelfinavir ist

    eine Dosis von 300 mg 2 mal am Tag.


    wirksamer Inhibitor des Isoenzyms

    Maraviroc rendert nicht


    CYP3A4, und es wird erwartet, dass es wird

    erhebliche Auswirkungen auf


    erhöhen Sie die Konzentration von Maraviroc.

    Konzentration von HIV.

    Indinavir

    Daten zum Teilen mit Indinavir sind begrenzt. Indinavir ist



    wirksamer Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4. Daten aus der populationspharmakokinetischen Analyse während Phase-III-Studien legen nahe, dass in Kombination mit Indinavir eine Dosisreduktion von Maraviroc erforderlich ist.

    D

    Atazanavir + Ri

    AUCj2 maraviroc: | 4,88 (3,28;


    tonavir,

    6,49)


    300 mg + 100 mg

    VONDasx maraviroc: f 2,67 (1,72; 2,55)


    1 Mal pro Tag

    Konzentrationen


    (Maraviroc,

    Atazanavir + Ritonavir ist nicht


    300 mg zweimal täglich)

    gemessen wird kein Effekt erwartet.



    Lopinavir + ri

    AUCn maraviroc: | 3,95 (3,43;

    150 mg Maraviroc 2 mal in

    tonavir,

    4,56)

    Tag mit einem gemeinsamen Eintritt mit

    400 mg + 100 mg

    VONtah maraviroc: f 1,97 (1,66; 2,34)

    HIV IP, außer für

    2 mal am Tag

    Konzentration

    gemeinsame Bewerbung mit

    (Maraviroc,

    Lopinavir + Ritonavir ist nicht

    Tipranavir + Ritonavir.

    100 mg zweimal täglich)

    gemessen wird kein Effekt erwartet.

    wenn Sie eine Dosis von 300 mg 2 mal täglich einnehmen sollten. Maraviroc hat keine signifikante Wirkung auf HIV-spezifische HIV-Konzentrationen.

    Saquinavir + ri tonavir,

    1000 mg + 100 mg

    AUCn maraviroc: | 9,77 (7,87, 12,1)

    VONmax maraviroc: | 4.78 (3.41, 6.71)

    2 mal am Tag

    Konzentrationen


    (Maraviroc,

    Saquinavir + Ritonavir ist nicht


    100 mg zweimal täglich)

    gemessen wird kein Effekt erwartet.


    Darunavir + Rhythmus

    AUCn maraviroc: f 4,05 (2,94;


    Onavir,

    5,59)


    600 mg + 100 mg

    Der Maraviroc Stach: | 2.29 (1.46, 3.59)


    2 mal am Tag

    Konzentrationen


    (Maraviroc,

    Darunavir + Ritonavir


    150 mg 2 mal in

    entsprach historisch


    Tag)

    Daten.

    G

    Fosamprenavir

    AUC12 maraviroc: | 2.49


    + Ritonavir 700

    (2,19-2,82)


    mg + 100 mg

    Der Maraviroc Stach: j 1,52 (1,27-1,82)


    2 mal am Tag

    VON12 maraviroc: \ 4,74 (4,03-5,57)


    (Maraviroc 300 mg 2 mal in

    AUCn Amprenavir: J, 0,65


    Tag)

    (0,59-0,71)

    Die Haltung von Amprenavir: j. 0,66 (0,59-0,75) C-Amprenavir: 1 0,64 (0,57-0,73)



    AUC12 Ritonavir: | 0,66 (0,58-0,76)

    Die Rate von Ritonavir: 1 0,61 (0,50-0,73)





    St des Ritonavir: <-> 0.86 (0.14-5.28)

    -

    Fosamprenavir + Ritonavir 1400 mg + 100 mg einmal täglich (Maraviroc 300 mg einmal täglich)

    AUC24 maraviroc: f 2,26 (1,99-2,58)

    Cmax maraviroc: T 1.45 (1.20-1.74) C24 maraviroc: f 1,80 (1,53-2,13)

    AUC24 Amprenavir: 4 0,70 (0,64-0,77)

    CmAxt Amprenavir: 4 0,71 (0,62-0,80) C24 Amprenavir: 4 0,85 (0,75-0,97)

    AUC24 Ritonavir: 4 0,70 (0,61-0,80)

    Die Ritonavir-Stan: 4 0,69 (0,57-0,84) C24 Ritonavir: <-> - 2.66 (0.41-17.23)

    Tipranavir + ri

    AUCi2 Maraviroc: 1,02 (0,85;

    300 mg Maraviroc zweimal täglich

    Tonavir

    1,23)

    Tag1.

    500 mg + 200 mg

    VONtah maraviroc: 0.86 (0.61, 1.21)


    2 mal am Tag

    Konzentrationen


    (Maraviroc,

    Tipranavir + Ritonavir


    150 mg 2 mal in

    entsprach dem vorherigen


    Tag)

    Daten.


    nniot + ipvich

    Efavirenz,

    AUCi2 maraviroc: | 2.53 (2.24;

    150 mg Maraviroc 2 mal in

    600 mg 1 Mal pro

    2,87)

    Tag mit gleichzeitig

    Tag +

    Der Maraviroc Stach: | 1,25 (1,01, 1,55)

    mit oder mit

    Lopinavir + Ri-

    Konzentrationen von Efavirenz und

    Efavirenzem oder Etravirin und

    tonavir,

    Lopinavir / Ritonavir ist nicht

    ein Proteaseinhibitor (für

    400 mg + 100 mg

    gemessen wird kein Effekt erwartet.

    Ausschluss

    2 mal am Tag


    Fosamprenavir + Ritonavir,

    (Maraviroc,


    die Dosis muss sein

    300 mg 2 mal in


    300 mg zweimal täglich

    Tag)


    oder Tipranavir + Ritonavir,


    Efavirenz,

    AUC12 maraviroc: | 5,00 (4,26;

    die Dosis muss sein

    600 mg 1 Mal pro

    5,87)

    600 mg 2 mal in

    Tag +

    VONDasx maraviroc: | 2.26 (1.64, 3.11)

    Tag).

    Saquinavir + Ri

    Konzentrationen von Efavirenz und


    tonavir,

    Saquinavir + Ritonavir ist nicht


    1000 mg + 100 mg zweimal täglich

    gemessen wird kein Effekt erwartet.


    (Maraviroc, 100 mg zweimal täglich)



    Efavirenz und

    Nicht untersucht. Basierend auf den Daten


    Atazanavir + Rhythmus

    über den Grad der Unterdrückung


    Onavir oder

    Atazanavir + Ritonavir oder


    Darunavir + Rhythmus

    Darunavir + Ritonavir in


    Onavir

    In Abwesenheit von Efavirenz dürfte die Konzentration von Maraviroc ansteigen.


    Etravirin und

    AUCi? Maraviroc: T 3,10 (2,57;


    Darunavir + Rhythmus

    3,74)


    Onavir

    VONtah maraviroc: T 1.77


    (maraviroc

    AUCn Etravirin: <- * - 1,00 (0,86;


    150 mg 2 mal in

    1,15)


    Tag)

    Etaetavirin: 1,08 (0,98, 1,20) C-Etravirin: | 0,81 (0,65, 1,01)

    AuC ^ Darunavir: 1 0,86 (0,76; 0,96)

    VONDasDarunavir: <-> 0.96 (0.84, 1.10) Spdarunavir: | 0,77 (0,69, 0,85)

    AUC12 Ritonavir: <-> 0,93 (0,75, 1,16)

    Der Ritonavir-Standard: <- "- 1,02 (0,80, 1,30) C12 Ritonavir: | 0,74 (0,63, 0,86)




    Etravirin und Lopinavir + Rhytavir,

    Saquinavir + Ri Tonavir oder Atazanavir + Rhytavir

    Nicht untersucht. Basierend auf Daten zum Grad der Unterdrückung Lopinavir + Ritonavir, Saquinavir + Ritonavir oder Atazanavir + Ritonavir In Abwesenheit von Etravirin wird eine Erhöhung der Konzentration von Maraviroc erwartet.


    ANTIBAKTERIELLE VORBEREITUNGEN


    Sulfamethoxa-

    AUC12 Maraviroc: <-> ■ 1.11 (1.01;

    300 mg Maraviroc zweimal täglich

    Asche + Trimethop-

    1,21)

    Tag

    Rom,

    Der Maraviroc Stach: 1.19 (1.04, 1.37)


    800 mg + 160 mg

    Konzentrationen von Sulfamethoxazol


    2 mal am Tag

    + Trimethoprim wurden nicht gemessen


    (Maraviroc, 300 mg zweimal täglich)

    als Einfluss ist nicht zu erwarten.


    Rifampicin,

    AUC maraviroc: | 0,37 (0,33, 0,41)

    600 mg Maraviroc zweimal täglich

    600 mg 1 Mal pro

    Cmdx maraviroc: J, 0,34 (0,26; 0,43)

    Tag Wenn Gelenk

    Tag

    Rifampicin-Konzentrationen sind nicht

    Verwendung mit Rifampicin

    (Maraviroc,

    gemessene Effekte sind nicht zu erwarten.

    in Ermangelung eines Mächtigen

    100 mg 2 mal in


    Inhibitor von Isoenzym

    Tag)


    CYP3A4. Diese Dosisanpassung wurde bei Patienten mit HIV nicht untersucht.

    Rifabutin + FE

    Die Kombination wurde nicht untersucht.

    150 mg Maraviroc 2 mal in

    HIV

    Rifabutin ist schwächer

    Tag mit einem Joint


    Induktor von Mikrosomen

    mit Rifabutin und


    Leberenzyme als

    IP (ausgenommen


    Rifampicin. Beim Kombinieren

    Tipranavir + Ritonavirmit


    Rifabutin mit HIV-1, die

    Diese Dosis sollte 300 mg betragen


    sind potente Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4, Eine hemmende Wirkung gegen Maraviroc wird erwartet.

    2 mal am Tag)



    Clarithromycin,

    Telithromycin

    Die Kombination wurde nicht untersucht, aber beide sind potente Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4, und eine Zunahme der Konzentration von Maraviroc wird erwartet.

    150 mg Maraviroc zweimal täglich

    ANTI-GRIB1

    JUNGE VORBEREITUNGEN

    Ketoconazol, 400 mg einmal täglich

    (Maraviroc, 100 mg zweimal täglich)

    AUCTau maraviroc: ] 5,00 (3,98; 6,29)

    Der Maraviroc Stach: | 3.38 (2.38, 4.78) Die Ketoconazol-Konzentration wurde nicht gemessen, da keine Wirkung erwartet wird.

    150 mg Maraviroc zweimal täglich.

    Itraconazol

    Die Kombination wurde nicht untersucht.Itraconazol ist ein potenter Isoenzym-Inhibitor CYP3A4 und es wird erwartet, dass es die Konzentration von Maraviroc erhöht.

    150 mg Maraviroc zweimal täglich.

    Fluconazol

    Fluconazol ist ein milder Isoenzym-Hemmer CYP3A4. Populationspharmakokinetische Studien legen nahe, dass eine Korrektur der Dosis von Maraviroc nicht erforderlich ist.

    300 mg Maraviroc 2 mal täglich klinisch signifikante Interaktion mit Fluconazol wird nicht erwartet

    ANTI-VIRUS VORSICHTSMASSNAHMEN VON IHNEN

    Mittel zur Behandlung der viralen Hepatitis C

    Die Kombination mit pegyliertem Interferon und Ribavirin wurde nicht untersucht, eine Wechselwirkung ist nicht zu erwarten.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    VORBEREITUNGEN, IN

    VERTRAGSABHÄNGIGKEIT

    Methadon

    Die Kombination wurde nicht untersucht, es wird keine Wechselwirkung erwartet.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    Buprenorphin

    Die Kombination wurde nicht untersucht,

    300 mg Maraviroc zweimal täglich




    Interaktion ist nicht zu erwarten.

    Tag.

    HYPOLI PIDEA

    DEINE VORSICHTSMASSNAHMEN

    Statine

    Die Kombination von Medikamenten wurde nicht untersucht, keine Wechselwirkung wird erwartet.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    Antiarithmich

    IHRE VORBEREITUNGEN

    Digoxin 0,25 mg

    Einzelne Dosis (Maraviroc,

    300 mg zweimal täglich)

    AUCt Digoxin: <-> 1.00 Der Digoxin Hirsch: <-+1.04 Die Konzentration von Maraviroc wurde nicht gemessen, da keine Wirkung erwartet wird.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    ORALE KONTRAZEPTIVE

    Ethinylestradiol l, 30 mcg einmal am Tag

    (Maraviroc,

    100 mg zweimal täglich)

    AUC12 Ethinylestradiol:: <-" 1,00 (0,95; 1,05)

    Das Ethylen-Estradiol-Ethanol: <-> 0,99 (0,91, 1,06)

    Konzentrationen von Maraviroc wurden nicht bestimmt, eine Wechselwirkung ist nicht zu erwarten.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    Levonorgestrel, 150 mcg einmal am Tag

    (Maraviroc,

    100 mg zweimal täglich)

    AUC12 Levonorgestrel:: <-> 0,98 (0,92; 1,04)

    VONGaah Levonorgestrel: 1,01 (0,93, 1,08)

    Konzentrationen von Maraviroc wurden nicht bestimmt, eine Wechselwirkung ist nicht zu erwarten.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.

    BENZODIAZESH

    Pfennige

    Midazolam,

    7,5 mg,

    Einzelempfang (Maraviroc, 300 mg 2 mal in

    AUC Midazolam: <-> 1.18 (1.04, 1.34)

    Der Midazolam-Standard: <-> 1.21 (0.92, 1.60) Maraviroc-Konzentrationen wurden nicht bestimmt, eine Wechselwirkung ist nicht zu erwarten.

    300 mg Maraviroc zweimal täglich1.



    Tag)



    VORBEREITUNGEN AUF DER PFLANZLICHEN GRUNDLAGE

    Johanniskraut

    perforiert

    das

    (Hypericum

    perforatum)

    Es wird vorgeschlagen, dass die kombinierte Anwendung von Maraviroc und Johanniskraut die Konzentration von Maraviroc teilweise auf ein suboptimales Niveau reduzieren kann, was zum Verlust der virologischen Kontrolle und möglicher Resistenz gegen Maraviroc führen kann.

    Es wird nicht empfohlen, maraviroc und Johanniskraut parfümiert zu verwenden oder Produkte, die es enthalten.

    1 In Kombination mit starken Inhibitoren und / oder Induktoren von Isoenzym CYP3A4, das Dosierungsschema sollte gemäß Tabelle 1 der "Verabreichungsmethode und Dosis" beobachtet werden.

    Spezielle Anweisungen:Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen durchgeführt werden.

    Das Celtztri ® Medikament sollte nur dann angewendet werden, wenn das HIV-1 CC115-tropische HIV-1 durch eine ausreichend validierte und sensitive Methode bestimmt wird (dh ein Virus mit Tropismus wird nicht nachgewiesen) CXCR4 oder mit einem doppelten und / oder gemischten Tropismus). Der Tropismus des Virus kann auf der Grundlage der Anamnese der Behandlung oder der Prüfung der eingelagerten Blutproben des Patienten nicht bestimmt werden. G Um den Tropismus abzuschätzen, kann nur die neu gewonnene Patientenblutprobe verwendet werden.

    Bei HIV-1-infizierten Patienten treten im Laufe der Zeit Veränderungen im Tropismus des Virus auf. Daher ist es notwendig, die Behandlung bald nach der Definition des Tropismus zu beginnen.

    Das Medikament Celzentri ® sollte als Teil der kombinierten antiretroviralen Therapie verwendet werden. Das Medikament Celzentri ® sollte optimal mit anderen antiretroviralen Medikamenten kombiniert werden, gegen die das Virus des Patienten anfällig ist. Informationen für Patienten

    Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine antiretrovirale Therapie, einschließlich der Anwendung von Celentri®, die Übertragung von HIV auf andere Personen nicht durch sexuellen Kontakt oder durch Kontakt mit Blut verhindert. Patienten sollten weiterhin alle Vorsichtsmaßnahmen beachten. Maraviroc führt nicht zur Ausrottung von HIV-1.

    Korrektur der Dosis

    Ärzte sollten sicherstellen, dass die Dosis von Celzentri® in Kombination mit Inhibitoren und / oder Isoenzyminduktoren korrekt eingestellt ist CYP3EIN4, da sie die Konzentration und therapeutische Wirksamkeit von Celzentri® beeinflussen können.

    Immunschwäche-Syndrom

    Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche können in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) Symptome einer Entzündungsreaktion als Folge einer Exazerbation von Sekundärinfektionen auftreten, die in asymptomatischer Form aufgetreten sind. In der Regel können solche Reaktionen zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führen. Beispiele für solche Reaktionen sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und durch Pneumocystis jiroveci (früher bekannt als Pneumocystis Carinii). Alle Entzündungssymptome sollten identifiziert werden, und falls erforderlich, sollte eine angemessene Behandlung eingeleitet werden.

    Einfluss auf die Immunität

    Chemokinrezeptor-Antagonisten CCR5 kann die Immunantwort bei bestimmten Infektionen beeinträchtigen. Dies muss bei der Behandlung von Infektionen wie aktiver Tuberkulose und invasiven Pilzinfektionen berücksichtigt werden.

    Osteonekrose

    Trotz der Tatsache, dass die Art der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (Kortikosteroide, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), sind Fälle von Osteonekrose bei Patienten mit HIV und / oder bei längerer Anwendung von HAART häufiger. Patienten sollten darauf hingewiesen werden Konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie über Gelenkschmerzen oder Gelenkbeweglichkeit besorgt sind. Funktionsstörung der Leber

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Maraviroc bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurde nicht untersucht.

    In einer Studie an gesunden Probanden gab es Fälle von Hepatotoxizität mit Anzeichen einer allergischen Reaktion, möglicherweise in Verbindung mit der Verabreichung von Maraviroc. Darüber hinaus kam es bei Studien mit Patienten, die bereits Erfahrungen mit der Therapie vor dem Hintergrund der Einnahme von Celentri® hatten, zu einem Anstieg der Nebenwirkungen aus der Leber, während gleichzeitig die Häufigkeit von Anomalien in der Leber im Allgemeinen nicht anstieg funktionelle hepatische Tests bis zu einem Schweregrad von 3-4 Schweregraden ACTG (AIDS Klinisch Versuch Gruppe - eine Gruppe, die klinische Forschung auf dem Gebiet der AIDS-Behandlung durchführt, USA).

    Bei Patienten, die zuvor keine Therapie erhalten hatten, wurden noch weniger Schäden am hepatobiliären System beobachtet. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen aus der Leber und die Abweichung von Leberfunktionstests der Klasse 3-4 auf einer Skala ACTG waren vergleichbar zwischen den Gruppen erhalten Maraviroc und Efavirenz.

    Bei Patienten mit Lebererkrankungen, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis während einer kombinierten antiretroviralen Therapie, kann die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen zunehmen, so dass diese Patienten gemäß der üblichen Praxis der Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen überwacht werden sollten.

    Bei allen Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer akuten Hepatitis, insbesondere bei Verdacht auf Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel oder einer Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen in Kombination mit einem Ausschlag oder anderen Symptomen einer möglichen Überempfindlichkeit (Juckreiz, Eosinophilie oder erhöhte Konzentration IgE in Plasma) sollte die Anwendung von Celzentri® nicht weiterverfolgt werden.

    Schwere Hautreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich schwerer und möglicherweise lebensbedrohlicher Reaktionen, wurden bei Patienten beobachtet, die diese Behandlung einnahmen Maravirocin den meisten Fällen gleichzeitig mit anderen Medikamenten, die ähnliche Reaktionen hervorrufen können. Diese Reaktionen umfassten einen Hautausschlag, konstitutionelle Symptome und in einigen Fällen Leberversagen und gestörte Funktion anderer Organe. Es wurde auch ein Steven-Johnson-Syndrom, eine toxische epidermale Nekrolyse und ein Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen beobachtet. Bei Anzeichen und Symptomen einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion sollte Clentri® und andere Arzneimittel sofort abgesetzt werden.

    Die Verzögerung bei der Beendigung der Behandlung mit Celentri® und anderen vermuteten Arzneimitteln nach Auftreten des Hautausschlags kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen. Es ist notwendig, den klinischen Zustand, einschließlich der Aktivität der Aminotransferasen, zu überwachen und gegebenenfalls die entsprechende Behandlung einzuleiten. Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

    Caulzentri® sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die eine HIV-Therapie und ein Medikament erhalten Maravirockann das Risiko einer orthostatischen Hypotonie zunehmen.

    Dieses Risiko ist mit einer Erhöhung der maximalen Konzentration von Maraviroc verbunden.

    Orthostatische Hypotonie

    Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Maraviroc bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, bei denen Risikofaktoren oder Episoden einer orthostatischen Hypotonie in der Anamnese aufgetreten sind, oder bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln erhalten.

    Patienten mit kardiovaskulären Begleiterkrankungen haben ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen, die durch orthostatische Hypotonie verursacht werden können.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten über die mögliche Entwicklung von Symptomen im Zusammenhang mit orthostatischer Hypotonie, wie Schwindel, während der Einnahme von Maraviroc gewarnt werden. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Patienten potenziell gefährliche Aktivitäten wie Fahren oder Arbeiten mit Maschinen vermeiden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, filmüberzogen, 150 mg, 300 mg.

    Verpackung:

    Für 10 Tabletten in PVC / Aluminium Blister. Für 180 Tabletten in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit einer Schutzfolie aus Aluminiumfolie und Polyethylen mit Schraubverschluss, vor dem Öffnen durch Kinder geschützt.

    Für 3, 6, 9 Blasen zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Pappschachtel gelegt. Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-000565
    Datum der Registrierung:14.07.2011 / 24.09.2012
    Haltbarkeitsdatum:14.07.2016
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.07.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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