Sitagliptin wird im Allgemeinen sowohl im Monotherapie-Modus als auch in Kombination mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln gut vertragen. In klinischen Studien waren die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse sowie die Häufigkeit von Arzneimittelentzug aufgrund unerwünschter Ereignisse ähnlich wie bei Placebo.
Nach 4 placebokontrollierten Studien (Dauer 18-24 Wochen) von Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100-200 mg als Monotherapie oder Kombinationstherapie mit Metformin oder Pioglitazon traten keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament, der Häufigkeit von die 1% in der Gruppe der Patienten überschritt, die nahmen Sitagliptin. Das Sicherheitsprofil der Tagesdosis von 200 mg war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil einer Tagesdosis von 100 mg.
Die Analyse der in den obigen klinischen Studien erhaltenen Daten zeigte, dass die Gesamthäufigkeit von Hypoglykämie bei Patienten, Sitagliptin, war ähnlich dem von Placebo (Sitagliptin 100 mg - 1,2%, Sitagliptin 200 mg - 0,9%, Placebo - 0,9%). Die Häufigkeit der beobachteten unerwünschten Ereignisse aus dem Gastrointestinaltrakt unter der Einnahme von Sitagliptin in beiden Dosen war ähnlich der von Placebo (mit Ausnahme des häufigeren Auftretens von Übelkeit bei der Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 200 mg pro Tag): BauchschmerzenSitagliptin 100 mg - 2,3%, Sitagliptin 200 mg-1,3%, Placebo-2,1%), Übelkeit (1,4%, 2,9%, 0,6%), Erbrechen (0,8%, 0,7%, 0,9%), Durchfall (3,0%, 2,6%, 2,3%).
In allen Studien wurden Nebenwirkungen in Form von Hypoglykämie basierend auf allen Berichten über klinisch signifikante Symptom-Hypoglykämie aufgezeichnet; eine parallele Messung der Blutglukosekonzentration war nicht erforderlich.
Starten Sie eine Kombinationstherapie mit Metformin
In einer 24-wöchigen placebokontrollierten faktoriellen Studie wurde die Kombinationstherapie mit Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg und Metformin in einer Tagesdosis von 1000 mg oder 2000 mg (Sitagliptin 50 mg + Metformin 500 mg oder 1000 mg x 2 mal täglich), wurden die folgenden Nebenwirkungen in der Kombinationsbehandlungsgruppe im Vergleich zur Metformin-Monotherapiegruppe beobachtet:
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Metformin-Behandlungsgruppe in Monotherapie beobachtet wurden: Durchfall (Sitagliptin + Metformin - 3,5%, Metformin - 3,3%), Dyspepsie (1,3%, 1,1%), Kopfschmerzen (1,3%, 1,1%), Blähungen (1,3%, 0,5%), Hypoglykämie (1,1%, 0,5%), Erbrechen (1,1%, 0,3%).
Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoffen oder Derivaten von Sulfonylharnstoffen und Metformin
In einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit einer Kombinationstherapie aus Sitagliptin (Tagesdosis 100 mg) und Glimepirid oder Glimepirid und Metformin in der Studienmedikamentgruppe im Vergleich zur Placebogruppe und Glimepirid oder Glimepirid und Metforminwurden die folgenden unerwünschten Phänomene beobachtet:
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo beobachtet wurden: Hypoglykämie (Sitagliptin - 9,5%, Placebo - 0,9%).
Starten Sie die Kombinationstherapie mit Agonisten PPAR-γ
In einer 24-wöchigen Studie mit einer Kombinationstherapie mit Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg und Pioglitazon in einer Tagesdosis von 30 mg wurden in der Kombinationsgruppe im Vergleich zur Monotherapie mit Pioglitazon folgende Nebenwirkungen beobachtet:
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Pioglitazon-Behandlungsgruppe in Monotherapie beobachtet wurden: asymptomatische Verringerung der Blutglucose (Sitagliptin + Pioglitazon - 1,1%, Pioglitazon - 0,0%), symptomatisch Hypoglykämie (0,4%, 0,8%).
Kombination mit Agonisten PPAR-y und Metformin
Nach einer Placebo-kontrollierten Studie in der Behandlung von Sitagliptin (Tagesdosis von 100 mg) in Kombination mit Rosiglitazon und Metformin in der Studie Medikament Gruppe im Vergleich zu der Gruppe von Patienten unter Placebo mitRosiglitazon und Metformin wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet:
In Woche 18 der Beobachtung:
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo beobachtet wurden: Kopfschmerzen (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0,0%), Durchfall (1,8%, 1,1%), Übelkeit (1,2%, 1,1%), Hypoglykämie (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%, 0,0%).
In der 54. Woche des Follow-up:
Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo beobachtet wurden: Kopfschmerzen (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0,0%), Hypoglykämie (2,4%, 0,0%), Infektionen der oberen Atemwege (1,8%, 0,0%), Übelkeit (1,2% 1,1%), Husten (1,2%, 0,0%), Hautpilz Infektion (1,2%, 0,0%), periphere Ödeme (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%, 0,0%).
Kombination mit Insulin
In einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit einer Kombinationstherapie aus Sitagliptin (bei einer Tagesdosis von 100 mg) und einer konstanten Insulindosis (mit oder ohne Metformin) in der Studiengruppe, verglichen mit der Placebogruppe und der Insulingruppe (mit oder ohne Metformin) die folgenden unerwünschten Phänomene:
unerwünschte Arzneimittelwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Insulin-Behandlungsgruppe (mit oder ohne Metformin) beobachtet: Hypoglykämie (Sitagliptin + Insulin (mit oder ohne Metformin) - 9,6%, Placebo + Insulin (mit oder ohne Metformin) - 5,3%), Influenza (1,2%, 0,3%), Kopfschmerzen (1,2%, 0,0%).
In einer weiteren 24-Wochen-Studie, in der Patienten erhielten Sitagliptin als zusätzliche Therapie zur Insulintherapie (mit oder ohne Metformin) traten keine unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels auf, mit einer Häufigkeit> 1% in der Sitagliptin-Gruppe (100 mg-Dosis) und häufiger als in der Placebo-Gruppe.
Pankreatitis
In einer generalisierten Analyse von 19 doppelblinden, randomisierten klinischen Studien zur Anwendung von Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg oder einem entsprechenden Kontrollmedikament (aktiv oder Placebo) betrug die Inzidenz nicht bestätigter akuter Pankreatitis 0,1 Fälle pro 100 Patientenjahre der Behandlung in jeder Gruppe (siehe "Vorsichtsmaßnahmen: Pankreatitis und eine Studie zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)" unten).
Klinisch signifikante Abweichungen der Vitalparameter oder des EKG (einschließlich der Dauer des Intervalls) QTc) auf dem Hintergrund der Behandlung Sitagliptin nicht beobachtet.
Eine Studie zur Beurteilung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)
In einer Studie zur kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) 7332 Patienten wurden aufgenommen, die nahmen Sitagliptin 100 mg pro Tag (oder 50 mg pro Tag, wenn der Anfangswert der berechneten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) war ≥30 und <50 ml / min / 1,73 m), und 7.339 Patienten, die Placebo in der allgemeinen Population von Patienten einnahmen, denen Behandlung verschrieben wurde. Die Testdroge (Sitagliptin oder Placebo) wurde der Standardtherapie gemäß den bestehenden nationalen Standards für die Auswahl der Zielwerte hinzugefügt HbA1C und Kontrolle von kardiovaskulären Risikofaktoren. Insgesamt wurden 2004 Patienten im Alter von 75 Jahren und älter in die Studie eingeschlossen (970 Jahre) Sitagliptinund 1034 - Placebo). Die Gesamthäufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die Sitagliptin, war das gleiche wie bei Patienten unter Placebo. Die Auswertung früher identifizierter Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus ergab eine vergleichbare Inzidenz unerwünschter Ereignisse zwischen Gruppen, einschließlich Infektionen (18,4% bei Patienten, die Sitagliptinund 17,7% bei Patienten, die Placebo erhielten) und Nierenfunktionsstörungen (1,4% bei Patienten, die Sitagliptinund 1,5% bei Patienten unter Placebo). Das Profil unerwünschter Ereignisse bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter war im Allgemeinen ähnlich dem der Allgemeinbevölkerung.
In einer Population von Patienten, denen eine Behandlung verschrieben wurde ("Absicht-zu-behandeln"), Bei denjenigen, die anfänglich eine Insulintherapie und / oder Sulfonylharnstoffe erhielten, betrug die Inzidenz von Episoden schwerer Hypoglykämie 2,7% bei Patienten, die diese Therapie einnahmen Sitagliptinund 2,5% bei Patienten unter Placebo. Bei Patienten, die anfangs kein Insulin und / oder Sulfonylharnstoffe erhielten, lag die Inzidenz von schweren Hypoglykämien bei Patienten unter 1,0% Sitagliptinund 0,7% bei Patienten unter Placebo. Die Inzidenz der bestätigten Fälle von Pankreatitis betrug bei Patienten 0,3% Sitagliptinund 0,2% bei Patienten unter Placebo. Die Inzidenz von bestätigten Fällen von malignen Neoplasmen lag bei 3,7% Sitagliptinund 4,0% bei Patienten unter Placebo.
Beobachtungen nach Markteinführung
Im Zuge der Post-Marketing-Überwachung der Verwendung von Sitagliptin in der Monotherapie und / oder in Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Mitteln wurden zusätzliche unerwünschte Ereignisse identifiziert. Da diese Daten waren freiwillig von einer Population unbestimmter Größe erhalten, kann die Häufigkeit und der kausale Zusammenhang mit der Therapie dieser unerwünschten Phänomene nicht bestimmt werden. Diese beinhalten:
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Nesselsucht, Hautvaskulitis, exfoliative Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom; akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagische und nekrotische Formen mit tödlichen und ohne tödlichen Ausgang; Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen (manchmal Dialyse ist erforderlich); Infektionen der oberen Atemwege; Nasopharyngitis; Verstopfung; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerz in der Gliedmaße; Rückenschmerzen; Juckreiz; Pemphigoid.
Änderungen der Laborindikatoren
Die Häufigkeit von Abweichungen der Laborparameter in den Behandlungsgruppen mit Sitagliptin (in einer Tagesdosis von 100 mg) war vergleichbar mit der Häufigkeit in den Placebogruppen. Die meisten, aber nicht alle der klinischen Studien zeigten einen leichten Anstieg der Leukozytenzahl (etwa 200 / μl im Vergleich zu Placebo, mit einem durchschnittlichen Gehalt von 6600 / μl zu Beginn der Behandlung), aufgrund einer Zunahme der Anzahl von Neutrophilen.
Die Analyse der Daten der klinischen Studie zeigte einen leichten Anstieg der Konzentration von Harnsäure (etwa 0,2 mg / dl im Vergleich zu Placebo, mittlere Konzentration vor der Behandlung 5-5,5 mg / dl) bei Patienten, die diese erhielten Sitagliptin in einer Dosis von 100 und 200 mg pro Tag. Es gab keine Fälle von Gichtentwicklung.Es gab eine leichte Abnahme der Konzentration der gesamten alkalischen Phosphatase (ungefähr 5 IE / L im Vergleich zu Placebo, durchschnittliche Konzentration vor der Behandlung 56-62 IE / L), teilweise verbunden mit einer leichten Abnahme der Knochenfraktion der alkalischen Phosphatase.
Die aufgelisteten Änderungen der Laborindikatoren gelten nicht als klinisch signifikant.