Yasitara (Yasitara)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzSitagliptinSitagliptin
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    Jede Filmtablette enthält:

    Aktive Substanz:

    Sitagliptinphosphatmonohydrat 32,125 mg, 64,25 mg, 128,5 mg in Bezug auf Sitagliptin 25 mg, 50 mg, 100 mg

    Hilfsstoffe:

    AderCalciumhydrophosphat - 30,0 mg / 60,0 mg / 120,0 mg; Croscarmellose-Natrium 2,0 mg / 4,0 mg / 8,0 mg; Povidon K90 (Kollidon 90F) - 1,875 mg / 3,75 mg / 7,5 mg; Cellulose mikrokristallin - 30,0 mg / 60,0 mg / 120,0 mg; Magnesiumstearat 1,0 mg / 2,0 mg / 4,0 mg; Natriumstearylfumarat 3,0 mg / 6,0 mg / 12,0 mg.

    Filmhülle: Polyvinylalkohol - 1,6 mg / 3,2 mg / 6,4 mg, Macrogol 4000 0,8 mg / 1,6 mg / 3,2 mg, Talkum 0,65 mg / 1,3 mg / 2,6 mg, Titandioxid - 0,95 mg / 1,9 mg / 3,8 mg).
    Beschreibung:

    Tabletten von 25 mg: runde bikonvexe Tabletten, mit einer weißen Filmschicht bedeckt. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.

    Tabletten von 50 mg: Runde bikonvexe Tabletten mit einem Risiko, mit einer Filmhülle von weißer Farbe bedeckt. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.
    Tabletten von 100 mg: ovale bikonvexe Tabletten, mit einer Filmbeschichtung von weißer Farbe bedeckt. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel - Dipeptidylpeptidase - 4 - Inhibitor
    ATX: & nbsp;

    A.10.B.H   Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)

    A.10.B.H.01   Sitagliptin

    Pharmakodynamik:

    Sitagliptin ist ein oral wirksamer, hochselektiver Inhibitor des Enzyms Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus.

    Sitagliptin unterscheidet sich in seiner chemischen Struktur und pharmakologischen Wirkung von Analoga des Glucagon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1), Insulin, Derivate Sulfonylharnstoffe, Biguanide, Gamma-Rezeptor-Agonisten, Peroxisomenproliferator aktiviert (PPAR-γ), Inhibitoren von Alpha-Glycosidase, Analoga von Amylin. DPP-4 hemmend, Sitagliptin erhöht die Konzentration von 2 bekannten Hormonen der Inkretin-Familie: GLP-1 und glukoseabhängiges insulinotropes Peptid (HIP). Hormone der Familie der Inkretine werden innerhalb von 24 Stunden im Darm sezerniert, wobei ihre Konzentration als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ansteigt. Incretiny sind Teil des internen physiologischen Systems der Regulierung der Glukosehomöostase. Bei einer normalen oder erhöhten Blutglukosekonzentration fördern die Hormone der Inkretin-Familie eine Erhöhung des Syntheseinsinsulins sowie dessen Sekretion (3-Zellen des Pankreas aufgrund intrazellulärer Signalmechanismen, die mit zyklischem Adenosinmonophosphat (AMP) assoziiert sind).

    GLP-1 trägt auch zur Unterdrückung der erhöhten Sekretion von Glucagon durch die Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei. Die Verringerung der Konzentration von Glucagon auf dem Hintergrund einer ansteigenden Insulinkonzentration hilft, die Produktion von Glukose durch die Leber zu reduzieren, was schließlich zu einer Abnahme der Glykämie führt.

    Bei einer niedrigen Blutglucosekonzentration werden die aufgelisteten Wirkungen von Inkretinen auf die Freisetzung von Insulin und die Abnahme der Glucagonsekretion nicht beobachtet. GLP-1 und HIP beeinflussen die Freisetzung von Glucagon als Reaktion auf Hypoglykämie nicht. Unter physiologischen Bedingungen ist die Aktivität von Inkretinen auf DPP-4 beschränkt, das Inkretine unter Bildung inaktiver Produkte schnell hydrolysiert.

    Sitagliptin verhindert die Inkretin-Hydrolyse durch DPP-4. wodurch die Plasmakonzentrationen der aktiven Formen von GLP-1 und HIP erhöht werden. Durch Erhöhung der Konzentration von Inkretin, Sitagliptin erhöht die glukoseabhängige Freisetzung von Insulin und hilft, die Sekretion von Glucagon zu reduzieren. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Hyperglykämie führen diese Veränderungen der Sekretion von Insulin und Glucagon zu einer Abnahme der Konzentration an glykiertem Hämoglobin (HbA1C) und eine Abnahme der Plasmaglukosekonzentration, die auf nüchternen Magen und nach einem Belastungstest bestimmt wurde.

    Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führt die einmalige Einnahme von Sitagliptin innerhalb von 24 Stunden zu einer Hemmung der Aktivität des DPP-4-Enzyms, was zu einer Erhöhung der Konzentration von zirkulierendem Inkretin GLP-1 und HIP 2-3 Mal führt eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Insulin und C-Peptid, eine Abnahme der Konzentration von Glucagon im Blutplasma, eine Abnahme der Nüchternglykämie sowie eine Abnahme der Glykämie nach einer Glukoseladung oder Nahrungsmittelbelastung.

    Studien zur Beurteilung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)

    In einer Studie zur kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) Patienten nahmen Sitagliptin 100 mg pro Tag (oder 50 mg pro Tag, wenn der Anfangswert der berechneten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) war ≥ 30 und <50 ml / min / 1,73 m2) oder Placebo, die der Standardtherapie entsprechend den bestehenden nationalen Standards zur Bestimmung der Zielwerte hinzugefügt wurden HbA1C und Kontrolle von kardiovaskulären Risikofaktoren. Am Ende der durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren stieg bei Patienten mit Typ-2-Diabetes die Behandlung mit Sitagliptin zusätzlich zur Standardbehandlung nicht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse (Risikoverhältnis 0,98, 95% Konfidenzintervall, 0,89-1,08, p <0,001 für den Nachweis der Überlegenheit) oder das Risiko einer Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz (Risikoverhältnis 1,00, 95% -Konfidenzintervall 0,83-1,20, p = 0,98 für Unterschied in der Risikofrequenz), verglichen mit Standardbehandlung ohne zusätzliches Sitagliptin.

    Pharmakokinetik:

    Die Pharmakokinetik von Sitagliptin wurde an gesunden Personen und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus untersucht.

    Absaugung

    Nach Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 100 mg bei gesunden Personen, schnelle Resorption von Sitagliptin mit dem Erreichen von Cmah in 1-4 Stunden. Die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) erhöht sich proportional zur Dosis und beträgt bei gesunden Probanden 8,52 μmol / L * h bei einer Dosis von 100 mg bei gesunden Probanden. VONmAh war 950 nmol / l.

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt etwa 87%. Intra- und interindividuelle Variabilitätskoeffizienten AUC Sitagliptin sind unbedeutend. Die gleichzeitige Einnahme von fetthaltigen Lebensmitteln hat daher keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin Sitagliptin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden.

    Verteilung

    Plasma AUC Sitagliptin erhöhte sich um etwa 14% nach der nächsten Dosis des Arzneimittels bei einer Dosis von 100 mg, um das Gleichgewicht nach der ersten Dosis zu erreichen.

    Nach einer Einzeldosis in einer Dosis von 100 mi- durchschnittliches Verteilungsvolumen (Vd) Sitagliptin bei gesunden Probanden betrug etwa 198 Liter. Die Bindung von Sitagliptin an Plasmaproteine ​​beträgt 38%.

    Stoffwechsel

    Metabolisiert nur ein kleiner Teil der Droge im Körper erhalten. Nach der Einführung 14C-markiertes Sitagliptin in etwa 16% des radioaktiven Arzneimittels wurde als Metaboliten ausgeschieden. Spuren von sechs Metaboliten von Sitagliptin, die wahrscheinlich keine DPP-4-inhibitorische Aktivität besitzen, wurden gefunden. In Studien im vitro Es wurde festgestellt, dass das primäre Enzym in den begrenzten Metabolismus von Sitagliptin beteiligt ist. ist ein CYP3EIN4 mit CYP2C8.

    Ausscheidung

    Ungefähr 79% von Sitagliptin werden unverändert im Urin ausgeschieden.

    Innerhalb von 1 Woche nach Einnahme des Medikaments, gesunde Probanden 14C-markiert Sitagliptin wurde ausgeschieden: 87% von den Nieren und 13% vom Darm.

    Die Halbwertszeit (T1 / 2) von Sitagliptin zur oralen Verabreichung bei einer Dosis von 100 mg beträgt ungefähr 12,4 Stunden. Die renale Clearance beträgt ca. 350 ml / min. Die Ausscheidung von Sitagliptin erfolgt primär durch Ausscheidung über die Nieren nach dem Mechanismus der aktiven tubulären Sekretion. Sitagliptin ist ein Substrat für einen Transporter von organischen menschlichen Anionen des dritten Typs (HOCHTIEF-3), die an der Freisetzung von Sitagliptin durch die Nieren beteiligt sein können. Klinische Beteiligung HOCHTIEF-3 Im Verkehr wurde Sitagliptin nicht untersucht. Sitagliptin ist auch ein Substrat von p-Glykoprotein, das auch am Prozess der renalen Elimination von Sitagliptin teilnehmen kann. aber Ciclosporin, der ein Inhibitor von p-Glykoprotein ist, reduzierte die renale Clearance von Sitagliptin nicht.

    Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Eine offene Studie mit Sitagliptin in einer Dosis von 50 mg / Tag wurde durchgeführt, um die Pharmakokinetik bei Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad des chronischen Nierenversagens zu untersuchen. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten wurden in Gruppen mit leichter Niereninsuffizienz (CK 50-80 ml / min), mäßigem Nierenversagen (CK 30-50 ml / min) und schwerer Niereninsuffizienz (KC weniger als 30 ml / min) eingeteilt, sowie Patienten mit terminalem Stadium der chronischen Niereninsuffizienz (CNI), die eine Dialyse benötigen.

    Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz zeigte sich im Vergleich zur Kontrollgruppe gesunder Probanden keine klinisch signifikante Veränderung der Plasma-Sitagliptin-Konzentration.

    Erhöhen, ansteigen AUC Sitagliptin war etwa 2-fach verglichen mit der Kontrollgruppe bei Patienten mit mittelgradigem Nierenversagen, etwa 4-fach erhöht AUC wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sowie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet. Sitagliptin wurde durch Hämodialyse leicht vom systemischen Blutfluss entfernt: nur 13,5% der Dosis wurden während einer 3-4 stündigen Dialysesitzung aus dem Körper entfernt.

    Um eine therapeutische Arzneimittelkonzentration im Blutplasma zu erreichen (ähnlich wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion), benötigen Patienten mit mäßiger und schwerer Niereninsuffizienz eine Dosisanpassung.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), der Mittelwert AUC und Cmah Sitagliptina mit einer einmaligen Aufnahme von 100 mg Anstieg um ca. 21% bzw. 13%. So ist die Korrektur der Dosis des Präparates für die Leberinsuffizienz der leichten und gemäßigten Schwere nicht erforderlich.

    Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).Aufgrund der Tatsache, dass das Arzneimittel hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollte sich die Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz jedoch nicht signifikant verändern.

    Ältere Patienten

    Das Alter der Patienten hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf pharmakokinetische Parameter von Sitagliptin. Im Vergleich zu jungen Patienten ist die Konzentration von Sitagliptin bei älteren Patienten (65-80 Jahre) um ca. 19% höher. Korrektur der Dosis des Medikaments nach Alter ist nicht erforderlich.

    Indikationen:

    Monotherapie

    Yasitara ist als Zusatz zur Diät und Bewegung indiziert, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zu verbessern.

    Kombinationstherapie

    Kombination mit Metformin

    Das Medikament Yasitar in Kombination mit Metformin ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes indiziert, um die glykämische Kontrolle als Starttherapie zu verbessern oder wenn Diät und Bewegung in Kombination mit Monotherapie mit einem dieser Medikamente führen nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle.

    Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten

    Das Medikament Yasitar in Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoffen ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes indiziert, um die Blutzuckerkontrolle zu verbessern, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einer Monotherapie mit einem dieser Medikamente nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle führen.

    Kombination mit Agonisten PPAR-γ

    Yasitar-Präparation in Kombination mit Agonisten PPAR-γ (Thiazolidindione) ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes indiziert, um die glykämische Kontrolle zu verbessern, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einer Monotherapie mit einem der aufgeführten Medikamente nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle führen.

    Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten

    Das Medikament Yasitar in Kombination mit Metformin und Derivaten von Sulfonylharnstoffen ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle indiziert, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einer Therapie mit zwei dieser Medikamente nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle führen.

    Kombination mit Metformin und Agonisten PPAR-γ

    Das Medikament Yasitar in Kombination mit Metformin und Agonisten PPAR-γ (Thiazolidindione) ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus indiziert, um die Blutzuckerkontrolle zu verbessern, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einer Therapie mit diesen beiden Arzneimitteln nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle führen.

    Kombination mit Insulin

    Yasitara ist für Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus als Zusatz zu Insulin (mit oder ohne Metformin) in Fällen indiziert, in denen Diät, Bewegung und eine stabile Insulindosis nicht zu einer ausreichenden glykämischen Kontrolle führen.

    Kontraindikationen:

    Diabetes mellitus Typ 1; diabetische Ketoazidose; Schwangerschaft; die Zeit des Stillens; erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sitagliptin oder einer beliebigen Hilfssubstanz des Arzneimittels.

    Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren (aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Sitagliptin in dieser Altersgruppe).

    Vorsichtig:

    Niereninsuffizienz

    Der Hauptweg, um Sitagliptin aus dem Körper zu entfernen, ist die renale Ausscheidung. Um die gleichen Plasmakonzentrationen wie bei Patienten mit normaler renaler Ausscheidungsfunktion, bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz und bei Patienten mit terminalem HIN, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen, zu korrigieren (Reduktion) der Sitagliptindosis (cm) siehe Abschnitt "Methode Verabreichung und Dosis: Patienten mit Niereninsuffizienz ").

    Pankreatitis

    Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen. Pankreatitis".

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Es gab keine kontrollierten klinischen Studien mit Sitagliptin bei Schwangeren, daher liegen keine Daten zur Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft vor. Das Medikament Yasitar, wie andere orale Antidiabetika, wird nicht für die Verwendung während der Schwangerschaft empfohlen. Es liegen keine Daten zur Penetration von Sitagliptin in die Muttermilch vor. Daher ist das Medikament Yasitar während des Stillens kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die empfohlene Dosis von Yasitara beträgt 100 mg einmal täglich oral als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin oder Sulfonylharnstoffderivaten oder Agonisten PPAR-γ (Thiazolidindione) oder Insulin (mit oder ohne Metformin) oder in Kombination mit Metformin und einer Sulfonylharnstoffverbindung oder Metformin und Agonisten PPAR-γ.

    Das Medikament Yasitara kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Das Dosierungsschema von Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten und Agonisten PPAR-γ sollte basierend auf den empfohlenen Dosen für diese Medikamente ausgewählt werden.

    Bei der Kombination von Yasitara mit Sulfonylharnstoffen oder mit Insulin ist es ratsam, die traditionell empfohlene Dosis eines Sulfonylharnstoffs oder Insulinderivats zu reduzieren, um das Risiko einer sulfonierten oder insulininduzierten Hypoglykämie zu verringern (siehe Spezifische Leitlinien, Hypoglykämie).

    Wenn der Patient das Yasitara-Medikament verpasst, sollte das Medikament so schnell wie möglich eingenommen werden, nachdem sich der Patient an die verpasste Medikamentenaufnahme erinnert hat.

    Es ist nicht akzeptabel, am selben Tag eine doppelte Dosis Yasitara einzunehmen.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatininclearance (CK) ≥50 ml / min, die ungefähr einer Serumkreatininkonzentration ≤ 1,7 mg / dl bei Männern und ≤ 1,5 mg / dl bei Frauen entspricht) sind nicht erforderlich, um die Dosis von Yasitara anzupassen.

    Für Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CK ≥ 30 ml / min, aber <50 ml / min, entspricht ungefähr Serumkreatinin> 1,7 mg / dL, aber ≤ 3 mg / dl bei Männern und> 1,5 mg / dl, aber ≤ 2,5 mg / dl bei Frauen) beträgt die Dosis von Yasitara 50 mg einmal täglich.

    Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK <30 ml / min, entspricht etwa einer Serum-Kreatinin-Konzentration von> 3 mg / dl bei Männern und> 2,5 mg / dl bei Frauen) oder mit terminalem HIN, bei dem eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erforderlich ist, Die Dosis von Yasitar beträgt 25 mg einmal täglich. Das Medikament Yasitara kann unabhängig vom Zeitplan des Dialyseverfahrens verwendet werden.

    Aufgrund der Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Nierenfunktion vor der Behandlung mit Yasitar und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung zu bewerten.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Es ist nicht notwendig, die Dosis von Yasitara bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberinsuffizienz zu korrigieren. Das Medikament wurde bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht.

    Ältere Patienten

    Es ist nicht erforderlich, die Dosis von Yasitara bei älteren Patienten zu korrigieren.

    Nebenwirkungen:

    Sitagliptin wird im Allgemeinen sowohl im Monotherapie-Schema als auch in Kombination mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln gut vertragen. In klinischen Studien waren die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse sowie die Häufigkeit von Arzneimittelentzug aufgrund unerwünschter Ereignisse ähnlich wie bei Placebo.

    Nach 4 placebokontrollierten Studien (Dauer 18-24 Wochen) von Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100-200 mg als Monotherapie oder Kombinationstherapie mit Metformin oder Pioglitazon traten keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament, der Häufigkeit von die 1% in der Gruppe der Patienten überschritt, die nahmen Sitagliptin. Das Sicherheitsprofil der Tagesdosis von 200 mg war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil der Tagesdosis von 100 mg.

    Die Analyse der in den obigen klinischen Studien erhaltenen Daten zeigte, dass die Gesamthäufigkeit von Hypoglykämie bei Patienten, Sitagliptin, war ähnlich dem von Placebo (Sitagliptin 100 mg - 1,2%, Sitagliptin 200 mg - 0,9%, Placebo - 0,9%). Die Häufigkeit der beobachteten unerwünschten Ereignisse aus dem Magen-Darmtrakt des Trakts bei der Einnahme von Sitagliptin in beiden Dosen war ähnlich der von Placebo (mit Ausnahme des häufigeren Auftretens von Übelkeit bei der Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 200 mg pro Tag): Bauchschmerzen (Sitagliptin 100 mg - 2,3%, Sitagliptin 200 mg - 1,3%, Placebo - 2,1%), Übelkeit (1,4%, 2,9%, 0,6%), Erbrechen (0,8%, 0,7%, 0,9%), Durchfall (3,0%, 2,6%, 2,3%).

    In allen Studien wurden Nebenwirkungen in Form von Hypoglykämie auf der Basis aller Berichte über klinisch ausgedrückte Hypoglykämiesymptome aufgezeichnet: Eine parallele Messung der Blutglucosekonzentration war nicht erforderlich.

    Starten Sie eine Kombinationstherapie mit Metformin

    In einer 24-wöchigen placebokontrollierten faktoriellen Studie zur Kombinationstherapie mit Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg und Metformin in einer Tagesdosis von 1000 mg oder 2000 mg (Sitagliptin 50 mg + Metformin 500 mg oder 1000 mg x 2 mal täglich), wurden die folgenden Nebenwirkungen in der Kombinationsbehandlungsgruppe im Vergleich zur Metformin-Monotherapiegruppe beobachtet: Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und in der Schüssel beobachtet als in der Metformin-Behandlungsgruppe in Monotherapie: Durchfall (Sitagliptin + Metformin - 3,5%, Metformin - 3,3%), Dyspepsie (1,3%, 1,1%), Kopfschmerzen (1,3%, 1,1%), Blähungen (1,3%, 0,5%), Hypoglykämie (1, 1%, 0,5%), Erbrechen (1,1%, 0,3%).

    Kombination mit Derivaten von Sulfonylharnstoffen oder Derivaten von Sulfonylharnstoffen und Metformin

    In einer 24-wöchigen, placebo-kontrollierten Studie mit Sitagliptin-Kombinationstherapie (Tagesdosis von 100 mg) und Glimepirid oder Glimepirid und Metformin in der Studienmedikamentgruppe im Vergleich zur Placebogruppe und Glimepirid oder Glimepirid und Metforminwurden die folgenden unerwünschten Phänomene beobachtet: Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und in der Schüssel beobachtet wurden, als in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo: Hypoglykämie (Sitagliptin - 9,5%, Placebo - 0,9%).

    Starten Sie die Kombinationstherapie mit Agonisten PPAR-γ

    In einer 24-wöchigen Studie mit einer Kombinationstherapie mit Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg und Pioglitazon in einer Tagesdosis von 30 mg wurden in der Kombinationsgruppe im Vergleich zur Monotherapie mit Pioglitazon folgende Nebenwirkungen beobachtet: Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und der Schüssel beobachtet als in der Pioglitazon-Behandlungsgruppe in Monotherapie: asymptomatische Abnahme der Glukosekonzentration im Blut (Sitagliptin + Pioglitazon - 1,1%, Pioglitazon - 0,0%), symptomatische Hypoglykämie (0,4%, 0,8%).

    Kombination mit Agonisten PPAR-γ und Metformin

    Gemäß einer placebokontrollierten Studie zur Behandlung von Sitagliptin (Tagesdosis 100 mg) in Kombination mit Rosiglitazon und Metformin in der Studienarzneigruppe wurden im Vergleich zu der Gruppe von Patienten, die Placebo mit Rosiglitazon und Metformin erhielten, die folgenden unerwünschten Ereignisse beobachtet :

    In Woche 18 der Beobachtung: Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und in der Schüssel beobachtet wurden, als in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo: Kopfschmerzen (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0,0%), Durchfall (1,8%, 1,1%), Übelkeit (1,2%, 1,1%), Hypoglykämie (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%, 0,0%).

    In der 54. Woche des Follow-up: Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und in der Schüssel beobachtet wurden, als in der Kombinationstherapiegruppe mit Placebo: Kopfschmerzen (Sitagliptin - 2,4%, Placebo - 0,0%), Hypoglykämie (2,4%, 0,0%), Infektionen der oberen Atemwege (1,8%, 0,0%), Übelkeit (1,2% 1,1%), Husten (1,2%, 0,0%), Hautpilz Infektion (1,2%, 0,0%), periphere Ödeme (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%, 0,0%).

    Kombination mit Insulin

    In einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie mit einer Kombinationstherapie aus Sitagliptin (bei einer Tagesdosis von 100 mg) und einer konstanten Insulindosis (mit oder ohne Metformin) in der Studiengruppe, verglichen mit der Placebogruppe und der Insulingruppe (mit oder ohne Metformin) die folgenden unerwünschten Phänomene: Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und der Schüssel beobachtet wurden, als in der Insulin-Behandlungsgruppe (mit oder ohne Metformin): Hypoglykämie (Sitagliptin + Insulin (mit oder ohne Metformin) - 9,6%, Placebo + Insulin (mit oder ohne Metformin) - 5,3%), Influenza (1,2%, 0,3%), Kopfschmerzen (1,2%, 0, 0%).

    In einer weiteren 24-Wochen-Studie, in der Patienten erhielten Sitagliptin als Zusatztherapie zur Insulintherapie (mit oder ohne Metformin) traten keine unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels auf, mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Gruppe (100-mg-Dosis) und häufiger als in der Placebo-Gruppe .

    Pankreatitis

    In einer generalisierten Analyse von 19 doppelblinden, randomisierten klinischen Studien zur Anwendung von Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg oder der entsprechenden (aktiven oder Placebo) betrug die Inzidenz der akuten Pankreatitis 0,1 Fälle pro 100 Patienten-Jahren der Behandlung in jede Gruppe (siehe "Vorsichtsmaßnahmen. Pankreatitis").

    Klinisch signifikante Abweichungen der Vitalparameter oder des EKG (einschließlich der Dauer des Intervalls) QTc) auf dem Hintergrund der Behandlung mit Sitagliptin wurde nicht beobachtet.

    Beobachtungen nach Markteinführung

    Im Zuge der Post-Marketing-Überwachung der Anwendung von Sitagliptin in Monotherapie und / oder Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Mitteln wurden zusätzliche unerwünschte Phänomene identifiziert. Da diese Daten freiwillig von einer Population unbestimmter Größe erhalten wurden, kann die Frequenz und die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Behandlung dieser unerwünschten Phänomene nicht bestimmt werden. Dazu gehören: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Nesselsucht, Hautvaskulitis, exfoliative Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom; akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagische und nekrotische Formen mit tödlichen und ohne tödlichen Ausgang; Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen (manchmal Dialyse ist erforderlich); Infektionen der oberen Atemwege; Nasopharyngitis; Verstopfung; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerz in der Gliedmaße; Rückenschmerzen; Juckreiz; Pemphigoid.

    Änderungen der Laborindikatoren

    Die Häufigkeit der Abweichungen der Laborparameter in den Behandlungsgruppen mit Sitagliptin (in einer Tagesdosis von 100 mg) war vergleichbar mit der Häufigkeit in den Placebogruppen. Die meisten, aber nicht alle der klinischen Studien zeigten einen leichten Anstieg der Leukozytenzahl (etwa 200 / μl im Vergleich zu Placebo mit einem durchschnittlichen Gehalt von 6600 / μl zu Beginn der Behandlung) aufgrund einer Zunahme der Anzahl von Neutrophilen .

    Die Analyse der Daten aus klinischen Studien ergab einen leichten Anstieg der Harnsäurekonzentration (etwa 0,2 mg / dl im Vergleich zu Placebo, mittlere Vorbehandlung Konzentration 5-5,5 mg / dl) bei Patienten, die erhalten Sitagliptin in einer Dosis von 100 und 200 mg pro Tag.

    Es gab keine Fälle von Gichtentwicklung. Es gab eine leichte Abnahme der Konzentration der gesamten alkalischen Phosphatase (ungefähr 5 IE / L im Vergleich zu Placebo, durchschnittliche Konzentration vor der Behandlung 56-62 IE / L), teilweise verbunden mit einer leichten Abnahme der Knochenfraktion der alkalischen Phosphatase.

    Die aufgelisteten Änderungen der Laborindikatoren gelten nicht als klinisch signifikant.

    Überdosis:

    Symptome: In klinischen Studien an gesunden Probanden zeigte sich eine gute Verträglichkeit bei der Einnahme von Sitagliptin in einer Einzeldosis von 800 mg. Minimale Intervalländerungen QTc, klinisch nicht signifikant, wurden in einer Studie des Medikaments bei der angegebenen Dosis festgestellt. Klinische Studien des Arzneimittels in einer Dosis von mehr als 800 mg / Tag wurden nicht durchgeführt.

    Behandlung: Entfernung einer nicht absorbierten Zubereitung aus der LCG, Überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich EKG, falls erforderlich - Durchführung symptomatischer und Erhaltungstherapie.

    Sitagliptin leicht dialysiert. In klinischen Studien wurden nur 13,5% der Dosis während einer 3-4 stündigen Dialysesitzung aus dem Körper entfernt. Eine verlängerte Dialyse kann bei klinischer Notwendigkeit verschrieben werden. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit der Peritonealdialyse von Sitagliptin vor.

    Interaktion:

    In Studien über Wechselwirkungen mit anderen Drogen, Sitagliptin hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik der folgenden Medikamente: Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin, orale Kontrazeptiva. Basierend auf diesen Daten Sitagliptin hemmt keine Isoenzyme CYP3EIN4, 2C8 oder 2C9. Basierend auf den erhaltenen Daten im vitro, Sitagliptin hemmt wahrscheinlich auch nicht CYP2D6, 1A2, 2C19 oder 2B6 und induziert auch nicht CYP3EIN4. Ein leichter Anstieg wurde festgestellt AUC (11%), sowie der Durchschnitt Cm(18%) Digoxin in Kombination mit Sitagliptin. Ego-Anstieg wird nicht als klinisch relevant angesehen. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Digoxin oder Sitagliptin bei gleichzeitiger Verabreichung zu ändern.

    Ein Anstieg wurde festgestellt AUC und Cmund Sitagliptin um 29% bzw. 68% bei Patienten mit gleichzeitiger Verabreichung des Arzneimittels in einer Einzeldosis von 100 mg und Cyclosporin (ein potenter Inhibitor von p-Glycoprotein) in einer Einzeldosis von 600 mg. Diese Veränderungen Pharmakokinetische Parameter von Sitagliptin gelten nicht als klinisch signifikant. Es wird nicht empfohlen, die Dosis des Arzneimittels in Kombination mit Ciclosporin und anderen p-Glycoprotein-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) zu ändern.

    Populationspharmakokinetische Analyse bei Patienten und gesunden Freiwilligen (n= 858), die eine breite Palette von Begleitmedikamenten erhielten (n = 83, von denen etwa die Hälfte über die Nieren ausgeschieden wurde), keine klinisch signifikante Wirkung von Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin.

    Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten mit Typ-2-Diabetes hatte die Begleittherapie keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin. Die Studie untersuchte eine Reihe von Arzneimitteln, die am häufigsten von Patienten mit Typ-2-Diabetes verwendet werden, darunter: hypolipidämische Medikamente (Statine, Fibrate, Ezetimib), Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel), Antihypertensiva (ACE - Hemmer, Angiotensin - Rezeptor - Antagonisten) II, Beta-Adrenoblocker, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, Hydrochlorothiazid), Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (Naproxen, Diclofenac, Celecoxib), Antidepressiva (Bupropion, Fluoxetin, Sertralin), Antihistaminika (Cetirizin), Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol) und Medikamente zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (Sildenafil).

    Spezielle Anweisungen:

    Pankreatitis

    Es gab Berichte über die Entwicklung einer akuten Pankreatitis, einschließlich hämorrhagischer oder nekrotischer mit einem letalen und nicht-letalen Ausgang, bei Patienten, die diese Behandlung einnahmen Sitagliptin (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen") Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende, starke Bauchschmerzen. Klinische Manifestationen der Pankreatitis verschwanden nach Absetzen von Sitagliptin. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis muss Sitagliptin und andere potentiell gefährliche Arzneimittel abgesetzt werden.

    Hypoglykämie

    Nach klinischen Studien von Sitagliptin, die Häufigkeit von Hypoglykämie in Monotherapie oder Kombinationstherapie mit Medikamenten, die keine Hypoglykämie verursachenMetformin, Pioglitazon), war vergleichbar mit der Häufigkeit von Hypoglykämie in der Placebogruppe. Wie bei anderen hypoglykämischen Arzneimitteln wurde bei der Verwendung von Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten eine Hypoglykämie beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Um das Risiko der Entwicklung einer Sulfon-induzierten Hypoglykämie zu reduzieren, sollte die Dosis des Sulfonylharnstoffderivats reduziert werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Anwendung bei älteren Menschen

    In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Sicherheit von Sitagliptin bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre, 409 Patienten) vergleichbar mit denen bei Patienten unter 65 Jahren. Dosisanpassung nach Alter ist nicht erforderlich. Ältere Patienten entwickeln häufiger Nierenversagen. Dementsprechend ist wie bei anderen Altersgruppen eine Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erforderlich (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien, um die Wirkung von Sitagliptin auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen zu untersuchen. Dennoch wird kein negativer Effekt von Sitagliptin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder komplexe Mechanismen zu steuern, erwartet.
    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

    Verpackung:

    Für 7 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

    Für 14, 28, 56, 84 oder 98 Tabletten in einer Polymerdose aus Polyethylen mit einer Abdeckung, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung gezogen wird. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Etiketten werden auf Dosen von Papieretiketten oder von selbstklebenden Polymermaterialien aufgebracht.

    Für 2, 4 oder 8 Konturmaschenpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel für Verbraucherverpackungen verpackt.

    Auf 1 Bank zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe für die Konsumtara auf.

    Lagerbedingungen:

    BEIM vor Licht geschützt bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004566
    Datum der Registrierung:01.12.2017
    Haltbarkeitsdatum:01.12.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pharmasintez-Tjumen, Offene GesellschaftPharmasintez-Tjumen, Offene Gesellschaft Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.12.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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