Héparine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Action directe anticoagulante. Se réfère au groupe des héparines de taille moléculaire moyenne, ralentit la formation de fibrine. L'effet anticoagulant est détecté in vitro et in vivo, se produit immédiatement après l'administration intraveineuse.
Le mécanisme d'action de l'héparine repose principalement sur la liaison à l'antithrombine III, un inhibiteur physiologique des facteurs de coagulation du sang activés IXa, Xa, XIa, XIIa et de la thrombine, notamment la capacité d'inhiber le facteur X activé dans la coagulation interne et externe système (cette action se manifeste dans le contexte de doses beaucoup plus faibles d'héparine que nécessaire pour supprimer l'activité de la thrombine, favorisant la formation de fibrine à partir du fibrinogène, ce qui justifie la possibilité d'administration sous-cutanée de petites doses d'héparine pour la prévention de la thrombose veineuse et des doses élevées d'héparine a la capacité de supprimer l'agrégation plaquettaire (prolonge le temps de saignement) .Héparine est incapable de dissoudre le thrombus (non fibrinolytique), mais peut réduire la taille thrombus, en arrêtant son augmentation, et dans ce une partie du thrombus se dissout sous l'action d'enzymes fibrinolytiques naturelles. Inhibe l'activité de la hyaluronidase, a une hypo effet lipidémique. L'action anticoagulante avec une seule injection IV se développe en quelques minutes et dure jusqu'à 4-5 heures. à l'introduction de l'action commence dans 20-30 minutes et dure 12 heures ou plus (selon la dose) .Pour héparine standard non fractionnée, le rapport d'activité (antifactor Xa) et l'activité anticoaculante (APTTV) est de 1: 1.

PharmacocinétiqueAprès l'administration sous-cutanée, la concentration maximale dans le plasma est déterminée après 4-5 heures. Avec les protéines du plasma sanguin, jusqu'à 95% d'héparine se lie, le volume de distribution est très faible - 0,06 l / kg (ne quitte pas le lit vasculaire en raison d'une forte association avec les protéines plasmatiques). Il ne pénètre pas dans le placenta et dans le lait maternel. Métabolisé dans le foie avec l'héparinase.La participation au métabolisme du facteur plaquettaire IV, ainsi que la liaison de l'héparine au système des macrophages, explique l'inactivation biologique rapide et l'action à court terme. Il est excrété dans l'urine, principalement sous la forme de métabolites inactifs. T1 / 2 varie de 23 minutes. jusqu'à 5 heures.

Les indications:Prophylaxie et thérapie: thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire (y compris les veines périphériques), thrombose coronarienne; une angine instable; infarctus aigu du myocarde; Fibrillation auriculaire accompagnée d'embolisation; Syndrome DIC (la première phase).
Prévention de la coagulation sanguine au cours des opérations utilisant des méthodes de circulation sanguine extracorporelle, transfusion sanguine, hémodialyse, prélèvement sanguin pour la recherche.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'héparine, affections hémorragiques (hémophilie, thrombocytopénie, etc.), hémorragies, anévrisme des vaisseaux cérébraux, anévrisme aortique exfoliant, accident vasculaire cérébral hémorragique, syndrome des antiphospholipides, traumatisme (surtout craniocérébral), hypertension artérielle sévère, lésions érosives-ulcératives les organes du tractus gastro-intestinal; cirrhose du foie accompagnée de varices de l'œsophage, insuffisance rénale, endocardite bactérienne, menstruation, grossesse, fausse couche menaçante, accouchement (y compris récent), période de lactation, interventions chirurgicales récentes sur les yeux, le cerveau, la prostate, le foie et les voies biliaires , état après la ponction de la moelle épinière.

Soigneusement:Les personnes souffrant d'allergie polyvalente (héparine est un extrait de tissu animal), hypertension artérielle, insuffisance hépatique, manipulation dentaire, diabète sucré, péricardite, DIU, tuberculose active, radiothérapie, personnes âgées (plus de 60 ans, en particulier les femmes).

Dosage et administration:Dans un but thérapeutique, l'héparine est prescrite sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue ou sous la forme d'injections intraveineuses régulières. Avec un objectif prophylactique - SC, à 5000 UI / jour, à des intervalles de 8-12 heures. L'endroit habituel des injections sous-cutanées est la paroi antérolatérale (exceptionnellement injectée dans la région supérieure de l'épaule ou de la cuisse), en utilisant une fine aiguille longue, qui doit être insérée perpendiculairement, dans le pli cutané pincé entre le pouce et l'index jusqu'à la fin de la solution. L'héparine avec injection sous-cutanée doit être injectée profondément dans le tissu adipeux, en alternant le site d'injection (afin d'éviter la formation d'un hématome). La première injection doit être effectuée 1 à 2 heures avant l'opération; dans la période postopératoire - entrez dans les 7-10 jours, et si nécessaire - pour plus longtemps.
La dose initiale d'héparine administrée à des fins thérapeutiques est habituellement de 5 000 UI et est administrée iv, après quoi le traitement est poursuivi en utilisant des injections de podkazhnye ou une perfusion intraveineuse.
Les doses de soutien sont déterminées en fonction de la méthode d'application:
- avec perfusion intraveineuse continue, fixer 1000-2000 UI / h, (24000-48000 UI / jour), diluer l'héparine dans 1000 ml de solution de chlorure de sodium isotonique;
- avec des injections IV régulières, 5000-10000 UI d'héparine sont administrées toutes les 4 à 6 heures;
- administré par voie sous-cutanée, toutes les 12 heures, de 15 000 à 20 000 ME ou toutes les 8 heures jusqu'à 8 000-1 000 ME.
Les doses d'héparine sont choisies de telle sorte que le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) soit de 1,5 à 2,5 fois plus grand que le temps congrolé. Lorsque l'administration sous-cutanée de petites doses: 5000 ME 2 fois par jour (prévention de la thrombose), un suivi régulier de l'APTT n'est pas nécessaire, car il n'augmente pas de manière significative. La perfusion intraveineuse continue est le moyen le plus efficace d'utiliser l'héparine, qui est meilleure que les injections régulières, car elle fournit une hypocoagulation plus stable et provoque moins souvent des saignements. L'injection intraveineuse est recommandée pour être administrée seulement avec l'utilisation des doses initiales ou si pour n'importe quelle raison il est impossible d'employer une injection intraveineuse ou une injection sous-cutanée. Les injections intraveineuses répétées provoquent des fluctuations importantes de l'hémostase et la précipitation provoque des hémorragies dangereuses; elles ne sont donc prescrites qu'en cas d'absolue nécessité.
Les adultes présentant des thromboses d'intensité légère à modérée reçoivent IV, 40 000-50000 UI / jour pour 3-4 injections; avec thrombose sévère et embolie - dans / dans 20 000 UI 4 fois par jour avec un intervalle de 6 heures.
Pour les indications vitales, I / O est administré une fois 25000 ME, puis 20000 UI toutes les 4 heures jusqu'à une dose quotidienne de 80000-120000 ME. Lorsque je / dans l'introduction goutte à goutte du volume quotidien de la solution de perfusion ajouter au moins 40 000 IU.
Lors de la réalisation de la circulation extracorporelle, administrer une dose de 140-400 UI / kg ou 1500-2000 UI par 500 ml de sang. Lorsque l'hémodialyse est d'abord introduit dans / dans 10000 ME, puis au milieu de la procédure - un autre 30 000-50000 ME. Pour les personnes âgées, en particulier les femmes, la dose devrait être réduite.
Pour les enfants, le médicament est injecté par voie intraveineuse: à l'âge de 1-3 mois - 800 UI / kg / jour, 4-12 mois. 700 UI / kg / jour, plus de 6 ans - 500 UI / kg / jour; La dose doit être choisie pour que le temps de coagulation soit de 20 minutes.
La durée du traitement par l'héparine dépend des indications et du mode d'application. Avec l'application /, la durée optimale du traitement est de 7-10 jours, après quoi la thérapie est poursuivie avec des anticoagulants oraux (il est recommandé de fixer des anticoagulants oraux à partir de 1 jour de traitement avec l'héparine ou de 5 à 7 jours, et arrêter l'utilisation de l'héparine le 4ème jour du 5ème jour de la thérapie combinée).En cas de thrombose étendue des veines iliaques et fémorales, des traitements plus longs de l'héparine sont recommandés.

Effets secondaires:La tolérabilité de l'héparine est généralement bonne. Peut-être le développement de réactions allergiques: hyperémie cutanée, fièvre médicamenteuse, urticaire, rhinite, asthme, prurit et sensation de chaleur dans la plante des pieds, bronchospasme, collapsus, choc anaphylactique. Vertiges, maux de tête, nausée, perte d'appétit, vomissements, diarrhée. Une thrombocytopénie (6% des patients) peut résulter de l'action directe de l'héparine ou d'une réponse immunitaire dans laquelle les anticorps réagissent avec les plaquettes et l'endothélium. En règle générale, les réactions du premier type apparaissent sous une forme bénigne et disparaissent après l'arrêt du traitement, et les réactions du deuxième type ont un cours sévère et peuvent être mortelles. Dans le contexte de la thrombocytopénie induite par l'héparine, une nécrose de la peau et une thrombose artérielle («caillots sanguins blancs») peuvent survenir, accompagnées d'une gangrène, d'un infarctus du myocarde, d'un accident vasculaire cérébral. Avec le développement d'une thrombocytopénie sévère (diminution du nombre de plaquettes par 2 fois du nombre initial ou inférieur à 100 000), il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de l'héparine. Dans le contexte de l'utilisation à long terme de l'héparine, des cas d'ostéoporose, de fractures osseuses spontanées, d'hypoaldostéronisme, d'alopécie transitoire et d'activité accrue des transaminases «hépatiques» (ALT et ACT) sont décrits. Parmi les effets secondaires locaux, l'irritation, la douleur, l'érythème, l'hématome et l'ulcération au site d'administration sont possibles. Les saignements se rapportent également aux complications caractéristiques de l'héparinothérapie (le risque peut être minimisé par une évaluation soigneuse des contre-indications coagulation et dosage précis). Saignement typique du tractus gastro-intestinal et des voies urinaires, saignement au site d'injection, dans les zones subissant une pression, des plaies chirurgicales, ainsi que l'hémorragie dans d'autres organes (surrénales, corps jaune, espace rétropéritonéale) sont typiques.

Surdosage:Pour les petites hémorragies, provoquées par un surdosage d'héparine, il suffit d'arrêter de l'utiliser. En cas de saignement abondant, l'excès d'héparine est neutralisé avec du sulfate de protamine (1 mg de sulfate de protamine par 100 UI d'héparine). Il faut garder à l'esprit que l'héparine est rapidement éliminée et si le sulfate de protamine est prescrit 30 minutes après l'héparine, seulement la moitié de la dose requise doit être administrée, la dose maximale de sulfate de protamine est de 50 mg.

Interaction:L'action de l'héparine est renforcée: antibiotiques (réduire la formation de vitamine K par la microflore intestinale), l'acide acétylsalicylique, dipyridamole, anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres agents qui réduisent l'agrégation plaquettaire (restant le principal mécanisme de l'hémostase chez les patients au-delà du traitement d'héparine), les anticoagulants indirects; médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire.
L'effet de l'héparine est réduit: antihistaminiques, phénothiazines, glycosides cardiaques, un acide nicotinique, l'acide éthacrynique, les tétracyclines, les alcaloïdes de l'ergot, nicotine, nitroglycérine (administration iv), thyroxine, ACTH, amines alcalines et polypeptides, protamine.
Ne pas mélanger dans la même seringue avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:L'héparine ne peut pas être administrée par voie intramusculaire, car il est possible de former un hématome au site d'injection.
Une solution d'héparine peut acquérir une teinte jaune, ce qui ne change pas son activité ou sa tolérabilité.
Lors de la prescription d'héparine à des fins médicinales, sa dose est choisie en fonction de la valeur de APTTV.
Pendant l'application de l'héparine, les autres médicaments ne doivent pas être administrés par voie intramusculaire et des biopsies d'organes doivent être pratiquées.
Pour diluer l'héparine, utilisez uniquement une solution physiologique.
Il est possible d'utiliser la grossesse uniquement sur des indications strictes.
Bien que l'héparine ne pénètre pas dans le lait maternel, son rendez-vous chez les mères allaitantes dans certains cas a provoqué un développement rapide (dans les 2 à 4 semaines) de l'ostéoporose et des lésions de la moelle épinière.

Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 5000 UI / ml.

Emballage:Pour 1 ml, 5 ml dans des ampoules ou dans des bouteilles en verre, des bouchons en caoutchouc ukuporennyh et des bouchons en aluminium laminé.
5 ou 10 flacons (flacons) ont été placés dans des paquets ou des cartons de carton avec des instructions d'utilisation, ou lancette couteau ampulnam. Lors du conditionnement d'ampoules munies d'un anneau ou d'un point d'ouverture, le couteau à ampoule ou le scarificateur ne s'insère pas.
Pour 5 ou 10 ampoules (ampoules) sont placés dans un paquet de maille de contour. Pour 1 ou 2 paquets de contour avec instructions d'utilisation, avec une ampoule de couteau ou scarificateur (si nécessaire) dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Liste B. A sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants, à une température de 12 à 15 ° C.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N000185 / 01

Date d'enregistrement:17.03.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:MICROGEN FGUP Association scientifique et de production MICROGEN FGUP Association scientifique et de production Russie

Fabricant: & nbsp

MICROGEN FGUP ONG Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-01-14

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Instructions

Héparine (Héparine)