Héparine sodique - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Substance active:
héparine sodique (en termes de matière sèche)	5000 ME	25000 ME
Excipients:
l'alcool benzylique	10 mg	50 mg
chlorure de sodium	3 mg	15 mg
acide chlorhydrique, concentré ou hydroxyde de sodium	à pH 5,5-8,0	à pH 5,5-8,0
de l'eau pour les injections	jusqu'à 1 ml	jusqu'à 5 ml

La description:Solution transparente incolore ou jaune clair

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens anticoagulants d'action directe

ATX: & nbsp

B.01.A.B.01 Héparine

Pharmacodynamique:

Action directe anticoagulante, se réfère au groupe des héparines de taille moléculaire moyenne, ralentit la formation de fibrine. Effet anticoagulant détecté dans in vitro et dans vivo, survient immédiatement après l'administration intraveineuse.

Le mécanisme d'action de l'héparine de sodium repose d'abord sur sa liaison à antithrombine III - un inhibiteur des facteurs de coagulation du sang activés: Na (thrombine), IXa, Ha, XIa, XIjemais (particulièrement important est la capacité d'inhiber thrombine et facteur X activé). Héparine de sodium est lié par l'antithrombine III et provoque des changements conformationnels dans sa molécule. En conséquence, la liaison de l'antithrombine III aux facteurs de coagulation sanguine est accélérée IIun (thrombine), IXa, Ha, XIa. XIIune et leur activité enzymatique est bloquée. La liaison de l'héparine sodique à l'antithrombine III est de nature électrostatique et dépend largement de la longueur et de la composition de la molécule (pour la liaison de l'héparine sodique à l'antithrombine III, une séquence pentasaccharidique contenant du 3-O-sulfaté glucosamine).

La plus grande importance est la capacité de l'héparine en combinaison avec l'antithrombine III à inhiber les facteurs de coagulation IIune (thrombine) et Ha. Le rapport de l'activité de l'héparine sodique au facteur Xa à son activité contre le facteur IImais est 0.9-1.1. Héparine de sodium réduit la viscosité du sang, réduit la perméabilité vasculaire, stimulé la bradykinine, l'histamine et d'autres facteurs endogènes, et empêche ainsi le développement de la stase. Héparine de sodium peut sorber sur la surface des membranes de l'endothélium et des cellules sanguines, en augmentant leur charge négative, ce qui empêche l'adhérence et l'agrégation des plaquettes. Héparine de sodium ralentit l'hyperplasie des muscles lisses, active la lipoprotéine lipase et, par conséquent, a un effet hypolipémiant et prévient le développement de l'athérosclérose.

L'héparine sodique lie certains composants du système du complément, en réduisant son activité, interfère avec la coopération des lymphocytes et la formation d'immunoglobulines, se lie à l'histamine, sérotonine (c'est-à-dire, a un effet anti-allergique). Héparine de sodium augmente le débit sanguin rénal; augmente la résistance des vaisseaux cérébraux, réduit l'activité du cerveau hyaluronidase, réduit l'activité du surfactant dans les poumons, supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénalien, lie l'adrénaline, module la réponse ovarienne aux stimuli hormonaux, et augmente l'activité de hormone parathyroïdienne. À la suite de l'interaction avec les enzymes héparine sodique peut augmenter l'activité de la tyrosine hydroxylase du cerveau, du pepsinogène, de l'ADN polymérase et réduire l'activité de la myosine ATPase, pyruvate kinase, ARN polymérase, pepsine. La signification clinique de ces effets de l'héparine reste incertaine et insuffisamment étudiée.

Dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST sur ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation persistante du segment ST) l'héparine sodique en association avec l'acide acétylsalicylique réduit le risque d'infarctus du myocarde et réduit la mortalité. Avec infarctus du myocarde avec une élévation du segment ST sur l'ECG héparine sodique est efficace dans la revascularisation coronarienne percutanée primaire en association avec des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIImais les récepteurs et avec la thérapeutique thrombolytique avec streptokinaz (l'augmentation de la fréquence de la revascularisation).

À fortes doses héparine sodique est efficace dans l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse. En petites doses héparine sodique est efficace pour la prévention de la thromboembolie veineuse, y compris après des opérations chirurgicales.

Après l'introduction intraveineuse de l'action de l'héparine sodique se passe presque immédiatement, pas plus tard que 10-15 minutes et dure longtemps 3-6 heures après l'introduction sous-cutanée de l'action de l'héparine sodique commence lentement -. Plus de 40-60 min, mais dure 8 heures.

La déficience de l'antithrombine III dans le plasma ou à la place de la thrombose peut réduire l'effet antithrombotique de l'héparine sodique.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la concentration maximale (DEmOh) est atteint presque immédiatement, après une injection sous-cutanée - après 2-4 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques atteint 95%, le volume de distribution est très faible et est de 0,06 l / kg (ne quitte pas le lit vasculaire en raison d'une forte liaison aux protéines plasmatiques).

L'héparine ne pénètre pas la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Intensivement capturé par les cellules endothéliales et les cellules du système mononucléaire-macrophage (cellules du système réticulo-endothélial), il est concentré dans le foie et la rate. Métabolisé dans le foie avec participation N-désulfamidase et héparinase des plaquettes impliquées dans le métabolisme de l'héparine à des stades ultérieurs. La participation au métabolisme du facteur plaquettaire IV (facteur anti-héparine), ainsi que la liaison de l'héparine au système macrophagique, explique l'inactivation biologique rapide et l'action à court terme. Des molécules désulfatées sous l'influence de l'endoglycosidase rénale sont converties en fragments de bas poids moléculaire. La demi-vie de l'héparine (T1 / 2) est de 1 à 6 heures (en moyenne 1,5 heure); T1 / 2 augmente avec l'obésité, l'insuffisance hépatique et / ou rénale; diminue avec la thromboembolie de l'artère pulmonaire, les maladies infectieuses, les néoplasmes malins. Il est excrété par les reins, principalement sous la forme de métabolites inactifs. Avec l'introduction de doses élevées, il est possible d'excréter (jusqu'à 50%) inchangé. Il n'est pas excrété par hémodialyse.

Les indications:

Prévention et traitement de la thrombose veineuse (y compris la thrombose des veines profondes des membres inférieurs; thrombose des veines rénales) et la thromboembolie de l'artère pulmonaire;

la prévention et le traitement des complications thromboemboliques associées à la fibrillation auriculaire;

la prévention et le traitement de l'embolie artérielle périphérique (y compris associée à des malformations cardiaques mitrales);

le traitement de la coagulopathie aiguë et chronique de la consommation (y compris le premier stade du syndrome DIC);

syndrome coronarien aigu sans élévation persistante du segment ST sur ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST sur l'ECG);

infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: avec une thérapie thrombolytique, avec revascularisation coronaire percutanée primaire (angioplastie par ballonnet avec ou sans stent) et avec un risque élevé de thrombose artérielle ou veineuse et de thromboembolie;

la prévention et la thérapie de la microthrombogenèse et des troubles de la microcirculation, y compris le syndrome hémolytique-urémique; glomérulonéphrite (y compris la néphrite lupique) et en diurèse forcée:

la prévention de la coagulation sanguine dans les transfusions sanguines, les systèmes de circulation extracorporelle (circulation extracorporelle en chirurgie cardiaque, hémosorption, cytésique) et l'hémodialyse;

traitement des cathéters veineux périphériques.

Contre-indications

Sensibilité accrue à l'héparine ou à d'autres composants qui composent le médicament.

Thrombocytopénie induite par l'héparine (avec ou sans thrombose) dans l'anamnèse ou à l'heure actuelle.

Saignement (sauf lorsque les avantages de l'utilisation de l'héparine sodique l'emportent sur le risque potentiel).

L'héparine sodique à dose thérapeutique ne doit pas être administrée s'il n'est pas possible de surveiller régulièrement la coagulabilité du sang en laboratoire.

Les nouveau-nés, en particulier les bébés prématurés ou ceux ayant un faible poids corporel (puisque l'alcool benzylique fait partie de la drogue).

La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Les patients ayant une allergie multivalente dans l'histoire (y compris l'asthme bronchique).

Dans des conditions pathologiques associées à un risque accru de saignement, telles que:

maladies du système cardio-vasculaire: endocardite infectieuse aiguë et subaiguë, hypertension artérielle sévère incontrôlée, exfoliation de l'aorte, anévrisme des vaisseaux cérébraux;

lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (y compris induites par le stress), varices de l'œsophage avec cirrhose du foie et autres maladies, utilisation prolongée du drainage gastrique et intestinal, colite ulcéreuse, hémorroïdes;

maladies du système sanguin et lymphatique: leucémie, Hémophilie, thrombocytopénie, diathèse hémorragique;

maladies du système nerveux central: AVC hémorragique, traumatisme cranio-cérébral:

Néoplasmes malins;

carence congénitale de l'antithrombine III et thérapie de substitution avec des préparations d'antithrombine III (Pour réduire le risque de saignement, il est nécessaire d'utiliser de plus petites doses d'héparine).

Autres conditions physiologiques et pathologiques: menstruations, avortements menacés, période post-partum précoce, maladie hépatique sévère avec fonction altérée de belkovosinteticheskoy, insuffisance rénale chronique, ont récemment subi une intervention chirurgicale sur les yeux, le cerveau ou la moelle épinière, ponction lombaire ou anesthésie épidurale récente , rétinopathie diabétique proliférative, vascularite, les enfants de moins de 3 ans (une partie de l'alcool benzylique peut provoquer des réactions oksicheskih et anaphylactoïdes), l'âge avancé (plus de 60 ans, en particulier les femmes). L'utilisation de l'héparine sodique est possible dans les cas où le bénéfice attendu de la thérapie l'emporte sur le risque potentiel.

Grossesse et allaitement:

L'héparine sodique ne pénètre pas la barrière placentaire. Jusqu'à présent, aucune donnée indiquant la possibilité de malformations fœtales dues à l'utilisation de l'héparine sodique pendant la grossesse, manque également les résultats des expériences sur les animaux, ce qui indiquerait embryo-foetotoxique l'action de l'héparine de sodium. Cependant, il existe des preuves d'un risque accru de travail prématuré et d'avortement spontané associé à un saignement. Il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de complications lors de l'utilisation de l'héparine sodique chez les femmes enceintes souffrant de maladies concomitantes, ainsi que chez les femmes enceintes recevant un traitement supplémentaire.

L'utilisation quotidienne de fortes doses d'héparine sodique pendant plus de 3 mois peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les femmes qui allaitent.

Si nécessaire, pendant les périodes spécifiées, il est nécessaire d'utiliser d'autres préparations d'héparine sodique, qui ne contiennent pas d'alcool benzylique comme auxiliaire.

Dosage et administration:

L'héparine est administrée par voie sous-cutanée, intraveineuse (bolus ou goutte-à-goutte).

L'héparine est prescrite sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue ou sous la forme d'injections intraveineuses régulières, ainsi que sous-cutanée (dans l'abdomen).

L'héparine sodique ne peut pas être administrée par voie intramusculaire en raison du risque de développer des hématomes intramusculaires.

Les injections sous-cutanées sont de préférence réalisées dans la région de la paroi antérolatérale de l'abdomen (exceptionnellement insérée dans la région supérieure de l'épaule ou de la cuisse) à l'aide d'une fine aiguille à injecter profondément, perpendiculairement, dans le pli de la peau maintenue entre le pouce et l'index jusqu'à la fin de la solution. Chaque fois, alterner les sites d'injection (pour éviter la formation d'un hématome). La première injection doit être effectuée 1 à 2 heures avant l'opération, dans la période postopératoire - administrée dans les 7-10 jours, et si nécessaire - pendant plus longtemps.

La dose initiale d'héparine sodique administrée à des fins médicinales est habituellement de 5 000 MOI et est administré par voie intraveineuse, après quoi le traitement est poursuivi en utilisant des injections sous-cutanées ou des perfusions intraveineuses.

Les doses de soutien sont déterminées en fonction de la méthode d'application:

avec perfusion intraveineuse continue, fixer 1000-2000 UI / h (24000-48000 UI / jour), en diluant l'héparine avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%; avec des injections intraveineuses régulières nommer 5000-10000 MOI héparine toutes les 4 à 6 heures;

lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée toutes les 12 heures à 15 000-20 000 MOI ou toutes les 8 heures à 8000-10000 MOI.

Surveillance en laboratoire de l'efficacité et de la tolérance de l'héparine sodique. La dose d'héparine de sodium doit être ajustée sur la base des indicateurs de laboratoire de la coagulabilité du sang. Lorsque l'héparine de sodium est utilisée, il est nécessaire de surveiller le temps de céphaline activée (APTT) ou le temps de coagulation (VSC). La dose d'héparine sodique administrée est considérée comme adéquate si le TCA est 1,5 à 2,5 fois plus élevé que les valeurs témoins ou si le VSK du patient est 2,5 à 3 fois plus élevé que les valeurs témoins.

Avec une perfusion intraveineuse continue d'héparine sodique, il est recommandé de déterminer le TCA initial, puis de déterminer le TCA toutes les 4 heures, puis d'augmenter ou de diminuer le débit de perfusion d'héparine sodique jusqu'à atteindre le niveau cible du TCA (1,5-2,5 fois plus élevé que la norme), définissent en outre APTT toutes les heures b.

En bolus, l'administration intraveineuse d'héparine sodique, il est recommandé de déterminer le TCA initial, puis de déterminer le TCA avant chaque injection bolus avec une augmentation ou une diminution subséquente de la dose d'héparine sodique administrée.

Avec l'administration sous-cutanée d'héparine sodique, le contrôle de l'APHT est recommandé 4 à 6 heures après l'injection, suivi d'une augmentation ou d'une diminution de la dose d'héparine sodique administrée.

Avec l'administration sous-cutanée de petites doses d'héparine sodique MOI 2-3 fois par jour) pour la prévention de la formation de thrombus, il n'est pas nécessaire de surveiller régulièrement le TCA, il augmente légèrement.

La perfusion intraveineuse continue est le moyen le plus efficace d'utiliser l'héparine de sodium, mieux que les injections régulières (périodiques), car elle fournit une hypocoagulation plus stable et provoque moins souvent des saignements.

L'utilisation de l'héparine sodique dans des situations cliniques particulières.

Angioplastie coronaire percutanée primaire dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST et avec un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: héparine sodique est administré par voie intraveineuse bolus dans une dose de 70-100 UI / kg (sauf si l'utilisation d'inhibiteurs de la glycoprotéine jejeb/IIIa récepteurs) ou à la dose de 50-60 UI / kg (en association avec des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa récepteurs). Traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: héparine sodique est administré par voie intraveineuse en bolus à raison de 60 UI / kg (dose maximale de MOI), suivie d'une perfusion intraveineuse à la dose de 12 UI / kg (pas plus de 1000 UI / heure) pendant 24 à 48 heures. Le niveau cible de l'APTT est de 50 à 70 secondes ou de 1,5 à 2 fois supérieur à la normale; Contrôle de l'APTT à 3, 6, 12 et 24 heures après le début du traitement.

Prévention des complications thromboemboliques après des interventions chirurgicales utilisant de faibles doses d'héparine sodique: héparine sodique est injecté par voie sous-cutanée, profondément dans le pli de la peau abdominale.Dose initiale de 5000 MOI 2 heures avant le début de l'opération. Dans la période postopératoire: 5000 MOI toutes les 8 à 12 heures pendant 7 jours ou jusqu'à ce que la mobilité du patient soit complètement rétablie (selon la première éventualité). Lorsque l'héparine de sodium est utilisée à faibles doses pour la prévention des complications thromboemboliques, il n'est pas nécessaire de contrôler le TCA.

Application en chirurgie cardiovasculaire dans les opérations utilisant des systèmes de circulation extracorporelle: la dose initiale d'héparine sodique n'est pas inférieure à 150 UI / kg de poids corporel. Plus loin héparine sodique est introduit par perfusion intraveineuse continue à un débit de 15-25 gouttes / min à 30 000 MOI par 1 litre de solution pour perfusion. La dose totale d'héparine sodique est habituellement de 300 UI / kg de poids corporel (si la durée prévue de l'opération est inférieure à 60 minutes) ou de 400 UI / kg de poids corporel (si la durée estimée de l'intervention est de 60 minutes ou plus).

Demande d'hémodialyse. La dose initiale d'héparine sodique: 25-30 UI / kg (ou MOI) en bolus intraveineux, puis en perfusion continue de 20 000 UI d'héparine sodique / 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium à raison de 1500-2000 UI / h (sauf indication contraire dans les directives d'utilisation des systèmes d'hémodialyse).

Transition à la warfarine: Pour assurer un effet anticoagulant stable, l'héparine sodique doit être continuée à pleine dose jusqu'à atteindre un niveau cible stable d'INR (rapport normalisé international). Après cela, l'administration devrait être arrêtée.

Transition à la thérapie de dabigatran: L'administration intraveineuse continue d'héparine sodique doit être interrompue immédiatement après la première dose de dabigatran. Avec une administration intraveineuse fractionnée, le patient doit prendre la première dose de dabigatran dans les 1-2 heures précédant l'administration programmée d'une dose régulière d'héparine sodique.

Utilisation de l'héparine sodique en pédiatrie. Des essais contrôlés adéquats sur l'utilisation de l'héparine sodique chez les enfants n'ont pas été réalisés. Ces recommandations sont basées sur l'expérience clinique.

Dose initiale: 75-100 UI / kg par voie intraveineuse en bolus pendant 10 minutes.

La dose d'entretien: enfants âgés de 1-3 mois - 25-30 UI / kg / h (800 UI / kg / jour), enfants âgés de 4 à 12 mois - 25-30 UI / kg / h (700 UI / kg / jour) ), les enfants de plus de 1 an -18-20 UI / kg / heure (500 UI / kg / jour) par voie intraveineuse.

La dose d'héparine sodique doit être choisie en tenant compte des paramètres de la coagulation sanguine (le niveau cible de l'APTT est de 60 à 85 secondes).

La durée du traitement dépend des indications et du mode d'application. Pour une utilisation intraveineuse, la durée optimale du traitement est de 7 à 10 jours. ensuite poursuivre le traitement par anticoagulants oraux (anticoagulants oraux recommandés à prendre, à partir de 1 jour de traitement par l'héparine sodique ou de 5 à 7 jours, pendant l'arrêt du traitement par l'héparine sodique pendant 4 à 5 jours). Avec une thrombose étendue des veines iléon-fémorale, il est conseillé de suivre des traitements à plus long terme avec de l'héparine sodique.

Patients âgés

Les personnes de plus de 60 ans (en particulier chez les femmes) ont augmenté le risque de saignement, en rapport avec lequel la dose d'héparine sodique chez ces patients devrait être réduite.

Effets secondaires:

La fréquence des événements indésirables: fréquents (1-10%), rares (0.1-1%), rares (0.01-0.1%), très rarement (moins de 0.01%), la fréquence est inconnue (ne pas être évaluée sur la base des données disponibles).

Complications hémorragiques développer très souvent. Le saignement le plus typique du tube digestif, des voies urinaires, à partir des sites d'héparine sodique, des plaies post-opératoires, ainsi que des hémorragies dans les zones subissant une pression. Peut également développer des saignements dans d'autres organes, dans Vol. H. dans les glandes surrénales (avec le développement de l'insuffisance surrénale aiguë), l'espace rétropéritonéale, les ovaires. Des saignements plus fréquents se produisent chez les patients âgés de plus de 60 ans (en particulier chez les femmes).

Réactions allergiques: Rare - rougeur de la peau, éruption cutanée, démangeaisons et sensation de brûlure dans la plante des pieds, douleur dans les membres, pyrexie, éruption cutanée, rhinite, conjonctivite, dyspnée, bronchospasme, œdème de Quincke: très rarement - choc anaphylactique.

Réactions sur le site d'administration: Souvent - irritation, douleur, rougeur des tissus, légère ecchymose et ulcération au site d'injection, rarement - réactions gistaminonodobnye (y compris la nécrose cutanée au site d'injection), très rarement - calcification des tissus mous au site d'injection (principalement chez les patients avec insuffisance rénale chronique sévère).

Thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH): réaction immunitaire grave, Il est provoqué par la formation d'anticorps et conduit à l'agrégation irréversible des plaquettes. Il peut se développer comme un fond de thérapie d'héparine (rarement), et pendant plusieurs semaines après sa fin (très rarement). Manifestations cliniques: thromboses veineuses et artérielles (y compris thrombose des veines profondes des jambes, thromboembolie de l'artère pulmonaire, thrombose des veines cérébrales, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, thrombose des artères mésentériques et rénales, thrombose des artères de l'artère pulmonaire). extrémités avec développement gangrène). Diagnostic en laboratoire: il convient de déterminer le nombre de plaquettes avant la prise d'héparine sodique, le premier jour du traitement, puis tous les 2-3 jours pendant toute la durée du traitement (en particulier de 6 à 14 jours de traitement).

Au début du traitement avec l'héparine sodique, parfois thrombocytopénie passant avec une numération plaquettaire dans la gamme de 80X10⁹/ l jusqu'à 150х10⁹/ l. Habituellement, cette situation n'entraîne pas de complications et le traitement par l'héparine sodique peut être poursuivi. Dans de rares cas, une thrombocytopénie sévère (syndrome du caillot blanc) peut survenir, parfois fatale. Cette complication doit être supposée en cas de diminution des plaquettes ci-dessous 80X10⁹/ l ou plus de 50% du niveau d'origine, dans ce cas, il est nécessaire d'annuler immédiatement héparine sodique. Si nécessaire, un autre traitement antithrombotique doit être prescrit. Les patients présentant une thrombocytopénie sévère peuvent développer une coagulopathie de consommation (déplétion des réserves de fibrinogène).

Dans le contexte de la thrombocytopénie induite par l'héparine: nécrose cutanée, thrombose artérielle, accompagnée de développement de gangrène, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral.

Quand un GIT se produit héparine sodique devrait être immédiatement annulé. Le patient doit être averti que dans le futur, il ne pourra pas être nommé héparine non fractionnée et héparine de bas poids moléculaire. Si le patient a besoin d'un traitement antithrombotique, d'autres médicaments doivent être utilisés.

Avec une utilisation prolongée: ostéoporose, fractures spontanées des os, calcification des tissus mous, hypoaldostéronisme, alopécie transitoire, priapisme.

Dans le contexte de l'héparine sodique, des modifications des paramètres biochimiques du sang peuvent être observées (augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, des acides gras libres et de la thyroxine dans le plasma sanguin, hyperkaliémie, hyperlipidémie récurrente avec inversion de l'héparine sodique, fausse augmentation de la concentration de glucose dans le sang, et un faux résultat positif du test de la bromsulfaleine).

Autres phénomènes indésirables:

Du système nerveux central et des organes sensoriels: rarement - vertiges, maux de tête.

Du système cardiovasculaire: rarement - abaissant la tension artérielle.

Du système digestif: peu fréquent - diminution de l'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, souvent - augmentation du contenu des transaminases «hépatiques» (ACTE et ALT) dans le plasma sanguin.

De la part des organes de l'hématopoïèse: thrombocytopénie souvent - modérée (contenu plaquettes (150-100) x107L), non associée à la production d'anticorps et non accompagnée de thrombose (peut survenir chez 6 à 30% des patients recevant de l'héparine); rarement - éosinophilie réversible.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - l'ostéoporose (avec l'utilisation prolongée de l'héparine sodique), les fractures spontanées des os.

Du système endocrinien: rarement - hypoaldostéronisme (en raison de l'inhibition de la synthèse de l'aldostérone).

Du côté de l'échange eau-électrolyte: rarement - rétention de potassium réversible, acidose métabolique.

Autre: rarement - alopécie transitoire, très rarement - priapisme.

Indicateurs de laboratoire: souvent - réversible dans les transaminases "hépatiques" (ACTE et ALT); rarement, une augmentation des acides gras libres après le retrait de l'héparine, une augmentation des taux de thyroxine dans le plasma sanguin, une fausse diminution du cholestérol, une fausse augmentation du glucose et des résultats incorrects du test de la bromsulfaleine.

Surdosage:

Symptômes: des signes de saignement.

Traitement: avec un petit saignement causé par un surdosage d'héparine sodique, il suffit d'arrêter de l'utiliser.

En cas de saignement abondant, l'excès d'héparine sodique est neutralisé avec du sulfate de protamine (1 mg de sulfate de protamine par 100 mg). MOI héparine sodique). Une solution à 1% (10 mg / ml) de sulfate de protamine est administrée par voie intraveineuse très lentement. Toutes les 10 minutes, vous ne pouvez pas administrer plus de 50 mg (5 ml) de sulfate de protamine. Compte tenu du métabolisme rapide de l'héparine sodique, la dose requise de sulfate de protamine diminue avec le temps. Pour calculer la dose requise de sulfate de protamine, on peut considérer que T1 / 2 de l'héparine sodique est de 30 minutes. Lors de l'application de sulfate de protamine, des réactions anaphylactiques sévères ont été observées, en rapport avec lesquelles le médicament doit être administré uniquement dans des bureaux équipés pour fournir des soins médicaux d'urgence en cas de choc anaphylactique.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

En raison de la possible précipitation possible des ingrédients actifs héparine sodique ne devrait pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Interaction pharmaceutique: La solution d'héparine sodique est compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Une solution d'héparine sodique est incompatible avec les solutions médicamenteuses suivantes: alteplase, amikacine, amiodarone, ampicilline sodique, benzylpénicilline sodique, ciprofloxacine, cytarabine, dacarbazine, danorubicine, diazépam, dobutamine, chlorhydrate de doxorubicine, dropéridol, érythromycine, sulfate de gentamycine, lactate d'halopéridol, hyaluronidase, succinate d'hydrocortisone sodique, dextrose (glucose), idarubicine, sulfate de kanamycine, méthicilline sodique, sulfate de nétilmicine, opioïdes, chlorhydrate d'oxytétracycline, POLYMIX sur sulfate B, chlorhydrate de promazine, chlorhydrate de prométhazine, sulfate de streptomycine, diéthanolamine sulfafurazole, chlorhydrate de tétracycline, sulfate de tobramycine, céphalothine sodique, céphaloridine, chlorhydrate de vancomycine, sulfate de vinblastine, chlorhydrate de labétalol, chlorhydrate de nicardipine.

Interaction pharmacocinétique: héparine sodique expulser phénytoïne, quinidine, propranolol et les dérivés de benzodiazépines à partir des sites de leur liaison aux protéines du plasma sanguin, ce qui peut conduire à une augmentation de l'action pharmacologique des médicaments prescrits. Héparine de sodium est lié et inactivé par la protamine sodique, les polypeptides ayant une réaction alcaline et les antidépresseurs tricycliques.

Interaction pharmacodynamique: l'effet anticoagulant de l'héparine de sodium augmente avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui affectent l'hémostase, y compris avec des médicaments antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamole), les anticoagulants de l'action indirecte (warfarine, phényline, syncumar), médicaments thrombolytiques (alteplase, streptokinase, urokinase) avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (phénylbutazone, ibuprofène, indométhacine. diclofénac et d'autres), les glucocorticostéroïdes et le dextran, ce qui augmente le risque de saignement. De plus, l'effet anticoagulant de l'héparine de sodium peut être renforcé en association avec l'hydroxychloroquine, la sulfinpyrazone, le probénécide, l'acide éthacrynique, les cytostatiques, le céfamandole, le céfotétan, l'acide valproïque et le propylthiouracile.

Avant toute intervention chirurgicale utilisant l'héparine, les anticoagulants oraux et les antiagrégants plaquettaires doivent être arrêtés pendant au moins 5 jours, ils peuvent augmenter le saignement pendant la chirurgie ou dans la période postopératoire. L'activité anticoagulante de l'héparine sodique diminue alors que l'utilisation de l'ACTH, des antihistaminiques, de l'acide ascorbique, les alcaloïdes de l'ergot, la nicotine, la nitroglycérine, les glycosides cardiaques, la thyroxine, la tétracycline et la quinine.

L'héparine sodique peut réduire l'action pharmacologique de l'ACTH, des glucocorticostéroïdes et de l'insuline.

Instructions spéciales:

Avant les interventions chirurgicales de routine pour réduire la perte de sang pendant la chirurgie et pendant la période postopératoire, il est généralement recommandé d'annuler les anticoagulants oraux (warfarine) et antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine) 7 jours avant la chirurgie. En tant que traitement antithrombotique, il est possible d'administrer de l'héparine sodique à des doses thérapeutiques. L'administration d'héparine de sodium s'arrête 6 heures avant la chirurgie et reprend 6 heures après la fin.

Il convient d'éviter l'injection intramusculaire d'héparine sodique (en raison de la survenue éventuelle d'un hématome).

La résistance à l'héparine sodique est souvent observée avec la fièvre, la thrombose, la thrombophlébite, les maladies infectieuses, l'infarctus du myocarde, les néoplasmes malins, ainsi qu'après des interventions chirurgicales et avec un déficit en antithrombine III. Dans de telles situations, une surveillance de laboratoire plus approfondie (surveillance APTT) est requise.

Chez les personnes de plus de 60 ans (en particulier les femmes), le risque de saignement est augmenté, ce qui devrait réduire la dose d'héparine sodique dans cette catégorie de patients.

Pendant le traitement par l'héparine sodique, vous devez constamment surveiller les symptômes cliniques indiquant un éventuel saignement (saignement des muqueuses, hématurie, etc.).

Lors de l'utilisation de l'héparine sodique chez les patients souffrant d'hypertension doit surveiller régulièrement la pression artérielle et effectuer un traitement antihypertenseur adéquat.

L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool benzylique comme conservateur chez les nouveau-nés (surtout chez les prématurés et les enfants ayant un poids corporel réduit) peut entraîner des phénomènes indésirables graves (dépression du système nerveux central, acidose métabolique, respiration gazeuse) et la mort. Par conséquent, les nouveau-nés et les enfants de moins d'un an doivent utiliser des préparations de héparine sodique sans conservateur.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'effet du médicament sur la capacité à gérer le transport et d'autres mécanismes ne sont pas disponibles.

Forme de libération / dosage:

Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 5000 UI / ml.

Emballage:

1 ml ou 5 ml en ampoules de verre neutre incolore de type I avec un anneau de rupture de couleur ou avec un point coloré et une encoche. Un, deux ou trois anneaux de couleur et / ou un code à barres bidimensionnel, et / ou un codage alphanumérique ou sans anneaux de couleur supplémentaires, un code à barres bidimensionnel, un codage alphanumérique sont appliqués aux ampoules.

Par 5 ampoules dans une boîte de cellules de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium ou d'un film de polymère, ou sans feuille et film.

1 ou 2 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004561

Date d'enregistrement:27.11.2017

Date d'expiration:27.11.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:FarmSirma Soteks, ZAO FarmSirma Soteks, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

FarmSirma Soteks, ZAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Héparine de sodium (Héparine sodique)