Héparine-sodium brun - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'héparine est un mucopolysaccharide sulfaté constitué de résidus d'acide glucosamine-N-sulfurique et de résidus d'acide glucuronique sulfatés reliés entre eux par une liaison glycosidique. Du fait que la molécule d'héparine a une charge négative prononcée, elle forme des complexes avec certaines protéines, modifiant leur activité biologique. En particulier, par la formation d'un complexe avec l'héparine, l'activité de l'antithrombine III (AT III) augmente d'environ 700 -plier.

L'antithrombine activée inhibe diverses protéases agissant sur la sérine, y compris les facteurs de coagulation XIIa XIa, Xa, VIIa et IIa. Le facteur VIIa a une sensibilité modérée et le facteur IIa (thrombine), au contraire, se caractérise par une grande sensibilité à l'action du complexe AT III-héparine. Même de faibles doses d'héparine accélèrent l'inactivation des facteurs IIa (thrombine) et Ha. Ceci explique l'efficacité des faibles doses d'héparine dans la prévention de la thrombose. L'effet anticoagulant de l'héparine dépend de la concentration d'antithrombine et de fibrinogène. L'héparine à forte dose inactive l'excès formé thrombine et empêche ainsi la formation de fibrine à partir du fibrinogène. L'héparine affecte également la fonction des plaquettes.

Certaines substances contenues dans les plaquettes (par exemple, le facteur plaquettaire 4) neutralisent l'héparine.

Pharmacocinétique

Succion

L'héparine peut être administrée par injection sous-cutanée et par injection intraveineuse et perfusion. Lorsqu'il est administré par injection ou perfusion, sa biodisponibilité est de 100%.

En raison du poids moléculaire relatif élevé et de la charge négative de la molécule, l'héparine n'est pas absorbée dans l'intestin, malgré l'absorption possible de l'héparine par inhalation.

Avec l'administration intraveineuse, l'action de l'héparine se produit immédiatement après l'administration. Après administration sous-cutanée, l'action de l'héparine se produit en 20 à 30 minutes.La demi-vie de l'héparine est de 90 à 120 minutes et dépend de la dose administrée, de la fonction du foie et des reins et des maladies concomitantes.

Distribution

L'héparine se lie à un degré élevé avec les protéines plasmatiques (lipoprotéines de basse densité, globulines, en particulier antithrombine et fibrinogène). Le volume de distribution de l'héparine chez les adultes est d'environ 0,07 l / kg.

Métabolisme et excrétion

Après administration parenterale, l'héparine est excrétée du sang par capture par les cellules du système mononucléaire-macrophage, clivage hépatique par les héparinases et excrétion dans l'urine principalement sous forme d'héparine dépolymérisée inactivée. L'excrétion de l'héparine est réalisée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pharmacocinétique de l'héparine chez les enfants et les adultes ne diffère pas.

Les indications:

- Prévention de la thrombose et de la thromboembolie;

- Traitement des thromboses veineuses et artérielles aiguës et de la thromboembolie comme anticoagulant (y compris traitement précoce de l'infarctus du myocarde et de l'angor instable);

- Prévention de la coagulation sanguine dans le processus de circulation extracorporelle (en utilisant le dispositif de circulation artificielle et d'hémodialyse).

Contre-indications

L'héparine-sodium brun ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:

- Hypersensibilité à l'héparine ou à d'autres composants du médicament.

- Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II, connue d'après une anamnèse, du patient, et présumée sur la base d'observations cliniques telles que des épisodes de thrombocytopénie ou des manifestations de complications thromboemboliques artérielles et / ou veineuses avec héparine.

- Les troubles associés à la diathèse hémorragique, tels que:

- coagulopathie;

- thrombocytopénie;

- les maladies graves du foie, des reins et du pancréas.

- Maladies dans lesquelles une atteinte vasculaire est possible, par exemple:

- les ulcères du tractus gastro-intestinal;

- hypertension artérielle avec pression artérielle diastolique supérieure à 105 mm Hg;

- saignement intracrânien;

- lésions du SNC ou interventions neurochirurgicales;

- anévrisme artériel intracrânien;

- rétinopathie, saignant dans le vitré;

interventions chirurgicales ophtalmiques;

endocardite infectieuse.

- Avortement menaçant.

- Anesthésie rachidienne ou épidurale, ponction lombaire.

- Les troubles des organes associés à la diathèse hémorragique.

Puisque l'héparine-sodium brun contient de l'alcool benzylique, son utilisation est contre-indiquée chez les nouveau-nés, en particulier chez les nouveau-nés prématurés.

Soigneusement:

La nomination du médicament Heparin-sodium Brown n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement par le médicament dépasse le risque possible de complications dans les cas suivants:

- Suspicion d'une tumeur maligne avec un risque de saignement;

- Présence de pierres dans les reins ou dans les uretères;

- L'alcoolisme chronique.

Une observation particulièrement attentive est nécessaire:

- pendant la grossesse, en particulier en cas d'utilisation prolongée de l'héparine;

- chez les patients âgés, en particulier les femmes;

- au cours du traitement par des fibrinolytiques, des anticoagulants oraux, des agents inhibant l'agrégation plaquettaire, tels que l'acide acétylsalicylique, tylopidine, clopidogrel, bloqueurs des plaquettes du récepteur de la glycoprotéine Ilb / IIIa;

- patients recevant des médicaments augmentant le taux de potassium dans le sérum sanguin, ainsi que chez les patients présentant un risque d'hyperkaliémie (par exemple, diabète sucré, dysfonctionnement rénal). Dans ce cas, le taux de potassium dans le sérum doit être surveillé.

Avec prudence doit être appliquée Héparine-sodium Brown chez les nourrissons et les enfants jusqu'à -3 ans, puisque l'alcool benzylique inclus dans sa composition peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'héparine ne pénètre pas la barrière placentaire. À ce jour, il n'y a pas de données indiquant la possibilité de malformations du fœtus en raison de la nomination d'héparine pendant la grossesse; Il n'y a également aucun résultat d'expériences sur des animaux qui indiqueraient l'effet embryonnaire ou fœtotoxique de l'héparine. Cependant, il existe des preuves d'un risque accru d'avortements spontanés et de mortinatalité.

Il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de complications lors de l'utilisation de l'héparine chez les femmes enceintes souffrant de maladies concomitantes, ainsi que chez les femmes enceintes recevant un traitement supplémentaire.

L'administration quotidienne de fortes doses d'héparine pendant plus de 3 mois peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les femmes enceintes. Par conséquent, l'administration continue de fortes doses d'héparine ne doit pas dépasser 3 mois.

L'anesthésie péridurale ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes qui suivent un traitement anticoagulant.

La thérapie anticoagulante est contre-indiquée s'il y a une menace de saignement, par exemple, avec un avortement menaçant.

Allaitement maternel

L'héparine n'est pas excrétée dans le lait maternel. L'administration quotidienne de fortes doses d'héparine pendant plus de 3 mois peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les femmes qui allaitent.

Fonction de reproduction

Les données sur l'effet de l'héparine sur la fonction de reproduction sont absentes.

Dosage et administration:

Administration sous-cutanée ou intraveineuse.

La dose d'héparine est déterminée individuellement pour chaque patient et dépend des valeurs réelles des paramètres du système de coagulation sanguine, de la nature et de l'évolution de la maladie, de la réponse au traitement, de la nature et de la sévérité des effets indésirables, et l'âge et le poids corporel du patient.Il est nécessaire de prendre en compte la sensibilité individuelle à l'héparine, ainsi que le changement de tolérance au traitement à l'héparine.

Doses recommandées

1) Prévention de la thromboembolie

Pour prévenir la thromboembolie, une voie sous-cutanée d'administration du médicament est recommandée. Les recommandations générales pour la sélection de la dose sont les suivantes:

La maintenance préventive de la thromboembolie avant et après l'opération

Avant l'intervention: 5 000 à 7 500 UI d'héparine sont injectées par voie sous-cutanée 2 heures avant le début de l'opération.

Après l'opération: Selon le risque de thrombose, 5000 UI d'héparine sont injectées par voie sous-cutanée toutes les 8-12 heures ou 7500 UI d'héparine toutes les 12 heures jusqu'à ce que le patient retrouve son activité ou jusqu'à ce que les antagonistes de la vitamine K soient suffisamment efficaces. Pour ajuster la dose, il peut être nécessaire de déterminer les valeurs des indicateurs du système de coagulation sanguine.

Prévenir la thromboembolie avec un traitement non chirurgical

Les patients qui nécessitent un repos au lit prolongé, les patients présentant un risque élevé de thrombose ou des maladies associées à un risque accru de thrombose:

Selon le risque de thrombose, 5000 UI d'héparine sont injectées par voie sous-cutanée toutes les 8 à 12 heures ou 7500 UI d'héparine toutes les 12 heures.

La dose doit être ajustée en fonction des indicateurs de l'état de coagulation du patient, de l'activité du système de coagulation sanguine et du risque individuel de thrombose.

2) Traitement de la thromboembolie veineuse ou artérielle aiguë

En présence de thrombus dans les vaisseaux sanguins, une administration intraveineuse continue est recommandée.

Adultes:

Initialement, 5000 UI d'héparine sont administrés sous la forme d'une injection en bolus intraveineux suivie d'une perfusion intraveineuse continue de 1000 UI d'héparine par heure en utilisant une pompe à perfusion.

Enfants:

Initialement, 50 UI d'héparine par kg de poids corporel sont administrés, suivi de 20 UI d'héparine par kg de poids corporel par heure.

S'il n'est pas possible d'administrer une perfusion intraveineuse continue, l'héparine peut être administrée par voie sous-cutanée et la dose quotidienne est divisée en 2 à 3 injections sous-cutanées (par exemple 10 000 UI-12500 UI d'héparine toutes les 12 heures).

En règle générale, le contrôle de la thérapie et l'ajustement de la dose sont effectués conformément aux valeurs du temps de céphaline activé (TCA), qui devrait être 1,5 à 2,5 fois plus élevé que la normale. Pendant la perfusion continue, il est recommandé de déterminer l'APTT dans 1-2 heures, 6 heures, 12 heures et 24 heures après le début du traitement. Avec l'administration sous-cutanée, la détermination des indices doit être effectuée 6 heures après la deuxième dose.

Lors du choix d'une dose, les recommandations suivantes doivent être considérées:

Traitement de la thromboembolie veineuse:

Initialement, par injection intraveineuse, l'héparine 5000 ME a été administrée, suivie d'une perfusion continue à raison de 1000 ME d'héparine par heure à l'aide d'une pompe à perfusion.

La dose doit être corrigée en fonction de la valeur APTT, qui doit être de 1,5 à 2,5 fois la valeur de contrôle. Une telle valeur de l'APTT devrait être atteinte dans les 24 premières heures de la thérapie.

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 4 jours ou jusqu'à l'obtention d'un effet suffisant des anticoagulants administrés par voie orale.

Application dans le traitement de l'angor instable ou de l'infarctus du myocarde sans O:

En règle générale, d'abord par voie intraveineuse, en bolus, administrer l'héparine ME 5000 suivie d'une perfusion continue d'héparine 1000 ME par heure.

La dose est corrigée conformément à la valeur APTT, qui doit être comprise entre 1,5 et 2,5 fois la valeur de contrôle. L'héparine doit être administrée pendant au moins 48 h.

Thérapie auxiliaire pendant la thrombolyse avec des médicaments thrombolytiques spécifiques de la fibrine (par exemple, des activateurs tissulaires recombinants du plasminogène) dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde

Initialement, par injection intraveineuse, 5000 UI d'héparine ont été injectées, suivie d'une perfusion continue de 1000 UI d'héparine par heure.

La dose est corrigée en fonction des valeurs de APTT, qui doivent être de 1,5 à 2,5 fois la valeur de contrôle. L'héparine doit être administrée pendant au moins 48 h.

Thérapie auxiliaire pour la thrombolyse avec des médicaments thrombolytiques fibrin-non spécifiques (par exemple, la streptokinase)

Dans le recrutement de médicaments thrombolytiques fibrin-non spécifiques, 12500 UI d'héparine peuvent être administrés par voie sous-cutanée toutes les 12 heures, la première dose étant administrée 4 heures après le début de la thrombolyse.

La dose exacte d'héparine dépend de l'agent thrombolytique utilisé; il est nécessaire d'agir conformément aux instructions pour l'utilisation médicale du médicament thrombolytique.

3) Application dans le processus de circulation extracorporelle Hémodialyse:

La dose doit être déterminée individuellement, en fonction de l'état du système de coagulation sanguine et du type d'appareil utilisé.

Le dispositif de circulation artificielle:

La dose doit être déterminée individuellement, en fonction du type d'appareil de la circulation artificielle et de la durée de l'intervention.

Méthode d'administration

L'héparine est administrée par injection sous-cutanée ou intraveineuse ou par perfusion intraveineuse après dilution dans une solution de support compatible.

Injection sous-cutanée

Après désinfection de la peau, la dose d'héparine est injectée par voie sous-cutanée dans la peau plissée et lâche sur l'abdomen ou l'extenseur de la cuisse, à la verticale de l'axe longitudinal du corps, à l'aide d'une fine aiguille. Avant l'injection, il est nécessaire d'enlever les gouttelettes de solution de la partie externe de l'aiguille, car l'héparine introduite dans la ponction peut provoquer un hématome superficiel ou, dans de rares cas, une réaction allergique locale.

Pour éviter la perturbation du drainage lymphatique chez les patients qui ont subi une résection des ganglions lymphatiques dans la région abdominale ou urogénitale, l'injection sous-cutanée d'héparine doit être effectuée dans la partie supérieure de l'épaule.

Perfusion intraveineuse

Pour la perfusion intraveineuse, l'héparine-sodium brun peut être dilué dans les solutions suivantes pour perfusion:

- une solution de chlorure de sodium à 0,9%;

- solution de glucose 5%, 10%;

- une solution de chlorure de sodium à 0,45% et de glucose à 2,5%;

La solution de Ringer.

Effets secondaires:

La classification suivante des réactions défavorables par la fréquence du développement est employée:

Très fréquent (≥1 / 10)

Fréquent (≥1 / 100, <1/10)

Pas fréquent (≥1/1000, <1/100)

Rare (≥1 / 10000, <1/1000)

Très rare (≤1 / 10000)

Sont communs

Les effets indésirables les plus fréquents apparaissent sous la forme de réactions locales au site d'injection, mais le plus souvent ils ne sont pas graves.

Malgré cela, il peut y avoir des complications sous forme de saignement.

La thrombocytopénie de type II induite par l'héparine, due au fait que l'héparine induit la production d'anticorps spécifiques contre les plaquettes, apparaît rarement (<1/1000), mais peut être prononcée.

D'autres réactions défavorables défavorables peuvent inclure des réactions allergiques locales ou systémiques.

Violations du système sanguin et lymphatique

Très fréquent:

Effet dose-dépendant de l'augmentation du degré de saignement de la peau, des muqueuses, des plaies, du tractus gastro-intestinal, des voies génito-urinaires, ainsi que des saignements dans le cerveau et les poumons.

Fréquent:

Au début du traitement par l'héparine, une thrombocytopénie non développée peut apparaître avec une numération plaquettaire de 1000 x 10⁹/ l jusqu'à 150x10⁹/ l, non associé à la production d'anticorps et non accompagné de thromboses.

Troubles du système immunitaire

Pas fréquent:

Réactions allergiques systémiques, se manifestant par des nausées, maux de tête, fièvre, douleurs aux extrémités, urticaire, vomissements, prurit, essoufflement, bronchoconstriction, diminution de la tension artérielle, réactions d'hypersensibilité locales et générales, y compris œdème angioneurotique allergique.

Rare:

- réactions toxiques ou anaphylactoïdes à l'alcool benzylique;

- thrombocytopénie immune sévère induite par l'héparine de type II.

Très rare:

- un choc anaphylactique, en particulier chez les patients sensibilisés ayant déjà reçu de l'héparine;

- retard de développement de la thrombocytopénie de type II quelques semaines après le traitement par l'héparine.

Troubles du système endocrinien:

Rare:

Gipoaldosteronizm résultant dans l'acidose métabolique et l'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, et le diabète.

Troubles vasculaires

Très rare:

Spasme des vaisseaux sanguins.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Très fréquent:

Augmentation des concentrations sériques de transaminases (aspartate aminotransférase (AsAT), alanine aminotransférase (ALT)), de gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), de lactate déshydrogénase (LDH) et de lipase, qui est réversible et cliniquement insignifiante.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

Pas fréquent:

Alopécie transitoire, nécrose de la peau.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Les patients présentant une prédisposition peuvent développer une ostéoporose après une utilisation prolongée d'héparine (pendant plusieurs mois), en particulier à fortes doses.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire Très rare:

Priapisme

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Fréquent:

Les réactions locales au site d'injection, telles que la compaction, la rougeur, la dépigmentation et les hématomes mineurs.

Très rare:

Le site d'injection de calcium, principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Informations sur des effets indésirables spécifiques

Thrombocytopénie induite par l'héparine de type II

La thrombocytopénie immune lourde induite par l'héparine de type II est caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes en dessous de 100 x 10⁹/ l ou diminution rapide, le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 50% de la quantité initiale et s'accompagne de thrombose artérielle ou veineuse ou d'embolie, coagulopathie de consommation, nécrose cutanée au site d'injection, hémorragies localisées (pétéchies) et selles goudronneuses (melena). Dans ce cas, les effets anticoagulants de l'héparine peuvent être réduits.

La réduction du nombre de plaquettes chez les patients qui n'étaient pas hypersensibilisés à l'héparine commence entre 6 et 14 jours après le début de l'héparinothérapie. Chez les patients présentant une hypersensibilité à l'héparine, une telle diminution du nombre de plaquettes peut commencer quelques heures après l'instauration du traitement par l'héparine.

Dès que des signes de thrombocytopénie de type II apparaissent, l'utilisation de l'héparine doit être interrompue immédiatement. Le traitement d'urgence dépend des caractéristiques et de la sévérité des symptômes. L'utilisation répétée de l'héparine dans ce cas est absolument contre-indiquée.

Surdosage:

Symptômes

Saignement, le plus souvent de la peau, des muqueuses, des plaies, du tractus gastro-intestinal, des voies urinaires (par exemple, épistaxis, hématurie, méléna, hématome, hémorragie ponctuelle) .Réduction de la pression artérielle, réduisant l'hématocrite ou d'autres symptômes évocateurs de saignements latents.

Traitement

Avec des saignements mineurs, il suffit de réduire la dose d'héparine.

En cas de saignement modéré et non mortel, l'utilisation de l'héparine doit être interrompue.

En cas de saignement grave, mettant en jeu le pronostic vital, après exclusion de telles causes de saignement comme une déficience des facteurs de coagulation ou une coagulopathie de la consommation, il est nécessaire d'utiliser la protamine pour neutraliser l'action de l'héparine.

La protamine doit être utilisée avec une grande prudence uniquement en cas de saignement menaçant le saignement, car la neutralisation complète de l'héparine est associée à un risque accru de thrombose. Après l'application de protamine, le traitement doit continuer dans l'unité de soins intensifs et accompagné d'une surveillance attentive du patient.

La protamine est une protéine à haute teneur en arginine, généralement utilisée sous forme de chlorure ou de sulfate. En règle générale, 1 mg de protamine neutralise 100 UI d'héparine. Dans ce cas, il est nécessaire de prendre en compte la demi-vie de l'héparine dans le sérum et la méthode d'administration.

De cette façon:

- 90 minutes après l'administration intraveineuse d'héparine, seule la moitié de la dose calculée de protamine doit être administrée;

- 3 heures après l'administration de l'héparine, seulement 25% de la dose calculée de protamine. Une administration excessive de protamine peut entraîner l'activation de la fibrinolyse, augmentant ainsi la tendance à saigner. L'administration intraveineuse trop rapide de protamine peut être la cause de l'abaissement de la tension artérielle, de la bradycardie, des troubles respiratoires, de l'inconfort. La protamine est retirée de la circulation sanguine beaucoup plus rapidement que l'héparine. La neutralisation de l'héparine est évaluée par les indices de temps de thrombine et APTT.

En ce qui concerne l'héparine, l'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

D'autres médicaments

Améliorer l'action de l'héparine

Une amélioration cliniquement significative de l'action de l'héparine et une augmentation de la tendance au saignement peuvent être provoquées par:

- des inhibiteurs, l'agrégation plaquettaire, par exemple, l'acide acétylsalicylique, la ticlopidine, le clopidogrel, le dipyridamole à fortes doses;

- fibrinolytique;

- d'autres anticoagulants (par exemple, les dérivés de la coumarine);

- médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, phénylbutazone, indométhacine, sulfinpyrazone);

- les bloqueurs des récepteurs plaquettaires Hb / Sha des glycoprotéines;

pénicilline à fortes doses;

- les médicaments cytostatiques, à l'exception de la doxorubicine;

- Dextrans.

L'effet d'affaiblissement de l'héparine

L'effet de l'héparine peut être altéré:

- la doxorubicine;

- nitroglycérine avec administration intraveineuse.

Après l'arrêt de l'administration de nitroglycérine, l'APTT peut soudainement augmenter. Si l'héparine est prescrite pendant la perfusion de nitroglycérine, une surveillance attentive du TCA et une correction de la dose d'héparine sont nécessaires.

Suppression de l'action de l'héparine

L'action de l'héparine peut être supprimée:

- acide ascorbique;

- antihistaminiques;

- glycosides cardiaques;

- les tétracyclines.

Effet de l'héparine sur l'effet d'autres médicaments:

- Médicaments associés aux protéines plasmatiques (par exemple, propranolol)

L'héparine peut déplacer ces médicaments de la connexion avec les protéines, conduisant à une augmentation de leur effet.

- Les médicaments qui conduisent à des niveaux élevés de potassium dans le sérum

Doit être administré simultanément avec de l'héparine seulement avec une surveillance étroite.

- Médicaments à réaction alcaline (par exemple, psychotropes tricycliques, antihistaminiques ou quinine)

L'héparine forme des sels avec ces médicaments, ce qui conduit à un affaiblissement mutuel de leur effet.

Autres interactions

- Abus de nicotine:

Oppression possible de l'héparine.

Instructions spéciales:

L'héparine sodique ne peut pas être administrée par voie intramusculaire, car il est possible de former un hématome au site d'injection.

En cas de complications thromboemboliques lors de l'utilisation de l'héparine, la possibilité de développer une thrombocytopénie induite par l'héparine de type II doit être évaluée et le nombre de plaquettes doit être compté.

Une surveillance complète du système de coagulation du sang pour l'administration d'héparine aux enfants, y compris les nourrissons, les patients insuffisants hépatiques ou rénaux et l'utilisation de l'héparine pour la prévention de la thromboembolie (traitement à faible dose) est obligatoire.

Il est nécessaire d'exclure la possibilité de blessures chez les patients recevant plus de 22500 UI d'héparine par jour.

L'utilisation de l'héparine peut contribuer à l'apparition de l'hyperménorrhée. En cas de saignement utérin exceptionnellement fort ou acyclique, il est nécessaire d'exclure d'autres troubles organiques en utilisant un examen gynécologique supplémentaire, nécessitant un traitement spécial.

Le traitement par l'héparine doit toujours être suivi en contrôlant le TCA et en comptant les plaquettes.

Avant la nomination de l'héparine, vous devez vous assurer que les paramètres de APTT et le temps de thrombine sont dans la plage normale.

Pour la détection précoce de la thrombocytopénie de type II induite par l'héparine, les numérations plaquettaires doivent être effectuées:

- avant de commencer le traitement par l'héparine,

- dans les 1 jour de traitement,

- tous les 3 ou 4 jours pendant les trois premières semaines de traitement,

- à la fin du traitement.

L'héparine peut affecter le temps de prothrombine, qui doit être pris en compte lors du choix d'une dose de dérivés de la coumarine.

L'héparine affecte divers tests de laboratoire, tels que le taux de sédimentation des érythrocytes, la résistance aux érythrocytes et la fixation du complément, ce qui peut conduire à des résultats incorrects.

En ce qui concerne l'utilisation de l'héparine, les tests de la fonction thyroïdienne peuvent révéler des niveaux élevés de triiodothyronine (T3) et de tyrosine (T4).

N'utilisez la solution que si elle est claire et si la bouteille n'est pas endommagée.

Ne pas congeler.

La stabilité physique et chimique après dilution de l'héparine dans les solutions pour perfusion ci-dessus est maintenue pendant 48 heures à température ambiante (25 ± 2 ° C).

En termes de sécurité microbiologique, le médicament dilué doit être utilisé immédiatement. Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, il peut être utilisé au plus tard 24 heures après dilution, et il est autorisé à le conserver pendant cette période à une température de 2 à 8 ° C, seulement si les conditions aseptiques sont réunies lorsqu'il est dilué .

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y avait pas d'études sur l'effet sur la capacité de conduire des véhicules.

Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 5000 UI / ml.

Emballage:

5 ml dans des flacons de verre hydrolytique de classe 2 (Pharmacopée Européenne), scellés avec des bouchons en caoutchouc de couleur rouge, scellés avec une feuille stérile.

Pour 10 bouteilles de 5 ml avec les instructions pour un usage médical dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012984 / 01

Date d'enregistrement:28.10.2011 / 21.07.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:B. Brown Mehlungen AGB. Brown Mehlungen AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

B. BRAUN MELSUNGEN, AG Allemagne

Représentation: & nbspB. Brown Medikal, société ouverteB. Brown Medikal, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Héparine-sodium brun (Héparine-sodium Braun)