Héparine sodique - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Action directe anticoagulante; L'héparine appartient au groupe des héparines de taille moléculaire moyenne, ralentit la formation de fibrine. L'effet anticoagulant est détecté in vitro et in vivo, se produit immédiatement après l'application intraveineuse.

Le mécanisme d'action de l'héparine repose d'abord sur sa liaison à l'antithrombine III, un inhibiteur des facteurs de coagulation du sang activé: Pa (thrombine), 1Xa, Xa, X1a, XHa (la capacité à inhiber est particulièrement importante thrombine et facteur X activé). Héparine de sodium est lié par l'antithrombine III et provoque des changements conformationnels dans sa molécule. En conséquence, la liaison de l'antithrombine III aux facteurs de coagulation sanguine IIa (thrombine), IXa, Xa, XIa et XIIa est accélérée, et leur activité enzymatique est bloquée. La liaison de l'héparine sodique à l'antithrombine III est de nature électrostatique et dépend en grande partie de la longueur et de la composition de la molécule (pour la liaison de l'héparine sodique à l'antithrombine III, une séquence pentasaccharidique contenant du 3-O-sulfaté glucosamine).

La plus grande importance est la capacité de l'héparine en association avec l'antithrombine III à inhiber les facteurs de coagulation IIa (thrombine) et Ha. Le rapport de l'activité de l'héparine sodique par rapport au facteur Xa par rapport à son activité par rapport au facteur IIa est de 0,9-1,1.

L'héparine réduit la viscosité sanguine, réduit la perméabilité vasculaire, stimulée par la bradykinine, l'histamine et d'autres facteurs endogènes, et empêche ainsi le développement de la stase. Héparine de sodium peut sorber sur la surface des membranes de l'endothélium et des cellules sanguines, en augmentant leur charge négative, ce qui empêche l'adhérence et l'agrégation des plaquettes. Héparine de sodium ralentit l'hyperplasie des muscles lisses, active la lipoprotéine lipase et, par conséquent, a un effet hypolipémiant et empêche le développement de l'athérosclérose.

L'héparine sodique lie certains composants du système du complément, en réduisant son activité, interfère avec la coopération des lymphocytes et la formation d'immunoglobulines, se lie à l'histamine, sérotonine (c'est-à-dire a un effet anti-allergique). Héparine de sodium augmente le flux sanguin rénal, augmente la résistance des vaisseaux cérébraux, réduit l'activité de la hyaluronidase cérébrale, réduit l'activité du tensioactif dans les poumons, supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénalien, lie l'adrénaline, module la réponse ovarienne aux stimuli hormonaux et améliore l'activité de l'hormone parathyroïdienne. À la suite de l'interaction avec les enzymes héparine sodique peut augmenter l'activité de la tyrosine hydroxylase du cerveau, du pepsinogène, de l'ADN polymérase et réduire l'activité de la myosine ATPase, de la pyruvate kinase, de l'ARN polymérase, de la pepsine. La signification clinique de ces effets de l'héparine reste incertaine et insuffisamment étudiée.

Dans le syndrome coronarien aigu sans élévation stable du segment ST sur l'ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST) héparine sodique en combinaison avec l'acide acétylsalicylique réduit le risque d'infarctus du myocarde et réduit la mortalité. Avec infarctus du myocarde avec élévation du segment ST sur l'ECG héparine sodique est efficace dans la revascularisation coronarienne percutanée primaire en combinaison avec des inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa et dans le traitement thrombolytique avec la streptokinase (fréquence accrue de revascularisation).

À fortes doses héparine sodique est efficace dans l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse. En petites doses héparine sodique efficace pour la prévention de la thromboembolie veineuse, incl. après les opérations chirurgicales.

Après l'administration intraveineuse, l'effet du médicament arrive presque immédiatement, pas plus tard que 10-15 minutes et dure pendant une courte période - 3-6 heures. Après l'administration sous-cutanée, l'action de l'héparine de sodium commence lentement - dans 40-60 minutes, mais dure 8 heures.

La déficience de l'antithrombine III dans le plasma ou à la place de la thrombose peut réduire l'effet antithrombotique de l'héparine sodique.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la concentration maximale (C_max) est obtenue presque immédiatement, après une injection sous-cutanée - après 2-4 heures.

Le lien avec les protéines plasmatiques est jusqu'à 95%, le volume de distribution est très faible - 0,06 l / kg (ne quitte pas le lit vasculaire en raison d'une forte liaison aux protéines plasmatiques).

Il ne pénètre pas la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Intensivement capturé par les cellules endothéliales et les cellules du système mononucléaire-macrophage (cellules du système réticulo-endothélial), il est concentré dans le foie et la rate. Il est métabolisé dans le foie avec la participation de la N-désulfamidase et de l'héparinase plaquettaire, qui est incluse dans le métabolisme de l'héparine à des stades plus avancés. La participation au métabolisme du facteur plaquettaire IV (facteur anti-héparine), ainsi que la liaison de l'héparine sodique au système macrophagique, explique l'inactivation biologique rapide et l'action à court terme. Les molécules désulfatées sous l'influence de l'endoglycosidase rénale sont converties en fragments de faible poids moléculaire. La demi-vie de la drogue (T_1/2) est de 1 à 6 heures (moyenne de 1,5 heure). La demi-vie de l'héparine sodique augmente avec l'obésité, l'insuffisance rénale et hépatique, diminue avec l'embolie pulmonaire, les maladies infectieuses, les néoplasmes malins.

L'héparine sodique est excrétée par les reins sous forme de métabolites inactifs. Avec l'introduction de doses élevées, il est possible d'excréter (jusqu'à 50%) inchangé. Il n'est pas excrété par hémodialyse.

Les indications:

- la prophylaxie et le traitement de la thrombose veineuse (y compris la thrombose des veines superficielles et profondes des membres inférieurs, la thrombose des veines rénales) et l'embolie pulmonaire;

- prévention et traitement des complications thromboemboliques associées à la fibrillation auriculaire;

- prévention et traitement de l'embolie artérielle périphérique (y compris celles associées aux malformations cardiaques mitrales);

- le traitement de la coagulopathie aiguë et chronique de la consommation (y compris le stade I du syndrome DIC);

- Syndrome coronarien aigu sans élévation stable du segment ST sur l'ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST sur l'ECG);

- infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: avec un traitement thrombolytique, avec revascularisation coronarienne percutanée primaire (angioplastie par ballonnet avec ou sans stent) et avec un risque élevé de thrombose artérielle ou veineuse et de thromboembolie;

- la prophylaxie et la thérapie de la microthrombogenèse et des troubles de la microcirculation, y compris le syndrome hémolytique et urémique; la glomérulonéphrite (y compris la néphrite lupique) et la diurèse forcée;

- prophylaxie de la coagulation sanguine pendant la transfusion sanguine, des systèmes de circulation extracorporelle (circulation extracorporelle en chirurgie cardiaque, hémosorption, cytésique) et de l'hémodialyse;

- le traitement des cathéters veineux périphériques.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'héparine sodique et à d'autres composants du médicament.

Thrombocytopénie induite par l 'héparine (avec ou sans thrombose) dans l' anamnèse ou actuellement.

Saignement (sauf lorsque les avantages de l'utilisation de l'héparine sodique l'emportent sur le risque potentiel).

L'héparine sodique à dose thérapeutique ne doit pas être administrée s'il n'est pas possible de surveiller régulièrement la coagulabilité du sang en laboratoire. Nouveau-nés, en particulier les bébés prématurés ou ceux qui ont un faible poids corporel (si la composition de la drogue comprend l'alcool benzylique).

La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

- les patients présentant une allergie polyvalente (y compris l'asthme bronchique);

- dans des conditions pathologiques associées à un risque accru de saignement, telles que:

maladies du système cardio-vasculaire: endocardite infectieuse aiguë et subaiguë, hypertension artérielle sévère incontrôlée, exfoliation de l'aorte, anévrisme des vaisseaux cérébraux;

lésions érosives et ulcératives du tractus gastro-intestinal (y compris induites par le stress), varices de l'œsophage avec cirrhose du foie et d'autres maladies, utilisation prolongée du drainage gastrique et intestinal, colite ulcéreuse, hémorroïdes;

maladies de l'hématopoïèse et du système lymphatique: leucémie, hémophilie, thrombocytopénie, diathèse hémorragique;

les maladies du système nerveux central: accident vasculaire cérébral hémorragique, traumatisme craniocérébral;

Néoplasmes malins;

insuffisance congénitale de l'antithrombine III et traitement de substitution par des préparations antithrombine III (des doses plus faibles d'héparine devraient être utilisées pour réduire le risque de saignement).

Autres conditions physiologiques et pathologiques: période menstruelle, avortement menaçant, période post-partum précoce, maladie hépatique sévère avec fonction protéique-synthétique altérée, insuffisance rénale chronique, intervention chirurgicale récente sur les yeux, la tête ou la moelle épinière, ponction lombaire récente ou anesthésie épidurale, rétinopathie diabétique proliférative, vascularite, enfants de moins de 3 ans (l'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes), personnes âgées (plus de 60 ans, en particulier les femmes). L'utilisation de l'héparine sodique est possible dans les cas où le bénéfice attendu de la thérapie l'emporte sur le risque potentiel.

Grossesse et allaitement:

L'héparine sodique ne pénètre pas la barrière placentaire. À ce jour, il n'y a pas de données indiquant la possibilité de malformations du fœtus dues à l'utilisation de l'héparine sodique pendant la grossesse, et aucune expérimentation animale n'indique l'effet embryonnaire ou fœtotoxique de l'héparine sodique. Cependant, il existe des preuves d'un risque accru de travail prématuré et d'avortement spontané associé à un saignement. Il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de complications lors de l'utilisation de l'héparine sodique chez les femmes enceintes souffrant de maladies concomitantes, ainsi que chez les femmes enceintes recevant un traitement supplémentaire.

L'utilisation quotidienne de fortes doses d'héparine sodique pendant plus de 3 mois peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les femmes qui allaitent.

En cas de nécessité de l'application dans les délais indiqués il est nécessaire d'utiliser d'autres préparations de l'héparine du sodium, qui ne contiennent pas l'alcool benzylique comme la substance auxiliaire (voir "la Composition", "les Contre-indications").

Dosage et administration:

L'héparine est administrée par voie sous-cutanée, intraveineuse, bolus ou goutte-à-goutte.

L'héparine est prescrite sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue ou sous la forme d'injections intraveineuses régulières, ainsi que sous-cutanée (dans l'abdomen).

L'héparine sodique ne peut pas être administrée par voie intramusculaire en raison du risque de développer des hématomes intramusculaires.

Les injections sous-cutanées sont de préférence réalisées dans la région de la paroi antérolatérale de l'abdomen (exceptionnellement insérée dans la région supérieure de l'épaule ou de la cuisse) en utilisant une aiguille fine qui doit être enfoncée perpendiculairement dans le pli cutané le pouce et l'index jusqu'à la fin de la solution injectable. Chaque fois, d'autres sites d'injection (pour éviter la formation d'un hématome). La première injection doit être effectuée 1-2 heures avant l'opération, dans la période postopératoire - administré dans les 7-10 jours, et si nécessaire - pour une plus longue période .

La dose initiale d'héparine sodique administrée à des fins thérapeutiques est habituellement de 5 000 UI et est administrée par voie intraveineuse, après quoi le traitement est poursuivi en utilisant des injections sous-cutanées ou des perfusions intraveineuses.

Les doses de soutien sont déterminées en fonction de la méthode d'application:

- en perfusion intraveineuse continue, fixer 1000-2000 UI / h (24000-48000 UI / jour), en diluant l'héparine avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%;

- avec des injections intraveineuses régulières, 5000-10000 UI d'héparine sont administrées toutes les 4 à 6 heures;

- administré par voie sous-cutanée, toutes les 12 heures, de 15 000 à 20 000 ME ou toutes les 8 heures jusqu'à 8 000-1 000 ME.

Surveillance en laboratoire de l'efficacité et de la tolérance de l'héparine sodique.

La dose d'héparine de sodium doit être ajustée sur la base d'indicateurs de laboratoire de la coagulabilité du sang. Lorsque l'héparine de sodium est utilisée, il est nécessaire de surveiller le temps de céphaline activée (APTT) ou le temps de coagulation (VSC). La dose administrée d'héparine sodique est considérée comme adéquate si le TCA est de 1,5 à 2,5 fois la valeur témoin ou si le VSK du patient est 2,5 à 3 fois plus élevé que les valeurs témoins.

Avec une perfusion intraveineuse continue d'héparine sodique, il est recommandé de déterminer le TCA initial, puis de déterminer le TCA toutes les 4 heures, puis d'augmenter ou de diminuer le débit de perfusion d'héparine sodique jusqu'à atteindre le niveau cible du TCA (1,5-2,5 fois plus élevé que la norme), définissent en outre APTT toutes les heures b.

En bolus, l'administration intraveineuse d'héparine sodique, il est recommandé de déterminer le TCA initial, puis de déterminer le TCA avant chaque injection bolus avec une augmentation ou une diminution subséquente de la dose d'héparine sodique administrée.

Avec l'administration sous-cutanée d'héparine sodique, le contrôle de l'APHT est recommandé 4 à 6 heures après l'injection, suivi d'une augmentation ou d'une diminution de la dose d'héparine sodique administrée.

Lors de l'administration sous-cutanée de petites doses d'héparine sodique (5000 UI 2-3 fois par jour) pour la prévention de la formation de thrombus, il n'est pas nécessaire de surveiller régulièrement le TCA, il augmente légèrement.

La perfusion intraveineuse continue est le moyen le plus efficace d'utiliser l'héparine de sodium, mieux que les injections régulières (périodiques), car elle fournit une hypocoagulation plus stable et provoque moins souvent des saignements.

L'utilisation de l'héparine sodique dans des situations cliniques particulières.

Angioplastie coronaire percutanée primaire dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST et infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: Héparine de sodium est administré en bolus intraveineux à une dose de 70-100 UI / kg (si aucun inhibiteur des récepteurs glycoprotéiques IIb / IIIa n'est prévu) ou à une dose de 50-60 UI / kg (en association avec les inhibiteurs des récepteurs glycoprotéiques IIb / IIIa).

Traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: Héparine de sodium est administré en bolus intraveineux à une dose de 60 UI / kg (dose maximale de 4000 ME), suivie d'une perfusion intraveineuse à une dose de 12 UI / kg (pas plus de 1000 UI / heure) pendant 24-48 heures. Le niveau cible de l'APTT est de 50 à 70 secondes ou de 1,5 à 2 fois supérieur à la normale; Contrôle de l'APTT à 3, 6, 12 et 24 heures après le début du traitement.

Prévention des complications thromboemboliques après des interventions chirurgicales utilisant de faibles doses d'intuition d'héparine: L'héparine sodique est injectée par voie sous-cutanée, profondément dans le pli de la peau abdominale. La dose initiale de 5000 UI pendant 2 heures avant l'opération. En période postopératoire: 5000 UI toutes les 8-12 heures pendant 7 jours ou jusqu'à ce que la mobilité du patient soit complètement rétablie (selon la première éventualité) .Lorsque l'héparine de sodium est utilisée à faibles doses pour prévenir les complications thromboemboliques, il n'est pas nécessaire de contrôler l'APTT.

Application en chirurgie cardiovasculaire dans les opérations utilisant des systèmes de circulation extracorporelle: La dose initiale d'héparine sodique est d'au moins 150 UI / kg de poids corporel. Plus loin héparine sodique est introduit par perfusion intraveineuse continue à raison de 15-25 gouttes / min à 30 000 UI par litre de la solution pour perfusion. La dose totale d'héparine sodique est habituellement de 300 UI / kg de poids corporel (si la durée prévue de l'opération est inférieure à 60 minutes) ou de 400 UI / kg de poids corporel (si la durée estimée de l'intervention est de 60 minutes ou plus).

Demande d'hémodialyse. La dose initiale d'héparine sodique est de 25-30 UI / kg (ou 10 000 UI) en bolus intraveineux, suivie d'une perfusion continue de 20 000 UI d'héparine sodique / 100 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium à raison de 1500-2000 IU / h (sauf indication contraire dans le manuel pour l'utilisation de systèmes d'hémodialyse).

Utilisation de l'héparine sodique en pédiatrie. Des essais contrôlés adéquats sur l'utilisation de l'héparine sodique chez les enfants n'ont pas été réalisés. Ces recommandations sont basées sur l'expérience clinique.

Dose initiale: 75-100 UI / kg par voie intraveineuse en bolus pendant 10 minutes.
La dose d'entretien: enfants âgés de 1-3 mois - 25-30 UI / kg / h (800 UI / kg / jour), enfants âgés de 4 à 12 mois - 25-30 UI / kg / h (700 UI / kg / jour) ), les enfants de plus de 1 an -18-20 UI / kg / heure (500 UI / kg / jour) par voie intraveineuse.

La dose d'héparine sodique doit être choisie en tenant compte des paramètres de la coagulation sanguine (le niveau cible de l'APTT est de 60 à 85 secondes).

La durée du traitement dépend des indications et du mode d'application. Pour une utilisation intraveineuse, la durée optimale du traitement est de 7 à 10 jours, suivie d'un traitement continu par anticoagulants oraux (anticoagulants oraux recommandés à prendre, à partir de 1 jour de traitement par héparine sodique ou 5 jours jusqu'à 7 jours). Thérapie combinée de 4-5 jours). Avec une thrombose étendue des veines iléon-fémorale, il est conseillé de suivre des traitements à plus long terme avec de l'héparine sodique.

Effets secondaires:

Classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de réactions indésirables aux médicaments par fréquence de développement: très souvent (> 1/10 rendez-vous); souvent (> 1/100 et <1/10 des rendez-vous); rarement (> 1/1000 et <1/100 des prescriptions); rarement (> 1/10000 et <1/1000 rendez-vous); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Complications hémorragiques développer très souvent. Le saignement le plus typique du tube digestif, des voies urinaires, à partir des sites d'héparine sodique, des plaies post-opératoires, ainsi que des hémorragies dans les zones subissant une pression. En outre, les hémorragies peuvent se développer dans d'autres organes internes, incl. dans les glandes surrénales (avec le développement de l'insuffisance surrénale aiguë), l'espace rétropéritonéale, les ovaires. Des saignements plus fréquents se produisent chez les patients âgés de plus de 60 ans (en particulier chez les femmes).

Réactions allergiques peu fréquents - hyperhémie cutanée, éruption cutanée, démangeaisons et sensation de brûlure dans la plante des pieds, douleur dans les extrémités, hyperthermie, urticaire, rhinite, conjonctivite, dyspnée, bronchospasme, angioedème; très rarement - choc anaphylactique.

Réactions sur le site d'administration: souvent - irritation, douleur, hyperémie des tissus, hématome insignifiant et ulcération au site d'injection, rarement - réactions de type histaminique (y compris nécrose de la peau au site d'injection), très rarement - calcification des tissus mous au site d'administration (principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère).

Thrombo-istopénie induite par l'héparine (TIH): une réaction immunitaire sévère causée par la formation d'anticorps et conduisant à une agrégation irréversible des plaquettes. Il peut se développer comme un fond de thérapie d'héparine (rarement), et pendant plusieurs semaines après sa fin (très rarement).Manifestations cliniques: thrombose veineuse et artérielle (y compris thrombose veineuse profonde des jambes, embolie pulmonaire, thrombose des veines cérébrales, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, thrombose, artères mésentériques et rénales, thrombose artérielle ganglion du membre). Diagnostic en laboratoire: il convient de déterminer la numération plaquettaire avant l'administration d'héparine sodique au premier jour du traitement puis une fois tous les 2-3 jours pendant toute la durée du traitement (en particulier de 6 à 14 jours de traitement).

On peut parfois observer un traitement précoce de l'héparine en passant une thrombocytopénie avec des numérations plaquettaires de l'ordre de 80 x 10⁹/ l jusqu'à 150x10⁹/ l. Habituellement, cette situation n'entraîne pas de complications et le traitement par l'héparine sodique peut être poursuivi. Dans de rares cas, une thrombocytopénie sévère (syndrome du caillot blanc) peut survenir, parfois mortelle. Cette complication doit être supposée en cas de diminution des plaquettes inférieure à 80 x 10.⁹/ l ou plus de 50% du niveau d'origine, dans ce cas, il est nécessaire d'annuler immédiatement héparine sodique. Si nécessaire, un autre traitement antithrombotique doit être prescrit. Les patients présentant une thrombocytopénie sévère peuvent développer une coagulopathie de consommation (déplétion des réserves de fibrinogène).

Dans le contexte de la thrombocytopénie induite par l'héparine: nécrose cutanée, thrombose artérielle, accompagnée de développement de gangrène, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral.

Quand un GIT se produit héparine sodique devrait être immédiatement annulé. Le patient doit être averti que dans le futur, il ne pourra pas être nommé héparine non fractionnée et héparine de bas poids moléculaire. Si le patient a besoin d'un traitement antithrombotique, d'autres médicaments doivent être utilisés.

Avec une utilisation prolongée: ostéoporose, fractures spontanées des os, calcification des tissus mous, hypoaldostéronisme, alopécie transitoire, priapisme.

Dans le contexte du traitement par l'héparine sodique, on observe des modifications des paramètres biochimiques du sang (augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, des acides gras libres et de la thyroxine dans le plasma sanguin, hyperkaliémie, hyperlipidémie récidivante à l'héparine sodique). abolition, une fausse augmentation de la concentration de glucose dans le sang, et un résultat positif positif du test de la bromsulfaleine).

Autres phénomènes indésirables:

Du système nerveux central et des organes sensoriels: rarement - vertiges, maux de tête.

Du système cardiovasculaire: rarement - abaissant la tension artérielle. Du système digestif: rare - perte d'appétit, nausée, vomissement, diarrhée, souvent - une augmentation de la teneur en transaminases «hépatiques» (ACT et ALT) dans le plasma sanguin.

De l'hématopoïèse: thrombocytopénie souvent - modérée (numération plaquettaire (150-100) x109 / L), non associée à la production d'anticorps et non associée à une thrombose (peut survenir chez 6 à 30% des patients recevant de l'héparine); éosionophilie réversible rare.

Du système musculo-squelettique: rarement - l'ostéoporose (avec l'utilisation prolongée d'héparine de sodium), les fractures spontanées des os.

Du système endocrinien: rarement - hypoaldostrénisme (en raison de l'inhibition de la synthèse de l'aldostérone).

Du côté de l'échange eau-électrolyte: rarement - rétention de potassium réversible, acidose métabolique.

Autre: rarement - l'alopécie transitoire, très rarement - le priapisme.

Indicateurs de laboratoire: souvent - une augmentation réversible de la teneur des transaminases «foie» (ACT et ALT); rarement, une augmentation des acides gras libres après le retrait de l'héparine, une augmentation des taux de thyroxine dans le plasma sanguin, une fausse diminution du cholestérol, une fausse augmentation du glucose et des résultats incorrects du test de la bromsulfaleine.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans les instructions d'utilisation est aggravé, ou s'il existe d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, vous devez immédiatement en informer le médecin traitant.

Surdosage:

Symptômes: des signes de saignement.

Traitement: avec un petit saignement causé par une surdose d'héparine sodique, il suffit d'arrêter de l'utiliser.

En cas de saignement abondant, l'excès d'héparine sodique est neutralisé avec du sulfate de protamine (1 mg de sulfate de protamine par 100 UI d'héparine sodique). 1% (10 mg / ml) de solution de sulfate de protamine est administré par voie intraveineuse très lentement.Tout 10 minutes, vous ne pouvez pas administrer plus de 50 mg (5 ml) de sulfate de protamine. Compte tenu du métabolisme rapide de l'héparine sodique, la dose requise de sulfate de protamine diminue avec le temps. Pour calculer la dose requise de sulfate de protamine, on peut supposer que la demi-vie (T_1/2) d'héparine sodique est de 30 minutes. Lors de l'application de sulfate de protamine, des réactions anaphylactiques sévères ont été observées, en rapport avec lesquelles le médicament doit être administré uniquement dans des bureaux équipés pour fournir des soins médicaux d'urgence en cas de choc anaphylactique.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

En raison de la possible précipitation possible des ingrédients actifs héparine sodique ne devrait pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Interaction pharmaceutique: solution d'héparine de sodium est compatible uniquement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Solution d'héparine sodique incompatible avec les médicaments suivants: alteplase, amikacine, amiodarone, ampicilline sodique, benzilpsnitsilline sodique, tsiprofloksatsnna, cytarabine, dacarbazine, daunorubicine, diazépam, dobutamine, chlorhydrate de doxorubicine, dropéridol, érythromycine, sulfate de gentamicine, lactate d'halopéridol, hyaluronidase succinate d'hydrocortisone sodique, glucose, idarubicine, sulfate de kanamycine, méthicilline sodique, sulfate de nystylmicine, opioïdes, chlorhydrate d'oxytétracycline, sulfate de polymyxine B, chlorhydrate de promazine, chlorhydrate de prométhazine, sulfate de streptomycine, sulfafurazole diéthanolamine, chlorhydrate de tétracycline, sulfate de tobramycine, céphalothine sodique, céphaloridine, chlorhydrate de vancomycine, sulfate de vinblastine, chlorhydrate de labétalol, chlorhydrate de nicardipine.

Interaction pharmacocinétique L'héparine sodique déplace phénytoïne, quinidine, propranolol et les dérivés de benzodiazépines à partir des sites de leur liaison aux protéines du plasma sanguin, ce qui peut conduire à une augmentation de l'action pharmacologique des médicaments prescrits. Héparine de sodium est lié et inactivé par la protamine sodique, les polypeptides ayant une réaction alcaline et les antidépresseurs tricycliques.

Interaction pharmacodynamique L'effet anticoagulant de l'héparine de sodium augmente avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui affectent l'hémostase, y compris les médicaments antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamole), les anticoagulants de l'action indirecte (warfarine, phényline, syncumar), médicaments thrombolytiques (alteplase, streptokinase, urokinase) des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (phénylbutazone, ibuprofène, indométhacine, diclofénac et d'autres), les glucocorticoïdes et le dextran, ce qui augmente le risque de saignement. De plus, l'effet anticoagulant de l'héparine de sodium peut être renforcé en association avec l'hydroxychloroquine, la sulfinpyrazone, le probénécide, l'acide éthacrynique, les cytostatiques, le céfamandole, le céfotétan, l'acide valproïque et le propylthiouracile.

Avant toute intervention chirurgicale avec l'utilisation de l'héparine, les anticoagulants oraux et les antiagrégants plaquettaires doivent être arrêtés pendant au moins 5 jours. ils peuvent augmenter le saignement pendant la chirurgie ou dans la période postopératoire. L'effet anticoagulant de l'héparine sodique diminue avec l'utilisation simultanée de l'ACTH, des antihistaminiques, de l'acide ascorbique, des alcaloïdes de l'ergot, de la nicotine, de la nitroglycérine, des glycosides cardiaques, de la thyroxine, de la tétracycline et de la quinine.

L'héparine sodique peut réduire l'action pharmacologique de l'ACTH, des glucocorticoïdes et de l'insuline.

Instructions spéciales:

Transition à la thérapie avec la warfarine: Pour assurer un effet anticoagulant stable, l'héparine sodique doit être poursuivie en dose complète jusqu'à atteindre un niveau cible stable d'INR. Après cela, l'administration devrait être arrêtée.

Transition à la thérapie de dabigatran: L'administration intraveineuse continue d'héparine sodique doit être interrompue immédiatement après la première dose de dabigatran. Avec une administration intraveineuse fractionnée, le patient doit prendre la première dose de dabigatran dans les 1-2 heures précédant l'administration programmée d'une dose régulière d'héparine sodique.

Avant les interventions chirurgicales de routine pour réduire la perte de sang pendant la chirurgie et pendant la période postopératoire, il est généralement recommandé d'annuler les anticoagulants oraux (warfarine) et antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, ticlopidine) 7 jours avant la chirurgie. En traitement antithrombotique, il est possible d'administrer de l'héparine sodique à des doses thérapeutiques. L'administration d'héparine de sodium s'arrête 6 heures avant la chirurgie et reprend 6 heures après la fin.

Il convient d'éviter l'injection intramusculaire d'héparine sodique (en raison de la survenue éventuelle d'un hématome).

L'utilisation de médicaments contenant de l'alcool benzylique comme conservateur chez les nouveau-nés (surtout chez les prématurés et les enfants ayant un poids corporel réduit) peut entraîner des phénomènes indésirables graves (dépression du système nerveux central, acidose métabolique, respiration gazeuse) et la mort. Par conséquent, les nouveau-nés et les enfants de moins d'un an doivent utiliser des préparations de héparine sodique sans conservateur.

La résistance à l'héparine sodique est souvent observée avec de la fièvre, une thrombose, une thrombophlébite, une maladie infectieuse, un infarctus du myocarde, des néoplasmes malins, ainsi qu'après des interventions chirurgicales et avec un déficit en antithrombie III. Dans de telles situations, une surveillance de laboratoire plus approfondie (surveillance APTT) est requise.

Les personnes de plus de 60 ans (en particulier chez les femmes) ont augmenté le risque de saignement, en rapport avec lequel la dose d'héparine sodique chez ces patients devrait être réduite.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Signes d'héparine pour les fonctions intellectuelles et psychomotrices, la capacité à gérer les véhicules à moteur et les mécanismes, il n'est pas révélé.

Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 5000 UI / ml.

Emballage:

En ampoules de 1 ml et 5 ml.

5 ampoules par paquet de cellules de contour de film de polychlorure de vinyle.

1 ou 2 packs de contour ainsi que des instructions d'utilisation et un scarificateur dans une boîte en carton.

5 ou 10 ampoules avec une notice d'utilisation et une ampoule de scarificateur dans une boîte en carton avec une doublure ondulée.

Lors de l'emballage des ampoules avec un point ou un anneau de fracture, la cicatrice d'ampoule n'est pas insérée.

Emballage pour les hôpitaux. Pour 50, 100 paquets de cellules de contour avec des ampoules de la préparation ainsi que des instructions d'utilisation, dont le nombre est égal au nombre de paquets de cellules contigus, est placé dans une boîte de carton ondulé.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002955

Date d'enregistrement:13.04.2015

Date d'expiration:13.04.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:ELLARA, LTD. ELLARA, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

ELLARA, LTD. Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Héparine de sodium (Héparine sodique)