Héparine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Action directe anticoagulante, se réfère au groupe des héparines de taille moléculaire moyenne, ralentit la formation de fibrine. L'effet anticoagulant est détecté in vitro et in vivo, se produit immédiatement après l'application intraveineuse.

Le mécanisme d'action de l'héparine est basé principalement sur sa liaison à l'antithrombine III-inhibiteur des facteurs de coagulation du sang activés: thrombine, IXa, Xa, XIa, XIIa (particulièrement important est la capacité à inhiber thrombine et facteur X activé).

L'héparine perturbe la transition de la prothrombine thrombine, déprime thrombine et arrête la formation de fibrine à partir du fibrinogène, et réduit également dans une certaine mesure l'agrégation des plaquettes.

Augmente le débit sanguin rénal; augmente la résistance des vaisseaux sanguins du cerveau, réduit l'activité de la hyaluronidase du cerveau, active la lipoprotéine lipase et a un effet hypolipidémiant.

Réduit l'activité du surfactant dans les poumons, supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénalien, lie l'adrénaline, module la réponse ovarienne aux stimuli hormonaux et augmente l'activité de l'hormone parathyroïdienne. À la suite de l'interaction avec les enzymes, il peut augmenter l'activité de la tyrosine hydroxylase du cerveau, du pepsinogène, de l'ADN polymérase et réduire l'activité de la myosine ATPase, de la pyruvate kinase, de l'ARN polymérase, de la pepsine.

Chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (en association avec l'acide acétylsalicylique), le risque de développer une thrombose coronarienne aiguë, un infarctus du myocarde et une mort subite est réduit. Réduit la fréquence de l'infarctus du myocarde récurrent et la mortalité des patients atteints d'infarctus du myocarde.

À fortes doses, il est efficace pour l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse, à petites doses pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse, incl. après les opérations chirurgicales.

Avec l'administration intraveineuse, la coagulation du sang ralentit presque immédiatement, avec l'injection intramusculaire - après 15-30 minutes, avec sous-cutanée - après 20-60 minutes, après l'inhalation, l'effet maximum - dans un jour; la durée de l'effet anticoagulant est de 4-5, 6, 8 heures et 1-2 semaines, respectivement, et l'effet thérapeutique - la prévention de la formation de thrombus - dure beaucoup plus longtemps.

La déficience de l'antithrombine III dans le plasma ou à la place de la thrombose peut réduire l'effet antithrombotique de l'héparine.

Pharmacocinétique

Après l'administration sous-cutanée de T_Смах - 4-5 heures. Le lien avec les protéines plasmatiques est jusqu'à 95%, le volume de distribution est très faible - 0,06 l / kg (ne quitte pas le lit vasculaire en raison d'une forte liaison aux protéines plasmatiques).Il ne pénètre pas dans le placenta et dans le lait maternel. Intensivement capturé par les cellules endothéliales et les cellules du système mononucléaire-macrophage (cellules du système réticulo-endothélial), il est concentré dans le foie et la rate. Par voie inhalatoire, il est absorbé par les macrophages alvéolaires, l'endothélium des capillaires, les gros vaisseaux sanguins et lymphatiques: ces cellules constituent la principale place du dépôt d'héparine, d'où il est libéré progressivement en maintenant la concentration nécessaire dans le plasma.

Il est métabolisé dans le foie avec la participation de la N-désulfamidase et de l'héparinase plaquettaire, qui est incluse dans le métabolisme de l'héparine à des stades plus avancés. La participation au métabolisme du facteur plaquettaire IV (facteur anti-héparine), ainsi que la liaison de l'héparine au système macrophagique, explique l'inactivation biologique rapide et l'action à court terme. Les molécules désulfatées sous l'influence de l'endoglycosidase rénale sont converties en fragments de faible poids moléculaire. La demi-vie du médicament est de -1-6 h (moyenne -1,5 h); augmente avec l'obésité, l'insuffisance hépatique et / ou rénale; diminue avec la thromboembolie de l'artère pulmonaire, les infections, les tumeurs malignes. Il est excrété par les reins, principalement sous la forme de métabolites inactifs, et seulement avec l'introduction de fortes doses est-il possible d'excréter (jusqu'à 50%) inchangé. Il n'est pas excrété par hémodialyse.

Les indications:Prophylaxie et thérapie: thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire (incluant les veines périphériques), thrombose des artères coronaires, thrombophlébite, angine instable, infarctus aigu du myocarde, fibrillation auriculaire (accompagnée d'embolisation), syndrome DIC, prévention et traitement de la microthrombose et de la microcirculation troubles, thrombose veineuse rénale, syndrome hémolytique, maladie cardiaque mitrale (prévention de la thrombose), endocardite bactérienne, glomérulonéphrite, néphrite lupique. Prévention de la coagulation sanguine au cours des opérations utilisant des méthodes de circulation extracorporelle, hémodialyse, hémosorption, dialyse péritonéale, cythérentis, diurèse forcée, lavage des cathéters veineux.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'héparine, maladies accompagnées d'hémorragie accrue (hémophilie, thrombocytopénie, vascularite, etc.), saignement, anévrisme des vaisseaux cérébraux, anévrisme aortique exfoliant, AVC hémorragique, syndrome des antiphospholipides, traumatisme (en particulier cryo-cérébral), hypertension artérielle incontrôlée, érosive - les lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal; cirrhose du foie, accompagnée de varices de l'œsophage; période menstruelle, fausse couche menaçante, accouchement (y compris les plus récents), interventions chirurgicales récentes sur les yeux, le cerveau, la prostate, le foie et les voies biliaires, état après ponction de la moelle épinière, grossesse, allaitement.

Soigneusement:Les personnes souffrant d'allergie polyvalente (y compris l'asthme bronchique); hypertension artérielle, manipulations dentaires, diabète sucré, endocardite, péricardite, DIU, tuberculose active, radiothérapie, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique, âge avancé (plus de 60 ans, en particulier les femmes).

Dosage et administration:

L'héparine est prescrite sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue ou sous la forme d'injections intraveineuses régulières, ainsi que sous-cutanée (dans l'abdomen).

À des fins prophylactiques, sous-cutanée, 5000 UI / jour, à des intervalles de 8-12 heures. La place habituelle pour les injections est la paroi antérolatérale de l'abdomen (dans des cas exceptionnels, il est inséré dans la région supérieure de l'épaule ou la cuisse), en utilisant une fine aiguille, qui doit être insérée profondément, perpendiculaire, dans le pli de la peau, tenue entre le pouce et l'index jusqu'à la fin de la solution. Chaque fois, alterner les sites d'injection (pour éviter la formation d'un hématome). La première injection doit être effectuée 1 à 2 heures avant l'opération; Dans la période postopératoire, administrer dans les 7-10 jours, et si nécessaire - pour plus de temps.

La dose initiale d'héparine administrée à des fins thérapeutiques est habituellement de 5 000 UI et est administrée par voie intraveineuse, après quoi le traitement est poursuivi en utilisant des perfusions intraveineuses. Les doses de soutien sont déterminées en fonction de la méthode d'application:

- en perfusion intraveineuse continue, fixer 1000-2000 UI / h (24000-48000 UI / jour) en diluant l'héparine dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%;

- avec des injections intraveineuses périodiques, 5000-10000 UI d'héparine sont administrées toutes les 4 heures.

Adultes avec des thromboses de gravité légère à modérée, le médicament est administré par voie intraveineuse à une dose de 40000-50000 UI / jour, divisé par 3-4 fois; avec thrombose sévère et embolie-intraveineuse à la dose de 80000 UI / jour, divisé en 4 fois avec un intervalle de 6 heures. Pour les indications vitales, injecté par voie intraveineuse 25000 ME (5 ml), puis 20000 UI toutes les 4 heures jusqu'à une dose quotidienne de 80000 - 120000 ME.Lors de perfusion intraveineuse au volume quotidien de la solution de perfusion, il est nécessaire d'ajouter au moins 40 000 UI d'héparine. Les doses d'héparine pour l'administration intraveineuse sont choisies de sorte que le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) soit de 1,5 à 2,5 fois supérieur à celui du témoin. Lorsque l'administration sous-cutanée de petites doses (5000 UI 2-3 fois par jour) pour la prévention de la formation de thrombus, une surveillance régulière de APTTV n'est pas nécessaire, il augmente légèrement.

La perfusion intraveineuse continue est le moyen le plus efficace d'utiliser l'héparine, mieux que les injections régulières (périodiques), car elle fournit une hypocoagulation plus stable et provoque moins souvent des saignements.

Lors de la réalisation de la circulation extracorporelle, administrer une dose de 140-400 UI / kg ou 1500-2000 UI par 500 ml de sang. En hémodialyse, 10 000 UI sont administrés par voie intraveineuse d'abord, puis au milieu de la procédure, un autre 30 000-50000 ME. Pour les personnes âgées, en particulier les femmes, la dose devrait être réduite.

Pour les enfants, le médicament est administré par voie intraveineuse goutte à goutte: à l'âge de 1-3 mois - 800 UI / kg / jour, 4-12 mois - 700 UI / kg / jour, sur 6 ans - 500 UI / kg / jour sous la contrôle de APTTV.

Effets secondaires:

Réactions allergiques hyperémie de la peau, fièvre médicamenteuse, urticaire, rhinite, démangeaisons et sensation de chaleur dans la plante des pieds, bronchospasme, collapsus, choc anaphylactique.

Vertiges, maux de tête, nausée, perte d'appétit, vomissements, diarrhée.

Thrombocytopénie (6% des patients). Les réactions du premier type, en général, apparaissent sous la forme légère et disparaissent après l'arrêt du traitement; La thrombocytopénie a un cours sévère et peut être fatale.

Dans le contexte d'une thrombocytopénie induite par l'héparine, d'une nécrose cutanée, d'une thrombose artérielle, accompagnée d'un développement de gangrène, d'un infarctus du myocarde, d'un accident vasculaire cérébral. Avec le développement de la thrombocytopénie sévère (une diminution du nombre de plaquettes par 2 fois du nombre initial ou au-dessous de 100.000 / mm3), il est urgent d'arrêter l'utilisation d'héparine.

Dans le contexte de l'utilisation à long terme - ostéoporose, fractures osseuses spontanées, calcification des tissus mous, hypoaldostéronisme, alopécie transitoire, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Les réactions locales: irritation, douleur, hyperémie, hématome et ulcération au site d'injection, saignement (le risque peut être minimisé par une évaluation minutieuse des contre-indications, une coagulation sanguine régulière en laboratoire et un dosage précis).

Saignement typique du tractus gastro-intestinal et des voies urinaires, saignement au site d'injection, dans les zones sous pression, des plaies chirurgicales, ainsi que l'hémorragie dans d'autres organes (glandes surrénales, corps jaune, espace rétropéritonéale).

Surdosage:

Symptômes: des signes de saignement.

Traitement: avec un petit saignement causé par une surdose d'héparine, il suffit d'arrêter de l'utiliser. En cas de saignement abondant, l'excès d'héparine est neutralisé avec du sulfate de protamine (1 mg de sulfate de protamine par 100 UI d'héparine). Il faut garder à l'esprit que l'héparine est rapidement excrétée, et si Sulfate de protamine 30 minutes après la dose précédente d'héparine, seulement la moitié de la dose requise doit être administrée; La dose maximale de sulfate de protamine est de 50 mg.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

L'action de l'héparine est renforcée par certains antibiotiques (réduire la formation de vitamine K par la microflore intestinale), l'acide acétylsalicylique, dipyridamole, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments qui réduisent l'agrégation plaquettaire (restant le principal mécanisme de l'hémostase chez les patients sous héparinothérapie), les anticoagulants indirects, les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire.

Weaken - antihistaminiques, phénothiazines, glycosides cardiaques, un acide nicotinique, l'acide éthacrynique, les tétracyclines, les alcaloïdes de l'ergot, nicotine, nitroglycérine (administration intraveineuse), thyroxine, hormone adrénocorticotrope, acides aminés alcalins et polypeptides, protamine.

Ne pas mélanger dans la même seringue avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

L'héparine ne peut pas être administrée par voie intramusculaire, car la formation d'hématomes au site d'administration. Une solution d'héparine peut acquérir une teinte jaune, ce qui ne change pas son activité ou sa tolérabilité.

Lors de la prescription d'héparine à des fins médicinales, sa dose est choisie en fonction de la valeur de APTTV.

Pendant l'application de l'héparine, les autres médicaments ne doivent pas être administrés par voie intramusculaire et des biopsies d'organes doivent être pratiquées.

Pour diluer l'héparine, utiliser seulement une solution à 0,9% de chlorure de sodium.

Bien que l'héparine ne pénètre pas dans le lait maternel, son administration aux femmes allaitantes a parfois entraîné un développement rapide (dans les 2 à 4 semaines) de l'ostéoporose et des lésions de la colonne vertébrale.

Forme de libération / dosage:Injection.

Emballage:

Solution pour injections de 5 ml dans des bouteilles de verre neutre ou 1, 2, 5 ml dans des ampoules en verre neutre.

5 bouteilles avec les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet de carton ou un récipient en polystyrène.

5 flacons sont placés dans un emballage à mailles de contour à partir d'un film de chlorure de polyvinyle. 1 ou 2 paquets de maille de contour avec des instructions pour l'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

50 flacons d'une quantité égale; les instructions d'utilisation sont placées dans; une boîte de carton pour la livraison aux hôpitaux.

5 ou 10 ampoules avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

5 ampoules sont placées dans une boîte de maille de contour faite d'un film de chlorure de polyvinyle et d'une feuille d'aluminium imprimé laqué ou sans feuille.

1 ou 2 paquets de maille de contour avec des instructions pour l'utilisation sont placés dans un paquet de carton. Dans chaque boîte ou un paquet d'ampoules, un scapegrator est inséré ampoule, dans le cas de l'utilisation d'ampoules avec un anneau; fracture ou avec une incision et un point de rupture l'ampoule du scarificateur n'investit pas.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température de 8 à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:4 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N000116 / 01

Date d'enregistrement:01.10.2007 / 06.11.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Héparine (Héparine)