Héparine sodique - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Le mécanisme d'action de l'héparine sodique repose tout d'abord sur sa liaison à l'antithrombine III, inhibiteur naturel des facteurs de coagulation du sang activés - IIa (thrombine), IXa, Xa, XIa et XIIa. Héparine de sodium est lié par l'antithrombine III et provoque des changements conformationnels dans sa molécule. En conséquence, la liaison de l'antithrombine III aux facteurs de coagulation sanguine IIa (thrombine), IXa, Xa, XIa et XIIa est accélérée, et leur activité enzymatique est bloquée. La liaison de l'héparine sodique à l'antithrombine III est de nature électrostatique et dépend dans une large mesure sur la longueur et la composition de la molécule (pour la liaison de l'héparine à l'antithrombine III, une séquence pentasaccharidique contenant 3-0-sulfatée glucosamine).

La plus grande valeur est la capacité de l'héparine sodique en association avec l'antithrombine III à inhiber les facteurs de coagulation IIa (thrombine) et Ha. Le rapport de l'activité de l'héparine sodique par rapport au facteur Xa par rapport à son activité par rapport au facteur IIa est de 0,9-1,1.

L'héparine sodique réduit la viscosité sanguine, réduit la perméabilité vasculaire, stimule la bradykinine, l'histamine et d'autres facteurs endogènes, et empêche ainsi le développement de la stase. Héparine de sodium peut sorber sur la surface des membranes de l'endothélium et des cellules sanguines, en augmentant leur charge négative, ce qui empêche l'adhérence et l'agrégation des plaquettes. Héparine de sodium ralentit l'hyperplasie des muscles lisses, active la lipoprotéine lipase et, par conséquent, a un effet hypolipémiant et empêche le développement de l'athérosclérose.

L'héparine sodique lie certains composants du système du complément, en réduisant son activité, interfère avec la coopération des lymphocytes et la formation d'immunoglobulines, se lie à l'histamine, sérotonine (c'est-à-dire a un effet anti-allergique). L'héparine augmente le flux sanguin rénal, augmente la résistance des vaisseaux cérébraux, réduit l'activité de l'hyaluronidase cérébrale, réduit l'activité du surfactant dans les poumons, supprime la synthèse excessive d'aldostérone dans le cortex surrénalien, lie l'adrénaline, module la réponse ovarienne aux hormones. stimuli, et augmente l'activité de l'hormone parathyroïdienne. En conséquence de l'interaction avec les enzymes, l'héparine peut augmenter l'activité de la tyrosine hydroxylase cérébrale, du pepsinogène, de l'ADN polymérase et réduire l'activité de la myosine ATPase, de la pyruvate kinase, de l'ARN polymérase, de la pepsine. La signification clinique de ces effets de l'héparine reste incertaine et insuffisamment étudiée.

Dans le syndrome coronarien aigu sans élévation stable du segment ST sur l'ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST) héparine sodique en association avec l'acide acétylsalicylique réduit le risque d'infarctus du myocarde et de mortalité. Avec un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST sur l'ECG héparine sodique est efficace dans la revascularisation coronaire percutanée primaire en combinaison avec des inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa et dans le traitement thrombolytique avec la streptokinase (taux de revascularisation accru).

À fortes doses héparine sodique efficace dans l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse, dans la petite - efficace pour la prévention de la thromboembolie veineuse, incl. après les opérations chirurgicales.

Après l'administration intraveineuse de l'action de la drogue se produit presque immédiatement, pas plus tard que 10-15 minutes et dure longtemps -. 6.3 heures après l'introduction sous-cutanée de l'action de la préparation commence lentement - plus de 40-60 minutes, mais dure 8 heures la carence en antithrombine III dans le sang ou le plasma. au site de la thrombose peut réduire l'effet anticoagulant de l'héparine sodique.

Pharmacocinétique

La concentration maximale (C_max) après l'administration intraveineuse est presque immédiatement, après l'injection sous-cutanée après 2-4 heures. Le lien avec les protéines plasmatiques est jusqu'à 95%, le volume de distribution est très faible - 0,06 l / kg (ne quitte pas le lit vasculaire en raison d'une forte liaison aux protéines plasmatiques). Il ne pénètre pas dans le placenta et dans le lait maternel.

Intensivement capturé par les cellules endothéliales et les cellules du système mononucléaire-macrophage (cellules du système réticulo-endothélial), il est concentré dans le foie et la rate.

Il est métabolisé dans le foie avec la participation de la N-désulfamidase et de l'héparinase plaquettaire, qui est incluse dans le métabolisme de l'héparine à des stades plus avancés. La participation au métabolisme du facteur plaquettaire IV (facteur anti-héparine), ainsi que la liaison de l'héparine au système macrophagique, explique l'inactivation biologique rapide et l'action à court terme. Les molécules désulfatées sous l'influence de l'endoglycosidase rénale sont converties en fragments de faible poids moléculaire. T_1/2- 1-6 heures (en moyenne - 1,5 heure); augmente avec l'obésité, l'insuffisance hépatique et / ou rénale; diminue avec la thromboembolie de l'artère pulmonaire, les infections, les tumeurs malignes.

Il est excrété par les reins, principalement sous la forme de métabolites inactifs, et seulement avec l'introduction de fortes doses est-il possible d'excréter (jusqu'à 50%) inchangé. Il n'est pas excrété par hémodialyse.

Les indications:

- Prévention et traitement de la thrombose veineuse (y compris la thrombose des veines superficielles et profondes des membres inférieurs, la thrombose des veines rénales) et l'embolie pulmonaire.

- Prévention et traitement des complications thromboemboliques associées à la fibrillation auriculaire.

- Prévention et traitement de l'embolie artérielle périphérique (y compris associée à des malformations cardiaques mitrales).

- Traitement de la coagulopathie aiguë et chronique de la consommation (y compris le premier stade du syndrome DIC).

- Syndrome coronarien aigu sans élévation stable du segment ST sur l'ECG (angor instable, infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST sur l'ECG).

- Infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: avec un traitement thrombolytique, avec revascularisation coronarienne percutanée primaire (angioplastie par ballonnet avec ou sans stent) et avec un risque élevé de thrombose artérielle ou veineuse et de thromboembolie.

- Prévention et traitement de la microthrombogenèse et des troubles de la microcirculation, incl. avec syndrome hémolytique-urémique; la glomérulonéphrite (y compris la néphrite lupique) et la diurèse forcée.

- Prévention de la coagulation sanguine lors de la transfusion sanguine, des systèmes de circulation extracorporelle (circulation extracorporelle en chirurgie cardiaque, hémosorption, cytaraphérèse) et de l'hémodialyse.

- Traitement des cathéters veineux périphériques.

Contre-indications

- Hypersensibilité à d'autres composants du médicament.

- Thrombocytopénie induite par l'héparine (avec ou sans thrombose) dans l'anamnèse ou à l'heure actuelle.

- Saignement (sauf lorsque les avantages de l'héparine de sodium l'emportent sur le risque potentiel).

- Héparine de sodium La dose thérapeutique ne devrait pas être administrée s'il n'y a aucun moyen d'assurer une surveillance régulière en laboratoire de la coagulabilité du sang.

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Patients présentant une allergie polyvalente (y compris l'asthme bronchique).

Dans des conditions pathologiques associées à un risque accru de saignement, telles que:

- Maladies du système cardio-vasculaire: endocardite infectieuse aiguë et subaiguë, hypertension artérielle sévère incontrôlée, exfoliation de l'aorte, anévrisme des vaisseaux cérébraux.

- Les lésions érosives-ulcéreuses du tube digestif, les varices de l'œsophage avec cirrhose du foie et d'autres maladies, l'utilisation prolongée du drainage gastrique et intestinal, la colite ulcéreuse, les hémorroïdes.

- Maladies du sang et du système lymphatique sanguin: leucémie, hémophilie, thrombocytopénie, diathèse hémorragique.

- Maladies du système nerveux central: AVC hémorragique, traumatisme cranio-cérébral.

- Néoplasmes malins.

- Déficit congénital en antithrombine III et traitement substitutif par l'antithrombine III (des doses plus faibles d'héparine doivent être utilisées pour réduire le risque hémorragique).

Autres conditions physiologiques et pathologiques: période menstruelle, menace de fausse couche, début du post-partum, maladie hépatique sévère avec fonction protéique-synthétique altérée, insuffisance rénale chronique, chirurgie récente des yeux, du cerveau ou de la moelle épinière, lésion lombaire récente. ) ponction ou anesthésie épidurale, rétinopathie diabétique proliférante, vascularite, âge avancé (plus de 60 ans, en particulier les femmes).

Grossesse et allaitement:

L'héparine sodique ne pénètre pas la barrière placentaire. À ce jour, il n'y a pas de données indiquant la possibilité de malformations du fœtus dues à l'utilisation de l'héparine sodique pendant la grossesse; il n'y a pas non plus de résultats d'expérimentations animales qui indiqueraient l'effet embryonnaire ou fœtotoxique de l'héparine sodique. Cependant, il existe des preuves d'un risque accru de travail prématuré et d'avortement spontané associé à un saignement. Il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de complications lors de l'utilisation de l'héparine sodique chez les femmes enceintes souffrant de maladies concomitantes, ainsi que chez les femmes enceintes recevant un traitement supplémentaire.

L'utilisation quotidienne de fortes doses d'héparine sodique pendant plus de 3 mois peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les femmes enceintes. Par conséquent, l'utilisation continue de fortes doses d'héparine de sodium ne doit pas dépasser 3 mois. L'anesthésie péridurale ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes qui suivent un traitement anticoagulant. La thérapie anticoagulante est contre-indiquée s'il y a une menace de saignement, par exemple, avec un avortement menaçant.

L'héparine sodique n'est pas excrétée dans le lait maternel. L'utilisation quotidienne de fortes doses d'héparine sodique pendant plus de 3 mois peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les femmes qui allaitent.

En cas de besoin d'application dans les périodes spécifiées, il est nécessaire de corréler le bénéfice / risque.

Dosage et administration:

L'héparine est administrée sous la forme d'une perfusion intraveineuse continue ou sous la forme d'injections sous-cutanées ou intraveineuses.

La dose initiale d'héparine administrée à des fins thérapeutiques est de 5000 UI et est administrée par voie intraveineuse, après quoi le traitement est poursuivi en utilisant des injections sous-cutanées ou des nifusias intraveineux.

Les doses de soutien sont déterminées en fonction de la méthode d'application:

- en perfusion intraveineuse continue, administrer 1000-2000 UI / h (24000-48000 UI / jour), diluer l'héparine dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% ou 10% ou une solution de chlorure de sodium à 0,45% 2,5%, ou la solution de Ringer;

- avec des injections intraveineuses régulières, 5000-10000 UI d'héparine sont administrées toutes les 4 à 6 heures;

- administré par voie sous-cutanée, toutes les 12 heures, de 15 000 à 20 000 ME ou toutes les 8 heures jusqu'à 8 000-1 000 ME.

Avant l'administration de chaque dose, il est nécessaire d'effectuer une étude du temps de coagulation sanguine et / ou du temps de céphaline activé (TCA) afin de corriger la dose subséquente. Les injections sous-cutanées sont de préférence réalisées dans la région de la paroi abdominale antérieure, d'autres lieux d'administration (épaule, cuisse) peuvent être utilisés comme exception.

Il n'est pas souhaitable de ré-administrer de l'héparine sodique aux sites des injections précédentes. Avant l'injection, retirer les gouttelettes de solution de la surface externe de l'aiguille.

Les doses d'héparine sodique administrées par voie intraveineuse sont choisies de sorte que le TCA soit de 1,5 à 2,5 fois plus élevé que celui du témoin.

L'effet anticoagulant de l'héparine est considéré comme optimal si le temps de coagulation est 2 à 3 fois plus long que la normale, le temps d'APTTV et le temps de thrombine sont multipliés par 2 (avec possibilité de surveillance continue de l'APTT).

Dans la prévention de la thrombose dans la période postopératoire, la première injection doit être effectuée 1 à 2 heures avant l'opération; Dans la période postopératoire, administrer dans les 7-10 jours, et si nécessaire - pour plus de temps.

Utilisation de l'héparine sodique dans des situations cliniques particulières

Angioplastie coronaire percutanée primaire dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST et infarctus du myocarde avec élévation du segment ST:

l'héparine sodique est administrée en bolus intraveineux à une dose de 70-100 unités / kg (si aucun inhibiteur des récepteurs glycoprotéiques IIb / IIIa n'est prévu) ou à une dose de 50-60 U / kg (en association avec les inhibiteurs des récepteurs glycoprotéiques IIb / IIIa) .

Traitement thrombolytique de l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST: héparine sodique est administré en bolus intraveineux à une dose de 60 U / kg (dose maximale de 4000 U), suivi d'une perfusion intraveineuse à une dose de 12 U / kg (pas plus de 1000 U / h) pendant 24 à 48 heures. Le niveau de l'APTT cible est de 50 à 70 secondes ou de 1,5 à 2 fois supérieur à la normale; Contrôle de l'APTT à 3, 6, 12 et 24 heures après le début du traitement.

Prévention des complications thromboemboliques après des interventions chirurgicales utilisant de faibles doses d'héparine sodique: sous-cutanée, profondément dans le pli de la peau de l'abdomen. La dose initiale est de -5000 UI pendant 2 heures avant l'opération. Dans la période postopératoire - 5000 ME toutes les 8-12 heures pendant 7 jours ou jusqu'à ce que la mobilité du patient est complètement restaurée (selon la première éventualité). Lorsque l'héparine de sodium est utilisée à faibles doses pour la prévention des complications thromboemboliques, il n'est pas nécessaire de contrôler le TCA. Application en chirurgie cardiovasculaire dans les opérations utilisant le système de circulation extracorporelle: la dose initiale n'est pas inférieure à 150 UI / kg. Plus loin héparine sodique est introduit par perfusion intraveineuse continue à raison de 15-25 gouttes / min à 30 000 UI par litre de la solution pour perfusion. La dose totale est habituellement de 300 UI / kg (si la durée prévue de l'opération est inférieure à 60 minutes) ou 400 UI / kg (si la durée estimée de l'opération est de 60 minutes ou plus).

Demande d'hémodialyse: dose initiale - 25-30 UI / kg (ou 10.000 UI) i.v. bolus, suivie d'une perfusion continue d'héparine de sodium 20000 UI / 100 mg de solution de chlorure de sodium à raison de 1500-2000 UI / h (sauf indication contraire dans le manuel pour les systèmes d'application pour l'hémodialyse).La dose d'héparine sodique doit être choisie en tenant compte des paramètres de la coagulation sanguine (le niveau cible de l'APTT est de 60 à 85 secondes).

L'utilisation de l'héparine sodique en pédiatrie: Des essais contrôlés adéquats sur l'utilisation de l'héparine sodique chez les enfants n'ont pas été réalisés. Ces recommandations sont basées sur l'expérience clinique.

Dose initiale: 75-100 unités / kg bolus intraveineux pendant 10 minutes. Dose d'entretien: enfants âgés de 1 à 3 mois - 25-30 U / kg / h (800 DB / kg / jour), enfants âgés de 4 à 12 mois - 25-30 U / kg / h (700 U / kg / jour) , les enfants âgés de plus de 1 an - 18-20 unités / kg / h (500 unités / kg / jour) goutte à goutte par voie intraveineuse.

Effets secondaires:

Réactions allergiques: rougeur cutanée, fièvre médicamenteuse, urticaire, rhinite, démangeaison et sensation de chaleur dans la plante des pieds, bronchospasme, collapsus, anaphylaxie. Autres effets secondaires possibles: étourdissements, maux de tête, nausées, perte d'appétit, vomissements, diarrhée, douleurs articulaires, augmentation du sang la pression et l'éosinophilie.

Au début du traitement par l'héparine, une thrombocytopénie transitoire peut parfois survenir avec une numération plaquettaire de l'ordre de 80 x 10.⁹/ l jusqu'à 150 x 10⁹/ l. Habituellement, cette situation n'entraîne pas de complications et le traitement par l'héparine peut être poursuivi. Dans de rares cas, une thrombocytopénie sévère (syndrome du caillot blanc) peut survenir, parfois fatale. Cette complication doit être supposée en cas de diminution du nombre de plaquettes en dessous de 80x10.⁹/ l ou plus de 50% de la valeur initiale, l'administration d'héparine dans de tels cas est arrêtée de manière urgente. Les patients présentant une thrombocytopénie sévère peuvent développer une coagulopathie de consommation (déplétion des réserves de fibrinogène).

Dans le contexte de la thrombocytopénie induite par l'héparine: nécrose cutanée, thrombose artérielle, accompagnée de développement de gangrène, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral.

En cas d'utilisation prolongée: ostéoporose, fractures osseuses spontanées, calcification des tissus mous, hypoaldostéronisme, alopécie transitoire, priapisme.

Sur le fond de l'héparinothérapie, on observe des modifications des paramètres biochimiques du sang (augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», des acides gras libres et de la thyroxine dans le plasma sanguin, hyperkaliémie, hyperlipidémie récidivante avec inversion de l'héparine sodique, fausse augmentation du taux de glucose dans le sang et une erreur dans les résultats du test de bromsulphal et du th).

Réactions locales: irritation, douleur, hyperémie, hématome et ulcération au site d'injection, saignement.

Saignement: typique - du tractus gastro-intestinal et des voies urinaires, au site d'injection, dans les zones soumises à une pression, des plaies opératoires; hémorragies dans divers organes (y compris les glandes surrénales, le corps jaune, l'espace rétropéritonéale).

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Symptômes: des signes de saignement.

Traitement: avec un petit saignement causé par une surdose d'héparine, il suffit d'arrêter de l'utiliser. En cas de saignement abondant, l'excès d'héparine est neutralisé avec du sulfate de protamine (1 mg de sulfate de protamine pour 100 UI d'héparine). Une solution de sulfate de protamine à 1% est administrée par voie intraveineuse très lentement. Toutes les 10 minutes, vous ne pouvez pas administrer plus de 50 mg (5 ml) de sulfate de protamine. Compte tenu du métabolisme rapide de l'héparine sodique, la dose requise de sulfate de protamine diminue avec le temps. Pour calculer la dose requise de sulfate de protamine, on peut considérer que T1 / 2 de l'héparine sodique est de 30 minutes. Lorsque la protamine a été utilisée, des réactions anaphylactiques sévères ayant un effet létal ont été notées et, par conséquent, le médicament ne doit être administré que dans des conditions de séparation, équipé pour fournir des soins médicaux d'urgence en cas de choc anaphylactique. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Interaction pharmaceutique: solution d'héparine de sodium est compatible uniquement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Une solution d'héparine de sodium est incompatible avec les solutions médicamenteuses suivantes: alteplase, sulfate d'amikacine, amiodarone, ampicilline sodium, benzylpénicilline sodium, ciprofloxacine, cytarabine, dacarbazine, danorubicine, le diazépam, dobutamine, chlorhydrate de doxorubicine, droperidol, l'érythromycine, le sulfate de gentamicine, le lactate d'halopéridol, hyaluronidase, succinate d'hydrocortisone sodique, dextrose, émulsions grasses, idarubicineSulfate de kanamycine, méthicilline sodique, sulfate de nétilmicine, opioïdes, chlorhydrate d'oxytétracycline, sulfate de polymyxine B, chlorhydrate de promazine, chlorhydrate de prométhazine, sulfate de streptomycine, sulfafurazole diéthanolamine, chlorhydrate de tétracycline, sulfate de tobramycine, céphalothine sodique, céphaloridine, chlorhydrate de vancomycine, sulfate de vinblastine, chlorhydrate de labétalol , chlorhydrate de nicardipine.

Interaction pharmacocinétique héparine sodique expulser phénytoïne, quinidine, propranolol et des dérivés de benzodiazepine à partir des sites de leur liaison aux protéines plasmatiques, ce qui peut conduire à une augmentation de l'effet pharmacologique de ces médicaments. Héparine de sodium est lié et inactivé par la protamine sodique, les polypeptides ayant une réaction alcaline et les antidépresseurs tricycliques.

Interaction pharmacodynamique effet anticoagulant de l'héparine de sodium est renforcée avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments qui affectent l'hémostase, y compris. avec des agents antiplaquettaires (l'acide acétylsalicylique, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamole), les anticoagulants de l'action indirecte (warfarine, phényline, syncumar), médicaments thrombolytiques (alteplase, streptokinase, urokinase), anti-inflammatoires non stéroïdiens (incl. phénylbutazone, ibuprofène, indométhacine, diclofénac), les glucocorticostéroïdes et le dextran, qui augmente le risque de saignement. De plus, l'effet anticoagulant de l'héparine de sodium peut être renforcé en association avec l'hydroxychloroquine, la sulfinpyrazone, le probénécide, l'acide éthacrynique, les cytostatiques, le céfamandole, le céfotétan, l'acide valproïque et le propylthiouracile.

L'effet anticoagulant de l'héparine sodique diminue avec l'utilisation simultanée de l'ACTH, des antihistaminiques, de l'acide ascorbique, des alcaloïdes de l'ergot, de la nicotine, de la nitroglycérine, des glycosides cardiaques, de la thyroxine, de la tétracycline et de la quinine.

L'héparine sodique peut réduire l'effet pharmacologique de l'hormone adrénocorticotrope, des glucocorticostéroïdes et de l'insuline.

Instructions spéciales:

Le traitement à fortes doses est recommandé dans un hôpital. Le contrôle de la numération plaquettaire doit être effectué avant le début du traitement, le premier jour du traitement et à de courts intervalles pendant toute la période d'administration de l'héparinate de sodium, en particulier entre 6 et 14 jours après le début du traitement. Arrêtez immédiatement le traitement en diminuant fortement le nombre de plaquettes (voir «Effet secondaire»).

Une forte diminution du nombre de plaquettes nécessite une étude plus poussée pour la détection de la thrombocytopénie immune induite par l'héparine. Si tel est le cas, le patient doit être informé qu'il ne peut pas prescrire d'héparine dans le futur (même l'héparine de bas poids moléculaire). S'il y a une forte probabilité de thrombocytopénie immune induite par l'héparine, l'héparine doit être immédiatement retirée.

Lors du développement d'une thrombocytopénie induite par l'héparine chez les patients recevant l'héparine pour une maladie thromboembolique ou en cas de complications thromboemboliques, d'autres agents antithrombotiques doivent être utilisés. Les patients atteints de thrombocytopénie immune induite par l'héparine (syndrome du caillot blanc) ne doivent pas subir d'hémodialyse par héparinisation. Si nécessaire, d'autres méthodes de traitement de l'insuffisance rénale doivent être utilisées.

Pour éviter un surdosage, il est nécessaire de surveiller en permanence les symptômes cliniques indiquant un éventuel saignement (saignement des muqueuses, hématurie, etc.). Chez les individus avec un manque de réponse à l'héparine ou nécessitant la nomination de fortes doses d'héparine, il est nécessaire de surveiller le taux d'antithrombine III.

La résistance à l'héparine sodique est souvent observée avec de la fièvre, une thrombose, une thrombophlébite, une maladie infectieuse, un infarctus du myocarde, des néoplasmes malins, ainsi qu'après des interventions chirurgicales et avec un déficit en antithrombine III. Dans de telles situations, une surveillance de laboratoire plus approfondie (surveillance APTT) est requise.

Bien que héparine sodique ne pénètre pas la barrière placentaire et n'est pas détecté dans le lait maternel, lorsqu'il est prescrit à des doses thérapeutiques, doit être surveillé attentivement par les femmes enceintes et les mères qui allaitent.

Des précautions particulières doivent être prises dans les 36 heures suivant la livraison.

Il est nécessaire d'effectuer des tests de laboratoire de contrôle appropriés (temps de coagulation, temps de thromboplastine partielle activée et temps de thrombine).

Chez les femmes de plus de 60 ans, l'héparine peut augmenter le saignement et, par conséquent, la dose d'héparine sodique dans cette catégorie de patients devrait être réduite.

Lors de l'utilisation de l'héparine chez les patients souffrant d'hypertension doit constamment surveiller la pression artérielle.

Avant de commencer le traitement par l'héparine sodique, une étude de coagulogramme doit toujours être réalisée, à l'exception de l'utilisation de faibles doses.

Les patients qui sont transférés à un traitement anticoagulant oral, la nomination de l'héparine sodique devrait continuer jusqu'à ce que les résultats du temps de coagulation et de l'APTT ne soient pas dans la gamme thérapeutique. Les injections intramusculaires doivent être exclues lors de la prescription d'héparine sodique à des fins médicinales. Les biopsies par ponction, l'infiltration et l'anesthésie épidurale ainsi que les ponctions lombaires diagnostiques doivent également être évitées autant que possible.

S'il y a un saignement massif, vous devriez annuler héparine sodique et d'étudier les indices de coagulogramme. Si les résultats de l'analyse sont dans les limites de la norme, alors la probabilité de développement de ce saignement dû à l'utilisation de l'héparine de sodium est minime. Les changements dans le coagulogramme ont tendance à se normaliser après le retrait de l'héparine.

La stabilité physique et chimique après dilution de l'héparine dans les solutions pour perfusion ci-dessus est maintenue pendant 48 heures à température ambiante (25 ± 2 ° C). Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, il peut être utilisé au plus tard 24 heures après dilution, et il est autorisé à le conserver pendant cette période à une température de 2 à 8 ° C, seulement si les conditions aseptiques sont réunies lorsqu'il est dilué .

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à évaluer l'effet de l'héparine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à s'engager dans des activités potentiellement dangereuses n'ont pas été menées.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée, 5000 UI / ml.

Emballage:

Dans la production de Hebei Changshan Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd.

Par 5 ml dans des ampoules de verre incolore de type I selon Heb. F. avec un anneau de fracture ou avec une entaille et un point.

5 ml dans des bouteilles de verre incolore type I selon Heb. F., bouchon en caoutchouc ukuporennyh, avec un bouchon en aluminium émietté.

5 ampoules ou 5 bouteilles par plateau en plastique.Sur 1 palette avec l'instruction sur l'application placer dans un paquet un carton.

Lorsqu'il est fabriqué en LLC "COMPANY" DECO ":

5 ml par ampoule de verre incolore de la 1 ère classe hydrolytique.

5 ml dans des flacons de verre incolore de la première classe hydrolytique, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc, sertis avec de l'aluminium ou des bouchons combinés, appliqués à la surface du nom du fabricant ou sans le nom, ou dans un emballage bouchon et bouchon).

5 ampoules / flacons sont placés dans un emballage à mailles de contour constitué d'un film de chlorure de polyvinyle.

1 paquet de cellules de circuit avec les instructions d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Lors de l'emballage du médicament dans des ampoules, un scarificateur ou un couteau à ampoule est également placé dans l'emballage.

Lorsque vous utilisez des ampoules avec un anneau plié ou avec une encoche et un point, le scarificateur ou le couteau n'est pas ampoulé.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002456

Date d'enregistrement:07.05.2014 / 23.11.2015

Date d'expiration:07.05.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:INDUKERN-RUS, OOO INDUKERN-RUS, OOO Russie

Fabricant: & nbsp

HEBEI CHANGSHAN PHARMACEUTIQUE BIOCHIMIQUE, Co.Ltd Chine

Société DEKO, LLC Russie

Représentation: & nbspINDUKERN-RUS LLCINDUKERN-RUS LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Héparine de sodium (Héparine sodique)